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1、 BNP BNP（B-Type B-Type NatriureticNatriuretic Peptide Peptide）A Diagnostic Breakthrough for Clinicians BNPBNP临床诊断的突破临床诊断的突破 .心力衰竭新世纪的挑战心力衰竭新世纪的挑战国际著名的心脏病学教授国际著名的心脏病学教授Braunwald世纪初预言，新千年心脏病医师将面世纪初预言，新千年心脏病医师将面临两大心血管疾病的挑战临两大心血管疾病的挑战充血性心力衰竭（充血性心力衰竭（ Congestive Heart Failure , CHF）心房纤颤（心房纤颤（Atria Flicke
2、r, AF）.心力衰竭新世纪的挑战心力衰竭新世纪的挑战心力衰竭的流行病学：心力衰竭的流行病学：研究资料表明，美国研究资料表明，美国20012001年有年有490490万慢性心力衰竭患者，而且每年还万慢性心力衰竭患者，而且每年还有新增的有新增的40-7040-70万患者，人群中慢性心力衰竭的患病率约为万患者，人群中慢性心力衰竭的患病率约为1.5%-1.5%-2.0%2.0%，而，而6565岁以上的人群患病率可高达岁以上的人群患病率可高达6%-10%6%-10%。在过去的。在过去的4040年中，年中，由于慢性心衰导致的死亡增加了由于慢性心衰导致的死亡增加了6 6倍，慢性心衰是主要心血管病中倍，慢性
3、心衰是主要心血管病中发病率显著增加的唯一的病症发病率显著增加的唯一的病症 另外，其他发达国家的卫生行政统计表明，慢性心衰诊疗的支出占整另外，其他发达国家的卫生行政统计表明，慢性心衰诊疗的支出占整个卫生支出总量的个卫生支出总量的1%-2%1%-2%，其住院费用是肿瘤的，其住院费用是肿瘤的2 2倍，已成为社会和倍，已成为社会和家庭的沉重经济负担家庭的沉重经济负担 随着人口老龄化进程的加速，高血压、冠心病等常见心血管疾病发病随着人口老龄化进程的加速，高血压、冠心病等常见心血管疾病发病率的升高，慢性充血性心力衰竭已经成为危害人类健康的重要问题，率的升高，慢性充血性心力衰竭已经成为危害人类健康的重要问题
4、，例如：慢性心衰病人的死亡率是同年龄普通人群的例如：慢性心衰病人的死亡率是同年龄普通人群的4-84-8倍倍.心力衰竭新世纪的挑战心力衰竭新世纪的挑战心力衰竭的流行病学：心力衰竭的流行病学：在我国抽样调查了在我国抽样调查了15518例城乡公民，结果表明慢性心衰的例城乡公民，结果表明慢性心衰的人群患病率为人群患病率为0.9%，其中男性为，其中男性为0.7%，女性为，女性为1.0%，按，按人口基数计算，我国目前人口基数计算，我国目前35-74岁成年人中约有岁成年人中约有400万慢性万慢性心衰患者心衰患者病因调查显示，病因调查显示，2000年，我国慢性心衰的病因第一是冠状年，我国慢性心衰的病因第一是冠
5、状动脉粥样硬化性心脏病动脉粥样硬化性心脏病(简称：冠心病简称：冠心病)，占，占55.7%，第二，第二是高血压，占是高血压，占13.9%，第三是风湿性心脏瓣膜病，占，第三是风湿性心脏瓣膜病，占8.9%，与二十年前相比，当时风湿性心脏瓣膜病占第一位，与二十年前相比，当时风湿性心脏瓣膜病占第一位(46.8%)，病因有了显著的变化，病因有了显著的变化.心力衰竭问题的严重性：心力衰竭问题的严重性：根据流行病学统计：根据流行病学统计： 西方人群的心衰病人发病率西方人群的心衰病人发病率约约2 %，年龄超过，年龄超过 70 岁岁, 发病率发病率 10 % 人群老龄化和心梗存活率增加导致心衰发病率上升人群老龄化
6、和心梗存活率增加导致心衰发病率上升 50 %的的 CHF 病人伴有病人伴有CAD, 75 % 有高血压有高血压 误诊率可以高达误诊率可以高达50% 预后不良预后不良: 据我国据我国50家医院住院病例调查，心力衰竭住院率只占同期心血管病的家医院住院病例调查，心力衰竭住院率只占同期心血管病的20，但病死率，但病死率却占却占40 2000年国内流行病学统计：心功不全一旦确诊，轻中度病人年国内流行病学统计：心功不全一旦确诊，轻中度病人5年生存率是年生存率是50%，严重，严重心功不全病人心功不全病人1年死亡率高达年死亡率高达50% 欧美最新流行病学统计：欧美最新流行病学统计：CHF患者一年死亡率患者一年
