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1、肿瘤化疗的原那么肿瘤化疗的原那么重庆市肿瘤医院肿瘤内科 余慧青 近半个世纪以来肿瘤的治疗已进入多学科综合治疗的时代,进入新近半个世纪以来肿瘤的治疗已进入多学科综合治疗的时代,进入新近半个世纪以来肿瘤的治疗已进入多学科综合治疗的时代,进入新近半个世纪以来肿瘤的治疗已进入多学科综合治疗的时代,进入新世纪,医学界国际公认的开展趋向是循证医学、治疗标准化、和个体化。世纪,医学界国际公认的开展趋向是循证医学、治疗标准化、和个体化。世纪,医学界国际公认的开展趋向是循证医学、治疗标准化、和个体化。世纪,医学界国际公认的开展趋向是循证医学、治疗标准化、和个体化。肿瘤标准化的多学科综合治疗是我们正在形成的时尚。
2、内科治疗正在从姑肿瘤标准化的多学科综合治疗是我们正在形成的时尚。内科治疗正在从姑肿瘤标准化的多学科综合治疗是我们正在形成的时尚。内科治疗正在从姑肿瘤标准化的多学科综合治疗是我们正在形成的时尚。内科治疗正在从姑息治疗向根治水平过渡。息治疗向根治水平过渡。息治疗向根治水平过渡。息治疗向根治水平过渡。表表表表1 1常见肿瘤治疗的进展常见肿瘤治疗的进展常见肿瘤治疗的进展常见肿瘤治疗的进展肿瘤肿瘤 1960 1960年的常规治疗年的常规治疗 005 005年的常规治疗年的常规治疗 2005 2005年的新趋向年的新趋向乳腺癌乳腺癌 根治术(根治术(I I、II II期)期) 保乳手术保乳手术+ +放疗放
3、疗+ +内科治疗内科治疗 手术手术+ +内科治疗(内科治疗( I I、II II期)期) 改良根治术改良根治术+ +化疗化疗+ +放疗放疗(III) (III) 化疗化疗+ +手术手术+ +放疗(放疗(IIIIII) 化疗化疗+ +靶向治疗(靶向治疗(IVIV)睾丸肿瘤睾丸肿瘤 手术手术 手术手术+ +放疗或化疗放疗或化疗 化疗化疗+ +手术手术+ +化疗化疗小细胞肺癌小细胞肺癌 手术或放疗手术或放疗 化疗化疗+ +放疗放疗+ +手术手术非小细胞肺癌非小细胞肺癌 手术手术 手术手术+ +放疗放疗+ +化疗化疗 手术手术+ +化疗(化疗(I I、II II期)期) 化疗化疗+ +放疗放疗 术前化
4、疗(术前化疗(IIIAIIIA期)期)+ +手术手术 化疗化疗+ +靶向治疗靶向治疗 靶向治疗靶向治疗骨肉瘤骨肉瘤 手术手术 化疗化疗+ +手术手术+ +化疗化疗+BRM+BRM软组织肉瘤软组织肉瘤 手术手术 手术手术+ +放疗放疗+ +化疗化疗 尤文瘤尤文瘤 手术或放疗手术或放疗 放疗放疗+ +化疗化疗 肾母细胞瘤肾母细胞瘤 手术手术+ +放疗放疗 手术手术+ +放疗放疗+ +化疗化疗恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤 放疗或化疗放疗或化疗 化疗化疗+ +放疗放疗 化疗化疗+ +放疗放疗+BRM+BRM 化疗化疗+ +美罗华美罗华脑瘤脑瘤 手术手术 手术手术+ +放疗放疗 手术手术+ +放疗放疗+ +化疗
5、化疗 基因治疗基因治疗 表表表表1 1常见肿瘤治疗的进展常见肿瘤治疗的进展常见肿瘤治疗的进展常见肿瘤治疗的进展肿瘤肿瘤 1960 1960年的常规治疗年的常规治疗 005 005年的常规治疗年的常规治疗 2005 2005年的新趋向年的新趋向头颈部肿瘤头颈部肿瘤 手术手术 手术手术+ +放疗放疗+ +化疗化疗 化疗化疗+ +手术手术+ +放疗放疗 化疗化疗+ +靶向治疗靶向治疗 化疗或放疗化疗或放疗+ +基因治疗基因治疗绒癌绒癌 手术手术+ +化疗化疗 化疗化疗+BRM+BRM卵巢癌卵巢癌 手术手术 手术手术+ +化疗化疗 化疗化疗+ +手术手术+ +化疗化疗急性白血病急性白血病 化疗化疗 化
