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1、广州医学院第三附属广州医学院第三附属(fsh)(fsh)医院医院 药剂科药剂科2010-12-182010-12-18妊娠期用药妊娠期用药(yn yo)(yn yo)的风险评估的风险评估第一页，共四十二页。前言前言(qin yn)(qin yn)v妊娠期安全用药，古有言之妊娠期安全用药，古有言之2020世纪世纪6060年代早期，年代早期，LenzLenz和和McBrideMcBride分别报道分别报道(bodo)(bodo)，沙利度，沙利度胺导致新生儿胺导致新生儿“海豹肢畸形海豹肢畸形”，引起全世界关注。，引起全世界关注。第二页，共四十二页。前言前言(qin yn)(qin yn)v5050年
2、来年来形成共识：多种物质（含部分药物）可导致流产、死胎、先形成共识：多种物质（含部分药物）可导致流产、死胎、先天缺陷、遗传疾病等，且这些物质仍在不断发现中；天缺陷、遗传疾病等，且这些物质仍在不断发现中；医务人员和孕妇，乃至全社会，对妊娠期用药的风险意识明医务人员和孕妇，乃至全社会，对妊娠期用药的风险意识明显提高，相关知识日渐丰富；显提高，相关知识日渐丰富；针对药物致畸的三级预防，卓有成效，尽管有许多新药上市针对药物致畸的三级预防，卓有成效，尽管有许多新药上市(shng sh)(shng sh)，先天缺陷的比例（，先天缺陷的比例（3%-4%3%-4%）并无增长。）并无增长。第三页，共四十二页。已
3、被证实具有人体胚胎已被证实具有人体胚胎/ /胎儿毒性的药物胎儿毒性的药物(yow)(yow)及其他因素及其他因素 介质 症状ACE抑制剂和AT-II受体拮抗剂 无尿症雄激素 女性男性化抗代谢药，苯巴比妥/扑米酮、苯妥英 多发性畸形苯二氮卓类药物 婴儿松弛综合征四环素 （15周后） 牙齿变色卡马西平 脊柱裂和多种畸形可卡因 中枢神经系统、肠和肾损伤香豆素类抗凝血药 香豆素综合征己烯雌酚 阴道发育不良和肿瘤第四页，共四十二页。已被证实具有人体胚胎已被证实具有人体胚胎/ /胎儿毒性的药物胎儿毒性的药物(yow)(yow)及其他因及其他因素素 介质 症状米索前列醇 莫比乌斯序列征和四肢萎缩青霉胺 皮肤
4、松弛维甲酸，维生素A（25000IU/d） 听力、中枢神经系统、心脏血管 骨骼发育异常沙利度胺 四肢畸形（海豹肢畸形）、自闭症丙戊酸 脊柱裂和多发性畸形电离辐射 小头畸形和白血病碘中毒 可逆性甲状腺功能减退铅 认知发育迟缓锂 三尖瓣下移畸形甲基汞 脑瘫和智力低下酒精 胎儿酒精综合征 第五页，共四十二页。v三级预防三级预防1 1级级: :药品的上市前监督和上市后监督；药品的上市前监督和上市后监督；2 2级：防止有缺陷的胎儿出生；级：防止有缺陷的胎儿出生；3 3级：出生后的早期级：出生后的早期(zoq)(zoq)干预和治疗。干预和治疗。但这些但这些(zhxi)远远不够！远远不够！第六页，共四十二页
5、。v80%80%以上的孕妇可能以上的孕妇可能(knng)(knng)使用处方药或非处方药使用处方药或非处方药一般会接触一般会接触3-83-8种药物种药物社会社会(shhu)关关注点注点妊娠期药物无意妊娠期药物无意(wy)暴露的风险评估暴露的风险评估妊娠期药物有意暴露的选择妊娠期药物有意暴露的选择妊娠期妇女的特殊药物代谢动力学妊娠期妇女的特殊药物代谢动力学第七页，共四十二页。主要主要(zhyo)(zhyo)内容内容妊娠期用药妊娠期用药(yn yo)的分类的分类管理管理 妊娠期用药的风险妊娠期用药的风险(fngxin)评估与沟评估与沟通通 第八页，共四十二页。妊娠期用药风险妊娠期用药风险(fngx
