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1、n n 概述概述n n 非甾体抗炎免疫非甾体抗炎免疫(miny)(miny)药药n n 疾病调修药疾病调修药n n 甾体抗炎免疫药甾体抗炎免疫药第一页，共七十四页。1抗炎抗免疫药修改第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)炎症与免疫炎症与免疫(miny)(miny)是一个问题的两个方面！是一个问题的两个方面！ 徐叔云教授徐叔云教授第二页，共七十四页。2抗炎抗免疫药修改n n既往观点认为既往观点认为(rnwi)(rnwi)，炎症与免疫是疾病过，炎症与免疫是疾病过程中两个独立的过程，我国学者近年提出，程中两个独立的过程，我国学者近年提出，炎症与免疫是疾病的两个侧面，相互重叠炎症与免疫是疾病的
2、两个侧面，相互重叠不可分割不可分割 。n n由此提出抗炎免疫药理学的新观点。由此提出抗炎免疫药理学的新观点。第三页，共七十四页。3抗炎抗免疫药修改n n炎症和免疫反应两者互相重叠炎症和免疫反应两者互相重叠(chngdi)(chngdi)，又不，又不可分割，将抗炎药和影响免疫功能的药物合可分割，将抗炎药和影响免疫功能的药物合称为抗炎免疫药。称为抗炎免疫药。n n不仅有助于认识此类疾病的作用机制，有利不仅有助于认识此类疾病的作用机制，有利于此类药物的开发研究，而且对于合理选用于此类药物的开发研究，而且对于合理选用药物治疗炎症免疫性疾病具有重要的指导意药物治疗炎症免疫性疾病具有重要的指导意义。义。第
3、四页，共七十四页。4抗炎抗免疫药修改抗炎免疫药物(yow)(yow)的分类按药理作用特点按药理作用特点(tdin)(tdin)将抗炎免疫药分为将抗炎免疫药分为n n非甾体抗炎免疫药非甾体抗炎免疫药n n甾体抗炎免疫药甾体抗炎免疫药 n n疾病调修药疾病调修药 第五页，共七十四页。5抗炎抗免疫药修改n n非甾体抗炎免疫药非甾体抗炎免疫药 (non-steroid antiinflammatory-immunity drugs，NSAIDs) 非甾体抗炎免疫药主要用于一些炎症免疫性非甾体抗炎免疫药主要用于一些炎症免疫性疾病疾病(jbng)(jbng)的对症治疗。的对症治疗。第六页，共七十四页。6抗
4、炎抗免疫药修改n n甾体抗炎免疫甾体抗炎免疫(miny)(miny)药药(steroid anti-inflammatory-immunity drugs，SAIDs) ：甾体抗炎免疫药即糖皮质激素有强大的抗炎甾体抗炎免疫药即糖皮质激素有强大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用。作用和一定的免疫抑制作用。第七页，共七十四页。7抗炎抗免疫药修改n n疾病调修药疾病调修药 (disease modifying drugs，DMDs) 疾病调修药分为免疫抑制药、免疫增强疾病调修药分为免疫抑制药、免疫增强药和免疫调节药，对炎症免疫性疾病具有药和免疫调节药，对炎症免疫性疾病具有(jyu)(jyu)治疗作用。疾
5、病调修药中根据药物的性治疗作用。疾病调修药中根据药物的性质不同又分为化学药物、中药和天然药物以质不同又分为化学药物、中药和天然药物以及生物制剂等。及生物制剂等。第八页，共七十四页。8抗炎抗免疫药修改第第2节节 非甾体抗炎免疫非甾体抗炎免疫(miny)(miny)药药第九页，共七十四页。9抗炎抗免疫药修改引言引言历史历史(lsh)(lsh)回顾回顾非甾体抗炎药的作用机制非甾体抗炎药的作用机制非甾体抗炎药的临床应用非甾体抗炎药的临床应用非甾体抗炎药的不良反应及其机制非甾体抗炎药的不良反应及其机制选择性选择性COX-2抑制剂安全性的相关研究抑制剂安全性的相关研究 及展望及展望合理选用药物及安全监测合
6、理选用药物及安全监测第十页，共七十四页。10抗炎抗免疫药修改一、引言一、引言(ynyn)(ynyn)n n人类使用非甾体抗炎药（人类使用非甾体抗炎药（人类使用非甾体抗炎药（人类使用非甾体抗炎药（ nonsteroidal anti-inflammatory nonsteroidal anti-inflammatory drugs , NSAIDsdrugs , NSAIDs）已有）已有）已有）已有100多年的历史；多年的历史；n n全球每天约有全球每天约有全球每天约有全球每天约有3 3千万人使用千万人使用NSAIDsNSAIDs，仅美国每年就有，仅美国每年就有，仅美国每年就有，仅美国每年就有7
7、 71010亿张亿张亿张亿张NSAIDsNSAIDs处方。在国内，处方。在国内，处方。在国内，处方。在国内，NSAIDs销量仅次于抗感染销量仅次于抗感染销量仅次于抗感染销量仅次于抗感染药，位居第二；药，位居第二；药，位居第二；药，位居第二；n nNSAIDsNSAIDs致不良反应的发生率之高，同样不容忽视。在所有致不良反应的发生率之高，同样不容忽视。在所有致不良反应的发生率之高，同样不容忽视。在所有致不良反应的发生率之高，同样不容忽视。在所有有关药物不良反应的报道中，有关药物不良反应的报道中，有关药物不良反应的报道中，有关药物不良反应的报道中，NSAIDsNSAIDs占占占占25。预防预防NS
8、AIDs NSAIDs 的不良反应及如何改善抗炎药物治疗已成为医的不良反应及如何改善抗炎药物治疗已成为医的不良反应及如何改善抗炎药物治疗已成为医的不良反应及如何改善抗炎药物治疗已成为医药药药药(yyo)(yyo)工作者共同关注的课题！工作者共同关注的课题！工作者共同关注的课题！工作者共同关注的课题！第十一页，共七十四页。11抗炎抗免疫药修改二、非甾体抗炎免疫二、非甾体抗炎免疫(miny)(miny)药（药（NSAIDs）的历史回顾）的历史回顾n n古代希腊、罗马的医生长期用柳树皮浸出液治疗炎症、疼痛等病古代希腊、罗马的医生长期用柳树皮浸出液治疗炎症、疼痛等病古代希腊、罗马的医生长期用柳树皮浸出
9、液治疗炎症、疼痛等病古代希腊、罗马的医生长期用柳树皮浸出液治疗炎症、疼痛等病症症症症n n17631763年：年：年：年：StoneStone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟n n18381838年：从柳树皮中提取得到水杨酸年：从柳树皮中提取得到水杨酸年：从柳树皮中提取得到水杨酸年：从柳树皮中提取得到水杨酸n n18601860年：合成了水杨酸年：合成了水杨酸年：合成了水杨酸年：合成了水杨酸n n18991899年：德国拜耳公司年：德国拜耳公司年：德国拜耳公司年：德国拜耳公司HoffmanH
10、offman合成了乙酰水杨酸合成了乙酰水杨酸合成了乙酰水杨酸合成了乙酰水杨酸n n19521952年：保泰松问世，开始使用年：保泰松问世，开始使用年：保泰松问世，开始使用年：保泰松问世，开始使用NSAIDsNSAIDs名称名称名称名称 n n19641964年：吲哚乙酸类药物年：吲哚乙酸类药物年：吲哚乙酸类药物年：吲哚乙酸类药物吲哚美辛（消炎痛）上市吲哚美辛（消炎痛）上市吲哚美辛（消炎痛）上市吲哚美辛（消炎痛）上市(shng sh)(shng sh)n n19711971年：年：年：年：John VaneJohn Vane等发现等发现等发现等发现NSAIDsNSAIDs抑制抑制抑制抑制COXC
11、OX，使，使，使，使PGsPGs 产生减少。随后相继推出了丙酸类（布洛产生减少。随后相继推出了丙酸类（布洛产生减少。随后相继推出了丙酸类（布洛产生减少。随后相继推出了丙酸类（布洛 芬等）、苯乙酸类（双氯芬酸）、昔康类芬等）、苯乙酸类（双氯芬酸）、昔康类芬等）、苯乙酸类（双氯芬酸）、昔康类芬等）、苯乙酸类（双氯芬酸）、昔康类 （吡罗昔康），不同剂型的开发也相继进行。（吡罗昔康），不同剂型的开发也相继进行。（吡罗昔康），不同剂型的开发也相继进行。（吡罗昔康），不同剂型的开发也相继进行。n n 19911991年：年：年：年：HerschmanHerschman等用分子克隆技术证实了等用分子克隆技术
12、证实了等用分子克隆技术证实了等用分子克隆技术证实了COXCOX有两有两有两有两 种同工酶种同工酶种同工酶种同工酶第十二页，共七十四页。12抗炎抗免疫药修改n n1998199819981998年：根据年：根据年：根据年：根据COXCOXCOXCOX理论研制的两个昔布类特异性理论研制的两个昔布类特异性理论研制的两个昔布类特异性理论研制的两个昔布类特异性COX-2COX-2COX-2COX-2抑制抑制抑制抑制 剂相继诞生了剂相继诞生了剂相继诞生了剂相继诞生了 塞来昔布塞来昔布塞来昔布塞来昔布辉瑞公司的西乐葆辉瑞公司的西乐葆辉瑞公司的西乐葆辉瑞公司的西乐葆 罗非昔布罗非昔布默沙东公司的万络默沙东公司
13、的万络默沙东公司的万络默沙东公司的万络 n n2004200420042004年年年年9 9 9 9月：因患者服用环氧化酶月：因患者服用环氧化酶月：因患者服用环氧化酶月：因患者服用环氧化酶COX-2COX-2COX-2COX-2抑制剂万络导致心抑制剂万络导致心抑制剂万络导致心抑制剂万络导致心 血管疾病，默沙东公司宣布血管疾病，默沙东公司宣布血管疾病，默沙东公司宣布血管疾病，默沙东公司宣布(xunb)(xunb)(xunb)(xunb)在全球范围内撤回在全球范围内撤回在全球范围内撤回在全球范围内撤回 万络万络万络万络 第十三页，共七十四页。13抗炎抗免疫药修改三、非甾体抗炎药的作三、非甾体抗炎药
