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1、肝胆疾病的生物化学检验肝胆疾病的生物化学检验 1KEYPOINTSEnzymesandisoenzymesareusedtodetectliverandgalldiseases.Biochemistryanalysisofhepaticfibrosisandhyperbilirubinemiaandbileacidmetabolicdisorder.Biochemistrymechanismsofhepaticcirrhosisandhepatomaandhepatocerebraldisease.Laboratorydiagnosisofhepatitis,chronichepatitis,
2、hepaticcirrhosis,hepatoma,hepatocerebraldiseaseandacuteliverfailure.2MajorObjectives了解了解肝脏的生物化学功能和生物转化的概念、类肝脏的生物化学功能和生物转化的概念、类型及特点、胆红素的正常代谢通路。型及特点、胆红素的正常代谢通路。熟悉熟悉熟悉肝胆疾病的代谢紊乱。熟悉肝胆疾病的代谢紊乱。 掌握掌握肝胆疾病的常用生物化学检验、肝胆疾病的肝胆疾病的常用生物化学检验、肝胆疾病的实验诊断。实验诊断。 重点重点直接胆红素、间接胆红素、直接胆红素、间接胆红素、-胆红素、黄疸、胆红素、黄疸、肝炎等的概念。黄疸的实验室诊断与鉴
3、别诊断。肝炎等的概念。黄疸的实验室诊断与鉴别诊断。血清胆汁酸检测的临床意义。肝硬化、乙醇性肝血清胆汁酸检测的临床意义。肝硬化、乙醇性肝损害、肝昏迷、肝癌等的生物化学诊断指标。损害、肝昏迷、肝癌等的生物化学诊断指标。 难点难点肝硬化、乙醇性肝损害、肝性脑病和肝癌发肝硬化、乙醇性肝损害、肝性脑病和肝癌发病的生物化学机制。病的生物化学机制。3BriefContents第一节第一节 肝胆的结构及功能概述肝胆的结构及功能概述第二节第二节 肝胆疾病的常用生物化学检验肝胆疾病的常用生物化学检验第三节第三节常见肝胆疾病的代谢紊乱及实验诊断常见肝胆疾病的代谢紊乱及实验诊断第四节第四节 常用肝功能试验的选择及组合
4、常用肝功能试验的选择及组合4第一节第一节肝胆的结构及功能概述肝胆的结构及功能概述一、一、肝脏的结构与血液供应特点肝脏的结构与血液供应特点二、肝脏的主要功能二、肝脏的主要功能(一)物质代谢功能(一)物质代谢功能(二)肝脏的生物转化功能(二)肝脏的生物转化功能(三)分泌与排泄功能(三)分泌与排泄功能三、胆汁的生成及组成三、胆汁的生成及组成5肝脏的血液供应特点肝脏的血液供应特点有丰富的血管网,接受门静脉和肝动脉的有丰富的血管网,接受门静脉和肝动脉的双重血液供应,有肝静脉和胆道系统出肝。双重血液供应,有肝静脉和胆道系统出肝。细胞表面大量的微绒毛,增大了与血窦的细胞表面大量的微绒毛,增大了与血窦的接触面
5、,有利于物质的转运。接触面,有利于物质的转运。细胞内含丰富的线粒体、内质网、高尔基细胞内含丰富的线粒体、内质网、高尔基复合体等亚细胞结构,是肝细胞进行物质复合体等亚细胞结构,是肝细胞进行物质代谢的场所。代谢的场所。众多的酶系是肝细胞进行物质代谢与加工众多的酶系是肝细胞进行物质代谢与加工的物质条件。的物质条件。6肝脏的主要功能肝脏的主要功能(一)(一)物质代谢功能物质代谢功能 分分类肝肝脏正常物正常物质代代谢功能功能 糖代糖代谢糖原合成糖原合成糖原分解糖原分解糖异生作用糖异生作用脂脂类代代谢 促促进脂脂类的消化与吸收。的消化与吸收。 合成甘油三合成甘油三酯、磷脂、胆固醇及脂蛋白、磷脂、胆固醇及脂
6、蛋白甘油三甘油三酯、磷脂、胆固醇及脂蛋白的代、磷脂、胆固醇及脂蛋白的代谢场所所 产生生酮体体蛋白蛋白质代代谢合成与分泌血合成与分泌血浆蛋白蛋白质(除(除-球蛋白)。球蛋白)。清除血清除血浆蛋白(除清蛋白)。蛋白(除清蛋白)。分解苯丙氨酸、酪氨酸及色氨酸等芳香族氨基酸分解苯丙氨酸、酪氨酸及色氨酸等芳香族氨基酸合成尿素合成尿素激素代激素代谢激素在肝激素在肝脏中中灭活活维生素代生素代谢 维生素生素A,E,K和和B12的主要的主要储存存场所所 维生素生素K参与肝参与肝细胞内凝血胞内凝血酶酶原及凝血因子的合成。原及凝血因子的合成。 将将维生素生素D转化化为25-羟维生素生素D7肝脏的主要功能肝脏的主要功
7、能(二)(二)肝脏的生物转化功能肝脏的生物转化功能1肝脏的生物转化(肝脏的生物转化(biotransformation)指机体将非营指机体将非营养物质进行生化转变,增加其水溶性(或极性),使其养物质进行生化转变,增加其水溶性(或极性),使其易随胆汁或尿液排出体外的变化过程。易随胆汁或尿液排出体外的变化过程。2生物转化作用的类型生物转化作用的类型:生物转化的作用分为两相反应,生物转化的作用分为两相反应,氧化、还原和水解反应为第一相反应;结合反应为第二氧化、还原和水解反应为第一相反应;结合反应为第二相反应。相反应。3生物转化的生理意义生物转化的生理意义:肝脏通过生物转化作用对非营肝脏通过生物转化作
8、用对非营养物质进行改造,可增加其溶解度,降低毒性,有利于养物质进行改造,可增加其溶解度,降低毒性,有利于排出体外。生物转化作用具有解毒与致毒双重性。排出体外。生物转化作用具有解毒与致毒双重性。8三、胆汁的生成及组成三、胆汁的生成及组成9第二节第二节肝胆疾病的常用生物化学检验肝胆疾病的常用生物化学检验一、相关酶及同工酶测定一、相关酶及同工酶测定二、蛋白质合成功能测定二、蛋白质合成功能测定三、肝纤维化的生物化学检验三、肝纤维化的生物化学检验四、高胆红素血症的生物化学检验四、高胆红素血症的生物化学检验五、胆汁酸代谢紊乱的生物化学检验五、胆汁酸代谢紊乱的生物化学检验六、肝胆疾病的其他生物化学检验六、肝
