《抗胆碱酯酶课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗胆碱酯酶课件（20页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第七章第七章 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药l l 胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)l l 乙酰胆碱酯酶(真性(zhnxng)(zhnxng)胆碱酯酶，l l acetylcholinesterase,AChE)l lChEl l l l 假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)第一页，共二十页。抗胆碱酯酶Glu:谷氨酸谷氨酸 Ser:丝氨酸丝氨酸 His:组氨酸组氨酸 第二页，共二十页。抗胆碱酯酶l l抗胆碱酯酶药l l 易逆性抗胆碱酯酶药：l l 新斯的明等l l抗胆碱酯酶药l l 难逆性抗胆碱酯酶药：l l 有机(yuj)(yuj)磷酸酯类药第三页，共二十页。抗
2、胆碱酯酶l 第四页，共二十页。抗胆碱酯酶 新斯的明新斯的明(neostigmine)(neostigmine)l l为人工合成品为人工合成品l l 体内过程体内过程 l l1 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无l l 中枢作用；不透过角膜中枢作用；不透过角膜(jiom)(jiom)，对眼睛无明显作用。，对眼睛无明显作用。l l2 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大l l1010倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静l l脉注射有一定危险性。注射后脉注射有一定危险性。注射后5
3、10min510min起作起作 l l用，维持用，维持24h24h。第五页，共二十页。抗胆碱酯酶l l3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。l l药理作用(zuyng)(zuyng)及作用(zuyng)(zuyng)机制l l1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。l l2、直接激动N2受体。l l3、促进运动神经末梢释放Ach。第六页，共二十页。抗胆碱酯酶l l新斯的明对骨骼肌的兴奋(xngfn)(xngfn)作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋(xngfn)(xngfn)作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。l l临床应用l l1、重
4、症肌无力l l2、术后腹胀气和尿潴留第七页，共二十页。抗胆碱酯酶l l3、阵发性室上性心动过速l l4、非除极化肌松药过量中毒的解救不良反应l l胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力(wl)(wl)的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力(wl)(wl)。l l本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。第八页，共二十页。抗胆碱酯酶 吡斯的明(pyridostigmine)主要(zhyo)(zhyo)用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。特点：特点：1.1.作用弱、起效慢、维持久作用弱、起效慢、维持久(68h)(68h
5、) 2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。第九页，共二十页。抗胆碱酯酶毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine,(physostigmine,依色林依色林,eserine),eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。l l作用作用(zuyng)(zuyng)机制：机制：l l抑制抑制AchEAchE，使，使AchAch增加，通过增加，通过AchAch兴奋虹膜括约肌上
6、的兴奋虹膜括约肌上的MM受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。低眼内压。第十页，共二十页。抗胆碱酯酶l l特点：l l1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。l l2、作用快、强、持久，可维持12天。l l3、局部刺激性大，滴眼后可引起(ynq)(ynq)明显的睫 l l 状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人l l 不易耐受。第十一页，共二十页。抗胆碱酯酶l l4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。l l5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重(yn
7、zhng)(ynzhng)，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。第十二页，共二十页。抗胆碱酯酶 依酚氯胺(edrophonium choride)特点：l1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋(xngfn)作l用快、强、短。515min后作用消失，故不作为治疗用药。l2、主要用于诊断重症肌无力。第十三页，共二十页。抗胆碱酯酶l方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，3045秒l后未见药效 再静脉注射8mg 出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备(zhnbi)阿托品以防毒性反应。第十四页，共二十页。抗胆碱酯酶l l安贝氯铵(ambenon
8、ium chloride,酶抑宁)l l特点：l l抗AchE作用持久，主要(zhyo)(zhyo)用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。l l。第十五页，共二十页。抗胆碱酯酶l l 加兰他敏(galanthamine)l l特点：l l抗AchE作用(zuyng)(zuyng)只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救第十六页，共二十页。抗胆碱酯酶l l 地美溴铵(demecarium bromide)l l特点：l l抗AchE作用快、持久，滴眼后1560l lMi
9、n使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可l l持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗(zhlio)(zhlio)。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗(zhlio)(zhlio)无效者。第十七页，共二十页。抗胆碱酯酶l l 他克林(tacrine)l l特点：l l1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。l l2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时l l间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer s disease ，早老痴呆病)，使患者认识能力(nngl)(nngl)，定向能力(nngl)(nngl)改善，以改善认识能力(nngl)(nngl)明显。对轻中
10、度患者较好。第十八页，共二十页。抗胆碱酯酶l l3、本品最常见(chn jin)(chn jin)和最严重的毒性为肝毒性，使ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。第十九页，共二十页。抗胆碱酯酶内容(nirng)总结第七章 抗胆碱酯酶药。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大。1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复(fnf)给药，造成剂量过大所致。主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)。1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大第二十页，共二十页。抗胆碱酯酶
