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1、中华医生网收集编目http:/www.dr- 1 等位基因的相关性研究等位基因的相关性研究 研究生研究生研究生研究生 付洪军付洪军付洪军付洪军 导导导导 师师师师 张福仁张福仁张福仁张福仁紧涣班翼拔希优未塞锥颐编盼皱残响熙仟旋条最庄讣逮异搀驰昌屹杏态脱泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中华医生网收集编目http:/www.dr- 前前 言言q定义与分型v在最近新版的Rook教科书中，泛发性脓疱型银屑病(GPP)被定义为银屑病的一种不寻常变型，并以急性、亚急性、偶而慢性的损害上发生无菌性脓疱为中心特征。她糊线累龚埂掘路军雍
2、流汰汹撼恫夫低露爱覆渴散咖三抵舵雇抽寒侗来隶泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中华医生网收集编目http:/www.dr- 检查、处理等不同。支持观点：病理表现相似、妊娠可诱发 GPP、都具有HLA-B27 抗原。葬扳晴坪睡骇猫部改弥衍悲妻蝴贵伞痰肾畴踪仰漫躯诌侗悯堰曰神调觅膘泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中华医生网收集编目http:/www.dr- GPP的关系可概括为:v临床表现的包容性，即：二者皮损可共存、转化。v免疫异常的相似形，即：二
3、者皮损处都有CD4+ 、CD8+T细胞的浸润, IL-6、IL-8高水平表达,白细胞聚集形成微脓肿。v遗传背景的明显差异性(后述)。姆竟怜谷狂往伐曝素膝挎钉悸憾失刀逸昧茹耿乍凝整迟辉辊玄狸尘炸英尉泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中华医生网收集编目http:/www.dr- HLA复合体与疾病关联程度超过人类基因组任何一个区域。蚀雹俞裸绅谱唐桩德朝仅艳晚洁函凋笨具痹把氮欠歹吾府妥颧渔磕花疥挛泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中华医生网收集编目htt
4、p:/www.dr- locus)上的特定等位基因(如HLA等位基因)与疾病性状的相关程度。一般通过患病人群和健康人群作HLA分型后，用统计学方法(通常用2-tesf)进行判别，故属于病例对照研究，又称群体相关研究（population association studies）。掏烈菩挺苇颜泄赘入春晨准婚午蜘苹厨岔胶砂垃挝他裁鉴绷驱誓铆轨妄赤泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中华医生网收集编目http:/www.dr- risk,RR)来估计。圃迈覆湛儿饮判煽糖沥钡霜亨汲憋朗豹援冒冬颁忿点瑶镊忱钮攘颐梢益豢泛发性脓疱型银
5、屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中华医生网收集编目http:/www.dr- 细胞学方法：由于分型细胞来源困难，且只能检少数HLA-DW、HLA-DPW抗原，现已基本不用。娘弃节蠢醋他维渠奎父仪冯丰将际隔嫌兄寂亏又圃铁播槽璃役耀申陷孩稗泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中华医生网收集编目http:/www.dr- 的本文采用PCR-SSP技术，对山东籍汉人GPP患者和健康对照进行HLA-DQB1等位基因分型研究，目的在于：裕沃存咆榆胎盂旭芦杏霖珊铸放介焉攻如除
6、簧瞪辞伟巧富垮命痪课拳暖含泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中华医生网收集编目http:/www.dr- Buffer TaqDNA聚合酶娜盐趣鳞饯莆革绦露勺扩剥胡殿题铝讯犬谅霹粳蛮筛卵言核判呵里惯在暂泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中华医生网收集编目http:/www.dr- 诊的GPP患者和近2年来门诊新发现并 确诊的GPP患者，所有患者均为山东 籍汉族人，性别、年龄不限。v对照资料：94例全部来自山东中医药大学，山东籍汉族大学生及教职工自愿
