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1、四十章节抗真菌药与抗病毒药Stillwatersrundeep.流静水深流静水深,人静心深人静心深Wherethereislife,thereishope。有生命必有希望。有生命必有希望第一节第一节 抗真菌药抗真菌药真菌感染的分类：真菌感染的分类： 1. 表浅部感染表浅部感染: 各种皮肤癣菌，用灰黄霉素各种皮肤癣菌，用灰黄霉素等表浅部抗真菌药和克霉唑等外用抗真菌等表浅部抗真菌药和克霉唑等外用抗真菌药治疗；药治疗；2. 深部感染深部感染: 由白色念珠菌、新型隐球菌由白色念珠菌、新型隐球菌等引起，主要侵犯内脏器官和深部组织，等引起，主要侵犯内脏器官和深部组织，可危及生命，用两性霉素可危及生命，用两
2、性霉素B等深部抗真菌等深部抗真菌药治疗。药治疗。抗真菌药作用机制抗真菌药作用机制1. 抑制抑制麦角固醇合成麦角固醇合成过程中的关键酶：过程中的关键酶：唑类唑类唑类唑类2. 干扰真菌核酸代谢：干扰真菌核酸代谢：氟胞嘧啶氟胞嘧啶氟胞嘧啶氟胞嘧啶 3. 增加细胞膜的通透性增加细胞膜的通透性：两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B抗真菌药分类抗真菌药分类一、全身性抗真菌药一、全身性抗真菌药 1. 深部抗真菌药深部抗真菌药: 两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B 2. 表浅部抗真菌药表浅部抗真菌药: 灰黄霉素灰黄霉素灰黄霉素灰黄霉素二、外用抗真菌药二、外用抗真菌药 制霉菌素制霉菌素制霉菌素制霉菌素 、
3、克霉唑、克霉唑、克霉唑、克霉唑一、全身性抗真菌药一、全身性抗真菌药给药途径给药途径 口服或注射给药口服或注射给药治疗应用治疗应用 深部感染深部感染 表浅部感染表浅部感染 局部感染（个别药物外用）局部感染（个别药物外用）（一）深部抗真菌药（一）深部抗真菌药两性霉素两性霉素B amphotericin B属属多烯类多烯类抗生素，链丝菌抗生素，链丝菌口服及肌注不吸收，一般口服及肌注不吸收，一般静脉滴注静脉滴注给药，给药，蛋蛋白结合率大于白结合率大于90%，在体内消除慢，不易透，在体内消除慢，不易透过血脑屏障。过血脑屏障。一、全身性抗真菌药一、全身性抗真菌药抗菌作用抗菌作用广谱抗真菌药，对多种深部真菌
4、抗菌作广谱抗真菌药，对多种深部真菌抗菌作用好，高浓度杀菌：用好，高浓度杀菌： 如新生隐球菌、白假丝酵母菌、粗球如新生隐球菌、白假丝酵母菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌、孢子菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌、申克孢子丝菌、曲霉菌、毛霉菌申克孢子丝菌、曲霉菌、毛霉菌作用机制作用机制选择性地与真菌细胞膜的选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇麦角固醇结合形成孔结合形成孔道，从而增加膜的通透性，导致胞内许多小分道，从而增加膜的通透性，导致胞内许多小分子物质外漏，造成细胞死亡。子物质外漏，造成细胞死亡。人体细胞也含固醇类，对人毒性大而严重。人体细胞也含固醇类，对人毒性大而严重。细菌细胞膜不含固醇类，故对
