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1、20102010版慢性乙型肝炎防治指南版慢性乙型肝炎防治指南治疗部分治疗部分(1)(1)适应证，药物选择，疗程和监测适应证，药物选择，疗程和监测1 1u最大限度地长期抑制HBVu减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化u延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生u从而改善生活质量和延长存活时间慢性乙型肝炎的总体治疗目标慢性乙型肝炎的总体治疗目标2010年指南中删除了年指南中删除了2005年指南的年指南的“消除消除HBV”提法。提法。目前抗病毒治疗只能抑制病毒复制，不能彻底清除病毒，目前抗病毒治疗只能抑制病毒复制，不能彻底清除病毒，慢性乙肝的治疗需要一个长期的过程。慢性乙肝的治疗需要一个长期的过程
2、。慢性乙型肝炎的治疗方法慢性乙型肝炎的治疗方法u抗病毒抗病毒u免疫调节免疫调节u抗炎保肝抗炎保肝u抗纤维化抗纤维化u对症治疗对症治疗抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗应进行规范的抗病毒治疗抗病毒治抗病毒治疗的一般适的一般适应证(1) HBV DNA105 拷贝拷贝/ml (HBeAg阴性者为阴性者为104 拷贝拷贝/ml)；(2) ALT 2ULN；如用干扰素治疗，；如用干扰素治疗，ALT应应10ULN， 血总胆红素水平应血总胆红素水平应2ULN；(3) 如如ALT ULN - -ALT ULN - -年龄年龄年龄
3、年龄 40 40 - 40 40 - 疾病进展证据疾病进展证据疾病进展证据疾病进展证据 有有有有 抗病毒抗病毒抗病毒抗病毒 肝活检肝活检肝活检肝活检 肝活检肝活检肝活检肝活检抗病毒治抗病毒治疗的一般适的一般适应证对达不到上述治达不到上述治疗标准、但有以下情形之一者，准、但有以下情形之一者，亦亦应考考虑给予抗病毒治予抗病毒治疗5 5HBeAg持续阳性40岁者预后差Chen Y. Hepatology 2010; 51:4356 6慢性乙肝的治疗策略慢性乙肝的治疗策略（聚乙二醇）（聚乙二醇）干扰素干扰素- - 核苷核苷(酸酸)类似物类似物 双重机制双重机制 免疫调节作用抗病毒作用单一机制单一机制有
4、效的抗病毒作用新版指南推荐这两种方法均为一线治疗策略新版指南推荐这两种方法均为一线治疗策略治疗乙型肝炎药物治疗乙型肝炎药物聚聚乙乙二二醇醇干干扰扰素素- 2b 1991 1998-12 2002-9 2005-5 2005-3 2006-12 2008 1992 1998-12 2005-3 2005-5 2005-11 2007-2 2007-2替比夫定替比夫定 恩替卡韦恩替卡韦聚聚乙乙二二醇醇干干扰扰素素- 2a阿德福韦酯阿德福韦酯拉米夫定拉米夫定IFN- USFDASFDA替诺福韦替诺福韦目前抗病毒药物特点比较目前抗病毒药物特点比较核苷（酸）类似物核苷（酸）类似物口服给药口服给药抑制病毒
5、作用强抑制病毒作用强不良反应少而轻微不良反应少而轻微可用于肝功能失代偿者可用于肝功能失代偿者疗程相对不固定疗程相对不固定HBeAg血清学转换率低血清学转换率低疗效不够持久疗效不够持久长期应用可产生耐药变异长期应用可产生耐药变异停药后可出现病情恶化停药后可出现病情恶化 干扰素干扰素疗程相对固定疗程相对固定HBeAg血清学转换率较高血清学转换率较高疗效相对持久疗效相对持久无耐药变异问题无耐药变异问题需要注射给药需要注射给药不良反应较明显不良反应较明显不适于肝功能失代偿者。不适于肝功能失代偿者。抗病毒治疗推荐意见HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者n n普通普通普通普通IFN-IFN- 35 MU 35