7、死亡率43%，5年死亡率年死亡率90%以上以上 因而，研究心力衰竭的发生发展机制，以及预防和诊治措施，是二十一世纪因而，研究心力衰竭的发生发展机制，以及预防和诊治措施，是二十一世纪心血管临床医学面临的重大课题心血管临床医学面临的重大课题 .心功能测定时传统方法心功能测定时传统方法： NYHA（纽纽约约心心脏脏病病学学会会）分分级级：根根据据病病人人的的临临床床表表现现来来 确定病人的心功能分级确定病人的心功能分级 级级 有心脏病，但通常的体力活动无不适的感觉（即无疲有心脏病，但通常的体力活动无不适的感觉（即无疲 劳或疼痛）劳或疼痛） 级级 休息时无症状，但通常的体力活动会有症状。主要症休息时无
8、症状，但通常的体力活动会有症状。主要症 状包括：疲劳、心率不齐、呼吸短促、胸痛状包括：疲劳、心率不齐、呼吸短促、胸痛 级级 休息时无症状，轻微的体力活动时有症状。休息时无症状，轻微的体力活动时有症状。 级级 最严重的阶段，任何的体力活动都感觉到不适，休息最严重的阶段，任何的体力活动都感觉到不适，休息 时也有症状时也有症状.BNP诊断心衰的新的新指标 2000年年11月美国食品与药物安全管理局月美国食品与药物安全管理局（food and drug administration,food and drug administration, FDA）通过并批准了一种新的通过并批准了一种新的CHF检测方
9、法检测方法BNP测试。测试。 国国外外医医学学杂杂志志对对BNP检检测测诊诊断断心心力力衰衰竭竭的的报报导已达导已达1390余篇。余篇。.BNP诊断心衰诊断心衰的新的新指标BNP测试已经得到了国内外临床的认可：测试已经得到了国内外临床的认可： BNP检测诊断心衰被哈福健康通讯评为检测诊断心衰被哈福健康通讯评为2002 年国际医学十大新闻。年国际医学十大新闻。 BNP检测诊断心衰成为检测诊断心衰成为2002年值得关注的十年值得关注的十大大临床医学成就之一临床医学成就之一。.BNP诊断心衰诊断心衰的新的新指标美国美国ACC/AHAACC/AHA已经将已经将BNPBNP列为诊断列为诊断HFHF的标的
10、标准之一准之一（Congestive Heart Failure CHF，Guideline）欧洲心脏病协会欧洲心脏病协会在在其其制定的准则中制定的准则中指出指出B B型型钠尿肽钠尿肽（BNPBNP）在心衰诊断中在心衰诊断中具具有重要有重要的临床意义（的临床意义（ W.J. W.J. RemmeRemme and K. and K. SwedbergSwedberg, European Heart Journal 2001, European Heart Journal 2001）.NPS？促尿钠排泄缩氨酸（促尿钠排泄缩氨酸（NP）钠尿肽钠尿肽（NPNP）为一种能够引起钠和水通过尿液为一种能够
11、引起钠和水通过尿液排泄的小分排泄的小分子子.BNPBNP（Brain Brain NatriureticNatriuretic Peptide Peptide ）历史历史: :GauerGauer在在5050年代发现右心房扩张能够引起年代发现右心房扩张能够引起利尿以及尿钠排泄利尿以及尿钠排泄DelobltDeloblt在在19811981年发现在心房中有一种小年发现在心房中有一种小颗粒颗粒 Needleman and ForssmannNeedleman and Forssmann在在19821982年年发现发现了了ANPANP（由心房释放入血）由心房释放入血） 19881988年发现年发现B
12、 B型钠尿肽（型钠尿肽（BNPBNP） 19901990年发现年发现C C型钠尿肽型钠尿肽（CNPCNP） 最近最近有相关文献提到一种新的肽类，最早是在腹蛇当中发现的，医有相关文献提到一种新的肽类，最早是在腹蛇当中发现的，医学上准备把它命名为学上准备把它命名为DNPDNP，但它的功能目前还不是很清楚但它的功能目前还不是很清楚.钠尿肽家族ANPANPNT-proANPNT-proANPBNPBNPNT-proBNPNT-proBNPCNPCNP * *28983.08210.615 有 无2.5602014032763.4658.457 心 室 有 无2060 1206.515222.199血管
