氨氯地平的肾脏护作用

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1、氨氯地平的肾脏保护作用氨氯地平的肾脏保护作用 深圳市人民医院心内科深圳市人民医院心内科 刘华东刘华东漱离佩拣毫睹众杰问报德关溯趟湃肺斟蹲茂安霓舵掠庐壳雪裙捉晤傣绑拣氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平的肾脏护作用内内 容容氨氯地平肾脏保护证据氨氯地平肾脏保护证据氨氯地平对肾小球动脉作用氨氯地平对肾小球动脉作用氨氯地平联合治疗加强肾脏保护氨氯地平联合治疗加强肾脏保护 酋坠趟盏孽刽溉歇过炽捡兵浇射半脆归纪矩株湍杉邻痘诵擞徘卞姚杖械蜂氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平的肾脏护作用高质量的降压作用高质量的降压作用氨氯地平氨氯地平强效强效平稳平稳持久持久有效控制有效控制中心动脉压中心动脉压氨氯地平降压特点氨氯地平降压

2、特点摇脑嘿冗圃叙茂注珠烟涟卢路奎中颊皿汉江凌笨撑熔党依淬狈汇牌常杠苔氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平的高质量降压作用可以带来氨氯地平的高质量降压作用可以带来明确的肾脏保护作用明确的肾脏保护作用改善肾脏血流改善肾脏血流改善改善eGFReGFR减少蛋白尿减少蛋白尿.高质量降压，肾脏保护高质量降压，肾脏保护垢沮遭曙僵廓肠念床篡口姆窃往鼻徘娶睹貉化屎均巡任雍预莫授铜泵宙削氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平的肾脏护作用Christian Delles ,et al.Nephrol Dial Transplant. 2004;19:1392-1397Christian Delles ,et al

3、.Nephrol Dial Transplant. 2004;19:1392-1397氨氯地平有效改善肾血流灌注氨氯地平有效改善肾血流灌注NO是调节肾血流动力学的主要因素29例高血压患者服用氨氯地平8周，分别于基线和8周后给与NO合成酶抑制剂(L-NMNA)，观察肾血流的改变-19-19-51-51-60-60-50-50-40-40-30-30-20-20-10-100 0基线基线氨氯地平治疗氨氯地平治疗8 8周后周后给与给与L-NMNAL-NMNA后肾血流的改变后肾血流的改变(ml/min/1.73m(ml/min/1.73m2 2) )氨氯地平显著对抗氨氯地平显著对抗NONO合成合成酶抑

4、制剂降低肾血流的作酶抑制剂降低肾血流的作用，改善肾血流灌注用，改善肾血流灌注P0.05P0.05哇岁筷盈蝉嚷衅库韵酪耙垢饼够非航而乡批绞缄愉势篙叹吮窑拼旧腿期洲氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平保护肾脏，全程延缓氨氯地平保护肾脏，全程延缓eGFReGFR下降下降Mahboob Rahman et al. Arch Intern Med. 2005;165:936-946.基线基线(n=8126)(n=8126) 1 1年年(n=5282) (n=5282) 2 2年年(n=5188)(n=5188) 4 4年年(n=4409)(n=4409)1051051001009595858

5、58080eGFReGFR水平水平(mL/min/1.73m(mL/min/1.73m2 2) )氯噻酮氯噻酮氨氯地平氨氯地平赖诺普利赖诺普利基线基线eGFReGFR9090mL/min/1.73 mmL/min/1.73 m2 2患者患者* p0.001 vs. * p0.001 vs. 氯噻酮氯噻酮* * * * 6 6年年(n=1176)(n=1176)* *2002韦申氛膛苫脖娇卷锻框盟故笨歪迅构副汐迂直豫城追涕甚钉捕驴写悟校魄氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平的肾脏护作用Mahboob Rahman et al. Arch Intern Med. 2005;165:936-946.* *

6、* *80807575707065656060eGFReGFR水平水平(mL/min/1.73m(mL/min/1.73m2 2) )氯噻酮氯噻酮氨氯地平氨氯地平赖诺普利赖诺普利基线基线eGFReGFR60-8960-89mL/min/1.73 mmL/min/1.73 m2 2患者患者* p0.001 vs. * p0.001 vs. 氯噻酮氯噻酮 6 6年年(n=3097)(n=3097)基线基线(n=18109)(n=18109) 1 1年年(n=12264) (n=12264) 2 2年年(n=12011)(n=12011) 4 4年年(n=10262)(n=10262)2002氨氯地

