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1、第十三章第十三章 厌氧性细菌厌氧性细菌概述概述 厌氧菌厌氧菌是一群必须在无氧环境下。才能生长繁是一群必须在无氧环境下。才能生长繁殖的细菌殖的细菌 厌氧性芽胞梭菌（外源性感染厌氧性芽胞梭菌（外源性感染致病菌）致病菌）n根据芽胞有无根据芽胞有无 无芽胞厌氧菌（内源性感染无芽胞厌氧菌（内源性感染条件致病菌）条件致病菌）n根据耐氧性根据耐氧性n专性厌氧菌（对氧极度敏感，对氧中度敏感）专性厌氧菌（对氧极度敏感，对氧中度敏感）n中度厌氧菌中度厌氧菌n微需氧菌微需氧菌n耐氧菌耐氧菌n厌氧菌的分布厌氧菌的分布厌氧为人体正常菌群构成的优势菌厌氧为人体正常菌群构成的优势菌体内正常菌群厌氧菌与需氧菌的比例体内正常菌
2、群厌氧菌与需氧菌的比例n牙表面、胃、小肠中为牙表面、胃、小肠中为1：1n眼结膜、鼻涕、唾液、外尿道、皮肤表面为眼结膜、鼻涕、唾液、外尿道、皮肤表面为10：1n牙周、牙垢、结肠中为牙周、牙垢、结肠中为1000 ：1厌氧培养箱厌氧培养箱第一节第一节 厌氧芽胞梭菌属厌氧芽胞梭菌属 一、一、 生物学性状生物学性状形态染色形态染色G+细细杆杆状状，周周毛毛菌菌，芽芽胞胞正正圆圆形形，位位于于菌菌体体顶顶端端，大大于菌体宽度，呈鼓槌状于菌体宽度，呈鼓槌状培养特性培养特性 专专性性厌厌氧氧，血血平平板板上上呈呈扩扩散散生生长长，有有溶溶血血，肉肉渣渣培培养基生长良好（混浊、变黑、有腐臭味）养基生长良好（混浊
3、、变黑、有腐臭味）抵抗力抵抗力强强，芽芽胞胞在在干干燥燥土土壤壤中中可可存存活活数数十十年年，耐耐热热1001h，对青霉素敏感对青霉素敏感破伤风梭菌破伤风梭菌 致病性与免疫性致病性与免疫性n传染途径及伤口条件传染途径及伤口条件 破伤风为创口感染破伤风为创口感染 能否发生感染的条件能否发生感染的条件伤口的厌氧微环境伤口的厌氧微环境n伤口窄而深，混有泥土及异物伤口窄而深，混有泥土及异物n坏死组织多，局部缺血坏死组织多，局部缺血n伴有需氧菌或兼性厌氧菌的混合感染伴有需氧菌或兼性厌氧菌的混合感染n致病物质致病物质破伤风痉挛毒素（外毒素）破伤风痉挛毒素（外毒素） 为神经毒素，毒性强（为神经毒素，毒性强（
4、iug），），与脊髓前角运动细胞及脑干细胞与脊髓前角运动细胞及脑干细胞有高度的亲和力有高度的亲和力 破伤风痉挛毒素可与中枢神经抑制性突触前膜的神经节苷脂结破伤风痉挛毒素可与中枢神经抑制性突触前膜的神经节苷脂结合，阻断抑制性介质的释放，导致神经持续兴奋，骨骼肌强直性痉合，阻断抑制性介质的释放，导致神经持续兴奋，骨骼肌强直性痉挛，肌张力挛，肌张力破伤风痉挛毒素的作用机制破伤风痉挛毒素的作用机制Mechanisms of tetanospasminspastic paralysis (rigid paralysis)n所致疾病所致疾病破伤风破伤风n潜伏期：潜伏期：7-14天，长短取决于伤口与天，长短
5、取决于伤口与CNS距距离离n临床表现：症状取决于拮抗肌力量对比临床表现：症状取决于拮抗肌力量对比n牙关紧闭、吞咽困难、苦笑面容、角弓反张等，牙关紧闭、吞咽困难、苦笑面容、角弓反张等，阵发性抽搐等，严重者因呼吸肌痉挛窒息死亡阵发性抽搐等，严重者因呼吸肌痉挛窒息死亡sardonic smile (sardonic smile (risusrisus sardonicussardonicus) ) lockjawlockjawOpisthotonos n微生物学检查：微生物学检查：临床诊断临床诊断n防治原则防治原则n人工自动免疫人工自动免疫类毒素（百白破三联疫苗）类毒素（百白破三联疫苗）平时预防平时