9、胆疾病的其他生物化学检验10肝病时血清酶学检查按临床用途可分为肝病时血清酶学检查按临床用途可分为反映肝实质细胞损害为主的酶类有反映肝实质细胞损害为主的酶类有ALT、AST、ADA和和LD等等反映胆汁淤积为主的酶类主要有反映胆汁淤积为主的酶类主要有GGT、ALP和和5-NT等等反映肝纤维化为主的酶类主要有单胺氧化酶反映肝纤维化为主的酶类主要有单胺氧化酶MAO和和-PH等等反映肝脏合成能力的酶学检查主要有反映肝脏合成能力的酶学检查主要有CHE和和LCAT等等11表表表表10-210-2肝病的血清酶学检查肝病的血清酶学检查肝病的血清酶学检查肝病的血清酶学检查 急性肝炎急性肝炎酒精性肝炎酒精性肝炎慢性
10、肝慢性肝细胞性疾病胞性疾病肝硬化肝硬化肝肝肿瘤瘤胆汁淤胆汁淤积ALTN,ASTN,ALPN,N,N,GGTN,N,5-NTN,N,-PHN,MAON, 12(一)反映肝实质细胞损害为主的酶类(一)反映肝实质细胞损害为主的酶类1丙氨酸氨基转氨酶丙氨酸氨基转氨酶(ALT)和天冬氨酸和天冬氨酸氨基转氨酶氨基转氨酶(AST)肝富含肝富含ALT和和AST,胞内,胞内/外酶活性为外酶活性为5000/1。只要。只要有有1%的肝细胞破坏,足以使血清中转氨酶水平升高的肝细胞破坏,足以使血清中转氨酶水平升高1倍。倍。血清转氨酶测定一直被认为是反映肝细胞损害的标血清转氨酶测定一直被认为是反映肝细胞损害的标准试验。准
11、试验。为了提高血清转氨酶测定的诊断和鉴别诊断价值,为了提高血清转氨酶测定的诊断和鉴别诊断价值,可进一步测定可进一步测定AST/ALT比值和比值和AST同工酶。同工酶。132腺苷脱氢酶腺苷脱氢酶(ADA)肝病时血清肝病时血清ADA升高,其特有的优点:升高,其特有的优点:临床上发现急性肝炎恢复期,临床上发现急性肝炎恢复期,ADA升高的阳性率高于转升高的阳性率高于转氨酶,提示氨酶,提示ADA在反映肝炎的残余病变方面有优势。在反映肝炎的残余病变方面有优势。慢性肝病尤其肝硬化慢性肝病尤其肝硬化ADA阳性率高于转氨酶。阳性率高于转氨酶。阻塞性黄疸时,阻塞性黄疸时,ADA正常,有助于鉴别黄疸的诊断。正常,有
12、助于鉴别黄疸的诊断。3乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶(LD) LD LD同功酶的测定用于肝病的诊断确很有价值同功酶的测定用于肝病的诊断确很有价值4谷氨酸脱氢酶谷氨酸脱氢酶(GD)GD升高时间较短,且升高幅度较转氨酶小,故作为肝病升高时间较短,且升高幅度较转氨酶小,故作为肝病诊断指标不特异,但诊断指标不特异,但GD活力的测定可作为反映酒精性肝活力的测定可作为反映酒精性肝病的良好指标。病的良好指标。14(二)反映胆汁郁积为主的酶类(二)反映胆汁郁积为主的酶类1谷氨酰基转移酶谷氨酰基转移酶(GGT)血清血清GGT升高主要见于胆汁淤积和肝内占位性病升高主要见于胆汁淤积和肝内占位性病变;与变;与ALP相比,其优点
13、是骨病时不升高。但易受相比,其优点是骨病时不升高。但易受药物诱导而增高,对肝病的特异性不如药物诱导而增高,对肝病的特异性不如ALP。2碱性磷酸酶碱性磷酸酶(ALP)血清血清ALP活性高于正常的活性高于正常的2.5倍,转氨酶不超过正倍,转氨酶不超过正常的常的8倍,倍,90%为胆汁淤积;反之,为胆汁淤积;反之,90%为病毒性为病毒性肝炎。肝炎。ALP检测的缺点是骨病时也升高。胆汁淤积检测的缺点是骨病时也升高。胆汁淤积时血清时血清ALP升高往往和胆红素平行,肝内占位性病升高往往和胆红素平行,肝内占位性病变尤其是肝癌时,即使无黄疸,变尤其是肝癌时,即使无黄疸,ALP也常升高。也常升高。35-核苷酸酶核
14、苷酸酶(5-NT)15(三)反映肝纤维化为主的酶类1.单胺氧化酶(单胺氧化酶(MAO)MAO是较早用于肝纤维化诊断的项目。是较早用于肝纤维化诊断的项目。MAO主要来自线粒体,其活性增高与体内结主要来自线粒体,其活性增高与体内结缔组织增生密切相关。缔组织增生密切相关。80%肝硬化患者肝硬化患者MAO增高。如果肝癌患者增高。如果肝癌患者MAO增高,表明该患者增高,表明该患者同时伴有肝硬化。同时伴有肝硬化。2.-脯氨酸羟化酶(脯氨酸羟化酶(-PH)16二、蛋白质合成功能测定二、蛋白质合成功能测定(一)总蛋白(一)总蛋白(TP)(二)清蛋白(二)清蛋白(ALB)(三)前清蛋白(三)前清蛋白(PA)(四
15、)胆碱酯酶(四)胆碱酯酶(CHE)(五)(五)凝血酶原时间凝血酶原时间(PT) (PT) 17(一)血清清蛋白(一)血清清蛋白(ALB)血清血清ALB系肝实质细胞合成,占血浆蛋白总系肝实质细胞合成,占血浆蛋白总量的量的40%60%,分子量为,分子量为66.458kD,半寿期,半寿期为为1519。急性肝炎时,单纯检测急性肝炎时,单纯检测A/G比值无特异性。比值无特异性。慢性肝炎、肝脏有占位性病变和肝硬化时,慢性肝炎、肝脏有占位性病变和肝硬化时,由于病程较长,肝脏合成清蛋白能力降低。由于病程较长,肝脏合成清蛋白能力降低。A/G比值发生变化。比值发生变化。18(二)血清前清蛋白(二)血清前清蛋白血清
16、血清PA是由肝细胞合成的快速转运蛋白之一,正是由肝细胞合成的快速转运蛋白之一,正常人血清中常人血清中PA含量为含量为0.280.35g/L,约占全部血清蛋,约占全部血清蛋白的白的0.4%。PA的检测可特异性的反映肝损伤,是药物中毒引的检测可特异性的反映肝损伤,是药物中毒引起肝损害的敏感指标。起肝损害的敏感指标。在病毒性肝炎中,有在病毒性肝炎中,有30%患者血清患者血清ALB正常而正常而PA降低,多数患者血清降低,多数患者血清PA下降超过下降超过50%。在肝细胞损害较轻,预后良好的病例中,随着病在肝细胞损害较轻,预后良好的病例中,随着病情的好转,血清情的好转,血清PA迅速恢复正常。迅速恢复正常。
17、在肝细胞损害严重的病例中在肝细胞损害严重的病例中PA始终处于低值。始终处于低值。19(三三)凝血酶原时间凝血酶原时间(PT):PT是反映肝脏合是反映肝脏合成功能、储备功能、病变严重程度及预后的一成功能、储备功能、病变严重程度及预后的一个非常重要的指标。在急性肝细胞疾病时,个非常重要的指标。在急性肝细胞疾病时,PT延长提示很可能发生严重的肝损害。慢性肝病延长提示很可能发生严重的肝损害。慢性肝病时,时,PT延长也预示远期预后不良。延长也预示远期预后不良。(四)胆碱酯酶(四)胆碱酯酶(CHE):一般各型肝病患者一般各型肝病患者都会发生肝细胞变性、坏死和都会发生肝细胞变性、坏死和/或纤维化。病变或纤维
