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1、伴伴随随诊断与断与肿瘤瘤个个体化用体化用药目目录 1 1 肿肿瘤瘤瘤瘤个个个个体化用体化用体化用体化用药药与与与与基因基因基因基因检测检测的必要性的必要性的必要性的必要性 2 2 分子分子分子分子诊诊断断断断技技技技术术在常在常在常在常规规化化化化疗药疗药物中的物中的物中的物中的应应用用用用实实例例例例 3 3 本院临床药学分子诊断实验室检测项目介绍本院临床药学分子诊断实验室检测项目介绍本院临床药学分子诊断实验室检测项目介绍本院临床药学分子诊断实验室检测项目介绍新的新的医学医学模式模式-个个体化体化医学医学PreventivePreventive预预防防防防PredictivePredicti
2、ve预测预测Personalized Personalized 个体化个体化Participatory Participatory 参与参与P1P2P4P34P医学医学基因导向的个体化药物治疗已经被广泛接受并开始进入临床基因导向的个体化药物治疗已经被广泛接受并开始进入临床，是是4P4P医学中的先行领域医学中的先行领域医学医学诊疗模式的模式的变化化趋势经验经验- -试错试错现在现在和将来将来传统传统个体化-前验药A 药B药C药D尝试、更换ADRADRADRADRADRADR病人组病人组病人组病人组药D药A药C药B分子诊断确定、治疗病人组病人组病人组病人组ADRADR人人类基因基因组计划划(HGP
3、)vv19901990年启年启年启年启动动20032003年完成年完成年完成年完成Eg：1996年-第一个人类基因测序图谱绘制完成；2001年-人类基因组序列草图发表识别人类基因组大约识别人类基因组大约3 3万个基因万个基因，测定组成人类基因组测定组成人类基因组DNADNA的约的约3030亿对核苷酸序列亿对核苷酸序列HGP启动了个体化医学启动了个体化医学/药物基因组医学药物基因组医学影影响响药物反物反应的因素的因素药物基因物基因组学学肿瘤瘤个个体化治体化治疗vv药药物基因物基因物基因物基因组组学学学学( (pharmacogenomicspharmacogenomics) ) n n是研究人是
4、研究人类类基因在基因在药药物反物反应应中的作用的一中的作用的一门门学科。学科。vv肿肿瘤瘤瘤瘤- -基因突基因突基因突基因突变变靶点、基因表达及靶点、基因表达及靶点、基因表达及靶点、基因表达及SNPSNP分型分型分型分型- -提供依据提供依据提供依据提供依据- -有效率。有效率。有效率。有效率。vv基因基因基因基因组组学、学、学、学、RNARNA组组学和表达学和表达学和表达学和表达组组学等各种学等各种学等各种学等各种组组学与医学学与医学学与医学学与医学领领域交融，域交融，域交融，域交融，转转化，化，化，化，NCCN-ASCO-CSCONCCN-ASCO-CSCO肿肿瘤瘤瘤瘤临临床治床治床治床治
5、疗规疗规范。范。范。范。vv分子分子分子分子诊诊断用于断用于断用于断用于肿肿瘤瘤瘤瘤转转化医学靶向治化医学靶向治化医学靶向治化医学靶向治疗疗和个体化化和个体化化和个体化化和个体化化疗疗，不，不，不，不仅仅是是是是肿肿瘤医学瘤医学瘤医学瘤医学领领域里程碑式的革命，也开辟了域里程碑式的革命，也开辟了域里程碑式的革命，也开辟了域里程碑式的革命，也开辟了肿肿瘤瘤瘤瘤药药物基因物基因物基因物基因组组学个体化治学个体化治学个体化治学个体化治疗疗的新的新的新的新时时代。代。代。代。药物体物体内内过程程基因多态性基因多态性(SNP)* 药物靶点药物靶点 药物转运体药物转运体 药物代谢动力学药物代谢动力学药物疗
