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1、组胺与抗组胺药组胺与抗组胺药Histamine and antihistaminic drugs南京医科大学药理学系南京医科大学药理学系 王芳王芳组组 胺胺 组胺组胺histamine是由组氨酸经特异性是由组氨酸经特异性的组氨酸脱羧酶脱羧产生，广泛分布于体内的组氨酸脱羧酶脱羧产生，广泛分布于体内各组织，其中主要存在于肺、皮肤及胃肠道各组织，其中主要存在于肺、皮肤及胃肠道等组织的肥大细胞及碱性粒细胞中。其本身等组织的肥大细胞及碱性粒细胞中。其本身无治疗作用，但其拮抗剂却广泛用于临床。无治疗作用，但其拮抗剂却广泛用于临床。肥大细胞释放组胺肥大细胞释放组胺组胺受体分布及效应组胺受体分布及效应组胺作用
2、的靶器官组胺作用的靶器官药理作用药理作用扩张血管扩张血管 扩张小动脉、小静脉，降低外周阻力，减少回扩张小动脉、小静脉，降低外周阻力，减少回心血量，降低血压心血量，降低血压三重反响：毛细血管扩张红斑三重反响：毛细血管扩张红斑 毛细血管通透性增加丘疹毛细血管通透性增加丘疹 通过轴索反射致小动脉扩张红晕通过轴索反射致小动脉扩张红晕药理作用药理作用促进腺体分泌：促进腺体分泌： 具有强大的刺激胃酸分泌的作用具有强大的刺激胃酸分泌的作用 引起人胃蛋白酶分泌增加引起人胃蛋白酶分泌增加 促进唾液腺、胰腺和支气管腺体的分泌作用促进唾液腺、胰腺和支气管腺体的分泌作用药理作用药理作用兴奋平滑肌兴奋平滑肌 收缩支气管
3、平滑肌收缩支气管平滑肌 对多种动物胃肠道平滑肌有兴奋作用对多种动物胃肠道平滑肌有兴奋作用临床应用临床应用鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏症酸缺乏症组胺和抗组胺药组胺和抗组胺药H1受体阻断药受体阻断药从1937年第一个抗组胺药开发至今，已有50余种H1受体拮抗剂供临床应用。80年代以前的为第一代：如苯海拉明、氯苯那敏扑尔敏、曲吡那敏去敏灵、异丙嗪非那根、美喹他嗪玻丽玛朗等。80年代以后的为第二代：包括特非那定敏迪、敏必治、得敏功、阿司咪唑息斯敏、氮斯汀azelastine、西替利嗪仙特敏、赛特赞、斯特林、疾立静、依巴斯汀、左卡巴斯汀、依美斯汀emed
4、astine、酮替芬、咪唑斯汀mizolastine、奥沙米特(oxatomide)、及非索非那定、氯雷他定。H1受体阻断药受体阻断药体内过程体内过程口服或注射均易吸收口服或注射均易吸收肝内代谢肝内代谢肾排泄肾排泄药理作用药理作用1.抗组胺抗组胺H1受体效应：受体效应：2.完全对抗组胺引起的胃肠道、支气管完全对抗组胺引起的胃肠道、支气管平滑肌和毛细血管通透性增加平滑肌和毛细血管通透性增加3.局部对抗组胺引起的血管舒张和降压局部对抗组胺引起的血管舒张和降压作用作用4.不能对抗组胺引起的胃酸分泌不能对抗组胺引起的胃酸分泌药理作用药理作用2.中枢抑制作用：中枢抑制作用：3. 治疗量即有镇静、嗜睡等中
5、枢抑制作治疗量即有镇静、嗜睡等中枢抑制作用；抗晕、镇吐作用用；抗晕、镇吐作用3.其它作用其它作用：4.大多数大多数H1受体阻断药具有阿托品样抗受体阻断药具有阿托品样抗胆碱作用，止吐和防晕作用较强胆碱作用，止吐和防晕作用较强临床应用临床应用1. 变态反响性疾病：变态反响性疾病： 对荨麻疹、过敏性鼻炎等疗效较好对荨麻疹、过敏性鼻炎等疗效较好 对昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿亦有对昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿亦有良效良效 对血清病、药疹、接触性皮炎也有一定对血清病、药疹、接触性皮炎也有一定疗效疗效 对支气管哮喘疗效差对支气管哮喘疗效差 对过敏性休克无效对过敏性休克无效2. 防治晕动病和呕吐防治晕动病和
