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1、第四十章第四十章 大环内酯类、林可霉素类大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类抗生素及万古霉素类抗生素大环内酯类林可霉素类课件大环内酯类林可霉素类课件目的要求目的要求l l1、掌握红霉素类药物的作用特点；、掌握红霉素类药物的作用特点；l l2、熟悉林可霉素类和万古霉素类的特点；、熟悉林可霉素类和万古霉素类的特点；大环内酯类林可霉素类课件大环内酯类林可霉素类课件大环内酯类大环内酯类大环内酯类林可霉素类课件大环内酯类林可霉素类课件分类分类1414元环大环内酯类元环大环内酯类 天然：红霉素天然：红霉素 半合成：克拉霉素，罗红霉素半合成：克拉霉素，罗红霉素1515元环大环内酯类元环大环内酯类 半合成：半合
2、成： 阿奇霉素阿奇霉素1616元环大环内酯类元环大环内酯类 天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素 半合成：罗他霉素半合成：罗他霉素大环内酯类林可霉素类课件特点特点抗菌谱：抗菌谱：较窄较窄天然：抗菌谱略广于青霉素，主要作用于需氧天然：抗菌谱略广于青霉素，主要作用于需氧G G+ +菌及菌及G G- -菌等菌等半合成：抗菌谱扩大，对某些半合成：抗菌谱扩大，对某些G G- -菌如流感杆菌、卡他菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用弓形虫、衣原体和支原体等的作
3、用大环内酯类林可霉素类课件特点特点作用机制作用机制抑菌剂抑菌剂 与细菌核糖体与细菌核糖体5050S S亚单位的亚单位的2323S-S-rRNArRNA的特殊靶位及某些核的特殊靶位及某些核糖体蛋白质结合，通过阻断转肽作用并干扰糖体蛋白质结合，通过阻断转肽作用并干扰mRNAmRNA位移，选择性位移，选择性抑制细菌蛋白质合成，抑制细菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响对哺乳动物核糖体无影响 半合成：穿透细胞膜及抑制流出泵功能较强，能增强粒细半合成：穿透细胞膜及抑制流出泵功能较强，能增强粒细胞对金葡菌吞噬作用。克拉霉素破坏支原体胞壁层，影响胞浆胞对金葡菌吞噬作用。克拉霉素破坏支原体胞壁层，影响胞浆膜完
4、整，产生溶菌作用膜完整，产生溶菌作用治疗军团菌、支原体及衣原体细胞治疗军团菌、支原体及衣原体细胞内感染基础内感染基础大环内酯类林可霉素类课件大环内酯类林可霉素类课件大环内酯类林可霉素类课件大环内酯类林可霉素类课件特点特点体内过程体内过程 天然大环内酯类药代动力学特点：天然大环内酯类药代动力学特点：碱性抗生素，不耐酸，服用其肠衣片或酯化物碱性抗生素，不耐酸，服用其肠衣片或酯化物血中药物浓度低，组织中浓度相对较高血中药物浓度低，组织中浓度相对较高经胆汁排泄经胆汁排泄血浆血浆t t1/21/2不够长，多在不够长，多在2 2 h h内内治疗尿路感染常需碱化尿液治疗尿路感染常需碱化尿液大环内酯类林可霉素
5、类课件 特点特点半合成大环内酯类药代动力学特点：对胃酸稳定，口服生物利用度高血液、体液及组织细胞内药物浓度高，（罗红霉素血药浓度最高） 血浆t1/2长（阿奇霉素t1/2可达48 h）治疗尿路感染不必碱化尿液 大环内酯类林可霉素类课件特点特点耐药机制耐药机制不完全交叉耐药性不完全交叉耐药性改变靶位：改变靶位：与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改变，与抗生素亲和力下降变，与抗生素亲和力下降产生各种灭活酶：包括酯酶、磷酰化酶及葡葡糖苷酶，产生各种灭活酶：包括酯酶、磷酰化酶及葡葡糖苷酶，加速抗生素灭活加速抗生素灭活主动外排机制增强主动外排机制增强大环内酯类林可霉素类