13、内皮 有?8氨氨 基基 酸酸分分 子子 量量 ( (Dalton)Dalton)合成合成部位部位生生 物物 活活 性性在在 血血 浆浆 中中 的的 半半 衰衰 期期( ( 分分 钟钟) )血血 浆浆 浓浓 度度( (pmol/L)pmol/L)* * within healthy individualswithin healthy individuals心房及部分心室.钠尿肽的种类钠尿肽的种类ANP : 存在于心房及其他组织中，可以调节心房的压力BNP: 主要产生于心室，但也存在于脑中（微量）。 有几种翻译：脑钠肽、心钠肽、B 型尿钠肽CNP:主要产生于血管组织中，确切的功能 尚不清楚.促尿钠
14、排泄缩氨酸（促尿钠排泄缩氨酸（NP）类型及结构类型及结构.BNP（B型钠尿肽) )B B型型钠钠尿尿肽肽(BNP) (BNP) 是是一一种种3232个个氨氨基基酸酸的的多多肽肽, ,具具有有一一个个由由17个个氨氨基基酸酸通通过过一一对二硫键组成的环状结构，二硫键对于对二硫键组成的环状结构，二硫键对于BNP的生物活性很重要的生物活性很重要BNPBNP的主要来源是心室的主要来源是心室作为心力衰竭病人病残率和死亡率的生化标志作为心力衰竭病人病残率和死亡率的生化标志鉴别心力衰竭和其它急症所致的呼吸困难鉴别心力衰竭和其它急症所致的呼吸困难血血浆浆BNPBNP水水平平 100 100 pg/mlpg/m
15、l可可作作为为左左室室功功能能障障碍碍或或症症状状性性心心力力衰衰竭竭的的诊诊断断依依据据 ACC/AHA心力衰竭指南（2001）.BNPBNP的合成及分泌的合成及分泌 人体的BNP原产生于心肌细胞。机体首先形成的是ProBNP的前体形式（134个氨基酸），然后被蛋白酶切掉一个含26个氨基酸的片断（脱去N端的信号肽），最后形成具有108个氨基酸片断的BNP原（ProBNP)ProBNP并不储存于分泌颗粒，主要从心室分泌，在其分泌过程中或进入循环血液中，被裂解成NTProBNP（76个氨基酸）及具生物活性分子BNP（32个氨基酸）环形结构左室延展及室壁张力对BNP的释放进行基础调节.心肌细胞心肌
16、细胞preproBNP (134 aa proBNPproBNP的前体的前体BNPBNP 原原 的的 前前 体体 ) proBNP (108 aa) 信号缩氨酸信号缩氨酸 (26 aa)分泌物分泌物NT-proBNP (1-76)BNP (32aa 生物活性部分生物活性部分)心肌细胞BNP的释放血液蛋白酶裂解.COOHHPLGSPGSASYTLRAPRSPKMVQGSGCFCRKMDRISSSSGLCCKVLRRHH2N11070768090100108CleavageH2NCOOHSPKMVQGSGCFCRKMDRISSSSGLCCKVLRRHCOOHH2NH PL GSP GSASY T
17、L R APR1107076proBNP BNPNT-proBNPThe B-type natriuretic peptide:back.RAAS和NPS生理性反应Adapted from Burnett JC, J Hypertens 1999;17(Suppl 1):S37-S43RAAS (血管紧张素系统血管紧张素系统)Activation of AT1 receptorsby angiotensin IIVasoconstrictionSodium retentionIncreased aldosterone releaseIncreased cellular growthIncrea
18、sed sympathetic nervous activityNPS (促尿钠排泄缩氨酸系统促尿钠排泄缩氨酸系统) ANP, BNPVasodilationSodium excretionDecreased aldosterone levelsInhibition of RAASInhibition of sympathetic nervous activityCNPVasodilationDecreased vascular smooth muscle growthDecreased aldosterone levelsNPS的生理作用的生理作用.BNP与与ANP检测的主要区别检测的主要区
