糖尿病患者的胰岛素治疗培训课件

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1、糖尿病的胰岛素治疗糖尿病的胰岛素治疗主要内容主要内容什么是胰岛素什么是胰岛素什么是胰岛素什么是胰岛素胰岛素使用的适应症胰岛素使用的适应症胰岛素使用的适应症胰岛素使用的适应症胰岛素种类胰岛素种类胰岛素种类胰岛素种类胰岛素治疗方法胰岛素治疗方法胰岛素治疗方法胰岛素治疗方法胰岛细胞的种类胰岛细胞的种类细胞种类细胞种类细胞种类细胞种类( ( ( (主要类型主要类型主要类型主要类型) ) ) )约占胰岛细胞约占胰岛细胞约占胰岛细胞约占胰岛细胞总数的总数的总数的总数的% % % %分泌物分泌物分泌物分泌物A A A A细胞细胞细胞细胞( ( ( ( ) ) ) )20%20%20%20%胰胰胰胰高血糖素高

2、血糖素高血糖素高血糖素B B B B细胞细胞细胞细胞( ( ( ( ) ) ) )75%75%75%75%胰岛胰岛胰岛胰岛素、素、素、素、C C C C肽及胰岛素肽及胰岛素肽及胰岛素肽及胰岛素原原原原D D D D细胞细胞细胞细胞( ( ( ( ) ) ) )3-5%3-5%3-5%3-5%生长抑素及小量胃泌生长抑素及小量胃泌生长抑素及小量胃泌生长抑素及小量胃泌素素素素F F F F细胞细胞细胞细胞(PP)(PP)(PP)(PP)2%2%2%2%胰多肽胰多肽胰多肽胰多肽胰岛素的结构胰岛素的结构SSA A链链B B链链GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyr

3、GlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS胰岛素的分泌胰岛素的分泌l l通过细胞胞泌作用,释放入血液通过细胞胞泌作用,释放入血液通过细胞胞泌作用,释放入血液通过细胞胞泌作用,释放入血液l l基础分泌量:基础分泌量:基础分泌量:基础分泌量:24U24U24U24U,进餐刺激:,进餐刺激:,进餐刺激:,进餐刺激:24U24U24U24Ul lCaCaCaCa+增加微管

4、微丝活动,加速增加微管微丝活动,加速增加微管微丝活动,加速增加微管微丝活动,加速 细胞颗粒的移动细胞颗粒的移动细胞颗粒的移动细胞颗粒的移动l l 细胞的胰岛素分泌主要是由葡萄糖介导细胞的胰岛素分泌主要是由葡萄糖介导细胞的胰岛素分泌主要是由葡萄糖介导细胞的胰岛素分泌主要是由葡萄糖介导胰岛素的分泌时相胰岛素的分泌时相l l第一时相:快速分泌相第一时相:快速分泌相第一时相:快速分泌相第一时相:快速分泌相l l 细胞接受葡萄糖刺激细胞接受葡萄糖刺激细胞接受葡萄糖刺激细胞接受葡萄糖刺激, , , ,在在在在0.5-1.00.5-1.00.5-1.00.5-1.0分钟的潜伏期分钟的潜伏期分钟的潜伏期分钟的

5、潜伏期后后后后, , , ,出现快速分泌峰出现快速分泌峰出现快速分泌峰出现快速分泌峰, , , ,持持持持续续续续5-105-105-105-10分钟后下降分钟后下降分钟后下降分钟后下降l l第二时相:延迟分泌相第二时相:延迟分泌相第二时相:延迟分泌相第二时相:延迟分泌相l l快速分泌相后出现的缓快速分泌相后出现的缓快速分泌相后出现的缓快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰慢但持久的分泌峰慢但持久的分泌峰慢但持久的分泌峰, , , ,位于位于位于位于刺激后刺激后刺激后刺激后30303030分钟左右分钟左右分钟左右分钟左右时间时间 ( (分钟分钟) )血浆胰岛素血浆胰岛素 U/LU/L0 0202