18、化。病变程度越重,肝细胞合成程度越重,肝细胞合成CHE越少,越少,CHE活力活力下降越明显。下降越明显。(五)卵磷脂胆固醇酰基转移酶(五)卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT):肝细胞损害时,肝细胞损害时,LCAT合成减少,血清中合成减少,血清中LCAT降低程度与肝损害严重程度相平行。降低程度与肝损害严重程度相平行。20三、肝纤维化的生物化学检验三、肝纤维化的生物化学检验肝纤维化(肝纤维化(hepaticfibrosis)是肝细胞发生是肝细胞发生坏死及炎症刺激时,肝内纤维结缔组织弥坏死及炎症刺激时,肝内纤维结缔组织弥漫性异常增生的病理生理过程。肝纤维化漫性异常增生的病理生理过程。肝纤维化是慢性肝病
19、重要的病理特征,是肝硬化发是慢性肝病重要的病理特征,是肝硬化发生的必经中间环节,是一个缓慢而动态的生的必经中间环节,是一个缓慢而动态的过程。早期肝纤维化尚有逆转至正常的可过程。早期肝纤维化尚有逆转至正常的可能,但进入肝硬化阶段则往往被认为是不能,但进入肝硬化阶段则往往被认为是不可复原的。可复原的。21(二)肝纤维化病因(二)肝纤维化病因1病毒性肝炎:慢性病毒性乙型肝炎和丙型病毒性肝炎:慢性病毒性乙型肝炎和丙型肝炎是我国最常见的肝纤维化病因。肝炎是我国最常见的肝纤维化病因。2慢性酒精中毒慢性酒精中毒:在欧美国家酒精性肝纤维:在欧美国家酒精性肝纤维化占全部肝纤维化的化占全部肝纤维化的50%90%。
20、发病机理主要是。发病机理主要是酒精中间代谢产物乙醛对肝脏的直接损害。酒精中间代谢产物乙醛对肝脏的直接损害。3遗传和代谢疾病遗传和代谢疾病:如血色病、肝豆状核变:如血色病、肝豆状核变性、半乳糖血症、糖原贮积病等。性、半乳糖血症、糖原贮积病等。4化学毒物或药物化学毒物或药物:长期服用某些药物、反:长期服用某些药物、反复接触某些化学毒物均可引起中毒性肝炎,最后演复接触某些化学毒物均可引起中毒性肝炎,最后演变为肝纤维化。变为肝纤维化。5其他其他22(三)(三)肝纤维化的发病机制肝纤维化的发病机制1 1细胞因子细胞因子 :1 1)生长因子、白细胞介素)生长因子、白细胞介素-1-1和肿和肿瘤坏死因子瘤坏死
21、因子 病毒清除和肝细胞损害病毒清除和肝细胞损害 窦周储脂窦周储脂细胞、纤维母细胞细胞、纤维母细胞 合成和分泌胶原、非胶原糖蛋白合成和分泌胶原、非胶原糖蛋白和蛋白多糖等;和蛋白多糖等;2 2)抑制)抑制KupffeKupffe细胞合成和分泌胶原酶细胞合成和分泌胶原酶 对抗肝细胞生长因子的作用对抗肝细胞生长因子的作用 延缓肝细胞再生。延缓肝细胞再生。 2储脂细胞(储脂细胞(FSC):激活的激活的FSC表达表达ECM基基因,合成大量胶原、蛋白多糖及各种非胶原糖蛋白;因,合成大量胶原、蛋白多糖及各种非胶原糖蛋白;表达多种细胞因子和生长因子,分泌表达多种细胞因子和生长因子,分泌TIMP3Kupffer细
22、胞细胞:释放大量细胞因子释放大量细胞因子活化活化FSC引起肝细胞损害引起肝细胞损害4肝窦内皮细胞及肝窦内皮细胞及Ca2+:肝窦内皮细胞释放各种肝窦内皮细胞释放各种介质介质肝纤维化形成过程的初期起着重要作用。肝纤维化形成过程的初期起着重要作用。肝细胞损伤肝细胞损伤细胞内细胞内Ca2+蓄积蓄积直致细胞死亡。直致细胞死亡。23(四)肝纤维化生物化学检验(四)肝纤维化生物化学检验1型前胶原肽型前胶原肽(procollagenpeptide,PIIIP):血清中血清中PIIIP水平增高代表水平增高代表型胶原合成代谢旺盛,对型胶原合成代谢旺盛,对肝纤维化的早期诊断有意义。肝纤维化的早期诊断有意义。2型胶原
23、型胶原:血清血清IV型胶原水平可反映肝纤维化型胶原水平可反映肝纤维化的程度及活动度。急性肝炎时,肝细胞虽严重受损,的程度及活动度。急性肝炎时,肝细胞虽严重受损,但无结缔组织增生,故血清但无结缔组织增生,故血清IV型胶原水平无明显增加。型胶原水平无明显增加。慢性肝炎、肝硬化等患者血清慢性肝炎、肝硬化等患者血清IV型胶原水平也增高。型胶原水平也增高。3层连粘蛋白(层连粘蛋白(laminin,Ln):测定血清测定血清Ln的水的水平可反映肝窦的毛细胞血管化和汇管区纤维化的程度。平可反映肝窦的毛细胞血管化和汇管区纤维化的程度。肝硬化时血清肝硬化时血清Ln明显升高。恶性肿瘤和结缔组织病也明显升高。恶性肿瘤
24、和结缔组织病也明显升高。明显升高。4透明质酸(透明质酸(hyaluronicacid,HA):HA的水平是的水平是反映肝纤维化的敏感指标,也是反映肝脏功能的损害反映肝纤维化的敏感指标,也是反映肝脏功能的损害程度的指标。恶性肿瘤和结缔组织疾病等血清程度的指标。恶性肿瘤和结缔组织疾病等血清HA呈非呈非特异性增加。特异性增加。24四、高胆红素血症的生物化学检验四、高胆红素血症的生物化学检验血清中胆红素浓度超过血清中胆红素浓度超过34.2mol/L(2mg/dl)时,可)时,可出现巩膜、皮肤及粘膜的黄出现巩膜、皮肤及粘膜的黄染,临床上称其为黄疸;若染,临床上称其为黄疸;若血清胆红素浓度超过参考值血清胆
25、红素浓度超过参考值(17.1mol/L),但未超过,但未超过34.2mol/L,肉眼未见组织,肉眼未见组织黄染,临床上称其为隐性黄黄染,临床上称其为隐性黄疸。疸。黄疸黄疸(jaundice):25(二)黄疸的发病机制(二)黄疸的发病机制1溶血性黄疸溶血性黄疸:多种原因红细胞大量破坏多种原因红细胞大量破坏胆胆红素生成加速红素生成加速超过了肝脏的处理能力超过了肝脏的处理能力高未高未结合胆红素血症。结合胆红素血症。2肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸:1)肝细胞被破坏肝细胞被破坏血中未结血中未结合胆红素的摄取、结合和排泄能力发生障碍合胆红素的摄取、结合和排泄能力发生障碍血血中未结合胆红素增多;中未结合胆红素增