6、呕吐 苯海拉明、异丙嗪苯海拉明、异丙嗪3. 镇静催眠镇静催眠不良反响不良反响1.中枢神经系统反响中枢神经系统反响 第一代药物多见镇静、第一代药物多见镇静、嗜唾、乏力等，故服药期间应防止驾驶车、嗜唾、乏力等，故服药期间应防止驾驶车、船和高空作业船和高空作业 2.消化道反响：口干、厌食、便秘、腹泻消化道反响：口干、厌食、便秘、腹泻3.其他：偶见粒细胞减少及溶血性贫血其他：偶见粒细胞减少及溶血性贫血4.致死性心律失常致死性心律失常H2受体阻断药受体阻断药 选择作用于选择作用于H2受体阻断药，它拮抗组胺引受体阻断药，它拮抗组胺引起的胃酸分泌，对起的胃酸分泌，对H1受体无作用。受体无作用。H2受体受体阻
7、断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的有西米替丁当前临床应用的有西米替丁cimetidine、雷尼替丁雷尼替丁ranitidine、法莫替丁、法莫替丁famotidine和尼扎替丁和尼扎替丁nizatidine。 H2受体阻断药受体阻断药药理作用药理作用1竞争性拮抗竞争性拮抗H2受体，能抑制组受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、胺、五肽胃泌素、M胆碱受体冲动剂胆碱受体冲动剂所引起的胃酸分泌。所引起的胃酸分泌。 能明显抑制根底胃酸及食物和其他能明显抑制根底胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度
8、下降。胃液量及氢离子浓度下降。 2免疫抑制作用免疫抑制作用H2受体阻断药受体阻断药临床应用临床应用 用于十二指肠溃疡，胃溃疡、上消化道出血用于十二指肠溃疡，胃溃疡、上消化道出血 不良反响不良反响 发生较少发生较少 偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、头晕、皮偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、头晕、皮疹、瘙痒等疹、瘙痒等 长期服用西米替丁的男性青年，可引起阳长期服用西米替丁的男性青年，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育。可能与其抑萎、性欲消失及乳房发育。可能与其抑制二氢睾丸素与雄激素受体相结合及增制二氢睾丸素与雄激素受体相结合及增加血液雌二醇浓度有关。加血液雌二醇浓度有关。 H2受体阻断药受体阻断药本卷须知本卷须
9、知能抑制细胞色素能抑制细胞色素P-450肝药酶活性，肝药酶活性，抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。比妥、安定、普萘洛尔等代谢。 防止与抗胆碱药合用防止与抗胆碱药合用H2受体阻断药受体阻断药大大 纲纲1.H1受体阻断药药理作用、临床应用及受体阻断药药理作用、临床应用及不良反响不良反响2.H2受体阻断药雷尼替丁的药理作用及受体阻断药雷尼替丁的药理作用及临床应用临床应用 Question试述组氨试述组氨H1受体阻断药的药理作用、受体阻断药的药理作用、临床应用及主要不良反响临床应用及主要不良反响作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统的药物授课教师：
10、王芳授课教师：王芳呼吸系统的常见病症呼吸系统的常见病症咳咳 嗽嗽咳咳 痰痰喘喘 息息呼吸系统药物分类呼吸系统药物分类镇咳药镇咳药antitussives袪痰药袪痰药expectorants平喘药平喘药antiasthmatic drugs平喘药平喘药antiasthmatic drugs哮喘哮喘asthma 以气道炎症和气道高反响性为特征的疾病，以气道炎症和气道高反响性为特征的疾病， 喘息病症主要源于气道口径狭窄喘息病症主要源于气道口径狭窄平喘药平喘药antiasthmatic drugs哮喘发病机理哮喘发病机理外因型吸入型，外因型吸入型，型变态反响：型变态反响： 抗原抗原肥大细胞肥大细胞Ig
11、E受体受体释放炎性释放炎性介质如组胺、嗜酸粒和嗜中粒细胞趋化因介质如组胺、嗜酸粒和嗜中粒细胞趋化因子、子、LT、PG、PAF等；等； 嗜酸粒细胞分泌大分子蛋白，损伤嗜酸粒细胞分泌大分子蛋白，损伤气管粘膜，迷走神经暴露，对平滑肌痉挛气管粘膜，迷走神经暴露，对平滑肌痉挛因子、冷空气、烟雾、灰尘等反响增高。因子、冷空气、烟雾、灰尘等反响增高。内因型植物神经紊乱：肺中内因型植物神经紊乱：肺中2受体密受体密度降度降 低；或低；或M胆碱受体功能亢进。胆碱受体功能亢进。 cAMP/cGMP ，引起哮喘。，引起哮喘。 平喘药平喘药antiasthmatic drugs支气管扩张支气管扩张抗炎平喘抗炎平喘抗过敏