14、的作用用(zuyng)(zuyng)机制机制第十四页，共七十四页。14抗炎抗免疫药修改n n膜磷脂膜磷脂(ln zh)(ln zh)(ln zh)(ln zh)的代谢途径的代谢途径n n环氧酶（环氧酶（环氧酶（环氧酶（COXCOX）的作用机制）的作用机制）的作用机制）的作用机制 n nNSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs对对对对COXCOXCOXCOX的选择性作用的选择性作用的选择性作用的选择性作用 n n对脂氧酶的影响对脂氧酶的影响对脂氧酶的影响对脂氧酶的影响 n n对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑
15、制作用对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用第十五页，共七十四页。15抗炎抗免疫药修改（一）膜磷脂的代谢（一）膜磷脂的代谢(dixi)(dixi)途径途径细胞膜磷脂(ln zh)花生(hu shn)四烯酸白三烯LTS环内过氧化物PGG2 PGH2PGI2血栓素TXA2（一）（一）（一）（一）磷脂酶A25-脂氧化酶NSAIDs环氧酶环氧酶环氧酶环氧酶COXCOX合成酶合成酶抑制血小板凝集 舒张血管促进血小板凝集 血管收缩使支气管平滑肌收缩发炎、疼痛PGE2第十六页，共七十四页。16抗炎抗免疫药修改（二）环氧酶（二）环氧酶（COX）的作用机制）的作用机制COX-1COX-1和和COX-2COX-
16、2的特性的特性n nCOX是一个位于(wiy)(wiy)细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和COX-2；n n两者结构不同，氨基酸序列有60的同源性；n n最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜想有7种COX同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚选择性抑制。第十七页，共七十四页。17抗炎抗免疫药修改表表表表 COX-1COX-1和和和和COX-2COX-2的特性的特性的特性的特性(txng)(txng)COX-1COX-1COX-2COX-2生成生成生成生成固有的固有的固有的固有的需经诱导需经诱导需经诱导需经诱导功能功能功能功能生理
17、学：生理学：生理学：生理学：生理学：妊娠时，生理学：妊娠时，生理学：妊娠时，生理学：妊娠时，PGPG生生生生成增加成增加成增加成增加 保护胃肠保护胃肠保护胃肠保护胃肠病理学：生成蛋白酶、病理学：生成蛋白酶、病理学：生成蛋白酶、病理学：生成蛋白酶、PGPG及其他致炎介质，引及其他致炎介质，引及其他致炎介质，引及其他致炎介质，引起炎症起炎症起炎症起炎症 调节血小板聚集（调节血小板聚集（调节血小板聚集（调节血小板聚集（TXATXA2 2） 调节外周血管阻力（调节外周血管阻力（调节外周血管阻力（调节外周血管阻力（PGIPGI2 2） 调节肾血流量分布（调节肾血流量分布（调节肾血流量分布（调节肾血流量分
18、布（PGIPGI、PGEPGE）抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂 选择性选择性选择性选择性吲哚美辛、阿司匹林吲哚美辛、阿司匹林吲哚美辛、阿司匹林吲哚美辛、阿司匹林 非选择性非选择性非选择性非选择性 萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠美洛昔康、尼美舒利、美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮萘丁美酮第十八页，共七十四页。18抗炎抗免疫药修改第十九页，共七十四页。19抗炎抗免疫药修改（三） NSAIDs 对COX的选择性 NSAIDsNSAIDs对对COX-1COX-1和和COX-2作用作用(zuyng)(zuyng)的不同可能是其药理作的不同可
19、能是其药理作用用(zuyng)(zuyng)和不良反应不一致的原理；和不良反应不一致的原理； 对对对对COX-1COX-1COX-1COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；而对的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；而对的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；而对的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；而对COX-2COX-2COX-2COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。第二十页，共七十四页。20抗炎抗免疫药修改IC50（COX-2/COX-1） 将将NSA
20、IDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs对对COX-1COX-1COX-1COX-1和和COX-2COX-2COX-2COX-2的选择性抑制作用强弱的选择性抑制作用强弱的选择性抑制作用强弱的选择性抑制作用强弱(qin ru)(qin ru)(qin ru)(qin ru)用用用用ICIC5050（COX-2/COX-1COX-2/COX-1）的比值来表示；）的比值来表示；）的比值来表示；）的比值来表示； 比值越大，说明其对比值越大，说明其对比值越大，说明其对比值越大，说明其对COX-1COX-1COX-1COX-1的选择性抑制作用越强，该药的选择性抑制作用越强，该药的选择性抑制作用越强，该药
21、的选择性抑制作用越强，该药的不良反应越大；的不良反应越大；的不良反应越大；的不良反应越大； 比值越小，说明该药对比值越小，说明该药对COX-2COX-2COX-2COX-2的选择性抑制作用越大，的选择性抑制作用越大，的选择性抑制作用越大，的选择性抑制作用越大，不良反应则较少。不良反应则较少。不良反应则较少。不良反应则较少。 第二十一页，共七十四页。21抗炎抗免疫药修改NSAIDs对COX和COX作用(zuyng)(zuyng)的比较（IC50：molL-1）药药药药 物物物物 COX COX COX/COX COX COX COX/COX COX COX COX/COX COX COX COX
22、/COX 吡罗昔康吡罗昔康吡罗昔康吡罗昔康 0.0015 0.906 6000.0015 0.906 6000.0015 0.906 6000.0015 0.906 600阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林 1.6 277.0 1731.6 277.0 1731.6 277.0 1731.6 277.0 173吲哚美辛吲哚美辛吲哚美辛吲哚美辛 0.028 1.680 680.028 1.680 680.028 1.680 680.028 1.680 68布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬 4.8 72.8 15.164.8 72.8 15.164.8 72.8 15.164.8 72.8 15.16氟布洛
23、芬氟布洛芬氟布洛芬氟布洛芬 0.082 0.102 1.250.082 0.102 1.250.082 0.102 1.250.082 0.102 1.25美洛昔康美洛昔康美洛昔康美洛昔康 0.214 0.171 0.080.214 0.171 0.080.214 0.171 0.080.214 0.171 0.08双氯芬酸双氯芬酸双氯芬酸双氯芬酸 1.57 1.10 0.701.57 1.10 0.701.57 1.10 0.701.57 1.10 0.70萘普生萘普生萘普生萘普生 9.5 5.0 0.589.5 5.0 0.589.5 5.0 0.589.5 5.0 0.58萘丁美酮萘丁美
24、酮萘丁美酮萘丁美酮 7.0 1.0 0.1437.0 1.0 0.1437.0 1.0 0.1437.0 1.0 0.143尼美舒利尼美舒利尼美舒利尼美舒利 10 0.07 10 0.07 10 0.07 10 0.07 0.07赛来昔布赛来昔布赛来昔布赛来昔布 15 0.04 0.002715 0.04 0.002715 0.04 0.002715 0.04 0.0027罗非昔布罗非昔布罗非昔布罗非昔布 0.018 0.0015 0.00130.018 0.0015 0.00130.018 0.0015 0.00130.018 0.0015 30 0.007 30 0.007 30 0.00
25、7 30 0.007 0.0002 两者比值越小，提示两者比值越小，提示两者比值越小，提示两者比值越小，提示(tsh)(tsh)(tsh)(tsh)疗效越好，不良反应越小。疗效越好，不良反应越小。疗效越好，不良反应越小。疗效越好，不良反应越小。第二十二页，共七十四页。22抗炎抗免疫药修改NSAIDsNSAIDs对对对对COX-1COX-1和和和和 COX-2COX-2不同不同不同不同(b tn)(b tn)作用如下图所示作用如下图所示作用如下图所示作用如下图所示 NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性生理性PGs合合成减少成减少致炎性致炎性PGs合合成减少成减少结构酶结构酶生理作用生
