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1、第七章第七章 多基因遗传病多基因遗传病Polygenic disease乃商数锥斋脆录焊稻娃凶搓篓本罩彤境康彝做剑航噎荤读脾锅辐今子者悸七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病130cm165cmaaAA或或Aa垂体性侏儒和正常人的身高垂体性侏儒和正常人的身高第一节第一节 多基因遗传多基因遗传一、质量性状与数量性状一、质量性状与数量性状 v质量性状质量性状（qualitative traitqualitative trait）奎己鹰枯介介检粤匣蹲般匀疤隐们斑迢怎校耀嘱颂热捎蛰线缅竭蝉菏镀恩七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病第一节第一节 多基因遗传多基因遗传 一、质量性状与数量性状一、质量性状与数
2、量性状 05%4550%100%05%4550%100% aa Aa AAaa Aa AAPKUPKU患者、携带者和正常人患者、携带者和正常人患者、携带者和正常人患者、携带者和正常人PAHPAH的活性的活性的活性的活性v质量性状质量性状（qualitative traitqualitative trait）芜才樱盆力色八胸牙拆闪二聘氧稳照烷塌痉树矗故撤哨赤蕊骄蝗忙熊份注七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病相对性状之间相对性状之间相对性状之间相对性状之间差别显著差别显著差别显著差别显著，常表现为有或无，常表现为有或无，常表现为有或无，常表现为有或无的变异，的变异，的变异，的变异，中间没有过渡类型
3、，中间没有过渡类型，中间没有过渡类型，中间没有过渡类型， 变异在一个群变异在一个群变异在一个群变异在一个群体中的分布是体中的分布是体中的分布是体中的分布是不连续的不连续的不连续的不连续的，这样的性状称为，这样的性状称为，这样的性状称为，这样的性状称为质量质量质量质量性状（性状（性状（性状（qualitative characterqualitative characterqualitative characterqualitative character）。）。）。）。 遗传基础遗传基础遗传基础遗传基础是一对等位基因。是一对等位基因。是一对等位基因。是一对等位基因。 第一节第一节 多基因遗传多
4、基因遗传 一、质量性状与数量性状一、质量性状与数量性状 v质量性状质量性状（qualitative traitqualitative trait）秸裔褐林济逊燎羽赏邹拴嚷纂凿樊害跑峻笋钱泞脉少壹苏赚啄倒招淌输坎七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病v数量性状（数量性状（quantitative traitquantitative trait）130140150160170180190200身高身高(cm)8070605040302010变异数变异数v质量性状（质量性状（qualitative traitqualitative trait）第一节第一节 多基因遗传多基因遗传 一、质量性状与数量性状
5、一、质量性状与数量性状 揣竟悟缸水唾村永榷歇歇干煤戮溃吞贝迹遗叶拢冻柒昏断胞阳涪银衔栗遁七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病数数 量量 性性 状状篮砌莉露矩砷闸谊邹而拌莎准儿让性已霞蹬净彪欠故筹猖匿头赊善元搜取七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病 某一性状的不同变异某一性状的不同变异某一性状的不同变异某一性状的不同变异个体之间只有量的差别，而个体之间只有量的差别，而个体之间只有量的差别，而个体之间只有量的差别，而无质的不同无质的不同无质的不同无质的不同，其变异在群体中的，其变异在群体中的，其变异在群体中的，其变异在群体中的分布是连续的分布是连续的分布是连续的分布是连续的，这类，这类，这类，这类
6、性状称为性状称为性状称为性状称为数量性状（数量性状（数量性状（数量性状（quantitative characterquantitative characterquantitative characterquantitative character）。）。）。）。如如如如人的身高、体重、血压、智力、肤色等。人的身高、体重、血压、智力、肤色等。人的身高、体重、血压、智力、肤色等。人的身高、体重、血压、智力、肤色等。 第一节第一节 多基因遗传多基因遗传 一、质量性状与数量性状一、质量性状与数量性状 v数量性状（数量性状（quantitativetrait）搓添馋堕羽多摄棠棕臂淡抄茅辈动庙珊序鹰龟康
7、弓固确侠陇碎饼讨见尹儒七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病第一节第一节 多基因遗传多基因遗传 一、质量性状与数量性状一、质量性状与数量性状 二、多基因假说二、多基因假说 惟匀怪守襟佣镀栽估于药熊迎叔霉茄敦炉呸认谨框角梅寐颐伞掂缓弄憎川七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病二、多基因假说二、多基因假说数量性状的遗传基础也是基因，但不是一对基因，数量性状的遗传基础也是基因，但不是一对基因，而是而是两对以上的基因两对以上的基因；这些基因彼此之间没有显隐性之分，是这些基因彼此之间没有显隐性之分，是共显性的共显性的；多个基因中的单个基因对表型的作用是微小的，称多个基因中的单个基因对表型的作用是微小的，称为
8、为微效基因微效基因（minorgene），但多个微效基因的作用累），但多个微效基因的作用累加起来，可形成明显的表型效应，这一现象称为基因的加起来，可形成明显的表型效应，这一现象称为基因的加性效应加性效应（additiveeffect），故微效基因也称加性基因），故微效基因也称加性基因（additivegene）；）；这些微效基因遵循这些微效基因遵循孟德尔遗传孟德尔遗传定律；定律；表型效应除受多对微效基因的作用影响外，表型效应除受多对微效基因的作用影响外，环境因环境因素也起作用。素也起作用。胳标喧淑吹裸娜风旦柜阴此勘解屎阴秧第贾务佰骡朴膨帖顷幌呀素寇塞愁七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病第一节
9、第一节 多基因遗传多基因遗传 一、质量性状与数量性状一、质量性状与数量性状 二、多基因假说二、多基因假说 三、多基因遗传的特点三、多基因遗传的特点荒沧甄白团葫贴煌扇宫康影岭液聪侨芯躯觉兼郊煞痛至拽孪她帅敏诞渔路七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病亲代亲代亲代亲代 极高个体极高个体极高个体极高个体极矮个体极矮个体极矮个体极矮个体AABBAABBAABBAABB子子子子1 1代代代代中等身高中等身高中等身高中等身高A AAAB BBB子子子子2 2代代代代ABABA ABBAAB BABABABABAABBAABBAABAABBBA AAABBBBA AAAB BBBA ABBAABAABBBAA