6、in)(fngxin)分类分类vFDAFDA妊娠期药物风险分类（妊娠期药物风险分类（20002000年发布）：美国食品和药物管理局根据年发布）：美国食品和药物管理局根据 药物对胎儿药物对胎儿(ti r)(ti r)的致的致畸情况，将药物对胎儿畸情况，将药物对胎儿(ti r)(ti r)的危害等级分为的危害等级分为A A、B B、C C、D D、X 5X 5个级别。个级别。A类： 人类的对照研究显示无害。已证实此类药物对人胎儿无不良影响，是最安全的。B类： 动物实验中证明对胎儿无危害，但尚无在人类的研究；或动物实验证明有不良作 用，但在人类有良好对照组的研究中未发现此作用。C类： 不能除外危害性
7、。动物实验可能对胎畜有害或缺乏研究，在人类尚缺乏关研究，但 对孕妇的益处大于对胎儿的危害。很多在妊娠期常用的药物属于此类D类： 对胎儿有危害。市场调查或研究证实对胎儿有害，但对孕妇的益处超过对胎儿的危 害。但在孕期应权衡利弊，在利大于弊时，仍可使用。X类： 妊娠期禁用。在人类或动物研究，或市场调查均显示对胎儿危害程度超过了对孕妇 的益处，属妊娠期禁用药。第九页，共四十二页。妊娠期用药妊娠期用药(yn yo)(yn yo)分类分类v欧州妊娠期药物欧州妊娠期药物(yow)(yow)风险分类（风险分类（20072007年）年）首选药物首选药物次选药物次选药物单次用药单次用药具有潜在致畸性具有潜在致畸
8、性禁忌用药禁忌用药第十页，共四十二页。抗生素类药物妊娠期风险抗生素类药物妊娠期风险(fngxin)(fngxin)分分类类分类药物妊娠期用药风险FDA等级青霉素类阿莫西林首选。毒性小，是对孕妇最安全的抗感染药物，孕期首选B头孢菌素类头孢拉定头孢呋辛头孢丙烯可用。此类药可通过胎盘，目前无此类药致畸的报道，在孕期血浆半衰期较非孕期短。最好不要使用新药。第二代和第三代头孢菌素（尤其是头孢替坦）应用后常伴随严重的出血症状B大环内脂类红霉素阿奇霉素罗红霉素慎用。因分子量较大，不易通过胎盘。可用于青霉素过敏者和衣原体、支原体感染者。首选红霉素，其次阿奇霉素、克拉霉素、交沙霉素、罗红霉素。乙酰螺旋霉素可在妊
9、娠早期作为治疗弓形虫病的药物。B四环素类四环素禁用。为致畸药，此类药容易通过胎盘，并与钙离子紧密络合而影响胎儿牙齿和骨骼的发育，引起牙齿黄染和骨骼发育异常。D氨基糖甙类庆大霉素大观霉素禁用或慎用。此类药物易通过胎盘，脐血药物浓度明显升高，对孕妇及胎儿有一定危害（肾毒性和听力损害）D第十一页，共四十二页。抗生素类药物妊娠期风险抗生素类药物妊娠期风险(fngxin)(fngxin)分分类类磺胺类复方新诺明柳氮磺胺吡啶孕期慎用，分娩前禁用。本类药物易通过胎盘，动物实验有致畸作用，但人类无报道。孕晚期应用可使新生儿血小板减少、溶血性贫血。同时还可竞争性抑制胆红素与白蛋白的结合，引起新生儿高胆红素血症B
10、/D喹诺酮类环丙沙星诺氟沙星司帕沙星禁用。此类药物对骨和软骨有很强的亲和力，可引起动物不可逆的关节病，或影响胎儿软骨发育。C氯霉素禁用。可通过胎盘并进入乳汁，对骨髓有抑制作用，可引起“灰婴综合征”。洁霉素类克林霉素慎用。可通过胎盘并进入乳汁，无对胚胎不良影响的纪录，相对安全B硝基咪唑类甲硝唑慎用。动物实验中发现其存在致癌性，过去分类为C类，有报道1700例早孕妇女应用后并未增加畸胎率，近来FDA已将其列为B类药。美国疾病预防控制中心已推荐其用于孕期阴道滴虫病的治疗。避免大量、短期用药。B替硝唑、奥硝唑慎用。动物实验无致畸性，但妊娠妇女中无对照研究,替硝唑禁用于妊娠前3个月C第十二页，共四十二页
11、。v首选青霉素首选青霉素v头孢菌素类不要使用新药头孢菌素类不要使用新药v大环内酯类首选红霉素，其次为第二代的大环内酯类抗生大环内酯类首选红霉素，其次为第二代的大环内酯类抗生素如阿奇霉素、克拉霉素、交沙霉素、罗红霉素；素如阿奇霉素、克拉霉素、交沙霉素、罗红霉素；v甲硝唑甲硝唑权衡利弊后使用，需避免大量、短期用药权衡利弊后使用，需避免大量、短期用药(yn yo)(yn yo)v泌尿道感染泌尿道感染磺胺类药物、呋喃妥因（妊娠后期不宜应用，足月孕妇禁用，磺胺类药物、呋喃妥因（妊娠后期不宜应用，足月孕妇禁用，以避免胎儿发生溶血性贫血的可能）和磷霉素以避免胎儿发生溶血性贫血的可能）和磷霉素v避免使用四环素
