HP与临床PPT课件

《HP与临床PPT课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《HP与临床PPT课件（82页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、 幽门螺杆菌与临床幽门螺杆菌与临床 1近近2020余年，有关余年，有关HpHp的论著达的论著达1400014000余篇。余篇。 近近4 4年年 ，论文论著近，论文论著近70007000篇。篇。 胃胃肠肠道道领领域域，消消化化性性溃溃疡疡的的“胃胃酸酸时时代代”已被已被“HpHp时代时代”取代。取代。幽门螺杆菌与消化道以外的其它疾病的幽门螺杆菌与消化道以外的其它疾病的 关系也越来越受到重视。关系也越来越受到重视。幽门螺杆菌是目前最热门的研究课题之一。幽门螺杆菌是目前最热门的研究课题之一。2幽门螺杆菌的发现幽门螺杆菌的发现3历史回顾历史回顾人体试验人体试验细菌名称的变迁细菌名称的变迁生物学特性生物

2、学特性致病性致病性免疫性免疫性4幽门螺杆菌的临床幽门螺杆菌的临床5流行病学流行病学尿素酶的检测方法及意义尿素酶的检测方法及意义幽门螺杆菌与胃肠道疾病幽门螺杆菌与胃肠道疾病其他相关性疾病其他相关性疾病关于诊断和治疗关于诊断和治疗关于研究的未来关于研究的未来678幽门螺杆菌与胃肠道疾病幽门螺杆菌与胃肠道疾病 9HpHp与胃炎与胃炎HpHp与消化性溃疡与消化性溃疡HpHp与胃癌与胃癌HpHp与其他相关疾病与其他相关疾病10HpHp与胃炎：与胃炎：发病机制发病机制 幽门螺杆菌抗原包括：细菌尿素酶、内毒素幽门螺杆菌抗原包括：细菌尿素酶、内毒素 （即脂多糖）、（即脂多糖）、6262kDkD热休克蛋白、热休

3、克蛋白、8787kDkD致致 空泡变性细胞素和空泡变性细胞素和120-128128kD CagAkD CagA产物。产物。细菌黏附素黏附于上皮细胞，施放毒性产物细菌黏附素黏附于上皮细胞，施放毒性产物 促发退性行促发退性行11HpHp与胃炎：与胃炎：发病机制发病机制B B淋淋巴巴细细胞胞被被抗抗原原激激活活，会会产产生生IgMIgM、分分泌泌型型IgAIgA和和IgGIgG抗幽门螺杆菌抗体。抗幽门螺杆菌抗体。IgAIgA抗抗体体主主要要起起阻阻断断作作用用，减减少少细细菌菌黏黏附附和和抑抑制补体的激活。制补体的激活。IgGIgG抗抗体体促促进进依依赖赖性性巨巨噬噬细细胞胞吞吞噬噬作作用用和和多多

4、型型核白细胞的细胞杀伤效应。核白细胞的细胞杀伤效应。12HpHp与胃炎：与胃炎：发病机制发病机制 组织学特征组织学特征“活活动动性性”和和“急急性性”是是描描述述嗜嗜中中性性多多型型核核白白细细胞胞浸浸润润的的状状态态，是是由由细细菌菌施施放放的的化化学趋化物和白细胞介素趋化诱导的。学趋化物和白细胞介素趋化诱导的。炎炎症症胃胃黏黏膜膜出出现现慢慢性性炎炎症症细细胞胞淋淋巴巴细细胞和浆细胞，称慢性胃炎。胞和浆细胞，称慢性胃炎。任任何何淋淋巴巴细细胞胞，无无论论多多少少，出出现现浅浅层层黏黏膜膜固有层，则应诊断慢性胃炎。固有层，则应诊断慢性胃炎。13HpHp与胃炎：与胃炎：发病机制发病机制 组织学

5、特征组织学特征幽幽门门螺螺杆杆菌菌感感染染所所致致的的淋淋巴巴滤滤泡泡是是获获得得性性黏黏膜膜相相关关性性淋淋巴巴组组织织（MALTMALT），进进一一步步增殖、增多，最终形成淋巴瘤。增殖、增多，最终形成淋巴瘤。胃胃淋淋巴巴瘤瘤病病人人进进行行抗抗幽幽门门螺螺杆杆菌菌治治疗疗，可可使其中一些病人的淋巴瘤完全消失。使其中一些病人的淋巴瘤完全消失。14HpHp与胃炎：与胃炎：发病机制发病机制 组织学特征组织学特征肠上皮化生肠上皮化生幽幽门门螺螺杆杆菌菌感感染染是是胃胃黏黏膜膜肠肠上上皮皮化化生生的的一一个重要原因。个重要原因。促促进进肠肠上上皮皮化化生生方方面面，胆胆汁汁反反流流和和幽幽门门螺螺杆