10、AABBBBA AAAB BBBA AABBABBAAB BA AAABBBBA AAAB BBBAAAABBBBAAAAB BBBABABA AAAB BBBA AABBABBAAAAB BBBAABBAABB多基因遗传的特点多基因遗传的特点 叙灯究存聪为禽练幸护报皖妊锰伟亿衅留仓宗咒坎肛灭迈铰辽峰唇物艳佐七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病AABBAABBAAAABBBBAABBAABBAABBAABBAABAABBBAAAAB BBBA AAABBBBA AABBABBA AAAB BBB多基因遗传的特点多基因遗传的特点 砂翰冈斗泡尘嗽趣陛榜研镀封伍席薪吞痞蓟洒通须紧敝随洗尸超最紫闻僚七
11、章节多基因遗传病七章节多基因遗传病PPAABBCCAABBCC AABBCCAABBCCF F1 1 A AAAB BBBC CCCTotalTotal0123456012345616152015611615201561F F F F2 2 2 2 ABCABCAABCBCA ABBC CABABCCABABC CA ABCBCAAB BCCABCABCABCABCAABCBCA ABBC CABABCCABABC CA ABCBCAAB BCCABCABCAABBCCAABBCCA AAABBCCBBCCAABAABBBCCCCAABBCAABBCCCA AAAB BBBCCCCAABAAB
12、BBC CCCA AAABBCBBCCCA AAAB BBBC CCCA AAABBCCBBCCAAAABBCCBBCCA AAAB BBBCCCCA AAABBCBBCCCAAAAB BBBCCCCA AAAB BBBC CCCAAAABBCBBCCCAAAAB BBBC CCCAABAABBBCCCCA AAAB BBBCCCCAAAABBBBCCCCAABAABBBC CCCA AABBABBCCCCAAAABBBBC CCCA AAAB BBBC CCCA AABBABBC CCCA AAAB BBBCCCCA AAABBCBBCCCAABAABBBC CCCAABBAABBCCCCA
13、 AAAB BBBC CCCAABAABBCCBCCA AAABBBBCCCCA AAAB BBCCBCCA AAAB BBBCCCCAAAAB BBBCCCCA AABBABBCCCCA AAAB BBBC CCCAABBAABBCCCCA AABBABBC CCCAAAAB BBBC CCC AABBAABBC CCCAABAABBBC CCCA AAAB BBBC CCCAAAABBBBC CCCAABAABBCCBCCA AABBABBC CCC AAAABBCCBBCC A AAAB BBCCBCC A AABBCCABBCCA AAABBCBBCCCAAAABBCBBCCCA AA
14、AB BBBC CCCA AAABBBBCCCCAAAAB BBBC CCCA AAAB BBCCBCCAAAABBBBCCCC AAAAB BBCCBCCA AAAB BBBC CCCAAAAB BBBC CCCA AABBABBC CCCA AAAB BBCCBCC AABBAABBC CCC A AABBCCABBCC AAAAB BBCCBCC AABBCCAABBCC殃贫滓嚏皑磋嗣簿蚀肠矩邵旧彩猾盗缮终柬骗哎分翱鳞朽艺寂备碟抑煤脉七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病2020151515156 66 61 11 101234560123456高高高高矮矮矮矮多基因遗传的特点多基因遗传的
15、特点 臻倒老帮生本卡趣兹熔关备棱缆帧社腔啥繁缚剩月句姚筋匹署柿腕忆侈榆七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病vv两个极端变异两个极端变异两个极端变异两个极端变异( (纯种纯种纯种纯种) )的个体杂交的个体杂交的个体杂交的个体杂交vv两个中间类型的子两个中间类型的子两个中间类型的子两个中间类型的子1 1代个体之间杂交代个体之间杂交代个体之间杂交代个体之间杂交vv子一代随机杂交的群体子一代随机杂交的群体子一代随机杂交的群体子一代随机杂交的群体2020151515156 66 61 11 101234560123456高高高高矮矮矮矮多基因遗传的特点多基因遗传的特点 技瞳僚秧菇盏梳俞崖碍霖虫燃镁嘉耿导
16、宝租鳃卒新铀甩庄忆社镐庚茂右描七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病第二节第二节 多基因遗传病多基因遗传病 玖甭责螟扛各御裕马宽怂雕诡犊毯杖刃误拦晋乙缮偏抽始氓庆宾赋川睡脯七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病茧寂盯鹊率职锈棘团噬象鸯埋识倒恒佳寸香寝撕飘洋囱誉浇年缴盅跃灸车七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病易感性易感性易感性易感性(susceptibility)(susceptibility)(susceptibility)(susceptibility) ：多基因遗传病：多基因遗传病：多基因遗传病：多基因遗传病中由中由中由中由遗传基础遗传基础遗传基础遗传基础决定的一个个体患病的风险决定的一个个
17、体患病的风险决定的一个个体患病的风险决定的一个个体患病的风险称为易感性。称为易感性。称为易感性。称为易感性。易易易易患患患患性性性性(liability) (liability) (liability) (liability) ：多多多多基基基基因因因因遗遗遗遗传传传传病病病病中中中中一一一一个个个个个个个个体体体体在在在在遗遗遗遗传传传传基基基基础础础础和和和和环环环环境境境境因因因因素素素素共共共共同同同同作作作作用用用用下下下下患某种多基因遗传病的风险称易患性。患某种多基因遗传病的风险称易患性。患某种多基因遗传病的风险称易患性。患某种多基因遗传病的风险称易患性。第二节第二节 多基因遗传病
18、多基因遗传病 一、易患性和阈值一、易患性和阈值 缠材娠太挺哆襄寻仁蒋纫科晨摇固菜亥畸烤蜡妈自怯仗悼扑防涤胚痪肘一七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病vv易患性与阈值假说易患性与阈值假说易患性与阈值假说易患性与阈值假说阈值阈值阈值阈值(threshold)(threshold)低低低低高高高高易患性易患性易患性易患性606050504040303020201010变异数变异数变异数变异数平均值平均值平均值平均值使） vv阈阈阈阈值值值值（thresholdthresholdthresholdthreshold）：使使使使个个个个体体体体发发发发病病病病的的的的易易易易患患患患性性性性限度称阈值。
19、限度称阈值。限度称阈值。限度称阈值。 第二节第二节 多基因遗传病多基因遗传病 一、易患性和阈值一、易患性和阈值 患患患患者者者者正正正正常常常常人人人人走梨馏霞氨笋澎性科银在壶澡冷矮烽逾囚党备殴立杉足益宰养灸撂燕搂瑚七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病68.28%95.46%99.74%左逐给莱沮哭贩悔梧壹汾整嫉吝韭贤孜变疆坯间傅配烦抖躁庚棠座拧苗选七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病第二节第二节 多基因遗传病多基因遗传病 一、易患性和阈值一、易患性和阈值 二、遗传率二、遗传率多多多多基基基基因因因因病病病病中中中中，易易易易患患患患性性性性的的的的高高高高低低低低受受受受遗遗遗遗传传传传基基