6、课件 特点特点临床应用临床应用用于耐青霉素和对青霉素过敏的金葡菌感染用于耐青霉素和对青霉素过敏的金葡菌感染治疗衣原体及支原体感染治疗衣原体及支原体感染治疗军团菌病，白喉，百日咳等治疗军团菌病，白喉，百日咳等 多数还有其他作用，如免疫抑制作用、胃动素样作多数还有其他作用，如免疫抑制作用、胃动素样作用等用等 大环内酯类林可霉素类课件 特点特点不良反应不良反应胃肠道反应，半合成的胃肠反应轻微胃肠道反应，半合成的胃肠反应轻微耳毒性：耳毒性：4.0 4.0 g/dg/d，耳聋，前庭功能受损，老年耳聋，前庭功能受损，老年 及肾功能不良者慎用及肾功能不良者慎用心脏毒性：心脏毒性：LQTSLQTS，静滴静滴过
7、快时易发生过快时易发生肝损害：胆汁淤积，肝功能不良者禁用红霉素肝损害：胆汁淤积，肝功能不良者禁用红霉素变态反应变态反应局部刺激：不宜肌内注射，静滴引起静脉炎局部刺激：不宜肌内注射，静滴引起静脉炎 慢！慢！大环内酯类林可霉素类课件特点特点药物相互作用药物相互作用拮抗克林霉素，林可霉素，氯霉素作用拮抗克林霉素，林可霉素，氯霉素作用抑制茶碱代谢，使血药浓度异常升高抑制茶碱代谢，使血药浓度异常升高与华法林合用，延长凝血时间与华法林合用，延长凝血时间竞争性抑制卡马西平代谢竞争性抑制卡马西平代谢促进环孢霉素吸收，并干扰其代谢，引起腹痛、高血压促进环孢霉素吸收，并干扰其代谢，引起腹痛、高血压及肝功能障碍等症
8、状及肝功能障碍等症状与与H H1 1受体阻断药合用，引起心律失常受体阻断药合用，引起心律失常使地高辛肝肠循环增加，体内存留时间延长使地高辛肝肠循环增加，体内存留时间延长大环内酯类林可霉素类课件红霉素（红霉素（ErythromycinErythromycin）抗菌谱类似青霉素，耐药菌株较多抗菌谱类似青霉素，耐药菌株较多不耐酸，口服制剂为肠溶片不耐酸，口服制剂为肠溶片能扩散入前列腺，聚积在肝脏和巨噬细胞，脑膜有炎症时，能扩散入前列腺，聚积在肝脏和巨噬细胞，脑膜有炎症时，可进入脑脊液可进入脑脊液抑制肝药酶活性，影响多种药物氧化过程抑制肝药酶活性，影响多种药物氧化过程首选首选用于军团病、白喉带菌者、支
9、原体肺炎、沙眼衣原体用于军团病、白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎，妊所致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎，妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药大环内酯类林可霉素类课件阿奇霉素（阿奇霉素（azithromycinazithromycin）半半合合成成抗抗生生素素，抗抗菌菌谱谱广广，抗抗菌菌活活性性强强，对对某某些些细细菌菌有有杀杀菌菌作作用用，对对G G+ +菌菌，G G- -菌菌、厌厌氧氧菌菌、支支原原体体、衣衣原原体体、螺螺旋旋体体、弓弓形形体体等等作作用用强强，对对肺肺炎炎支支原原体体的的作
10、作用用是是大大环环内内酯酯类类中中最最强强的的组织穿透力强，组织穿透力强， t t1/21/2可达可达35-48 35-48 h h用于较重的呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系感染用于较重的呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系感染肝功能不良者，孕妇及哺乳妇女慎用，过敏者禁用肝功能不良者，孕妇及哺乳妇女慎用，过敏者禁用大环内酯类林可霉素类课件交沙霉素（交沙霉素（josamycinjosamycin）抗菌谱和抗菌作用与红霉素相似，对抗菌谱和抗菌作用与红霉素相似，对G G+ +菌和厌氧菌有较菌和厌氧菌有较好抗菌作用好抗菌作用用于支原体肺炎及敏感菌所致呼吸道感染、皮肤、软组用于支原体肺炎及敏感菌所致呼吸道感染、
