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1、受体阻滞剂在心律失常的受体阻滞剂在心律失常的临床应用临床应用前言前言受体阻滞剂:一线用药和基础用药如急性心肌缺血、心衰、高血压、肥厚梗阻型心肌病等。减少心血管事件、降低总死亡率前言前言受体阻滞剂在心律失常中的应用尚没有到位,表现在认为是“业余”抗心律失常药物将其作为二线用药使用剂量不足受体阻滞剂抗心律失常机制受体阻滞剂抗心律失常机制一、广泛的心肌细胞离子通道作用治疗快速性心律失常药物分类类别机制药物I阻断钠通道(钠内流)利多卡因、普罗帕酮II阻断受体(三者兼有)美托洛尔、阿替洛尔III阻断钾通道(钾外流)胺碘酮、索他洛尔IV阻断钙通道(钙内流)维拉帕米、地尔硫卓受体阻滞剂治疗心律失常的机制受体
2、阻滞剂治疗心律失常的机制儿茶酚胺与心肌细胞的受体结合,通过一系列酶促作用, 产生连锁瀑布效应钙、钠向细胞内流,钾向细胞外流增加增强心肌细胞自律性、缩短不应期、降低室颤阈导致恶性心律失常、室颤、猝死受体阻滞剂竞争性与受体结合逆转交感神经的激活减少钙、钠内流,减少钾的外流受体阻滞剂治疗心律失常的机制受体阻滞剂治疗心律失常的机制二、中枢抗心律失常作用亲脂性受体阻滞剂(如美托洛尔)能有效通过血脑屏障进入中枢阻断中枢受体,降低交感神经张力,增加心脏迷走神经的兴奋性受体阻滞剂治疗心律失常的机制受体阻滞剂治疗心律失常的机制三、抗室颤、降低猝死的作用目前唯一证实可降低心源性猝死的药物快速性心律失常与猝死关系密
3、切(图1)受体阻滞剂升高室颤阈值中枢性的作用、降低心率、稳定电活动图图1 恶性快速性室性心律失常是猝死最重要的原因恶性快速性室性心律失常是猝死最重要的原因(Albert CM. Circulation. 2003; 107: 2096-2101)受体阻滞剂治疗心律失常的机制受体阻滞剂治疗心律失常的机制四、抑制交感过度兴奋时的特殊作用心肌缺血、电解质紊乱等情况致使交感过度兴奋时,可使抗心律失常药物作用减弱或逆转。受体阻滞剂缓解或初步逆转强势的交感风暴控制频繁发作的室颤受体阻滞剂治疗心律失常的机制受体阻滞剂治疗心律失常的机制五、标本兼治作用治标:直接的抗心律失常作用治本:心肌缺血、心衰恶化、高血压
4、抗儿茶酚胺的心脏毒性抗心肌缺血抗RAS、抗高血压等作用受体阻滞剂用作抗心律失常受体阻滞剂用作抗心律失常一、窦性心动过速一、窦性心动过速I类推荐;C级证据窦速有症状尤其伴焦虑的患者MI后、HF甲状腺功能亢进症受体功能亢进状态注意:嗜铬细胞瘤患者受体阻滞剂需要与受体阻滞剂联合应用,否则可能由于受体过度激活造成高血压急症 二、室上性快速性心律失常二、室上性快速性心律失常减少房性早搏控制心室率终止局灶性房性心动过速并防止其复发(多见于手术后等交感兴奋时 )PSVT:静脉使用普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等反应良好 预防PSVT复发:由情绪或运动触发的阵发性心动过速 局灶性交界性心动过速和非阵发性交界性心
5、动过速的治疗三、房扑三、房扑不能转复,但能减慢心室率四、心房颤动四、心房颤动预防发作控制心室率转复窦律转复后维持窦律四、心房颤动:预防发作四、心房颤动:预防发作AMI后二级预防高血压非心脏择期手术四、心房颤动:控制心室率四、心房颤动:控制心室率静脉用控制心室率,尤其术后等交感兴奋伴甲亢、AMI、稳定的冠心病、妊娠静脉艾司洛尔较多用口服作用大小依次受体阻滞剂地高辛钙拮抗剂地高辛受体阻滞剂或地高辛四、心房颤动:转复窦律四、心房颤动:转复窦律抑制发作、减少发作时间、减轻症状有利于转复,但效果不如其他抗心律失常药物减少转复后亚急性复发五、室性心律失常五、室性心律失常交感兴奋相关精神压力AMI围手术期心
6、衰相关五、室性心律失常五、室性心律失常对室颤作用不明确,但能有效预防导致心脏性猝死的心律失常,包括:急性心肌缺血慢性心肌缺血心衰心肌病受体阻滞剂受体阻滞剂预防猝死预防猝死适合心脏性猝死的一级和二级预防适合心脏性猝死的一级和二级预防AMIHF扩张性心肌病长QT综合征儿茶酚胺敏感性多形室速猝死预防猝死预防AMI无血运重建年代,降低室颤(有争议)有血运重建,尚无研究降低全因死亡和心脏性猝死,推荐一级预防猝死预防猝死预防心衰适合所有心衰而无禁忌者预后改善与心脏性猝死下降密切相关其他心衰治疗不影响受体阻滞剂受益,包括:溶栓ACEI醛固酮拮抗剂血运重建或阿司匹林猝死预防猝死预防扩张性心肌病缺乏专门针对该病
7、猝死的预防研究降低缺血和非缺血心衰的死亡率推荐使用,I类,C级猝死预防猝死预防长QT综合征缺乏前瞻性和安慰剂对照的研究回顾性分析:晕厥或心脏性骤停9vs. 60研究结果未能证实降低心脏性猝死有症状推荐:I类,B级;无症状推荐:IIa类,C级猝死预防猝死预防儿茶酚胺敏感性多形室速临床特点交感兴奋相关心脏结构正常1/3有晕厥或ACD家族史运动或静脉ISO可诱发多形室速受体阻滞剂可能有效(缺乏对照研究)IIa类,C级猝死预防猝死预防其他肥厚型心肌病:改善症状,但不推荐猝死预防。二尖瓣脱垂:改善症状,但不推荐猝死预防。Brugada综合征:缺乏研究,故不推荐。心肌桥:改善症状,推荐为IIa类, C级起搏器与ICD植入后病人的二级预防:II类,C级特别提醒特别提醒伴有心衰患者需从小剂量开始使用前必需除外病窦综合症用于嗜铬细胞瘤引起的窦速需合用受体阻滞剂以避免高血压危象;预防猝死的目标剂量应该是临床试验证实或最大耐受剂量房扑、房颤心室率控制有时需与洋地黄或钙拮抗剂合用以达较好效果。谢 谢!