26、多;2)肝细胞肿胀肝细胞肿胀毛细胆管毛细胆管阻塞或毛细胆管与肝血窦直接相通阻塞或毛细胆管与肝血窦直接相通部分结合胆部分结合胆红素反流入血红素反流入血结合胆红素浓度升高。结合胆红素浓度升高。3胆红素排泄障碍胆红素排泄障碍:胆汁排泄受阻胆汁排泄受阻胆小管胆小管和毛细胆管内的压力增大而破裂和毛细胆管内的压力增大而破裂结合胆红素逆结合胆红素逆流入血流入血血液结合胆红素升高。血液结合胆红素升高。26(三)黄疸的生物化学检验(三)黄疸的生物化学检验总胆红素:总胆红素:5.119.0mol/L。结合胆红素:。结合胆红素:1.76.8mol/L;非结合胆红素:;非结合胆红素:1.710.2mol/L;结合胆红
27、素;结合胆红素/非结合胆红素:非结合胆红素:0.20.40。1判断有无黄疸及黄疸的程度判断有无黄疸及黄疸的程度2协助鉴别黄疸类型协助鉴别黄疸类型3反映肝细胞损害程度和判断预后反映肝细胞损害程度和判断预后4胆红素的测定胆红素的测定27表表10-4三种类型黄疸的实验室鉴别诊断三种类型黄疸的实验室鉴别诊断类型类型血清血清尿液尿液粪便颜色粪便颜色结合胆红素结合胆红素未结合胆红素未结合胆红素尿胆红素尿胆红素尿胆原尿胆原正常人正常人无或极微无或极微有有()少量少量棕黄色棕黄色溶血性黄疸溶血性黄疸()加深加深肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(+)变浅变浅梗阻性黄疸梗阻性黄疸(+)变浅或无变浅或无28五、胆汁酸代谢紊
28、乱的生物化学检验五、胆汁酸代谢紊乱的生物化学检验胆汁酸胆汁酸(bileacids,BA)是)是胆汁中存胆汁中存在的一大在的一大类烷胆酸类烷胆酸的总称。的总称。29(三)胆汁酸代谢紊乱(三)胆汁酸代谢紊乱1先天性疾病:先天性疾病:脑健性黄瘤病脑健性黄瘤病2肝胆疾病:急、慢性肝病时常伴有肝肝胆疾病:急、慢性肝病时常伴有肝内胆汁淤积或门脉分流,使胆汁酸反流进入内胆汁淤积或门脉分流,使胆汁酸反流进入体循环,导致血清胆汁酸升高。体循环,导致血清胆汁酸升高。3肠道疾病肠道疾病:血清胆汁酸水平降低:血清胆汁酸水平降低,血,血清胆固醇浓度减低清胆固醇浓度减低。4高脂血症高脂血症:胆汁酸代谢与体内胆固醇:胆汁酸
29、代谢与体内胆固醇的平衡密切相关的平衡密切相关。30(四)胆汁酸生物化学检验(四)胆汁酸生物化学检验1 1 空腹血清空腹血清空腹血清空腹血清TBATBA测定测定测定测定 空腹血清空腹血清空腹血清空腹血清TBATBA测定主要用于肝细胞损害的诊断,其灵敏度和特测定主要用于肝细胞损害的诊断,其灵敏度和特测定主要用于肝细胞损害的诊断,其灵敏度和特测定主要用于肝细胞损害的诊断,其灵敏度和特异性均高于其他指标。异性均高于其他指标。异性均高于其他指标。异性均高于其他指标。 胆道梗阻(如胆石症、胆道肿瘤)等肝内、肝外胆管阻塞时胆胆道梗阻(如胆石症、胆道肿瘤)等肝内、肝外胆管阻塞时胆胆道梗阻(如胆石症、胆道肿瘤)
30、等肝内、肝外胆管阻塞时胆胆道梗阻(如胆石症、胆道肿瘤)等肝内、肝外胆管阻塞时胆汁酸排泄受阻,血清汁酸排泄受阻,血清汁酸排泄受阻,血清汁酸排泄受阻,血清TBATBA增高。增高。增高。增高。 门脉分流,肠道中次级胆酸经分流的门脉直接进人体循环,使血门脉分流,肠道中次级胆酸经分流的门脉直接进人体循环,使血门脉分流,肠道中次级胆酸经分流的门脉直接进人体循环,使血门脉分流,肠道中次级胆酸经分流的门脉直接进人体循环,使血清中清中清中清中TBATBA增高。增高。增高。增高。进食后血清胆汁酸可一过性增高,此为生理现象进食后血清胆汁酸可一过性增高,此为生理现象进食后血清胆汁酸可一过性增高,此为生理现象进食后血清
31、胆汁酸可一过性增高,此为生理现象。2 2餐后餐后餐后餐后2 2小时血清小时血清小时血清小时血清TBATBA测定测定测定测定 肝病时餐后血清胆汁酸升高水平较空腹时更明显。肝病时餐后血清胆汁酸升高水平较空腹时更明显。肝病时餐后血清胆汁酸升高水平较空腹时更明显。肝病时餐后血清胆汁酸升高水平较空腹时更明显。 3 3血清胆酸鹅脱氧胆酸比值血清胆酸鹅脱氧胆酸比值血清胆酸鹅脱氧胆酸比值血清胆酸鹅脱氧胆酸比值 CA/CDCACA/CDCA比值可作为肝实质病变与胆汁淤积性病变的鉴别指标。比值可作为肝实质病变与胆汁淤积性病变的鉴别指标。比值可作为肝实质病变与胆汁淤积性病变的鉴别指标。比值可作为肝实质病变与胆汁淤积
32、性病变的鉴别指标。 31第三节第三节常见肝胆疾病的代谢紊乱及实验诊断常见肝胆疾病的代谢紊乱及实验诊断一、急性肝炎一、急性肝炎急性黄疸型肝炎多见于甲型肝炎和戊型急性黄疸型肝炎多见于甲型肝炎和戊型肝炎,病程的阶段性较为明显。肝炎,病程的阶段性较为明显。急性无黄疸型肝炎是一种轻型肝炎,可急性无黄疸型肝炎是一种轻型肝炎,可发生任一型病毒性肝炎中,由于无黄疸不易发生任一型病毒性肝炎中,由于无黄疸不易被发现,因而成为重要的传染源。被发现,因而成为重要的传染源。32(一)急性肝炎的代谢紊乱(一)急性肝炎的代谢紊乱1.胆红素代谢紊乱胆红素代谢紊乱1)急性肝炎时肝细胞受损,肝细胞对胆汁的摄取和急性肝炎时肝细胞受
33、损,肝细胞对胆汁的摄取和分泌功能下降。分泌功能下降。2)肝胆红素葡萄糖醛酸酶功能受损,使非结合型胆肝胆红素葡萄糖醛酸酶功能受损,使非结合型胆红素不能转化为结合型胆红素,故不能被排出体外。红素不能转化为结合型胆红素,故不能被排出体外。2.糖代谢紊乱糖代谢紊乱肝脏糖原合成减少,机体内糖原储备下降,机体能肝脏糖原合成减少,机体内糖原储备下降,机体能量储备减少。量储备减少。3.蛋白质代谢紊乱蛋白质代谢紊乱肝功能受到严重损害时,蛋白质的合成功能受到影肝功能受到严重损害时,蛋白质的合成功能受到影响(出现低蛋白血症,甚至出现免疫球蛋白减少,临床响(出现低蛋白血症,甚至出现免疫球蛋白减少,临床上出现腹水、免疫