6、04040606080801001000 0303060609090第一时相第一时相第二时相第二时相静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌影响胰岛素释放的因素影响胰岛素释放的因素 I Il l营养物营养物营养物营养物l l葡萄糖:有效刺激阈浓度:葡萄糖:有效刺激阈浓度:葡萄糖:有效刺激阈浓度:葡萄糖:有效刺激阈浓度:4mmol/L(72mg/dL)4mmol/L(72mg/dL)4mmol/L(72mg/dL)4mmol/L(72mg/dL),最佳,最佳,最佳,最佳反应浓度范围:反应浓度范围:反应浓度范围:反应浓度范围:5.5-17mmol/L(100-300mg/dL);5

7、.5-17mmol/L(100-300mg/dL);5.5-17mmol/L(100-300mg/dL);5.5-17mmol/L(100-300mg/dL);l l氨基酸:能增强葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用氨基酸:能增强葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用氨基酸:能增强葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用氨基酸:能增强葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用。l l神经系统神经系统神经系统神经系统l l植物神经系统:植物神经系统:植物神经系统:植物神经系统:交感神经兴奋,升糖激素释放增大交感神经兴奋,升糖激素释放增大交感神经兴奋,升糖激素释放增大交感神经兴奋,升糖激素释放增大,血糖升高;副交感神经血糖升高;副交感神经血

8、糖升高;副交感神经血糖升高;副交感神经( ( ( (迷走神经迷走神经迷走神经迷走神经) ) ) )兴奋时,如餐后血糖兴奋时,如餐后血糖兴奋时,如餐后血糖兴奋时,如餐后血糖升高刺激迷走神经可引起胰岛素分泌增大,血糖下降升高刺激迷走神经可引起胰岛素分泌增大,血糖下降升高刺激迷走神经可引起胰岛素分泌增大,血糖下降升高刺激迷走神经可引起胰岛素分泌增大,血糖下降;l l中枢神经中枢神经中枢神经中枢神经l l神经肽神经肽神经肽神经肽l l内分泌激素内分泌激素l l胰岛激素:胰升血糖素、生长抑素胰岛激素:胰升血糖素、生长抑素胰岛激素:胰升血糖素、生长抑素胰岛激素:胰升血糖素、生长抑素;l l胃肠激素:胰泌素

9、、胆囊收缩素、胃泌素、抑胃肽胃肠激素:胰泌素、胆囊收缩素、胃泌素、抑胃肽胃肠激素:胰泌素、胆囊收缩素、胃泌素、抑胃肽胃肠激素:胰泌素、胆囊收缩素、胃泌素、抑胃肽;l l其它升糖激素:生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺等其它升糖激素:生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺等其它升糖激素:生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺等其它升糖激素:生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺等l l药物:如离子通道活性剂药物:如离子通道活性剂药物:如离子通道活性剂药物:如离子通道活性剂l l钾离子通道激动剂:如多种降压药、长压定、利尿剂钾离子通道激动剂:如多种降压药、长压定、利尿剂钾离子通道激动剂:如多种降压药、长压定、利尿剂钾离子通道

10、激动剂:如多种降压药、长压定、利尿剂l l钾离子通道阻滞剂:如磺脲药钾离子通道阻滞剂:如磺脲药钾离子通道阻滞剂:如磺脲药钾离子通道阻滞剂:如磺脲药;l l钙离子通道激动剂钙离子通道激动剂钙离子通道激动剂钙离子通道激动剂l l钙离子通道阻滞剂:如钙离子通道阻滞剂:如钙离子通道阻滞剂:如钙离子通道阻滞剂:如硝苯吡啶、尼莫地平、尼群地平等硝苯吡啶、尼莫地平、尼群地平等硝苯吡啶、尼莫地平、尼群地平等硝苯吡啶、尼莫地平、尼群地平等影响胰岛素释放的因素影响胰岛素释放的因素 II IIl l其它其它其它其它:l l饥饿:糖代谢减慢,胰岛素分泌减少饥饿:糖代谢减慢,胰岛素分泌减少饥饿:糖代谢减慢,胰岛素分泌减

11、少饥饿:糖代谢减慢,胰岛素分泌减少l l运动:使外周组织对胰岛素的敏感性增强,胰岛素分运动:使外周组织对胰岛素的敏感性增强,胰岛素分运动:使外周组织对胰岛素的敏感性增强,胰岛素分运动:使外周组织对胰岛素的敏感性增强,胰岛素分泌减少泌减少泌减少泌减少;l l年龄:衰老使胰岛年龄:衰老使胰岛年龄:衰老使胰岛年龄:衰老使胰岛B B B B细胞葡萄糖的反应性下降,胰岛细胞葡萄糖的反应性下降,胰岛细胞葡萄糖的反应性下降,胰岛细胞葡萄糖的反应性下降,胰岛素快速反应迟钝。素快速反应迟钝。素快速反应迟钝。素快速反应迟钝。影响胰岛素释放的因素影响胰岛素释放的因素 III III胰岛素的代谢与分解胰岛素的代谢与分