19、别ANP的代谢周期相对较短，在外周血存在的时间不到3分钟，使得检测血液当中的ANP不成为现实；BNP的代谢周期约为2小时适合血液检测ANP主要受心房牵张进行释放，当急性的肺部疾病等情况出现时，外周血当中的ANP也会出现升高，从而使得ANP检测的特异性较差；BNP是一种在心室当中合成的神经激素，它的分泌是在心室压力增高的情况下由preproBNP分解而成。BNP的分解是通过肾脏和内切酶两个方面进行的，一旦肾功能出现问题时，另外的内切酶的降解也基本可以维持BNP的代谢，基本不会影响外周血BNP的检测结果. 心脏分泌心脏分泌NPS： 心房分泌心房分泌 ANP 心室分泌心室分泌 BNPCHF后的神经激
20、素调节其他脏器分泌：其他脏器分泌：肝脏分泌血管紧张素原肝脏分泌血管紧张素原肾上腺分泌醛固酮肾上腺分泌醛固酮肾脏分泌肾素等肾脏分泌肾素等这些物质可以调节血管内血液容量、血压等等这些物质可以调节血管内血液容量、血压等等肾上腺肾上腺肾脏肾脏.心脏内的压力增加心脏内的压力增加 心房和心室的膨胀心房和心室的膨胀 生成生成ANP和和BNP 增加肾小球滤过率和抑制钠重吸收增加肾小球滤过率和抑制钠重吸收 减少醛固酮和肾素分泌减少醛固酮和肾素分泌血压、细胞外液体积降低。血压、细胞外液体积降低。因因此此钠钠尿尿肽肽系系统统和和肾肾素素血血管管紧紧张张素素系系统统对对动动脉脉压压的的控控制制上相互制约。上相互制约。
21、 NPS的调节的调节提高钠和水的排泄提高钠和水的排泄抵消肾素血管紧张素的效应抵消肾素血管紧张素的效应.BNP 临床研究临床研究 C HF诊断诊断 监测治疗监测治疗 预后标志物预后标志物.Log BNP (pmol/l)LVEF (%)02040608010001.02.03.0r=-0.7, p0.001Davis et al. Lancet 1994;343:440-444.BNP vs. EF by Echocardiography这是一个对这是一个对52位因呼吸困难而入院病人进行的位因呼吸困难而入院病人进行的BNP的研究的研究结果表明结果表明BNP的的Log值是和值是和LVEF成负相关的
22、成负相关的.BNP and LVEF- ScintigraphySource:Source: Clerico et al. J.Endocrinol. Invest 1998 ; 21:170-179. Clerico et al. J.Endocrinol. Invest 1998 ; 21:170-179.4321 Concentrations Log BNP ( ng/l) 0 10 20 30 40 50 60 70 % FEV.0123405001000150020002500Distance (ft)Log BNP (pg/mL)r=0.513Wieczorek S, Wu AHB
23、, et al. Unpublished data这是Dr.Wu等对BNP与六分钟行走实验的研究结果表明BNP与病人的行走功能成负相关BNP 与六分钟行走实验的临床研究与六分钟行走实验的临床研究.BNP浓度和肺动脉楔入压的关系浓度和肺动脉楔入压的关系R= 0.729P80 pg/ml80 pg/ml误诊病人1546 13114漏诊病人15747 337150有下列有下列BNP水平的病例水平的病例 Dao, Q., Maisel, A. et al. J. American College of Cardiology, Vol 37, No. 2, 2001BNP临床研究.无无CHF，有左心室功
24、能减退有左心室功能减退和和有有CHF病人的病人的 BNP水平水平N=139N=14N=97Dao, Q., Maisel, A. et al. J. American College of Cardiology, Vol 37, No. 2, 2001左室功能减退左室功能减退方法：方法：Biosite Triage BNP.左室功能与BNPN=105 N=95Maisel, A., De Maria, A. et al. American Heart Journal, Vol. 141, No. 3, 2001BNP临床研究方法：方法：Biosite Triage BNP.左室功能不全与BNP
25、N=105 N=53 N=42 N=14Maisel, A., De Maria, A. et al. American Heart Journal, Vol. 141, No. 3, 2001BNP临床研究心脏收缩心脏收缩 心脏收缩和舒张心脏收缩和舒张功能不全功能不全 功能不全功能不全 功能不全功能不全 .Triage BNP Test Package InsertBNP 对对 NYHA New York Heart Association分级分级 80 152 332 590 960 (pg/mL)NYHA分类与分类与BNP值的关系：值的关系： （单位（单位 pg/ml )I级级 ：152