6、MU，每周，每周，每周，每周3 3次或隔日次或隔日次或隔日次或隔日1 1次，皮下注射，次，皮下注射，次，皮下注射，次，皮下注射，一般疗程为一般疗程为一般疗程为一般疗程为6 6个月个月个月个月 ( (I I) )。如有应答，为提高疗效亦可延长如有应答，为提高疗效亦可延长如有应答，为提高疗效亦可延长如有应答，为提高疗效亦可延长疗程至疗程至疗程至疗程至1 1年或更长年或更长年或更长年或更长 ( (II II) )。n n可根据患者的应答和耐受情况适当调整剂量及疗程；如可根据患者的应答和耐受情况适当调整剂量及疗程；如可根据患者的应答和耐受情况适当调整剂量及疗程；如可根据患者的应答和耐受情况适当调整剂量
7、及疗程；如治疗治疗治疗治疗6 6个月仍无应答，可改用或联合其他抗病毒药物。个月仍无应答，可改用或联合其他抗病毒药物。个月仍无应答，可改用或联合其他抗病毒药物。个月仍无应答，可改用或联合其他抗病毒药物。n n聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇IFN-IFN- 2a 180 2a 180 g gn n聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇IFN-IFN- 2b 1.01.5g/kg 2b 1.01.5g/kgn n具体剂量和疗程可根据患者的应答及耐受性等因素进行具体剂量和疗程可根据患者的应答及耐受性等因素进行具体剂量和疗程可根据患者的应答及耐受性等因素进行具体剂量和疗程可根据患者的应答及耐受性等因素进行调
8、整。调整。调整。调整。1010抗病毒治疗推荐意见HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者n n此类患者复发率高，疗程宜长此类患者复发率高，疗程宜长 (I)。最好选用最好选用干扰素类或耐药发生率低的核苷干扰素类或耐药发生率低的核苷 (酸酸) 类似物类似物治疗。治疗。n n普通普通IFN- 和和聚乙二醇聚乙二醇IFN- 2a，疗程至少疗程至少1年年 (I)。具体剂量和疗程可根据患者耐受性等具体剂量和疗程可根据患者耐受性等因素进行调整。因素进行调整。111184Niederau C, et al. N Eng J Med 1996;334:1422-7.病人生存率无并发症患者的比例月月1.00.80.60.4
9、0.224364860728412243648607212IFN治疗获得HBeAg 清除1.00.80.60.40.2IFN治疗未获得HBeAg清除P=0.004*P=0.018*IFN 治治疗后取得后取得HBeAg 血清血清转换对临床床结局的影响局的影响欧洲研究欧洲研究02040608037%100EOT60%治疗结束后治疗结束后 (5年年)HBeAg 转换率转换率 (%)亚洲研究亚洲研究01040304050HBeAg 转换率转换率 (%)(6个月个月77/26629%EOT24%63/26653/172*31%(3年年)治疗结束后治疗结束后Janssen et al. Lancet 20
10、05;Buster et al. Gastroenterology 2008Wong et al. Hepatology 2010PEG干扰素治疗后干扰素治疗后HBeAg血清转换持久血清转换持久IFN抗病毒疗效的预测因素(1) (1) 治疗前治疗前治疗前治疗前ALTALT水平较高；水平较高；水平较高；水平较高；(2) HBV DNA 2(2) HBV DNA 2 108 108 拷贝拷贝拷贝拷贝ml ml (3) (3) 女性；女性；女性；女性； (4) (4) 病程短；病程短；病程短；病程短；(5) (5) 非母婴传播；非母婴传播；非母婴传播；非母婴传播；(6) (6) 肝组织炎症坏死较重，