12、解l l结合结合结合结合胰岛素不与血浆蛋白结合,但同胰岛素抗体结合,这胰岛素不与血浆蛋白结合,但同胰岛素抗体结合,这胰岛素不与血浆蛋白结合,但同胰岛素抗体结合,这胰岛素不与血浆蛋白结合,但同胰岛素抗体结合,这种结合使血浆胰岛素的作用时间延长种结合使血浆胰岛素的作用时间延长种结合使血浆胰岛素的作用时间延长种结合使血浆胰岛素的作用时间延长l l半衰期半衰期半衰期半衰期4-54-54-54-5分钟分钟分钟分钟l l清除清除清除清除主要在肝脏和肾脏清除主要在肝脏和肾脏清除主要在肝脏和肾脏清除主要在肝脏和肾脏清除流经肝脏的胰岛素约流经肝脏的胰岛素约流经肝脏的胰岛素约流经肝脏的胰岛素约40%40%40%4

13、0%被提取并被代谢分解被提取并被代谢分解被提取并被代谢分解被提取并被代谢分解肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约 为为为为6:3:26:3:26:3:26:3:2胰岛素的生物活性胰岛素的生物活性l l 胰岛素是一种促进合成代谢的激素胰岛素是一种促进合成代谢的激素胰岛素是一种促进合成代谢的激素胰岛素是一种促进合成代谢的激素l l 促进促进促进促进:l l葡萄糖氧化,葡萄糖氧化,葡萄糖氧化,葡萄糖氧化,葡萄糖代谢,降低血糖葡萄糖代谢,降低血糖葡萄糖代谢,降低血

14、糖葡萄糖代谢,降低血糖l l氨基酸、脂肪酸、氨基酸、脂肪酸、氨基酸、脂肪酸、氨基酸、脂肪酸、K K K K+ + + +、MgMgMgMg+进入细胞进入细胞进入细胞进入细胞l l肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成质合成质合成质合成l l抑制抑制抑制抑制l l糖原分解糖原分解糖原分解糖原分解l l糖异生糖异生糖异生糖异生l l脂肪或蛋白质分解脂肪或蛋白质分解脂肪或蛋白质分解脂肪或蛋白质分解l l酮体产生酮体产生酮体产生酮体产生胰岛素的发现,生产,改进胰岛素的发现,生产,改进胰岛素分离研究小组胰岛素分离研究

15、小组l l1921192119211921年夏天年夏天年夏天年夏天l l多伦多大学多伦多大学多伦多大学多伦多大学l lJ.J.R Macleod J.J.R Macleod J.J.R Macleod J.J.R Macleod 生理学教授生理学教授生理学教授生理学教授l lFrederick Grant Frederick Grant Frederick Grant Frederick Grant BantingBantingBantingBanting 外科医生外科医生外科医生外科医生l lCharles H. Best Charles H. Best Charles H. Best Ch

16、arles H. Best 医学院学生医学院学生医学院学生医学院学生早期的实验早期的实验l l结扎狗的胰腺导管并切除胰腺结扎狗的胰腺导管并切除胰腺结扎狗的胰腺导管并切除胰腺结扎狗的胰腺导管并切除胰腺l l将新鲜的胰腺切成小片,放到盛有将新鲜的胰腺切成小片,放到盛有将新鲜的胰腺切成小片,放到盛有将新鲜的胰腺切成小片,放到盛有RingerRingerRingerRinger氏液的冷却过氏液的冷却过氏液的冷却过氏液的冷却过的研钵中的研钵中的研钵中的研钵中l l将混合物冷冻将混合物冷冻将混合物冷冻将混合物冷冻l l几小时后,混合物被溶化,组织被小心的用沙子和研钵几小时后,混合物被溶化,组织被小心的用沙