6、菌感染起协同作用。杆菌感染起协同作用。受受感感染染的的胃胃黏黏膜膜抵抵抗抗反反流流胆胆汁汁侵侵袭袭的的能能力力降低。降低。肠肠上上皮皮化化生生是是胃胃黏黏膜膜对对幽幽门门螺螺杆杆菌菌和和胆胆汁汁反流的保护性、适应性变化。反流的保护性、适应性变化。 15HpHp与胃炎：与胃炎：发病机制发病机制幽幽门门螺螺杆杆菌菌感感染染时时，胃胃内内抗抗氧氧化化剂剂的的水水平平明明显显降降低低。氧氧化化损损伤伤依依赖赖于于感感染染的的细细菌菌株及宿主的营养状态菌菌株及宿主的营养状态16HpHp与消化性溃疡：与消化性溃疡： 幽门螺杆菌与胃黏膜损伤：幽门螺杆菌与胃黏膜损伤：程程 序序 性性 细细 胞胞 死死 亡亡

7、（ programmed programmed cell cell deathdeath）率增加。率增加。胃黏液功能被削弱。胃黏液功能被削弱。除空泡形成毒素外，还分泌多种酶。除空泡形成毒素外，还分泌多种酶。激发炎性反应，是细胞因子产生而介导的。激发炎性反应，是细胞因子产生而介导的。炎炎性性细细胞胞产产生生有有损损伤伤性性的的酶酶以以及及氧氧自自由由基基。足以破坏细胞的脂质膜及足以破坏细胞的脂质膜及DNADNA。17HpHp与消化性溃疡：与消化性溃疡： 幽门螺杆菌与胃溃疡：幽门螺杆菌与胃溃疡：与胃溃疡有较强的与胃溃疡有较强的相关性（相关性（70%70%）。）。根除感染，胃溃疡就会愈合并且极少复发

8、。根除感染，胃溃疡就会愈合并且极少复发。根除感染的病人，往往在根除感染的病人，往往在1212个月内复发。个月内复发。 18HpHp与消化性溃疡：与消化性溃疡： 幽门螺杆菌与十二指肠溃疡：幽门螺杆菌与十二指肠溃疡：与十二指肠炎症有关，溃疡继发于炎症。与十二指肠炎症有关，溃疡继发于炎症。与与十十二二指指肠肠内内胃胃化化生生有有关关，约约30%30%的的成成人人十十二二指指肠肠内内具具有有胃胃样样上上皮皮小小岛岛，最最终终引引起起十十二二指肠溃疡。指肠溃疡。19HpHp与消化性溃疡：与消化性溃疡：十二指肠溃疡十二指肠溃疡 HpHp刺激胃酸分泌的机制：刺激胃酸分泌的机制：胃胃窦窦部部的的炎炎性性反反应

9、应影影响响了了控控制制胃胃酸酸分分泌泌的的内内分分泌泌细细胞胞，使使生生长长抑抑素素分分泌泌减减少少和和胃胃泌泌素素分分泌增加。泌增加。对胃泌素的敏感性亦增加，分泌更多的胃酸。对胃泌素的敏感性亦增加，分泌更多的胃酸。20HpHp与消化性溃疡：与消化性溃疡：十二指肠溃疡十二指肠溃疡 十二指肠溃疡产生的线路：十二指肠溃疡产生的线路：感感染染后后炎炎症症主主要要在在胃胃窦窦部部，引引起起胃胃体体分分泌泌更更多的胃酸，使十二指肠内的胃化生小岛扩大。多的胃酸，使十二指肠内的胃化生小岛扩大。幽门螺杆菌感染十二指肠，出现炎症。幽门螺杆菌感染十二指肠，出现炎症。炎炎症症可可削削弱弱十十二二指指肠肠内内的的细细

10、胞胞保保护护机机制制，黏黏膜易受胃酸的侵蚀。膜易受胃酸的侵蚀。21HpHp与胃癌：与胃癌： 幽门螺杆菌在胃癌中的作用：幽门螺杆菌在胃癌中的作用：感染人群的危险性比非感染者高出感染人群的危险性比非感染者高出4倍。倍。随随着着胃胃萎萎缩缩及及年年龄龄的的增增长长，相相对对危危险险性性就可能会增加就可能会增加9-10倍。倍。22HpHp与胃癌：与胃癌： 19941994年年WHO国际癌症研究机构国际癌症研究机构（IARCIARC） 已将已将HpHp列为第一类致癌原列为第一类致癌原 胃癌发生机制：胃癌发生机制：尿尿素素酶酶水水解解产产生生大大量量氨氨及及含含胺胺物物质质可可促促进进细胞的分裂，被认为是