5、细菌无效。细菌细胞膜不含固醇类，故对细菌无效。用途用途首选治疗深部真菌引起的内脏或全身感染；首选治疗深部真菌引起的内脏或全身感染； 如真菌性肺炎、脑膜炎、心内膜炎及尿路感染如真菌性肺炎、脑膜炎、心内膜炎及尿路感染等，应静脉给药。等，应静脉给药。 治疗隐球菌脑膜炎时，治疗隐球菌脑膜炎时，需加小剂量作鞘内注射；需加小剂量作鞘内注射；口服仅用于胃肠道真菌感染；口服仅用于胃肠道真菌感染；局部外用治疗眼科、皮肤科或妇科真菌性感染。局部外用治疗眼科、皮肤科或妇科真菌性感染。不良反应不良反应 毒性较大，静滴时可发生高热、寒战、呼吸毒性较大，静滴时可发生高热、寒战、呼吸毒性较大，静滴时可发生高热、寒战、呼吸毒
6、性较大，静滴时可发生高热、寒战、呼吸困难，血压下降；困难，血压下降；困难，血压下降；困难，血压下降；长期应用，引起肾损害，如蛋白尿、血尿，长期应用，引起肾损害，如蛋白尿、血尿，长期应用，引起肾损害，如蛋白尿、血尿，长期应用，引起肾损害，如蛋白尿、血尿，血尿素氮升高，为剂量依赖性及一过性；血尿素氮升高，为剂量依赖性及一过性；血尿素氮升高，为剂量依赖性及一过性；血尿素氮升高，为剂量依赖性及一过性；常见贫血、头痛、恶心全身不适，注射局部常见贫血、头痛、恶心全身不适，注射局部常见贫血、头痛、恶心全身不适，注射局部常见贫血、头痛、恶心全身不适，注射局部静脉炎。静脉炎。静脉炎。静脉炎。 应用时注意心电图，
7、肝肾功能和血象改变应用时注意心电图，肝肾功能和血象改变应用时注意心电图，肝肾功能和血象改变应用时注意心电图，肝肾功能和血象改变氟胞嘧啶氟胞嘧啶 flucytosine合合合合成成成成深深深深部部部部抗抗抗抗真真真真菌菌菌菌药药药药，口口口口服服服服吸吸吸吸收收收收迅迅迅迅速速速速而而而而完完完完全全全全，可可可可透透透透过血脑屏障。过血脑屏障。过血脑屏障。过血脑屏障。作用机制作用机制作用机制作用机制 在在在在胞胞胞胞内内内内转转转转化化化化为为为为5-5-FUFU，再再再再经经经经酶酶酶酶催催催催化化化化，生生生生成成成成5-5-氟氟氟氟脱脱脱脱氧氧氧氧尿尿尿尿苷苷苷苷酸酸酸酸，抑抑抑抑制制制
8、制胸胸胸胸苷苷苷苷酸酸酸酸合合合合成成成成酶酶酶酶，阻阻阻阻碍碍碍碍真真真真菌菌菌菌DNADNA合成；合成；合成；合成； 哺哺哺哺乳乳乳乳动动动动物物物物细细细细胞胞胞胞不不不不进进进进行行行行此此此此种种种种转转转转化化化化，故故故故对对对对真真真真菌菌菌菌有有有有选择性作用。选择性作用。选择性作用。选择性作用。抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱 窄窄窄窄谱谱谱谱，主主主主要要要要对对对对新新新新生生生生隐隐隐隐球球球球菌菌菌菌、念念念念珠珠珠珠菌菌菌菌、着着着着色色色色真真真真菌有抗菌活性；菌有抗菌活性；菌有抗菌活性；菌有抗菌活性；用途用途用途用途 与与与与两两两两性性性性霉霉霉霉素素素素B B合合
9、合合用用用用，治治治治疗疗疗疗隐隐隐隐球球球球菌菌菌菌、念念念念珠珠珠珠菌菌菌菌引引引引起起起起的脑膜炎，以及念珠菌引起的泌尿道感染。的脑膜炎，以及念珠菌引起的泌尿道感染。的脑膜炎，以及念珠菌引起的泌尿道感染。的脑膜炎，以及念珠菌引起的泌尿道感染。不良反应不良反应不良反应不良反应 抑制骨髓，导致白细胞和血小板减少；抑制骨髓，导致白细胞和血小板减少；抑制骨髓，导致白细胞和血小板减少；抑制骨髓，导致白细胞和血小板减少； 皮疹、恶心、腹泻、小肠及结肠炎等皮疹、恶心、腹泻、小肠及结肠炎等皮疹、恶心、腹泻、小肠及结肠炎等皮疹、恶心、腹泻、小肠及结肠炎等。酮康唑酮康唑 ketoconazole 人工合成唑