6、疗化疗+BRM +BRM 基因治疗基因治疗 化疗化疗+ +诱导分化诱导分化+ +诱导凋亡诱导凋亡慢性粒细胞慢性粒细胞 化疗化疗 化疗化疗 化疗化疗+ +靶向治疗靶向治疗白血病白血病 诱导分化诱导分化+ +诱导凋亡诱导凋亡黑色素瘤黑色素瘤 手术手术 手术手术+ +化疗化疗 手术手术+BRM+BRM 基因治疗基因治疗肾癌肾癌 手术手术 手术手术+ +化疗化疗+BRM +BRM 靶向治疗靶向治疗膀胱癌膀胱癌 手术手术 手术手术+ +化疗化疗=BRM =BRM 化疗化疗+ +手术手术+ +放疗放疗 靶向、基因治疗靶向、基因治疗食管癌食管癌 手术手术 手术手术+ +放疗放疗 化疗化疗+ +手术手术+ +
7、放疗放疗胃癌胃癌 手术手术 手术手术+ +化疗化疗 手术手术+ +放疗放疗+ +化疗化疗大肠癌大肠癌 手术手术 手术手术+ +化疗化疗 手术手术+ +化疗化疗+ +靶向治疗靶向治疗原发性肝癌原发性肝癌 手术手术 介入化疗介入化疗 介入化疗介入化疗+ +手术手术胰腺癌胰腺癌 手术手术 手术手术+ +辅助放化疗辅助放化疗 术前放化疗术前放化疗+ +手术手术 靶向治疗靶向治疗+ +化疗化疗一、化疗前的准备 患者在接受化疗之前,诊断必须明确。诊断不明确原那么上不进行化疗。通常根据肿瘤发生的部位、组织学类型、患者的体外表积、体力状况、外周血白细胞与血小板计数以及肝、肾功能与心功能状况等项指标综合分析,准
8、确选择化疗方案,确定药物剂量。 1、体外表积 体外表积是决定药物剂量的根本参考因素。体外表积可根据患者的身高和体重进行推算。 2、体力状况 根据下表两种评分标准判定患者的体力状况。体力状况较好者可接受化疗,较差者化疗宜慎用。 3、外周血白细胞、血小板计数 通常患者外周血白细胞大于4.0109/L、血小板大于100109/L时可以进行化疗。低于此数值但又必须进行化疗时,可考虑减少用药剂量或/和用粒细胞集落刺激因子支持。 当血小板计数当血小板计数 100109/L / 100109/L /白细胞计数白细胞计数3.03.53.03.5109/L 109/L 、 2.53.02.53.0109/L 1
9、09/L 时,分别选取药物剂量的时,分别选取药物剂量的75%75%和和50%50%。 当血小板计数当血小板计数50995099109/L109/L时,选取药物剂量的时,选取药物剂量的50%50%。 当血小板计数当血小板计数 50 109/L 50 109/L,白细胞计数,白细胞计数2.5 109/L2.5 109/L时应停止用药。时应停止用药。表表3 3 体力状况评分标准体力状况评分标准Karnofsky(KPS) Karnofsky(KPS) Zubrod-ECOG-WHO(ZPS) Zubrod-ECOG-WHO(ZPS) 正常,无症状及体征正常,无症状及体征 100 1000 0 正常活
10、动正常活动 能进行正常活动,有轻微症状及体征能进行正常活动,有轻微症状及体征 90 90 1 1 有症状,但几乎完全可自由活动有症状,但几乎完全可自由活动 勉强可进行正常活动,有一些症状或体征勉强可进行正常活动,有一些症状或体征 80 80生活可自理,但不能维持正常的生活或工作生活可自理,但不能维持正常的生活或工作 70 702 2 有时卧床,但白天卧床时间不超过有时卧床,但白天卧床时间不超过 50%50%有时需人扶助,但大多数时间可自理有时需人扶助,但大多数时间可自理 60 60常需人照料常需人照料 50 50 3 3 需要卧床,卧床时间白天超过需要卧床,卧床时间白天超过50% 50% 生活
11、不能自理,需特别照顾生活不能自理,需特别照顾 40 40生活严重不能自理生活严重不能自理 30 30 4 4 卧床不起卧床不起病重,需住院积极支持治疗病重,需住院积极支持治疗 20 20 病危,临近死亡病危,临近死亡 10 10 死亡死亡 0 0 5 5 死亡死亡 4 4、肝功能状况、肝功能状况表表表表4 4 肝功能损伤时抗癌药物的剂量调整肝功能损伤时抗癌药物的剂量调整肝功能损伤时抗癌药物的剂量调整肝功能损伤时抗癌药物的剂量调整血清胆红素血清胆红素SGOTSGOT用用 药药 剂剂 量量(mol/L)mol/L)(IU/L)(IU/L)ADMADMVCRVCRVP-16VP-16CTXCTXMT