11、胃癌的启动因子。细胞的分裂，被认为是胃癌的启动因子。磷磷脂脂酶酶可可破破坏坏上上皮皮细细胞胞膜膜的的磷磷脂脂层层及及其其表表面保护性黏液层。面保护性黏液层。某某些些菌菌株株可可分分泌泌一一种种空空泡泡毒毒素素，削削弱弱宿宿主主的防御机制。的防御机制。某些致癌物质能直接作用于胃上皮。某些致癌物质能直接作用于胃上皮。23HpHp与胃癌：与胃癌： HpHp在胃癌中的作用：在胃癌中的作用：胃液中的抗坏血酸（维生素胃液中的抗坏血酸（维生素C）的浓度下降。的浓度下降。任任何何引引起起抗抗坏坏血血酸酸浓浓度度及及活活性性下下降降的的因因素素均可增加癌症发生的危险性。均可增加癌症发生的危险性。HpHp可增加胃

12、上皮细胞的更替率（可增加胃上皮细胞的更替率（turnover）。）。细细胞胞有有丝丝分分裂裂的的增增加加会会增增加加细细胞胞DNA突突变变的可能性。的可能性。 24 胃癌胃癌 MALTMALT25HpHp与胃肠道外疾病的关系与胃肠道外疾病的关系 极可能是冠心病发生的危险因素之一极可能是冠心病发生的危险因素之一。使脂质过氧化物、载脂蛋白使脂质过氧化物、载脂蛋白A A的浓度升高。的浓度升高。炎炎性性细细胞胞因因子子介介导导使使血血中中纤纤维维蛋蛋白白原原浓浓度度、白白细细胞胞总总数数、C-C-反反应应蛋蛋白白和和唾唾液液酸酸的的浓浓度度均均增增加加，是是导导致致心心肌肌缺缺血血和和心心肌肌梗梗塞塞

13、的的主主要要病病理生理改变。理生理改变。细细菌菌热热休休克克蛋蛋白白与与动动脉脉粥粥样样硬硬化化坏坏死死的的热热休休克克蛋蛋白白有有交交互互激激活活，促促进进冠冠心心病病的的发发展展和和心心肌梗塞的发生。肌梗塞的发生。26HpHp与胃肠道外疾病的关系与胃肠道外疾病的关系 儿童生长迟缓：儿童生长迟缓：儿童和成人较之相应的未感染者要矮。儿童和成人较之相应的未感染者要矮。成成年年人人与与未未感感染染的的成成年年者者相相比比，平平均均男男性要矮性要矮1.9cm，女性要矮女性要矮1.1cm。27HpHp与胃肠道外疾病的关系与胃肠道外疾病的关系 肝脏疾病：肝脏疾病：在在肝肝病病，尤尤其其是是肝肝硬硬化化患

14、患者者的的高高血血氨氨症症的的发发生上起了重要的作用。生上起了重要的作用。幽幽门门螺螺杆杆菌菌具具有有很很强强大大的的尿尿素素酶酶活活性性，根根除除幽幽门门螺螺杆杆菌菌感感染染将将有有助助于于降降低低肝肝硬硬化化病病人人的的血氨水平，促进肝性脑病的恢复。血氨水平，促进肝性脑病的恢复。28HpHp与胃肠道外疾病的关系与胃肠道外疾病的关系 干燥综合征。干燥综合征。胆汁性肝硬化、胆石症胆汁性肝硬化、胆石症 。 自身免疫性血小板减小性紫殿、缺铁性贫血。自身免疫性血小板减小性紫殿、缺铁性贫血。甲状腺炎、糖尿病。甲状腺炎、糖尿病。 荨麻疹、酒糟鼻。荨麻疹、酒糟鼻。等疾病人群中也以上相同的研究结果。等疾病人

15、群中也以上相同的研究结果。29HpHp与胃肠道外疾病的关系与胃肠道外疾病的关系虽虽然然目目前前对对胃胃肠肠道道外外疾疾病病的的研研究究结结果果很很不不一一致致，但但随随着着HpHp研研究究的的深深入入，能能确确定定HpHp感感染染是是其其中中某某些些疾疾病病的的独独立立危危险险因因子子，或或与与某某些些疾疾病的发生发展具有重大的相关性。病的发生发展具有重大的相关性。由由于于感感染染的的可可治治愈愈性性，将将为为这这些些疾疾病病的的治治疗疗和预防带来有意义的帮助。和预防带来有意义的帮助。30HpHp的诊断方法和诊断标准的诊断方法和诊断标准 31HPHP检测原理：检测原理：二氧化碳二氧化碳尿素尿素