10、类药物。广谱，对深部及表浅部真人工合成唑类药物。广谱，对深部及表浅部真人工合成唑类药物。广谱，对深部及表浅部真人工合成唑类药物。广谱，对深部及表浅部真菌都有抗菌活性。菌都有抗菌活性。菌都有抗菌活性。菌都有抗菌活性。机制机制机制机制 唑类抗真菌药选择性抑制唑类抗真菌药选择性抑制唑类抗真菌药选择性抑制唑类抗真菌药选择性抑制真菌的细胞色素真菌的细胞色素真菌的细胞色素真菌的细胞色素P-P-450450依赖性依赖性依赖性依赖性14-14-去甲基酶去甲基酶去甲基酶去甲基酶，使细胞膜麦角固醇合成，使细胞膜麦角固醇合成，使细胞膜麦角固醇合成，使细胞膜麦角固醇合成受阻，使膜的流动性降低受阻，使膜的流动性降低受阻
11、，使膜的流动性降低受阻，使膜的流动性降低，从而损害与膜结合的，从而损害与膜结合的，从而损害与膜结合的，从而损害与膜结合的蛋白酶功能，抑制真菌生长。蛋白酶功能，抑制真菌生长。蛋白酶功能，抑制真菌生长。蛋白酶功能，抑制真菌生长。用途用途 口服广泛治疗表皮及全身性真菌感染，但对免口服广泛治疗表皮及全身性真菌感染，但对免口服广泛治疗表皮及全身性真菌感染，但对免口服广泛治疗表皮及全身性真菌感染，但对免疫力低下及脑膜炎患者效果差；疫力低下及脑膜炎患者效果差；疫力低下及脑膜炎患者效果差；疫力低下及脑膜炎患者效果差； 对病情发展迅速的重症真菌患者用伊曲康唑代对病情发展迅速的重症真菌患者用伊曲康唑代对病情发展迅
12、速的重症真菌患者用伊曲康唑代对病情发展迅速的重症真菌患者用伊曲康唑代替。替。替。替。肝毒性肝毒性肝毒性肝毒性：最严重，可致死；：最严重，可致死；：最严重，可致死；：最严重，可致死；过敏性反应过敏性反应过敏性反应过敏性反应；抑制人甾醇类生物合成抑制人甾醇类生物合成抑制人甾醇类生物合成抑制人甾醇类生物合成: : 大剂量时；大剂量时；大剂量时；大剂量时；恶心、厌食恶心、厌食恶心、厌食恶心、厌食：与剂量有关。：与剂量有关。：与剂量有关。：与剂量有关。不良反应不良反应其他唑类抗真菌药其他唑类抗真菌药伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑 itraconazoleitraconazole 作用强于酮康唑，副作用
13、小。作用强于酮康唑，副作用小。作用强于酮康唑，副作用小。作用强于酮康唑，副作用小。主要用于主要用于主要用于主要用于： 1. 1. 非细菌性组织胞浆菌病；非细菌性组织胞浆菌病；非细菌性组织胞浆菌病；非细菌性组织胞浆菌病； 2. 2. 口咽部、食管等念珠菌感染及不能耐受碘类的皮肤孢口咽部、食管等念珠菌感染及不能耐受碘类的皮肤孢口咽部、食管等念珠菌感染及不能耐受碘类的皮肤孢口咽部、食管等念珠菌感染及不能耐受碘类的皮肤孢子丝菌病患者；子丝菌病患者；子丝菌病患者；子丝菌病患者； 3. 3. 甲癣甲癣甲癣甲癣、灰黄霉素耐药癣病及广泛的杂色曲菌癣病。、灰黄霉素耐药癣病及广泛的杂色曲菌癣病。、灰黄霉素耐药癣病