11、纤维化程度轻；肝组织炎症坏死较重，纤维化程度轻；肝组织炎症坏死较重，纤维化程度轻；肝组织炎症坏死较重，纤维化程度轻；(7) (7) 对治疗的依从性好；对治疗的依从性好；对治疗的依从性好；对治疗的依从性好；(8) (8) 无无无无HCVHCV、HDVHDV或或或或HIVHIV合并感染；合并感染；合并感染；合并感染；(9) HBV(9) HBV基因基因基因基因A A型；型；型；型；(10) (10) 治疗治疗治疗治疗1212周或周或周或周或2424周时，血清周时，血清周时，血清周时，血清HBV DNAHBV DNA不能检。不能检。不能检。不能检。 (11) (11) 在在在在PegIFNPegIF
12、N 2a 2a 治疗过程中，定量检测治疗过程中，定量检测治疗过程中，定量检测治疗过程中，定量检测HBsAgHBsAg水平或水平或水平或水平或 HBeAg HBeAg水平对治疗应答有较好的预测价值。水平对治疗应答有较好的预测价值。水平对治疗应答有较好的预测价值。水平对治疗应答有较好的预测价值。1414干扰素治疗的禁忌证干扰素治疗的禁忌证绝对禁忌证绝对禁忌证相对禁忌证相对禁忌证妊娠妊娠精神病史精神病史 (如严重抑郁症如严重抑郁症)未能控制的癫痫未能控制的癫痫未戒断的酗酒未戒断的酗酒/吸毒者吸毒者未经控制的自身免疫性疾病未经控制的自身免疫性疾病失代偿期肝硬化失代偿期肝硬化有症状的心脏病有症状的心脏病
13、甲状腺疾病甲状腺疾病视网膜病视网膜病银屑病银屑病既往抑郁症史既往抑郁症史未控制的糖尿病未控制的糖尿病未控制的高血压未控制的高血压总胆红素总胆红素 51 mol/L特别是以特别是以间接胆红素为主者间接胆红素为主者中性粒细胞计数中性粒细胞计数 1.0 109/L血小板血小板 计数计数 8 月月020406080100024681012随访月随访月累计复发率累计复发率%Chien R-N, et al. Hepatology 2003; 38: 1267-1273.对对82例接受例接受LAM治疗的患者进行分析治疗的患者进行分析,所有患者接受所有患者接受平均平均16个月的个月的LAM治疗获得完全应答治
14、疗获得完全应答(HBeAg血清学血清学转换转换,HBV DNA检测不到检测不到, ALT正常正常)平均随访平均随访44月月延长延长LAMLAM巩固治疗时间可减少复发巩固治疗时间可减少复发23706050403020100012345HBeAg消失后巩固治疗消失后巩固治疗 12个月个月HBeAg消失后巩固治疗消失后巩固治疗 12个月个月累积复发率（累积复发率（%）随访时间（年）随访时间（年）暴露于风险患者数暴露于风险患者数 12个月个月 12个月个月6111761117348123491433212Lee HW et al. Hepatology. 2010;51(2):415-21.LAM单药
15、治疗HBeAg(+)初治慢乙肝患者的cox回归表明，HBeAg转换或消失后巩固治疗时间大于12月者SVR明显高小于12月者代偿期乙型肝炎肝硬化患者n nHBeAgHBeAg阳性者的治疗指征为阳性者的治疗指征为阳性者的治疗指征为阳性者的治疗指征为HBV DNA HBV DNA 10104 4拷贝拷贝拷贝拷贝/mL/mL，HBeAgHBeAg阴性者为阴性者为阴性者为阴性者为HBV DNA HBV DNA 10103 3拷贝拷贝拷贝拷贝/mL/mL，ALTALT正常或正常或正常或正常或升高。升高。升高。升高。n n治疗目标是延缓或降少肝功能失代偿和治疗目标是延缓或降少肝功能失代偿和治疗目标是延缓或降
16、少肝功能失代偿和治疗目标是延缓或降少肝功能失代偿和HCCHCC的发生。的发生。的发生。的发生。n n因需要较长期治疗，最好选用耐药发生率低的核苷因需要较长期治疗，最好选用耐药发生率低的核苷因需要较长期治疗，最好选用耐药发生率低的核苷因需要较长期治疗，最好选用耐药发生率低的核苷 ( (酸酸酸酸) ) 类似物治疗，其停药标准尚不明确。类似物治疗，其停药标准尚不明确。类似物治疗，其停药标准尚不明确。类似物治疗，其停药标准尚不明确。n n干扰素因其有导致肝功能失代偿等并发症的可能，应十干扰素因其有导致肝功能失代偿等并发症的可能，应十干扰素因其有导致肝功能失代偿等并发症的可能，应十干扰素因其有导致肝功能
