厂房设施北京评审中心课件

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1、BJCCD药品认证管药品认证管理中心理中心厂房与设施、设备厂房与设施、设备主要的内容主要的内容l认证检查指南的解读认证检查指南的解读lGMPGMP实施中常见问题的讨论实施中常见问题的讨论l检查中常见缺陷举例检查中常见缺陷举例第一节第一节 原则原则第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应能最大改造和维护必须符合药品生产要求，应能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于限度避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护清洁、操作和维护 。 第三十九条应根据厂房及生产防护措施综合第三十九条应根据厂房及生产防护措施综合

2、考虑选址，厂房所处的环境应能最大限度地降考虑选址，厂房所处的环境应能最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险低物料或产品遭受污染的风险 。第四十条第四十条 企业应有整洁的生产环境；厂区企业应有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内布局应合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应合理的人、物流走向应合理 。第四十一条第四十一条 应对厂房进行适当应对厂房进行适当维护维护，并确，并确保保维修维修活动不影响药品的质量。应按照详细

3、活动不影响药品的质量。应按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒毒 。 第四十二条第四十二条 厂房厂房应有适当的照明、温度、湿应有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相相关关设备性能不会直接或间接地受到影响设备性能不会直接或间接地受到影响 。v完善条款完善条款v增加厂房设施需要有相应的生产环境条件，以满足药品生产和贮存的厂房设施需要有相应的生产环境条件，以满足药品生产和贮存的要求，并保证生产设备及辅助生产设备的性能始终得到保持。要求，并保证生产设备及辅助生产设备的性能始终得到保持。 v相关

4、的设备是对照明、温度、湿度和通风有要求的设备，包括相关的设备是对照明、温度、湿度和通风有要求的设备，包括生产设设备与必要公用系统设备，如制水机备与必要公用系统设备，如制水机HVAC机组等。机组等。1.查看企业是否结合生产工艺和产品要求对照明、温度、湿度和通风进行评估，可参考医药工业洁净厂房设计规范GB504572008检查厂房工程图纸。查看温度、湿度的验证数据和结论；关注洁净厂房换气次数是否符合设计要求和技术标准；2.有防爆要求的洁净车间，照明灯具和安装应符合国家安全规定，注意检查防爆灯具的设置、清洁和维护，防止对产品造成污染；3.查看企业是否制定洁净室（区）温、湿度控制的管理文件；4.现场检

5、查温、湿度监控装置（如温湿度计或传感器）的测试位置是否恰当，是否设置在影响产品质量的关键点、房间的最具代表性位置，如胶囊充填点（湿度）、回风口（温度）等；5.查看温、湿度记录，检查现场读数与管理规定是否一致；6.从记录中看出现偏差时的处理措施。检查相关内容检查相关内容药品生产企业洁净厂房空气洁净度环境参数的监测标准与依据是什么？药品生产质量管理规范（2010年修订）未明确规定洁净室的技术标准，例如：换气次数、温度、湿度等，那么第三方在对洁净室进行洁净度级别检测确认时应采用何种标准？答：药品生产质量管理规范（2010年修订）第四十二条规定：“厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和储存

6、的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响”。企业应结合产品和工艺特点确定洁净区的温度和湿度范围。关于洁净室技术标准，我国有多个国标均有所涉及，如：医药工业洁净厂房设计规范（GB50457-2008）、洁净室施工及验收规范（GB50591-2010）等。悬浮粒子、浮游菌、沉降菌的检测方法可参考GB/T16292-2010、GB/T16293-2010、GB/T16294-2010等国标。ISO14644对洁净室的技术标准也有很强参考意义，另外国家食品药品监管局药品认证管理中心组织编写的药品GMP指南中也列出了一些要求，如换气次数D级动态标准：6-20次/h；C级动态标准：20-40次/

7、h；B级动态标准：40-60次/h等。第四十三条厂房、设施的设计和安装应能第四十三条厂房、设施的设计和安装应能有有效效防止昆虫或其它动物进入。应采取必要的措防止昆虫或其它动物进入。应采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染对设备、物料、产品造成污染 。第四十四条应采取适当措施，防止未经批准第四十四条应采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应作人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应作为非本区工作人员的直接通道为非本区工作人员的直接通道 。v新增条款新增条款v配合本规范第配合本规范第3333条的实

8、施，条的实施，v参考参考3333条条 参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需要进入的，应当事先对个人卫生，更衣等事项进行指导。特殊情况确需要进入的，应当事先对个人卫生，更衣等事项进行指导。v增加了在厂房设计和安装时，需要增加防止未经批准人员进入的控制增加了在厂房设计和安装时，需要增加防止未经批准人员进入的控制要求，适当的措施可以采取要求，适当的措施可以采取门禁系统、人员值班等方式实现。等方式实现。v另外也强调在厂房设计时，生产、贮存和质量控制区不应作为非本区另外也强调在厂房设计时，生产、贮存和质量控制区不应作为非本区