14、及广泛的杂色曲菌癣病。、灰黄霉素耐药癣病及广泛的杂色曲菌癣病。 广谱广谱，体内抗真菌作用比酮康唑强；，体内抗真菌作用比酮康唑强；用于假丝酵母菌病（食管、口腔、阴道）；用于假丝酵母菌病（食管、口腔、阴道）；对对多数真菌多数真菌（隐球菌、粗球孢子菌和假丝酵母（隐球菌、粗球孢子菌和假丝酵母菌等）菌等）性脑膜炎的首选性脑膜炎的首选。氟康唑氟康唑 fluconazole（二）表浅部抗真菌药（二）表浅部抗真菌药特比萘芬特比萘芬 terbinafine广谱；广谱；选择性抑制选择性抑制角鲨烯环氧化酶角鲨烯环氧化酶，阻断真菌细胞，阻断真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，导致真菌细胞内角膜麦角固醇的生物合成，导致真菌细
15、胞内角鲨烯环蓄积和麦角固醇缺乏，影响真菌细胞鲨烯环蓄积和麦角固醇缺乏，影响真菌细胞膜的形成，发挥抑菌或杀菌作用。膜的形成，发挥抑菌或杀菌作用。口服或外用治疗各种癣病。口服或外用治疗各种癣病。灰黄霉素灰黄霉素 griseofulvin口服表浅部抗真菌药口服表浅部抗真菌药 窄谱，窄谱，对对各种皮肤癣菌各种皮肤癣菌如小孢子癣菌、表皮癣菌如小孢子癣菌、表皮癣菌和毛癣菌作用强，而对其他细菌及真菌无效。和毛癣菌作用强，而对其他细菌及真菌无效。 结构与鸟苷酸相似，能竞争性抑制结构与鸟苷酸相似，能竞争性抑制结构与鸟苷酸相似，能竞争性抑制结构与鸟苷酸相似，能竞争性抑制鸟嘌呤鸟嘌呤鸟嘌呤鸟嘌呤进入进入进入进入DN
16、ADNA分子中，而干扰真菌分子中，而干扰真菌分子中，而干扰真菌分子中，而干扰真菌DNADNA合成，以抑制合成，以抑制合成，以抑制合成，以抑制其生长；其生长；其生长；其生长；阻止阻止阻止阻止微管蛋白聚合成微管微管蛋白聚合成微管微管蛋白聚合成微管微管蛋白聚合成微管而破坏有丝分裂时纺而破坏有丝分裂时纺而破坏有丝分裂时纺而破坏有丝分裂时纺锤体的形成，从而抑制真菌有丝分裂。锤体的形成，从而抑制真菌有丝分裂。锤体的形成，从而抑制真菌有丝分裂。锤体的形成，从而抑制真菌有丝分裂。机制机制机制机制用途用途用途用途 治疗上述真菌引起的皮肤、头发和指（趾）甲感治疗上述真菌引起的皮肤、头发和指（趾）甲感治疗上述真菌引
17、起的皮肤、头发和指（趾）甲感治疗上述真菌引起的皮肤、头发和指（趾）甲感染；对头癣效果好，对甲癣效果差，疗程长。染；对头癣效果好，对甲癣效果差，疗程长。染；对头癣效果好，对甲癣效果差，疗程长。染；对头癣效果好，对甲癣效果差，疗程长。特点特点特点特点 本品不易透入皮肤角质层，外用无效，口服吸本品不易透入皮肤角质层，外用无效，口服吸本品不易透入皮肤角质层，外用无效，口服吸本品不易透入皮肤角质层，外用无效，口服吸收后沉积于皮肤角质层，阻止真菌的入侵，待染有收后沉积于皮肤角质层，阻止真菌的入侵，待染有收后沉积于皮肤角质层，阻止真菌的入侵，待染有收后沉积于皮肤角质层，阻止真菌的入侵，待染有真菌的角质蛋白脱
18、落后，被新生正常的组织所取代。真菌的角质蛋白脱落后，被新生正常的组织所取代。真菌的角质蛋白脱落后，被新生正常的组织所取代。真菌的角质蛋白脱落后，被新生正常的组织所取代。不良反应不良反应不良反应不良反应 较多，胃肠道反应、神经精神症状，偶有骨较多，胃肠道反应、神经精神症状，偶有骨较多，胃肠道反应、神经精神症状，偶有骨较多，胃肠道反应、神经精神症状，偶有骨髓抑制及过敏反应，肝脏毒性。髓抑制及过敏反应，肝脏毒性。髓抑制及过敏反应，肝脏毒性。髓抑制及过敏反应，肝脏毒性。二、外用抗真菌药二、外用抗真菌药可用于许多表浅真菌感染可用于许多表浅真菌感染可用于许多表浅真菌感染可用于许多表浅真菌感染，如皮肤、口腔