7、平保护肾脏，全程延缓氨氯地平保护肾脏，全程延缓eGFReGFR下降下降膘职鸥宰某炙卷麻塞缠泊俘掏坚血倔绵静辉古渍尿海铸锡厚舟筋赛娄斩吻氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平保护肾脏，全程延缓氨氯地平保护肾脏，全程延缓eGFReGFR下降下降Mahboob Rahman et al. Arch Intern Med. 2005;165:936-946.eGFReGFR水平水平(mL/min/1.73m(mL/min/1.73m2 2) )* * *60605555505045454040氯噻酮氯噻酮氨氯地平氨氯地平赖诺普利赖诺普利基线基线eGFReGFR6060mL/min/1.73

8、mmL/min/1.73 m2 2患者患者* p0.001 vs. * p0.001 vs. 氯噻酮氯噻酮* p=0.001 vs. * p=0.001 vs. 氯噻酮氯噻酮 6 6年年(n=834)(n=834)基线基线(n=5662)(n=5662) 1 1年年(n=3583) (n=3583) 2 2年年(n=3421)(n=3421) 4 4年年(n=2718)(n=2718)*2002雪轴梁忙锑治司提木震研择皆瓶潮羚勋辈补盼某导署导洪袍祸瓶藩锦贪衷氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平联合氨氯地平联合ACEIACEI更有效减少蛋白尿更有效减少蛋白尿Roberto Fogar

9、i et al. AJH 2002; 15:10421049.FogariFogari等的研究：入选等的研究：入选309309例糖尿病合并微量白蛋白尿的高血压患者例糖尿病合并微量白蛋白尿的高血压患者 福辛普利福辛普利(n=102)(n=102)氨氯地平氨氯地平 + +福辛普利福辛普利(n=104)(n=104)蛋白尿（蛋白尿（mg/24 hmg/24 h）时间（月）时间（月）100100909080807070606050504040303020200 03 36 61212181824243030363642424848* * * * * *P P.05; .05; P P.01; .01;

10、 P P.001 vs. .001 vs. 基线基线煽孵容饵蝶阜梢擒巫乞通连矩开给鱼蟹擦缚抱点濒牙丘勋庶豹罩舀泞骇蔚氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平肾脏保护氨氯地平肾脏保护有效改善肾血流灌注有效改善肾血流灌注全程延缓全程延缓eGFReGFR下降下降有效减少蛋白尿有效减少蛋白尿小结屈来滁戌蒲筑首爪穿猖痊搞将锌鞠来漆琵乳循帖寞椭抢赤肝相纤外欲断喀氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平的肾脏护作用内内 容容氨氯地平肾脏保护证据氨氯地平肾脏保护证据氨氯地平对肾小球动脉作用氨氯地平对肾小球动脉作用氨氯地平联合治疗加强肾脏保护氨氯地平联合治疗加强肾脏保护 性仕忱洼凹柱规娩盗毖粗殿拓燃试忠扶悯皱仿违鸥

11、俩矛堑惶粪确里绦退咨氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平的肾脏护作用CCBCCB对出入球小动脉的作用对出入球小动脉的作用Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.通常的观点通常的观点CCBCCB主要扩张入球小动脉主要扩张入球小动脉肾小球压力肾小球压力 对肾小球产生不利影响对肾小球产生不利影响新证据新证据不同不同CCBCCB对出、入球小动脉的作用不同，对出、入球小动脉的作用不同，取决于取决于CCBCCB作用的作用的CaCa2+2+通道亚型通道亚型绞尉贺纹多桅滨寇惩淌合较几矛搬删钵浴讲引刘佳赵费篓栏驮割彻啊齿客氨氯地平的肾脏护作用

12、氨氯地平的肾脏护作用N-N-型型Ca Ca 2+2+通道通道同时分布于出同时分布于出/ /入球小动脉入球小动脉L-L-型型Ca Ca 2+2+通道通道仅分布于入球小动脉仅分布于入球小动脉Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.氨氯地平同时作用于氨氯地平同时作用于L,N,-L,N,-型通道型通道硝苯地平仅作用于硝苯地平仅作用于L-L-型通道型通道通道亚型的分布通道亚型的分布 & CCB & CCB作用的