26、 （ 16）II级级 ：332 （ 25）III级级：590 （ 31）IV级级：960 （ 34）Maisel, A., De Maria, A. et al. Cardiac Failure 2001, 7/2, 183-193.Death & Re-hospitalization vs. Admission & Discharge BNPAdmitBNPD/CBNPAdmitBNPD/CBNPJ Am J Am CollColl CardiolCardiol 2001 Feb;37(2):386-91 2001 Feb;37(2):386-91方法：方法：Biosite Triage B
27、NP.BNPLevelsvs.SuccessfulTreatmentBNP (pg/ml)NYHA91968704008001200prepost01234prepost3.52.19J Am J Am CollColl CardiolCardiol 2001 Feb;37(2):386-91 2001 Feb;37(2):386-91.BNP Levels vs. Re-admission175019363.852.95NYHA01234prepostJ Am J Am CollColl CardiolCardiol 2001 Feb;37(2):386-91 2001 Feb;37(2):
28、386-91BNP (pg/ml)05001000150020002500prepost.BNP (pg/ml)05001000150020002500prepostBNP Levels vs. DeathNYHA1418168843.7701234prepostJ Am J Am CollColl CardiolCardiol 2001 Feb;37(2):386-91 2001 Feb;37(2):386-91.BNP Concentration for the Prediction of Clinical EventsMaiselMaiselA,A,Ann Ann EmergEmerg
29、Med. Med. February 2002;39:131-138. February 2002;39:131-138.0204060801001201401601800%5%10%15%20%25%30%35%40%45%BNP 480 pg/mlDeath or Heart Failure HospitalizationDays方法：方法：Biosite Triage BNP.左室功能不全病人的左室功能不全病人的BNP浓度与累积存活率浓度与累积存活率Tsutamoto T. et al. Circulation 1997;96:509-51602040608010001020304050
30、BNP 73 pg/ml月累积存活率累积存活率p 0.0001BNP临床研究.小结小结所有研究表明：所有研究表明：BNPBNP是一个含是一个含3232个氨基酸的多肽，主要来源于心室个氨基酸的多肽，主要来源于心室BNPBNP的含量与左心室压力、呼吸困难的程度、神经激素调节系统的状况相关的含量与左心室压力、呼吸困难的程度、神经激素调节系统的状况相关心室的体积和压力增高可导致血浆内心室的体积和压力增高可导致血浆内 BNP BNP值的升高，值的升高，BNPBNP升高的程度与心升高的程度与心 室扩张和压力超负荷成正比室扩张和压力超负荷成正比 相对于血液白细胞数检测对诊断和治疗感染性疾病的重要性，相对于血
31、液白细胞数检测对诊断和治疗感染性疾病的重要性，BNPBNP值可以说是值可以说是充血性心衰的第一个潜在的充血性心衰的第一个潜在的“白细胞数白细胞数”.测量血浆测量血浆BNP浓度常用的方法有：浓度常用的方法有：提取血浆提取血浆BNP放射免疫法（放射免疫法（IRA）（早期研究）早期研究）不经提取血浆不经提取血浆BNP免疫放射性测量法（免疫放射性测量法（IRMA）（早期研究、现在部分临床）早期研究、现在部分临床）IRMA法不经提取血浆法不经提取血浆BNP直接测量，使用直接测量，使用 Shionoria BNP放免试剂盒测定放免试剂盒测定免疫荧光免疫荧光 此法较为敏感、准确、易于操作此法较为敏感、准确、