12、、氯霉素、喹诺酮类、氨基糖苷类；避免使用四环素、氯霉素、喹诺酮类、氨基糖苷类；妊娠期抗生素用药妊娠期抗生素用药(yn yo)(yn yo)指导指导第十三页，共四十二页。药物妊娠期用药风险FDA等级阿昔洛韦可用。本品可抑制DNA的合成，用于疱疹病毒感染。有报道：581例孕期使用此药者，畸形发生率未增加。B更昔洛韦慎用C干扰素孕期最好不用拉米夫定可用于孕期AIDS的治疗C齐多夫定C金刚烷胺不推荐使用。动物实验发现有致畸风险C利巴韦林禁用。动物实验发现几乎所有种类的受试动物应用本品后，都出现致畸性和胚胎毒性X抗病毒类药物妊娠期风险抗病毒类药物妊娠期风险(fngxin)(fngxin)分分类类第十四页
13、，共四十二页。药物妊娠期用药风险FDA等级制霉菌素可用。作为治疗口腔、肠道、阴道黏膜表面念球菌感染的药物。大量数据表明，阴道途径给予该药不会产生胚胎毒性或致畸作用B克霉唑可用。局部用于治疗阴道的真菌感染，未发现有胚胎毒性。B咪康唑可用。局部用于治疗阴道的真菌感染，未发现有胚胎毒性，其安全性已被病例对照的研究所证实。C氟康唑慎用。大剂量氟康唑可致动物胎儿畸形，但无人类孕期致畸的报道C伊曲康唑慎用。缺乏在人类早期妊娠的研究C二性霉素B首选用于妊娠早期治疗严重的弥漫性霉菌病，未见增加先天畸形的报道。妊娠期建议局部应用，不宜静脉给药D特比奈芬禁用。缺乏妊娠期应用该药的安全性资料。环吡酮胺禁用。缺乏妊娠
14、期应用该药的安全性资料。抗真菌类药物妊娠期风险抗真菌类药物妊娠期风险(fngxin)(fngxin)分类分类第十五页，共四十二页。药物妊娠期用药风险FDA等级乙胺丁醇妊娠期患结核时首选。可穿过胎盘屏障，目前认为本品对人类无致畸作用B异烟肼妊娠期预防和治疗结核的首选药物。可穿过胎盘屏障，但并未发现有致畸作用，使用时应与维生素B6合用，以避免产生神经毒性。C利福平慎用。动物实验发现，对怀孕的大鼠及小鼠应用该药，胎仔可出现脊柱裂和腭裂。但有报道在204例孕期使用利福平的患者，其新生儿畸形率并未增加。同时应注意补充适量维生素K以防出现出血综合征。C吡嗪酰胺可用。妊娠期常在一线抗结核药产生耐药性时应用抗
15、结核类药物妊娠期风险抗结核类药物妊娠期风险(fngxin)(fngxin)分分类类第十六页，共四十二页。 药物妊娠期用药风险FDA等级对已酰氨基酚首选的解热镇痛药。妊娠期各阶段均可使用常规剂量的该药物B阿司匹林次选用于解热镇痛。孕期小剂量长期应用是安全的，妊娠第28周至后期权衡利弊使用（胎儿动脉导管过早关闭）C/D安乃近不宜应用。对红细胞的生成具一定的副作用。D布洛芬妊娠早期和中期可用，第28周至后期禁用,并不致畸，但可引起胎儿动脉导管收缩致胎儿肺动脉高压及羊水过少B/D双氯芬酸钠妊娠早期和中期可用，第28周至后期禁用C/D塞来昔布慎用。权衡利弊后使用，第28周至后期避免使用C镇痛解热类药物妊
16、娠期风险镇痛解热类药物妊娠期风险(fngxin)分类分类第十七页，共四十二页。药物妊娠期用药风险FDA等级芬太尼有紧急适应症时可在怀孕期间任何阶段使用。接近分娩期使用可能引起新生儿呼吸抑制C吗啡确有必要使用时可用。接近分娩期使用可能引起新生儿呼吸抑制，长期使用导致戒断症状C/D可待因慎用。在对乙酰氨基酚的镇痛效果不理想时可使用该药，还可用于镇咳。需谨记该药易成瘾，接近分娩时使用可能导致新生儿呼吸抑制，长期使用导致戒断症状 C/D哌替啶禁忌早产使用，不推荐在怀孕期使用该药镇痛。可以用于分娩期间有危急适应症的情况 C/D镇痛镇痛(zhn tn)(zhn tn)解热类药物妊娠期风险解热类药物妊娠期风