6、效和毒性的个体差异药物疗效和毒性的个体差异 药物代谢酶药物代谢酶 药物效应动力学药物效应动力学*基因突变包括基因序列的变异和拷贝数变异等药物基因物基因组学与个学与个体化体化医学医学里程碑性事件里程碑性事件vv20032003年，年，年，年，FDAFDA颁颁布了布了布了布了Guidance for Industry : Guidance for Industry : PharmacogenomicPharmacogenomic Data Submissions Data Submissions，中文翻，中文翻，中文翻，中文翻译为译为行行行行业业指南草案：指南草案：指南草案：指南草案：药药物基因物
7、基因物基因物基因组组学数据学数据学数据学数据报报送送送送，20052005年即成年即成年即成年即成为为正式文件，要正式文件，要正式文件，要正式文件，要求新求新求新求新药临药临床床床床试验试验完完完完毕进毕进行申行申行申行申报时报时需提供病人需提供病人需提供病人需提供病人遗传遗传分子分子分子分子诊诊断方面数据。断方面数据。断方面数据。断方面数据。vv20062006年，年，年，年，FDAFDA批准了修批准了修批准了修批准了修订订伊立替康伊立替康伊立替康伊立替康说说明明明明书书的附加文件。首次要求明的附加文件。首次要求明的附加文件。首次要求明的附加文件。首次要求明确确确确标标出特定的出特定的出特定
8、的出特定的SNPSNP，标识标识出要出要出要出要进进行用行用行用行用药药量量量量调节调节。vv20072007年，美国年，美国年，美国年，美国FDAFDA批准了第一种批准了第一种批准了第一种批准了第一种遗传遗传分子分子分子分子检测检测，该检测该检测根据根据根据根据CYP2C9CYP2C9和和和和VKORC1VKORC1基因多基因多基因多基因多态态性性性性预测预测抗凝抗凝抗凝抗凝药华药华法令的敏感性。法令的敏感性。法令的敏感性。法令的敏感性。 vv20122012年年年年2 2月，月，月，月，FDAFDA批准了批准了批准了批准了铂类药铂类药物物物物遗传检测标签遗传检测标签，该药该药物在物在物在物
9、在应应用于用于用于用于儿童儿童儿童儿童时时，需，需，需，需检测检测TPMTTPMT基因多基因多基因多基因多态态性以避免耳毒性。性以避免耳毒性。性以避免耳毒性。性以避免耳毒性。目目录 1 1 肿肿瘤瘤瘤瘤个个个个体化用体化用体化用体化用药药与与与与基因基因基因基因检测检测的必要性的必要性的必要性的必要性 2 2 分子分子分子分子诊诊断断断断技技技技术术在常在常在常在常规规化化化化疗药疗药物中的物中的物中的物中的应应用用用用实实例例例例 3 3 本院临床药学分子诊断实验室检测项目介绍本院临床药学分子诊断实验室检测项目介绍本院临床药学分子诊断实验室检测项目介绍本院临床药学分子诊断实验室检测项目介绍常
10、常规化化疗药物的特点物的特点vv非靶向性，非靶向性，非靶向性，非靶向性，为为减少毒副反减少毒副反减少毒副反减少毒副反应应，往往，往往，往往，往往为为前前前前药药。vv抗代抗代抗代抗代谢谢型型型型药药物，物，物，物，为为了减少毒性反了减少毒性反了减少毒性反了减少毒性反应应，大部分，大部分，大部分，大部分药药物代物代物代物代谢为谢为无活性成无活性成无活性成无活性成分，而小部分代分，而小部分代分，而小部分代分，而小部分代谢为谢为活性成分也是毒性成分。活性成分也是毒性成分。活性成分也是毒性成分。活性成分也是毒性成分。vv常常常常规规化化化化疗药疗药物的治物的治物的治物的治疗疗窗窄，窗窄，窗窄，窗窄，应