12、平喘药：抗过敏平喘药：色甘酸钠色甘酸钠肾上腺素受体冲动剂：沙丁肾上腺素受体冲动剂：沙丁胺醇胺醇茶碱类：茶碱类：氨茶碱氨茶碱M M受体阻断剂：受体阻断剂：异丙托溴铵异丙托溴铵糖皮质激素：糖皮质激素：倍氯米松倍氯米松白三烯调节药：白三烯调节药：扎鲁司特扎鲁司特药理作用药理作用抑制多种参与哮喘发病的炎性细胞因子和粘抑制多种参与哮喘发病的炎性细胞因子和粘附分子的生成附分子的生成诱导炎症抑制蛋白和某些酶诱导炎症抑制蛋白和某些酶抑制免疫系统功能和抗过敏作用抑制免疫系统功能和抗过敏作用抑制气道高反响性抑制气道高反响性增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性感性肾上腺皮
13、质激素肾上腺皮质激素抗炎性平喘药抗炎性平喘药肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素采用局部作用强、吸收作用微弱、气雾吸入给药；采用局部作用强、吸收作用微弱、气雾吸入给药；具有抗炎、抗过敏、止痒作用，抑制支气管渗出物，具有抗炎、抗过敏、止痒作用，抑制支气管渗出物，消除气管粘膜肿胀，解除气管痉挛，其他作用较弱；消除气管粘膜肿胀，解除气管痉挛，其他作用较弱；用于依赖皮质激素的慢性哮喘患者，但起效慢，不用于依赖皮质激素的慢性哮喘患者，但起效慢，不适用于急性病人；适用于急性病人；有刺激感；长期应用可发生口腔霉菌感染、声音嘶有刺激感；长期应用可发生口腔霉菌感染、声音嘶哑、声带变形哑、声带变形药物：倍氯米松药物：倍氯
14、米松beclomethasone、氟尼缩松、氟尼缩松flunisolide、布地萘得、布地萘得budesonide；抗炎性平喘药抗炎性平喘药色甘酸钠色甘酸钠平喘机制：平喘机制：稳定肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜，减少过敏介质释放；稳定肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜，减少过敏介质释放；直接抑制由于兴奋感受器而引起的神经反射性支气管痉直接抑制由于兴奋感受器而引起的神经反射性支气管痉挛；挛；抑制非特异性支气管高反响性；抑制非特异性支气管高反响性；应用：预防用药，对发作性哮喘无效；对外源性哮喘预应用：预防用药，对发作性哮喘无效；对外源性哮喘预防效果好；也用于过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎和直肠炎防效果好；也用于过敏性鼻
15、炎，溃疡性结肠炎和直肠炎的防治；的防治；毒性低，可有口干、咽干发痒、呛咳、胸部紧迫感等。毒性低，可有口干、咽干发痒、呛咳、胸部紧迫感等。抗过敏平喘药抗过敏平喘药肾上腺素受体冲动药肾上腺素受体冲动药支气管扩张药支气管扩张药2受体冲动药受体冲动药2受体受体激活兴奋性激活兴奋性G蛋白蛋白活化活化ACATPcAMP激活激活PKA细胞内游离钙浓度下降细胞内游离钙浓度下降肌球蛋白轻链激酶失活肌球蛋白轻链激酶失活钾通道开放钾通道开放平滑肌平滑肌舒张舒张肾上腺素受体冲动药肾上腺素受体冲动药肾上腺素肾上腺素adrenaline麻黄碱麻黄碱ephedrine异丙肾上腺素异丙肾上腺素 isoprenaline支气管
16、扩张药支气管扩张药2受体冲动剂受体冲动剂沙丁胺醇沙丁胺醇salbutamol：冲动：冲动2强于强于1，扩张，扩张支气管，缓解哮喘；可口服，气雾吸入，缓释和支气管，缓解哮喘；可口服，气雾吸入，缓释和控释；控释；克伦特罗克伦特罗clenbuterol：扩张支气管作用强于：扩张支气管作用强于沙丁胺醇，不良反响少；沙丁胺醇，不良反响少；特布他林特布他林terbutaline：可口服和注射：可口服和注射福莫特罗福莫特罗formoterol沙美特罗沙美特罗salmeterol：作用强而持久，还具有抗炎作用，抑制炎症细胞作用强而持久，还具有抗炎作用，抑制炎症细胞浸润和抑制炎性介质释放。浸润和抑制炎性介质释放