17、险分类分类第十八页，共四十二页。分类药物妊娠期用药风险FDA等级第一代抗组胺药马来酸氯苯那敏慎用。应该指出的是，有报道显示围产期使用第一代抗组胺剂后会有出现新生儿呼吸抑制的风险B苯海拉明慎用。妊娠期使用有使婴儿腭裂、腹股沟疝、泌尿生殖器官畸形发生率增多的风险B赛庚定禁用。动物试验对胎儿的胰腺细胞有毒性，对孕妇的研究有限D抗过敏类药物妊娠期风险抗过敏类药物妊娠期风险(fngxin)(fngxin)分类分类第十九页，共四十二页。抗过敏类药物妊娠期风险抗过敏类药物妊娠期风险(fngxin)(fngxin)分分类类分类药物妊娠期用药风险FDA等级第二、三代抗组胺药氯雷他定慎用。研究最全面的第二代抗组胺
18、药，瑞典医学登记处的报告指出，怀孕期间服用该药的约3000名孕妇的男性后代中尿道下裂的发生率是普通人的两倍，但该报告有局限性。C西替利嗪慎用。动物试验显示无致畸作用，有很多使用经验，是可以接受的第二选择C地氯雷他定不建议使用。动物试验未发现致畸作用，无孕妇使用临床资料C左西替利嗪禁用。没有或仅有少数病理数据C咪唑斯汀不建议使用。动物试验未发现致畸作用，无孕妇使用临床资料C司他斯汀C非索非那定慎用。动物试验未发现致畸作用，未对孕妇进行充分对照研究C依巴司汀慎用。动物试验未发现致畸作用，无孕妇使用临床资料C第二十页，共四十二页。选择性2肾上腺素受体激动剂吸入剂沙丁胺醇慎用。首选，吸入式给药较好，副
19、作用相比口服、皮下或静脉注射最小C特布他林慎用。首选，吸入式给药较好C沙美特罗临床经验非常有限，必要时权衡利弊才可用皮质激素吸入剂倍氯米松 慎用，首选之一，已广泛用于孕妇，具良好的安全记录， 优先选用C布地奈德C口服类皮质激素泼尼松慎用。只可用于哮喘的急性恶化和严重哮喘.动物试验有致畸作用C抗胆碱能吸入剂异丙托溴铵慎用，在妊娠期本品安全性尚未确定，本品对子宫收缩有抑制作用D茶碱类全身性给药茶碱慎用。当吸入式2肾上腺素受体激动剂及皮质激素吸入剂不足以控制哮喘时，可选用茶碱。应对稳态血药浓度进行检测，使其维持在812g/ml，应避免使用高剂量茶碱，在临近分娩时更是如此，以免新生儿体内药物蓄积导致毒
20、性反应。D色甘酸盐吸入剂色甘酸钠用于妊娠期过敏性疾病（如哮喘和过敏性鼻炎）预防治疗是安全的C平喘止咳类药物妊娠期风险平喘止咳类药物妊娠期风险(fngxin)(fngxin)分类分类第二十一页，共四十二页。平喘止咳类药物妊娠期风险平喘止咳类药物妊娠期风险(fngxin)(fngxin)分类分类祛痰药及黏液溶解药N-乙酰半胱氨酸慎用C氨溴索C溴己新C镇咳药可待因慎用。可于妊娠全程用于治疗持续干咳。需注意若长期使用过高剂量或在临近分娩时使用，会引起新生儿呼吸抑制及戒断症状B/D第二十二页，共四十二页。抗组胺剂多西拉敏首选，最好和维生素B6联合使用B氯苯甲嗪可用，当第一代抗组胺剂的镇静作用有不良影响时
21、，应该使用第二代抗组胺药（如氯苯甲嗪）多巴胺受体拮抗剂甲氧氯普胺慎用，有潜在致畸作用。但大量研究表明在孕早期和孕中期服用该药不会对婴儿造成有害影响，也不会用严重致畸风险D吗丁啉慎用，在动物实验没表现出致畸作用，但用于孕妇的经验有限C氯丙嗪异丙嗪慎用。能明显治疗NVP，汇总2948名患者的荟萃分析没发现任何致畸的证据。孕妇使用异丙嗪后可诱发婴儿黄疸和锥体外系症状，临产前12周应停用此药。CC5-羟色胺拮抗剂昂丹司琼不推荐使用。缺乏安全性研究，仅限于在其他止吐剂无效时使用糖皮质激素强的松慎用。可有效治疗伴随脱水的顽固性妊娠期剧吐，即最严重的NVP症状C其他药物倍他司汀慎用。已被长期使用，临床应用后
22、没发现会增加出生缺陷，但由于缺乏这些药物在妊娠期间使用的对照研究，使其常规应用存在争议。C氟桂利嗪C止吐类药物妊娠期风险止吐类药物妊娠期风险(fngxin)(fngxin)分类分类第二十三页，共四十二页。心脏、循环系统药物心脏、循环系统药物(yow)(yow)妊娠期风险分类妊娠期风险分类甲基多巴可用。本品广泛用于妊娠期高血压的治疗，尤其妊娠合并原发性高血压，未发现对胎儿有严重不良影响，是一线药物之一。C硫酸镁慎用。对胎儿无致畸作用。分娩前大量应用，可致新生儿肌张力低下，嗜睡及呼吸抑制，应慎用。B受体阻滞剂普萘洛尔可用。 已被长期使用属于治疗妊娠期高血压的一线药。受体阻滞剂都能透过胎盘，迄今为止