17、失代偿等并发症的可能，应十分慎重。如认为有必要，宜从小剂量开始，根据患者的分慎重。如认为有必要，宜从小剂量开始，根据患者的分慎重。如认为有必要，宜从小剂量开始，根据患者的分慎重。如认为有必要，宜从小剂量开始，根据患者的耐受情况逐渐增加到预定的治疗剂量耐受情况逐渐增加到预定的治疗剂量耐受情况逐渐增加到预定的治疗剂量耐受情况逐渐增加到预定的治疗剂量 ( (IIIIII) )。2424失代偿期乙型肝炎肝硬化患者n n对于失代偿期肝硬化患者，只要能检出对于失代偿期肝硬化患者，只要能检出对于失代偿期肝硬化患者，只要能检出对于失代偿期肝硬化患者，只要能检出HBV DNAHBV DNA，不论，不论，不论，不
18、论ALTALT或或或或ASTAST是否升高，建议在知情同意的基础上，及时应是否升高，建议在知情同意的基础上，及时应是否升高，建议在知情同意的基础上，及时应是否升高，建议在知情同意的基础上，及时应用核苷（酸）类似物抗病毒治疗，以改善肝功能并延缓或用核苷（酸）类似物抗病毒治疗，以改善肝功能并延缓或用核苷（酸）类似物抗病毒治疗，以改善肝功能并延缓或用核苷（酸）类似物抗病毒治疗，以改善肝功能并延缓或减少肝移植的需求。减少肝移植的需求。减少肝移植的需求。减少肝移植的需求。n n因需要长期治疗，应好选用耐药发生率低的核苷因需要长期治疗，应好选用耐药发生率低的核苷因需要长期治疗，应好选用耐药发生率低的核苷因
19、需要长期治疗，应好选用耐药发生率低的核苷 ( (酸酸酸酸) ) 类似类似类似类似物治疗，不能随意停药，一旦发生耐药变异，应及时加用物治疗，不能随意停药，一旦发生耐药变异，应及时加用物治疗，不能随意停药，一旦发生耐药变异，应及时加用物治疗，不能随意停药，一旦发生耐药变异，应及时加用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷其他已批准的能治疗耐药变异的核苷其他已批准的能治疗耐药变异的核苷其他已批准的能治疗耐药变异的核苷 ( (酸酸酸酸) ) 类似物类似物类似物类似物 。n n干扰素治疗可导致肝衰竭，因此，对失代偿期肝硬化患者干扰素治疗可导致肝衰竭，因此，对失代偿期肝硬化患者干扰素治疗可导致肝衰竭，因此，对失
20、代偿期肝硬化患者干扰素治疗可导致肝衰竭，因此，对失代偿期肝硬化患者属禁忌证属禁忌证属禁忌证属禁忌证 ( () )。2525核苷核苷( (酸酸) )类似物治疗的相关问题：类似物治疗的相关问题：预测疗效和优化治疗预测疗效和优化治疗 核苷（酸）类似物治疗的路线图概念（核苷（酸）类似物治疗的路线图概念（roadmaproadmap）: : 强调治疗早期病毒学应答的重要性，并根据强调治疗早期病毒学应答的重要性，并根据HBV DNAHBV DNA监测监测 结果给予优化治疗。从而提高长期疗效和减少耐药发生结果给予优化治疗。从而提高长期疗效和减少耐药发生。 各个药物的最佳监测时间点和判断界值可能有所不同。各个
21、药物的最佳监测时间点和判断界值可能有所不同。 对于应答不充分者，采用用何种治疗策略和方法更有效，对于应答不充分者，采用用何种治疗策略和方法更有效， 尚需前瞻性临床研究来验证。尚需前瞻性临床研究来验证。QL=检测下限检测下限 (聚合酶链反应聚合酶链反应 (PCR)-检测不到检测不到 4 logQL 3003 log 34 log 4 log203 14657638379107 165686025588786320020406080100178 1571820162410202 年年时时PCR阴阴性性（%）早期早期(24(24周周) )强效病毒抑制与强效病毒抑制与2 2年疗效相关年疗效相关( (替