19、、阴，如皮肤、口腔、阴，如皮肤、口腔、阴，如皮肤、口腔、阴道的皮癣病、念珠菌病、杂色曲菌癣等，道的皮癣病、念珠菌病、杂色曲菌癣等，道的皮癣病、念珠菌病、杂色曲菌癣等，道的皮癣病、念珠菌病、杂色曲菌癣等，对指（趾）甲癣和发癣（头癣）无效（除阿莫对指（趾）甲癣和发癣（头癣）无效（除阿莫对指（趾）甲癣和发癣（头癣）无效（除阿莫对指（趾）甲癣和发癣（头癣）无效（除阿莫罗芬外）罗芬外）罗芬外）罗芬外）；常供局部应用常供局部应用常供局部应用常供局部应用：克霉唑克霉唑克霉唑克霉唑、咪康唑咪康唑咪康唑咪康唑、阿莫罗芬、阿莫罗芬、阿莫罗芬、阿莫罗芬、制霉菌素等。制霉菌素等。制霉菌素等。制霉菌素等。阿莫罗芬阿莫罗
20、芬amorolfine 吗啉类抗真菌药，选择性抑制吗啉类抗真菌药，选择性抑制吗啉类抗真菌药，选择性抑制吗啉类抗真菌药，选择性抑制1414位还原酶位还原酶位还原酶位还原酶和和和和7-87-8位异构酶位异构酶位异构酶位异构酶，阻断由，阻断由，阻断由，阻断由14-14-去甲基羊毛固醇的去甲基羊毛固醇的去甲基羊毛固醇的去甲基羊毛固醇的反应过程，导致真菌麦角固醇缺乏而抗真菌。反应过程，导致真菌麦角固醇缺乏而抗真菌。反应过程，导致真菌麦角固醇缺乏而抗真菌。反应过程，导致真菌麦角固醇缺乏而抗真菌。 制霉菌素制霉菌素 多烯类，同多烯类，同多烯类，同多烯类，同两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B，但毒性更大，
21、仅但毒性更大，仅但毒性更大，仅但毒性更大，仅局部应用。局部应用。局部应用。局部应用。第二节第二节 抗病毒药抗病毒药病毒的构成与复制周期病毒的构成与复制周期 吸附、穿入、脱壳、生物合成、子代病吸附、穿入、脱壳、生物合成、子代病毒的组装成熟和释放。毒的组装成熟和释放。结构特点结构特点 缺乏完整的酶系统，无独立的代谢缺乏完整的酶系统，无独立的代谢活力，活力，必须在易感的活细胞内供给酶系必须在易感的活细胞内供给酶系统、能量及养料才能复制繁殖。统、能量及养料才能复制繁殖。病毒分类病毒分类 DNA病毒病毒 RNA病毒病毒 在在RNA病毒中，有一组病毒含逆转录酶，以病毒中，有一组病毒含逆转录酶，以其自身其自
22、身RNA合成互补的单股合成互补的单股DNA，再转为双股再转为双股DNA，环化后整合入细胞染色体，随细胞分裂传环化后整合入细胞染色体，随细胞分裂传递给子细胞，即递给子细胞，即逆转录病毒逆转录病毒. 如人类免疫缺陷病毒（如人类免疫缺陷病毒（HIV）。）。常用抗病毒药常用抗病毒药一、抗疱疹病毒药一、抗疱疹病毒药二、抗艾滋病病毒药二、抗艾滋病病毒药三、抗流感病毒药三、抗流感病毒药四、抗肝炎病毒药四、抗肝炎病毒药阿昔洛韦阿昔洛韦 aciclovir（无环鸟苷）无环鸟苷） 人工合成的鸟嘌呤核苷类似物；人工合成的鸟嘌呤核苷类似物；人工合成的鸟嘌呤核苷类似物；人工合成的鸟嘌呤核苷类似物；药理作用药理作用 抑抑