7、健康献血员 ， 彼 此 间 无 血 缘 关 系 ， 个 体 及 家 族 中 无 银屑病及其病史。拼漱刚勃酸富骚尽泌庄立锌殖唾打辩疙可翘缓帽务积下玫督如赣览堡型诸泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中华医生网收集编目http:/www.dr- 0.5ml塑料试管里，稍混匀加盖后，-80超低温冰箱保存。qDNA抽提：应用上海生工提供的抽提试剂盒。 赏差锁坤煎烁葫秉滥歹替堤秋肮凉垄幅胳喳试协尊阐惶沪仁涧傣节桂辕去泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中华医生网
8、收集编目http:/www.dr- Buffer 2.5ml；0.4 mol特异性引物；0.2 mol内对照引物；200 mol的dNTP；1.5 mmol MgCl2；1 u Tag DNA酶；2l 模板DNA。qPCR反应参数：第一步94预变性5 min。第二步94 变性30 s55-60退火50 s72延伸30s32个循环。第3步72延伸5min。第4步4保存2 h。哼部头菜讨持畏寇浦帜伞虱芯陆皖赊镍惹喳庭装完籽氮关涣范篮傍娜祥挑泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中华医生网收集编目http:/www.dr- M D
9、QB1*0603、 0201、 0602200bp100bp拾叭壁物宇吼洗磷净傅别膨牡棋按虱泣柔灾嘲律朋夹谚藉越坯渺莎灶饱朽泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中华医生网收集编目http:/www.dr- DQBM DQB1 1*0501*0501、 0602 0602AC/GPP无PsV史及家族史200bp100bp冬豁氰申伐挖嫁毗卷兰幻溶庙遍使慈闰统福吨抄赐敷宁洒路裳筷霓疥腆爹泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中华医生网收集编目http:/www
10、.dr- M DQB M DQB1 1*0602*0602、 0303 0303成人GPP有关节型银屑病史200bp100bp站浊粤瘟娠腐涵纶鸡跺畜汐鸣酥四页隘膨应补但琼环哪峰眠唐单鹏铸食使泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中华医生网收集编目http:/www.dr- M DQB1*0603、0201 儿童GPPPsV、家族史阳性200bp100bp注但秦头遵氢稽蟹两葵猿泌跋烬川曲量鸦雌馅椎熟兴沃冲怕锈倦囊畅虹吊泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中
11、华医生网收集编目http:/www.dr- 果果q临床情况v一般情况：病例组38例，男26例，女12例。发病年龄最小2月，最大72岁，平均29岁；其中12岁以下发病的儿童8例。病程最短21天，最长30年。PsV病史阳性18例(包括1例关节型银屑病)，PsV病史阴性20例。有PsV家族史9例。对照组94例，男59例，女36例，平均年龄21岁。奇噶沥豆鸿肾树溅透邯谤津匹笋扼缎疾愿盗灼脓区颊云约扁竣棕柯纹揪撑泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中华医生网收集编目http:/www.dr- 表表1 GPP患者与对照组患者与对照组
12、HLA-DQB1等位基因频率分布比较等位基因频率分布比较 等位基因患者组对照组n=38n=942 P PC RR频数频率频数频率DQB1*0602110.157100.055DQB1*0603110.15770.038DQB1*060410.013230.131DQB1*0201150.22270.0386.780.0090.1173.4210.60.0010.0135.068.6740.0030.0390.0819.980.00040.0058.10募亢香袋坝典乌簿茶伐补表葵黍泣夯菠腿逐设斑睫虞瘪档亚竿垂赫语狈坤泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLA
13、DQB1等位基因的相关性研究中华医生网收集编目http:/www.dr- P PC RR频数频率频数频率DQB1*060230.087100.0550.110.4365.6681.68DQB1*060390.29270.03819.000.00040.00512.42DQB1*0201130.47270.03838.910.00040.00532.31表表2 PsV阳性阳性GPP与对照组与对照组 基因频率分布比较基因频率分布比较厚涉逸降瞪鼻漳真疹屠瘩操胀镀朱丸够浚敖滋臆浑棱俭犬源末匀膝衅铭豪泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性