9、工作人员的直接通道的要求，以防止污染、交叉污染和差错的发生。工作人员的直接通道的要求，以防止污染、交叉污染和差错的发生。 第四十五条应保存厂房、公用设施、固定管第四十五条应保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸道建造或改造后的竣工图纸 。v新增条款新增条款v增加按照相关法规要求，对药品生产设施的竣工图予以保持的要求，增加按照相关法规要求，对药品生产设施的竣工图予以保持的要求，确保竣工图的信息与现场一致，以保证设施维护、设备验证、变更控确保竣工图的信息与现场一致，以保证设施维护、设备验证、变更控制等工作有效实施。制等工作有效实施。 国家食品药品监督管理局培训中心国家食品药品监督管理局

10、培训中心www.sfdatc.org第二节第二节 生产区生产区v生产厂房的设置应能满足产品工艺和生产管理需要生产厂房的设置应能满足产品工艺和生产管理需要v生产厂房的设计包括厂房布局、生产厂房的设计包括厂房布局、HVACv企业应根据所生产药品的特性和预定用途，确定厂房、生企业应根据所生产药品的特性和预定用途，确定厂房、生产设施和设备的共用、专用或独立，操作间压差、废气排产设施和设备的共用、专用或独立，操作间压差、废气排放、进排风口的设置应考虑降低污染和交叉污染。放、进排风口的设置应考虑降低污染和交叉污染。v生产厂房应按生产工艺流程及相应洁净度级别要求合理布生产厂房应按生产工艺流程及相应洁净度级别

11、要求合理布局，洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到局，洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态静态”和和“动态动态”的标准。的标准。v生产厂房应具备一定的辅助设施，满足正常生产的需要。生产厂房应具备一定的辅助设施，满足正常生产的需要。生产区主要关注的风险：生产区主要关注的风险：v物料和产品特性对人体的伤害预防，包括物料和产品物料和产品特性对人体的伤害预防，包括物料和产品的暴露等级和对人体的伤害等级的暴露等级和对人体的伤害等级v人流、物流、容器流及废物流可能造成的交叉污染人流、物流、容器流及废物流可能造成的交叉污染v产品的种类数量产品的种类数量v生产设备的工艺水平生产设备的

12、工艺水平第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应根据所生第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：下列要求：应综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设应综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；生产特殊性质的药品，如生产特殊性质的药品，如高致敏性药品高致敏性药品（如青霉素类）或

13、（如青霉素类）或生物制品生物制品（如卡介（如卡介苗或其它用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设苗或其它用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应保持相对负压，排至室外的废气施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应保持相对负压，排至室外的废气应经净化处理并符合要求，排风口应远离其它空气净化系统的进风口；应经净化处理并符合要求，排风口应远离其它空气净化系统的进风口； 生产生产-内酰胺结构类药品、内酰胺结构类药品、性激素类避孕性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设

14、备，并与其它药品生产区严格分开；的空气净化系统）和设备，并与其它药品生产区严格分开；生产生产某些激素类某些激素类、细胞毒性类细胞毒性类、高活性化学药品高活性化学药品应使用专用设施（如独立的应使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；用于上述第用于上述第2 2、3 3、4 4项的空气净化系统，其排风应经净化处理；项的空气净化系统，其排风应经净化处理；药品生产厂房不

15、得用于生产对药品质量有药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品不利影响的非药用产品。v对于生产设施和设备的共用程度，根据药品生产所的物料和产品特性，对于生产设施和设备的共用程度，根据药品生产所的物料和产品特性，分为三个层次：分为三个层次：专用和独立的厂房、设施和设备专用和独立的厂房、设施和设备专用的设施和设备，与其它药品生产区域严格分开专用的设施和设备，与其它药品生产区域严格分开专用的设施和设备；特殊情况下，也可以采用阶段性生产或保护措施专用的设施和设备；特殊情况下，也可以采用阶段性生产或保护措施v增加对厂房、设施、设备数个产品公用的增加对厂房、设施、设备数个产品公用的评估要求