23、抑抑制制制制疱疱疱疱疹疹疹疹病病病病毒毒毒毒，对对对对HSV-HSV-和和和和HSV-HSV-作作作作用用用用最最最最强；对强；对强；对强；对VZVVZV、EBEB、CMVCMV作用弱。作用弱。作用弱。作用弱。一、抗疱疹病毒药一、抗疱疹病毒药作用机制作用机制作用机制作用机制 在在在在感感感感染染染染细细细细胞胞胞胞中中中中经经经经病病病病毒毒毒毒的的的的胸胸胸胸苷苷苷苷激激激激酶酶酶酶（TKTK）及及及及宿宿宿宿主主主主细细细细胞胞胞胞的的的的激激激激酶酶酶酶催催催催化化化化，生生生生成成成成阿阿阿阿昔昔昔昔洛洛洛洛韦韦韦韦三三三三磷磷磷磷酸酸酸酸，抑抑抑抑制制制制病病病病毒毒毒毒DNADNA
24、多多多多聚聚聚聚酶酶酶酶，又又又又可可可可掺掺掺掺入入入入病病病病毒毒毒毒正正正正在在在在延延延延长长长长的的的的DNADNA中，阻断病毒中，阻断病毒中，阻断病毒中，阻断病毒DNADNA合成。合成。合成。合成。耐药性耐药性耐药性耐药性 与与与与病病病病毒毒毒毒的的的的TKTK酶酶酶酶或或或或病病病病毒毒毒毒的的的的DNADNA多多多多聚聚聚聚酶酶酶酶的的的的基基基基因因因因突突突突变有关。变有关。变有关。变有关。伐昔洛韦伐昔洛韦伐昔洛韦伐昔洛韦 阿昔洛韦前体阿昔洛韦前体阿昔洛韦前体阿昔洛韦前体泛昔洛韦泛昔洛韦泛昔洛韦泛昔洛韦 喷昔洛韦前体喷昔洛韦前体喷昔洛韦前体喷昔洛韦前体更昔洛韦更昔洛韦更昔
25、洛韦更昔洛韦 抗抗抗抗CMVCMV作用作用作用作用强于阿昔洛韦强于阿昔洛韦强于阿昔洛韦强于阿昔洛韦用途用途用途用途 1 1. . HSVHSV感染感染感染感染 首选，首选，首选，首选，用于初发或复发性皮肤、粘膜、外生殖器感染。用于初发或复发性皮肤、粘膜、外生殖器感染。用于初发或复发性皮肤、粘膜、外生殖器感染。用于初发或复发性皮肤、粘膜、外生殖器感染。 2. 2. HSVHSV脑炎脑炎脑炎脑炎 静脉给药静脉给药静脉给药静脉给药 3. 3. 预防预防预防预防HSVHSV、VZVVZV感染的发生感染的发生感染的发生感染的发生 对免疫缺陷者或正在接受放、化疗的患者对免疫缺陷者或正在接受放、化疗的患者对
26、免疫缺陷者或正在接受放、化疗的患者对免疫缺陷者或正在接受放、化疗的患者 4. 4. 乙型肝炎乙型肝炎乙型肝炎乙型肝炎 与其他药合用与其他药合用与其他药合用与其他药合用 5. 5. 局部应用局部应用局部应用局部应用 滴眼液和软膏剂滴眼液和软膏剂滴眼液和软膏剂滴眼液和软膏剂 其他其他其他药物伐昔洛韦 阿昔洛韦前体泛昔洛韦 喷昔洛韦前体更昔洛韦 磷甲酸钠碘苷阿糖腺苷为无机焦磷酸盐衍生物；为无机焦磷酸盐衍生物；直接抑制直接抑制疱疹病毒的疱疹病毒的DNA多聚酶多聚酶、流感病毒流感病毒的的RNA多聚酶多聚酶和和HIV逆转录酶逆转录酶。静脉注射常用于静脉注射常用于CMV引起的眼部感染及不能引起的眼部感染及不
27、能耐受阿昔洛韦或用阿昔洛韦无效的耐受阿昔洛韦或用阿昔洛韦无效的CMV感染，感染，也可治疗耐药的也可治疗耐药的HSV感染。感染。霜剂局部外用治疗敏感菌所致的皮肤、粘膜霜剂局部外用治疗敏感菌所致的皮肤、粘膜感染。感染。磷甲酸钠磷甲酸钠 foscarnet sodium结结结结构构构构与与与与胸胸胸胸腺腺腺腺嘧嘧嘧嘧啶啶啶啶核核核核苷苷苷苷相相相相似似似似，磷磷磷磷酸酸酸酸化化化化后后后后，与与与与去去去去氧氧氧氧尿尿尿尿嘧嘧嘧嘧啶啶啶啶核核核核苷苷苷苷酸酸酸酸竞竞竞竞争争争争磷磷磷磷酸酸酸酸化化化化酶酶酶酶和和和和DNADNA多多多多聚聚聚聚酶酶酶酶，从从从从而而而而抑抑抑抑制病毒制病毒制病毒制病