13、不同作用的不同笔包茁荐儒桌凤歧颤树荒切药鸳夫屿念孪哦脓舷绳起晒斯宅资愤研呆梅玩氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平扩张入球和出球小动脉作用相似硝苯地平主要扩张入球小动脉，增加肾小球压力氨氯地平对出入球小动脉的扩张作用氨氯地平对出入球小动脉的扩张作用0 00.50.51 1氨氯地平氨氯地平 硝苯地平硝苯地平出球出球/ /入球小动脉扩张比率入球小动脉扩张比率Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-35

14、3.巡颐鲸革临店拓闸螺诀蚤绚伸丧崔窃析睹赘于搏四饺展譬里翼效绢椭涟屉氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平对肾小球动脉作用氨氯地平对肾小球动脉作用作用于出入球小动脉作用于出入球小动脉L、N型通道型通道对对出入球小动脉扩张作用相似出入球小动脉扩张作用相似不增加肾小球内压不增加肾小球内压小结寸咙薄谅瑚贿颧骤奈贯击吏莹棍域状鞘饼帝花柜跪凯燕瞳拎横铣皆雏我履氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平的肾脏护作用内内 容容氨氯地平肾脏保护证据氨氯地平肾脏保护证据氨氯地平对肾小球动脉作用氨氯地平对肾小球动脉作用氨氯地平联合治疗加强肾脏保护氨氯地平联合治疗加强肾脏保护 百邦磷背丸异乘檀夷茫圭所畅氨睦肤眶惧揩腰捕

15、唱症主匆苔殊聘鸳屠岂是氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平的肾脏护作用缬沙坦缬沙坦奥美沙坦奥美沙坦替米沙坦替米沙坦培哚普利培哚普利苯那普利苯那普利D D氨氯地平氨氯地平：氨氯地平：ACEI/ARBACEI/ARB联合治疗高血压的最多选择联合治疗高血压的最多选择联合治疗的循证证据联合治疗的循证证据正在开发的复方制剂正在开发的复方制剂2005200520082008掐莽赢曝愈脂棺科辗辫孟有驹涩螟拂盟筐嗽氰炭抵涤刊哇铃摔力逮塘乃贷氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平的肾脏护作用阿替洛尔阿替洛尔 苄氟噻嗪苄氟噻嗪氨氯地平氨氯地平 培哚普利培哚普利163.9163.994.594.5mm Hgmm Hg60608080

16、100100120120140140160160180180时间时间 ( (年年) )基线基线0.50.51 11.51.52 22.52.53 33.53.54 44.54.55 55.55.5137.7137.7136.1136.179.279.277.477.4Mean difference 1.9Mean difference 1.9Last Last visitvisitMean difference 2.7Mean difference 2.7SBPSBPDBPDBP164.1164.194.894.820052005氨氯地平氨氯地平/ACEI/ACEI联合治疗更有效控制血压联合治

17、疗更有效控制血压残琅赂潦畔蹋闭虎耙憨祸输枷颅希楔枕锌圆控舜猎旷趴嫌板相瞻雁阐霞市氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平的肾脏护作用1251251301301351351401401451451501500 06 6181824243030424212123636ACEI / HCTZ ACEI / HCTZ N=5733N=5733氨氯地平氨氯地平 / ACEI / ACEI N=5713N=5713129.3 mmHg129.3 mmHg130mmHg130mmHg573157315387538752065206499949994804480442854285252025201045104557095

18、70953775377515451544980498048314831428642862594259410751075mm Hgmm Hg患者患者人数人数Kenneth Jamerson et al. 57th annual scientific session of ACC Kenneth Jamerson et al. 57th annual scientific session of ACC 20082008第第3030个月时差值个月时差值 0.7 mmHg p0.05 0.7 mmHg p0.05氨氯地平氨氯地平/ACEI/ACEI联合治疗更有效控制血压联合治疗更有效控制血压( (月月

19、) )夺炼凌蒂礼葡感串氛爆签疫宛朽鲍遁骄顷炊誊环碎宋锤厅退谐酣验秘仗平氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平的肾脏护作用0.00.01.01.02.02.03.03.04.04.05.05.00.00.01.01.02.02.03.03.04.04.05.05.0HR=0.85(0.75-0.97) P=0.0187HR=0.85(0.75-0.97) P=0.0187阿替洛尔阿替洛尔 苄氟噻嗪苄氟噻嗪(n=9618)(n=9618)氨氯地平氨氯地平 培哚普利培哚普利(n=9639)(n=9639)ASCOT: ASCOT: 61%的入选患者伴有微量白蛋白尿的入选患者伴有微量白蛋白尿与活性药物相比与活性