16、尿素酶尿素酶氨氨蛋白质蛋白质32HpHp感染检测方法介绍感染检测方法介绍 快速尿素酶试验快速尿素酶试验原原理理：HpHp分分泌泌的的尿尿素素酶酶使使试试剂剂中中的的尿尿素素分分解解成成NHNH4 4及及COCO2 2，NHNH4 4呈呈碱碱性性，可可使使试试剂剂中中的的酚红变红色。酚红变红色。注意：尿素酶试剂变色的注意：尿素酶试剂变色的 时间与试剂质量及室温高时间与试剂质量及室温高 低有关，并且与组织中的低有关，并且与组织中的 细菌量有关。细菌量有关。33HpHp感染检测方法介绍感染检测方法介绍组织学检查组织学检查, ,染色的方法有染色的方法有: :warthin-atarryqvewarth

17、in-atarryqve银染银染. .GiensaGiensa染色，染色， 甲苯胺兰染色甲苯胺兰染色HEHE染色染色34HpHp感染检测方法介绍感染检测方法介绍 镜检：高倍镜定位，再用油镜仔细观察。镜检：高倍镜定位，再用油镜仔细观察。 Hp Hp形状：典型呈形状：典型呈S S状和海鸥状变曲，大部分呈状和海鸥状变曲，大部分呈 稍带弯曲的，小短状杆菌，部分呈球菌。稍带弯曲的，小短状杆菌，部分呈球菌。35HpHp感染检测方法介绍感染检测方法介绍尿素酶阳性菌落的鉴定：尿素酶阳性菌落的鉴定：新新鲜鲜活活检检标标本本直直接接接接种种于于培培养养基基上上，3737度度厌厌氧氧箱中提供适当的微氧环境。箱中提供

18、适当的微氧环境。通通过过3-53-5天天的的培培养养后后，可可见见到到0.5-1.00.5-1.0cmcm针针尖尖大大小的菌落。小的菌落。可可用用尿尿素素酶酶试试验验鉴鉴定定。培培养养出出来来的的幽幽门门螺螺杆杆菌菌通常有很强的尿素酶反应，具有诊断价值。通常有很强的尿素酶反应，具有诊断价值。36Hp菌落：菌落：37HpHp感染检测方法介绍感染检测方法介绍PCRPCR检查法检查法聚合酶链反应检测聚合酶链反应检测HpHp利用两条与靶利用两条与靶DNADNA两端互补的寡核甘酸引物。两端互补的寡核甘酸引物。经酶促反应合成特异的经酶促反应合成特异的DNADNA片段。片段。新合成的新合成的DNADNA片段

19、又可做模板进入上述过程。片段又可做模板进入上述过程。如如此此反反复复使使两两引引物物5 5，端端限限定定的的基基因因片片段段呈呈指指数数方式扩增。方式扩增。38HpHp感染检测方法介绍感染检测方法介绍1313C C尿素呼气试验尿素呼气试验原原理理：口口服服1313C C标标记记的的尿尿素素后后，HpHp尿尿素素酶酶将将尿尿素分解成素分解成COCO2 2，测定呼出气中测定呼出气中1313C-COC-CO2 2空腹空腹4 4小时以上小时以上DOB5DOB5即为阳性即为阳性39HpHp感染检测方法介绍感染检测方法介绍1414C C尿素呼气试验原理：同尿素呼气试验原理：同1313C C尿素呼气试验。尿

20、素呼气试验。禁食禁食1212h h。用一特制装置收集呼吸气于专用本底瓶中。用一特制装置收集呼吸气于专用本底瓶中。诊断标准诊断标准100100dpmdpm为阳性。为阳性。40HpHp感染检测方法介绍感染检测方法介绍血清学检查血清学检查 血清凝集试验血清凝集试验 补体结合试验补体结合试验 酶联免疫吸附试验（酶联免疫吸附试验（ELISAELISA法）法） Hp Hp的的IgGIgG抗体在抗体在HpHp根除后还可在血液根除后还可在血液 中存在中存在3-63-6个月，因此只能说明曾经个月，因此只能说明曾经 有有HpHp感染，不能代表目前的感染状况。感染，不能代表目前的感染状况。41各诊断方法的比较各诊断