12、XMTX5-FU5-FU25.6551.2925.6551.29601806018050%50%50%50%50%50%100%100%100%100%100%100%51.3085.5051.3085.50180180停用停用停用停用停用停用75%75%75%75%100%100%85.5085.50停用停用停用停用停用停用停用停用停用停用停用停用 5 5、心功能状况、心功能状况 蒽环类抗癌药可引起心肌损害,严重者可发生心力衰竭,其发生蒽环类抗癌药可引起心肌损害,严重者可发生心力衰竭,其发生率与药物总剂量有关。使用大剂量率与药物总剂量有关。使用大剂量CTXCTX和和5-FU5-FU者少数病人
13、也可发生心者少数病人也可发生心肌损伤。心前区及纵隔放疗病人可增加心肌损害的危险。因此在应用肌损伤。心前区及纵隔放疗病人可增加心肌损害的危险。因此在应用上述药物时需预先评估患者的心功能状态,防止心肌损伤的发生。上述药物时需预先评估患者的心功能状态,防止心肌损伤的发生。 6 6、肾功能状况、肾功能状况表表5 5 肾功能损伤时抗癌药物的剂量调整肾功能损伤时抗癌药物的剂量调整1 1肌酐清除率肌酐清除率血清肌酐血清肌酐尿素氮尿素氮用用 药药 剂剂 量量(ml/min)ml/min)(mol/L)mol/L)(mol/L)mol/L)DDPDDPSTZSTZMTXMTX其它其它2 27070132.613
14、2.67.27.2100%100%100%100%100%100%100%100%70507050132.6176.8132.6176.87.214.37.214.350%50%50%50%50%50%75%75%5050176.8176.814.314.320%20%50%50% 1 1 蛋白尿蛋白尿3g/h3g/h也应调整剂量也应调整剂量 2 2 其它药物指其它药物指BLMBLM、VP-16VP-16、VM26VM26、CTXCTX、MELMEL、PCBPCB、MMCMMC、DTIC.DTIC. 二、化疗中的本卷须知 1、止吐剂应用 一般于化疗用药前30分钟给予5-羟色胺受体拮抗剂, 可加
15、用地塞米松以增强止吐效果。 2、防止过敏反响 紫杉类药物易导致过敏反响,因此须注意预防: 地塞米松810mg,用药前812小时、用药当天及 用药后第2天口服或静脉注射; 苯海拉明50mg,用药前半小时口服或肌肉注射; 西米替丁300mg,用药前半小时静脉注射 3、水化与利尿 对肿瘤负荷大且对化疗敏感的肿瘤,以及应用 肾毒性较强的药物如大剂量CDDP时尤应注意。 用药前输液1000ml; 用药后快速静滴20%甘露醇250ml; 输液总量每日30004000ml,补钾3.0g; 输液结束前根据尿量给予速尿2040mg。4 4、注意用药顺序、注意用药顺序 联合化疗时,如联合化疗时,如: : LV+5
16、-FU LV+5-FU方案中,宜方案中,宜LVLV先于先于5-FU5-FU给药;给药; TXL+ADR TXL+ADR方案中,方案中,ADRADR先于先于TXLTXL给药,给药, TXL+CDDP TXL+CDDP、5-FU5-FU时,时,TXLTXL先于先于CDDPCDDP、 5-FU 5-FU给药。给药。 5、用药方式 一般来说,周期非特异性药物宜静脉一次注射,以期发挥最大作用。但各个药物有其配伍与稀释的具体要求,用药时应予注意,如: (1)NVB宜在短时间(1520分钟内快速静脉输入,注药 后至少输等量生理盐水冲洗并防止药物外渗,以防止 静脉炎及局部皮肤坏死; (2)蒽环类药物如ADR、