11、皮肤、软组织感染织感染有消化道反应，对肝脏几乎无影响有消化道反应，对肝脏几乎无影响吞服，吞服，以免嚼碎后药物被胃酸破坏以免嚼碎后药物被胃酸破坏大环内酯类林可霉素类课件乙酰螺旋霉素（乙酰螺旋霉素（acetylspiramycinacetylspiramycin）耐酸，体内转变成具有抗菌活性的螺旋霉素耐酸，体内转变成具有抗菌活性的螺旋霉素抗菌谱与红霉素相似，体内抗菌活性强抗菌谱与红霉素相似，体内抗菌活性强胆汁，尿液、支气管分泌物、肺组织及前列腺中药物浓胆汁，尿液、支气管分泌物、肺组织及前列腺中药物浓度高，可透过胎盘度高，可透过胎盘用于呼吸道和皮肤、软组织感染，亦可用于军团菌病、用于呼吸道和皮肤、软
12、组织感染，亦可用于军团菌病、弓形体病弓形体病大环内酯类林可霉素类课件罗红霉素（罗红霉素（roxithromycinroxithromycin，罗力得），罗力得）抗菌谱及抗菌作用与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原抗菌谱及抗菌作用与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体作用较强体作用较强血药浓度是大环内酯类中最高血药浓度是大环内酯类中最高用于敏感菌所致急性呼吸系统感染，五官科感染及儿科用于敏感菌所致急性呼吸系统感染，五官科感染及儿科各种感染，也用于支原体肺炎，衣原体引起的泌尿道感各种感染，也用于支原体肺炎，衣原体引起的泌尿道感染等染等大环内酯类林可霉素类课件克拉霉素（克拉霉素（clarithromycin
13、clarithromycin）罗罗红红霉霉素素甲甲基基衍衍生生物物，抗抗菌菌谱谱相相似似，对对需需氧氧G G+ +球球菌菌、嗜嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性最强肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性最强血药浓度与血药浓度与t t1/21/2具有剂量依赖性，无给药蓄积具有剂量依赖性，无给药蓄积临临床床适适应应证证同同罗罗红红霉霉素素，对对衣衣原原体体或或不不明明原原因因的的非非淋淋球球菌菌性性尿尿道道炎炎、阴阴道道炎炎有有良良好好疗疗效效，可可防防治治幽幽门门螺螺杆杆菌菌感感染，治疗消化性溃疡染，治疗消化性溃疡不良反应少，耐受性好不良反应少，耐受性好大环内酯类林可霉素类课件林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素
14、大环内酯类林可霉素类课件大环内酯类林可霉素类课件林可霉素林可霉素（lincomycinlincomycin，洁霉素），洁霉素）G抗菌谱抗菌谱：G G+ +菌，菌，G G- -厌氧菌厌氧菌，是抗厌氧菌抗生素中较好的，是抗厌氧菌抗生素中较好的， 对对G G- -需氧菌无效需氧菌无效G机制机制：作用于细菌核糖体：作用于细菌核糖体5050S S亚基，抑制肽链延长，亚基，抑制肽链延长， 影响蛋白质合成影响蛋白质合成G与大环内酯类交叉耐药，不宜与红霉素合用与大环内酯类交叉耐药，不宜与红霉素合用G用于用于敏感菌所致呼吸道、胆道感染及败血症等，对敏感菌所致呼吸道、胆道感染及败血症等，对慢性骨慢性骨髓炎、尤以凝