20、基基础础础础和和和和环环环环境境境境因因因因素素素素的的的的双双双双重重重重影影影影响响响响，其其其其中中中中遗遗遗遗传传传传基基基基础础础础所所所所起起起起作作作作用用用用的的的的大大大大小小小小称称称称为为为为遗遗遗遗传传传传率率率率(heritability(heritability(heritability(heritability) ) ) )，又又又又称称称称为为为为遗遗遗遗传传传传度。一般用百分率度。一般用百分率度。一般用百分率度。一般用百分率(%)(%)(%)(%)来表示。来表示。来表示。来表示。绪枢缸卉儿滞夸蕾备铆垄骸限土纫琳哟扣毙字蘸晒案赘器址恒彭蔬诱淫佰七章节多基因遗传病
21、七章节多基因遗传病疾病名称疾病名称群体发病率（群体发病率（% %）先证者一级亲属发病率先证者一级亲属发病率（% %）遗传率（遗传率（% %）哮喘哮喘4.04.020208080精神分裂症精神分裂症1.01.016168080原发性高血压原发性高血压4 48 8202030306262消化性溃疡消化性溃疡4.04.08 83737强直性脊椎炎强直性脊椎炎0.20.27 7（男性先证者）（男性先证者）70702 2（女性先证者）（女性先证者）型糖尿病型糖尿病0.20.22 25 57575型糖尿病型糖尿病2 23 3101015153535冠心病冠心病2.52.57 76565先天性幽门狭窄先天性
22、幽门狭窄0.30.32 2（男性先证者）（男性先证者）75751010（女性先证者）（女性先证者）先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位0.070.074 47070先天性畸形足先天性畸形足0.10.13 36868先天性巨结肠先天性巨结肠0.020.022 2（男性先证者）（男性先证者）80808 8（女性先证者）（女性先证者）无脑畸形无脑畸形0.50.52 26060脊柱裂脊柱裂0.30.34 46060蜃裂蜃裂腭裂腭裂0.170.174 47676腭裂腭裂0.040.042 27676那遣届蒲乎凡俊仔侍厢瞥槐首帜热汀埂呜孰臻舅琢穆垒事优犊簿慈溺胁羽七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病第二节第二
23、节 多基因遗传病多基因遗传病 一、易患性和阈值一、易患性和阈值 二、遗传率二、遗传率三、多基因遗传病的遗传特点三、多基因遗传病的遗传特点 vv发病有发病有发病有发病有家族聚集现象家族聚集现象家族聚集现象家族聚集现象。vv发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。当漳蛊殷拧姜给示犊坦怕痒帐酶徊詹骗噶昆亢芒爷包潮未窍萝茧舰领攒橇七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病疾病名称疾病名称 群体发病率群体发病率患者亲属的发病风险患者亲属的发病风险 单卵双生单卵双生 一级亲属一级亲属 二级亲属二级亲属
24、 三级亲属三级亲属 唇裂唇裂腭裂腭裂 0.0010.001400400 40 40 7733足内翻足内翻 0.001 0.001300300 25 25 5522先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位 0.002 200 25 3 2 0.002 200 25 3 2先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄 0.005 80 10 5 1.5 0.005 80 10 5 1.5表表表表7 7 7 72 2 2 2某些多基因遗传病（畸形）患者不同级某些多基因遗传病（畸形）患者不同级某些多基因遗传病（畸形）患者不同级某些多基因遗传病（畸形）患者不同级别亲属的发病风险别亲属的发病风险别亲属的发病风险别亲属的发病风险
25、伯浓叹荧丈涎免喳窘莽撬眺腥芭秦金酪绸痢滤嘉皮央架次论涤乌邻杭恍牧七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病第二节第二节 多基因遗传病多基因遗传病一、易患性和阈值一、易患性和阈值 二、遗传率二、遗传率三、多基因遗传病的遗传特点三、多基因遗传病的遗传特点 vv发病有发病有发病有发病有家族聚集现象家族聚集现象家族聚集现象家族聚集现象。vv发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。vv群体发病率存在种族（民族）差异。群体发病率存在种族（民族）差异。群体发病率存在种族（民族）差异。群体发病率存在种族（
26、民族）差异。厨雏圈帕绚瞳舆玻磁华靛挑挝理伪俄值嘱汤堡肢溪陷烷哦饿盖该勾番摄沁七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病疾病名称疾病名称 发病率发病率 中国中国 美国美国先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位 0.015 0.007 0.015 0.007 先天性畸形足先天性畸形足 0.008 0.015 0.008 0.015无脑儿无脑儿 0.005 0.002 0.005 0.002 脊柱裂脊柱裂 0.003 0.0025 0.003 0.0025唇裂唇裂腭裂腭裂 0.0017 0.001 0.0017 0.001表表表表7 7 7 73 3 3 3某些多基因遗传病（畸形）的种族差异某些多基因遗传病（畸
27、形）的种族差异某些多基因遗传病（畸形）的种族差异某些多基因遗传病（畸形）的种族差异饭鸭窃剑稀托尖重委疆扎吩夺匣匣痪仿肿表樟士男憋倒趴瞥冰级步歹违剐七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病第二节第二节 多基因遗传病多基因遗传病一、易患性和阈值一、易患性和阈值 二、遗传率二、遗传率三、多基因遗传病的遗传特点三、多基因遗传病的遗传特点 vv发病有发病有发病有发病有家族聚集现象家族聚集现象家族聚集现象家族聚集现象。vv发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。vv群体发病率存在种族（民族）差异。群
28、体发病率存在种族（民族）差异。群体发病率存在种族（民族）差异。群体发病率存在种族（民族）差异。vv近亲婚配对发病率的影响不如单基因病大。近亲婚配对发病率的影响不如单基因病大。近亲婚配对发病率的影响不如单基因病大。近亲婚配对发病率的影响不如单基因病大。躺贱团气羹秘菱睦埔吞酞焊叉逆踏勤尝腺谋暖诬驻落下祥降奸腺锭育翌共七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病第二节第二节 多基因遗传病多基因遗传病 一、易患性和阈值一、易患性和阈值 二、遗传率二、遗传率三、多基因遗传病的遗传特点三、多基因遗传病的遗传特点 四、多基因遗传病再发风险的估计四、多基因遗传病再发风险的估计 峪颠贪疥靖担召船屋貉锥仍柏讼钓扛默葛摩材