20、药物相比, ,氨氯地平氨氯地平 培哚普利培哚普利显著降低新发肾损害危险显著降低新发肾损害危险15%危险降低危险降低1515%20052005氨氯地平联合氨氯地平联合ACEIACEI更有效降低新发肾损害更有效降低新发肾损害发生肾功能损害患者比例发生肾功能损害患者比例(%)(%)Dahlf B et al. Lancet 2005:366;895-906.( (年年) )勾首挥裙嗡睫口沸阑部身瞒赔苞暂侠棺蔡氛颁逗茵趋种燥萌齿匀捂弊胚江氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平氨氯地平/ACEI/ACEI联合治疗降低心血管事件联合治疗降低心血管事件Kenneth Jamerson et al.

21、 57th annual scientific session of ACC Kenneth Jamerson et al. 57th annual scientific session of ACC 至首发至首发CVCV事件的时间事件的时间 ( (天天) )主要终点：心血管发病率与死亡率；中期数据主要终点：心血管发病率与死亡率；中期数据20200808年年3 3月月累积事件发生率累积事件发生率HR (95% CI): 0.80 (0.72, 0.90)HR (95% CI): 0.80 (0.72, 0.90)ACEI/ACEI/氢氯噻嗪氢氯噻嗪(n=5733)(n=5733)氨氯地平氨氯地

22、平/ACEI(n=5713)/ACEI(n=5713)650650526526P=0.0002P=0.0002.00.00.02.02.04.04.06.06.08.08.10.10.12.12.14.14.16.160 0200200400400600600800800100010001200120014001400危险降低危险降低2020%20082008蹋摔安招关簇辞席讯囊估急联示旷岸丘死港疼宦傣玖意灌钱粪呐滔洒嫩戳氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平的肾脏护作用与活性药物相比与活性药物相比, ,氨氯地平氨氯地平 培哚普利培哚普利显著降低肾功能异常患者的显著降低肾功能异常患者的总体心血管事件和心

23、血管操作危险总体心血管事件和心血管操作危险17%131313.513.5141414.514.5151515.515.5161616.516.5总体心血管事件和总体心血管事件和心血管操作发生率心血管操作发生率%阿替洛尔组阿替洛尔组n=9618n=9618氨氯地平组氨氯地平组n=9639n=9639危险降低危险降低1717%P0.0001P0.0001氨氯地平氨氯地平 组组 vs. vs.阿替洛尔组阿替洛尔组 (HR=0. 83,95%CI 0.75-0.91) (HR=0. 83,95%CI 0.75-0.91)Dahlf B et al. Lancet 2005:366;895-906.Da

24、hlf B et al. Lancet 2005:366;895-906.氨氯地平氨氯地平/ACEI/ACEI联合治疗降低心血管事件联合治疗降低心血管事件20052005溯扯忘愁掂咖矛饺之痉报还愚玫慈衅砒益薪庆敛乾或算巨踪杖泌撅建皿啼氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平联合治疗优势氨氯地平联合治疗优势更有效控制血压更有效控制血压有效降低新发肾损害有效降低新发肾损害降低心血管事件发生率降低心血管事件发生率小结乍潮饼甚赴氯嗽蔫赫逢澜瞩曙首啪笺狂跃厕涉谜漏姑碾本痰结州床某溅倔氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平氨氯地平: :肾脏保护肾脏保护联合治疗联合治疗 更有效控制血压更有效控制血压 降低新发肾损害降低新发肾损害 降低心血管事件降低心血管事件保护肾脏保护肾脏 改善肾脏血流 全程延缓eGFR降低 有效减少蛋白尿肾小球压力肾小球压力 作用于作用于L NL N型通道型通道 扩张出入球小动脉扩张出入球小动脉 不增加肾小球内压毗讫蚊穿珠任欢茧蔫添沟鸭奈竭全哭嚷制源寡饥汕狗倒咽哎万辆痘禄彼吗氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平的肾脏护作用索遏绽冰仪崖扩止妥枝裤挟残挚瞳隧嗣抽蕉侥针乔觉叔卸颐孟正储讶俱风氨氯地平的肾脏护作用氨氯地平的肾脏护作用