16、评估要求。评估报告对公用。评估报告对公用设施和设备生产的产品的设施和设备生产的产品的药理、毒理、适应症、处方成分的分析、设药理、毒理、适应症、处方成分的分析、设施与设备结构、清洁方法和残留水平施与设备结构、清洁方法和残留水平等项目进行风险评估，以此确定等项目进行风险评估，以此确定共用设施与设备的可行性。共用设施与设备的可行性。v对于需独立设施或独立设备生产产品类型重新进行了划分，对于需独立设施或独立设备生产产品类型重新进行了划分，将激素类将激素类细分为性激素类避孕药品、肿瘤药物细分为细胞毒性类并增加高活性细分为性激素类避孕药品、肿瘤药物细分为细胞毒性类并增加高活性化学药品化学药品的定义。的定义

17、。1.1有多产品共线的，查看企业对厂房、设施、设备多产品共用的评估过程。查看评估报告，可检查其是否对公用设施和设备、生产的产品的药理、毒理、适应症、用药途径、处方成分的分析、设施与设备结构、清洁方法和残留水平等项目进行风险评估，以此确定共用设施与设备的可行性；1.2如有非药品生产，应查看企业评估同一厂房生产的非药用产品，对药品质量可能产生不利影响的过程。2对于生产如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品）的企业2.1企业是否采用专用和独立的厂房、生产设施和设备；2.2青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，应注意检查现场压差监测情况和监测数据；2

18、.3排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，查看相关验证；2.4观察排风口与其他空气净化系统进风口的距离、位置，看污染风险；检查指南检查指南3.对于生产-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品的厂房3.1应检查现场是否使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；3.2如为多楼层的建筑，在同一生产层面与其他一般品种的生产线不得共用物料通道、人员通道、包装线等，防止产生交叉污染；3.3空调净化系统送风、回风或排风段的过滤器，拆卸、清洗（如有）和存放均应通过有效措施避免对环境、人员和其他产品使用的空气净化过滤器造成污染；检查指南检查指南4.生产某些激素类、细胞毒性类、高活性

19、化学药品4.1应检查是否使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；4.2特殊情况下，如采取特别防护措施的，上述药品制剂可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备，应检查其采取的防护措施是否合理，验证过程是否能证明其安全防护有效，对阶段性生产是否有管理文件规定。4.3应检查上述GMP规定第（二）、（三）、（四）项所述的空气净化系统是否经过净化处理并确认符合要求，必要时查看相关文件和记录；应核对设备日志、批记录等文件，印证其实际执行情况是否与文件规定相一致。检查指南检查指南未对原料药共线生产品种安全生产进行系统评估。未对原料药共线生产品种安全生产进行系统评估。-内酰胺结构类药品的空调排风口与普通

20、药品生产区进风口距离内酰胺结构类药品的空调排风口与普通药品生产区进风口距离过近。过近。检查中发现缺陷举例检查中发现缺陷举例某些激素类产品经过验证后可以和其他类别产品分阶段生产，指的是哪些产品，有没有明确的分类？普通药品的生产线是否可以分阶段生产激素类产品？答：药品生产质量管理规范（2010年修订）第四十六条规定：“生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备”。该规定的出发点是针对少量或微量即可能对人体健康造成较大伤害的特殊产品，如某些激素类、细

21、胞毒性类、高活性化学药品，从规范角度给予了一定的要求和建议，旨在最大限度地降低这些药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，最终确保患者用药安全。某些药品是不是激素类、细胞毒性类、高活性化学药品，是否可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备，应由企业根据该药品的药理毒理作用、正常使用剂量、已知和未知副反应的严重程度，以及药物理化性质（如溶解度等）、给药途径、吸收方式等诸多方面进行科学研究后，根据对患者可能产生的危害采取相应的控制或防护措施决定。问：某公司现有“性激素类避孕药品”专用生产厂房，该产品属口服产品。现准备在该厂房中生产另一种腔道用雌激素类产品，请问是否可以将这两种药品在同一

22、厂房内通过阶段性生产进行生产？答：药品生产质量管理规范（2010年修订）第四十六条规定，生产性激素类避孕药品必须使用专用设施和设备，并与其他药品生产区严格分开。企业应首先分析此腔道用雌激素类药品的药理毒理作用的机理，进而分析与原有性激素避孕药共线生产的风险。除非与现生产的性激素类避孕药具有同种药理作用的药品，方可在同一厂房内采用阶段式生产方式进行生产，但仍需要进行具体风险评估，并根据评估结果采取相关措施防止产生交叉污染。问：规范要求“生产-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开”。这里的“生产”是否包括外包装过程（仅加包装盒