34、功能下降等)。上出现腹水、免疫功能下降等)。33(二)急性肝炎的实验诊断(二)急性肝炎的实验诊断1血清酶血清酶急性肝炎黄疸出前急性肝炎黄疸出前3周周ALT即开始升高,直至黄疸消退后即开始升高,直至黄疸消退后2-4周周才恢复正常。重型肝炎患者若黄疸迅速加深而才恢复正常。重型肝炎患者若黄疸迅速加深而ALT反下降,说明反下降,说明肝细胞大量坏死。肝细胞大量坏死。AST的意义与的意义与ALT相同,但特异性较相同,但特异性较ALT低低。2血清和尿胆色素血清和尿胆色素急性肝炎早期尿中尿胆原增加,黄疸期尿胆红素和尿胆原均急性肝炎早期尿中尿胆原增加,黄疸期尿胆红素和尿胆原均增加,淤胆型肝炎时尿胆红素呈强阳性而
35、尿胆原可阴性。黄疸型增加,淤胆型肝炎时尿胆红素呈强阳性而尿胆原可阴性。黄疸型肝炎血清直接和间接胆红素均升高,但前者幅度高于后者肝炎血清直接和间接胆红素均升高,但前者幅度高于后者。3凝血酶原时间凝血酶原时间凝血酶原时间长短与肝损害程度呈正相关凝血酶原时间长短与肝损害程度呈正相关。4血氨浓度血氨浓度血氨浓度升高提示肝性脑病血氨浓度升高提示肝性脑病。5其他实验室检查其他实验室检查34二、慢性肝炎二、慢性肝炎慢性肝炎慢性肝炎病毒性肝炎病程持续在一年病毒性肝炎病程持续在一年(国外定为半年)以上者即为慢性肝(国外定为半年)以上者即为慢性肝炎。其中乙型肝炎占绝大多数(炎。其中乙型肝炎占绝大多数(80),近年
36、也有丙型肝炎。,近年也有丙型肝炎。慢性持续性肝炎慢性持续性肝炎慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎35(一)慢性肝炎的代谢紊乱(一)慢性肝炎的代谢紊乱在慢性肝炎时,在慢性肝炎时,A/G比值就会发生变化。比值就会发生变化。清蛋白降低明显、清蛋白降低明显、A/G比值倒置。比值倒置。一些酶的合成也改变一些酶的合成也改变36(二)慢性肝炎的实验诊断(二)慢性肝炎的实验诊断ALT血清血清ALT是诊断病毒性肝炎灵敏的指是诊断病毒性肝炎灵敏的指标,对无黄疸型的肝炎,标,对无黄疸型的肝炎,ALT的升高可能的升高可能是唯一诊断依据。是唯一诊断依据。-GT-GT在反映慢性肝细胞损伤及其病变在反映慢性肝细胞损伤及其病变活动
37、时较转氨酶敏感。活动时较转氨酶敏感。清蛋白和清蛋白和A/G比值比值在慢性肝炎时,清蛋白在慢性肝炎时,清蛋白降低明显、降低明显、A/G比值倒置,这是慢性肝炎的比值倒置,这是慢性肝炎的重要特性。重要特性。37三、肝硬化三、肝硬化肝硬化是各种原因所致的肝脏慢性、进行性的弥漫性改变。其特肝硬化是各种原因所致的肝脏慢性、进行性的弥漫性改变。其特点是一种病因或数种病因反复、长期损伤肝细胞,导致肝细胞变点是一种病因或数种病因反复、长期损伤肝细胞,导致肝细胞变性和坏死。广泛的性和坏死。广泛的肝细胞变性坏死后,肝细胞变性坏死后,肝内结缔组织再生,肝内结缔组织再生,出现纤维组织弥漫出现纤维组织弥漫性增生。同时肝内
38、性增生。同时肝内肝细胞再生,形成肝细胞再生,形成再生结节,正常肝再生结节,正常肝小叶结构和血管形小叶结构和血管形成遭到破坏,形成成遭到破坏,形成假小叶。经过一个假小叶。经过一个相当长的时期,肝相当长的时期,肝脏逐渐发生变形,质地变硬,发生肝硬化。脏逐渐发生变形,质地变硬,发生肝硬化。38肝硬化的发病原因主要有肝硬化的发病原因主要有病毒性肝炎病毒性肝炎酒精中间代谢产物乙醛导致的肝硬化酒精中间代谢产物乙醛导致的肝硬化遗传性和代谢性疾病遗传性和代谢性疾病肝脏瘀血、慢性充血性心力衰竭等疾病肝脏瘀血、慢性充血性心力衰竭等疾病化学毒物或长期服用某些药物化学毒物或长期服用某些药物39(一)肝硬化的代谢紊乱(
39、一)肝硬化的代谢紊乱糖代谢紊乱糖代谢紊乱葡萄糖耐量受损或肝源性糖尿病葡萄糖耐量受损或肝源性糖尿病。脂代谢紊乱脂代谢紊乱肝硬化患者肝细胞器受损可致血脂及载脂蛋白合成减少。血浆中胆固肝硬化患者肝细胞器受损可致血脂及载脂蛋白合成减少。血浆中胆固醇浓度降低,胆固醇酯含量减少。甘油三酯的转化时间延长及其廓清醇浓度降低,胆固醇酯含量减少。甘油三酯的转化时间延长及其廓清率降低而出现甘油三酯增多。率降低而出现甘油三酯增多。蛋白质代谢紊乱蛋白质代谢紊乱蛋白质合成障碍蛋白质合成障碍;凝血障碍;凝血障碍;氨基酸代谢紊乱;氨基酸代谢紊乱。胆汁酸代谢紊乱胆汁酸代谢紊乱肝硬变病人肝细胞内胆固醇肝硬变病人肝细胞内胆固醇7-
40、羟化酶及羟化酶及12-羟化酶活力降低,胆汁酸羟化酶活力降低,胆汁酸的合成明显减少。肝脏排泌胆汁酸的功能障碍,血中胆汁酸的浓度升的合成明显减少。肝脏排泌胆汁酸的功能障碍,血中胆汁酸的浓度升高,尿中胆汁酸的排出量可达正常人的高,尿中胆汁酸的排出量可达正常人的10倍以上。体内胆汁酸盐不足,倍以上。体内胆汁酸盐不足,影响脂类和脂溶性维生素的吸收和代谢。影响脂类和脂溶性维生素的吸收和代谢。电解质代谢紊乱电解质代谢紊乱低钠血症;低钾血症低钠血症;低钾血症;其它离子紊乱;其它离子紊乱。40(二)肝硬化的实验诊断(二)肝硬化的实验诊断除诊断肝纤维化的指标外除诊断肝纤维化的指标外,还可用:还可用:Alb:Alb
41、降低是肝硬化的特征,尤其是降低是肝硬化的特征,尤其是失代偿期,低于失代偿期,低于30g/L将出现腹水。将出现腹水。A/G比值:比值:A/G比值倒置也是肝硬化的特比值倒置也是肝硬化的特征。是反应纤维增生的实验,在肝纤维增生征。是反应纤维增生的实验,在肝纤维增生时,可见到血清蛋白电泳中时,可见到血清蛋白电泳中2和和球蛋白带增球蛋白带增加。加。MAO:MAO测定辅助诊断肝硬化,判测定辅助诊断肝硬化,判断肝纤维化的程度。断肝纤维化的程度。41四、肝癌四、肝癌肝癌(肝癌(CarcinomaoftheLiver)分原发性分原发性和继发性两种,原发性肝癌可分为肝细胞和继发性两种,原发性肝癌可分为肝细胞型,胆