21、方法的比较 1313C-uBT C-uBT 无无创创 准准确确度度95% 95% 成成本本高高 适适用所有人用所有人 1414C-uBTC-uBT 无无创创 成成本本低低 不不适适于于儿儿童童及及妊妊娠期妇女娠期妇女血清学检查血清学检查 无创无创 不能反应当时的感染状况不能反应当时的感染状况 粪便抗原检查粪便抗原检查 无创无创 缺乏准确的稳定性。缺乏准确的稳定性。Hp-RETHp-RET 所需时间短所需时间短 依从性差依从性差组组织织染染色色 假假阳阳性性率率低低 需需通通过过胃胃镜镜检检查查完完成成 细菌培养细菌培养 准确度高准确度高 检测所需时间长检测所需时间长PCRPCR检检测测 灵灵敏

22、敏度度高高 实实验验室室条条件件只只适适宜宜于于科科研研42诊断标准诊断标准 目前国内外公认的诊断标准有三大类目前国内外公认的诊断标准有三大类 HpHp感染的科研诊断标准感染的科研诊断标准 Hp Hp培养阳性或下列任三项阳性者为培养阳性或下列任三项阳性者为HpHp阳性：阳性： ：HpHp形态学检查形态学检查 ：尿素酶依赖性试验：尿素酶依赖性试验 ：血清学试验：血清学试验 ：特异性的：特异性的PCRPCR检测检测43诊断标准诊断标准 HpHp感染的临床诊断标准感染的临床诊断标准 HpHp形态学检查形态学检查 尿素酶依赖性试验尿素酶依赖性试验上述试验中任一项阳性即为上述试验中任一项阳性即为HpHp

23、阳性。阳性。44诊断标准诊断标准HpHp根除的判断标准根除的判断标准 在在停停药药后后一一月月仍仍无无HpHp，二二块块胃胃窦窦活活检检组组织织的的细细菌菌培培养养和和组组织织学学染染色色均均为为阴阴性性，长长期期随随访访，连连续续2 2次次呼呼吸吸试试验验阴阴性性, , 特特异异性性抗抗HpHp滴滴度度持持续续下降一年以上。下降一年以上。45Hp Hp 的的 治治 疗疗46 Hp Hp 的的 治治 疗疗 目目前前HpHp的的治治疗疗基基本本上上形形成成于于以以质质子子泵泵抑抑制制剂剂（PPIPPI）为为中中心心和和以以铋铋剂剂为为中中心心加加两两种种抗生素的三联和四联治疗方法。抗生素的三联和

24、四联治疗方法。47Hp Hp 的的 治治 疗疗PPIPPI三联疗法三联疗法PPIPPI标准量加标准量加2 2种抗生素（均为种抗生素（均为2 2次次/ /d d1 1周）。周）。PPIPPI十克拉霉素十克拉霉素0.5+0.5+阿莫西林阿莫西林1.0 1.0 PPIPPI十阿莫西林十阿莫西林1.0 +1.0 +甲硝唑甲硝唑0.4 0.4 PPIPPI十克拉霉素十克拉霉素0.5+0.5+甲硝唑甲硝唑0.4 0.4 48Hp Hp 的的 治治 疗疗 含铋剂三联疗法含铋剂三联疗法铋剂（铋剂（480480mg/dmg/d）+ +阿莫丁林阿莫丁林0.50.5g+g+甲硝唑甲硝唑0.40.4。铋剂铋剂+ +四

25、环素四环素0.5+0.5+甲硝唑甲硝唑0.40.4均均2 2次次/ /d d2 2周。周。铋剂铋剂+ +克拉霉素克拉霉素0.25+0.25+甲硝唑甲硝唑0.40.4均均2 2次次/ /d d1 1周周 雷尼替丁胶体铋（雷尼替丁胶体铋（RBCRBC）三联疗法三联疗法RBC0.4RBC0.4替代方案替代方案1 1中的中的PPIPPI。49Hp Hp 的的 治治 疗疗四联疗法四联疗法H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂+ +方案方案2 2。PPI+PPI+方案方案2 2。50 HpHp研究的未来研究的未来 51HpHp研究的未来研究的未来HpHp是发现最晚的胃肠道致病菌是发现最晚的胃肠道致病菌是目前研究