23、和说明书）？如果只是性激素类药品的外包装，是否需要独立的空气净化系统，其外包装生产车间是否必须与其它生产区严格分开？（注：以上外包装仅指二级包装，与药品没有直接接触。）答：上述要求主要是从风险角度考虑。一旦高致敏性的-内酰胺结构类药品、高活性的性激素类避孕药品对其他类药品造成污染，将使患者产生严重后果。尽管通常认为外包装前的产品已为密封状态，但完成内包装的产品往往外表面还残留有药品。因此，对于这类高致敏性、高活性的药品，应按照药品生产质量管理规范的要求，即生产-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开，除非企业能够证明完成内包

24、装的产品在进入外包过程区域前已经将表面残留的药品彻底清洁。另外，还应关注外包装过程可能会出现的内包装破损的处理，如果没有好的措施，同样会造成污染和交叉污染。问：规范要求药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。那么，中药固体车间能否生产中药保健食品，即经过食品药品监管机构批准的中药类保健食品是否能委托通过药品GMP认证的中药类固体制剂生产企业生产？答：药品生产质量管理规范规定，药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。中药固体车间能否生产中药保健食品，企业应进行详细的风险分析（至少应包括产品的安全性、交叉污染等方面），确定生产保健食品是否对药品质量产生影响，是否

25、能够生产保健食品。同时，鉴于保健食品的安全性一般会好于药品，一旦与药品共线生产，令人关注的往往是生产线上残留的药品对所生产保健食品的污染能否被接受。因此，中药固体制剂车间能否受托生产中药类保健食品，还应当符合中药类保健食品的有关要求。问：制剂曲咪新乳膏所使用的原料醋酸曲安奈德属一般激素。目前采用独立称量区域、独立灌装区域，与其他非激素类产品共用配制区域（此三个操作间均为全排、不回风），也有共用品种受激素影响的验证。请问：该品种的生产区域是不是一定要建独立空调系统？假如不建，尚需做哪些工作方可满足规范的要求？答：药品生产质量管理规范规定，企业应综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、

26、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告。生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备。企业应根据产品的特性对是否需要使用专用设施进行风险分析。对某些安全性较差的激素类产品，其微量残留即可导致患者产生严重不良作用。因此，要非常慎重地考虑共线生产带来的交叉污染；通常情况下应该采用独立的空调净化系统；特殊情况下，或者对于那些对患者产生风险程度不高的激素类产品，企业应对生产过程中的污染与交叉污染进行详细深入的风险分析，采取特别防护措施，并验证

27、该防护措施确能将交叉污染的风险降低至可接受水平，最后再通过阶段性生产方式与非激素类产品共用同一生产设施和设备。问：规范要求，如果厂房设施设备多品种共用，需进行评估。我公司口服固体制剂有多个品种共用设备，但无特殊品种，也需要评估吗？答：需要评估。药品生产质量管理规范规定，应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告。无论何种药品，都会对人体机能产生影响。对于不同药品而言，其药理活性和安全性也均不相同。因此，企业应在厂房设计阶段即对产品和工艺进行风险评估，根据不同的风险采取不同措施（必要时还需要验证所采取措施的有效性），并在投入生产后做

28、好相应的清洁验证，将污染和交叉污染的风险降低至可接受水平，最大限度地保护患者的利益。无菌药品需共线生产时，可行性评估应考虑哪些方面？答：新修订药品GMP第四十六条（一）至（六）对生产区厂房、生产设施和设备作了明确的规定。建议从以下方面进行评估：1、共线系指药品生产中，有多个产品使用共用的厂房、设施、设备等情况。2、四十六条明确规定：（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化

29、系统的进风口；（三）生产-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经净化处理。3、共线生产的风险评估，应根据实际产品的具体问题，做具体分析；4、对于（二）、（三）、（四）以外产品，可参照以下几个方面进行评估：1）拟共线生产品种的特性，如：产品类别（如：化学药品、

30、中药制剂、生物制品、药用辅料）毒性（如：LD50、是否具有细胞毒性、治疗窗窄）活性致敏性溶解度是否为活性微生物性状（如：颜色、气味）其他2）共线生产品种的工艺最终灭菌或非最终灭菌采用生物过程进行生产（生物安全性风险）生产过程中所用物料的特性（如溶媒、小牛血清）其他3）共线生产品种的预定用途给药途径（如口服、外用、肌肉注射、静脉注射、鞘膜内注射等）临床适应症用药禁忌、配伍禁忌或联合用药用药对象（如老年人、孕妇、儿童）用药剂量慢性病用药或长期用药（药品在体内是否蓄积并产生毒性）其他5、经可行性评估确定可以共线生产的，企业应列出共线生产涉及的厂房、设施、设备和品种的清单，并明确所采取防止交叉污染的措