42、管细胞型型,胆管细胞型和混合型三种类和混合型三种类型,其中绝大多型,其中绝大多数为肝细胞型。数为肝细胞型。继发性肝癌系由继发性肝癌系由于其它脏器的肿于其它脏器的肿瘤经血液、淋巴瘤经血液、淋巴或直接侵袭到肝或直接侵袭到肝脏所致。脏所致。42(一)肝癌的致病机制(一)肝癌的致病机制1病毒性肝炎病毒性肝炎肝癌高发区人群的肝癌高发区人群的HBsAg阳性率较低发区为高,阳性率较低发区为高,而肝癌患者血清而肝癌患者血清HBsAg阳性率又显著高于健康人群。阳性率又显著高于健康人群。肝癌合并肝硬化多为结节性肝硬化。乙型肝炎病毒肝癌合并肝硬化多为结节性肝硬化。乙型肝炎病毒可整合到宿主肝细胞的可整合到宿主肝细胞的
43、DNA中,能产生中,能产生HBsAg的人的人肝癌细胞株。丙型肝炎亦与肝硬化肝癌的关系密切。肝癌细胞株。丙型肝炎亦与肝硬化肝癌的关系密切。2黄曲霉毒素黄曲霉毒素黄曲霉毒素对大鼠、鸭、豚鼠等动物有强烈的致黄曲霉毒素对大鼠、鸭、豚鼠等动物有强烈的致癌作用癌作用,肝癌高发地区,粮油、食品受黄曲霉素,肝癌高发地区,粮油、食品受黄曲霉素B1污染的情况较严重污染的情况较严重。3化学致癌因素化学致癌因素化学物质如亚硝胺类和偶氮苯类在很多动物实验化学物质如亚硝胺类和偶氮苯类在很多动物实验中能引起肝癌。中能引起肝癌。4其它致病因素其它致病因素43(二)肝癌时机体代谢的变化(二)肝癌时机体代谢的变化1糖代谢异常糖代
44、谢异常糖的有氧氧化降低,糖酵解增加,糖异生减少,磷糖的有氧氧化降低,糖酵解增加,糖异生减少,磷酸戊糖途径的代谢增强。酸戊糖途径的代谢增强。2蛋白质及氨基酸代谢的异常蛋白质及氨基酸代谢的异常氨基酸分解代谢降低氨基酸分解代谢降低;蛋白质合成增强,非癌组织;蛋白质合成增强,非癌组织蛋白质分解增强蛋白质分解增强;与核酸合成有关的天冬氨酸氨甲酰;与核酸合成有关的天冬氨酸氨甲酰基转移酶(基转移酶(ATC),与细胞增殖及多巴胺合成有关的),与细胞增殖及多巴胺合成有关的鸟氨酸脱羧酶(鸟氨酸脱羧酶(ODC)的活性则增高;尿素合成降低。)的活性则增高;尿素合成降低。3脂类代谢的异常脂类代谢的异常磷脂减少、甘油三酯
45、和胆固醇增加,呈高脂血症等。磷脂减少、甘油三酯和胆固醇增加,呈高脂血症等。4其他其他44(三)肝癌的实验室检查(三)肝癌的实验室检查1甲胎蛋白及异质体甲胎蛋白及异质体甲胎蛋白甲胎蛋白:诊断原发性肝癌诊断原发性肝癌;病毒性肝炎、肝硬化病人病毒性肝炎、肝硬化病人血清血清AFP有不同程度的升高有不同程度的升高;其他其他检测检测AFP异质体对于提高原发性肝癌的诊断价值在于异质体对于提高原发性肝癌的诊断价值在于AFP异质体含量与异质体含量与AFP浓度无关,有助于鉴别原发性肝癌和良性浓度无关,有助于鉴别原发性肝癌和良性肝病,也有助于检测小肝癌及肝病,也有助于检测小肝癌及AFP低浓度增高的原发性肝癌。低浓度
46、增高的原发性肝癌。2-L-岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶AFU升高主要见于原发性肝癌升高主要见于原发性肝癌;肺癌肺癌、乳腺癌乳腺癌、子宫子宫癌、癌、肝硬化肝硬化及及糖尿病糖尿病也升高。也升高。妊娠期间血清妊娠期间血清AFU升高,分升高,分娩后迅速下降。娩后迅速下降。3异常凝血酶原(异常凝血酶原(DCP)4同工铁蛋白(同工铁蛋白(isoferritin,IF)45五、乙醇性肝病五、乙醇性肝病乙醇性肝病(乙醇性肝病(alcoholicliverdisease)是由是由于长期持续过量饮酒引起的肝脏损害性病变。于长期持续过量饮酒引起的肝脏损害性病变。其相应的症状为:呕吐、腹痛、呕血、黑粪其相应的症状为:呕吐、腹
47、痛、呕血、黑粪等。少部分患者可发生黄疸、肝功能衰竭和等。少部分患者可发生黄疸、肝功能衰竭和碎死。对孕妇而言,饮酒量过多可影响胎儿碎死。对孕妇而言,饮酒量过多可影响胎儿的生长发育。乙醇的饮用量与肝硬化的发病的生长发育。乙醇的饮用量与肝硬化的发病率密切相关,通常饮酒量越高肝硬化的死亡率密切相关,通常饮酒量越高肝硬化的死亡率也越高。率也越高。46(一)乙醇性肝病的发病机制(一)乙醇性肝病的发病机制1乙醛毒性作用乙醛毒性作用2NADH/NAD+比值改变比值改变3糖、蛋白质、水电解质、维生素糖、蛋白质、水电解质、维生素D及药及药物代谢的紊乱物代谢的紊乱47(二)乙醇性肝损伤(二)乙醇性肝损伤1乙醇性脂肪
48、肝乙醇性脂肪肝甘油三酯合成增强甘油三酯合成增强脂库内的脂肪动员增强脂库内的脂肪动员增强脂肪酸氧化能力降低脂肪酸氧化能力降低载脂蛋白缺乏、载脂蛋白缺乏、VLDL分泌减少分泌减少发发病病机机制制482.乙醇性肝炎发生机制乙醇性肝炎发生机制乙醇和乙醛损伤线粒体乙醇和乙醛损伤线粒体肝细胞坏死肝细胞坏死肝细胞胞液中蛋白质的储留和分泌障碍肝细胞胞液中蛋白质的储留和分泌障碍(主要为清蛋白和转铁蛋白主要为清蛋白和转铁蛋白)乙醇引起的代谢亢进造成耗氧量增加乙醇引起的代谢亢进造成耗氧量增加加重肝细胞坏死加重肝细胞坏死氧自由基的增加氧自由基的增加细胞膜或亚细胞膜上细胞膜或亚细胞膜上的脂质过氧化的脂质过氧化引起肝损伤
49、引起肝损伤细胞因子、炎症介质及免疫机制的参与细胞因子、炎症介质及免疫机制的参与49(五)胎儿性乙醇综合征(五)胎儿性乙醇综合征胎儿性乙醇综合征是由于孕妇饮酒所造成胎儿性乙醇综合征是由于孕妇饮酒所造成的胎儿异常,包含智能障碍的中枢神经系统的胎儿异常,包含智能障碍的中枢神经系统的功能障碍、出生前开始的发育障碍以及特的功能障碍、出生前开始的发育障碍以及特有容貌和畸形为特征的综合征。有容貌和畸形为特征的综合征。智能障碍及中枢神经系统智能障碍及中枢神经系统典型表现典型表现功能障碍;功能障碍;先天发育异常;先天发育异常;特有的容貌。特有的容貌。50(六)(六)乙醇性肝病的实验室检查乙醇性肝病的实验室检查1
50、血清转氨酶升高血清转氨酶升高乙醇性脂肪肝和肝硬化时,乙醇性脂肪肝和肝硬化时,AST及及ALT轻度升高。轻度升高。乙醇性肝炎时乙醇性肝炎时AST升高明显。升高明显。2血液乙醇浓度测定血液乙醇浓度测定呼气法属于乙醇测试筛选法,主要用于交通违规者。呼气法属于乙醇测试筛选法,主要用于交通违规者。气相层析法是测定血清或全血乙醇含量的标准参考方法。气相层析法是测定血清或全血乙醇含量的标准参考方法。3ASTm、谷氨酸脱氢酶及、谷氨酸脱氢酶及GGTASTm及及GD增高表明乙醇对肝细胞线粒体有特异性损害作用。增高表明乙醇对肝细胞线粒体有特异性损害作用。血清血清GGT增高一方面是因肝细胞损伤所致,另一方面是酒精有