32、易于操作现在有现在有双抗夹心免疫荧光法双抗夹心免疫荧光法、化学发光法化学发光法两种两种 双抗夹心免疫荧光法双抗夹心免疫荧光法：是美国圣地亚哥是美国圣地亚哥Biosite公司的公司的Triage诊断仪进行的诊断仪进行的BNP测试，是一测试，是一种床旁的即时检测方法，也是最早的商业化的检测公司，在临床应用已经种床旁的即时检测方法，也是最早的商业化的检测公司，在临床应用已经3年，目前的年，目前的BNP检检测在通过测在通过FDA认证时大多参照该方法的标准认证时大多参照该方法的标准 化学发光法化学发光法：起始于今年初，包括：起始于今年初，包括BackmanCluter（贝克曼库尔特）、贝克曼库尔特）、A
33、bbott（雅雅倍）、倍）、Bayer（拜尔）、拜尔）、Roche（罗氏）罗氏）BNP测定的方法测定的方法.BNP测定的方法测定的方法唯一的通过唯一的通过唯一的通过唯一的通过 FDAFDA、CECE、SDA SDA 认证的认证的认证的认证的BNPBNP检测检测检测检测该检测方法及结果被国内外多家实验室采用该检测方法及结果被国内外多家实验室采用该检测方法及结果被国内外多家实验室采用该检测方法及结果被国内外多家实验室采用检测项目：检测项目：检测项目：检测项目： BNPBNPBNPBNP、cTnIcTnIcTnIcTnI、CK-MBCK-MBCK-MBCK-MB、MyoMyoMyoMyo 等等等等快
34、速、准确，所有指标快速、准确，所有指标快速、准确，所有指标快速、准确，所有指标15151515分钟内出结果分钟内出结果分钟内出结果分钟内出结果体积小体积小体积小体积小, ,可用于床旁可用于床旁可用于床旁可用于床旁, , 急诊室急诊室急诊室急诊室, , 或急诊实验室或急诊实验室或急诊实验室或急诊实验室操作简单，一次加样，全血或血浆测定操作简单，一次加样，全血或血浆测定操作简单，一次加样，全血或血浆测定操作简单，一次加样，全血或血浆测定全定量测定，范围：全定量测定，范围：全定量测定，范围：全定量测定，范围：5 5 5 55000500050005000pg/pg/pg/pg/mLmLmLmL最早应
35、用于临床的最早应用于临床的最早应用于临床的最早应用于临床的BNPBNPBNPBNP检测检测检测检测北美洲（美国）检测的北美洲（美国）检测的北美洲（美国）检测的北美洲（美国）检测的“金标准金标准金标准金标准”美国美国Biosite( (博适博适) )免疫荧光定量心梗免疫荧光定量心梗/ /心衰快速诊断仪心衰快速诊断仪POCT的的BNP检测检测.BNP测定的方法测定的方法可以进行荧光法可以进行荧光法BNP测定的化学发光仪器（实验室检测）测定的化学发光仪器（实验室检测）检测项目：检测项目：BNPBackmanCluter： 55000pg/mL 50T/盒盒Access UniCelTMDx800SY
36、NCHRON LXi 725Abbott: AxSYM 154000pg/mL 100T/盒盒Bayer: ACS180/SE 2.55000pg/mL 300T/盒盒 ADVIA Centaur 2. 55000pg/mL 100T/盒、盒、 500T/盒盒检测项目：检测项目：Nt-protBNPRoche： Elecsys 电化学发光电化学发光535000pg/mL 100T/盒盒.不同类型、不同方法不同类型、不同方法BNP检测的比较检测的比较BNPBNP与与NT-NT-proBNPproBNP的区别：的区别：活性：活性：BNP是活性的分子，而是活性的分子，而NT-proBNP为死的氨基酸
37、片段，在反映为死的氨基酸片段，在反映CHF的动态变化的动态变化方面方面BNP检测更为理想检测更为理想分解：分解：BNP的代谢可以通过肾脏和内切酶降解两种途径，而的代谢可以通过肾脏和内切酶降解两种途径，而NT-proBNP只能通过肾脏只能通过肾脏代谢，有肾功能异常和血透的代谢，有肾功能异常和血透的CHF病人最好是进行病人最好是进行BNP检测检测舒张功能不全舒张功能不全CHF病人的应用：病人的应用：目前只有目前只有BNP应用的肯定报导，而应用的肯定报导，而NT-proBNP暂暂时还没有被证实时还没有被证实 cutoff值：值：所有的所有的BNP检测有统一的检测有统一的cutoff值，而值，而NT-