26、理作用诱导酶，致诱导酶，致炎作用炎作用解热、镇痛、解热、镇痛、抗炎抗炎不良反应不良反应第二十三页，共七十四页。23抗炎抗免疫药修改（四）对脂氧酶的影响(yngxing)(yngxing) 前列腺素前列腺素PGs生物合生物合成减少成减少花生四烯酸花生四烯酸AA白白三三烯烯LTs的的生生成成增增多多COXLOXNSAIDs制作用炎症反应当环氧酶通路当环氧酶通路(tngl)(tngl)抑制后抑制后, , 脂氧酶通路脂氧酶通路(tngl)(tngl)将被加强，将被加强，其产物白三烯等作用相应增加其产物白三烯等作用相应增加。第二十四页，共七十四页。24抗炎抗免疫药修改（五）对炎症细胞（五）对炎症细胞(x
27、bo)(xbo)的功能与氧自由基产的功能与氧自由基产生的抑制作用生的抑制作用 NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs能抑制与中性粒细胞结合的磷脂酶能抑制与中性粒细胞结合的磷脂酶能抑制与中性粒细胞结合的磷脂酶能抑制与中性粒细胞结合的磷脂酶A2A2A2A2和磷脂酶和磷脂酶和磷脂酶和磷脂酶C C以及超氧阴离子的生成；以及超氧阴离子的生成；以及超氧阴离子的生成；以及超氧阴离子的生成； 抑制中性粒细胞活化抑制中性粒细胞活化抑制中性粒细胞活化抑制中性粒细胞活化(huhu)(huhu)(huhu)(huhu)和和和和T T T T、B B B B淋巴细胞增殖；淋巴细胞增殖；淋巴细胞增殖；淋巴细胞增
28、殖； 抑制溶酶体酶和抑制溶酶体酶和抑制溶酶体酶和抑制溶酶体酶和5 5 5 5羟色胺的释放。羟色胺的释放。羟色胺的释放。羟色胺的释放。第二十五页，共七十四页。25抗炎抗免疫药修改四、非甾体抗炎药的临床四、非甾体抗炎药的临床(ln (ln chun)chun)应用应用第二十六页，共七十四页。26抗炎抗免疫药修改根据根据(gnj)(gnj)临床对临床对COX1和和COX2的选择性不同，将的选择性不同，将NSAID分为分为4类：类：n n( 1 ) 特异性抑制特异性抑制特异性抑制特异性抑制COX1COX1的的的的NSAIDNSAID：只针对：只针对：只针对：只针对(zhndu)(zhndu)COX1而
29、对而对而对而对COX-2无作用，现公认小剂量阿司匹林属此类；无作用，现公认小剂量阿司匹林属此类；无作用，现公认小剂量阿司匹林属此类；无作用，现公认小剂量阿司匹林属此类；n n（2 2）非特异性抑制非特异性抑制非特异性抑制非特异性抑制COX的的的的NSAIDNSAID：传统：传统：传统：传统NSAIDNSAID，非选择性，非选择性抑制抑制COX1COX1和和和和COX2COX2，如奈普生、双氯芬酸、芬必得等。他们，如奈普生、双氯芬酸、芬必得等。他们，如奈普生、双氯芬酸、芬必得等。他们，如奈普生、双氯芬酸、芬必得等。他们既有较强的抗炎镇痛作用，也有较明显的胃肠道副作用；既有较强的抗炎镇痛作用，也有
30、较明显的胃肠道副作用；既有较强的抗炎镇痛作用，也有较明显的胃肠道副作用；既有较强的抗炎镇痛作用，也有较明显的胃肠道副作用； 第二十七页，共七十四页。27抗炎抗免疫药修改n n（3 3）选择性抑制选择性抑制选择性抑制选择性抑制COX COX 的的的的NSAIDNSAID：如美洛昔康、尼美舒：如美洛昔康、尼美舒：如美洛昔康、尼美舒：如美洛昔康、尼美舒利、奈丁美酮和依托度酸，在治疗剂量时对利、奈丁美酮和依托度酸，在治疗剂量时对利、奈丁美酮和依托度酸，在治疗剂量时对利、奈丁美酮和依托度酸，在治疗剂量时对COX 2COX 2的抑的抑的抑的抑制作用明显强于制作用明显强于制作用明显强于制作用明显强于COX1
31、COX1，用人全血法测定这类药物对，用人全血法测定这类药物对，用人全血法测定这类药物对，用人全血法测定这类药物对COX 2COX 2的选择性比对的选择性比对COX1COX1大大20倍以内。胃肠道的不良倍以内。胃肠道的不良倍以内。胃肠道的不良倍以内。胃肠道的不良反应较少反应较少反应较少反应较少; ;但当大剂量时，也会抑制但当大剂量时，也会抑制但当大剂量时，也会抑制但当大剂量时，也会抑制COX1，并产生较明，并产生较明，并产生较明，并产生较明显的胃肠道不良反应；显的胃肠道不良反应；显的胃肠道不良反应；显的胃肠道不良反应；n n（4 4）特异性抑制特异性抑制特异性抑制特异性抑制COX 2COX 2的
32、的的的NSAIDNSAID：目前主要是指塞来昔：目前主要是指塞来昔：目前主要是指塞来昔：目前主要是指塞来昔布和罗非昔布。这类药物在使用较大治疗剂量时，也主要布和罗非昔布。这类药物在使用较大治疗剂量时，也主要布和罗非昔布。这类药物在使用较大治疗剂量时，也主要布和罗非昔布。这类药物在使用较大治疗剂量时，也主要是抑制是抑制是抑制是抑制COX2COX2，而几乎不抑制，而几乎不抑制COX1COX1，体外实验显示，体外实验显示，体外实验显示，体外实验显示(xinsh)(xinsh)，对，对，对，对COX2COX2的抑制作用比对的抑制作用比对的抑制作用比对的抑制作用比对COX1COX1大大大大100倍以上。
33、倍以上。倍以上。倍以上。因此胃肠道的不良反应较少，但又引发了心血管和肾因此胃肠道的不良反应较少，但又引发了心血管和肾因此胃肠道的不良反应较少，但又引发了心血管和肾因此胃肠道的不良反应较少，但又引发了心血管和肾等新问题。等新问题。等新问题。等新问题。第二十八页，共七十四页。28抗炎抗免疫药修改抗炎、解热和镇痛( (z zh h n n t t n n ) )作用 n n解热作用解热作用解热作用解热作用 特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉不同）特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉不同）特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉不同）特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与
34、氯丙嗉不同） 机理：抑制机理：抑制机理：抑制机理：抑制PGPGPGPG合成有关。（合成有关。（合成有关。（合成有关。（PGPGPGPG是致热物质）是致热物质）是致热物质）是致热物质）n n镇痛作用镇痛作用镇痛作用镇痛作用 中中中中等等等等度度度度镇镇镇镇痛痛痛痛作作作作用用用用，临临临临床床床床主主主主要要要要用用用用头头头头痛痛痛痛(tutng)(tutng)(tutng)(tutng)、牙牙牙牙痛痛痛痛、肌肌肌肌肉肉肉肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无
35、效。n n抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用 PGPGPGPG既既既既是是是是致致致致痛痛痛痛物物物物质质质质，又又又又是是是是致致致致炎炎炎炎物物物物质质质质，这这这这类类类类药药药药物物物物通通通通过过过过抑抑抑抑制制制制PGPGPGPG合成达到抗炎作用。合成达到抗炎作用。合成达到抗炎作用。合成达到抗炎作用。第二十九页，共七十四页。29抗炎抗免疫药修改其他方面的临床( (l l n n c ch hu u n n ) )应用 对肿瘤对肿瘤(zhngli)(zhngli)(zhngli)(zhngli)的防治作用的防治作用 脑和脑和Aizheimer病（阿尔茨海病（阿尔茨海默病）默病） 防治心
36、血管疾病防治心血管疾病第三十页，共七十四页。30抗炎抗免疫药修改非甾体抗炎药的临床非甾体抗炎药的临床(ln chun)(ln chun)适应证适应证n n（1）各种类型的关节炎，特别是骨关节炎各种类型的关节炎，特别是骨关节炎各种类型的关节炎，特别是骨关节炎各种类型的关节炎，特别是骨关节炎(OA)(OA)、类风湿关、类风湿关、类风湿关、类风湿关节炎节炎节炎节炎(RA) (RA) 和强直性脊柱炎。和强直性脊柱炎。和强直性脊柱炎。和强直性脊柱炎。 据统计所有NSAIDsNSAIDs处方中的一半被用于缓解处方中的一半被用于缓解(hun ji)(hun ji)与与生理退化有关的疼痛，如骨关节炎，另外约生
37、理退化有关的疼痛，如骨关节炎，另外约15%15%用于类风湿用于类风湿关节炎，其他关节炎，如脊柱关节炎、痛风等，占关节炎，其他关节炎，如脊柱关节炎、痛风等，占35%35%的的用量。用量。第三十一页，共七十四页。31抗炎抗免疫药修改n n（2）各种各种( zhn)( zhn)软组织风湿病软组织风湿病，如风湿性多肌痛、肌，如风湿性多肌痛、肌，如风湿性多肌痛、肌，如风湿性多肌痛、肌腱炎、肩周炎、腰肌劳损等也是应用非甾体抗炎药的腱炎、肩周炎、腰肌劳损等也是应用非甾体抗炎药的腱炎、肩周炎、腰肌劳损等也是应用非甾体抗炎药的腱炎、肩周炎、腰肌劳损等也是应用非甾体抗炎药的适应证。适应证。适应证。适应证。n n（