17、EPI、THP,一般为静脉冲入给 药,但因其心脏毒性作用,目前建议用药方式为快速 静脉滴入甚至24小时连续静脉输入,可使药物累积剂 量由不超过450mg/m2增至5001000mg/m2。6 6、药物外渗的处理、药物外渗的处理 某些化疗药物如蒽环类、长春碱类及某些化疗药物如蒽环类、长春碱类及MMCMMC漏漏 入皮下,可引起化学性炎症,表现为局部红肿、入皮下,可引起化学性炎症,表现为局部红肿、 严重疼痛,需要立即处理:严重疼痛,需要立即处理: 立即停注药物,拔出针头;立即停注药物,拔出针头; 用生理盐水作局部皮下注射,并用用生理盐水作局部皮下注射,并用2%2%普普 鲁卡因局部封闭;鲁卡因局部封闭
18、; 用氢化可的松琥珀酸钠外敷或用二甲基用氢化可的松琥珀酸钠外敷或用二甲基 亚砜外敷;亚砜外敷; 冷敷。冷敷。7 7、停药观察、停药观察 呕吐频繁呕吐频繁, ,影响进食或电解质平衡;影响进食或电解质平衡; 腹泻超过每日腹泻超过每日5 5次或出现血性腹泻;次或出现血性腹泻; 白细胞计数白细胞计数 3 109/L 3 109/L 或血小板计数或血小板计数 60 109/L 60 109/L; 感染性发热,体温感染性发热,体温3838; 出现并发症如胃肠道出血、穿孔、咯血出现并发症如胃肠道出血、穿孔、咯血 心肌损害;心肌损害; 中毒性肝炎;中毒性肝炎; 中毒性肾炎;中毒性肾炎; 化学性肺炎或肺纤维变。
19、化学性肺炎或肺纤维变。三、化疗后的观察 1 1、药物的毒副作用、药物的毒副作用 (1) (1)毒性毒性 化疗药物在杀伤癌细胞的同时,对人体的化疗药物在杀伤癌细胞的同时,对人体的 某些正常组织器官也有不同程度的损害。某些正常组织器官也有不同程度的损害。 常用化疗药物的器官毒性见表常用化疗药物的器官毒性见表2 2。表表2 2 常用化疗药物器官毒性常用化疗药物器官毒性药药 物物毒毒 性性骨髓骨髓肾肾肺肺肝肝外周神经系统外周神经系统中枢神经系统中枢神经系统粘膜粘膜心脏心脏头发头发烷化剂烷化剂+- -+ +- - - -+ + +博莱霉素博莱霉素- - -+- - - -+ +- -+ +阿糖胞苷阿糖胞
20、苷+- - -+ +- - -+- -+ +蒽环类蒽环类+- - -+- - -+足叶乙甙足叶乙甙+- - - - - -+- -+氟尿嘧啶氟尿嘧啶+- -+ + +- - -+ +- -异环磷酰胺异环磷酰胺+ +- - -+ + +氨甲喋呤氨甲喋呤+ + +- - -+- - -亚硝基脲类亚硝基脲类+- - -+- -+ +卡铂卡铂+ +- - -+ +- -+ +- - -顺铂顺铂+- - -+- -+ +- - -紫杉类紫杉类+- - -+ +- -+ + +长春碱类长春碱类+ +- - - -+- - - - -( (2)分类 世界卫生组织将抗癌药物的毒副作用分为0、度。 (3) (3
21、)防止防止 骨髓抑制骨髓抑制 白细胞半衰期为白细胞半衰期为6 6小时,血小板小时,血小板5757日,红细胞日,红细胞120120日,故化疗最日,故化疗最 常引起白细胞和血小板减少,长期化疗也可引起贫常引起白细胞和血小板减少,长期化疗也可引起贫血。血。 化疗后化疗后 宜每周检查宜每周检查1212次血常规,并依据骨髓抑制程度调次血常规,并依据骨髓抑制程度调整下一周期化整下一周期化 疗药物用量,当白细胞低于疗药物用量,当白细胞低于2.5109/L2.5109/L时,需皮下时,需皮下注射粒细胞集注射粒细胞集 落刺激因子,一般呢用量为落刺激因子,一般呢用量为75150 g/75150 g/次。次。 白细
22、胞数低于白细胞数低于1.0109/L1.0109/L可加大剂量至每日可加大剂量至每日300500 300500 gg。血小板。血小板 减少并出现出血倾向时,需及时补充血小板悬液。减少并出现出血倾向时,需及时补充血小板悬液。 器官毒性器官毒性 化疗药物可引起肝、肾、心、肺及胃肠道毒性,在化疗药物可引起肝、肾、心、肺及胃肠道毒性,在处理上以预防处理上以预防 为主,只要在药物种类、剂量和辅助治疗措施等三为主,只要在药物种类、剂量和辅助治疗措施等三方面掌握得方面掌握得 当,绝大多数严重的毒副作用都可防止发生。当,绝大多数严重的毒副作用都可防止发生。 2、实体瘤的疗效标准 (1)(1)可测量的病变可测量