38、proBNP的的cutoff值随年龄而变化值随年龄而变化半衰期：半衰期：BNP半衰期为半衰期为22分钟，在监测治疗时有积极的意义，而分钟，在监测治疗时有积极的意义，而NT-proBNP半衰期为半衰期为120分钟，在监测治疗方面意义有限分钟，在监测治疗方面意义有限对应对应NYHA分级：分级：在进行在进行NYHA分级时，分级时，BNP有很好的对应区间，而有很好的对应区间，而NT-proBNP在在区分区分III 和和IV级级CHF时不是很明显时不是很明显 Maisel, A. et al. Cardiovasc Med. 2003;4(2);72-80 / 2003；4(suppl4):s13-s1
39、9.不同类型、不同方法不同类型、不同方法BNP检测的比较检测的比较BNPBNP实验室检测和实验室检测和POCTPOCT检测的比较：检测的比较： 1小时以内的血小时以内的血BNP检测结果对于治疗有非常重要的意义检测结果对于治疗有非常重要的意义中心实验室提供的中心实验室提供的BNP检测结果有非常精确的质量控制，但一般比较晚，大部分检测结果有非常精确的质量控制，但一般比较晚，大部分都不作为首选指标都不作为首选指标 中心实验室一般在中心实验室一般在24小时的基础上给出小时的基础上给出BNP的检测结果，甚至，有的中心实验室的检测结果，甚至，有的中心实验室加上运送的时间要经过加上运送的时间要经过1天以后才
40、能得出检测结果天以后才能得出检测结果快速及时的、正确的检测结果有些时候对病人来说可以说是生死攸关的，在急诊快速及时的、正确的检测结果有些时候对病人来说可以说是生死攸关的，在急诊病人，实验室病人，实验室BNP检测的结果会延误治疗，而床旁即时检测能够提供快速精确的检检测的结果会延误治疗，而床旁即时检测能够提供快速精确的检测结果，有利于治疗测结果，有利于治疗床旁即时检测可以及时调整治疗，因而在心血管内科的应用日益增加床旁即时检测可以及时调整治疗，因而在心血管内科的应用日益增加床旁即时检测也跟心衰病人的现代管理和床旁监护相吻合床旁即时检测也跟心衰病人的现代管理和床旁监护相吻合 因而，床旁即时的因而，床
41、旁即时的BNP检测是非常有意义检测是非常有意义European Heart Journal (2003) 24, 1710-1718 .BNP检测的临床应用BNPBNP检测的临床应用：检测的临床应用：早期发现心衰病人早期发现心衰病人心衰病人的分级心衰病人的分级监测心衰治疗监测心衰治疗提示心衰病人的预后提示心衰病人的预后.BNP检测的临床应用BNPBNP检测的临床应用：检测的临床应用：非心源性心衰病人的筛选和诊断非心源性心衰病人的筛选和诊断区分心衰及其他原因引起的呼吸困难区分心衰及其他原因引起的呼吸困难识别有无左室功能不全识别有无左室功能不全监测药物监测药物的疗效的疗效急性冠脉综合症的风险评估急
42、性冠脉综合症的风险评估 .BNP检测的临床应用在急诊室中在急诊室中BNP的应用：的应用： FDA批准的用于区分批准的用于区分CHF与其他原因引起的呼吸困难与其他原因引起的呼吸困难的的BNP水平为水平为100pg/ml（具有具有95%的特异性）的特异性） 当当BNP的值非常小的时候（的值非常小的时候（80pg/ml），），该检测具有极该检测具有极高的阴性排除值高的阴性排除值 在一些非常特殊的在一些非常特殊的“异常呼吸困难异常呼吸困难”病人，病人， Alan Maisel, MD 等进行了等进行了1586人的多国性人的多国性“异常呼吸困难异常呼吸困难研究研究”。在这个研究当中专家门考虑了另外一个呼
43、吸。在这个研究当中专家门考虑了另外一个呼吸困难要考虑的原因困难要考虑的原因肺部疾患肺部疾患.BNP检测的临床应用检测的临床应用BNP值在监测住院或院外病人治疗上的应用：值在监测住院或院外病人治疗上的应用： CHFCHF病人的住院费用是一个很大的负担，超过了病人的住院费用是一个很大的负担，超过了CHFCHF所有费用的一半所有费用的一半 CHFCHF病人的再住院率也非常高病人的再住院率也非常高 部分原因是我们在他们住院时未采取足够的监测措施，致使病人在病情部分原因是我们在他们住院时未采取足够的监测措施，致使病人在病情还没有真正稳定、水钠潴留未很好之前就被放出了医院还没有真正稳定、水钠潴留未很好之前