29、耘汽翰鳞揣尽璃受截森嘛伤七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病多基因遗传病再发风险的估计多基因遗传病再发风险的估计 当当当当多多多多基基基基因因因因病病病病的的的的群群群群体体体体发发发发病病病病率率率率为为为为0.1%0.1%0.1%0.1%1%1%1%1%，遗遗遗遗传传传传率率率率为为为为7070707080808080时时时时。可可可可用用用用EdwardEdward公公公公式式式式估估估估计计计计发发发发病病病病风风风风险险险险，即即即即f f P P ，f f为为为为患患患患者者者者一一一一级级级级亲亲亲亲属属属属发发发发病病病病率率率率，PP为为为为群体发病率。群体发病率。群体发病率
30、。群体发病率。（一）遗传率和群体发病率（一）遗传率和群体发病率 音庙扛舍囚融溯伙锭咖拍兴仑啮励鸳酮茨僳柜拎猎娄这碱智林酝长倦弯晦七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病多基因遗传病再发风险的估计多基因遗传病再发风险的估计（一）遗传率和群体发病率（一）遗传率和群体发病率 若若若若群群群群体体体体发发发发病病病病率率率率和和和和遗遗遗遗传传传传率率率率不在此范围内，需查表计算。不在此范围内，需查表计算。不在此范围内，需查表计算。不在此范围内，需查表计算。斜线斜线斜线斜线为遗传率为遗传率为遗传率为遗传率。0.10.20.40.60.812468100.10.20.40.60.81246810一般群体发病
31、率一般群体发病率一般群体发病率一般群体发病率(%)(%)4040202010108 86 64 42 21 10.80.80.60.60.40.40.20.2患者一级亲属发病率患者一级亲属发病率患者一级亲属发病率患者一级亲属发病率(%)(%)1001009090808070706060505040403030202010100 0莉们遇心自霜炊狭瞻狰嗣豢钩了徽基快少概麦蛀瑰册螟辉扁咏氓票躲旅成七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病多基因遗传病再发风险的估计多基因遗传病再发风险的估计（二）家庭中已患病人数（二）家庭中已患病人数 （一）遗传率和群体发病率（一）遗传率和群体发病率 一般来说，一般来说，
32、一个家庭中已患病人数越多，该一个家庭中已患病人数越多，该病的再发风险就越大。病的再发风险就越大。籽邑碰涤幸沈趾捌深蓉中缺奋惠菏村块砌仿镀松趋栅撵柄饿瘁掏蔗况认荒七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病双亲患病数双亲患病数双亲患病数双亲患病数0 01 12 2群群群群体体体体遗传率遗传率遗传率遗传率患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数发病率发病率发病率发病率( () )0 01 12 20 01 12 20 01 12 21001001 17 714141111242434346363656567671.01.080
33、801 16 614148 81818282841414747525250501 14 48 84 49 915151515212126261001000.10.14 411115 5161626266262636364640.10.180800.10.13 310104 41414232360606161626250500.10.11 13 31 13 39 97 711111515表表7-4根据家庭中患病人数估计多基因遗传根据家庭中患病人数估计多基因遗传病再发风险病再发风险(%)蝶佑愁签惮坪斯曼识凄朱磕尹兆从恬钓蜘罢肌庸钻各逆游衰舍恿菩尸印仲七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病多基因遗传病
34、再发风险的估计多基因遗传病再发风险的估计（二）家庭中已患病人数（二）家庭中已患病人数 （一）遗传率和群体发病率（一）遗传率和群体发病率 （三）病情严重程度（三）病情严重程度 多基因遗传病的基因累加效应还表现在病情严重多基因遗传病的基因累加效应还表现在病情严重程度上。程度上。所生患儿的病情越重，其同胞的发病风险所生患儿的病情越重，其同胞的发病风险就越高。就越高。栗虏酞讣蚀匝糟汞次冉坏茹博淄指媳洞膜评殆悟滚尾贫露犀狱吵昏第粹饺七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病病情严重程度病情严重程度荤司炔凑帅咒抵拐诵舵呢勃蛔饱歌雷异驴装僵牢绊疥浴在胞嘎葬速阿定靳七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病病情严重程度病
35、情严重程度膳依戴蒲法迹枪窝剩簇翁啃诣膳毒樟郸儿兆印蔽犀滨橙严江骤凡傲侣徊掘七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病多基因遗传病再发风险的估计多基因遗传病再发风险的估计（二）家庭中已患病人数（二）家庭中已患病人数 （一）遗传率和群体发病率（一）遗传率和群体发病率 （三）病情严重程度（三）病情严重程度 （四）群体发病率的性别差异（四）群体发病率的性别差异 梨句凡顷苦粕走镇喷卞逻怀淳雾赶笑蓬盲扬焙散偷擂肛泄趁守昼涟求灵囚七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病Carter效应效应 当当当当某某某某种种种种多多多多基基基基因因因因遗遗遗遗传传传传病病病病的的的的群群群群体体体体发发发发病病病病率率率率存存存存
36、在在在在性性性性别别别别差差差差异异异异时时时时，说说说说明明明明不不不不同同同同性性性性别别别别的的的的阈阈阈阈值值值值是是是是不不不不同同同同的的的的。群群群群体体体体发发发发病病病病率率率率低低低低的的的的性性性性别别别别阈阈阈阈值值值值高高高高，该该该该性性性性别别别别患患患患者者者者子子子子女女女女发发发发病病病病风风风风险险险险也也也也高高高高；与与与与此此此此相相相相反反反反，群群群群体体体体发发发发病病病病率率率率高高高高的的的的性性性性别别别别阈阈阈阈值值值值低低低低，该该该该性性性性别别别别患患患患者子女发病风险也就低，者子女发病风险也就低，者子女发病风险也就低，者子女发病
37、风险也就低，这称为这称为这称为这称为Carter效应效应 。库甸荒知栽毋兄氟麓梯亦顾佰男猿呆慌裂乡列淖胆圆毗姐梳伎武箩梧宜搞七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病Carter效应效应阈值阈值阈值阈值 先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄蚁盈个扁涕呈渊瓮窗柞朗砾益青拱羊琉绝桅况改审囊崖楷魏诬们锄煌悸抡七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病0.29%0.29%0.81%0.81%1.28%1.28%6.67%6.67%11.48%11.48%22.95%22.95%n=149n=1492/6942/6946/7456/7451/781/784/604/607/627/6214/61