11、应特特特特别别注意个体化用注意个体化用注意个体化用注意个体化用药药。vv根据以上特点，以生存期根据以上特点，以生存期根据以上特点，以生存期根据以上特点，以生存期为终为终点点点点观观察指察指察指察指标标的的的的试验仅试验仅有少数有少数有少数有少数结结果得果得果得果得到很好的重复，我到很好的重复，我到很好的重复，我到很好的重复，我们这们这里所里所里所里所选择选择的都是的都是的都是的都是结论较结论较确切确切确切确切的。的。的。的。vv结论较结论较确切的指确切的指确切的指确切的指标标：试验结试验结果在各果在各果在各果在各试验试验中得到中得到中得到中得到较较好的重复好的重复好的重复好的重复、试验设计试验
12、设计合理合理合理合理以及以及以及以及试验试验中受中受中受中受试试者者者者人数多人数多人数多人数多。一、一、铂类药物的物的疗效效预测vv铂类药铂类药物种物种物种物种类类n n顺铂顺铂、卡、卡铂铂、奥沙利、奥沙利铂铂vv药药理作用理作用理作用理作用n n直接作用于直接作用于DNADNADNADNA修复是修复是铂类铂类化化疗疗耐耐药药性性产产生的主要原因之一生的主要原因之一vv适适适适应应症症症症n n化化疗谱较疗谱较广，广，应应用于多种用于多种肿肿瘤瘤vv不良反不良反不良反不良反应应n n造血系造血系统统毒性、消化道毒性、耳毒性、神毒性、消化道毒性、耳毒性、神经经毒性毒性一、一、铂类药物的物的疗效
13、效预测vv铂类药铂类药物的代物的代物的代物的代谢谢途径途径途径途径谷胱甘肽S转移酶(Glutathione-S-transferase，GST)是体内最重要的相代谢酶。作用机制：铂类药物进入肿瘤细胞后可以使DNA链上的碱基发生烷基化并交联，形成“DNA-铂”复合物，导致DNA损伤、DNA复制无法进行，肿瘤细胞停止生长。 一、一、铂类药物的物的疗效效预测vvGSTP1GSTP1基因突基因突基因突基因突变变n 有两个多态位点有两个多态位点：位于位于5 5号号外显子第外显子第105105位点位点，6 6号号外显子第外显子第114114位点位点105105位点有位点有AAGG转换转换，导致异亮氨酸导致
14、异亮氨酸(Ile)(Ile)变为缬氨酸变为缬氨酸(Val)(Val)114114位点有位点有C CT T转换转换，导致丙氨酸导致丙氨酸(Ala) (Ala) 变为缬氨酸变为缬氨酸(Val)(Val)n n 5 5号外显子的突变可影响号外显子的突变可影响GSTP1GSTP1酶的活性酶的活性，6 6号外显号外显 子的位点突变对酶的活性影响不大子的位点突变对酶的活性影响不大n n Val/Val Val/Val 突变纯合子突变纯合子突变纯合子突变纯合子n n Ile/Val Ile/Val 突变杂合子突变杂合子突变杂合子突变杂合子n n Ile/Ile Ile/Ile 野生纯合子野生纯合子野生纯合子
15、野生纯合子染色体染色体1111q13乳腺癌化疗患者的乳腺癌化疗患者的5 5年生存率与年生存率与GSTP1GSTP1突变纯合子的关系突变纯合子的关系 J Natl Cancer Inst 2002 Jun; 94 (12): 936-42 一、一、铂类药物的物的疗效效预测Val/ValIle/ValIle/Ile GSTP1GSTP1突变纯合子导致酶活性降低，从而降低了化疗药物的代谢清除率，延长了药物突变纯合子导致酶活性降低，从而降低了化疗药物的代谢清除率，延长了药物对肿瘤的作用，而使患者化疗后生存率增加。对肿瘤的作用，而使患者化疗后生存率增加。 GSTP1GSTP1突变纯合子对乳腺癌化疗患者的
