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1、统计数据n据世界卫生组织报告，全球有癫痫患者约据世界卫生组织报告，全球有癫痫患者约5000万万人，人， n发展中国家发展中国家 4000万人万人(60-90%得不到治疗或规范化得不到治疗或规范化治疗治疗)n我国约有我国约有900万癫痫患者，其中万癫痫患者，其中600万病人万病人(bngrn)每年每年仍有发作，而且有仍有发作，而且有40万万/年新发病例。年新发病例。 09岁患者岁患者占发病人数的占发病人数的38.5%，10岁到岁到29岁年龄组占近岁年龄组占近40%。儿童及青少年时发病儿童及青少年时发病50岁以上者占岁以上者占20%-26%。n发病率还在逐年递增。癫痫病因为其特殊的发病症状、发病率
2、还在逐年递增。癫痫病因为其特殊的发病症状、对患者身心的严重危害及家庭的不良影响在国际上引起对患者身心的严重危害及家庭的不良影响在国际上引起越来越广泛的关注。越来越广泛的关注。 第一页，共二十五页。抗癫痫及抗惊厥药概述概述(i sh) 癫癫痫痫属属神神经经科科常常见见疾疾病病，发发病病率率较较高高；多多种种病病因因所所致致大大脑脑某某些些神神经经细细胞胞群群异异常常(ychng)(ychng)放放电电，向向周周围围扩扩散散，引引起起临临床床症症状状发发作。作。 正常正常(zhngchng)脑细胞脑细胞异常高频放电异常高频放电病灶病灶第二页，共二十五页。抗癫痫及抗惊厥药癫痫癫痫(dinxin)(d
3、inxin)的分型（病因）的分型（病因）原发性：原发性：（病因未明）（病因未明）继发性：继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。脑外伤等所致。 脑脑部部存存在在病病灶灶，异异常常高高频频放放电电，病病灶灶所所处处部部位位，放放电电侵侵犯犯区区域域(qy)(qy)大大小小，决决定定临临床发作床发作类型类型及症状及症状轻重轻重。 第三页，共二十五页。抗癫痫及抗惊厥药 正常正常(zhngchng)脑脑细胞细胞异常异常(ychng)高频高频放电放电病灶病灶(bngzo)药物作用药物作用抑制放电（提高放电兴奋阈值）抑制放电（提高放电兴奋阈值）稳定膜、抑制放电扩散（主
4、要的）稳定膜、抑制放电扩散（主要的）第四页，共二十五页。抗癫痫及抗惊厥药癫痫癫痫(dinxin)(dinxin)的分型（部位）的分型（部位）1 1全身性发作：全身性发作： 强直一阵强直一阵(yzhn)(yzhn)挛发作（大发作、挛发作（大发作、癫痫持续状态癫痫持续状态） 失神发作（小发作）失神发作（小发作）2 2部分性发作部分性发作 单纯部分性发作（局限性发作）单纯部分性发作（局限性发作） 复杂部分性发作（精神运动性发作）复杂部分性发作（精神运动性发作） 第五页，共二十五页。抗癫痫及抗惊厥药强直强直(qingzh)(qingzh)一阵挛发作一阵挛发作失神发作失神发作（小（小发作）发作）特征：突
5、然，特征：突然，短暂意识短暂意识(y (y sh)sh)障碍，不伴障碍，不伴肢体抽搐，一肢体抽搐，一般几秒至几十般几秒至几十秒恢复正常，秒恢复正常，对发作过程无对发作过程无记忆。记忆。1 1、全身性发作全身性发作 （异常放电累及全脑（异常放电累及全脑, , 意识意识(y sh)(y sh)丧失）丧失） 癫痫持癫痫持续状态续状态多多指反复大指反复大发作，间发作，间歇期甚短，歇期甚短，持续抽搐持续抽搐和昏迷。和昏迷。特点：病人特点：病人突然意识丧突然意识丧失，伴全身失，伴全身抽搐抽搐( (肌肉强直性肌肉强直性痉挛痉挛) )约约2020秒后秒后转入阵挛持转入阵挛持续数分钟，续数分钟，醒后对发作醒后对
6、发作过程不能回过程不能回忆忆。 第六页，共二十五页。抗癫痫及抗惊厥药单纯部分性发作单纯部分性发作局灶性癫痫局灶性癫痫(dinxin)(dinxin)( (或局限性或局限性发作发作),),只表现为局只表现为局部肢体运动或感觉部肢体运动或感觉障碍障碍, , 发作不超过发作不超过1 1分钟分钟, , 意识多不意识多不受影响受影响; ;复杂部分性发复杂部分性发作作（精神精神(jngshn)(jngshn)运动性运动性发作）发作）特点：阵发性特点：阵发性精神失常精神失常, , 伴伴有有意识障碍意识障碍, , 发作持续时间发作持续时间长短不一。长短不一。2.2.部分性发作部分性发作 仅限于一侧大脑的某一部
7、分仅限于一侧大脑的某一部分, , 表现大脑局部表现大脑局部(jb)(jb)功能紊乱症状功能紊乱症状第七页，共二十五页。抗癫痫及抗惊厥药癫痫的基本癫痫的基本(jbn)特点特点n皮质神经元异常放电皮质神经元异常放电n突发、短暂、反复发作（运动、感觉、突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识意识(y sh)(y sh)、精神等脑功能紊乱）、精神等脑功能紊乱）n因放电部位不同，临床有各种表现形式因放电部位不同，临床有各种表现形式以运动性发作多见，但非运动性发作最以运动性发作多见，但非运动性发作最易被误诊。易被误诊。第八页，共二十五页。抗癫痫及抗惊厥药抗癫痫药物抗癫痫药物(yow)的作用机制的作用机制n作