17、子和研钵几小时后,混合物被溶化,组织被小心的用沙子和研钵几小时后,混合物被溶化,组织被小心的用沙子和研钵捶浸软捶浸软捶浸软捶浸软l l液体通过纸张被过滤出来液体通过纸张被过滤出来液体通过纸张被过滤出来液体通过纸张被过滤出来l l过滤物为原始的胰腺提取物,用于注射过滤物为原始的胰腺提取物,用于注射过滤物为原始的胰腺提取物,用于注射过滤物为原始的胰腺提取物,用于注射在狗身上的实验在狗身上的实验l l1921192119211921年年年年7 7 7 7月月月月30303030日给糖尿病狗注射了胰腺提取物日给糖尿病狗注射了胰腺提取物日给糖尿病狗注射了胰腺提取物日给糖尿病狗注射了胰腺提取物l l血糖水

18、平有明显下降血糖水平有明显下降血糖水平有明显下降血糖水平有明显下降l l1921192119211921年年年年12121212月底月底月底月底James B. James B. James B. James B. CollipCollipCollipCollip加入了研究小加入了研究小加入了研究小加入了研究小 组,组,组,组,改进了提取、分离、纯化的方法改进了提取、分离、纯化的方法改进了提取、分离、纯化的方法改进了提取、分离、纯化的方法19231923年诺贝尔奖授予年诺贝尔奖授予胰岛素的发明者胰岛素的发明者上左:上左:FrederickFrederick G.BantingG.Banting

19、 (1891-1941) (1891-1941)上右:上右:JamesJames B.CollipB.Collip (1892-1965) (1892-1965)下左:下左:CharlesCharles H Best H Best (1899-1978) (1899-1978)下右:下右:J.J.R. MacleodJ.J.R. Macleod (1876-1935) (1876-1935)19211921年,年,Frederick Frederick BantingBanting和和Charles Charles BestBest医生分离了胰医生分离了胰岛素并将其用于治岛素并将其用于治疗糖尿

20、病狗。疗糖尿病狗。Charles Best, Charles Best, Frederick Banting Frederick Banting and Dog 408and Dog 408Photo taken by Photo taken by Henry Mahon, Henry Mahon, August 1921August 1921历史上第一位历史上第一位接受胰岛素注射的患者接受胰岛素注射的患者l l14141414岁的男孩,处于死亡边缘岁的男孩,处于死亡边缘岁的男孩,处于死亡边缘岁的男孩,处于死亡边缘l l1922192219221922年年年年1 1 1 1月月月月1 1 1

21、1日接受胰岛素注射日接受胰岛素注射日接受胰岛素注射日接受胰岛素注射-注射部位形成脓肿注射部位形成脓肿注射部位形成脓肿注射部位形成脓肿l l1 1 1 1月月月月23232323日再次接受日再次接受日再次接受日再次接受CollipCollipCollipCollip提取提取提取提取的胰岛素注射的胰岛素注射的胰岛素注射的胰岛素注射-血糖正常,血糖正常,血糖正常,血糖正常,尿糖及尿酮体消失尿糖及尿酮体消失尿糖及尿酮体消失尿糖及尿酮体消失l l生存到生存到生存到生存到27272727岁岁岁岁Leonard ThompsonTed RyderTed Ryder-首批接受胰岛素治疗的儿童之一,享年首批接受

22、胰岛素治疗的儿童之一,享年首批接受胰岛素治疗的儿童之一,享年首批接受胰岛素治疗的儿童之一,享年76767676岁岁岁岁胰岛素治疗前胰岛素治疗前胰岛素治疗后胰岛素治疗后药用药用胰岛素种类胰岛素种类l l 动物胰岛素动物胰岛素动物胰岛素动物胰岛素猪胰岛素猪胰岛素猪胰岛素猪胰岛素牛胰岛素牛胰岛素牛胰岛素牛胰岛素l l 人胰岛素人胰岛素人胰岛素人胰岛素半生物合成人胰岛素半生物合成人胰岛素半生物合成人胰岛素半生物合成人胰岛素基因重组基因重组基因重组基因重组人胰人胰人胰人胰岛岛岛岛素素素素预混人胰岛素预混人胰岛素预混人胰岛素预混人胰岛素l l 胰岛素类似物胰岛素类似物胰岛素类似物胰岛素类似物速效胰岛素类似