23、，没任何明确证据表明该类药是致畸剂。但理论上是有危险性的，孕期长期应用可引起胎儿宫内发育迟缓、新生儿呼吸抑制、心动过缓、低血压、低血糖。C美托洛尔C拉贝洛尔C钙拮抗剂硝苯地平可用。孕中期和晚期治疗妊娠高血压的一线药，孕早期慎用是二线治疗药物。动物实验有致畸作用，人类无报道，本品不降低子宫胎盘的血流灌注，但舌下含化可引起母亲严重低血压和胎儿抑制。C血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI抑制剂）贝那普利禁用。为高度可疑致畸药，可引起胎儿肾脏畸形，肾毒性及新生儿无尿。（福辛普利、咪达普利、培哚普利、雷咪普利、卡托普利）D依那普利D血管紧张素受体拮抗剂坎地沙坦禁用。有致畸风险，可引起羊水过少、胎儿肾功能衰竭
24、、骨钙化降低、肺发育不良、四肢挛缩、死产或新生儿的死亡。（氯沙坦、替米沙坦、缬沙坦、奥美沙坦）D厄贝沙坦D硝普钠不建议使用。可通过胎盘，它快速代谢，产生潜在的有毒物质（氰化物和硫氰酸盐），用量过大可引起胎儿氰化物中毒及颅内压增高，还可影响胎盘血流量而危及胎儿。D第二十四页，共四十二页。外周受体阻滞剂多沙唑嗪避免使用。妊娠期使用的经验不足，无法评估其潜在的胎儿毒性。然而，国际妊娠高血压研究协会推荐静脉注射乌拉地尔替代双肼屈嗪用于妊娠晚期治疗先兆子痫；哌唑嗪只应该在首选抗高血压药无效时，于妊娠中晚期使用。特拉唑嗪乌拉地尔利尿药呋塞米慎用。无致畸报道，可使母血流量减少，影响胎盘灌注，长期应用可致胎儿
25、宫内发育迟缓或电解质紊乱C氢氯噻嗪慎用。无致畸报道，长期应用可致电解质紊乱。C螺内酯慎用。动物实验观察到致癌性，至今没在人类中发现其相关性D甘露醇可用。如在妊娠时必须使用渗透性利尿药，可以选择甘露醇C抗低血压药双氢麦角胺禁用。没明显致畸作用，但可能发生特异性反应，导致胎儿伤害。强心苷类地戈辛可用B抗心率失常药奎尼丁可用C利多卡因可用。可透过胎盘，在人类妊娠期没有明显致畸作用C苯妥英禁用。已证明有致畸性X胺碘酮禁用-可导致胎儿心动过缓、胎儿先天性甲状腺功能减退症、神经毒副作用D心脏、循环系统心脏、循环系统(xnhun xtng)(xnhun xtng)药物妊娠期风险分类药物妊娠期风险分类第二十五
26、页，共四十二页。抗酸药硫糖铝氢氧化镁铝慎用。目前没有证据表明，妊娠期正规的使用抗酸药治疗会有致畸或产生其他发育毒性，但应该避免无限制以及长期应用抗酸药。在含铝的抗酸药中应选择氢氧化镁铝和硫糖铝，因为这两种药中铝的吸收是有限的禁用。但在一项关于H2受体拮抗剂（绝大部分是雷尼替丁）的前瞻性对照研究中，在妊娠前三个月，它并没有增加发生主要畸形的风险CCH2受体拮抗剂雷尼替丁C法莫替丁禁用，应用经验有限，但迄今为止还没其对人类致畸的证据C质子泵阻滞剂奥美拉唑可用。首选，被研究较充分的该类药，用于妊娠期反流性食管炎C埃索美拉唑慎用，妊娠期应用经验有限，但迄今为止还没其对人类致畸的证据C兰索拉唑C泮托拉唑
27、C雷贝拉唑C铋盐复方铝酸铋颗粒禁用D解痉剂屈他维林慎用。动物实验未见致畸作用，妊娠期临床应用经验有限C匹维溴铵禁用。动物实验未见致畸作用，妊娠期临床应用经验有限C抗胆碱能解痉剂阿托品必要时可用，迄今还没发现对人类有明确的胚胎毒性，但资料非常有限C普鲁本辛C胃肠道药物、调脂药物和解胃肠道药物、调脂药物和解(hji)(hji)痉剂药物妊娠期风险分类痉剂药物妊娠期风险分类第二十六页，共四十二页。胆碱能药物新斯的明如有适应证，如青光眼、肌无力、肠道或膀胱张力缺乏，可用C粪便膨松剂小麦纤维素颗粒可用。妊娠期便秘首选B高渗性缓泻剂与盐类泻剂乳果糖可用。除了粪便膨松剂，该药为孕期缓泻药首选B甘露醇可用C蒽醌