26、最透彻的胃肠道致病菌是目前研究最透彻的胃肠道致病菌19971997年年HpHp基基因因组组的的全全序序列列分分析析就就已已公公布布，与与生生物物信信息息学学技技术术、杂杂交交技技术术、突突变变技技术术、旦旦白白质质化化学学技技术术有有机机结结合合起起来来，从从突突变变转转录录和和旦旦白白表表达达水水平平去去确确定定HpHp基基因因的表达功能。的表达功能。52HpHp研究的未来研究的未来HpHp和胃肠道外疾病的关系有待进一步探索。和胃肠道外疾病的关系有待进一步探索。全全序序列列基基因因分分析析为为HpHp疫疫苗苗的的问问世世提提供供了了良良好好的依据和方法。的依据和方法。如如何何避避免免耐耐药药

27、株株的的产产生生是是今今后后治治疗疗研研究究的的重重点。点。53人体试验人体试验：19841984年年7 7月月 B Marshall,B Marshall, 32 32岁，男性岁，男性进行了一次吞服该菌的人体自愿者试验。进行了一次吞服该菌的人体自愿者试验。 试验前试验前 胃镜检查胃镜检查 活组织检查活组织检查 2 2例阳性对照例阳性对照 细菌培养细菌培养吞服了吞服了10ml纯培养的约纯培养的约109菌落形成单位的菌落形成单位的 细菌悬液。细菌悬液。 54人体试验观察结果：人体试验观察结果：最初最初24小时内，肠蠕动增加。小时内，肠蠕动增加。 第第7天，晚餐后饱胀感，清晨因饥饿而早醒；天，晚餐

28、后饱胀感，清晨因饥饿而早醒； 第第8天，轻微呕吐，大便变软。天，轻微呕吐，大便变软。第第2周，呼吸时有周，呼吸时有“腐烂腐烂”气味呼出。气味呼出。 55人体试验观察结果：人体试验观察结果：第第1010天胃镜复查：天胃镜复查：耐受力显著降低；活检时感到胃组织很耐受力显著降低；活检时感到胃组织很“软软”。组织学：固有层和黏膜表层大量中性粒细组织学：固有层和黏膜表层大量中性粒细 胞浸润；上皮细胞异常和细胞内黏液缺失。胞浸润；上皮细胞异常和细胞内黏液缺失。电镜检查：上皮细胞的腔面黏附该细菌。电镜检查：上皮细胞的腔面黏附该细菌。细菌培养鉴定：幽门弯曲菌。细菌培养鉴定：幽门弯曲菌。 56人体试验观察结果：

29、人体试验观察结果：第第14天再次胃镜复查，天再次胃镜复查，炎症明显减轻；炎症明显减轻；浸润的中性粒细胞消失；浸润的中性粒细胞消失；上皮细胞的黏液量增加，但较正常少；上皮细胞的黏液量增加，但较正常少；超微结构发现上皮细胞表面仍有螺杆菌超微结构发现上皮细胞表面仍有螺杆菌定居。定居。 57人体试验观察结果：人体试验观察结果：第第14天时开始服用替硝唑治疗，天时开始服用替硝唑治疗， 500mg/次次，2次次/天，天，1周。周。治疗开始后治疗开始后24小时内，症状得到完全小时内，症状得到完全 缓解。缓解。长期随访，感染已被根除。长期随访，感染已被根除。58细菌感染和胃十二指肠疾病细菌感染和胃十二指肠疾病

30、18931893年年，意意大大利利 BizzozeroBizzozero：狗狗胃胃腺腺和和壁壁细细胞胞处处均均有有螺螺旋旋体体样样微微生生物物存存在在 ，且且与胃上皮空泡之间存在联系与胃上皮空泡之间存在联系18961896年年，Salomon: Salomon: 证证实实在在狗狗胃胃里里有有螺螺旋形微生物存在。旋形微生物存在。Balfour: Balfour: 证证实实了了在在狗狗和和猴猴子子的的胃胃、小小肠溃疡部位有螺旋样微生物存在肠溃疡部位有螺旋样微生物存在 59细菌感染和胃十二指肠疾病细菌感染和胃十二指肠疾病1924年，年，Luck Seth: 发现胃内存在相当高发现胃内存在相当高的尿素

31、酶活性。的尿素酶活性。 1959年年，Lieber Lefevre：抗抗生生素素可可逆逆转转许许多多尿尿毒毒症症病病人人的的低低胃胃酸酸状状态态，提提示示胃胃内内尿尿素酶活性来源于细菌。素酶活性来源于细菌。1975年：胃溃疡病人的胃上皮细胞腔面存年：胃溃疡病人的胃上皮细胞腔面存在螺形菌。至少有一根鞭毛；位于黏液深在螺形菌。至少有一根鞭毛；位于黏液深层；有细菌胃的上皮细胞黏液量是减少的。层；有细菌胃的上皮细胞黏液量是减少的。 60幽门螺杆菌的发现：幽门螺杆菌的发现：19821982年年澳澳大大利利亚亚PerthPerth医医院院病病理理科科教教授授 R WarrenR Warren： 胃胃内内活