23、的病变 CR CR 可见的病变完全消失,超过一个月。可见的病变完全消失,超过一个月。 PR PR 肿块缩小肿块缩小50%50%以上,时间不少于以上,时间不少于4 4周。周。 注:测量可采用双径测量或单径测量注:测量可采用双径测量或单径测量 1)1)双径测量:双径测量: 单个病变:肿瘤面积指肿块两个最大垂径的乘单个病变:肿瘤面积指肿块两个最大垂径的乘 积缩小积缩小50%50%。 多个病变:多个肿块两最大垂径乘积之和减少多个病变:多个肿块两最大垂径乘积之和减少 50% 50%以上。以上。2)2)单径测量:线状肿块测得数值减少单径测量:线状肿块测得数值减少50%50%以上。以上。 NC NC 肿块缩
24、小不及肿块缩小不及50%50%或增大未超过或增大未超过25%25%。 PD PD 一个或多个病变增大一个或多个病变增大25%25%以上或出现新病变。以上或出现新病变。(2)(2)不可测量的病变不可测量的病变 CR CR 所有病症、体征完全消失至少所有病症、体征完全消失至少4 4周。周。 PR PR 肿瘤大小估计缩小肿瘤大小估计缩小50%50%至少至少4 4周。周。 NC NC 病情无明显变化至少病情无明显变化至少4 4周,肿瘤周,肿瘤大小估大小估 计增大不到计增大不到25%25%,缩小缺乏,缩小缺乏50%50%。 PD PD 新病灶出现或原有病变估计增新病灶出现或原有病变估计增大大 25% 2
25、5%。 (3) (3)骨转移骨转移 CR X CR X线及扫描等检查,原有病变完全消失至少线及扫描等检查,原有病变完全消失至少4 4周。周。 PR PR 溶骨性病灶局部缩小、钙化或成骨病变密度减低溶骨性病灶局部缩小、钙化或成骨病变密度减低 至少至少4 4周。周。 NC NC 病变无明显变化。由于骨病变往往变化缓慢,判病变无明显变化。由于骨病变往往变化缓慢,判 定定NCNC至少应在开始治疗的第至少应在开始治疗的第8 8周后。周后。 PD PD 原有病灶扩大及原有病灶扩大及/ /或新病灶出现。或新病灶出现。 注:注:CR(complete response) CR(complete respons
26、e) 完全缓解完全缓解 PR(partial response) PR(partial response) 局部缓解局部缓解 NC(no change) NC(no change) 无变化无变化 PD(progressive disease) PD(progressive disease) 进展进展 判为判为PRPR时病人应无新病变出现,任何病变无进展时病人应无新病变出现,任何病变无进展 骨折、压缩骨折及其愈合情况,不作为评价骨转移疗骨折、压缩骨折及其愈合情况,不作为评价骨转移疗效的单一效的单一 指标指标 ( (4)4)缓解期缓解期(duration of response)(duration
27、 of response) 自出现疗效至复发的期间称为缓解期,其中可分为自出现疗效至复发的期间称为缓解期,其中可分为CR CR 缓解期及缓解期及PRPR缓解期。缓解期。 (5) (5)生存期生存期(duration of survival)(duration of survival) 从开始化疗至死亡或末次随诊的时间从开始化疗至死亡或末次随诊的时间( (注明是否仍存活注明是否仍存活) ) (6) (6)无病生存期无病生存期(disease free survival)(disease free survival) CRCR患者从开始化疗至开始复发或死亡的期间患者从开始化疗至开始复发或死亡的期间