38、3 3）各种疾病所致的疼痛各种疾病所致的疼痛各种疾病所致的疼痛各种疾病所致的疼痛，如牙痛、痛经、感冒头痛，如牙痛、痛经、感冒头痛时，可应用洛索洛芬钠（商品名乐松）能较快的缓时，可应用洛索洛芬钠（商品名乐松）能较快的缓解疼痛。又如急性扭伤，用非甾体抗炎药止痛、消解疼痛。又如急性扭伤，用非甾体抗炎药止痛、消肿。肿。n n（4 4）近年又发现，）近年又发现，）近年又发现，）近年又发现，阿司匹林等阿司匹林等NSAIDsNSAIDs具有预防心、脑具有预防心、脑具有预防心、脑具有预防心、脑血栓，降低心肌梗死和直、结肠癌的发生率及延缓老血栓，降低心肌梗死和直、结肠癌的发生率及延缓老血栓，降低心肌梗死和直、结
39、肠癌的发生率及延缓老血栓，降低心肌梗死和直、结肠癌的发生率及延缓老年痴呆发病年痴呆发病年痴呆发病年痴呆发病等作用。等作用。等作用。等作用。第三十二页，共七十四页。32抗炎抗免疫药修改五、非甾体抗炎药的不良反五、非甾体抗炎药的不良反应及相关应及相关(xinggun)(xinggun)机制机制 第三十三页，共七十四页。33抗炎抗免疫药修改n n胃肠道损害胃肠道损害n n肾损害肾损害n n肝损害肝损害n n变态反应变态反应(bin ti fn yng)(bin ti fn yng)n n其他不良反应其他不良反应第三十四页，共七十四页。34抗炎抗免疫药修改1.胃肠道损害胃肠道损害n n传统的非甾体类抗
40、炎药对传统的非甾体类抗炎药对传统的非甾体类抗炎药对传统的非甾体类抗炎药对COX-1COX-1COX-1COX-1和和和和COX-2COX-2COX-2COX-2的抑制作用无选择的抑制作用无选择的抑制作用无选择的抑制作用无选择性性性性, , , , 如吲哚美辛等即抑制如吲哚美辛等即抑制如吲哚美辛等即抑制如吲哚美辛等即抑制(yzh)(yzh)(yzh)(yzh)COX-2COX-2COX-2COX-2，也抑制，也抑制，也抑制，也抑制COX-1COX-1COX-1COX-1，甚至，甚至，甚至，甚至对对对对COX-1COX-1COX-1COX-1的抑制作用比对的抑制作用比对的抑制作用比对的抑制作用比对
41、COX- 2COX- 2COX- 2COX- 2的抑制作用还要强许多，的抑制作用还要强许多，的抑制作用还要强许多，的抑制作用还要强许多，因此会引起较严重的肠胃道损伤。因此会引起较严重的肠胃道损伤。因此会引起较严重的肠胃道损伤。因此会引起较严重的肠胃道损伤。第三十五页，共七十四页。35抗炎抗免疫药修改n n有报道在长期服用非甾体类抗炎药的病人中，有报道在长期服用非甾体类抗炎药的病人中，有有12-30%12-30%出现胃溃疡，出现胃溃疡，2-19%2-19%出现十二指肠出现十二指肠溃疡，而原有溃疡病者，症状则会加重。有溃疡，而原有溃疡病者，症状则会加重。有些病人无自我症状，可突然出现胃出血或胃些病
42、人无自我症状，可突然出现胃出血或胃穿孔。因此，穿孔。因此，NSAIDNSAID的胃肠道安全性问题成的胃肠道安全性问题成了一个广泛关注的话题。了一个广泛关注的话题。 n n每年因每年因NSAIDs引起引起(ynq)(ynq)消化道溃疡而住院的消化道溃疡而住院的患者约患者约11万人，其中死亡万人，其中死亡1.6 万人。万人。第三十六页，共七十四页。36抗炎抗免疫药修改机制：主要是抑制前列腺素的合成机制：主要是抑制前列腺素的合成n n PGPG有保护粘膜完整性、增加粘膜血流量和粘有保护粘膜完整性、增加粘膜血流量和粘液的产生，减少氢离子反流以及改善粘膜复液的产生，减少氢离子反流以及改善粘膜复原的作用原
43、的作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)n nPGPG合成抑制又使血小板中血栓素合成抑制又使血小板中血栓素A2A2生成减少，生成减少，减少了血小板的聚集作用，易引起粘膜受损减少了血小板的聚集作用，易引起粘膜受损出血出血第三十七页，共七十四页。37抗炎抗免疫药修改n n白三烯与氧自由基可能参与白三烯与氧自由基可能参与NSAIDs相关的相关的粘膜粘膜(zhn m)(zhn m)毒性毒性n nNSAIDs一类弱酸性药物一类弱酸性药物,在以非解离方式透在以非解离方式透入上皮细胞后入上皮细胞后,解离成离子形成为氢离子障解离成离子形成为氢离子障(trapping of hydroge
44、nion) ,加以内源性的酸、加以内源性的酸、酶、胆盐等的参与酶、胆盐等的参与,最终导致胃肠道粘膜损最终导致胃肠道粘膜损伤、溃疡、出血等并发症。伤、溃疡、出血等并发症。第三十八页，共七十四页。38抗炎抗免疫药修改预防措施预防措施n n针对针对针对针对NSAIDNSAID的不良反应尤其是胃肠道副作用，也采取的不良反应尤其是胃肠道副作用，也采取了一些对策。了一些对策。n n（1 1）首先首先首先首先(shuxin)(shuxin)是剂型上的改造是剂型上的改造是剂型上的改造是剂型上的改造，如将，如将，如将，如将NSAIDNSAID改为缓改为缓释剂和控释剂，如常见的布洛芬缓释剂；给药方式释剂和控释剂，
45、如常见的布洛芬缓释剂；给药方式的改变，设计成局部外用药，如扶他林乳剂，或肛的改变，设计成局部外用药，如扶他林乳剂，或肛门给要，如莫比可栓剂，避免了口服时直接产生的门给要，如莫比可栓剂，避免了口服时直接产生的胃肠道；胃肠道；n n（2 2）前体药前体药前体药前体药，如洛索洛芬钠；，如洛索洛芬钠；n n（3 3）将传统的）将传统的）将传统的）将传统的NSAIDNSAID与胃肠道保护剂合成与胃肠道保护剂合成复方制剂复方制剂复方制剂复方制剂，如奥湿克。它是由米索前列醇和双氯芬酸两种药物组如奥湿克。它是由米索前列醇和双氯芬酸两种药物组如奥湿克。它是由米索前列醇和双氯芬酸两种药物组如奥湿克。它是由米索前列
46、醇和双氯芬酸两种药物组合而成。临床试验证明奥湿克与双氯芬酸钠具有同等合而成。临床试验证明奥湿克与双氯芬酸钠具有同等合而成。临床试验证明奥湿克与双氯芬酸钠具有同等合而成。临床试验证明奥湿克与双氯芬酸钠具有同等的抗关节炎效果，而对胃肠道的副作用减少。的抗关节炎效果，而对胃肠道的副作用减少。的抗关节炎效果，而对胃肠道的副作用减少。的抗关节炎效果，而对胃肠道的副作用减少。 第三十九页，共七十四页。39抗炎抗免疫药修改2. 2.肾损害肾损害n n临床表现临床表现临床表现临床表现：急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏：急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏死及水钠潴留、高血钾等，布洛芬、萘普生可致肾病死及水
47、钠潴留、高血钾等，布洛芬、萘普生可致肾病综合征，酮洛芬可致膜性肾病，吲哚美辛可致肾衰和综合征，酮洛芬可致膜性肾病，吲哚美辛可致肾衰和水肿。水肿。n n高危因素高危因素高危因素高危因素：原来已有肾脏疾病、肾脏低灌注状态：原来已有肾脏疾病、肾脏低灌注状态：原来已有肾脏疾病、肾脏低灌注状态：原来已有肾脏疾病、肾脏低灌注状态( (充血充血性心力衰竭性心力衰竭(xn l shui ji)(xn l shui ji)(xn l shui ji)(xn l shui ji)、使用利尿剂、肝硬化、使用利尿剂、肝硬化) ) ) )、高龄、高龄、高龄、高龄、糖尿病、高血压、动脉硬化。糖尿病、高血压、动脉硬化。糖尿
48、病、高血压、动脉硬化。糖尿病、高血压、动脉硬化。第四十页，共七十四页。40抗炎抗免疫药修改n nNSAIDsNSAIDs的肾脏毒性也一直受到关注，虽然止痛药性肾病偶的肾脏毒性也一直受到关注，虽然止痛药性肾病偶的肾脏毒性也一直受到关注，虽然止痛药性肾病偶的肾脏毒性也一直受到关注，虽然止痛药性肾病偶有发生，但主要见于长期大剂量用药者。在日常用药中，有发生，但主要见于长期大剂量用药者。在日常用药中，有发生，但主要见于长期大剂量用药者。在日常用药中，有发生，但主要见于长期大剂量用药者。在日常用药中，NSAIDNSAID对肾脏安全性主要在于抑制前列腺素，影响其对肾脏安全性主要在于抑制前列腺素，影响其对肾
49、脏有效血流量的调节作用。因此，对于对肾脏有效血流量的调节作用。因此，对于(duy)(duy)肾脏肾脏灌流有下降或下降趋势者，如心功能不全、低蛋白灌流有下降或下降趋势者，如心功能不全、低蛋白血症、老年人等，需要慎重用药。对于血症、老年人等，需要慎重用药。对于(duy)(duy)这类病人，这类病人，主张选用主张选用奈丁美酮奈丁美酮，该药在进入肾脏之前被转化为非活，该药在进入肾脏之前被转化为非活，该药在进入肾脏之前被转化为非活，该药在进入肾脏之前被转化为非活性代谢产物，因此对肾脏的前列腺素合成较少影响。性代谢产物，因此对肾脏的前列腺素合成较少影响。性代谢产物，因此对肾脏的前列腺素合成较少影响。性代谢
50、产物，因此对肾脏的前列腺素合成较少影响。第四十一页，共七十四页。41抗炎抗免疫药修改n n昔布类药物上市初期，以为昔布类药物上市初期，以为昔布类药物上市初期，以为昔布类药物上市初期，以为(ywi)(ywi)肾脏的前列腺素合成只肾脏的前列腺素合成只肾脏的前列腺素合成只肾脏的前列腺素合成只靠靠靠靠COX-1COX-1，没有，没有，没有，没有COX-2,COX-2,所以误认为昔布类药物具有良所以误认为昔布类药物具有良好的肾脏安全性。好的肾脏安全性。n n经广泛临床应用后发现，使用罗非昔布者水肿的发生经广泛临床应用后发现，使用罗非昔布者水肿的发生率率高于高于高于高于传统的传统的NSAIDsNSAIDs