32、活检检标标本本上上定定居居有有弯弯曲曲菌菌样样的的细细菌菌，试试图图从人胃标本中分离出该菌。从人胃标本中分离出该菌。住院医师住院医师 B MarshallB Marshall： 微需氧微需氧 培养培养4848小时小时 第第3535个标本培养成功个标本培养成功61细菌名称的变迁细菌名称的变迁Helicobacter pylori , Hp最初最初 未鉴定的弯曲样杆菌未鉴定的弯曲样杆菌 曾定名曾定名 幽门弯曲杆菌幽门弯曲杆菌 1987年年正正式式定定为为幽幽门门弯弯曲曲杆杆菌菌，归入弯曲菌属。归入弯曲菌属。 62细菌名称的变迁细菌名称的变迁1989年从分类学特征上发现年从分类学特征上发现5个主要特

33、征个主要特征 超微结构超微结构 细胞脂肪酸构成细胞脂肪酸构成 呼吸醌呼吸醌 归属一独立属别归属一独立属别 生长特点生长特点 酶性能酶性能 1989年正式易名为幽门螺杆菌年正式易名为幽门螺杆菌 63细菌名称的变迁细菌名称的变迁Helicobacter pylori ：Helicobacter ： 来源于希腊文来源于希腊文“helix”，螺旋形的螺旋形的意思意思 “bacter” 杆状的意思杆状的意思两种形态学特征：活体内呈螺旋形，在活两种形态学特征：活体内呈螺旋形，在活体外呈杆状。体外呈杆状。 引起胃幽门（引起胃幽门（pylori）部位的炎症等病变部位的炎症等病变 。64生物学特性生物学特性：

34、形态染色：形态染色：幽门螺杆菌染色体大小幽门螺杆菌染色体大小 1.601.72mb,G+C含量含量为为34.1%37.5%.有有46根鞭毛、革兰氏染色阴根鞭毛、革兰氏染色阴性。胃黏膜中，常常为弯曲、性。胃黏膜中，常常为弯曲、S形或弧形形或弧形传代培养后，失去特有弯曲状而成杆状。周围传代培养后，失去特有弯曲状而成杆状。周围环境不利时，变成圆球体，是细菌的一种静止环境不利时，变成圆球体，是细菌的一种静止状态状态。 65生物学特性：生物学特性：培养特性：培养特性： 幽门螺杆菌属于微需氧菌，培养时间较幽门螺杆菌属于微需氧菌，培养时间较长需长需3-7天，最适应培养温度天，最适应培养温度 3537度。度。

35、66生物学特性：生物学特性：生化反应：生化反应：尿素酶，能迅速分解尿素尿素酶，能迅速分解尿素尿素酶、氧化酶和过氧化氢酶阳性，尿素酶、氧化酶和过氧化氢酶阳性，是鉴定幽门螺杆菌最主要生化反应。是鉴定幽门螺杆菌最主要生化反应。 67致病性：致病性： 定居是致病菌致病最基本条件之一。定居是致病菌致病最基本条件之一。 68致病性：致病性：定居因素定居因素动力动力: 细菌定居于肠道表面必不可少细菌定居于肠道表面必不可少的的尿素酶：分子量为尿素酶：分子量为600kD，两个亚单两个亚单位位.分解尿素产生氨，中和细菌周围的分解尿素产生氨，中和细菌周围的酸酸. 体外试验体外试验: 有足够尿素，能在有足够尿素，能在

36、pH2时存活时存活120分钟分钟. 动物试验动物试验: 尿素酶阴尿素酶阴性突变株不能定居悉生小猪。性突变株不能定居悉生小猪。69致病性：致病性：定居因素：定居因素：黏附：黏附： 有组织特异性有组织特异性 黏附素与胃上皮细胞受体黏附素与胃上皮细胞受体 宿主特异性宿主特异性 相结合，可定居在胃化生相结合，可定居在胃化生 部位特异性部位特异性 细胞上。细胞上。 分泌细胞毒素，引起细胞空泡变性分泌细胞毒素，引起细胞空泡变性 。 70致病性：致病性：定居因素定居因素空空泡泡/细细胞胞毒毒素素（VacA蛋蛋白白）由由87kD亚亚单位组成单位组成970kD复合体。复合体。分泌细胞毒素的菌株同时分泌分泌细胞毒