28、类衍生物番泻叶禁用，会刺激子宫收缩D蓖麻油禁用，会刺激子宫收缩D润滑剂液体石蜡禁用，阻碍脂溶性物质在肠道吸收（如维生素K）影响胎儿发育D氯贝丁酸衍生物和类似物苯扎贝特禁用，在胎儿体内可能出现蓄积D胆固醇合成酶抑制剂阿伐他汀禁用，致畸X氟伐他汀X洛伐他汀X治疗胆汁淤积熊去氧胆酸动物实验发现妊娠早期使用有胚胎毒性，前三个月避免使用，中晚期可用来治疗妊娠肝内胆汁郁积症D考来烯胺慎用，需补充足够脂溶性维生素。迄今为止没明确证据有致畸作用C胃肠道药物、调脂药物和解痉剂药物妊娠期风险胃肠道药物、调脂药物和解痉剂药物妊娠期风险(fngxin)(fngxin)分类分类第二十七页，共四十二页。抗凝血药和纤溶药妊
29、娠期用药风险抗凝血药和纤溶药妊娠期用药风险(fngxin)(fngxin)分类分类分类药物妊娠期用药风险FDA等级肝素低分子质量肝素可用，是预防血栓和治疗静脉血栓栓塞症的抗凝药，该药和低剂量的阿司匹林配伍可预防女性磷脂抗体造成的流产和早期流产。注意有引起可逆性的骨骼脱钙及出血的风险鱼精蛋白可用，作为妊娠期间肝素（或低分子质量肝素）过量时的解救药低剂量阿司匹林可用，低剂量阿司匹林（75300mg）可用来预防血栓形成和防止先兆子痫的发作维生素K拮抗剂华法林禁用。香豆素类药物分子量小，可通过胎盘,会引起胚胎病和其他副作用，能造成胎儿畸形、华法林综合征、中枢神经系统异常、胎儿出血D维生素K慎用。经验告
30、诉我们，在妊娠期间使用维生素K,只限于怀孕后期。新生儿高胆红素血症与胎儿出生前使用维生素K3有关链激酶慎用。妊娠期间使用该药的相关资料非常有限。可用于妊娠期发生生命危险时，需注意会使母体出血的可能性增加尿激酶慎用。妊娠期间使用该药的相关资料非常有限。只有在妊娠期发生生命危险时才用，需注意会使母体出血的可能性增加容量扩充药低分子右旋糖酐慎用。在妊娠中出现紧急情况时作为血液容量扩充药使用。到目前为止该药还没发现有胚胎毒性，但该药有引起严重的过敏反应的风险，姑需谨慎考虑使用羟乙基淀粉慎用。在妊娠中出现紧急情况时作为血液容量扩充药使用，同时促进微循环的改善。到目前为止该药还没发现有胚胎毒性，但该药有引
31、起过敏反应的风险白蛋白慎用。不能穿过胎盘，没有胚胎毒性，可在妊娠中出现紧急情况和白蛋白缺乏时作为血液容量扩充药第二十八页，共四十二页。镇静催眠抗精神病药妊娠期用药镇静催眠抗精神病药妊娠期用药(yn yo)(yn yo)风险分风险分类类分类药物妊娠期用药风险FDA等级苯二氮卓类地西泮慎用，动物实验有致畸作用，人类有个例报道致腭裂及肢体畸形，但大样本研究未发现其致畸率增加。D巴比妥类苯巴比妥慎用，动物实验表明有致畸性；孕妇长期大量应用可出现胎儿宫内发育迟缓，新生儿药物撤退综合征D锂盐碳酸锂慎用。过去认为是致畸药物，可引起严重心脏畸形及开放性神经管畸形。1992年一项包括148例患者的研究表明，新生
32、儿心脏畸形发生率为2.8%。现在研究发现妊娠早期服用锂导致畸形的几率比人们预测的要小。D三环类抗抑郁药（TCA）阿米替林慎用。TCA具很强的脂溶性，很容易穿过胎盘。在早孕期用药可能致畸，另外此类药可引起体位性低血压，减少子宫的血流灌注。但有人调查100万用过该药的妇女，先天畸形的发生率并未增加CD氯丙咪嗪多塞平第二十九页，共四十二页。镇静催眠镇静催眠(cumin)(cumin)抗精神病药妊娠期用药风险分类抗精神病药妊娠期用药风险分类选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）氟西汀为孕期抑郁症患者的首选药物。大多数的研究并没发现SSRI类药物与主要新生儿畸形增加之间的关系。最近一项研究建议应该对婴
33、儿心脏缺陷和其母体在妊娠早期服用帕罗西汀之间的关系作进一步证实BC帕罗西汀舍曲林吩噻嗪类氯丙嗪慎用。并不增加先天畸形的发生率，但分娩过程中应用，应注意对新生儿呼吸产生抑制作用，及对新生儿肌张力的影响C丁酰苯类氟哌啶醇慎用。有妊娠早期服用该药后新生儿出现肢体短缺的报道。在对400名妊娠早期服用过该药的女性进行前瞻性及回顾性研究结果表明妊娠早期服用该药不会使胎儿畸形率上升。D非典型抗精神病药奥氮平慎用。有报道在200多名曾服用过该药的女性中没有出现后代畸形的情况D其他抗精神病药舒必利、泰必利禁用。缺乏妊娠期使用数据唑吡坦第三十页，共四十二页。 抗糖尿病药物妊娠期用药抗糖尿病药物妊娠期用药(yn y