51、。n n部分患者服用万络后出现了高血压，而停用后血压恢部分患者服用万络后出现了高血压，而停用后血压恢部分患者服用万络后出现了高血压，而停用后血压恢部分患者服用万络后出现了高血压，而停用后血压恢复正常。这些临床所见均提示，昔布类药物在肾脏的复正常。这些临床所见均提示，昔布类药物在肾脏的复正常。这些临床所见均提示，昔布类药物在肾脏的复正常。这些临床所见均提示，昔布类药物在肾脏的安全性方面，也有一定的问题。已有研究显示，在肾安全性方面，也有一定的问题。已有研究显示，在肾安全性方面，也有一定的问题。已有研究显示，在肾安全性方面，也有一定的问题。已有研究显示，在肾脏，尤其是入球和出球小动脉、肾小管等部位
52、均有脏，尤其是入球和出球小动脉、肾小管等部位均有脏，尤其是入球和出球小动脉、肾小管等部位均有脏，尤其是入球和出球小动脉、肾小管等部位均有COX-2COX-2生理表达，昔布类药物过分抑制生理表达，昔布类药物过分抑制生理表达，昔布类药物过分抑制生理表达，昔布类药物过分抑制COX-2COX-2，而不抑，而不抑，而不抑，而不抑制制制制COX-1，可能导致，可能导致COX-1COX-1和和和和COX-2COX-2的失平衡。的失平衡。的失平衡。的失平衡。第四十二页，共七十四页。42抗炎抗免疫药修改3.肝损害肝损害 非甾体抗炎药的肝毒性并不明显，长期使用非甾体抗炎药的肝毒性并不明显，长期使用个别患者会出现轻
53、、中度个别患者会出现轻、中度(zhn d)(zhn d)肝酶升高。肝酶升高。 n n大剂量使用保泰松可致肝损害，产生黄疸、大剂量使用保泰松可致肝损害，产生黄疸、肝炎；肝炎；n n长期或大剂量服用对乙酰氨基酚，常易导致长期或大剂量服用对乙酰氨基酚，常易导致严重肝毒性，以肝坏死常见，总死亡率为严重肝毒性，以肝坏死常见，总死亡率为12。第四十三页，共七十四页。43抗炎抗免疫药修改4. 4.变态反应变态反应n n主要表现：主要表现：皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等皮肤反应，也可见血管神经性水肿、粘膜水肿和哮等皮肤反应，也可见血管神经性水肿、粘膜水肿和哮喘。喘。
54、 n n哮喘症状哮喘症状哮喘症状哮喘症状：以阿司匹林较多见，阿司匹林性哮喘占它所引：以阿司匹林较多见，阿司匹林性哮喘占它所引：以阿司匹林较多见，阿司匹林性哮喘占它所引：以阿司匹林较多见，阿司匹林性哮喘占它所引起不良反应的起不良反应的起不良反应的起不良反应的2/32/32/32/3，一般在用药后，一般在用药后，一般在用药后，一般在用药后20min20min20min20min内出现，症状与内出现，症状与内出现，症状与内出现，症状与一般哮喘相同，一般哮喘相同，一般哮喘相同，一般哮喘相同，3030303050505050岁中年人较易发生，女性岁中年人较易发生，女性岁中年人较易发生，女性岁中年人较易发
55、生，女性(nxng)(nxng)(nxng)(nxng)多多多多于男性，严重者可出现哮喘持续状态，甚至窒息死亡。于男性，严重者可出现哮喘持续状态，甚至窒息死亡。于男性，严重者可出现哮喘持续状态，甚至窒息死亡。于男性，严重者可出现哮喘持续状态，甚至窒息死亡。 第四十四页，共七十四页。44抗炎抗免疫药修改六、对选择性六、对选择性COX-2抑抑制剂安全性的相关制剂安全性的相关(xinggun)(xinggun)研研究究第四十五页，共七十四页。45抗炎抗免疫药修改选择性选择性COX-2抑制剂对抑制剂对胃肠道的安全性只是胃肠道的安全性只是(zhsh)(zhsh)相对的！相对的！注意事项注意事项第四十六页
56、，共七十四页。46抗炎抗免疫药修改n n为了解决为了解决(jiju)(jiju)传统传统NSAID的胃肠道安全问题，的胃肠道安全问题，研制了特异性研制了特异性COX-2抑制剂。自抑制剂。自1999年以年以来，第一代特异性来，第一代特异性COX-2抑制剂抑制剂塞来塞来昔布和罗非昔布先后在国外和我国上市。具昔布和罗非昔布先后在国外和我国上市。具有较好的抗炎镇痛作用，对胃肠道的不良反有较好的抗炎镇痛作用，对胃肠道的不良反应明显低于传统应明显低于传统NSAID。 第四十七页，共七十四页。47抗炎抗免疫药修改选择性选择性COX-2抑制剂和心血管事件抑制剂和心血管事件(shjin)(shjin)的相关性的
57、相关性n n非甾体类抗炎药（非甾体类抗炎药（NSAIDsNSAIDs）在心血管方面安）在心血管方面安全性的评价也越来越引起重视，现在研究发全性的评价也越来越引起重视，现在研究发现现(fxin)(fxin)(fxin)(fxin)NSAIDsNSAIDs特别是特异性环氧合酶特别是特异性环氧合酶COX-2COX-2抑制剂能显著增加抑制剂能显著增加心血管事件心血管事件( (血栓事件、血栓事件、充血性心力衰竭、高血压、心肌梗死、严重充血性心力衰竭、高血压、心肌梗死、严重的冠心病的冠心病) )的发病率的发病率。第四十八页，共七十四页。48抗炎抗免疫药修改可能可能(knng)(knng)的作用机制：的作用
58、机制：n nCOX-2COX-2COX-2COX-2特异性抑制剂抑制前列腺素但不抑制血栓素，因特异性抑制剂抑制前列腺素但不抑制血栓素，因特异性抑制剂抑制前列腺素但不抑制血栓素，因特异性抑制剂抑制前列腺素但不抑制血栓素，因此会导致凝血机制中此会导致凝血机制中此会导致凝血机制中此会导致凝血机制中促血栓和抗血栓作用的失衡促血栓和抗血栓作用的失衡，出，出现促凝现象；现促凝现象；n n特异性特异性特异性特异性COX-2COX-2COX-2COX-2抑制剂对抑制剂对COX-1COX-1COX-1COX-1几乎无影响，故不抑制血几乎无影响，故不抑制血小板功能，但可阻断小板功能，但可阻断(z dun)(z d
59、un)(z dun)(z dun)全身性全身性PGE2PGE2PGE2PGE2的产生，从而打的产生，从而打的产生，从而打的产生，从而打破体内促血栓和抗血栓间的平衡，进而产生促血栓形成的破体内促血栓和抗血栓间的平衡，进而产生促血栓形成的破体内促血栓和抗血栓间的平衡，进而产生促血栓形成的破体内促血栓和抗血栓间的平衡，进而产生促血栓形成的作用。作用。作用。作用。 第四十九页，共七十四页。49抗炎抗免疫药修改n n2004200420042004年年年年9 9 9 9月月月月30303030日，美国默沙东日，美国默沙东日，美国默沙东日，美国默沙东公司对外宣布将其治疗风湿公司对外宣布将其治疗风湿公司对外
60、宣布将其治疗风湿公司对外宣布将其治疗风湿性关节炎的王牌药物性关节炎的王牌药物性关节炎的王牌药物性关节炎的王牌药物(yow)(yow)(yow)(yow)“万络万络万络万络”（罗非昔布）实施全（罗非昔布）实施全（罗非昔布）实施全（罗非昔布）实施全球召回。球召回。球召回。球召回。n n根据一项为期三年的前瞻性、根据一项为期三年的前瞻性、根据一项为期三年的前瞻性、根据一项为期三年的前瞻性、随机、双盲、安慰剂的临床研随机、双盲、安慰剂的临床研随机、双盲、安慰剂的临床研随机、双盲、安慰剂的临床研究，发现与安慰剂相比自治疗究，发现与安慰剂相比自治疗究，发现与安慰剂相比自治疗究，发现与安慰剂相比自治疗181
61、81818个月后开始，服用万络的病个月后开始，服用万络的病个月后开始，服用万络的病个月后开始，服用万络的病人中发生确定的心血管事件的人中发生确定的心血管事件的人中发生确定的心血管事件的人中发生确定的心血管事件的相对危险性增加了相对危险性增加了相对危险性增加了相对危险性增加了3 3 3 3倍倍倍倍 。第五十页，共七十四页。50抗炎抗免疫药修改n nFDAFDAFDAFDA也已要求辉瑞公司研制的特异性也已要求辉瑞公司研制的特异性也已要求辉瑞公司研制的特异性也已要求辉瑞公司研制的特异性COX-2COX-2COX-2COX-2抑制剂西乐葆抑制剂西乐葆抑制剂西乐葆抑制剂西乐葆(celecoxib(cel
62、ecoxib，塞来昔布，塞来昔布，塞来昔布，塞来昔布) ) ) )的使用说明书中加入一个黑的使用说明书中加入一个黑框警示。框警示。FDAFDA同时同时(tngsh)(tngsh)(tngsh)(tngsh)要求所有其它要求所有其它NSAIDNSAIDNSAIDNSAID生产商修改生产商修改生产商修改生产商修改其使用说明书，加入同样的黑框警告，以提醒患者与服用其使用说明书，加入同样的黑框警告，以提醒患者与服用其使用说明书，加入同样的黑框警告，以提醒患者与服用其使用说明书，加入同样的黑框警告，以提醒患者与服用此类药品相关的增加心血管不良事件和胃肠道出血的潜在此类药品相关的增加心血管不良事件和胃肠道
63、出血的潜在此类药品相关的增加心血管不良事件和胃肠道出血的潜在此类药品相关的增加心血管不良事件和胃肠道出血的潜在风险。专家们还强调对这类药物的安全性问题应予以严重风险。专家们还强调对这类药物的安全性问题应予以严重风险。专家们还强调对这类药物的安全性问题应予以严重风险。专家们还强调对这类药物的安全性问题应予以严重关注。关注。关注。关注。第五十一页，共七十四页。51抗炎抗免疫药修改n n人们对COX-2特异性抑制剂的认识还远远不够，在COX-1与COX-2的关系(gun x)(gun x)上也有争议；n n研究表明，COX-1也参与炎症反应，而COX-2对维持肾脏功能有重要意义；n nCOX-2还发