22、比夫定及拉米夫定替比夫定及拉米夫定) ) 路线图路线图-24-24周应答不理想患者应该及早加药周应答不理想患者应该及早加药KeeffeEBetal.ClinGastroenterolHepatol.2007加一种无交叉耐药的加一种无交叉耐药的药物每药物每3个月随访一次个月随访一次换/加另一种药物或继续每3个月随访一次继续每6个月随访一次不充分应答不充分应答3 log10 copies/mL完全应答 300 copies/mL部分应答 300 to 3 log10copies/mL12周时: 评估是否原发无应答开始治疗24周时: 疗效的早期预测因素耐药相关几个概念图解耐药相关几个概念图解Ghan
23、yMGetal.Hepatology.2009乙型肝炎病毒耐药的乙型肝炎病毒耐药的危害危害病毒病毒反跳、反跳、ALTALT复升复升 HBeAgHBeAg血清转换率降低、血清转换率降低、肝脏病理进展肝脏病理进展死亡死亡 0.25% 0.25%肝炎活动肝炎活动 1 1年年30%30%；5 5年年80%80%急性肝衰竭急性肝衰竭 0.5% 0.5%肝移植失败肝移植失败急性加剧急性加剧5%5%LokASFetal.Gastroenterology.2003肝癌肝癌1Laietal.ClinInfectDis.2003;2Westlandetal.Hepatology.2003;3ColonnoReta
24、l.EASL.2007;4Ganeetal.EASL.2006Year 4Year 2Lamivudine1 020406080Year 1Year 3耐耐药发生率生率 (%)Entecavir (LAM-耐耐药)3Telbivudine4Adefovir20%2%11%18%29%5%15%Entecavir (初治初治)3Year 524%42%53%70%65%0.3%0.4%0.1%0.8%12%20%25%40%核苷（酸）类似物初治和经治患者核苷（酸）类似物初治和经治患者5 5年的耐药率年的耐药率一旦发现耐药，尽早给予救援治疗4严格掌握治疗适应证1谨慎选择核苷（酸）类药物2治疗中密切
25、监测、及时联合治疗3尽量避免单药序贯治疗5核苷（酸）类似物耐药的预防和治疗核苷（酸）类似物耐药的预防和治疗( (五条基本原则五条基本原则) )严格掌握治疗适应证严格掌握治疗适应证 1对于肝脏炎症病变轻微、难以取得持续应答对于肝脏炎症病变轻微、难以取得持续应答的患者，特别是当这些患者的患者，特别是当这些患者30岁时，应当岁时，应当尽量避免使用核苷（酸）类似物治疗。尽量避免使用核苷（酸）类似物治疗。核苷（酸）类似物耐药的预防和治疗核苷（酸）类似物耐药的预防和治疗( (五条基本原则五条基本原则) )谨慎选择核苷（酸）类药物谨慎选择核苷（酸）类药物2开始治疗时最好选用抗病毒作用强和耐药发生率低开始治疗
26、时最好选用抗病毒作用强和耐药发生率低的药物。的药物。注意注意: 无适应证不轻易开始抗病毒治疗无适应证不轻易开始抗病毒治疗,但但不能漏掉该抗病毒的治疗的病人不能漏掉该抗病毒的治疗的病人!核苷（酸）类似物耐药的预防和治疗核苷（酸）类似物耐药的预防和治疗( (五条基本原则五条基本原则) )治疗中密切监测、及时联合治疗治疗中密切监测、及时联合治疗3定期检测定期检测HBV DNA，以及时发现原发性无应答或病毒学突破。，以及时发现原发性无应答或病毒学突破。对合并对合并 HIV 感染、肝硬化及高病毒载量等有治疗早期应答不佳感染、肝硬化及高病毒载量等有治疗早期应答不佳者，宜尽早采用无交叉耐药位点的核苷（酸）类
27、药物联合治疗。者，宜尽早采用无交叉耐药位点的核苷（酸）类药物联合治疗。核苷（酸）类似物耐药的预防和治疗核苷（酸）类似物耐药的预防和治疗( (五条基本原则五条基本原则) )一旦发现耐药，尽早给予救援治疗一旦发现耐药，尽早给予救援治疗4 拉米夫定治疗的患者，一旦检出基因型耐药或拉米夫定治疗的患者，一旦检出基因型耐药或HBVDNA开始升开始升高时高时 就加用阿德福韦酯联合治疗。就加用阿德福韦酯联合治疗。 替比夫定、恩替卡韦耐药者，亦可加用阿德福韦酯联合治疗。替比夫定、恩替卡韦耐药者，亦可加用阿德福韦酯联合治疗。 阿德福韦酯耐药者，可加拉米夫定、恩替卡韦或替比夫定联合阿德福韦酯耐药者，可加拉米夫定、恩