31、施，如采用阶段性生产方式、设备的清洁及其验证、生产计划的合理安排、部分风险高的工序采用专用设备或容器具等。第四十七条生产区和贮存区应有足够的空间，第四十七条生产区和贮存区应有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错或差错 。v同时强调生产区和储存区（强调生产车间）的物料和产品应做到同时强调生产区和储存区（强调生产车间）的物料和产品应做到“有有序存放序存放”，其控制目的增加了，其控

32、制目的增加了“发生遗漏发生遗漏”表述。表述。 v生产区与贮存区的空间、放置地点需要根据生产实际需要进行计算和生产区与贮存区的空间、放置地点需要根据生产实际需要进行计算和预留，建议考虑以下几点：预留，建议考虑以下几点：原材料：应考虑接收和暂存间以及物料运输存放空间原材料：应考虑接收和暂存间以及物料运输存放空间生产：部件、物料、中间体、半成品、待包装品和包装；生产：部件、物料、中间体、半成品、待包装品和包装；成品：必需的暂存间和物料运输、存放空间；成品：必需的暂存间和物料运输、存放空间；废弃物料：原料和成品。废弃物料：原料和成品。第四十八条应根据药品品种、生产操作要求及外部环境状第四十八条应根据药

33、品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于不低于1010帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应保持适当的压差梯度。（操作间）之间也应保持适当的压差梯度。口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外口服液体和固体制剂、腔道用药（含直

34、肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，的包装材料最终处理的暴露工序区域，应应参照参照“无菌药品无菌药品”附录中附录中D D级洁净区的要求设置级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特企业可根据产品的标准和特性对该区域采取性对该区域采取适当的微生物监控措施适当的微生物监控措施 。对洁净区域的温湿度环境，取消原规范规定对洁净区域的温湿度环境，取消原规范规定“无特殊要求时，温无特殊要求时，温度应控制在度应控制在1826，相对湿度控制在，相对湿度控制在45%65%“的控制要求，的控制要

35、求，强调企业应根据实际工艺控制需要设置温湿度条件；强调企业应根据实际工艺控制需要设置温湿度条件；对不同洁净级别之间的压差，防止低级别向高级别的污染影响，对不同洁净级别之间的压差，防止低级别向高级别的污染影响，考虑压差计的误差范围，按照考虑压差计的误差范围，按照WHO/欧盟欧盟GMP相关要求，由原先相关要求，由原先规范规定的规范规定的“5Pa”修订为修订为“10Pa”，以保证合理、可靠的压差，以保证合理、可靠的压差，维持良好的洁净生产环境。（改为：不同洁净级别之间压差为维持良好的洁净生产环境。（改为：不同洁净级别之间压差为10Pa）洁净生产区的环境空气指标一般包括：洁净生产区的环境空气指标一般包

36、括：每立方米的尘埃微粒、微生物每立方米的尘埃微粒、微生物风速风速气流组织气流组织压差压差温度和湿度温度和湿度1.查看空调净化系统平面布置图、洁净区平面布置图、洁净区换气次数（或风速）、温湿度监控标准，依据无菌药品附录第九条的规定，确认是否与产品生产工序环境要求一致；2.查看企业制定的洁净区压差梯度分布标准是否满足上述要求；3.查看空调净化机组、压差和温湿度监测点、监测规程和数据；4.对于同级别区域，考虑不同操作间压差的要求，为防止交叉污染，其他功能区与称量、粉碎、制粒、压片等产尘量大的房间应保持适当的压差梯度和气流流向；5.对照上述要求，查看口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用

37、药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域的洁净级别；查看相应的环境微生物监控标准及依据。检查指南检查指南口服固体制剂的洁净区微生物监测也需要动态进行吗？若需要，其标准是否与D级一致？什么样的微生物监控措施才是适当的？答：口服固体制剂的生产一般在D级下进行，通常不需要对产品进行动态微生物监控，而应定期对微生物污染的水平进行监测和评估。D级动态微生物监控标准可以参考药品GMP附录1无菌药品第十一条。微生物监控所采取的措施应与风险相适应。企业应该结合产品实际、生产管理以及人员管理等自身具体情况来确定可行的监控措施，积累必要的数据进行评估，建立能够识别出污染的

38、指标，最终达到保证产品质量的目的。无菌附录第十一条无菌附录第十一条 应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如物状况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。对表面和操作人员的监测，应当在关键操作完成后进行。在正常的生对表面和操作人员的监测，应当在关键操作完成后进行