28、( (末获得末获得CR CR 患者无此项指标患者无此项指标) )。 表表3 WHO 1979和和RECIST2000实体瘤近期疗效评价标实体瘤近期疗效评价标准的比较准的比较 WHO RECIST WHO RECIST侧量方法:肿瘤两个最大垂直径肿瘤面积侧量方法:肿瘤两个最大垂直径肿瘤面积 肿瘤最长径的总和肿瘤长度肿瘤最长径的总和肿瘤长度疗效定义:疗效定义: CR( CR(完全缓解完全缓解) ) 肿瘤完全消失肿瘤完全消失 可见的肿瘤完全消失可见的肿瘤完全消失 PR ( PR (部分缓解部分缓解) ) 肿瘤缩小超过肿瘤缩小超过50% 50% 肿瘤缩小超过肿瘤缩小超过30% 30% SD/NC (
29、SD/NC (稳定稳定) ) 肿瘤缩小不足肿瘤缩小不足50% 50% 非非PR/PDPR/PD 或增多未超过或增多未超过25% 25% PD ( PD (进展进展) ) 肿瘤增大超过肿瘤增大超过25% 25% 肿瘤增大超过肿瘤增大超过20% 20% 或出现新病灶或出现新病灶 或出现新病灶或出现新病灶 二、二、 常用药物分类及中英文对照常用药物分类及中英文对照Classification of Anti-tumor AgentsClassification of Anti-tumor Agents常用药物分类及中英文对照常用药物分类及中英文对照常用药物分类及中英文对照常用药物分类及中英文对照类类
30、 别别英文名称英文名称缩缩 写写中文名称中文名称烷化剂烷化剂CyclophosphamideCyclophosphamideCPM,CTXCPM,CTX环磷酰胺环磷酰胺IfosfamideIfosfamideIFO,IFAIFO,IFA异环磷酰胺异环磷酰胺NimustineNimustineACNUACNU尼莫司汀尼莫司汀CarmustineCarmustineBCNUBCNU卡莫司汀卡莫司汀LomustineLomustineCCNUCCNU洛莫司汀洛莫司汀ProcarbazineProcarbazinePCB,PCZPCB,PCZ甲基卞肼甲基卞肼MechlorethamineMechlor
31、ethamineHNHN2 2盐酸氮芥盐酸氮芥MelphalanMelphalanL-PAM,MELL-PAM,MEL苯丙氨酸氮芥,马法兰苯丙氨酸氮芥,马法兰SemustineSemustineMeCCNUMeCCNU司莫司汀司莫司汀EstramustineEstramustineETMETM雌二醇氮芥雌二醇氮芥铂制剂铂制剂CarboplatinCarboplatinCBPCBP卡铂卡铂CisplatinCisplatinCDDPCDDP顺铂顺铂OxaliplatinOxaliplatinOHP,L-OHPOHP,L-OHP草酸铂草酸铂蒽环类蒽环类AdriamycinAdriamycinADR
32、,ADMADR,ADM阿霉素阿霉素EpirubicinEpirubicinEPIEPI表阿霉素表阿霉素MitoxantroneMitoxantroneMTZ,MITMTZ,MIT米托蒽醌米托蒽醌抗代谢类抗代谢类MethotrexateMethotrexateMTXMTX甲氨蝶呤甲氨蝶呤5-Fluorouracil5-Fluorouracil5-FU5-FU氟尿嘧啶氟尿嘧啶FutrafulFutrafulFT-207FT-207喃呋啶喃呋啶CarmofulCarmofulHCFUHCFU卡莫氟卡莫氟GemcitabineGemcitabineGEMGEM双氟胞苷,健择双氟胞苷,健择Cytarab
33、ineCytarabineAra-CAra-C阿糖胞苷阿糖胞苷长春碱类长春碱类VinblastineVinblastineVLBVLB长春花碱长春花碱VincristineVincristineVCRVCR长春新碱长春新碱VindesineVindesineVDSVDS长春地辛长春地辛VinorelbineVinorelbineVNB,NVBVNB,NVB长春瑞宾,诺维苯长春瑞宾,诺维苯其它其它PaclitaxelPaclitaxelTXL,PXLTXL,PXL紫杉醇,泰素,特素紫杉醇,泰素,特素DocetaxelDocetaxelDXL,TXTDXL,TXT多西紫杉醇,泰素帝多西紫杉醇,泰素