28、毒DNADNA的合成；的合成；的合成；的合成；对对对对RNARNA病毒无效病毒无效病毒无效病毒无效还还还还可可可可取取取取代代代代胸胸胸胸腺腺腺腺嘧嘧嘧嘧啶啶啶啶核核核核苷苷苷苷掺掺掺掺入入入入病病病病毒毒毒毒DNADNA，导导导导致致致致错错错错误误误误编码，干扰编码，干扰编码，干扰编码，干扰DNADNA病毒的复制。病毒的复制。病毒的复制。病毒的复制。 碘苷碘苷 idoxuridine（疱疹净）疱疹净）局部外用治疗局部外用治疗局部外用治疗局部外用治疗HSVHSV、VZVVZV引起的角膜炎、结膜炎。引起的角膜炎、结膜炎。引起的角膜炎、结膜炎。引起的角膜炎、结膜炎。 由由由由于于于于对对对对病病
29、病病毒毒毒毒和和和和宿宿宿宿主主主主DNADNA的的的的选选选选择择择择性性性性低低低低，全全全全身身身身应应应应用的毒性大用的毒性大用的毒性大用的毒性大二、抗艾滋病病毒药二、抗艾滋病病毒药（一）核苷类逆转录酶抑制剂一）核苷类逆转录酶抑制剂 如如 齐多夫定齐多夫定，拉米夫定，拉米夫定，阿波卡韦阿波卡韦（二）非核苷类逆转录酶抑制剂（二）非核苷类逆转录酶抑制剂 如奈韦拉平、地拉韦定如奈韦拉平、地拉韦定（三）蛋白酶抑制剂（三）蛋白酶抑制剂 如如沙沙喹喹那那韦韦、利利托托那那韦韦、英英地地那那韦韦、奈非那韦。奈非那韦。 作用机制作用机制 AZTAZT经经经经细细细细胞胞胞胞内内内内TKTK和和和和胸胸
30、胸胸苷苷苷苷酸酸酸酸激激激激酶酶酶酶作作作作用用用用而而而而磷磷磷磷酸酸酸酸化化化化为为为为三三三三磷磷磷磷酸酸酸酸盐盐盐盐，竞竞竞竞争争争争性性性性抑抑抑抑制制制制HIVHIV逆逆逆逆转转转转录录录录酶酶酶酶，并并并并掺掺掺掺入入入入到到到到正正正正在在在在合合合合成成成成过过过过程程程程中中中中的的的的单单单单链链链链中中中中，终终终终止止止止病病病病毒毒毒毒DNADNA链的延伸。链的延伸。链的延伸。链的延伸。齐多夫定齐多夫定 zidovudine（AZT）作用作用作用作用 对对对对HIVHIV病毒、哺乳类和鸟类的其它逆转录病毒均病毒、哺乳类和鸟类的其它逆转录病毒均病毒、哺乳类和鸟类的其它
31、逆转录病毒均病毒、哺乳类和鸟类的其它逆转录病毒均有抑制作用。有抑制作用。有抑制作用。有抑制作用。用途用途用途用途 联合用药疗法治疗联合用药疗法治疗联合用药疗法治疗联合用药疗法治疗HIVHIV感染的不同病期的患者，感染的不同病期的患者，感染的不同病期的患者，感染的不同病期的患者，善病人的临床症状，使病毒转阴，生存期延长。善病人的临床症状，使病毒转阴，生存期延长。善病人的临床症状，使病毒转阴，生存期延长。善病人的临床症状，使病毒转阴，生存期延长。 如如如如 齐多夫定、拉米夫定齐多夫定、拉米夫定齐多夫定、拉米夫定齐多夫定、拉米夫定和和和和阿波卡韦阿波卡韦阿波卡韦阿波卡韦合用合用合用合用； 齐多夫定、
32、拉米夫定齐多夫定、拉米夫定齐多夫定、拉米夫定齐多夫定、拉米夫定和和和和蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂合用合用合用合用胞胞嘧嘧啶啶核核苷苷的的类类似似物物，在在宿宿主主细细胞胞内内经经磷磷酸酸化化激激活活后后，抑抑制制病病毒毒的的逆逆转转录录酶酶，终终止病毒止病毒DNA链的延伸。链的延伸。对对HIV包包括括已已对对AZT耐耐药药的的HIV病病毒毒及及HBV都有抗病毒活性。都有抗病毒活性。 细胞毒性低于细胞毒性低于AZT。 主要与主要与AZT合用。合用。拉米夫定拉米夫定 lamivudine（3TC）三、抗流感病毒药三、抗流感病毒药利巴韦林利巴韦林 ribavirin（病毒唑）病