16、突变纯合子对乳腺癌化疗患者的5 5年生存率较非突变纯合子高年生存率较非突变纯合子高3030。vGSTP1突变纯合子可延长乳腺癌患者化疗后存活率晚期结肠直肠癌化疗患者的晚期结肠直肠癌化疗患者的2 2年生存率与年生存率与Ile105ValIle105Val的关系的关系 Cancer Res 2000 Oct; 60 (20): 5621-4 一、一、铂类药物的物的疗效效预测vGSTP1突变延长结直肠癌患者化疗后存活率Val/ValIle/ValIle/Ile75%5% GSTP1GSTP1突变纯合子对于结肠直肠癌患者的突变纯合子对于结肠直肠癌患者的2 2年生存率高出年生存率高出7070。Briti
17、sh Journal of Cancer (2004) 91, 344 354一、一、铂类药物的物的疗效效预测vGSTP1突变延长患者化疗后存活率Favourable genotypes: XPD-751(Lys/Lys)ERCC1-118 (C/C) GSTP1-105 (Val/Val)TS-30UTR (+6BP/+6BP)17.4月5.4月 10.2月 GSTP1 GSTP1基因突变等位基基因突变等位基因携带者，因携带者，5-FU/5-FU/奥沙利奥沙利铂铂化疗疗效更好。化疗疗效更好。vGSTP1 突变检测临床意义小结n人类谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)是体内最重要的II相解毒酶，
18、在铂类药物的解毒代谢中起重要作用。nGSTP1突变导致酶活性显著降低，降低了化疗药物的代谢清除率，延长了化疗药物对肿瘤的作用，因此患者化疗后生存率显著增加，但应关注药物毒副作用。一、一、铂类药物的物的疗效效预测疾病疾病GSTP1GSTP1基因突变基因突变相同时间生存率相同时间生存率疗效评价疗效评价晚期晚期结直肠癌结直肠癌突变纯合子突变纯合子75%75%好好突变杂合子突变杂合子40%40%一般一般野生纯合子野生纯合子5%5%差差注：对于非突变纯合子个体要注意定期复查注：对于非突变纯合子个体要注意定期复查一、一、铂类药物物疗效效预测vvXRCC1DNAXRCC1DNA损伤损伤修复基因修复基因修复基
19、因修复基因n n3 3个多个多态态位点位点n n位于位于6 6号、号、9 9号和号和1010号外号外显显子上子上n n分分别别是是C26304T(Arg194Trp)C26304T(Arg194Trp)、G27466A(Arg280His)G27466A(Arg280His)和和G28152A(Arg399Gln) G28152A(Arg399Gln) n n这这3 3个位点氨基酸的改个位点氨基酸的改变变，可能改，可能改变变XRCC1XRCC1的功能，最的功能，最终终影响个影响个体体对对化化疗药疗药物的反物的反应应性和化性和化疗药疗药物的物的疗疗效。效。临临床研究床研究发现发现，XRCC1XR
20、CC1基因突变的数量与铂类药物的疗效呈负相关。基因突变的数量与铂类药物的疗效呈负相关。 n n其中，尤以其中，尤以G28152A(Arg399Gln)G28152A(Arg399Gln)最最为值为值得关注，得关注，399Gln/Gln399Gln/Gln可作可作为为肺腺癌易感性肺腺癌易感性标标志物的志物的试验试验指指标标。 一、一、铂类药物物疗效效预测vXRCC1基因突基因突变会降低会降低铂类药物的化物的化疗疗效效一项对肺癌患者进行的临床研究结果显示：携带XRCC1 G等位基因（野生型）的个体的中位无进展生存期明显高于携带A等位基因(突变型)的个体。 即XRCC1基因上Arg399Gln突变会
