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1、抗心绞痛药抗动脉(dngmi)粥样硬化药 第一页，共二十五页。冠心病冠心病coronary artery disease第二页，共二十五页。 其典型症状为阵发性的胸骨后压榨性疼痛(tngtng)并向左上肢放射。心绞痛心绞痛Angina pectorisAngina pectoris 因冠状动脉(gunzhung-dngmi)供血不足引起心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征。第三页，共二十五页。心绞痛的病理心绞痛的病理(bngl)(bngl)生理机制生理机制第四页，共二十五页。Myocardial Oxygen Demand心率心率(xn l)心肌心肌(xnj)收缩力收缩力室壁张力室壁张力(zhn
2、gl)第五页，共二十五页。Determinants of Myocardial Oxygen Supply PerfusionPressure ExtrinsicCompression 冠脉血流量冠脉血流量 氧气氧气(yngq)携带能力携带能力 Intrinsic vascular resistance 第六页，共二十五页。 心脏心脏(xnzng)负荷增加而负荷增加而导致心肌耗氧量增加时，冠导致心肌耗氧量增加时，冠状动脉因为病变不能相应地状动脉因为病变不能相应地增加血液供应，从而导致心增加血液供应，从而导致心绞痛的发生。绞痛的发生。痛痛OxygendemandOxygensupply第七页，共
3、二十五页。治疗治疗(zhlio)(zhlio)策略策略l降低降低(jingd)心肌氧气需求心肌氧气需求l改善冠状动脉供血改善冠状动脉供血l硝酸硝酸(xio sun)(xio sun)酯类酯类l 受体阻断剂受体阻断剂l钙通道阻断剂钙通道阻断剂常用治疗药物常用治疗药物第八页，共二十五页。PreparationDoseDosing Interval硝酸甘油硝酸甘油 Nitroglycerin Ointment Transdermal patch Sublingual tablet Spray Intravenous Buccal 0.5-2.0 inches to skin0.2-0.8 mg/hr
4、0.3-0.6 mg1-2 sprays5-100 mcg/min1-3 mg 2-3 times a day once a day as needed, every 5 min. up to 3 doses as needed, every 5 min. up to 3 doses continuous IV drip 2-3 times a day硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯 Isosorbide Dinitrate Oral Oral sustained release10-40 mg80-120 mg 2-3 times a day 1- 2 times a day单硝酸异山梨酯单硝酸异山
5、梨酯 Isosorbide Mononitrate Oral Oral, sustained release20 mg30-240 mg 2 times a day Once a day硝酸硝酸(xio sun)(xio sun)酯类酯类nitrates 第九页，共二十五页。硝酸甘油硝酸甘油 nitroglycerinCH2O NO2CH O NO2CH2O NO2防治防治(fngzh)心绞痛发作最常用的药物心绞痛发作最常用的药物舌下含服，起效快，持续时间短舌下含服，起效快，持续时间短硝酸硝酸(xio sun)酯类酯类第十页，共二十五页。 【药理作用】 舒张舒张(shzhng)血管血管对不同血
6、管舒张作用(zuyng)强度不同 静脉 动脉 毛细血管硝酸甘油硝酸甘油第十一页，共二十五页。1、降低心肌、降低心肌(xnj)的氧气消耗的氧气消耗【抗心绞痛机制(jzh)】舒张(shzhng)静脉回心血量减少心室壁张力降低心肌耗氧量减少舒张动脉心脏射血阻力下降心室收缩力降低第十二页，共二十五页。2、扩张冠状动脉、扩张冠状动脉(gunzhung-dngmi)，增加缺血区血液灌注，增加缺血区血液灌注【抗心绞痛机制(jzh)】第十三页，共二十五页。静脉静脉(jngmi)(jngmi)舒张舒张回心血量减少回心血量减少 心室内压降低心室内压降低 内膜下血流量增加内膜下血流量增加3、降低左室内、降低左室内(
7、sh ni)压，压，增加心内膜供血增加心内膜供血【抗心绞痛机制(jzh)】第十四页，共二十五页。4、保护、保护(boh)缺血心肌细胞，减轻缺血损伤缺血心肌细胞，减轻缺血损伤通过通过(tnggu)释放释放NO、PGI2、CGRP等物等物质对缺血的心肌细胞产生保护作用。质对缺血的心肌细胞产生保护作用。【抗心绞痛机制(jzh)】第十五页，共二十五页。舒张舒张舒张舒张(shzhng)(shzhng)血血血血管管管管降低心肌的氧气(yngq)消耗扩张冠脉，增加(zngji)缺血区血液灌注降低左室充盈压，增加心内膜供血迅速缓解心绞痛症状迅速缓解心绞痛症状迅速缓解心绞痛症状迅速缓解心绞痛症状硝酸甘油硝酸甘油