8、用方式作用方式：直接抑制病灶神经元过度放电或作用于病灶：直接抑制病灶神经元过度放电或作用于病灶周围周围(zhuwi)正常神经组织，防止异常放电扩散。正常神经组织，防止异常放电扩散。n机制机制： 1增强增强GABA介导的抑制性突触传递功能介导的抑制性突触传递功能 如：苯二氮卓类激动如：苯二氮卓类激动GABAA受体、促进受体、促进GABA介导的介导的 Cl-1通道开放。通道开放。 2阻滞离子通道：阻滞离子通道：Na+、Ca2+、K+ 如：抑制如：抑制Na+内流而降低膜的兴奋性。内流而降低膜的兴奋性。 第九页，共二十五页。抗癫痫及抗惊厥药第一节 抗癫痫药 抗癫痫药抗癫痫药（antiepileptic
9、 drugs）发展）发展较慢，自较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英钠。两种传统药物一年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成余年，又合成(hchng)了很多新的药物，仍了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。停留在对症治疗水平。 第十页，共二十五页。抗癫痫及抗惊厥药苯妥英钠苯妥英钠(phenytoin sodium；又名大仑丁，又名大仑丁，dilantin)作用特点：作用特点：1、起效慢，一次给药后约起效慢，一次给药后约1212小时血浆达峰浓小时血浆达峰浓 度，连续服用
10、的治疗量度，连续服用的治疗量610610天达稳态血浓。天达稳态血浓。2 2、个体差异大，吸收慢且不规则，刺激性大不、个体差异大，吸收慢且不规则，刺激性大不 易肌注。易肌注。3 3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类 不不同同），过过量量可可致致兴兴奋奋(xngfn)(xngfn)，治治疗疗期期间间不不影影响响病病 人学习工作。人学习工作。4 4、不影响智力发育。、不影响智力发育。5,55,5二苯基二苯基2,42,4咪做烷二酮钠盐咪做烷二酮钠盐第十一页，共二十五页。抗癫痫及抗惊厥药作用作用(zuyng)(zuyng)机理：机理：1、膜膜稳稳定定作作用用
11、：阻阻止止病病灶灶放放电电向向正正常常组组织织扩散（阻滞扩散（阻滞Na+通道，抑制通道，抑制Na+内流）内流）2、增增强强(zngqing)中中枢枢GABA功功能能（抑抑制制GABA再摄取，诱导再摄取，诱导 GABA受体增生等）受体增生等）第十二页，共二十五页。抗癫痫及抗惊厥药1 1、抗癫痫抗癫痫: :大发作、单纯部分性发作效好（首大发作、单纯部分性发作效好（首 选），小发作无效选），小发作无效(wxio)(wxio)(wxio)(wxio)。2 2、治疗外周神经痛治疗外周神经痛: : ( (三叉神经、坐骨神经三叉神经、坐骨神经 舌咽神经痛）舌咽神经痛）3 3、抗心律失常抗心律失常: : 室性
12、，特别是强心苷中毒室性，特别是强心苷中毒 （首选）。（首选）。临床临床(ln chun)(ln chun)(ln chun)(ln chun)应用：应用：第十三页，共二十五页。抗癫痫及抗惊厥药1、局部刺激、局部刺激胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。2、齿龈增生、齿龈增生久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所 致。停药致。停药36个月可消退个月可消退3、神神经经系系统统(shnjngxtng)反反应应 主主要要小小脑脑前前庭庭功功能能障障碍碍（眼眼球球震震颤、眩颤、眩 晕、共济失调等）。晕、共济失调等）。4 、造血系
13、统反应、造血系统反应 长期应用抑制叶酸代谢（还原酶）长期应用抑制叶酸代谢（还原酶） 巨幼红细胞贫血巨幼红细胞贫血5、过敏反应、过敏反应 粒细胞粒细胞，血小板，血小板，再障，肝功能损害，再障，肝功能损害。6、妊娠禁用、妊娠禁用（致畸致畸）不良反应及注意不良反应及注意(zh y)(zh y)：第十四页，共二十五页。抗癫痫及抗惊厥药第十五页，共二十五页。抗癫痫及抗惊厥药 选选择择性性作作用用大大脑脑皮皮层层(dno-pcng)运运动动区区而而具具有有抗抗癫癫痫痫作作用用。对对大大发发作作效效好好，对对精精神神运运动动性性发发作作，部部分分发发作作有有效效，但但对对小小发发作作无无效效。本本品品中中枢