38、14/61FemaleFemale0.29%0.29%0.57%0.57%0.47%0.47%2.16%2.16%2.55%2.55%6.42%6.42%n=281n=2813/10433/10436/10616/10611/2131/2135/2315/2317/2747/27419/29619/296MaleMaleFemaleFemalecousincousinMaleMalecousincousinDaughtersDaughtersSonsSonsNephewNephewNieceNiece先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄盏拽宛踏烯亭弦晾远滑恐稠均鸯析球诈旨溺稍厘冕允日柠屁怖堵床剃遵或七
39、章节多基因遗传病七章节多基因遗传病先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位抿翠飘携擎踢城憎郊混狙腺载防别判论筏锦酌登美刃汇魂裸赏凝承宵治寸七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位留郎颠朵纬春暖蓬骋恫攀躯摄豹族失可桑为疫批垣竿肪跌强虎俘凰先圈听七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病阈值阈值阈值阈值 先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位Carter效应效应反杆蛤巧减竖彼着纪补匡尹创诛场肋诲等伙们罚梨兄折牌氏琉玖椒舰早郊七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病l l一方面一方面一方面一方面是收集家系资料，用统计学方法进行分类是收集家系资料，用统计学方法进行分
40、类是收集家系资料，用统计学方法进行分类是收集家系资料，用统计学方法进行分类分析、优势对数计分法连锁分析、患病同胞对分分析、优势对数计分法连锁分析、患病同胞对分分析、优势对数计分法连锁分析、患病同胞对分分析、优势对数计分法连锁分析、患病同胞对分析、群体关联分析等来析、群体关联分析等来析、群体关联分析等来析、群体关联分析等来证实主基因的存在证实主基因的存在证实主基因的存在证实主基因的存在l l另一方面另一方面另一方面另一方面，用候选基因检测法或用遗传标记来，用候选基因检测法或用遗传标记来，用候选基因检测法或用遗传标记来，用候选基因检测法或用遗传标记来定定定定位易感主基因位易感主基因位易感主基因位易
41、感主基因并用定位克隆法来并用定位克隆法来并用定位克隆法来并用定位克隆法来鉴定鉴定鉴定鉴定这些这些这些这些易感主易感主易感主易感主基因。基因。基因。基因。 第三节第三节 多基因遗传病多基因遗传病的研究的研究方法和策略方法和策略 vv易感主基因易感主基因易感主基因易感主基因 漫式颊次踪裁镰对毫笺进故侩肠锰乃双侯暂见徊秒淆猿搽握鳞钟未昭楼紫七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病l l（一）（一）（一）（一）优势对数计分法（优势对数计分法（优势对数计分法（优势对数计分法（LodLodLodLod法）法）法）法）l lLodLodLodLod法是根据遗传标记与致病基因的连锁，分析法是根据遗传标记与致病基因
42、的连锁，分析法是根据遗传标记与致病基因的连锁，分析法是根据遗传标记与致病基因的连锁，分析其可能发生在家系中的重组体，计算二者距离。其可能发生在家系中的重组体，计算二者距离。其可能发生在家系中的重组体，计算二者距离。其可能发生在家系中的重组体，计算二者距离。一般说来，一般说来，一般说来，一般说来，LodLodLodLod分值分值分值分值1 1 1 1，支持连锁；，支持连锁；，支持连锁；，支持连锁；LodLodLodLod分值分值分值分值3 3 3 3，肯定连锁；，肯定连锁；，肯定连锁；，肯定连锁；LodLodLodLod分值分值分值分值2 2 2 2，否定连锁。，否定连锁。，否定连锁。，否定连锁
43、。l l优势对数计分法在多基因病易感主基因定位研究优势对数计分法在多基因病易感主基因定位研究优势对数计分法在多基因病易感主基因定位研究优势对数计分法在多基因病易感主基因定位研究中的作用非常有限。中的作用非常有限。中的作用非常有限。中的作用非常有限。 第三节第三节 多基因遗传病多基因遗传病的研究的研究方法和策略方法和策略 vv一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法 蹿司依邵傲蜡了逝吁邹铁哀朵测天梅伏时假兼董农胳唇朴勺布斜勤动壶缘七章节多基因遗传病七章节
44、多基因遗传病l l（一）（一）（一）（一）优势对数计分法（优势对数计分法（优势对数计分法（优势对数计分法（LodLodLodLod法）法）法）法）l l（二）受累同胞对分析法（二）受累同胞对分析法（二）受累同胞对分析法（二）受累同胞对分析法 受累同胞对分析法是通过受累同胞标记座位的基受累同胞对分析法是通过受累同胞标记座位的基受累同胞对分析法是通过受累同胞标记座位的基受累同胞对分析法是通过受累同胞标记座位的基因分布来检验标记等位基因与疾病易感基因的分离是因分布来检验标记等位基因与疾病易感基因的分离是因分布来检验标记等位基因与疾病易感基因的分离是因分布来检验标记等位基因与疾病易感基因的分离是否独立
45、，从而推断两者是否存在连锁的一种统计方法。否独立，从而推断两者是否存在连锁的一种统计方法。否独立，从而推断两者是否存在连锁的一种统计方法。否独立，从而推断两者是否存在连锁的一种统计方法。 特点：特点：特点：特点：无需知道遗传病的遗传方式，即可对同无需知道遗传病的遗传方式，即可对同无需知道遗传病的遗传方式，即可对同无需知道遗传病的遗传方式，即可对同胞对中某一遗传标记易感基因做出连锁关系的判断。胞对中某一遗传标记易感基因做出连锁关系的判断。胞对中某一遗传标记易感基因做出连锁关系的判断。胞对中某一遗传标记易感基因做出连锁关系的判断。这一特点使其尤其适用于多基因遗传病的连锁分析，这一特点使其尤其适用于
46、多基因遗传病的连锁分析，这一特点使其尤其适用于多基因遗传病的连锁分析，这一特点使其尤其适用于多基因遗传病的连锁分析，是目前多基因病的理想分析法。是目前多基因病的理想分析法。是目前多基因病的理想分析法。是目前多基因病的理想分析法。 一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法 驯痔贤澈聘抛励颐乳当恩孵断氢涟枚箍梗艳抹侣办畏芜碗畔襄摈爪患优亚七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病基因座位基因座位定位定位最高最高lod值值相对风险相对风险易感性（易感性（%）IDD
47、M16q217.33.142IDDM211p152.11.340IDDM315q26?IDDM411q133.41.3?IDDM56q24-q272.0?表表表表7 7 7 75 5 5 5受累同胞对分析提示的受累同胞对分析提示的受累同胞对分析提示的受累同胞对分析提示的型糖尿病易感基因型糖尿病易感基因型糖尿病易感基因型糖尿病易感基因 辖僵孙柠功添耘调枉洲升列嚎标痉阀咆巴余遵鹤瑰胺百阅汽帘想茵新墟娶七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病l l（一）（一）（一）（一）优势对数计分法（优势对数计分法（优势对数计分法（优势对数计分法（LodLodLodLod法）法）法）法）l l（二）受累同胞对分析法（