39、。在正常的生产操作监测外，可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测。产操作监测外，可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测。 洁净区微生物监测的动态标准洁净区微生物监测的动态标准(1)如下：如下：洁净度洁净度级别级别浮游菌浮游菌cfu/m3沉降菌沉降菌（ 90mm）cfu /4小时小时(2)表面微生物表面微生物接触接触（ 55mm）cfu /碟碟5指手套指手套cfu /手套手套A级级 1 1 1 1B级级10555C级级1005025D级级20010050注：注：（1）表中各数值均为平均值。）表中各数值均为平均值。（2）单个沉降碟的暴露时间可以少于）单个沉降碟的暴露时间可以

40、少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。口服固体制剂的空气净化系统在不生产时间停运，在生产前的一定时间前开启，并经过验证，该时间段可以到达自净。这种做法是否符合药品GMP的要求？答：药品生产质量管理规范要求药品生产企业应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。企业在对系统进行设计、确认、运行、管理时需要考虑多种因素对于生产环境的影响，并不能仅从一、两个方面考虑问题。如果企业的空气净化系统采取所问问题的方式，企业在进行验证

41、时应考虑到停运的时间、环境的温湿度、不同季节环境中可能存在的菌种、芽孢等最差条件，并进行充分验证。空气净化系统停运后重新开启，无额外的消毒措施，只单纯依靠自净时间控制，很多时候容易导致产品微生物污染的风险。口服固体制剂洁净要求是否必须要达到D级区的要求？如果只是参照，那在洁净环境测试应依照何种标准？比如口服中药固体制剂的中药药材粉碎和提取清膏的环境要求应当是怎样的？答：药品生产质量管理规范（2010年修订）附录5中药制剂第十三条规定：中药饮片经粉碎、过筛、混合后直接入药的，上述操作的厂房应当能够密闭，有良好的通风、除尘等设施，人员、物料进出及生产操作应当参照洁净区管理。因此，中药材在净制后的粉

42、碎可在非洁净的控制区域内生产。对于中药材经过粉碎后用于中药提取的，规范没有明确，企业应结合提取工艺进行分析。一般情况下此种中药材粉碎的生产环境并无特殊要求。附录5中药制剂第十一条规定：中药提取、浓缩、收膏工序宜采用密闭系统进行操作，并在线进行清洁，以防止污染和交叉污染。采用密闭系统生产的，其操作环境可在非洁净区；采用敞口方式生产的，其操作环境应当与其制剂配制操作区的洁净度级别相适应。因此，企业应根据提取设备的选型、生产操作的方式确定提取的环境是非洁净区还是洁净区。如果确定应在洁净区生产的，则该洁净区通常应符合D级区的要求。问：药品GMP规定：口服液和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药

43、品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。口服固体制剂车间生产洁净区的走廊、清洗站、中间站等非生产功能间属于药品GMP规定的暴露工序吗？答：口服固体制剂车间生产洁净区的走廊、清洗站、中间站应属于辅助功能区域，尽管不属于某个工序，但却是整个口服固体制剂生产过程各工序相互衔接的区域。该区域是否参照无菌药品附录中D级洁净区的要求设置，主要取决于企业在生产过程中所采用的容器及其操作。如果容器是敞口的，或在上述区域中有将容器打开进行的操作，那么上述区域应参照

44、无菌药品附录中D级洁净区的要求设置。口服固体制剂生产的暴露工序应参照无菌药品附录中D级洁净区的要求设置。请问其工作服的清洗需要在D级洁净区吗？答：药品生产质量管理规范（2010年修订）没有强制在D级区进行工作服的清洗。为了减少悬浮粒子和微生物的污染，企业应结合自身产品情况以及人流、更衣设计进行评价，自行决定是否将工作服放在D级洁净区进行清洗。问：洁净厂房的压差梯度始终维持在10Pa以上，则空气净化系统需要不间断运行。但厂房不可能不间断生产（尤其如冻干粉针剂车间），请问可否在不生产过程中设置值班风机或降低风机频率，以保持相对正压（但达不到10Pa）？答：药品生产质量管理规范（2010年修订）附录

45、1无菌药品第三十二条规定：在任何运行状态下，洁净区通过适当的送风应当能够确保对周围低级别区域的正压，维持良好的气流方向，保证有效的净化能力。第三十八条规定：无菌药品生产的洁净区空气净化系统应当保持连续运行，维持相应的洁净度级别。因故停机再次开启空气净化系统，应当进行必要的测试，以确认仍能达到规定的洁净度级别要求。规范要求洁净厂房的压差梯度始终维持在10Pa以上，主要是指在生产过程的控制，是为了防止在生产过程中由于空气流动产生的污染和交叉污染。在没有产品生产的过程中，企业可采取如设置值班风机或降低风机频率等保持相对正压的措施，并进行风险评估，要有数据证明这种运行方式不会增加因洁净区压差改变而带来