33、毒唑）广谱，对广谱，对广谱，对广谱，对DNADNA、RNARNA病毒均有抑制作用。病毒均有抑制作用。病毒均有抑制作用。病毒均有抑制作用。 如如如如甲甲甲甲、乙乙乙乙型型型型流流流流感感感感病病病病毒毒毒毒，副副副副流流流流感感感感病病病病毒毒毒毒、呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道合合合合胞病毒、丙型肝炎病毒和胞病毒、丙型肝炎病毒和胞病毒、丙型肝炎病毒和胞病毒、丙型肝炎病毒和HIV-HIV-。在在在在宿宿宿宿主主主主体体体体内内内内磷磷磷磷酸酸酸酸化化化化后后后后，可可可可干干干干扰扰扰扰病病病病毒毒毒毒三三三三磷磷磷磷酸酸酸酸鸟鸟鸟鸟苷苷苷苷合合合合成成成成，抑抑抑抑制制制制病病病病毒毒毒毒mRNAm
34、RNA合合合合成成成成以以以以及及及及抑抑抑抑制制制制某某某某些些些些病病病病毒毒毒毒的的的的依依依依赖赖赖赖RNARNA的的的的RNARNA聚合酶；聚合酶；聚合酶；聚合酶；可可可可治治治治疗疗疗疗甲甲甲甲、乙乙乙乙型型型型流流流流感感感感、呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道合合合合胞胞胞胞病病病病毒毒毒毒感感感感染染染染性性性性支支支支气管炎或肺炎。气管炎或肺炎。气管炎或肺炎。气管炎或肺炎。金刚烷胺金刚烷胺 amantadine选择性作用于包膜蛋白选择性作用于包膜蛋白M2，阻断该蛋白的通阻断该蛋白的通道功能，从而抑制病毒的复制过程。道功能，从而抑制病毒的复制过程。 即干扰病毒进入细胞，抑制病毒脱壳及核
35、即干扰病毒进入细胞，抑制病毒脱壳及核酸的释放。酸的释放。特异性抑制甲型流感病毒；特异性抑制甲型流感病毒；用于甲型流感的预防；用于甲型流感的预防；还用于治疗帕金森病。还用于治疗帕金森病。四、抗肝炎病毒药四、抗肝炎病毒药干扰素干扰素 interferon 具具多多种种活活性性的的糖糖蛋蛋白白，具具有有抗抗病病毒毒、抗抗肿肿瘤瘤、免疫调节作用。免疫调节作用。分类分类： 型：型： IFN- 白细胞合成白细胞合成 IFN- 纤维细胞合成纤维细胞合成 抗病毒抗病毒 IFN- 型：型：IFN- 活化巨噬细胞、活化巨噬细胞、NK等等特点特点：口服无效，须注射给药。：口服无效，须注射给药。广谱广谱抗病毒作用抗病
36、毒作用通过诱导机体组织细胞产生通过诱导机体组织细胞产生抗病毒蛋白抗病毒蛋白酶酶而抑制病毒的复制。而抑制病毒的复制。用于用于慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎（乙、丙、丁型），（乙、丙、丁型），也用于尖锐湿疣、生殖器疱疹及也用于尖锐湿疣、生殖器疱疹及HIV患患者的卡波济肉瘤。者的卡波济肉瘤。 e麦角固醇的合成过程麦角固醇的合成过程 角鲨烯环氧化酶角鲨烯环氧化酶1. 角鲨烯角鲨烯 羊毛固醇羊毛固醇； P-450依赖性依赖性14-去甲基酶去甲基酶2.羊毛固醇羊毛固醇 14-去甲基羊毛固醇去甲基羊毛固醇 14位还原酶和位还原酶和7-8位异构酶位异构酶3. 14-去甲基羊毛固醇去甲基羊毛固醇 麦角固醇麦角固醇返回作用机制