23、物速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物长效胰岛素类似物长效胰岛素类似物长效胰岛素类似物长效胰岛素类似物胰岛素的来源和纯化胰岛素的来源和纯化l l动物胰岛素:猪、牛动物胰岛素:猪、牛动物胰岛素:猪、牛动物胰岛素:猪、牛l l人胰岛素:人工合成人胰岛素:人工合成人胰岛素:人工合成人胰岛素:人工合成l l两种合成方式:两种合成方式:两种合成方式:两种合成方式:大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌酵母菌(酵母菌(酵母菌(酵母菌(yeast)yeast)yeast)yeast) l l人和动物的差别:人和动物的差别:人和动物的差别:

24、人和动物的差别:结构结构结构结构纯度纯度纯度纯度亲水性亲水性亲水性亲水性动物胰岛素的副作用动物胰岛素的副作用l l免疫反应免疫反应免疫反应免疫反应l l胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素耐药耐药耐药耐药l l高血糖、低血糖反复发生高血糖、低血糖反复发生高血糖、低血糖反复发生高血糖、低血糖反复发生l l注射部位脂肪萎缩注射部位脂肪萎缩注射部位脂肪萎缩注射部位脂肪萎缩l l水肿(水钠潴留)水肿(水钠潴留)水肿(水钠潴留)水肿(水钠潴留)胰岛素按胰岛素按作用时间分类作用时间分类l l超短效超短效l l速效速效速效速效胰岛素类似物:胰岛素类似物:胰岛素类似物:胰岛素类似物: AspartAspartAspart

25、Aspart, , , , LisproLisproLisproLisprol l短效胰岛素短效胰岛素l l可溶性胰岛素可溶性胰岛素可溶性胰岛素可溶性胰岛素: : : : ActrapidActrapidActrapidActrapidl l中效中效胰岛素胰岛素l l锌或鱼精蛋白悬浊液,锌或鱼精蛋白悬浊液,锌或鱼精蛋白悬浊液,锌或鱼精蛋白悬浊液, NPHNPHNPHNPHl l长效胰岛素长效胰岛素l l锌悬浊液锌悬浊液锌悬浊液锌悬浊液: : : : PZIPZIPZIPZIl l长效长效长效长效胰岛素类似物胰岛素类似物胰岛素类似物胰岛素类似物 : : : : DetemirDetemirDet

26、emirDetemir,GlargineGlargineGlargineGlargine目前目前短效短效胰岛素治疗的问题胰岛素治疗的问题l l皮下注射起效时间慢皮下注射起效时间慢皮下注射起效时间慢皮下注射起效时间慢l l作用时间长作用时间长作用时间长作用时间长l l早期餐后高血糖和随后的下一餐前的低血糖危险早期餐后高血糖和随后的下一餐前的低血糖危险早期餐后高血糖和随后的下一餐前的低血糖危险早期餐后高血糖和随后的下一餐前的低血糖危险升高升高升高升高l l餐前餐前餐前餐前30303030分钟注射胰岛素分钟注射胰岛素分钟注射胰岛素分钟注射胰岛素依从性差依从性差依从性差依从性差临床需要起效更快的胰岛素

27、制剂临床需要起效更快的胰岛素制剂 - 速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物l l目前药用的胰岛素均为含锌的六聚体,吸收和代目前药用的胰岛素均为含锌的六聚体,吸收和代目前药用的胰岛素均为含锌的六聚体,吸收和代目前药用的胰岛素均为含锌的六聚体,吸收和代谢比单体胰岛素慢谢比单体胰岛素慢谢比单体胰岛素慢谢比单体胰岛素慢l l胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素B B B B链第链第链第链第28282828位是容易聚合的关键部位位是容易聚合的关键部位位是容易聚合的关键部位位是容易聚合的关键部位( ( ( (B B B B28282828是脯是脯是脯是脯氨酸氨酸氨酸氨酸) ) ) ),使用

28、基因重组技术,使用基因重组技术,使用基因重组技术,使用基因重组技术, , , ,将该位置氨基酸进行将该位置氨基酸进行将该位置氨基酸进行将该位置氨基酸进行替换替换替换替换l l替换后使其表现出单体胰岛素的特性替换后使其表现出单体胰岛素的特性替换后使其表现出单体胰岛素的特性替换后使其表现出单体胰岛素的特性- - - - 与锌离与锌离与锌离与锌离子的亲和力较低子的亲和力较低子的亲和力较低子的亲和力较低, , , , 吸收快吸收快吸收快吸收快, , , , 代谢快,作用时间短代谢快,作用时间短代谢快,作用时间短代谢快,作用时间短速效胰岛素类似物的种类速效胰岛素类似物的种类l lInsulin Insu