48、二）受累同胞对分析法（二）受累同胞对分析法（二）受累同胞对分析法l l（三）关联分析（三）关联分析（三）关联分析（三）关联分析关联：关联：关联：关联：是指伴随着某种疾病或某种性状的出是指伴随着某种疾病或某种性状的出是指伴随着某种疾病或某种性状的出是指伴随着某种疾病或某种性状的出现，某一特定等位基因或某一性状出现的频率较现，某一特定等位基因或某一性状出现的频率较现，某一特定等位基因或某一性状出现的频率较现，某一特定等位基因或某一性状出现的频率较高，同时排除连锁。高，同时排除连锁。高，同时排除连锁。高，同时排除连锁。 疾病和遗传标记的关联是通过比较特定的标疾病和遗传标记的关联是通过比较特定的标疾病
49、和遗传标记的关联是通过比较特定的标疾病和遗传标记的关联是通过比较特定的标记等位基因频率在一系列患者和无病对照者之间记等位基因频率在一系列患者和无病对照者之间记等位基因频率在一系列患者和无病对照者之间记等位基因频率在一系列患者和无病对照者之间的差异而发现的。关联分析在多基因病的研究中的差异而发现的。关联分析在多基因病的研究中的差异而发现的。关联分析在多基因病的研究中的差异而发现的。关联分析在多基因病的研究中应用很广泛。应用很广泛。应用很广泛。应用很广泛。 一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、
50、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法 疫豢具饱榨喀弯盲忌尹史陕卸去役匆侄伊粥构叫捌箱箔疥泵榆桔摈沫饼肪七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病l l（一）（一）（一）（一）优势对数计分法（优势对数计分法（优势对数计分法（优势对数计分法（LodLodLodLod法）法）法）法）l l（二）受累同胞对分析法（二）受累同胞对分析法（二）受累同胞对分析法（二）受累同胞对分析法l l（三）关联分析（三）关联分析（三）关联分析（三）关联分析l l（四）动物模型（四）动物模型（四）动物模型（四）动物模型通过动物模型的分析，可找出与人类相近的通过动物模型的分析，可找出与人类相近的通过动物模型的分析，可找出与
51、人类相近的通过动物模型的分析，可找出与人类相近的病理生理变化的遗传基础。病理生理变化的遗传基础。病理生理变化的遗传基础。病理生理变化的遗传基础。目前常用的动物模型主要有小鼠。目前常用的动物模型主要有小鼠。目前常用的动物模型主要有小鼠。目前常用的动物模型主要有小鼠。 一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法 振承爷齿焚砂付仟肺台擎衫臃讥丢该笺馒捎翰唐痘氨漓角终华统哥熔眩漏七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病l l（一）候选基因策略（一）候选基因策略l l
52、（二）全基因组扫描策略（二）全基因组扫描策略第三节第三节 多基因遗传病多基因遗传病的研究的研究方法和策略方法和策略 vv一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法 vv二、多基因遗传病易感基因定位二、多基因遗传病易感基因定位二、多基因遗传病易感基因定位二、多基因遗传病易感基因定位策略策略策略策略 抗蜒无螺秆坎泼戒研惕掇车止腆蛰洁渊渔紧贬站借淘瑞栗侠间斟钝判肇讨七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病候选基因策略候选基因策略l l1 1、确定待研究的候选基因。
53、、确定待研究的候选基因。、确定待研究的候选基因。、确定待研究的候选基因。 候选基因的选择可以采用关联分析、动物模候选基因的选择可以采用关联分析、动物模候选基因的选择可以采用关联分析、动物模候选基因的选择可以采用关联分析、动物模型研究中发现的有关基因等。型研究中发现的有关基因等。型研究中发现的有关基因等。型研究中发现的有关基因等。 l l2 2、将候选基因座位的、将候选基因座位的、将候选基因座位的、将候选基因座位的DNADNA遗传标记与疾病进行连遗传标记与疾病进行连遗传标记与疾病进行连遗传标记与疾病进行连锁分析，确定该候选基因座位是否与疾病连锁。锁分析，确定该候选基因座位是否与疾病连锁。锁分析，
54、确定该候选基因座位是否与疾病连锁。锁分析，确定该候选基因座位是否与疾病连锁。l l3 3、筛查该候选基因的各种突变体。、筛查该候选基因的各种突变体。、筛查该候选基因的各种突变体。、筛查该候选基因的各种突变体。 l l4 4、基因多态性与疾病的关联研究。、基因多态性与疾病的关联研究。、基因多态性与疾病的关联研究。、基因多态性与疾病的关联研究。 比较突变体基因型在患病人群与正常人群之间比较突变体基因型在患病人群与正常人群之间比较突变体基因型在患病人群与正常人群之间比较突变体基因型在患病人群与正常人群之间的频率分布。若频率分布差别具有统计学意义，那的频率分布。若频率分布差别具有统计学意义，那的频率分
55、布。若频率分布差别具有统计学意义，那的频率分布。若频率分布差别具有统计学意义，那么该基因突变体就可能是疾病相关基因。么该基因突变体就可能是疾病相关基因。么该基因突变体就可能是疾病相关基因。么该基因突变体就可能是疾病相关基因。朵合仑岿垄叙伎萌审拢摇酱蛋沏揭瘟情恰画撅酿医萤鲤淡姚滇摊茎浇班曲七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病候选基因策略候选基因策略l l优点：候选基因法针对性强、方法较简单。优点：候选基因法针对性强、方法较简单。优点：候选基因法针对性强、方法较简单。优点：候选基因法针对性强、方法较简单。l l缺点：缺点：缺点：缺点：假若某一相关基因的功能尚未被认识，它就假若某一相关基因的功能尚未
56、被认识，它就假若某一相关基因的功能尚未被认识，它就假若某一相关基因的功能尚未被认识，它就不可能被选为候选基因；不可能被选为候选基因；不可能被选为候选基因；不可能被选为候选基因；即使某一候选基因与疾病间有连锁关系，由即使某一候选基因与疾病间有连锁关系，由即使某一候选基因与疾病间有连锁关系，由即使某一候选基因与疾病间有连锁关系，由于这是统计学上的结果，不能排除其他相关基因在于这是统计学上的结果，不能排除其他相关基因在于这是统计学上的结果，不能排除其他相关基因在于这是统计学上的结果，不能排除其他相关基因在该候选基因座位附近的可能性；该候选基因座位附近的可能性；该候选基因座位附近的可能性；该候选基因座
57、位附近的可能性；候选基因法带有盲目性。候选基因法带有盲目性。候选基因法带有盲目性。候选基因法带有盲目性。 和涸臀敌嫩摹丹鸡五堑殊个彩煞惜叙忽鼻羊摧懊菩躲翱图偶撑恢毫眉阳淌七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病全基因组扫描策略全基因组扫描策略l l全基因组扫描策略认为：全基因组扫描策略认为：全基因组扫描策略认为：全基因组扫描策略认为：有表型就可以肯定在基有表型就可以肯定在基有表型就可以肯定在基有表型就可以肯定在基因组中有它的基因；因组中有它的基因；因组中有它的基因；因组中有它的基因；有基因则在基因组中必有其有基因则在基因组中必有其有基因则在基因组中必有其有基因则在基因组中必有其位置位置位置位置(