51、诱导增高一方面是因肝细胞损伤所致,另一方面是酒精有诱导微粒体酶作用,诱导微粒体酶作用,诱导GGT增高。增高。4其他其他51六、肝性脑病六、肝性脑病肝性脑病(肝性脑病(hepaticencephalopathy,HE)是)是严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征,其主要临床表现神经系统功能失调综合征,其主要临床表现为意识障碍、行为失常和昏迷。肝性脑病常为意识障碍、行为失常和昏迷。肝性脑病常由于严重肝脏疾病而引起的。以晚期肝硬化由于严重肝脏疾病而引起的。以晚期肝硬化最为常见,也包括门最为常见,也包括门-体静脉分流术后,亦可体静脉分流术后,
52、亦可见于重型病毒性肝炎、中毒性肝炎、肝癌晚见于重型病毒性肝炎、中毒性肝炎、肝癌晚期等。期等。52(一)肝性脑病的生化机制(一)肝性脑病的生化机制1氨中毒(氨中毒(ammoniaintoxication)学说)学说血氨来源和去路呈动态平衡:肠内生成的血氨来源和去路呈动态平衡:肠内生成的氨经门静脉入肝氨经门静脉入肝鸟氨酸循环生成尿素而鸟氨酸循环生成尿素而被解毒被解毒肝脏功能严重受损:尿素合成功能障碍肝脏功能严重受损:尿素合成功能障碍血氨水平升高血氨水平升高通过血脑屏障进入脑组织通过血脑屏障进入脑组织干扰脑细胞的功能和代谢干扰脑细胞的功能和代谢引起引起脑功能障碍。脑功能障碍。532假性神经递质(假性
53、神经递质(falseneurotransmitter)学)学说说食物中的酪氨酸、苯丙氨酸等芳香族氨基酸食物中的酪氨酸、苯丙氨酸等芳香族氨基酸肠道细菌脱羧酶的作用肠道细菌脱羧酶的作用转变为酪胺和苯乙胺转变为酪胺和苯乙胺在脑内经羟化酶的作用形成鳢胺(在脑内经羟化酶的作用形成鳢胺(羟酪羟酪氨)和苯乙醇胺氨)和苯乙醇胺化学结构与神经递质去甲化学结构与神经递质去甲肾上腺素相似(称为假神经递质)肾上腺素相似(称为假神经递质)假神经递假神经递质使大脑皮层产生异常抑制质使大脑皮层产生异常抑制昏迷。昏迷。543血浆氨基酸失衡(血浆氨基酸失衡(abnormalplasmaaminoacid)学说)学说脑中增多的色
54、氨酸可衍生脑中增多的色氨酸可衍生出更多的对中枢神经有抑出更多的对中枢神经有抑制作用的制作用的5羟色胺,羟色胺,5羟色胺有拮抗去甲肾上腺羟色胺有拮抗去甲肾上腺素的作用,出现意识障碍素的作用,出现意识障碍与昏迷。与昏迷。肝功能衰竭时胰岛素肝功能衰竭时胰岛素在肝内灭活作用降低,在肝内灭活作用降低,血浆中高浓度的胰岛血浆中高浓度的胰岛素促进支链氨基酸进素促进支链氨基酸进入肌肉组织,导致血入肌肉组织,导致血浆中支链氨基酸含量浆中支链氨基酸含量降低。降低。患者血浆中芳香族氨基酸如苯丙氨酸、酪氨患者血浆中芳香族氨基酸如苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸增多;支链氨基酸如缬氨酸、亮酸和色氨酸增多;支链氨基酸如缬氨酸、亮
55、氨酸及异亮氨酸减少,两种氨基酸代谢呈不氨酸及异亮氨酸减少,两种氨基酸代谢呈不平衡状态。平衡状态。 脑中增多的色氨酸可衍脑中增多的色氨酸可衍生出更多的对中枢神经生出更多的对中枢神经有抑制作用的有抑制作用的5羟色羟色胺,胺,5羟色胺有拮抗羟色胺有拮抗去甲肾上腺素的作用,去甲肾上腺素的作用,出现意识障碍与昏迷。出现意识障碍与昏迷。554 4-氨基丁酸(氨基丁酸(氨基丁酸(氨基丁酸(-aminobutyricacid,GABA-aminobutyricacid,GABA)学说学说学说学说 在正常情况下,脑内在正常情况下,脑内在正常情况下,脑内在正常情况下,脑内GABAGABA由突触前神经元利用由突触前
56、神经元利用由突触前神经元利用由突触前神经元利用谷氨酸合成,在中枢神经系统内分解。中枢神经系谷氨酸合成,在中枢神经系统内分解。中枢神经系谷氨酸合成,在中枢神经系统内分解。中枢神经系谷氨酸合成,在中枢神经系统内分解。中枢神经系统以外的统以外的统以外的统以外的GABAGABA系肠道细菌分解的产物,系肠道细菌分解的产物,系肠道细菌分解的产物,系肠道细菌分解的产物,GABAGABA被被被被吸收入肝脏进行代谢。血液中的吸收入肝脏进行代谢。血液中的吸收入肝脏进行代谢。血液中的吸收入肝脏进行代谢。血液中的GABAGABA通常是不能通常是不能通常是不能通常是不能穿过血脑屏障的,不参与神经系统的神经生理过程。穿过
57、血脑屏障的,不参与神经系统的神经生理过程。穿过血脑屏障的,不参与神经系统的神经生理过程。穿过血脑屏障的,不参与神经系统的神经生理过程。肝功能衰竭时,肝功能衰竭时,肝功能衰竭时,肝功能衰竭时,GABAGABA过多地通过肝脏或绕过肝过多地通过肝脏或绕过肝过多地通过肝脏或绕过肝过多地通过肝脏或绕过肝脏进入体循环,使血中脏进入体循环,使血中脏进入体循环,使血中脏进入体循环,使血中GABAGABA浓度增高,通过通透浓度增高,通过通透浓度增高,通过通透浓度增高,通过通透性增强的血脑屏障进入中枢神经系统,导致神经元性增强的血脑屏障进入中枢神经系统,导致神经元性增强的血脑屏障进入中枢神经系统,导致神经元性增强
58、的血脑屏障进入中枢神经系统,导致神经元突触后膜上的突触后膜上的突触后膜上的突触后膜上的GABAGABA受体增加并与之结合,使细胞受体增加并与之结合,使细胞受体增加并与之结合,使细胞受体增加并与之结合,使细胞外氯离子内流,神经元即呈超极化状态,造成中枢外氯离子内流,神经元即呈超极化状态,造成中枢外氯离子内流,神经元即呈超极化状态,造成中枢外氯离子内流,神经元即呈超极化状态,造成中枢神经系统功能抑制。神经系统功能抑制。神经系统功能抑制。神经系统功能抑制。 56(二)肝性脑病的实验诊断(二)肝性脑病的实验诊断肝功能严重受损的指标肝功能严重受损的指标血氨的测定血氨的测定血浆氨基酸的测定血浆氨基酸的测定