21、降低化疗疗效。Liu B et al. Eur J Hum Genet. 2007;15(10):1049-1053. Nature Genetic 2009,41(12):1345-1350一、一、铂类药物的物的疗效效预测vTPMT和COMT突变是铂类药物耳毒性的危险因子n可能的机制是影响甲硫氨酸循环，从而改变细胞内SAM浓度所致2012年2月2日TPMTTPMT基因的多态性基因的多态性，对于应用铂类药物化疗的儿童对于应用铂类药物化疗的儿童，会增加耳毒性的风险会增加耳毒性的风险！一、一、铂类药物的物的疗效效预测总结vv铂类药铂类药物物物物疗疗效相关基因效相关基因效相关基因效相关基因检测检测如
22、下表：如下表：如下表：如下表：药物药物项目名称项目名称基因型基因型预测内容预测内容指示关系指示关系送检标本送检标本顺铂卡铂奥沙利铂GSTP1多态性(5号外显子)野生纯合子疗效血液突变杂合子-突变纯合子XRCC1多态性(第6、9和10号外显子)不突变疗效血液部分突变-完全突变TPMT多态性突变毒副作用风险增高血液不突变-二、紫杉醇二、紫杉醇类药物的物的疗效效预测vv药药物介物介物介物介绍绍n n紫杉醇紫杉醇类药类药物属于抗微管物属于抗微管药药物，以物，以细细胞微管蛋白胞微管蛋白为为作用靶点，通作用靶点，通过过抑抑制制细细胞的有胞的有丝丝分裂分裂产产生抗生抗肿肿瘤活性瘤活性vv抗微管抗微管抗微管抗
23、微管类药类药物物物物n n紫衫紫衫烷类烷类：紫杉醇、多西他：紫杉醇、多西他赛赛、紫杉醇脂、紫杉醇脂质质体、白蛋白体、白蛋白结结合型紫杉醇合型紫杉醇n n长长春花碱春花碱类类：长长春瑞春瑞滨滨、长长春花碱、春花碱、长长春新碱春新碱 vv适适适适应应症症症症n n治治疗疗卵巢癌、乳腺癌有良好效果，卵巢癌、乳腺癌有良好效果，对对治治疗疗前列腺癌、上消化道癌、小前列腺癌、上消化道癌、小细细胞性和非小胞性和非小细细胞性肺癌前景良好。胞性肺癌前景良好。vv不良反不良反不良反不良反应应n n骨髓抑制、神经毒性、肝脏毒性骨髓抑制、神经毒性、肝脏毒性二、紫杉醇二、紫杉醇类药物的物的疗效效预测紫杉类药物主要经CY
24、P1B1代谢失活。紫杉醇进入肿瘤细胞后，由ABCB1转运出细胞。ABCB1即MDR1是细胞的外排泵。二、紫杉醇二、紫杉醇类药物的物的疗效效预测vvCYP1B1CYP1B1n n细胞色素细胞色素P450 1B1(Cytochrome P450 1B1P450 1B1(Cytochrome P450 1B1，CYP1B1)CYP1B1)是已是已知的细胞色素知的细胞色素P450P450超基因家族成员之一，为超基因家族成员之一，为CYP1BCYP1B亚族的唯一亚族的唯一成员。成员。n n研究表明研究表明CYP1B1CYP1B1最主要的突变是最主要的突变是CYP1B1*3( Leu432Val) CYP
25、1B1*3( Leu432Val) ，可通过增加自身表达和可通过增加自身表达和CYP1B1CYP1B1的酶动力学来获得更多的底物，的酶动力学来获得更多的底物，降低疗效。降低疗效。 n nCYP1B1*3CYP1B1*3等位基因可作为紫杉醇类的疗效预测因子。等位基因可作为紫杉醇类的疗效预测因子。二、紫杉醇二、紫杉醇类药物的物的疗效效预测v携携带CYP1B1*3前列腺癌患者用多西他前列腺癌患者用多西他赛治治疗效果差效果差O:CYP1B1*3/*3+:CYP1B1*1/*1、CYP1B1*1/*3一项对前列腺癌患者的临床研究结果显示：使用多西他赛治疗后携带CYP1B1*3等位基因的患者生存期要短于*