37、素的菌株同时分泌128kD的的 蛋白质，蛋白质，cagA基因编码基因编码128kD蛋白质蛋白质, 可能调控毒素表达。可能调控毒素表达。71免疫性：免疫性： 感染引起机体特异体液及细胞免疫。感染引起机体特异体液及细胞免疫。但不能有效地根除该菌。但不能有效地根除该菌。72分子生物学特性：分子生物学特性： 转导转导 ： 细菌间通过噬菌体而发生细菌间通过噬菌体而发生DNA转移转移 73分子生物学特性：分子生物学特性：幽门螺杆菌的耐抗生素机制幽门螺杆菌的耐抗生素机制 ：染色体基因突变染色体基因突变 耐耐3-3-利福霉素利福霉素 ：RNA多聚酶的多聚酶的-亚单位突变亚单位突变耐利福霉素：耐利福霉素：303

38、0S S的核糖体蛋白基因的核糖体蛋白基因发生突生突变 红霉素及克拉霉素霉素及克拉霉素发生交叉耐生交叉耐药： 23 23S S核糖体核糖体RNARNA（rRNArRNA）基因基因发生突生突变 氟氟喹诺酮类耐耐药：容易在容易在实验室或身上出室或身上出现。 耐耐环丙沙星丙沙星：多个突多个突变所引起的。所引起的。 74分子生物学特性：分子生物学特性：尿素酶的产生和表达涉及到一组基因。尿素酶的产生和表达涉及到一组基因。有有9 9个基因已克隆成功。个基因已克隆成功。UreAUreA和和ureBureB为结构基因，为结构基因， 编码尿素酶编码尿素酶A A和和B B亚单位。亚单位。 75流行病学：流行病学：

39、幽门螺杆菌感染呈世界分布。幽门螺杆菌感染呈世界分布。40岁以上的人群感染率在岁以上的人群感染率在50%以上。以上。 76流行病学流行病学传染源传染源 必备条件：必备条件： 病原体能在体内生长和繁殖病原体能在体内生长和繁殖 病原体能排出体外病原体能排出体外感感染染者者的的唾唾液液、牙牙斑斑及及粪粪便便中中培培养养出出了了幽幽门螺杆菌。门螺杆菌。证实了该菌可以通过粪便和唾液排除体外证实了该菌可以通过粪便和唾液排除体外77流行病学流行病学 人是幽门螺杆菌的传染源：人是幽门螺杆菌的传染源：口口-口途径；口途径；粪粪-口途径：口途径： 球形变后，对各种抗生素的抵抗力普遍球形变后，对各种抗生素的抵抗力普遍

40、 提高，提高，4度的水中至少可存活一年。度的水中至少可存活一年。经内窥镜传播：经内窥镜传播：密切接触：家庭聚集现象。密切接触：家庭聚集现象。78流行病学特征：流行病学特征： 国家和地区：国家和地区：感染率从感染率从1%-79%不等，多数不等，多数50%左右。左右。发展中国家，特别是儿童期感染率更高。发展中国家，特别是儿童期感染率更高。10岁以内高达岁以内高达50%，30岁时上升至岁时上升至75%。智利、越南、印度、中国青少年的感染率分智利、越南、印度、中国青少年的感染率分别是别是70%、40%、79%、60%。79流行病学特征：流行病学特征： 种族分布：种族分布：澳澳大大利利亚亚、埃埃塞塞俄俄

41、比比亚亚、萨萨尔尔瓦瓦多多及及中中国国移移民的感染率分别为民的感染率分别为43%、40%、60%。美美国国黑黑人人的的感感染染率率（70%）明明显显高高于于白白人人（34%）。）。 原因原因: 与居住、习俗、社会经济状况因与居住、习俗、社会经济状况因 素有关。素有关。 双双生生子子感感染染率率表表明明，环环境境对对幽幽门门螺螺杆杆菌菌感感染染的影响要远远超过遗传的作用。的影响要远远超过遗传的作用。80流行病学特征：流行病学特征： 年龄与性别分布：年龄与性别分布： 广州地区感染率随年龄增长的现象，增长广州地区感染率随年龄增长的现象，增长 曲线可分为三个时期。曲线可分为三个时期。剧剧增增期期：5岁岁以以内内，每每年年增增加加约约4%，5岁岁已已达达23.6%；缓增期缓增期: 5-40岁人群，每年增加岁人群，每年增加1%；平坦期平坦期: 40岁以上人群，基本上不再上升。岁以上人群，基本上不再上升。81流行病学特征：流行病学特征： 社会环境因素的影响：社会环境因素的影响：经济收入低，经济收入低，居住密度高居住密度高不良的卫生习惯不良的卫生习惯82