28、替卡韦或替比夫定联合治疗。治疗。 核苷（酸）类似物发生耐药者，亦可考虑改用或加用干扰素类核苷（酸）类似物发生耐药者，亦可考虑改用或加用干扰素类联合治疗，但应避免替比夫定和联合治疗，但应避免替比夫定和PEG-IFN 联合应用，因为可导致联合应用，因为可导致外周神经肌肉疾病。外周神经肌肉疾病。核苷（酸）类似物耐药的预防和治疗核苷（酸）类似物耐药的预防和治疗( (五条基本原则五条基本原则) )尽量避免单药序贯治疗尽量避免单药序贯治疗5有临床研究显示，因对某一核苷（酸）类似物发生有临床研究显示，因对某一核苷（酸）类似物发生耐药而先后改用其它核苷（酸）类药物治疗，可筛耐药而先后改用其它核苷（酸）类药物治
29、疗，可筛选出对多种核苷（酸）类耐药的变异株。选出对多种核苷（酸）类耐药的变异株。核苷（酸）类似物耐药的预防和治疗核苷（酸）类似物耐药的预防和治疗( (五条基本原则五条基本原则) )耐药药物耐药药物 AASLD 1 EASL 2 中国指南中国指南拉米夫定拉米夫定(LVD)加加ADV换换ETV(有耐药风险有耐药风险)加加TDF或换或换Truvada加加TDF(如无如无TDF则加则加ADV)加用加用ADV干干扰素素替比夫定替比夫定(LDT)加加ADV或者或者TDF换换ETV(有耐药风险有耐药风险)加加TDF (如无如无TDF则则加加ADV). 加用加用ADV干扰素干扰素恩替卡韦恩替卡韦(ETV)加加
30、/换用换用ADV或或TDF换用换用 Truvada加加TDF (长期安全性未明长期安全性未明确确).换用或加用换用或加用ADV干扰素干扰素阿德福韦酯阿德福韦酯(ADV)加加LVD(优先推荐优先推荐)换用换用/加用加用ETV (如未如未对对LVD耐药耐药)换用换用Truvada换用换用TDF,同时加一同时加一种无交叉耐药的药种无交叉耐药的药物物.加用加用LVD或或Ldt换用或加用换用或加用ETV(如未对如未对LVD耐药耐药)干干扰素素1.AASLDGuideline.Hepatology20092.EASLGuideline.JHepatol2009指南关于耐药挽救治疗的建议指南关于耐药挽救治疗
31、的建议患者的监测和随访患者的监测和随访不同表现不同表现监测和随访建议监测和随访建议ALT正常正常且且HBV DNA阴性者阴性者至少每至少每6个月进行个月进行HBV DNA、ALT、AFP和超声显像检查。和超声显像检查。ALT正常正常但但HBV DNA阳性者阳性者每每3个月检测个月检测1次次HBV DNA和和ALT，每每6个月进行个月进行AFP和超声显像检查；和超声显像检查；必要时应作肝组织学检查。必要时应作肝组织学检查。慢性乙型肝炎、肝硬化慢性乙型肝炎、肝硬化患者，特别是患者，特别是HCC高危高危患者患者 (40岁，男性、岁，男性、嗜酒、肝功能不全或已嗜酒、肝功能不全或已有有AFP增高者增高者
32、)每每36个月检测个月检测AFP和腹部超声显像和腹部超声显像 (必要时必要时CT或或MRI)。肝硬化患者每肝硬化患者每12年进行胃镜检查或年进行胃镜检查或上消化道上消化道X线造影。线造影。家族史增加患者发生家族史增加患者发生HCC和肝硬化的风险和肝硬化的风险nYu MW等对台湾慢性HBV携带者及其HCC家族史进行了调查，发现如HBV感染者直系亲属有HCC病史，则发生HCC和肝硬化的风险增加。2.641.363.734.552.920.964.696.802468母母亲父父亲兄弟兄弟姊妹姊妹比比值比比HCC肝硬化肝硬化Yu M-W, et al. JNCI 2000;92:115964.病例：近期病例：近期诊断断为HCC的的HBV携携带者者(n=553)对照病例：无照病例：无HCC的的HBV携携带者者(n=4,684)40谢谢 谢谢! !