26、1等位基因携带者。二、紫杉醇二、紫杉醇类药物的物的疗效效预测v携携带CYP1B1*3乳腺癌患者用紫杉醇化乳腺癌患者用紫杉醇化疗后存活率更低后存活率更低Pharmacogenomics J. 2007 Jan 16. CYP1B1高表达于乳腺癌组织，CYP1B1*3可使CYP1B1的mRNA及蛋白表达及其催化活性升高，导致对雌激素的羟化代谢增强， CYP1B1*3携带者的510年存活率显著低于野生型纯合子。二、紫杉醇二、紫杉醇类药物的物的疗效效预测vvMDR1MDR1n n转运体转运体ABCB1ABCB1即即MDR1MDR1是细胞的外排泵，其基因产物是细胞的外排泵，其基因产物P-P-糖蛋白是糖蛋
27、白是人体药物处置中最重要的人体药物处置中最重要的ABCABC转运体。转运体。n n研究发现，研究发现，P-P-gPgP在药物处置和药物效应中发挥非常重要的作用。在药物处置和药物效应中发挥非常重要的作用。n nMDR1MDR1基因的多态性可以直接影响基因的多态性可以直接影响P-P-gpgp的表达和功能，影响抗微的表达和功能，影响抗微管类药物在细胞内的有效浓度，进而影响药物的疗效。管类药物在细胞内的有效浓度，进而影响药物的疗效。n nMDR1MDR1最重要的突变有：最重要的突变有： 外显子外显子2121号的号的G2677T/AG2677T/A 外显子外显子2626号的号的C3435TC3435T
28、P-糖蛋白转运机制二、紫杉醇二、紫杉醇类药物的物的疗效效预测v携携带MDR1基因基因21号外号外显子突子突变的乳腺癌患者紫杉醇的乳腺癌患者紫杉醇联合化合化疗疗效差效差n（紫杉醇+阿霉素+环磷酰胺,TDC）British Journal of Cancer (2010) 102, 1003 1009230例应用紫杉醇治疗的卵巢癌患者中有220名为野生型，10名为突变型，突变型患者用紫杉醇联合化疗的无进展生存期和总生存期短于野生型患者。所以，所以，2121号外显子突变则紫杉醇联合化疗疗效差。号外显子突变则紫杉醇联合化疗疗效差。生存概率无进展生存期总生存期Wild-typeMutationWild-
29、typeMutationWild-typeMutation二、紫杉醇二、紫杉醇类药物的物的疗效效预测总结vv紫杉醇类药物疗效相关基因检测如下表：紫杉醇类药物疗效相关基因检测如下表：紫杉醇类药物疗效相关基因检测如下表：紫杉醇类药物疗效相关基因检测如下表：药物药物项目名称项目名称基因型基因型预测内容预测内容指示关系指示关系送检标本送检标本紫杉醇多西他赛长春花碱长春瑞滨CYP1B1多态性(CYP1B1*3)突变疗效血液不突变MDR1多态性(第26和21号外显子)突变疗效血液不突变疗效目目录 1 1 肿肿瘤瘤瘤瘤个个个个体化用体化用体化用体化用药药与与与与基因基因基因基因检测检测的必要性的必要性的必要
30、性的必要性 2 2 分子分子分子分子诊诊断断断断技技技技术术在常在常在常在常规规化化化化疗药疗药物中的物中的物中的物中的应应用用用用实实例例例例 3 3 本院临床药学分子诊断实验室检测项目介绍本院临床药学分子诊断实验室检测项目介绍本院临床药学分子诊断实验室检测项目介绍本院临床药学分子诊断实验室检测项目介绍vv技技技技术术平台平台平台平台临临床床床床检测报检测报告及用告及用告及用告及用药药建建建建议议n n焦磷酸焦磷酸测测序技序技术术n nRT-PCRRT-PCR技技术术n n实时荧实时荧光定量光定量PCRPCR技技术术vv科研平台科研平台科研平台科研平台科研科研科研科研课题课题的申的申的申的申