46、的微粒和微生物污染的风险。但一般而言，核心关键区域与不同级别的压差不应小于10Pa。问：我厂冻干车间准备改造，目前正在设备调研，设备厂家建议在灌装线上加装动态监测的风速测定仪，是否必须要有风速测定仪才能通过新修订药品GMP认证？答：根据药品生产质量管理规范附录一无菌药品第十条和第十一条规定，应对悬浮粒子和微生物进行动态监测。没有明确要求对风速进行动态监测，企业可以根据自身的具体情况，经综合评估后决定是否进行风速的动态监测。非最终灭菌小容量注射剂的洗瓶、灌封、配料的洁净级别如何划分？它们的辅助功能间与其生产操作间的洁净级别一定要相同吗？如操作间是B级背景下的A级，它的辅助间是B级可以吗？答：对于

47、非最终灭菌小容量注射剂各工艺步骤应处于何种洁净级别，药品GMP附录1第十三条给出了示例，非最终灭菌小容量注射剂洗瓶可设在D级，灌封在B级背景下的A级，可除菌过滤的药液或产品的配制在C级，无菌配料应在B级背景下的A级。无菌药品的生产操作环境可参照该示例进行选择。应当注意的是，核心区域的布局应合理，尽量减少辅助功能间的设置，如必须设置辅助间，应尽量减少其对核心区域的影响。辅助间的具体洁净级别应根据在该房间内进行的操作或所存储物料和器具的特性确定。我公司将小容量注射剂与大容量注射剂的浓配与稀配放在C级区，提高了浓配的洁净级别，这是否可行？答：是否可行，需要考虑浓配工序对稀配工序造成的影响是否可被接受

48、，能否可以采取措施降低污染和交叉污染的可能性。例如，浓配过程中可能使用大量物料，有粉尘产生，可造成污染或交叉污染（活性炭的称量、配制等）。企业应考虑能否采取相关措施，确保将粉尘污染或交叉污染的风险降低到可以接受的水平。2.问：最终灭菌的高污染风险产品灌装的洁净度级别如何确定？除了符合附录1“无菌药品”“最终灭菌产品生产操作示例”中“C级背景下的局部A级”要求这一种做法外，“C级背景下的A级送风”这种做法是否可以接受？如果可以接受，那“C级背景下的A级送风”是否需要做悬浮粒子的连续监测？答：附录1“无菌药品”中的生产操作示例只是为企业选择合理的生产操作环境提供参考，实际企业可按附录1“无菌药品”

49、第七条的规定，“根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或处理的物料被微粒或微生物污染的风险。”因此，企业可以根据第七条的原则对相同的生产操作选择不同洁净度级别的环境。生产高污染风险的最终灭菌产品的，如果企业对灌装区采用C级背景下的A级送风，也可以被接受。对A级送风区域不需要做悬浮粒子的连续监测。3.问：附录1“无菌药品”第十三条的“非最终灭菌产品的无菌生产操作示例”注（2）中的A级送风环境应如何理解？对该区域如何进行环境监测？答：1、参照PI032-2-2010，“A级送风”有如下确认要求：确认仅是静态

50、要求，静态是指送风打开，灌装机运行，且无操作人员干预的状态；应检测非活性尘粒，并符合A级要求。探头应位于过滤空气的供应点上方；应进行烟雾试验，不要求有单向流，但应证明对瓶子的有效保护，并证明没有房间的空气卷入/混入需有效保护的空间；应有气流速度的限度标准并说明理由。请注意，由于轧盖的风险与产品暴露的灌装受污染的有所不同，规范并不强求“A级送风”的风速与A级区相同。2、“A级送风”区域的环境监测要求企业应通过风险评估，规定非活性尘粒和微生物污染的监测要求（企业自定，无法定要求）。不需要对该区域的悬浮粒子进行连续监测。问：无菌灌装小瓶离开无菌操作区至轧盖前，处理小瓶的环境条件有哪些要求？答：本题不

51、仅适用于冻干瓶，而且适用于所有无菌灌装瓶。须特别注意，为了避免产品在这个阶段被污染，不只是一个，而是有好几个因素都很重要，如瓶塞的组合设计、限定操作人员的进入、对操作人员良好的培训、手动干预及跟踪措施的完整程序，以及适当的环境条件。欧盟要求设置经过彻底验证的瓶塞错位或缺塞探测系统，我国规范附录对此无法规要求。在已压塞小瓶的铝盖完成轧盖之前，无菌灌装小瓶的密封系统尚没最终完成。小瓶的压盖可以采用经灭菌的盖以无菌操作形式完成（俗称B+A），也可在无菌区之外以洁净的方式完成（俗称C+A及D+A）。对于冻干产品而言，从灌装机到冻干机之间的产品转移，应当在B级背景的A级保护下（例如，层流车）完成，并在A