34、帝BleomycinBleomycinBLMBLM博莱霉素博莱霉素MitomycinCMitomycinCMMCMMC丝裂霉素丝裂霉素EtoposideEtoposideVP-16VP-16足叶乙甙足叶乙甙TeniposideTeniposideVM-26VM-26替尼泊甙,威猛替尼泊甙,威猛DacarbazineDacarbazineDTICDTIC氮烯咪胺,达卡巴嗪氮烯咪胺,达卡巴嗪IrinotecanIrinotecanCPT-11CPT-11羟基喜树碱羟基喜树碱-11-11GlutathioneGlutathioneGSHGSH谷胱甘肽谷胱甘肽Actinomycin DActinomy
35、cin DACTD,ACDACTD,ACD更生霉素,放线菌素更生霉素,放线菌素D DStreptozotocinStreptozotocinSTZSTZ链脲霉素链脲霉素LeucovorinLeucovorinLV,CFLV,CF醛氢叶酸,甲酰四氢叶酸醛氢叶酸,甲酰四氢叶酸TamoxifenTamoxifenTAMTAM三苯氧胺,他莫昔芬三苯氧胺,他莫昔芬PrednisonePrednisonePDNPDN强的松强的松DexamethasoneDexamethasoneDEXDEX地塞米松地塞米松免疫类免疫类Interferon Interferon IFN IFN 干扰素干扰素Interleu
36、kin-2Interleukin-2IL-2IL-2白细胞介素白细胞介素G-CSFG-CSF粒细胞集落粒细胞集落刺激因子刺激因子GM-CSFGM-CSF粒细胞粒细胞单核细胞单核细胞集落刺激因子集落刺激因子常用缩略语标志常用缩略语标志VD 静脉滴注 SC 皮下注射 IV 静脉注射 IP 腹腔内注射 IM 肌肉注射 CIV 持续性静脉注射 CIA 持续性动脉注射 PO 口服 AUC 药物代谢曲线的曲线下面积 SGOT 天冬氨酸转氨酶三、药物应用指南三、药物应用指南Drug Administration GuidlinesDrug Administration Guidlines 1 1、阿霉素、阿
37、霉素(ADR)(ADR) 应用此药之前需测定患者心功能状况,心应用此药之前需测定患者心功能状况,心功状功状 态不佳者易引起心脏毒性。态不佳者易引起心脏毒性。 宜采用快速静脉滴注的方式给药。近年来宜采用快速静脉滴注的方式给药。近年来主张主张 采用中央静脉持续给药,可减少心脏毒性采用中央静脉持续给药,可减少心脏毒性的发生。的发生。 药物累积剂量不宜超过药物累积剂量不宜超过450mg/m2,450mg/m2,超过此超过此量那么心脏量那么心脏 毒性发生率明显升高。毒性发生率明显升高。 肝功能不良时,药物剂量应作相应调整。肝功能不良时,药物剂量应作相应调整。2 2、博莱霉素、博莱霉素(BLM)(BLM)
38、 应用此药之前应评估患者肺功能状态。应用此药之前应评估患者肺功能状态。 宜采用宜采用824824小时内静脉滴注的方式给药,与静小时内静脉滴注的方式给药,与静脉推注的脉推注的 方式比较可明显减少肺毒性。方式比较可明显减少肺毒性。 累积剂量不宜超过累积剂量不宜超过500IU,500IU,年龄超过年龄超过6060岁者不宜超岁者不宜超过过 300IU 300IU,年龄超过,年龄超过7070岁者不宜超过岁者不宜超过200IU200IU。 肾功能异常时,药物剂量应作相应调整。肾功能异常时,药物剂量应作相应调整。 假设患者既往接受肺部放疗,那么应用此药可增假设患者既往接受肺部放疗,那么应用此药可增加肺毒性的