29、lin AspartAspart, , 商品名诺和锐商品名诺和锐, , 丹麦诺和诺丹麦诺和诺德公司生产德公司生产l lInsulin Insulin LisproLispro, 商品名优泌乐,美国礼来商品名优泌乐,美国礼来公司生产公司生产速速效胰岛素类似物的优点效胰岛素类似物的优点l l可获得可获得可获得可获得较低的餐后较低的餐后较低的餐后较低的餐后1 1 1 1小时和小时和小时和小时和2 2 2 2小时血糖小时血糖小时血糖小时血糖,更好的更好的更好的更好的降低降低降低降低HbA1c HbA1c HbA1c HbA1c 的效果的效果的效果的效果l l低血糖发生较少低血糖发生较少低血糖发生较少低

30、血糖发生较少l l更灵活的生活方式更灵活的生活方式更灵活的生活方式更灵活的生活方式l l在胰岛素泵中使用,较普通胰岛素对血糖的控在胰岛素泵中使用,较普通胰岛素对血糖的控在胰岛素泵中使用,较普通胰岛素对血糖的控在胰岛素泵中使用,较普通胰岛素对血糖的控制更有效制更有效制更有效制更有效预混速效胰岛素类似物预混速效胰岛素类似物l l将速效胰岛素类似物与精蛋白结晶的胰岛素类似物将速效胰岛素类似物与精蛋白结晶的胰岛素类似物将速效胰岛素类似物与精蛋白结晶的胰岛素类似物将速效胰岛素类似物与精蛋白结晶的胰岛素类似物预混,分别补充餐后胰岛素和基础胰岛素预混,分别补充餐后胰岛素和基础胰岛素预混,分别补充餐后胰岛素和

31、基础胰岛素预混,分别补充餐后胰岛素和基础胰岛素l l保持速效胰岛素类似物起效快的特点,补充糖尿病保持速效胰岛素类似物起效快的特点,补充糖尿病保持速效胰岛素类似物起效快的特点,补充糖尿病保持速效胰岛素类似物起效快的特点,补充糖尿病患者早期相胰岛素不足,有效控制餐后血糖患者早期相胰岛素不足,有效控制餐后血糖患者早期相胰岛素不足,有效控制餐后血糖患者早期相胰岛素不足,有效控制餐后血糖l l提供平稳的基础胰岛素补充提供平稳的基础胰岛素补充提供平稳的基础胰岛素补充提供平稳的基础胰岛素补充目前中效人胰岛素的不足目前中效人胰岛素的不足l l以结晶态存在,注射前需要混匀以结晶态存在,注射前需要混匀l l皮下也

32、是晶体状态,溶解吸收不稳定皮下也是晶体状态,溶解吸收不稳定l l有明显的作用高峰,易于造成夜间低血糖有明显的作用高峰,易于造成夜间低血糖理想的基础胰岛素补充应该是可溶性制剂,吸收稳理想的基础胰岛素补充应该是可溶性制剂,吸收稳定,药代动力学曲线平缓无峰定,药代动力学曲线平缓无峰长效胰岛素类似物长效胰岛素类似物胰岛素治疗的里程碑胰岛素治疗的里程碑l l动物胰岛素动物胰岛素l l人胰岛素人胰岛素l l胰岛素类似物胰岛素类似物抗原性抗原性更符合生理的胰岛素分泌模式更符合生理的胰岛素分泌模式胰岛素制剂胰岛素制剂 起效时间起效时间 峰值时间峰值时间 作用持续时间作用持续时间短效胰岛素(短效胰岛素(RI)