34、o)(yn yo)风险风险v首选胰岛素首选胰岛素普通胰岛素（短效）普通胰岛素（短效）避免使用长效的胰岛素类似物，可能避免使用长效的胰岛素类似物，可能(knng)(knng)有导致视网膜病有导致视网膜病变恶化风险。变恶化风险。第三十一页，共四十二页。激素类药物激素类药物(yow)(yow)妊娠期用药风险分妊娠期用药风险分类类己烯雌酚禁用。为明确的致畸剂。可使胎儿生殖器官发育异常，子代女婴或在青春期发生宫颈透明细胞癌或阴道腺病X孕激素黄体酮慎用。动物实验有致畸作用，但人类未发现。D甲羟孕酮为人工合成的孕激素，有弱致畸作用，孕期避免应用。D炔诺酮D雄激素睾酮禁用。可致女婴外生殖器男性化X抗雌激素物质
35、、抗雄激素物质比卡鲁胺 禁用 X醋酸环丙孕酮X氟他胺X三苯氧胺X达那唑X米非司酮催经止孕失败后，若胚胎继续发育有致畸报道，服药失败者应终止妊娠D毓婷有关于对几百例使用毓婷后怀孕的患者的研究，未见胎儿畸形发生率增加D克罗米酚多年来一直被用于诱导排卵。导致器官发育异常的可能性风险并没有完全排除。在日本1034个由该药诱导排卵的妊娠病例被观察了5年多的时间，在出生的935个孩子中2.3%患有可识别的出生缺陷，这与对照组无显著差异。D第三十二页，共四十二页。抗甲状腺药及碘制剂抗甲状腺药及碘制剂(zhj)(zhj)药物妊娠期用药风险分类药物妊娠期用药风险分类药物妊娠期用药风险FDA等级丙基硫氧嘧啶首选。
36、与血浆蛋白结合率较高，可通过胎盘，为孕期甲亢首选药（特别是妊娠期的前三个月）。但人类应用有致胎儿畸形的个案报道。D他巴唑第二选择。很少与血浆蛋白结合，能很容易得通过胎盘，可致胎儿畸形。D碘制剂妊娠期间每日的碘需求量是260ug，智力发育不足与产妇缺碘所导致的甲状腺功能减退有着明显的联系。可通过胎盘，长期应用可致胎儿甲状腺功能低下。B甲状腺素可用。不通过胎盘，对胎儿几无影响A左旋甲状腺素A第三十三页，共四十二页。维生素、矿物质、微量元素妊娠期用药维生素、矿物质、微量元素妊娠期用药(yn yo)(yn yo)风险风险v维生素维生素A A每天用量不能超过每天用量不能超过6000IU6000IU，在营
37、养合理均衡情况下无须服，在营养合理均衡情况下无须服用用维生素维生素A A衍生物（类视黄醇、异维甲酸、阿维衍生物（类视黄醇、异维甲酸、阿维A A等用于治疗等用于治疗痤疮和牛皮癣的药物痤疮和牛皮癣的药物) )妊娠期禁用，对人类有致畸风险。妊娠期禁用，对人类有致畸风险。v禁忌使用高剂量维生素禁忌使用高剂量维生素D D，会导致孕妇和新生儿的高钙，会导致孕妇和新生儿的高钙血症。血症。v双膦酸盐（阿仑膦酸、羟乙膦酸）和其他双膦酸盐（阿仑膦酸、羟乙膦酸）和其他(qt)(qt)骨质疏松骨质疏松症治疗药物不适合。症治疗药物不适合。第三十四页，共四十二页。妊娠期抗妊娠期抗肿瘤肿瘤(zhngli)(zhngli)药
38、用药药用药风险风险v由于已有实验和临床上的证据，对分类属于由于已有实验和临床上的证据，对分类属于(shy)(shy)D D的药物的药物在妊娠期特别是在早期妊娠阶段尽可能不用。在妊娠期特别是在早期妊娠阶段尽可能不用。v抗抗肿瘤肿瘤药几乎都是药几乎都是D D类药，如甲氨蝶呤、顺铂、类药，如甲氨蝶呤、顺铂、5 5氟脲嘧啶氟脲嘧啶等，所以抗肿瘤药在妊娠期禁用。等，所以抗肿瘤药在妊娠期禁用。第三十五页，共四十二页。疫苗疫苗(ymio)(ymio)与免疫球蛋白妊娠期用药风与免疫球蛋白妊娠期用药风险险v几乎所有的免疫接种制剂均被几乎所有的免疫接种制剂均被FDAFDA划为划为C C类。孕妇及接种后类。孕妇及接