59、其他其他57七、急性肝功能衰竭七、急性肝功能衰竭急性肝功能衰竭(急性肝功能衰竭(acuteliverfailure,ALF)是指由于各种致病因素作用于机体而导致是指由于各种致病因素作用于机体而导致肝细胞在短时间内大量坏死或肝功能严重肝细胞在短时间内大量坏死或肝功能严重损害而引起的临床综合征群。损害而引起的临床综合征群。58(一)急性肝功能衰竭的代谢紊乱(一)急性肝功能衰竭的代谢紊乱1蛋白质及氨基酸代谢异常蛋白质及氨基酸代谢异常凝血机制异常凝血机制异常肝性脑病肝性脑病肝臭肝臭2电解质紊乱及酸碱平衡失衡电解质紊乱及酸碱平衡失衡常见低钾血症,后期有高钠血症等。肝性脑病时可常见低钾血症,后期有高钠血症
60、等。肝性脑病时可出现呼吸性碱中毒。低血压及肾功能不全时可出现代出现呼吸性碱中毒。低血压及肾功能不全时可出现代谢性酸中毒。谢性酸中毒。3其它其它59(二)急性肝功能衰竭的实验诊断(二)急性肝功能衰竭的实验诊断ALT、AST升高。升高。PT延长,血纤维蛋白原降低,该指标为检测肝脏合延长,血纤维蛋白原降低,该指标为检测肝脏合成功能的敏感性指标。成功能的敏感性指标。胆红素迅速并明显升高,早期以直接胆红素为主,随胆红素迅速并明显升高,早期以直接胆红素为主,随后直接胆红素及间接胆红素双向增高。后直接胆红素及间接胆红素双向增高。血糖浓度一般小于血糖浓度一般小于3.9mmol/L,常伴有胆固醇水平降,常伴有胆
61、固醇水平降低。低。血肌酐升高,标志着肾病综合征的出现及合并肾功能血肌酐升高,标志着肾病综合征的出现及合并肾功能衰竭。衰竭。酸碱平衡失调及以低钾、低钠血症为主的电解质紊乱酸碱平衡失调及以低钾、低钠血症为主的电解质紊乱等。等。血胆汁酸早期水平明显升高。血胆汁酸早期水平明显升高。其他其他60第四节第四节常用肝功能试验的选择及组合常用肝功能试验的选择及组合一、肝脏实验室检查的目的一、肝脏实验室检查的目的协助诊断各种肝病协助诊断各种肝病判断肝脏损伤的程度、转归及预后判断肝脏损伤的程度、转归及预后辅助鉴别黄疸的类型、性质和病因辅助鉴别黄疸的类型、性质和病因监测临床治疗药物对肝脏的毒性作用监测临床治疗药物对
62、肝脏的毒性作用评估病人状况、指导治疗方案的制定评估病人状况、指导治疗方案的制定其他其他61二、肝功能实验项目的选择原则与组合二、肝功能实验项目的选择原则与组合(一)选择原则(一)选择原则根据实验项目的性质和特点根据实验项目的性质和特点按临床实际的需要按临床实际的需要结合具体病情及所在医院的实验室条件。结合具体病情及所在医院的实验室条件。(二)实验项目的合理组合与筛选(二)实验项目的合理组合与筛选62表表表表10-610-6肝功能试的常用组合项目肝功能试的常用组合项目肝功能试的常用组合项目肝功能试的常用组合项目 类类类类 型型型型检检检检 测测测测 指指指指 标标标标肝脏基本功能肝脏基本功能肝脏
63、基本功能肝脏基本功能合成合成合成合成排泄排泄排泄排泄代谢代谢代谢代谢清蛋白、前清蛋白、凝血酶原时间、胆碱酯酶、卵磷脂胆清蛋白、前清蛋白、凝血酶原时间、胆碱酯酶、卵磷脂胆清蛋白、前清蛋白、凝血酶原时间、胆碱酯酶、卵磷脂胆清蛋白、前清蛋白、凝血酶原时间、胆碱酯酶、卵磷脂胆固醇酰基移换酶固醇酰基移换酶固醇酰基移换酶固醇酰基移换酶胆红素、胆汁酸、胆红素、胆汁酸、胆红素、胆汁酸、胆红素、胆汁酸、溴酚(磺溴酞钠,溴酚(磺溴酞钠,溴酚(磺溴酞钠,溴酚(磺溴酞钠,BSPBSPBSPBSP)排泄试验、靛青)排泄试验、靛青)排泄试验、靛青)排泄试验、靛青绿(绿(绿(绿(ICGICGICGICG)排泄试验)排泄试验
64、)排泄试验)排泄试验氨基比林、安替比林、非那西丁、色氨酸、尿素氨基比林、安替比林、非那西丁、色氨酸、尿素氨基比林、安替比林、非那西丁、色氨酸、尿素氨基比林、安替比林、非那西丁、色氨酸、尿素肝脏疾病标志肝脏疾病标志肝脏疾病标志肝脏疾病标志肝细胞损伤肝细胞损伤肝细胞损伤肝细胞损伤胆汁郁积胆汁郁积胆汁郁积胆汁郁积肝纤维化肝纤维化肝纤维化肝纤维化( (肝硬化肝硬化肝硬化肝硬化) ) 肝癌肝癌肝癌肝癌转氨酶、腺苷脱氨酶、乳酸脱氢酶、谷氨酸脱氢酶转氨酶、腺苷脱氨酶、乳酸脱氢酶、谷氨酸脱氢酶转氨酶、腺苷脱氨酶、乳酸脱氢酶、谷氨酸脱氢酶转氨酶、腺苷脱氨酶、乳酸脱氢酶、谷氨酸脱氢酶胆红素、胆汁酸、胆固醇、碱性磷
65、酸酶、胆红素、胆汁酸、胆固醇、碱性磷酸酶、胆红素、胆汁酸、胆固醇、碱性磷酸酶、胆红素、胆汁酸、胆固醇、碱性磷酸酶、 谷氨酰转移酶、谷氨酰转移酶、谷氨酰转移酶、谷氨酰转移酶、5 5核苷酸酶、脂蛋白核苷酸酶、脂蛋白核苷酸酶、脂蛋白核苷酸酶、脂蛋白X X型胶原、型胶原、型胶原、型胶原、型前胶原、型前胶原、型前胶原、型前胶原、型胶原、脯氨酸羟化酶、脯氨型胶原、脯氨酸羟化酶、脯氨型胶原、脯氨酸羟化酶、脯氨型胶原、脯氨酸羟化酶、脯氨酸肽酶、层粘连蛋白、纤维连接素、精纤调节素、透明质酸肽酶、层粘连蛋白、纤维连接素、精纤调节素、透明质酸肽酶、层粘连蛋白、纤维连接素、精纤调节素、透明质酸肽酶、层粘连蛋白、纤维连
66、接素、精纤调节素、透明质酸酸酸酸甲胎蛋白、甲胎蛋白、甲胎蛋白、甲胎蛋白、 谷氨酰转移酶、醛缩酶谷氨酰转移酶、醛缩酶谷氨酰转移酶、醛缩酶谷氨酰转移酶、醛缩酶A A、岩藻糖苷酶、碱性、岩藻糖苷酶、碱性、岩藻糖苷酶、碱性、岩藻糖苷酶、碱性磷酸同工酶磷酸同工酶磷酸同工酶磷酸同工酶63三、肝脏功能实验的评价三、肝脏功能实验的评价肝功能试验在肝病处理有不少限制性表现在:肝功能试验在肝病处理有不少限制性表现在:(1)敏感性不高敏感性不高(2)某些试验对肝功能异常不具有特异性某些试验对肝功能异常不具有特异性(3)多数试验不能特异性诊断某一种特殊肝病多数试验不能特异性诊断某一种特殊肝病(4)没有一种试验可正确估价肝的全部功能没有一种试验可正确估价肝的全部功能64ADeeperLook肝胆疾病发生的分子机制。肝胆疾病发生的分子机制。肝胆疾病的分子诊断。肝胆疾病的分子诊断。重要链接重要链接1.http:/ END2006-0166