6、预防n正确处理伤口正确处理伤口防止形成厌氧微环境防止形成厌氧微环境n人工被动免疫人工被动免疫抗毒素抗毒素 紧急预防紧急预防 特异性治疗特异性治疗n治疗治疗 抗毒素抗毒素+抗生素抗生素+镇静解痉药物镇静解痉药物微生物学检查与防治微生物学检查与防治产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌生物学性状生物学性状n形态染色形态染色 G+粗大杆菌，无粗大杆菌，无鞭毛，有荚膜，芽胞鞭毛，有荚膜，芽胞椭圆形，位于次极端椭圆形，位于次极端 ，宽度小于菌体，宽度小于菌体n培养特性与生化培养特性与生化n不严格厌氧，营养不严格厌氧，营养要求不高，繁殖快要求不高，繁殖快（1代代8min）n血平板双层溶血环血平板双层溶血环（内环（内环溶
7、血、外溶血、外环环溶血）溶血）Inner zone: toxincompleteOuter zone: toxinIncompleteNagler: zone of precipitation in egg yolk media; nacts as a lecithinase ndiagnosis: Nagler reaction-egg yolk agar n生化代谢活跃，分解多种糖、产酸产气，生化代谢活跃，分解多种糖、产酸产气，“汹涌发酵汹涌发酵”，在牛奶培养基中分解乳糖产，在牛奶培养基中分解乳糖产酸，使其中的酪蛋白发生凝固，同时产生大酸，使其中的酪蛋白发生凝固，同时产生大量的气体，可将凝
8、固的酪蛋白冲成蜂窝状，量的气体，可将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状，气势凶猛。气势凶猛。n根据其主要毒素的抗原性分根据其主要毒素的抗原性分A、B、C、D、E5个型，个型，A型为主型为主致病性致病性n致病物质致病物质能产生十余种外毒素，有的即为胞外酶能产生十余种外毒素，有的即为胞外酶n毒素（卵磷脂酶）毒素（卵磷脂酶）增加血管通透性，溶血、坏死作增加血管通透性，溶血、坏死作用，最重要用，最重要n毒素毒素组织坏死组织坏死n毒素毒素增加胃肠壁通透性增加胃肠壁通透性n毒素毒素坏死坏死n毒素（胶原酶）毒素（胶原酶）分解胶原纤维、组织崩解分解胶原纤维、组织崩解n毒素（透明质酸酶）毒素（透明质酸酶）有利细菌及毒素扩散
9、有利细菌及毒素扩散n毒素（毒素（DNA酶）酶）降低粘稠度，有利扩散降低粘稠度，有利扩散n毒素毒素溶血毒素、细胞毒素溶血毒素、细胞毒素n毒素毒素蛋白酶蛋白酶n肠毒素肠毒素增加肠黏膜细胞通透性增加肠黏膜细胞通透性n 所致疾病所致疾病n气性坏疽气性坏疽（产气荚膜梭菌为主）（产气荚膜梭菌为主） 创伤感染、伤口条件与破伤风相似创伤感染、伤口条件与破伤风相似 潜伏期短潜伏期短8-48h 局部组织坏死，产生大量气体，组织气肿（捻发局部组织坏死，产生大量气体，组织气肿（捻发音）音） ，压迫神经末梢，剧烈疼痛并伴有恶臭，最后，压迫神经末梢，剧烈疼痛并伴有恶臭，最后大块肌肉坏死，毒素入血（毒血症），全身中毒症状，
10、大块肌肉坏死，毒素入血（毒血症），全身中毒症状，休克、死亡（休克、死亡（30%）n食物中毒食物中毒 较轻，较轻，1-2天自愈天自愈n坏死性肠炎坏死性肠炎（C型）型） 毒素致病，为出血性肠黏膜坏死（腹剧痛、腹泻、毒素致病，为出血性肠黏膜坏死（腹剧痛、腹泻、血便、循环衰竭等），死亡率高达血便、循环衰竭等），死亡率高达40%微生物学检查与防治微生物学检查与防治n微生物学检查微生物学检查 由于气性坏疽发病急剧、后果严重，病原学诊断十分重要由于气性坏疽发病急剧、后果严重，病原学诊断十分重要n直接涂片镜检（直接涂片镜检（G+大杆菌、有荚膜）大杆菌、有荚膜）n分离培养鉴定分离培养鉴定n动物试验动物试验n防治