17、。班布特罗班布特罗bantuterol支气管扩张药支气管扩张药氨茶碱氨茶碱作用：作用：兴奋心脏，利尿，松弛平滑肌，兴兴奋心脏，利尿，松弛平滑肌，兴 奋大脑；奋大脑；机制：机制：抑制磷酸二酯酶，抑制磷酸二酯酶，cAMP降解减少；降解减少； 促进促进CA释放；释放； 阻断腺苷受体，对抗腺苷缩支气管作用阻断腺苷受体，对抗腺苷缩支气管作用 干扰气道平滑肌的钙离子转运干扰气道平滑肌的钙离子转运应用：应用：支气管哮喘、慢性阻塞性肺气肿、中枢型支气管哮喘、慢性阻塞性肺气肿、中枢型睡眠呼吸暂停综合征睡眠呼吸暂停综合征应用注意：应用注意：注射快，引起心律失常、血压骤降、注射快，引起心律失常、血压骤降、兴奋失眠、
18、惊厥。兴奋失眠、惊厥。支气管扩张药支气管扩张药异丙托溴铵异丙托溴铵为阿托品的衍生物；为阿托品的衍生物；平喘机制：阻断平喘机制：阻断M受体，受体，GC活性降低，活性降低，cGMP含含量降低，松弛平滑肌；量降低，松弛平滑肌； 阻断肥大细胞外表阻断肥大细胞外表M受体，阻止释放过敏介质；受体，阻止释放过敏介质；作用：气雾吸入平喘强，对心率、粘液分泌、排作用：气雾吸入平喘强，对心率、粘液分泌、排痰无明显影响；对血液动力学无明显影响；痰无明显影响；对血液动力学无明显影响；应用：气雾吸入，防治支气管哮喘型慢性支气管应用：气雾吸入，防治支气管哮喘型慢性支气管炎，适用于不能耐受炎，适用于不能耐受受体冲动药者；受
19、体冲动药者；有短暂口干、气管痒感。有短暂口干、气管痒感。支气管扩张药支气管扩张药大大 纲纲1 1抗炎平喘药糖皮质激素的药理作用及抗炎平喘药糖皮质激素的药理作用及临床应用临床应用2 2支气管扩张药支气管扩张药 1 1沙丁胺醇、特布他沙丁胺醇、特布他林的药理作用林的药理作用2 2茶碱的药理作用、作用机制及临床应用茶碱的药理作用、作用机制及临床应用3 3抗过敏平喘药抗过敏平喘药 色甘酸钠的药理作用及临色甘酸钠的药理作用及临床应用床应用Question平喘药可分为哪几大类？每类列举一平喘药可分为哪几大类？每类列举一个代表药。个代表药。作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物drugs affectin
20、g gastrointestinal function南京医科大学药理学系南京医科大学药理学系 王芳王芳消化系统疾病的治疗药物消化系统疾病的治疗药物抗消化性溃疡药物抗消化性溃疡药物助消化药助消化药止吐药止吐药泻药泻药止泻药止泻药抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药消化性溃疡包括胃和十二指肠溃疡消化性溃疡包括胃和十二指肠溃疡粘膜损伤因子：胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆粘膜损伤因子：胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌菌粘膜保护因子：胃粘膜血流量、粘膜保护因子：胃粘膜血流量、粘液粘液/HCO3-屏障、前列腺素屏障、前列腺素胃粘膜屏障及其组成胃粘膜屏障及其组成消化性溃疡消化性溃疡抗消化性溃疡药分类抗消化性溃疡药分类抗酸药氧
21、化镁、氢氧化铝抗酸药氧化镁、氢氧化铝抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 粘膜保护药粘膜保护药抗菌药抗菌药抗胆碱药抗胆碱药：哌仑西平：哌仑西平 H2受体阻断药受体阻断药：西咪替丁、法莫替丁：西咪替丁、法莫替丁 H+- K+ -ATP酶抑制药酶抑制药：奥美拉：奥美拉唑唑胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药：丙谷胺：丙谷胺前列腺素衍生物：前列腺素衍生物：米索前列醇米索前列醇硫糖铝、胶体次枸橼酸铋硫糖铝、胶体次枸橼酸铋抗酸药抗酸药antacids【药理作用与作用机制药理作用与作用机制】 为弱碱性物质，口服后在胃内直接中和胃酸，为弱碱性物质，口服后在胃内直接中和胃酸，升高胃内容物升高胃内容物PH值值【常用药物常用药物