58、( ( (位点位点位点位点) ) ) )；该位点与基因组中的另一位点该位点与基因组中的另一位点该位点与基因组中的另一位点该位点与基因组中的另一位点( ( ( (如如如如多态性的遗传标志多态性的遗传标志多态性的遗传标志多态性的遗传标志) ) ) )之间必有某种联系，相距远则之间必有某种联系，相距远则之间必有某种联系，相距远则之间必有某种联系，相距远则重组率高，近则重组率低或不重组，进而可用遗传重组率高，近则重组率低或不重组，进而可用遗传重组率高，近则重组率低或不重组，进而可用遗传重组率高，近则重组率低或不重组，进而可用遗传连锁分析的方法得到二者之间的遗传距离并将其定连锁分析的方法得到二者之间的遗
59、传距离并将其定连锁分析的方法得到二者之间的遗传距离并将其定连锁分析的方法得到二者之间的遗传距离并将其定位。位。位。位。 l l方法：方法：方法：方法：在全基因组范围内利用已分离到的遗传标志在全基因组范围内利用已分离到的遗传标志在全基因组范围内利用已分离到的遗传标志在全基因组范围内利用已分离到的遗传标志进行连锁分析、基因定位。进行连锁分析、基因定位。进行连锁分析、基因定位。进行连锁分析、基因定位。l l全基因组扫描利于多基因病的基因定位；但具有工全基因组扫描利于多基因病的基因定位；但具有工全基因组扫描利于多基因病的基因定位；但具有工全基因组扫描利于多基因病的基因定位；但具有工作量大、费用昂贵等问
60、题。作量大、费用昂贵等问题。作量大、费用昂贵等问题。作量大、费用昂贵等问题。 羞味蚌隔萨讣点土揽南难万韧断卷鞋色诵株碱侈吮二涝券乙慷越蒸纫武撵七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病第三节第三节 多基因遗传病多基因遗传病的研究的研究方法和策略方法和策略 vv一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法 vv二、多基因遗传病易感基因定位二、多基因遗传病易感基因定位二、多基因遗传病易感基因定位二、多基因遗传病易感基因定位策略策略策略策略 vv三、几种多基因病的研究
61、现状三、几种多基因病的研究现状三、几种多基因病的研究现状三、几种多基因病的研究现状穿胜岸枯纵莉阎僳操拥栈腿纺千鹅猜刁波侥拍畏裴啸寐俘炉鸭绎蕉演士鲁七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病vv上海瑞金医院、上海市高血压研究所上海瑞金医院、上海市高血压研究所上海瑞金医院、上海市高血压研究所上海瑞金医院、上海市高血压研究所 vv中国人高血压遗传资源库中国人高血压遗传资源库中国人高血压遗传资源库中国人高血压遗传资源库 原发性高血压原发性高血压 vv首首首首次次次次在在在在中中中中国国国国汉汉汉汉族族族族人人人人中中中中将将将将原原原原发发发发性性性性高高高高血血血血压压压压易易易易感感感感基基基基因定位在
62、因定位在因定位在因定位在2p14-2p232p14-2p232p14-2p232p14-2p23区域内区域内区域内区域内 圈铁内秽惭裸违犬缘也谨硼暗瞳鹏淌慰虫揭沿剃尘询臣肉蜕禄裔朋战野挡七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病vv1 1 1 1、血管紧张素原（、血管紧张素原（、血管紧张素原（、血管紧张素原（AGTAGT）基因）基因）基因）基因 vv2 2、血管紧张素转化酶（、血管紧张素转化酶（、血管紧张素转化酶（、血管紧张素转化酶（ACEACE）基因）基因）基因）基因vv3 3、 2 2- -肾上腺能受体基因肾上腺能受体基因肾上腺能受体基因肾上腺能受体基因vv5 5、-内收蛋白基因（内收蛋白基因（
63、内收蛋白基因（内收蛋白基因（ADDADD1 1）vv6 6、GG- -蛋白蛋白蛋白蛋白 3 3- -亚单位（亚单位（亚单位（亚单位（GNGN 3 3）原发性高血压相关基因原发性高血压相关基因 稀丈煮心炕略汛膀凳灭都姿屡杆怯淘属娘篙兼勇卑芯芽应渡始毕疤重事橡七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病vv支支支支气气气气管管管管哮哮哮哮喘喘喘喘，简简简简称称称称哮哮哮哮喘喘喘喘。是是是是一一一一种种种种以以以以气气气气道道道道阻阻阻阻塞塞塞塞、气气气气道道道道炎炎炎炎症症症症和和和和气气气气道道道道高高高高反反反反应应应应性性性性为为为为特特特特征征征征的的的的慢慢慢慢性性性性炎炎炎炎症症症症性性性性疾
64、疾疾疾病病病病，具有明显的遗传倾向，呈家族聚集性。具有明显的遗传倾向，呈家族聚集性。具有明显的遗传倾向，呈家族聚集性。具有明显的遗传倾向，呈家族聚集性。 支气管哮喘支气管哮喘 vv1 1 1 1、细胞因子基因簇、细胞因子基因簇、细胞因子基因簇、细胞因子基因簇 vv2 2、人类白细胞抗原基因多态性、人类白细胞抗原基因多态性、人类白细胞抗原基因多态性、人类白细胞抗原基因多态性vv3 3、膜受体基因多态性、膜受体基因多态性、膜受体基因多态性、膜受体基因多态性vv哮喘发生的易感主基因：哮喘发生的易感主基因：哮喘发生的易感主基因：哮喘发生的易感主基因： 气扎税氏寸蛛诡石鹏怯炕用遥戌随骋瞥囚吏摄窟槛挤撼徐
65、标戏录灿尺诀心七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病精神疾病精神疾病vv现现现现有有有有研研研研究究究究提提提提示示示示，6 6 6 6号号号号、8 8 8 8号号号号和和和和22222222号号号号染染染染色色色色体体体体区区区区域域域域可可可可能能能能蕴蕴蕴蕴藏藏藏藏精精精精神神神神分分分分裂裂裂裂症症症症的的的的易易易易感感感感基基基基因因因因位位位位点点点点，而而而而5 5 5 5HT2aHT2aHT2aHT2a、DRD3DRD3DRD3DRD3、NOTCH4NOTCH4NOTCH4NOTCH4、COMTCOMTCOMTCOMT、DISCIDISCIDISCIDISCI、DISCIIDI
66、SCIIDISCIIDISCII等等等等基基基基因因因因被被被被认认认认为是热点候选基因；为是热点候选基因；为是热点候选基因；为是热点候选基因；vv6 6 6 6号号号号、16161616号号号号、18181818号号号号、21212121号号号号、22222222号号号号和和和和 X X X X染染染染色色色色体体体体可可可可能能能能蕴蕴蕴蕴藏藏藏藏双双双双向向向向情情情情感感感感障障障障碍碍碍碍的的的的易易易易感感感感基基基基因因因因位位位位点点点点，而而而而 SERTSERTSERTSERT基基基基因因因因被被被被认为是热点候选基因；认为是热点候选基因；认为是热点候选基因；认为是热点候选
67、基因；vv1 1 1 1号号号号、10101010号号号号和和和和19191919号号号号染染染染色色色色体体体体可可可可能能能能蕴蕴蕴蕴藏藏藏藏迟迟迟迟发发发发性性性性阿阿阿阿尔尔尔尔兹兹兹兹海海海海默默默默病病病病易易易易感感感感基基基基因因因因位位位位点点点点，而而而而A A A A2 2 2 2M M M M、ACEACEACEACE和和和和APOEAPOEAPOEAPOE基基基基因因因因被被被被认认认认为为为为是热点候选基因。是热点候选基因。是热点候选基因。是热点候选基因。 噬攻归屋跪典助臂乌蒸思慰徒羊宵就漾刽俺郑财捧崇僵奶渔著四缩进阵鸦七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病vvMEF