33、15-60min 2-4h 5-8h速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物 (门冬胰岛素)(门冬胰岛素) 10-15 min 1-2h 4-6h 速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物 (赖脯胰岛素)(赖脯胰岛素) 10-15 min 1-1.5h 4-5h 中效胰岛素中效胰岛素(NPH) 2.5-3 h 5-7h 13-16h 长效胰岛素长效胰岛素(PZI) 3-4 h 8-10h 长达长达20h 长效胰岛素类似物长效胰岛素类似物 (甘精胰岛素甘精胰岛素) 2-3h 无峰无峰 长达长达30h 长效胰岛素类似物长效胰岛素类似物 (地特胰岛素)(地特胰岛素) 3-4h 3-14h 长达长达24h 胰岛素制剂

34、胰岛素制剂 起效时间起效时间 峰值时间峰值时间 作用持续时间作用持续时间 预混胰岛素预混胰岛素(HI 30R,HI 70/30) 0.5 h 2-12h 14-24h 预混胰岛素预混胰岛素(50R) 0.5 h 2-3h 10-24h 预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物 (预混门冬胰岛素预混门冬胰岛素 30) 10-20 min 1-4h 14-24h 预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物 (预混赖脯胰岛素预混赖脯胰岛素 25) 15min 30-70min 16-24h 预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物 (预混赖脯胰岛素预混赖脯胰岛素 50) 15min 30-70min 16-24h 胰岛素使用

35、适应胰岛素使用适应证证l l1 1 1 1型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病l l2 2 2 2型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病l l口服药口服药口服药口服药无效者无效者无效者无效者l l急性并发症或严重慢性并发症急性并发症或严重慢性并发症急性并发症或严重慢性并发症急性并发症或严重慢性并发症l l应激情况应激情况应激情况应激情况( ( ( (感染感染感染感染, , , ,外伤外伤外伤外伤, , , ,手术等手术等手术等手术等) ) ) )l l严重疾病严重疾病严重疾病严重疾病 ( ( ( (如结核病如结核病如结核病如结核病) ) ) )l l肝肾功能衰竭肝肾功能衰竭肝肾功能衰竭肝肾功能衰竭l l

36、妊娠妊娠妊娠妊娠糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病l l各种继发性糖尿病各种继发性糖尿病各种继发性糖尿病各种继发性糖尿病( ( ( (胰腺切除胰腺切除胰腺切除胰腺切除, , , ,肾上腺皮质激素增肾上腺皮质激素增肾上腺皮质激素增肾上腺皮质激素增 多多多多症症症症, , , ,慢性钙化性胰腺炎等等慢性钙化性胰腺炎等等慢性钙化性胰腺炎等等慢性钙化性胰腺炎等等治疗目的治疗目的l l缓解高血糖引起的症状缓解高血糖引起的症状缓解高血糖引起的症状缓解高血糖引起的症状 l l防治防治防治防治严重代谢紊乱严重代谢紊乱严重代谢紊乱严重代谢紊乱l l预防大血管和微血管并发预防大血管和微血管并发预防大血管和微血管并发预防大血

37、管和微血管并发症症症症l l改善生活质量改善生活质量改善生活质量改善生活质量,延长寿命,延长寿命,延长寿命,延长寿命胰岛素给药方法胰岛素给药方法l l皮下注射皮下注射皮下注射皮下注射l l肌肉注射肌肉注射肌肉注射肌肉注射l l静脉输注静脉输注静脉输注静脉输注l l胰岛素泵输注胰岛素泵输注胰岛素泵输注胰岛素泵输注l l其他研究中的给药方式(粘膜吸收、其他研究中的给药方式(粘膜吸收、其他研究中的给药方式(粘膜吸收、其他研究中的给药方式(粘膜吸收、肺吸入、口服等)肺吸入、口服等)肺吸入、口服等)肺吸入、口服等)胰岛素治疗的不良反应胰岛素治疗的不良反应l l低血糖反应低血糖反应低血糖反应低血糖反应l

38、l水肿(水肿(水肿(水肿(4-64-64-64-6周)周)周)周)l l眼屈光不正眼屈光不正眼屈光不正眼屈光不正l l2 2 2 2型肥胖病人体重增加型肥胖病人体重增加型肥胖病人体重增加型肥胖病人体重增加l l皮下脂肪萎缩或肥大皮下脂肪萎缩或肥大皮下脂肪萎缩或肥大皮下脂肪萎缩或肥大l l过敏过敏过敏过敏l l胰岛素耐药胰岛素耐药胰岛素耐药胰岛素耐药胰岛素治疗致胰岛素治疗致低血糖低血糖的原因的原因l l1 1 1 1型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病l l病程长,缺乏病程长,缺乏病程长,缺乏病程长,缺乏 拮抗调节反应拮抗调节反应拮抗调节反应拮抗调节反应l l强化强化强化强化治疗治疗治疗治疗l l2