64、挥着别的重要的生理作用，包括骨愈合、肌腱断裂的修复、心脏的血液供应等，阻断COX-2有可能引起一些意想不到的副反应。 不能简单不能简单(jindn)(jindn)地用地用“好好”和和“坏坏”来判断来判断COX-1和和COX-2第五十二页，共七十四页。52抗炎抗免疫药修改七、合理选用药物七、合理选用药物(yow)(yow)及安全监测及安全监测 n n类风湿关节炎炎症表现突出，受累关节多，多需长类风湿关节炎炎症表现突出，受累关节多，多需长类风湿关节炎炎症表现突出，受累关节多，多需长类风湿关节炎炎症表现突出，受累关节多，多需长期用药。应选安全性高的药，如尼美舒利、美洛昔康期用药。应选安全性高的药，如
65、尼美舒利、美洛昔康期用药。应选安全性高的药，如尼美舒利、美洛昔康期用药。应选安全性高的药，如尼美舒利、美洛昔康及及及及COX-2COX-2特异性抑制剂如塞来昔布，或应用对胃肠道特异性抑制剂如塞来昔布，或应用对胃肠道刺激刺激(cj)(cj)小的前体药如洛索洛芬钠和非酸性药物奈丁小的前体药如洛索洛芬钠和非酸性药物奈丁美酮等。美酮等。 每种NSAID其作用各有偏重，应依据(yj)(yj)病情、用药对象、药物的作用强度、起效时间及安全性进行合理选择 。第五十三页，共七十四页。53抗炎抗免疫药修改n n但对于有心血管意外危险的患者要慎用但对于有心血管意外危险的患者要慎用但对于有心血管意外危险的患者要慎用
66、但对于有心血管意外危险的患者要慎用COX-2COX-2特异性抑特异性抑特异性抑特异性抑制剂。制剂。制剂。制剂。n n而有消化道溃疡、胃出血和穿孔史，或有这些潜在危险而有消化道溃疡、胃出血和穿孔史，或有这些潜在危险而有消化道溃疡、胃出血和穿孔史，或有这些潜在危险而有消化道溃疡、胃出血和穿孔史，或有这些潜在危险的人群，可选的人群，可选的人群，可选的人群，可选COX-2COX-2特异性抑制剂，也可选用特异性抑制剂，也可选用特异性抑制剂，也可选用特异性抑制剂，也可选用(xunyng)(xunyng)直直直直肠给要如栓剂肠给要如栓剂肠给要如栓剂肠给要如栓剂 第五十四页，共七十四页。54抗炎抗免疫药修改n
67、 n骨性关节炎一般炎症表现轻，关节受累少，可选骨性关节炎一般炎症表现轻，关节受累少，可选择作用快，不良反应少的药物，如对乙酰氨基择作用快，不良反应少的药物，如对乙酰氨基(nj)(nj)芬芬或外用药，并注意应用小剂量，同时避免长时间使或外用药，并注意应用小剂量，同时避免长时间使用。也可同时合用胃粘膜保护药，以减轻药物对胃用。也可同时合用胃粘膜保护药，以减轻药物对胃肠道的刺激。肠道的刺激。n n老年和儿童患者酌情减量。老年和儿童患者酌情减量。长期应用长期应用NSAIDNSAID的患者监测药物的不良反应尤为重要。的患者监测药物的不良反应尤为重要。应在治疗前及治疗期间定期查血尿便常规和肝肾功应在治疗前
68、及治疗期间定期查血尿便常规和肝肾功能，定期测血压，一旦出现异常应立即停药，给予能，定期测血压，一旦出现异常应立即停药，给予相应的治疗。相应的治疗。第五十五页，共七十四页。55抗炎抗免疫药修改免疫免疫(miny)(miny)抑制剂抑制剂 免疫增强剂免疫增强剂 免疫调节剂免疫调节剂 第第3节节 疾病疾病(jbng)(jbng)调修药调修药第五十六页，共七十四页。56抗炎抗免疫药修改环孢素环孢素环孢素环孢素(cyclosporinA) 本环孢素对细胞免疫和胸腺依赖性抗原的体液免疫有本环孢素对细胞免疫和胸腺依赖性抗原的体液免疫有本环孢素对细胞免疫和胸腺依赖性抗原的体液免疫有本环孢素对细胞免疫和胸腺依赖
69、性抗原的体液免疫有较高的选择性抑制作用。主要抑制较高的选择性抑制作用。主要抑制较高的选择性抑制作用。主要抑制较高的选择性抑制作用。主要抑制T T细胞，作用于细胞，作用于T T细胞活化的早期。细胞活化的早期。细胞活化的早期。细胞活化的早期。对急性炎症模型无抗炎作用。但具抗慢性炎症作对急性炎症模型无抗炎作用。但具抗慢性炎症作用用 临床临床(ln chun)(ln chun)应用于器官移植及自身免疫性疾病应用于器官移植及自身免疫性疾病 不良反应：肝肾损害不良反应：肝肾损害不良反应：肝肾损害不良反应：肝肾损害 、继发感染、继发感染、继发感染、继发感染 、淋巴瘤等、淋巴瘤等、淋巴瘤等、淋巴瘤等第五十七页
70、，共七十四页。57抗炎抗免疫药修改来氟米特来氟米特来氟米特来氟米特(1eflunomide(1eflunomide，LFM)LFM)来氟米特对细胞来氟米特对细胞来氟米特对细胞来氟米特对细胞(xbo)(xbo)免疫和体液免疫均有抑制作用。免疫和体液免疫均有抑制作用。免疫和体液免疫均有抑制作用。免疫和体液免疫均有抑制作用。来氟米特口服吸收后在肝脏和肠壁内迅速打开异嗯唑环转化来氟米特口服吸收后在肝脏和肠壁内迅速打开异嗯唑环转化来氟米特口服吸收后在肝脏和肠壁内迅速打开异嗯唑环转化来氟米特口服吸收后在肝脏和肠壁内迅速打开异嗯唑环转化为活性代谢物为活性代谢物为活性代谢物为活性代谢物A771726A7717
71、26，A771726A771726能抑制增生分裂细胞的二氢乳清能抑制增生分裂细胞的二氢乳清能抑制增生分裂细胞的二氢乳清能抑制增生分裂细胞的二氢乳清酸脱氢酶酸脱氢酶酸脱氢酶酸脱氢酶(DHODH)(DHODH)的活性从而阻断嘧啶的从头合成途径，影响嘧的活性从而阻断嘧啶的从头合成途径，影响嘧的活性从而阻断嘧啶的从头合成途径，影响嘧的活性从而阻断嘧啶的从头合成途径，影响嘧啶的合成，使增生活跃的细胞啶的合成，使增生活跃的细胞啶的合成，使增生活跃的细胞啶的合成，使增生活跃的细胞( (如如如如T T、B B淋巴细胞等淋巴细胞等淋巴细胞等淋巴细胞等) )受到抑制，减受到抑制，减受到抑制，减受到抑制，减少免疫球
72、蛋白的产生，但不影响活淋巴细胞的细胞数和蛋白质浓少免疫球蛋白的产生，但不影响活淋巴细胞的细胞数和蛋白质浓少免疫球蛋白的产生，但不影响活淋巴细胞的细胞数和蛋白质浓少免疫球蛋白的产生，但不影响活淋巴细胞的细胞数和蛋白质浓度。度。度。度。来氟米特对酪酸激酶的活性有抑制作用，影响细胞间的信息传导，来氟米特对酪酸激酶的活性有抑制作用，影响细胞间的信息传导，来氟米特对酪酸激酶的活性有抑制作用，影响细胞间的信息传导，来氟米特对酪酸激酶的活性有抑制作用，影响细胞间的信息传导，减少细胞粘附。减少细胞粘附。减少细胞粘附。减少细胞粘附。 第五十八页，共七十四页。58抗炎抗免疫药修改临床应用于治疗临床应用于治疗临床应
73、用于治疗临床应用于治疗RA RA 、器官移植、器官移植、器官移植、器官移植 及其他自身免疫性疾病及其他自身免疫性疾病及其他自身免疫性疾病及其他自身免疫性疾病 （SLESLE等）等）等）等）主要不良反应有：皮疹、一过性转氨酶升高和白细胞下降、主要不良反应有：皮疹、一过性转氨酶升高和白细胞下降、主要不良反应有：皮疹、一过性转氨酶升高和白细胞下降、主要不良反应有：皮疹、一过性转氨酶升高和白细胞下降、可逆性脱发、胃肠道反应等。可逆性脱发、胃肠道反应等。可逆性脱发、胃肠道反应等。可逆性脱发、胃肠道反应等。 肾脏损害的患者使用要慎重；对来氟米特及其代谢物过敏肾脏损害的患者使用要慎重；对来氟米特及其代谢物过
74、敏肾脏损害的患者使用要慎重；对来氟米特及其代谢物过敏肾脏损害的患者使用要慎重；对来氟米特及其代谢物过敏(gumn)(gumn)的患者禁用，孕妇、哺乳期妇女不得使用来氟米特，的患者禁用，孕妇、哺乳期妇女不得使用来氟米特，的患者禁用，孕妇、哺乳期妇女不得使用来氟米特，的患者禁用，孕妇、哺乳期妇女不得使用来氟米特，育龄期妇女在使用来氟米特时要采取可靠的避孕措施。育龄期妇女在使用来氟米特时要采取可靠的避孕措施。育龄期妇女在使用来氟米特时要采取可靠的避孕措施。育龄期妇女在使用来氟米特时要采取可靠的避孕措施。 第五十九页，共七十四页。59抗炎抗免疫药修改卡介苗卡介苗卡介苗卡介苗(bacilluscallm
75、etteguerin，BCG)BCG) BCGBCG是牛结核杆菌的减毒活菌苗，有免疫佐剂作用，即增强与其合用的各种抗原是牛结核杆菌的减毒活菌苗，有免疫佐剂作用，即增强与其合用的各种抗原是牛结核杆菌的减毒活菌苗，有免疫佐剂作用，即增强与其合用的各种抗原是牛结核杆菌的减毒活菌苗，有免疫佐剂作用，即增强与其合用的各种抗原(kngyun)(kngyun)的免疫原性，加速诱导免疫应答，提高细胞和体液免疫水平。的免疫原性，加速诱导免疫应答，提高细胞和体液免疫水平。的免疫原性，加速诱导免疫应答，提高细胞和体液免疫水平。的免疫原性，加速诱导免疫应答，提高细胞和体液免疫水平。尚能刺激多种免疫细胞，如巨噬细胞、尚
76、能刺激多种免疫细胞，如巨噬细胞、尚能刺激多种免疫细胞，如巨噬细胞、尚能刺激多种免疫细胞，如巨噬细胞、T T细胞、细胞、细胞、细胞、B B细胞、细胞、细胞、细胞、KK细胞和细胞和细胞和细胞和NKNK细胞，细胞，细胞，细胞，从而增强机体的非特异性免疫。从而增强机体的非特异性免疫。从而增强机体的非特异性免疫。从而增强机体的非特异性免疫。有一定抗癌作用，但机制尚未阐明。有一定抗癌作用，但机制尚未阐明。有一定抗癌作用，但机制尚未阐明。有一定抗癌作用，但机制尚未阐明。 用于肿瘤的辅助治疗用于肿瘤的辅助治疗用于肿瘤的辅助治疗用于肿瘤的辅助治疗 ，防治感冒、支气管哮喘和慢性支气管炎，防治感冒、支气管哮喘和慢性