11、原则防治原则无类毒素特异性预防无类毒素特异性预防n及时清创、扩创及时清创、扩创n切除坏死组织切除坏死组织截肢截肢n大剂量青霉素大剂量青霉素n气性坏疽多价抗毒素气性坏疽多价抗毒素n高压氧舱法高压氧舱法肉毒梭菌肉毒梭菌生物学性状生物学性状 G+大大杆杆菌菌，有有鞭鞭毛毛，芽芽胞胞椭椭圆圆形形，粗粗于于菌菌体体，位于极端，网球拍状菌体位于极端，网球拍状菌体严严格格厌厌氧氧，普普通通平平板板生生长长R型型菌菌落落，可可消消化化肉肉渣，变黑腐败渣，变黑腐败抵抗力抵抗力 芽胞强，芽胞强，1003-5h，180 5-15min肉毒毒素，肉毒毒素， 不耐热，不耐热，100 1min破坏破坏 耐酸，胃酸耐酸，胃
12、酸24h不破坏不破坏致病性致病性致病物质致病物质肉毒毒素肉毒毒素 是是一一种种强强烈烈的的神神经经外外毒毒素素，是是目目前前已已知知毒毒素素中毒力最强者，对人的致死剂量是中毒力最强者，对人的致死剂量是0.1g，肉毒毒素作用机制（嗜神经毒素）肉毒毒素作用机制（嗜神经毒素）作用部位作用部位脑神经核脑神经核外周神经外周神经肌肉神经接头处肌肉神经接头处 阻止乙酰胆碱的释放阻止乙酰胆碱的释放自主神经末梢自主神经末梢运动神经末梢功能失调运动神经末梢功能失调肌肉松弛性麻痹（软瘫）肌肉松弛性麻痹（软瘫）Mechanisms of botulinum toxinflaccid paralysisn所致疾病所致疾
13、病n毒素性食物中毒（肉毒中毒）毒素性食物中毒（肉毒中毒）n食品：罐头、香肠、腊肠、发酵豆制品食品：罐头、香肠、腊肠、发酵豆制品n潜伏期短潜伏期短n临床表现临床表现n无胃肠道症状，为神经末梢麻痹症状、乏力、头痛无胃肠道症状，为神经末梢麻痹症状、乏力、头痛n眼肌（复视、斜视、眼睑下垂）眼肌（复视、斜视、眼睑下垂）n喉肌（吞咽困难、咀嚼不灵、语言障碍）喉肌（吞咽困难、咀嚼不灵、语言障碍）n膈肌（呼吸困难、死亡率高膈肌（呼吸困难、死亡率高20-70%）微生物学检查与防治微生物学检查与防治n检测毒素检测毒素动物试验动物试验n加强相关食品的卫生监督和管理，发病后尽早加强相关食品的卫生监督和管理，发病后尽早
14、注射肉毒多价抗毒素注射肉毒多价抗毒素艰难梭菌艰难梭菌G+粗粗大大杆杆菌菌，有有鞭鞭毛毛，芽芽胞胞，卵卵圆圆形形位位于于次次极极端端专专性性厌厌氧氧（对对氧氧极极度度敏敏感感），分分离离培培养养困困难难而而故名，须用特殊培养故名，须用特殊培养肠肠道道正正常常菌菌群群，与与长长期期应应用用抗抗生生素素的的假假膜膜性性肠肠炎有关炎有关 第二节第二节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌 n临床常见菌临床常见菌 G+ 消化链球菌属、消化球菌属消化链球菌属、消化球菌属n球菌球菌 G- 韦荣菌属韦荣菌属 G+ 丙酸杆菌、双岐杆菌、真杆菌、乳杆菌丙酸杆菌、双岐杆菌、真杆菌、乳杆菌n杆菌杆菌 G- 类杆菌、梭杆菌类杆菌、
15、梭杆菌n致病条件（厌氧菌感染因素）致病条件（厌氧菌感染因素）n组织的氧化还原电势降低（组织的氧化还原电势降低（Eh） 血管损伤，肿瘤压迫，烧伤，动脉硬血管损伤，肿瘤压迫，烧伤，动脉硬化，组织水肿、坏死等化，组织水肿、坏死等n机体免疫功能下降或菌群失调机体免疫功能下降或菌群失调n寄居部位改变寄居部位改变n细菌协同作用细菌协同作用n感染特征感染特征n内源性感染，部位广泛，多呈慢性过程内源性感染，部位广泛，多呈慢性过程n无特定病型，多为化脓性感染（局部、全身）无特定病型，多为化脓性感染（局部、全身）n分泌物粘稠，有色，恶臭分泌物粘稠，有色，恶臭n常用抗生素无效常用抗生素无效n普通培养不长普通培养不长n所致疾病所致疾病遍布全身各组织器官遍布全身各组织器官 腹腔、生殖盆腔、口腔、呼吸道、脑、腹腔、生殖盆腔、口腔、呼吸道、脑、败血症败血症n病原学检查病原学检查厌氧培养与鉴定厌氧培养与鉴定双歧杆菌双歧杆菌乳酸杆菌乳酸杆菌