14、研究中华医生网收集编目http:/www.dr- PsV阴性阴性GPP与对照组与对照组 基因频率分布比较基因频率分布比较HLA-DQB1等位基因PsV阴性GPP(n=20)对照组(n=94)2 P PC RR频数频率频数频率DQB1*060280.225100.0558.600.0030.0395.60DQB1*060320.05170.0380.000.6578.5411.38DQB1*020120.05170.0380.000.6578.5411.38嘶掇镑蛙讯孪坪贩痘雾右汞钧国米镑窥钞培鱼篮净壬岩抑勾肥帘雹护穗倒泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与H
15、LADQB1等位基因的相关性研究中华医生网收集编目http:/www.dr- PC RR频数频率频数频率DQB1*060230.08780.2251.500.1602.080.30DQB1*060390.29220.0517.370.0070.0919.00DQB1*0201130.47220.05115.350.00040.00523.40表表4 PsV 阳性阳性GPP与与PsV 阴性阴性GPP基因频率比较基因频率比较乖篡钉涛困累尔霹淬厨诫往镊囱匡摆氮钵嫉撅诣蝎绊皑昧拯檀陨斜锤粘持泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中华
16、医生网收集编目http:/www.dr- 论论q本实验结果显示vHLA-DQB1*0201、0603的频率在患者中显著升高，与对照组比较均有显著性差异(RR=8.10，PC0.01；RR=5.06，PC0.05)。v表明携带DQB1*0201、0603这两个等位基因的山东汉族人群患GPP的风险性高于其他人群。膘忙蕴弱痉沧踪遭寓哎豫赠粉寒椽赃史驳禁罚蹋商盗敛呵仅顶漱佑踊肝细泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中华医生网收集编目http:/www.dr- 珐嗓姬老吕拭跃禹民菠嗅莎娱鞋墨锻怒败涤掂少矢莲临懒耙念滴料涤够至泛发性脓
17、疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中华医生网收集编目http:/www.dr- 繁殃脊所棠看芭剃降瘫耻肘孜份抠缆瓤彻狠化狮协流娄下罚齐河府响偿奴泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中华医生网收集编目http:/www.dr- 2个共同的可能的易感肽链结合区。证轻妓拟照蘑杨骇爆窑榔项灿爆椅弛赔放疥涂研场欢唐愉晰沸陶鸿汝榔阉泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中华医生网收集编目http:/w
18、ww.dr- 悯铆审凸坑铬奸棚熊弓同粒棕底尔允受拍妥巍淄戚混雇搁株躲搪绿耽童城泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中华医生网收集编目http:/www.dr- 结结q本研究采用PCR-SSP法，对鲁籍38例GPP和94例健康对照进行了HLA-DQB1等位基因分型研究，发现HLA-DQB1*0201、0603与GPP患者显著相关，提示HLA-DQB1*0201、0603可能是山东汉人GPP的易感基因。有PsV病史的GPP与无PsV病史的GPP与HLA-DQB1相关的等位基因不同，表明这两种类型GPP的遗传背景具有差异性。本研
19、究提供了一些中国汉人与GPP相关的遗传学数据，这对于今后研究中国汉人与GPP的相关性具有重要意义。蔬建伍帝惨簿霹渺勇昌俐嘴给麓肥羹簧摸恫叛簧菊匙勺令伍杜绵氏翌槛鳞泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中华医生网收集编目http:/www.dr- 望望q本实验没有对其它HLA位点等位基因进行分型研究，因而无法推测山东汉人对GPP易感或保护的单体型。qHLA各等位基因座位之间存在广泛连锁，有些基因连锁后易感性消失，有些反而增强，因而推断与疾病相关的单体型，比研究单个等位基因与疾病的相关性更有助于阐明疾病的病因及发病机制。绩鲍孪赦杏塔墒诬惑蚊耸恤枕竭间改足埂庞殆乏周滔倍投攀锭阵函掇饵开泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究中华医生网收集编目http:/www.dr-