77、支气管炎，防治感冒、支气管哮喘和慢性支气管炎，防治感冒、支气管哮喘和慢性支气管炎 不良反应较多见，其发生率和严重程度与剂量、给药方式、以往免疫治疗的次数和不良反应较多见，其发生率和严重程度与剂量、给药方式、以往免疫治疗的次数和不良反应较多见，其发生率和严重程度与剂量、给药方式、以往免疫治疗的次数和不良反应较多见，其发生率和严重程度与剂量、给药方式、以往免疫治疗的次数和BCGBCG制剂质量等皆有关制剂质量等皆有关制剂质量等皆有关制剂质量等皆有关。 第六十页，共七十四页。60抗炎抗免疫药修改细胞因子（细胞因子（细胞因子（细胞因子（cytokinescytokines，CKCK）细胞因子一般是指由活
78、细胞分泌的具有生物活性的多肽蛋细胞因子一般是指由活细胞分泌的具有生物活性的多肽蛋细胞因子一般是指由活细胞分泌的具有生物活性的多肽蛋细胞因子一般是指由活细胞分泌的具有生物活性的多肽蛋白产物。它们的生物活性广泛白产物。它们的生物活性广泛白产物。它们的生物活性广泛白产物。它们的生物活性广泛(gungfn)(gungfn)。按产生来源可分为淋。按产生来源可分为淋。按产生来源可分为淋。按产生来源可分为淋巴因子和单核因子两类。巴因子和单核因子两类。巴因子和单核因子两类。巴因子和单核因子两类。 干扰素（干扰素（干扰素（干扰素（interferoninterferon，IFN) IFN) 白细胞介素白细胞介素
79、白细胞介素白细胞介素-2(interleukin-2-2(interleukin-2，IL-2)IL-2)抗抗抗抗TNFTNF单抗单抗单抗单抗白细胞介素白细胞介素白细胞介素白细胞介素1 1受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂(interleukinl receptor antagonist(interleukinl receptor antagonist，IL-Ira)IL-Ira)第六十一页，共七十四页。61抗炎抗免疫药修改雷公藤总苷雷公藤总苷雷公藤总苷雷公藤总苷(terygium wilfordii multiglycoside, TWM)具有抗炎作用具有抗炎作用具有抗炎作用具有抗炎作
80、用 和免疫抑制作用。和免疫抑制作用。和免疫抑制作用。和免疫抑制作用。 风湿关节炎风湿关节炎风湿关节炎风湿关节炎 、系统性红斑狼疮、系统性红斑狼疮、系统性红斑狼疮、系统性红斑狼疮 、肾脏、肾脏、肾脏、肾脏(shnzng)(shnzng)疾病（肾炎、肾疾病（肾炎、肾疾病（肾炎、肾疾病（肾炎、肾病综合征、肾小球疾病等）病综合征、肾小球疾病等）病综合征、肾小球疾病等）病综合征、肾小球疾病等） 、其他疾病（重症肌无力、皮肌炎、其他疾病（重症肌无力、皮肌炎、其他疾病（重症肌无力、皮肌炎、其他疾病（重症肌无力、皮肌炎、银屑病银屑病银屑病银屑病 等）。等）。等）。等）。不良反应不良反应不良反应不良反应 主要有
81、皮肤过敏反应、心血管系统不良反应、消主要有皮肤过敏反应、心血管系统不良反应、消主要有皮肤过敏反应、心血管系统不良反应、消主要有皮肤过敏反应、心血管系统不良反应、消化系统反应、造血系统反应、神经系统不良反应、生殖系统化系统反应、造血系统反应、神经系统不良反应、生殖系统化系统反应、造血系统反应、神经系统不良反应、生殖系统化系统反应、造血系统反应、神经系统不良反应、生殖系统不良反应、肝肾不良反应；其他不良反应如还可引起脱发、不良反应、肝肾不良反应；其他不良反应如还可引起脱发、不良反应、肝肾不良反应；其他不良反应如还可引起脱发、不良反应、肝肾不良反应；其他不良反应如还可引起脱发、色素沉着、腰痛等。色素
82、沉着、腰痛等。色素沉着、腰痛等。色素沉着、腰痛等。第六十二页，共七十四页。62抗炎抗免疫药修改 青藤碱青藤碱(sinomenine)(sinomenine)从青风藤中提出的生物碱单体，有较强的抗炎镇痛从青风藤中提出的生物碱单体，有较强的抗炎镇痛作用及免疫抑制作用。作用及免疫抑制作用。治疗治疗治疗治疗RARA、OAOA等自身等自身等自身等自身(zshn)(zshn)免疫性疾病及器官移植免疫性疾病及器官移植免疫性疾病及器官移植免疫性疾病及器官移植 第六十三页，共七十四页。63抗炎抗免疫药修改包括天然和合成的糖皮质激素类药物，有强大的抗炎作包括天然和合成的糖皮质激素类药物，有强大的抗炎作包括天然和合
83、成的糖皮质激素类药物，有强大的抗炎作包括天然和合成的糖皮质激素类药物，有强大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用，几乎无直接解热和镇痛作用。用和一定的免疫抑制作用，几乎无直接解热和镇痛作用。用和一定的免疫抑制作用，几乎无直接解热和镇痛作用。用和一定的免疫抑制作用，几乎无直接解热和镇痛作用。主要用于自身免疫病、严重主要用于自身免疫病、严重主要用于自身免疫病、严重主要用于自身免疫病、严重(ynzhng)(ynzhng)毒血症、炎症后遗症、毒血症、炎症后遗症、毒血症、炎症后遗症、毒血症、炎症后遗症、过敏性疾病等治疗。过敏性疾病等治疗。过敏性疾病等治疗。过敏性疾病等治疗。能从多个环节影响炎症和免疫过程。能从
84、多个环节影响炎症和免疫过程。能从多个环节影响炎症和免疫过程。能从多个环节影响炎症和免疫过程。临床常用：氢化可的松、泼尼松临床常用：氢化可的松、泼尼松临床常用：氢化可的松、泼尼松临床常用：氢化可的松、泼尼松( (强的松强的松强的松强的松) )、泼尼松龙、地、泼尼松龙、地、泼尼松龙、地、泼尼松龙、地塞米松和倍他米松等。塞米松和倍他米松等。塞米松和倍他米松等。塞米松和倍他米松等。第第4节节 甾体抗炎免疫甾体抗炎免疫(miny)(miny)药药第六十四页，共七十四页。64抗炎抗免疫药修改糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素qq生理效应：生理效应：生理效应：生理效应：糖代谢能增加肝糖原、肌糖原含量并
85、升高血糖，其机制为促进糖代谢能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其机制为促进糖代谢能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其机制为促进糖代谢能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其机制为促进糖异生、减慢葡萄糖分解和利用。糖异生、减慢葡萄糖分解和利用。糖异生、减慢葡萄糖分解和利用。糖异生、减慢葡萄糖分解和利用。蛋白质代谢促进淋巴和皮肤蛋白质代谢促进淋巴和皮肤蛋白质代谢促进淋巴和皮肤蛋白质代谢促进淋巴和皮肤(p f)(p f)等的蛋白质分解，抑制蛋白质等的蛋白质分解，抑制蛋白质等的蛋白质分解，抑制蛋白质等的蛋白质分解，抑制蛋白质的合成。的合成。的合成。的合成。脂肪代谢促进脂肪分解，抑制其合成。脂肪代谢促
86、进脂肪分解，抑制其合成。脂肪代谢促进脂肪分解，抑制其合成。脂肪代谢促进脂肪分解，抑制其合成。水和电解质代谢也有较弱的盐皮质激素的作用，能潴钠排水和电解质代谢也有较弱的盐皮质激素的作用，能潴钠排水和电解质代谢也有较弱的盐皮质激素的作用，能潴钠排水和电解质代谢也有较弱的盐皮质激素的作用，能潴钠排钾。钾。钾。钾。第六十五页，共七十四页。65抗炎抗免疫药修改qq药理效应：药理效应：药理效应：药理效应：抗炎作用糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如物理、化学、生理、抗炎作用糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如物理、化学、生理、抗炎作用糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如物理、化学、
87、生理、抗炎作用糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如物理、化学、生理、免疫等所引起的炎症。免疫等所引起的炎症。免疫等所引起的炎症。免疫等所引起的炎症。 免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用 抗休克抗休克抗休克抗休克 其他作用其他作用其他作用其他作用vv血液与造血系统皮质激素能刺激骨髓造血机能血液与造血系统皮质激素能刺激骨髓造血机能血液与造血系统皮质激素能刺激骨髓造血机能血液与造血系统皮质激素能刺激骨髓造血机能vv中枢神经系统能提高中枢神经系统的兴奋性，中枢神经系统能提高中枢神经系统的兴奋性，中枢神经系统能提高中枢神经系统的兴奋性，中枢神经系统能提高中枢神经系统的兴奋性，vv消
88、化系统糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌消化系统糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌消化系统糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌消化系统糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌(fnm)(fnm)(fnm)(fnm)增多，提高食欲，促进消增多，提高食欲，促进消增多，提高食欲，促进消增多，提高食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。第六十六页，共七十四页。66抗炎抗免疫药修改qq临床应用临床应用临床应用临床应用替代疗法用于急、慢性替代疗法用于急、慢性替代疗法用于急、慢性替代疗法用于急、慢性(mn x