39、种后3 3个月内可能妊娠的妇女应避免接种活病毒疫苗和活菌苗个月内可能妊娠的妇女应避免接种活病毒疫苗和活菌苗v如果孕期有下列传染病风险者，可以使用霍乱，甲肝，乙如果孕期有下列传染病风险者，可以使用霍乱，甲肝，乙肝，麻疹，腮腺炎，流感肝，麻疹，腮腺炎，流感(li n)(li n)，鼠疫，脊髓灰质炎，狂，鼠疫，脊髓灰质炎，狂犬病，破伤风，白喉，伤寒，水痘和黄热病的疫苗。犬病，破伤风，白喉，伤寒，水痘和黄热病的疫苗。第三十六页，共四十二页。妊娠期用药风险妊娠期用药风险(fngxin)(fngxin)的评估的评估v医务人员和孕妇应对妊娠期用药，特别是受孕期用药以及医务人员和孕妇应对妊娠期用药，特别是受孕
40、期用药以及(yj)(yj)职业或环境性暴露持审慎的态度。职业或环境性暴露持审慎的态度。v风险评估的主要依据有风险评估的主要依据有药品上市前的临床毒理学研究结果药品上市前的临床毒理学研究结果妊娠用药风险分类妊娠用药风险分类上市后的观察和使用经验上市后的观察和使用经验第三十七页，共四十二页。妊娠期用药风险妊娠期用药风险(fngxin)(fngxin)沟通沟通v治疗方法选择前的风险沟通内容治疗方法选择前的风险沟通内容避免避免“忽略用药忽略用药”对育龄妇女开具处方前，应当咨询清楚：是否可能怀孕。育龄对育龄妇女开具处方前，应当咨询清楚：是否可能怀孕。育龄妇女长期用药需考虑到怀孕的可能性，使用致畸药物，需
41、采用妇女长期用药需考虑到怀孕的可能性，使用致畸药物，需采用有效有效(yuxio)(yuxio)避孕措施。避孕措施。一些药物（抗惊厥药）会降低激素避孕效果。一些药物（抗惊厥药）会降低激素避孕效果。第三十八页，共四十二页。妊娠期用药妊娠期用药(yn yo)(yn yo)风险沟通风险沟通v治疗方法选择前的风险沟通内容治疗方法选择前的风险沟通内容孕期可用可不用的药物尽量少用，尤其是在妊娠的前孕期可用可不用的药物尽量少用，尤其是在妊娠的前3 3个月；个月；必须用药时，应选用有效且对胎儿比较安全的药物。必须用药时，应选用有效且对胎儿比较安全的药物。能用单药，就避免联合用药；能用结论比较肯定的药物，就能用单
42、药，就避免联合用药；能用结论比较肯定的药物，就避免用尚未肯定对胎儿是否有不良影响的新药。避免用尚未肯定对胎儿是否有不良影响的新药。严格掌握用药剂量，尽量选择最低剂量，并及时停药严格掌握用药剂量，尽量选择最低剂量，并及时停药使用对胎儿有影响使用对胎儿有影响(yngxing)(yngxing)的药物时，要进行风险评估，权的药物时，要进行风险评估，权衡利弊后给出对妊娠的不同阶段使用该药物的建议。衡利弊后给出对妊娠的不同阶段使用该药物的建议。第三十九页，共四十二页。妊娠期用药风险妊娠期用药风险(fngxin)(fngxin)沟通沟通v妊娠期已用药物安全性及风险沟通妊娠期已用药物安全性及风险沟通进行有充
43、分依据的风险评估，减少不必要的担心和不必要的进行有充分依据的风险评估，减少不必要的担心和不必要的介入诊断和终止健康妊娠的行为。使用的标准术语介入诊断和终止健康妊娠的行为。使用的标准术语(shy)(shy)，如，如与人口中的流行程度相比，你的胎儿发育异常的风险不大可与人口中的流行程度相比，你的胎儿发育异常的风险不大可能升高（人群自发性畸形为能升高（人群自发性畸形为2%2%）。）。对于确定性的致畸物质接触，推荐出生前诊断程序。对于确定性的致畸物质接触，推荐出生前诊断程序。第四十页，共四十二页。Thank you!Thank you!第四十一页，共四十二页。内容(nirng)总结广州医学院第三附属医院 药剂科。1级:药品的上市前监督(jind)和上市后监督(jind)。同时还可竞争性抑制胆红素与白蛋白的结合，引起新生儿高胆红素血症。动物实验无致畸性，但妊娠妇女中无对照研究,。动物实验发现几乎所有种类的受试动物应用本品后，都出现致畸性和胚胎毒性。动物试验未发现致畸作用，未对孕妇进行充分对照研究。只可用于哮喘的急性恶化和严重哮喘.动物试验有致畸作用。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI抑制剂）。Thank you第四十二页，共四十二页。