31、报报技技术平台平台&科科研研平台平台产产品：品：品：品：检测试剂检测试剂技技技技术术支持支持支持支持检测检测操作操作操作操作数数数数据分析据分析据分析据分析理理理理论论依据依据依据依据立立立立题题方案方案方案方案样样本本本本数数数数据据据据科科科科研研研研：文章：文章：文章：文章临临床：指床：指床：指床：指导导个个个个体化用体化用体化用体化用药药临床需求临床需求检测报告检测报告用药建议用药建议肿瘤相瘤相关关基因突基因突变检测项目目简介介序号序号序号序号药物名称药物名称药物名称药物名称检测基因检测基因检测基因检测基因1 1 1 1顺铂、卡铂、奥沙利铂顺铂、卡铂、奥沙利铂顺铂、卡铂、奥沙利铂顺铂、
32、卡铂、奥沙利铂GSTP1GSTP1GSTP1GSTP1XRCC1 TPMT XRCC1 TPMT XRCC1 TPMT XRCC1 TPMT 2 2 2 2紫杉醇、多西紫杉醇、长春瑞滨、长春花碱紫杉醇、多西紫杉醇、长春瑞滨、长春花碱紫杉醇、多西紫杉醇、长春瑞滨、长春花碱紫杉醇、多西紫杉醇、长春瑞滨、长春花碱CYP1B1 CYP1B1 CYP1B1 CYP1B1 MDR1MDR1MDR1MDR13 3 3 3吉西他滨吉西他滨吉西他滨吉西他滨CDACDACDACDA4 4 4 4依托泊苷依托泊苷依托泊苷依托泊苷GSTP1GSTP1GSTP1GSTP15 5 5 5伊立替康伊立替康伊立替康伊立替康U
33、GT1A1 UGT1A1 UGT1A1 UGT1A1 SLCO1B1SLCO1B1SLCO1B1SLCO1B16 6 6 65-FU 5-FU 5-FU 5-FU 、卡培他滨、卡培他滨、卡培他滨、卡培他滨MTHFRMTHFRMTHFRMTHFR7 7 7 7甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤MTHFRMTHFRMTHFRMTHFR8 8 8 8他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬CYP2D6 CYP2D6 CYP2D6 CYP2D6 SULT1A1SULT1A1SULT1A1SULT1A19 9 9 9阿那曲唑、来曲唑阿那曲唑、来曲唑阿那曲唑、来曲唑阿那曲唑、来曲唑CYP19A1CYP19A1CYP
34、19A1CYP19A110101010巯嘌呤类巯嘌呤类巯嘌呤类巯嘌呤类TPMTTPMTTPMTTPMT11111111吉非替尼、厄洛替尼吉非替尼、厄洛替尼吉非替尼、厄洛替尼吉非替尼、厄洛替尼EGFR EGFR EGFR EGFR KARSKARSKARSKARS12121212西妥昔单抗、帕尼单抗西妥昔单抗、帕尼单抗西妥昔单抗、帕尼单抗西妥昔单抗、帕尼单抗KARS KARS KARS KARS BRAFBRAFBRAFBRAF13131313拉帕替尼拉帕替尼拉帕替尼拉帕替尼PI3KPI3KPI3KPI3K本院分子本院分子诊断断实验室室检测流程流程临床诊断临床诊断开具分子检测化验单开具分子检测化验单医生基因检测报告基因检测报告用药方案建议用药方案建议实验室优化治疗方案优化治疗方案增加剂量增加剂量减少剂量减少剂量换药换药医生本院情况（地点：收样时间，出报告时间）医医保情保情况况vv北京北京北京北京vv湖北湖北湖北湖北vv广广广广东东vvDNADNA测测序列序列序列序列为为医保医保医保医保报销报销谢谢！