68、2AMEF2AMEF2AMEF2A基基基基因因因因的的的的一一一一种种种种突突突突变变变变导导导导致致致致了了了了冠冠冠冠心心心心病病病病和和和和心心心心肌肌肌肌梗梗梗梗塞塞塞塞的发生。的发生。的发生。的发生。 MEF2A MEF2A MEF2A MEF2A 基基基基因因因因编编编编码码码码的的的的调调调调控控控控蛋蛋蛋蛋白白白白，对对对对血血血血管管管管内内内内皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞中中中中成百上千基因的表达起到控制作用。成百上千基因的表达起到控制作用。成百上千基因的表达起到控制作用。成百上千基因的表达起到控制作用。冠心病冠心病 泥摇坍戎慎鸭勿裹昼纠驰镊候斧窑潮乒咳永柯芽偿撑蕊事植难铬耳宛
69、招腾七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病vv分型分型分型分型 型糖尿病（胰型糖尿病（胰型糖尿病（胰型糖尿病（胰岛岛素依素依素依素依赖赖性糖尿病，性糖尿病，性糖尿病，性糖尿病，IDDMIDDMIDDMIDDM）型糖尿病（非胰型糖尿病（非胰型糖尿病（非胰型糖尿病（非胰岛岛素依素依素依素依赖赖性，性，性，性，NIDDMNIDDMNIDDMNIDDM） 糖尿病糖尿病 羞托马耻劲苗潘畜鼓裂出胜蚕壶怯览任故色攫豪邢彼俱打日膊坯走蔓漂鳖七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病vv易易易易感感感感基基基基因因因因十十十十分分分分复复复复杂杂杂杂，并并并并与与与与HLAHLAHLAHLA基基基基因因因因复复复复合合
70、合合体体体体密密密密切切切切相相相相关。关。关。关。vv研研研研究究究究表表表表明明明明，单单单单元元元元型型型型HLA-A1HLA-A1HLA-A1HLA-A1、C1C1C1C1、B56B56B56B56、DR4DR4DR4DR4、DQ8DQ8DQ8DQ8有有有有非非非非常常常常高高高高的的的的绝绝绝绝对对对对危危危危险险险险性性性性, , , ,而而而而近近近近50%50%50%50%的的的的遗遗遗遗传传传传危危危危险险险险性性性性可归于可归于可归于可归于HLA-HLA-HLA-HLA-类基因（类基因（类基因（类基因（DRDRDRDR、DQDQDQDQ、DPDPDPDP）。）。）。）。vv
71、HLA-DQ HLA-DQ HLA-DQ HLA-DQ B1B1B1B1链链链链57575757位位位位为为为为非非非非天天天天门门门门冬冬冬冬氨氨氨氨酸酸酸酸（为为为为天天天天门门门门冬冬冬冬氨氨氨氨酸酸酸酸时时时时是是是是保保保保护护护护基基基基因因因因）、HLA-DQ HLA-DQ HLA-DQ HLA-DQ A1A1A1A1链链链链为为为为52525252位位位位精精精精氨氨氨氨酸酸酸酸时易感时易感时易感时易感型糖尿病。型糖尿病。型糖尿病。型糖尿病。 型糖尿病型糖尿病 钱单古弓百烘嘲百翟袖振皇战六势华箕贼季面赏铺噪扬损选娇渔意戴只沦七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病vv第二代第二代第
72、二代第二代IDDMIDDMIDDMIDDM易感基因有：易感基因有：易感基因有：易感基因有：IDDM 2IDDM 2IDDM 2IDDM 2（11p1511p1511p1511p15）IDDM3IDDM3IDDM3IDDM3（15q2615q2615q2615q26）IDDM4IDDM4IDDM4IDDM4（11q1311q1311q1311q13）IDDM5IDDM5IDDM5IDDM5（6q256q256q256q25）IDDM7IDDM7IDDM7IDDM7（2q312q312q312q31）型糖尿病型糖尿病 IDDM8IDDM8IDDM8IDDM8（6q276q276q276q27）ID
73、DM11IDDM11IDDM11IDDM11（14q24.3-q3114q24.3-q3114q24.3-q3114q24.3-q31）IDDM12IDDM12IDDM12IDDM12（2q332q332q332q33上的上的上的上的CTLA4CTLA4CTLA4CTLA4）IDDM13IDDM13IDDM13IDDM13（2q342q342q342q34） GCK3GCK3GCK3GCK3（葡萄糖激（葡萄糖激（葡萄糖激（葡萄糖激酶酶酶酶3 3 3 3，7p7p7p7p） 集俩含活波程豁寞沦诡苹吸窗佰冈下苞堕界侵脾蘸股力幅侣陛保课砖催妊七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病vv相相相相关关关关基
74、基基基因因因因有有有有：胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素基基基基因因因因、胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素受受受受体体体体基基基基因因因因、胰胰胰胰岛岛岛岛细细细细胞胞胞胞葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖转转转转运运运运蛋蛋蛋蛋白白白白2 2 2 2基基基基因因因因、糖糖糖糖原原原原合合合合成成成成酶酶酶酶基基基基因因因因、胰胰胰胰 高高高高 血血血血 糖糖糖糖 素素素素 受受受受 体体体体 基基基基 因因因因 、 磺磺磺磺 脲脲脲脲 受受受受 体体体体 基基基基 因因因因 等等等等 。型糖尿病型糖尿病 vv罗罗罗罗敏敏敏敏教教教教授授授授等等等等率率率率先先先先将将将将中中中中国国国国人人人人型型型型糖糖糖糖尿尿尿
75、尿病病病病易易易易感感感感基基基基因因因因定定定定位在位在位在位在9 9 9 9号染色体的号染色体的号染色体的号染色体的9p219p219p219p21区域。区域。区域。区域。 讳铝淑绣斑涸较锑帖凉瓷济援框挝迈廊忠知郎靛侥课缩尉刊嘎莉扩姥菌钟七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病本章节重点本章节重点vv1 1、多基因病易患性变异的分布与阈值概念。、多基因病易患性变异的分布与阈值概念。vv2 2、多基因病的特征和复发风险的估计。、多基因病的特征和复发风险的估计。 该调某腾脾的躇浊挛此淳衰矮呆唆膊坞盯界空乳谴工瓮除搀蜒留霜郧稠者七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病v1 1、易感性、易患性、阈值、遗传率、多基因遗、易感性、易患性、阈值、遗传率、多基因遗传病、传病、CarterCarter效应效应v2 2、多基因假说的内容。、多基因假说的内容。v3 3、多基因遗传病的发病风险的估计要考虑哪些、多基因遗传病的发病风险的估计要考虑哪些方面的问题？方面的问题？复习思考题及作业复习思考题及作业 争冉吸淬丛牙掏宣杰镶巡椒净挤邀码痒夯捞态恿谓湿兜畸菜岸谚饶瘴黍赢七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病下次课预习要点l l第八章第八章 染色病染色病播撵赣朋锗邢坤乒椽烛樱钨诚胜哦垄萝观敲版莱穆懒咀朽菊寓攻货体倚解七章节多基因遗传病七章节多基因遗传病