39、加肺毒性的 发生率。发生率。 有过敏反响史者,应用此药时宜同时给予类固醇有过敏反响史者,应用此药时宜同时给予类固醇激素治疗。激素治疗。 3 3、卡铂、卡铂(CBP)(CBP) 药物剂量宜根据肾功能指标进行调整,药物剂量宜根据肾功能指标进行调整, 推荐用以下公式计算。推荐用以下公式计算。 卡铂卡铂(mg)=AUC (GFR+25)(mg)=AUC (GFR+25) GFR( GFR(肾小球滤过率,肾小球滤过率,ml/min)ml/min) = = 迟发性呕吐较常见。迟发性呕吐较常见。(140-(140-年龄年龄) ) 体重体重(kg)(kg)72(72(男男) )或或85(85(女女) ) 血清
40、肌酐血清肌酐(mg/dl)(mg/dl)4 4、顺铂、顺铂(CDDP)(CDDP) 应用此药之前需测定肾功能及患者的听力状态。应用此药之前需测定肾功能及患者的听力状态。 剂量剂量60mg60mg时需水化治疗,同时补充钾离子。时需水化治疗,同时补充钾离子。5 5、卡莫司汀、卡莫司汀(BCNU)(BCNU) 药物累积剂量超过药物累积剂量超过1200mg/m2 1200mg/m2 时,肺纤维化时,肺纤维化 的发生率可高达的发生率可高达50%50%。 骨髓抑制较重且持续时间较长。骨髓抑制较重且持续时间较长。 6、苯丁酸氮芥(CHL) 每日剂量不宜超过12mg。 肾功或肝功异常时,药物剂量宜进行调整。7
41、 7、环磷酰胺、环磷酰胺(CPM)(CPM) 每次给药剂量超过每次给药剂量超过500mg/m2500mg/m2时,宜时,宜将将 该药参加该药参加500ml500ml生理盐水中,于生理盐水中,于3030分分 钟至钟至1 1小时内静滴完毕。小时内静滴完毕。 宜叮嘱患者在用药后宜叮嘱患者在用药后1212小时内每小时内每3030分分 钟排空膀胱内的尿液一次。钟排空膀胱内的尿液一次。 大剂量可诱发心脏毒性。大剂量可诱发心脏毒性。8 8、氟尿嘧啶、氟尿嘧啶(5-FU)(5-FU) 应用该药剂量较大时,宜叮嘱患者应用该药剂量较大时,宜叮嘱患者 在用药前在用药前5 5分钟至用药后的分钟至用药后的3030分钟之
42、分钟之 内,含化冰块,以减少口腔溃疡的发生。内,含化冰块,以减少口腔溃疡的发生。 老年患者宜减少用药剂量。老年患者宜减少用药剂量。9 9、异环磷酰胺、异环磷酰胺(IFO)(IFO) 须采用尿路保护剂美司那须采用尿路保护剂美司那(Mesna)(Mesna)防止肾脏防止肾脏及及 尿道毒性。当尿道毒性。当IFOIFO每日每日2.0g2.0g时,时,MesnaMesna分别于分别于 应用应用IFOIFO的同时及之后的第的同时及之后的第4 4、8 8小时静脉注小时静脉注 射,每次剂量为射,每次剂量为400mg400mg。 该药可引起抗凝机制的异常。该药可引起抗凝机制的异常。 1010、甲氨蝶呤、甲氨蝶呤
43、(MTX)(MTX) 该药的剂量宜根据肝、肾功能及是否存在水肿、该药的剂量宜根据肝、肾功能及是否存在水肿、 浆膜腔积液进行调整。浆膜腔积液进行调整。 每次给药剂量超过每次给药剂量超过75mg75mg时,宜采用叶酸解救,时,宜采用叶酸解救, 在给药在给药2424小时后口服小时后口服15mg15mg叶酸,但是采用大叶酸,但是采用大剂剂 量治疗方案时,须进行严格的碱化尿液、叶酸量治疗方案时,须进行严格的碱化尿液、叶酸 解救等措施。解救等措施。11、丝裂霉素 C(MMC) 一般每次给药剂量勿超过10mg/m2。 该药于阿霉素合用可增加心脏毒性。12、米托蒽醌 (MTZ) 假设患者胆红素升高,该药剂量宜进行调整。 患者心功能异常时,该药可诱发心脏毒性。13、甲基卞肼(PCB) 采用连续的两周用药方式时,每日剂量 勿超过150mg;采用10日方式时,每日 剂量勿超过200mg。 该药可增强中枢神经抑制剂的作用。14、紫杉醇 (TXL) 须常规进行预防性抗过敏反响用药, 详见 “化疗中的本卷须知局部。15、长春新碱 (VCR) 每次给药剂量不宜超过2mg。患者肝功能 异常时,易出现神经系统毒性。谢谢 谢谢 大大 家!家!