14、枢抑抑制制作作用用较较强强，不不作作长长期期维持用药。维持用药。 苯巴比妥（鲁米那）第十六页，共二十五页。抗癫痫及抗惊厥药扑米酮（primidone） 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于用于不能耐受不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发苯妥英钠或苯巴比妥的大发作作(fzu)(fzu)，对小发作，对小发作(fzu)(fzu)无效。无效。 第十七页，共二十五页。抗癫痫及抗惊厥药 乙琥胺（ethosuximide） 机制：阻滞丘脑机制：阻滞丘脑(qino)神经元神经元T型型Ca2+通道。通道。 应用：
15、小小发发作作（失失神神性性发发作作）首首选选药药，对其他癫痫无效，对其他癫痫无效， 主要不良反主要不良反 应：粒细胞应：粒细胞第十八页，共二十五页。抗癫痫及抗惊厥药苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮 癫痫持久状态癫痫持久状态(zhungti)首选首选（iv）。）。 硝西泮硝西泮( (nitrazepam)nitrazepam) 氯硝西泮（氯硝西泮（clonazepamclonazepam）主要用于小发作，但引主要用于小发作，但引起起(ynq)嗜睡，不作首选嗜睡，不作首选第十九页，共二十五页。抗癫痫及抗惊厥药丙戊酸钠（Sodium Valproate）n 目前各国常用的一种新型的抗癫痫药，目前各
16、国常用的一种新型的抗癫痫药，原主要作为有机溶剂用，原主要作为有机溶剂用，1963年年Meunier偶偶然发现某些非抗惊药用它溶解后可对抗然发现某些非抗惊药用它溶解后可对抗(dukng)戊四唑惊厥，后对此特点进行了深入研究，戊四唑惊厥，后对此特点进行了深入研究，证明它对于多种方法引起的动物惊厥均有对证明它对于多种方法引起的动物惊厥均有对抗抗(dukng)作用。法国从作用。法国从1967年起用它治疗癫年起用它治疗癫痫痫, 第二十页，共二十五页。抗癫痫及抗惊厥药丙戊酸钠 属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效果属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效果(xiogu)好，但因有好，但因有肝毒性，肝毒性，不作首选不作首选
17、。机制：机制： (1)抑制抑制Na+通道通道 (2)增强脑内增强脑内GABA功能功能 不良反应：不良反应：可致肝损伤，可致肝损伤，SGPT（谷丙转氨酶）（谷丙转氨酶） ，注意查肝，注意查肝 功能，致畸。功能，致畸。 第二十一页，共二十五页。抗癫痫及抗惊厥药作用特点：作用特点： 30年年前前开开始始用用于于治治疗疗三三叉叉神神经经痛痛，20年年前前在在欧欧美美开开始始用用于于治治疗疗癫癫痫痫。多多年年临临床床应应用用证证明明(zhngmng)，卡卡马马西西平平是是一一种种有有效效的的广广谱谱抗抗癫癫痫痫药药。对对精精神神运运动动性性发发作作，大大发发作作效效好好，对对小小发发作作效效差差。对对外
18、外周周性性神神经经痛痛（三三叉叉神神经经痛痛、舌舌咽咽神神经痛）其疗效经痛）其疗效优于优于苯妥英钠。苯妥英钠。 卡马西平（Carbamazepine），又名酰胺咪嗉第二十二页，共二十五页。抗癫痫及抗惊厥药不良反应：不良反应： 头昏、眩晕、眼球头昏、眩晕、眼球(ynqi)震颤，共济失调。震颤，共济失调。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。损伤）、心律失常等。第二十三页，共二十五页。抗癫痫及抗惊厥药第二节 抗惊厥药 惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现种症状，表现(bioxin)全身骨骼肌不
19、自主的强烈收全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）毒等） 常用药常用药常用药常用药巴比妥类巴比妥类巴比妥类巴比妥类水合氯醛水合氯醛水合氯醛水合氯醛苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类硫酸镁硫酸镁硫酸镁硫酸镁第二十四页，共二十五页。抗癫痫及抗惊厥药内容(nirng)总结统计数据。发展中国家 4000万人(60-90%得不到治疗或规范化治疗)。09岁患者占发病人数的38.5%，10岁到29岁年龄组占近40%。5,5二苯基2,4咪做烷二酮钠盐。1、膜稳定作用：阻止病灶放电向正常组织扩散（阻滞Na+通道，抑制Na+内流）。2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导(yudo) GABA受体增生等）。2、齿龈增生久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所。硫酸镁第二十五页，共二十五页。抗癫痫及抗惊厥药