15、固酶阳性的葡萄球菌髓炎、尤以凝固酶阳性的葡萄球菌所致慢性骨髓炎疗效更所致慢性骨髓炎疗效更佳；也用于厌氧菌感染；外用治疗佳；也用于厌氧菌感染；外用治疗G G+ +菌引起的化脓性感染菌引起的化脓性感染大环内酯类林可霉素类课件林可霉素林可霉素G不良反应不良反应：胃肠道反应和菌群失调；长期大量应用出现：胃肠道反应和菌群失调；长期大量应用出现二重感染，可用万古霉素或去甲万古霉素与甲硝唑治疗，二重感染，可用万古霉素或去甲万古霉素与甲硝唑治疗，偶见过敏反应和肝功能异常、黄疸等偶见过敏反应和肝功能异常、黄疸等G注意：注意：禁止静脉直接推注，禁用于孕妇，新生儿，哺乳禁止静脉直接推注，禁用于孕妇，新生儿，哺乳期妇
16、女；慎用于深部真菌感染、糖尿病、免疫功能低下、期妇女；慎用于深部真菌感染、糖尿病、免疫功能低下、恶性肿瘤转移者及肝功能不良患者恶性肿瘤转移者及肝功能不良患者大环内酯类林可霉素类课件克林霉素克林霉素（clindamycin）G抗菌机制与抗菌谱与林可霉素相同，交叉耐药抗菌机制与抗菌谱与林可霉素相同，交叉耐药G抗菌活性强，对厌氧菌作用尤为突出抗菌活性强，对厌氧菌作用尤为突出G是治疗是治疗金黄色葡萄球菌脊髓炎金黄色葡萄球菌脊髓炎的首选药的首选药G不良反应较林可霉素轻，长期应用可发生假膜性肠炎，不良反应较林可霉素轻，长期应用可发生假膜性肠炎，禁忌症同林可霉素禁忌症同林可霉素G不宜与红霉素合用不宜与红霉素
17、合用大环内酯类林可霉素类课件万古霉素万古霉素及及去甲万古霉素去甲万古霉素 速效杀菌剂速效杀菌剂大环内酯类林可霉素类课件大环内酯类林可霉素类课件万古霉素（万古霉素（vancomycin）Z机机制制：作作用用于于细细菌菌细细胞胞壁壁，与与黏黏肽肽侧侧链链结结合合形形成成复复合合物物，阻碍胞壁蛋白质合成，抑制细胞壁形成阻碍胞壁蛋白质合成，抑制细胞壁形成速效杀菌剂速效杀菌剂Z对对G G+ +菌菌抗抗菌菌活活性性强强，体体内内外外均均不不易易产产生生耐耐药药性性；除除对对奈奈瑟瑟菌属可能敏感外，其他菌属可能敏感外，其他G G- -菌、结核杆菌和真菌均耐药菌、结核杆菌和真菌均耐药大环内酯类林可霉素类课件大
18、环内酯类林可霉素类课件万古霉素万古霉素Z不作常规使用不作常规使用 仅用于严重仅用于严重G G+ +球菌，球菌，esp.esp. MRSAMRSA，MRSEMRSE、肠球菌感染；肠球菌感染；口服预防白血病全身感染；伪膜性肠炎口服预防白血病全身感染；伪膜性肠炎Z毒性大：耳毒性，肾毒性，过敏反应，以及粒细胞、血小毒性大：耳毒性，肾毒性，过敏反应，以及粒细胞、血小板减少；肾功能不全、老年人、新生儿与早产儿禁用板减少；肾功能不全、老年人、新生儿与早产儿禁用Z禁止：与碱性溶液配伍，与重金属接触；与具有耳、肾毒禁止：与碱性溶液配伍，与重金属接触；与具有耳、肾毒性的药物（利尿药、氨基苷类、多黏菌素类）合用性的
19、药物（利尿药、氨基苷类、多黏菌素类）合用大环内酯类林可霉素类课件去甲万古霉素（去甲万古霉素（norvancomycin）Z抗菌谱、抗菌作用与万古霉素基本相同，对抗菌谱、抗菌作用与万古霉素基本相同，对G G+ +菌，厌氧菌，厌氧菌敏感，菌敏感，MRSAMRSA，MRSEMRSE极为敏感，对大多数极为敏感，对大多数G G- -菌耐药菌耐药Z与其他抗生素间无交叉耐药性与其他抗生素间无交叉耐药性Z一般不作为一线药应用，主要在其他常用抗生素无效或一般不作为一线药应用，主要在其他常用抗生素无效或发生伪膜性肠炎时应用发生伪膜性肠炎时应用Z静脉滴注液中不宜加氯霉素、甾体激素，以免产生沉淀静脉滴注液中不宜加氯霉素、甾体激素，以免产生沉淀大环内酯类林可霉素类课件大环内酯类林可霉素类课件大环内酯类林可霉素类课件