22、】 氢氧化铝氢氧化铝 氧化镁氧化镁抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药抗胆碱药抗胆碱药：哌仑西平：哌仑西平 H2受体阻断药受体阻断药：西咪替丁、法莫替丁：西咪替丁、法莫替丁 H+- K+ -ATP酶抑制药酶抑制药：奥美拉：奥美拉唑唑胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药：丙谷胺：丙谷胺壁细胞分泌胃酸的调节机制壁细胞分泌胃酸的调节机制壁细胞分泌胃酸壁细胞分泌胃酸H2受体阻断药受体阻断药 此类药有明显抑制胃酸分泌的作用，用药此类药有明显抑制胃酸分泌的作用，用药4周，十二指肠溃疡愈合率达周，十二指肠溃疡愈合率达77%92%，对胃溃疡疗效不如十二指肠溃疡，停药，对胃溃疡疗效不如十二指肠溃疡，停药后溃疡复发率高后溃疡
23、复发率高【药理作用与作用机制】【药理作用与作用机制】 通过阻断壁细胞上的通过阻断壁细胞上的H2受体，抑制根底胃受体，抑制根底胃酸分泌和夜间胃酸分泌，对胃泌素和酸分泌和夜间胃酸分泌，对胃泌素和M受受体冲动药引起的胃酸分泌也有抑制作用体冲动药引起的胃酸分泌也有抑制作用西咪替丁西咪替丁cimetidine【药理作用】抑制根底胃酸分泌，夜间胃酸【药理作用】抑制根底胃酸分泌，夜间胃酸和各种刺激引起的胃酸分泌和各种刺激引起的胃酸分泌【体内过程】口服吸收迅速而完全，体内局【体内过程】口服吸收迅速而完全，体内局部代谢，代谢物及原药经肾排出部代谢，代谢物及原药经肾排出【临床应用】消化性溃疡【临床应用】消化性溃疡
24、【不良反响】一般表现为头痛、头晕、乏力【不良反响】一般表现为头痛、头晕、乏力等；中枢神经系统反响可见睡眠、焦虑、等；中枢神经系统反响可见睡眠、焦虑、定向力障碍等；抗雄激素作用定向力障碍等；抗雄激素作用雷尼替丁雷尼替丁ranitidine法莫替丁法莫替丁famotidine尼扎替丁尼扎替丁nizatidine罗沙替丁罗沙替丁roxatidine其他常用其他常用H2受体阻断药受体阻断药胃壁细胞胃壁细胞H+-K+ATP酶抑制药酶抑制药 奥美拉唑奥美拉唑omeprazole药理作用药理作用抑制质子泵，减少胃酸分泌抑制质子泵，减少胃酸分泌增加胃粘膜血流量增加胃粘膜血流量用于胃和十二指肠溃疡、反流性食管炎
25、、卓用于胃和十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓艾综合症艾综合症M受体阻断药受体阻断药 哌仑西平哌仑西平pirenzepine选择性较高选择性较高用于胃及十二指肠溃疡用于胃及十二指肠溃疡胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药 丙谷胺丙谷胺可竞争性阻断胃壁细胞上胃泌素受体，抑可竞争性阻断胃壁细胞上胃泌素受体，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，促进糖蛋白的制胃酸和胃蛋白酶的分泌，促进糖蛋白的合成，增强胃粘膜的屏障作用合成，增强胃粘膜的屏障作用用于胃及十二指肠溃疡用于胃及十二指肠溃疡M3受体受体胃泌素受体胃泌素受体H2受体受体PG受体受体钙依赖钙依赖性通道性通道cAMP依赖依赖性钙通道性钙通道AchGHPGH+k+粘液
26、粘液HCO3-胃的分泌功能及药物作用部位胃的分泌功能及药物作用部位胃壁细胞胃壁细胞胃腔胃腔M受体阻断剂受体阻断剂GR阻断剂阻断剂H2R阻断剂阻断剂H+-K+-ATP酶酶增强胃粘膜屏障功能的药物增强胃粘膜屏障功能的药物通过增强胃粘膜的细胞屏障、粘液通过增强胃粘膜的细胞屏障、粘液HCO3-屏障，或两者均增强而发挥抗溃疡作用屏障，或两者均增强而发挥抗溃疡作用米索前列醇米索前列醇等前列腺素衍生物等前列腺素衍生物 胶体次枸橼酸铋胶体次枸橼酸铋 麦滋林麦滋林抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、庆大霉素等抗菌药物素、庆大霉素等抗菌药物大纲大纲抗消化性溃疡药奥美拉唑的药理作用、抗消化性溃疡药奥美拉唑的药理作用、临床应用及不良反响临床应用及不良反响 Questions治疗消化性溃疡的药物有哪几类？每治疗消化性溃疡的药物有哪几类？每类举一代表药名类举一代表药名能够减少胃酸分泌的药物可以分为哪能够减少胃酸分泌的药物可以分为哪几类？并各列举一个代表药几类？并各列举一个代表药