8、第十六页，共二十五页。 哌唑嗪：哌唑嗪：哌唑嗪：哌唑嗪：阻断阻断阻断阻断 1 1受体受体受体受体 硝苯地平硝苯地平硝苯地平硝苯地平：阻断钙离子通道阻断钙离子通道阻断钙离子通道阻断钙离子通道 卡托普利卡托普利卡托普利卡托普利 ：阻止阻止阻止阻止Ang IIAng II的生成的生成的生成的生成 氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦：阻断阻断阻断阻断ATAT1 1受体受体受体受体 沙可太宁沙可太宁沙可太宁沙可太宁：促进前列环素的合成：促进前列环素的合成：促进前列环素的合成：促进前列环素的合成 米诺地尔米诺地尔米诺地尔米诺地尔：钾通道：钾通道：钾通道：钾通道(tngdo)(tngdo)开放药开放药开放药开放药 硝
9、普钠硝普钠硝普钠硝普钠： 释放释放释放释放NONO具有舒张血管作用具有舒张血管作用(zuyng)(zuyng)的常见药物的常见药物 及其舒张血管机制及其舒张血管机制 硝酸硝酸(xio sun)(xio sun)(xio sun)(xio sun)酯类酯类 ？第十七页，共二十五页。硝酸硝酸(xio sun)酯类酯类NONO血管血管(xugun)内皮细胞内皮细胞鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶GTP cGMP GMP细胞细胞(xbo)内内Ca2+减少减少血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张谷胱甘肽转移酶谷胱甘肽转移酶鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶活化活化【硝酸酯类舒张血管机制】PDE第十八页，共二十五页。1.各型心绞痛
10、2.急性心肌梗死3.心力衰竭(xn l shui ji)4.急性呼吸衰竭及肺动脉高压【临床(ln chun)应用】治疗各型心绞痛，用于缓解心绞痛症状治疗各型心绞痛，用于缓解心绞痛症状(zhngzhung)和预防和预防心绞痛的发生心绞痛的发生舌下含服起效快，用于控制症状，但作用时间短，不能用舌下含服起效快，用于控制症状，但作用时间短，不能用于维持治疗于维持治疗静脉注射用于严重的、反复发作的自发性心绞痛静脉注射用于严重的、反复发作的自发性心绞痛硝酸甘油硝酸甘油第十九页，共二十五页。【不良反应】1、常量副反应：面颊部皮肤发红、搏动性头痛、眼内压、体位(t wi)性低血压等2、连用23周出现耐受3、过
11、量加重心绞痛4、超剂量：高铁血红蛋白血症硝酸甘油硝酸甘油第二十页，共二十五页。1、对心肌、对心肌(xnj)耗氧的影响耗氧的影响2、对心肌、对心肌(xnj)供氧的影响供氧的影响心率，舒张(shzhng)期延长，冠脉灌流时间 心肌供氧促进O2自Hb的解离 心肌供氧 收缩冠状动脉，血液更多流向缺血区组织抑制心脏活动（心肌收缩、心率、血压） 心肌耗氧增大心室容积，延长射血时间 心肌耗氧 【抗心绞痛机制】 受体阻断药受体阻断药第二十一页，共二十五页。1.治疗稳定及不稳定型心绞痛，可减少发作次数，对伴有高血压或心律失常者更为适用。2.不宜用于治疗变异型心绞痛。3.与硝酸甘油合用可取长补短(q chng b
12、 dun)，但二者都可引起血压下降。【抗心绞痛应用(yngyng)】 受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药药第二十二页，共二十五页。防止心肌细胞Ca2+超负荷 保护缺血心肌细胞抑制(yzh)血小板聚集心收缩(shu su)力，心率扩张(kuzhng)外周血管总外周阻力 心肌耗O2 舒张冠状动脉 改善缺血区供血 心肌供O2 【抗心绞痛机制】 钙通道阻断药钙通道阻断药第二十三页，共二十五页。用于各型心绞痛，与用于各型心绞痛，与 受体阻断药相比受体阻断药相比(xin b)(xin b)，具有如，具有如下优势：下优势： 【抗心绞痛应用(yngyng)】1.适用于心肌缺血伴支气管哮喘患者2.硝
13、苯地平对变异型心绞痛疗效最佳3.可用于心绞痛伴外周血管痉挛性疾病患者治疗(zhlio)4.硝苯地平类对心脏抑制作用弱，较少诱发心衰（心衰患者禁用维拉帕米和地尔硫卓）5.钙通道阻滞剂可与受体阻断药联合应用治疗心绞痛钙通道阻断药钙通道阻断药第二十四页，共二十五页。内容(nirng)总结抗心绞痛药。因冠状动脉供血不足引起心肌(xnj)急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征。单硝酸异山梨酯 Isosorbide Mononitrate。CH2O NO2。CH2O NO2。4、保护缺血心肌(xnj)细胞，减轻缺血损伤。通过释放NO、PGI2、CGRP等物质对缺血的心肌(xnj)细胞产生保护作用。卡托普利 ：阻止Ang II的生成。静脉注射用于严重的、反复发作的自发性心绞痛。2、连用23周出现耐受。心收缩力，心率。钙通道阻断药第二十五页，共二十五页。