39、 2 2 2型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病l l肾功能异常肾功能异常肾功能异常肾功能异常l l高龄高龄高龄高龄 / / / /丧失自理能力丧失自理能力丧失自理能力丧失自理能力l l未按时就餐未按时就餐未按时就餐未按时就餐, , , , 药物和过量药物和过量药物和过量药物和过量l l运动运动运动运动l l近期体重下降近期体重下降近期体重下降近期体重下降l l酗酒酗酒酗酒酗酒( ( ( (抑制拮抗激素反应抑制拮抗激素反应抑制拮抗激素反应抑制拮抗激素反应) ) ) )l l肝肾功能异常肝肾功能异常肝肾功能异常肝肾功能异常l l药物作用药物作用药物作用药物作用 ( ( ( ( 受体阻滞剂受体阻滞剂受

40、体阻滞剂受体阻滞剂, , , , ACEI)ACEI)ACEI)ACEI)给药系统的进展给药系统的进展l l笔型笔型笔型笔型 注射系统取代传统注射器注射系统取代传统注射器注射系统取代传统注射器注射系统取代传统注射器l l一次性胰岛素注射笔,不必更换笔芯,使用更一次性胰岛素注射笔,不必更换笔芯,使用更一次性胰岛素注射笔,不必更换笔芯,使用更一次性胰岛素注射笔,不必更换笔芯,使用更加方便加方便加方便加方便l l更加方便、价格便宜的胰岛素泵系统更加方便、价格便宜的胰岛素泵系统更加方便、价格便宜的胰岛素泵系统更加方便、价格便宜的胰岛素泵系统l l吸入式胰岛素吸入式胰岛素吸入式胰岛素吸入式胰岛素更简单的

41、胰岛素注射系统更简单的胰岛素注射系统预填充型胰岛素注射笔,将胰岛素和注射笔合二为一预填充型胰岛素注射笔,将胰岛素和注射笔合二为一,无需更换笔芯,更加易学易用。无需更换笔芯,更加易学易用。更安全的胰岛素注射系统更安全的胰岛素注射系统超大剂量显示窗,剂量显示清晰超大剂量显示窗,剂量显示清晰安全的剂量双向调节装置,并有清晰的声音提示安全的剂量双向调节装置,并有清晰的声音提示注射时所设定的剂量不会超过笔芯中剩余的胰岛素量,注射时所设定的剂量不会超过笔芯中剩余的胰岛素量,确保注射准确的剂量确保注射准确的剂量胰岛素泵胰岛素泵l l持续性皮下胰岛素输注持续性皮下胰岛素输注(CSII)(CSII) 可根据血糖

42、变化规律个体化地设定一个持续的基础输注可根据血糖变化规律个体化地设定一个持续的基础输注可根据血糖变化规律个体化地设定一个持续的基础输注可根据血糖变化规律个体化地设定一个持续的基础输注量量量量和餐前追加剂量和餐前追加剂量和餐前追加剂量和餐前追加剂量 其特别合适于:具有其特别合适于:具有其特别合适于:具有其特别合适于:具有1 1 1 1型糖尿病患者、低血糖、脆性糖尿型糖尿病患者、低血糖、脆性糖尿型糖尿病患者、低血糖、脆性糖尿型糖尿病患者、低血糖、脆性糖尿病、糖尿病妊娠、糖尿病择期手术、伴发慢性并发症、病、糖尿病妊娠、糖尿病择期手术、伴发慢性并发症、病、糖尿病妊娠、糖尿病择期手术、伴发慢性并发症、病、糖尿病妊娠、糖尿病择期手术、伴发慢性并发症、黎明现象、生活不规律、血糖波动较大、血糖水平持续黎明现象、生活不规律、血糖波动较大、血糖水平持续黎明现象、生活不规律、血糖波动较大、血糖水平持续黎明现象、生活不规律、血糖波动较大、血糖水平持续过高和希望不断改善生活品的患者过高和希望不断改善生活品的患者过高和希望不断改善生活品的患者过高和希望不断改善生活品的患者谢 谢!

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