89、ng)(mn xng)肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作肾上腺危象）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作肾上腺危象）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作肾上腺危象）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。替代疗法。替代疗法。替代疗法。严重感染或炎症严重感染或炎症严重感染或炎症严重感染或炎症自身免疫性疾病及过敏性疾病自身免疫性疾病及过敏性疾病自身免疫性疾病及过敏性疾病自身免疫性疾病及过敏性疾病抗休克治疗抗休克治疗抗休克治疗抗休克治疗 血液病血液病血液
90、病血液病 可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症的治疗减少症的治疗减少症的治疗减少症的治疗局部应用对接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等都有疗效局部应用对接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等都有疗效局部应用对接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等都有疗效局部应用对接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等都有疗效 第六十七页，共七十四页。67抗炎抗免疫药修改q不良反应不良反应长期大量应用引起的不良反应长期大量应用引起的不良反应长期大量应用引起的不良反应长期大量应用引起的不良反
91、应vv类肾上腺皮质功能亢进综合征类肾上腺皮质功能亢进综合征类肾上腺皮质功能亢进综合征类肾上腺皮质功能亢进综合征 vv诱发或加重感染诱发或加重感染诱发或加重感染诱发或加重感染 vv消化系统并发症消化系统并发症消化系统并发症消化系统并发症 vv心血管系统并发症高血压、动脉粥样硬化。心血管系统并发症高血压、动脉粥样硬化。心血管系统并发症高血压、动脉粥样硬化。心血管系统并发症高血压、动脉粥样硬化。vv骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合(yh)(yh)迟缓等迟缓等迟缓等迟缓等 vv精神失常精神失常精神失常精神失常 第六十八页，
92、共七十四页。68抗炎抗免疫药修改停药反应停药反应 vv长期应用尤其是连日给药的病人，减量过快或突然停药长期应用尤其是连日给药的病人，减量过快或突然停药长期应用尤其是连日给药的病人，减量过快或突然停药长期应用尤其是连日给药的病人，减量过快或突然停药时，由于皮质激素的反馈性抑制脑垂体前叶对时，由于皮质激素的反馈性抑制脑垂体前叶对时，由于皮质激素的反馈性抑制脑垂体前叶对时，由于皮质激素的反馈性抑制脑垂体前叶对ACTHACTH的分泌，可引起肾上腺皮质萎缩和机能不全。多数的分泌，可引起肾上腺皮质萎缩和机能不全。多数的分泌，可引起肾上腺皮质萎缩和机能不全。多数的分泌，可引起肾上腺皮质萎缩和机能不全。多数病
93、人可无表现。病人可无表现。病人可无表现。病人可无表现。 vv反跳现象因病人对激素反跳现象因病人对激素(j s)(j s)产生了依赖性或病情产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。发或恶化。 第六十九页，共七十四页。69抗炎抗免疫药修改q禁忌证禁忌证禁忌证禁忌证曾患或现患严重精神病和癫痫曾患或现患严重精神病和癫痫曾患或现患严重精神病和癫痫曾患或现患严重精神病和癫痫活动性消化性溃疡病活动性消化性溃疡病活动性消化性溃疡病活动性消化性溃疡病新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期新近胃肠吻合术，骨折，创伤修
94、复期新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期角膜溃疡角膜溃疡角膜溃疡角膜溃疡(kuyng)(kuyng)肾上腺皮质功能亢进症肾上腺皮质功能亢进症肾上腺皮质功能亢进症肾上腺皮质功能亢进症严重高血压，糖尿病、孕妇严重高血压，糖尿病、孕妇严重高血压，糖尿病、孕妇严重高血压，糖尿病、孕妇抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染等抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染等抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染等抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染等第七十页，共七十四页。70抗炎抗免疫药修改qq用法及疗程用法及疗程用法及疗程用法及疗程 大剂量突击疗法大剂量突击疗法大剂量突击疗法大剂量突击疗法用于严重中毒性感染及各种休克。氢
95、化可的松首次用于严重中毒性感染及各种休克。氢化可的松首次用于严重中毒性感染及各种休克。氢化可的松首次用于严重中毒性感染及各种休克。氢化可的松首次剂量可静脉滴注剂量可静脉滴注剂量可静脉滴注剂量可静脉滴注(jn mi d zh)(jn mi d zh)200200300mg300mg，一日量可达，一日量可达，一日量可达，一日量可达1g1g以上，疗程不超以上，疗程不超以上，疗程不超以上，疗程不超过过过过3 3天。对于休克有人主张用超大剂量，每次静脉注射天。对于休克有人主张用超大剂量，每次静脉注射天。对于休克有人主张用超大剂量，每次静脉注射天。对于休克有人主张用超大剂量，每次静脉注射1g1g，一日，一
96、日，一日，一日4 46 6次。次。次。次。一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。一般开始时喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。一般开始时喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。一般开始时喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。一般开始时用泼尼松口服用泼尼松口服用泼尼松口服用泼尼松口服101020m
97、g20mg或相应剂量的其他皮质激素制剂，每日或相应剂量的其他皮质激素制剂，每日或相应剂量的其他皮质激素制剂，每日或相应剂量的其他皮质激素制剂，每日3 3次，产生临床疗次，产生临床疗次，产生临床疗次，产生临床疗效后，逐渐减量至最小维持量，持续数月。效后，逐渐减量至最小维持量，持续数月。效后，逐渐减量至最小维持量，持续数月。效后，逐渐减量至最小维持量，持续数月。第七十一页，共七十四页。71抗炎抗免疫药修改小剂量替代疗法小剂量替代疗法用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。一般维持量
98、，可的松每日上腺皮质次全切除术后。一般维持量，可的松每日上腺皮质次全切除术后。一般维持量，可的松每日上腺皮质次全切除术后。一般维持量，可的松每日12.512.525mg25mg，或氢化可的松每日或氢化可的松每日或氢化可的松每日或氢化可的松每日101020mg20mg。隔日疗法隔日疗法隔日疗法隔日疗法利用皮质激素分泌的昼夜节律性，长期疗法中对利用皮质激素分泌的昼夜节律性，长期疗法中对利用皮质激素分泌的昼夜节律性，长期疗法中对利用皮质激素分泌的昼夜节律性，长期疗法中对某些慢性病采用隔日一次给药法，将一日或两日的总药量在隔某些慢性病采用隔日一次给药法，将一日或两日的总药量在隔某些慢性病采用隔日一次给
99、药法，将一日或两日的总药量在隔某些慢性病采用隔日一次给药法，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予，此时正值激素正常日早晨一次给予，此时正值激素正常日早晨一次给予，此时正值激素正常日早晨一次给予，此时正值激素正常(zhngchng)(zhngchng)分泌高峰，对肾分泌高峰，对肾分泌高峰，对肾分泌高峰，对肾上腺皮质功能的抑制较小。，隔日服药以用泼尼松、泼尼松龙上腺皮质功能的抑制较小。，隔日服药以用泼尼松、泼尼松龙上腺皮质功能的抑制较小。，隔日服药以用泼尼松、泼尼松龙上腺皮质功能的抑制较小。，隔日服药以用泼尼松、泼尼松龙等中效制剂较好。等中效制剂较好。等中效制剂较好。等中效制剂较好。第七十二页，共七十四页。72抗炎抗免疫药修改 THANK YOU FOU YOUR ATTENTION!第七十三页，共七十四页。73抗炎抗免疫药修改内容(nirng)总结概述。1964年：吲哚乙酸类药物吲哚美辛（消炎痛）上市。塞来昔布辉瑞公司的西乐葆。罗非昔布默沙东公司的万络。脑和Aizheimer病（阿尔茨海默病）。血液(xuy)与造血系统皮质激素能刺激骨髓造血机能。，隔日服药以用泼尼松、泼尼松龙等中效制剂较好。73第七十四页，共七十四页。抗炎抗免疫药修改