44、就被放出了医院 BNPBNP对于对于CHFCHF的诊断作用得到了的诊断作用得到了FDAFDA的认可，有许多诊室和医院都在用的认可，有许多诊室和医院都在用BNPBNP指导治疗指导治疗 当病人达到了血溶量正常状态，可当病人达到了血溶量正常状态，可BNPBNP值仍然在值仍然在10001000pg/mlpg/ml左右，则病人左右，则病人预后不容乐观预后不容乐观 外源性的外源性的BNPBNP可在给药后可在给药后2 2小时内消失，就连内源性的小时内消失，就连内源性的BNPBNP，在治疗后在治疗后6 6小小时内其水平也会有时内其水平也会有30%30%的回落的回落 BiositeBiosite公司的公司的Tr
45、iageTriage诊断仪诊断仪BNPBNP测试条可允许滴定该测试条可允许滴定该nesiridenesiride.BNP检测的临床应用BNP值在监测住院或院外病人治疗上的应用：值在监测住院或院外病人治疗上的应用：失失代偿性代偿性CHF（容量超负荷容量超负荷） BNP1000pg/mL 缓解病人的呼吸困难缓解病人的呼吸困难, ,降低死亡率降低死亡率 患者患者BNP（干化学测试）水平下降到（干化学测试）水平下降到500pg/mL以下以下 出出 院院 逆转心室重建逆转心室重建 患者患者BNP（干化学测试）水平（干化学测试）水平宜宜降到降到100200pg/mL以下以下 利尿剂、血管扩张剂等住院病人的
46、治疗：住院病人的治疗： 住院病人的治疗目标：住院病人的治疗目标： 患者患者BNP水平水平： 出院病人的治疗：出院病人的治疗： ACEI 或-受体阻滞剂：出院病人的治疗目标：出院病人的治疗目标： 患者患者BNP水平：水平： .BNP检测的临床应用已经开展的临床研究及论证：已经开展的临床研究及论证： 急性冠脉综合征：急性冠脉综合征：De De LemosLemos 等人认为等人认为BNPBNP可能是胸痛病人独立的预后可能是胸痛病人独立的预后标志物。用标志物。用BNPBNP来指导其他的缺血性标志物的应用方案将极有价值来指导其他的缺血性标志物的应用方案将极有价值（最新的最新的 有报导有报导） 急诊室内
47、急诊室内CHFCHF病人分类治疗。病人分类治疗。BNPBNP不仅对于区别病人呼吸困难原因，而不仅对于区别病人呼吸困难原因，而且对于病人的分类治疗和管理都非常重要且对于病人的分类治疗和管理都非常重要 院外病人的管理。新泽西的院外病人的管理。新泽西的TroughtonTroughton 等人的研究将等人的研究将BNPBNP指导的治疗指导的治疗延伸到了院外病人的管理上。在这个小型研究中，延伸到了院外病人的管理上。在这个小型研究中，BNPBNP指导的治疗要指导的治疗要比其他普通的方案好得多比其他普通的方案好得多 .结论实践和理论都证明新型快速的实践和理论都证明新型快速的BNPBNP测试可以用于改善测试
48、可以用于改善CHFCHF病人的诊病人的诊断和管理，可以做为一个辅助断和管理，可以做为一个辅助CHFCHF临床诊治的简便易行的常规检临床诊治的简便易行的常规检查的重要生化指标查的重要生化指标在欧美经过大量的临床验证已经把在欧美经过大量的临床验证已经把BNPBNP作为一个诊断心衰的作为一个诊断心衰的“金标金标准准”，并且作为一种常规的检测方法进行使用：，并且作为一种常规的检测方法进行使用：As of 2003, BNP should be considered the gold standard natriuretic pepetide for clinical application Cardi
49、ovascMed. 2003;4(2);72-80 A single, point-of-care test of BNP level done immediately upon arrival to the emergency department had more diagnostic accuracy than did the clinician with all the tools available, including history, physical examination, conventional laboratory tests, chest x-rays, and review of old records European Heart Journal (2003) 24, 1710-1718.谢谢 谢大家！谢大家！THE END！.