52、级送风下，转移至轧盖机。对于液体产品和粉末而言，从无菌加工区域转移到轧盖机应有A级送风。所有产品的轧盖，都应当在A级送风下完成。当轧盖在无菌区内进行时，瓶盖的灭菌是强制性的，这是由无菌生产的通则要求所决定的。如果轧盖作为“洁净工艺”，即C+A及D+A来实施，液体产品和粉剂的连接无菌加工区域和轧盖机的传输带、全压塞冻干瓶从冻干机至轧盖机的运输，以及轧盖机本身，都需要A级送风。欧盟规定轧盖机所处洁净室的最低要求是D级。企业应说明选择适当洁净间的理由。我国目前也同意采用这一标准。问题3：规范要求洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡，如果生产核心区域为A级，那么从核心生产

53、区A级到非洁净区是否至少会有40帕斯卡的压差？如何达到？答：是的。可由专业的设计院对空气净化系统进行设计，在此基础上，通过送风量与回风量的合理配置以及不同洁净级别的换气次数的差异来达到这一要求。相同洁净区不同功能区域之间的压差应当多少合适？无压差可以吗？答：药品GMP第四十八条规定：洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。在相同级别的洁净区内不同功能区域内进行的操作有产生交叉污染潜在风险或储存的物料或器具有受到其他功能区域的污染的潜在风险时，应保持一定的压差，以防止污染和交叉污染的发生。设置

54、相同洁净度级别的不同功能区域的压差时，企业应对整个区域内的压差数值进行全面计算评估，一般可以小于不同洁净级别的压差。同时还应对关键区域的气流组织形式进行研究，以防压差梯度不合理或过大而产生污染或交叉污染。药品在轧盖完成或灌装封口完成后，其传出通道是通过缓冲还是加装层流送风？答：药品GMP对于该问题没有明确的规定，但附录1第五条对物料如何进入洁净区进行了规定：“无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，应当用正压气流保护并监测压差。”药品轧盖或灌装封口后已为密封状态，因此，无论其传出通道采取何种方式，其目的都是为了避免外部对核心区域的环境造成污染。传出通道采取

55、通过缓冲的方式或是加装层流送风的方式均可接受，但设计时必须要注意对核心区域环境的保护，可参照附录1第五条的规定进行。无菌附录第五条无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，应当用正压气流保护并监测压差。B级区域中送风口和回风口的位置如何设定？答：B级的气流组织为湍流，在设定送风口和回风口的位置时，应当避免B级区域存在气流无法到达的死角。同时，还应考虑B级区气流组织方式对于A级区的影响。无论如何设置，企业都必须进行厂房设施的确认，并在生产过程中进行必要的管理，确保洁净区符合要求。2.问：尘埃粒子在线监测可以使用2.83升传感器吗，是不是应该使用28.3升的传感

56、器？答：药品生产质量管理规范（2010年修订）附录1无菌药品第九条规定：为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。附录1无菌药品第十条规定：A级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。从实际操作需要看，此采样量宜采用28.3升的传感器。日常监测时，应能及时发现各种人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。建议在尘埃粒子计数器确认的基础上，综合考虑其采样量的科学性与对气流组织形式的影响。小容量注射剂生产厂房设计时，同一房间内放置两条洗灌封联动线同时生产同一产品，且两条联动线生产的产品使用同一灭菌柜灭菌，这是否与产品质量需具有可追溯性相违背？答：药

57、品生产质量管理规范（2010年修订）附录一无菌药品第六十条规定了无菌药品批次划分的原则：“大（小）容量注射剂以同一配液罐最终一次配制的药液所生产的均质产品为一批；同一批产品如用不同的灭菌设备或同一灭菌设备分次灭菌的，应当可以追溯”，但对分装步骤没有明确的要求。企业应当科学建立划分产品生产批次的操作规程，使生产批次的划分能够确保同一批次产品质量和特性的均一性。企业应充分考虑如此设计所带来的可能风险，因为一旦出现产品问题，不仅整批产品可能会被调查乃至销毁，而且调查的难度非常大。同时，企业还应考虑到如何在生产过程中防止污染、交叉污染、混淆和差错的问题，如：在生产操作过程中是否产生相互干扰，是否能保证

58、生产环境达到动态洁净度标准等。6.问：注射剂（最终灭菌或非最终灭菌）生产厂房设计或改造中，是否允许“一头多尾”或“多头多尾”或“多头一尾”的厂房设计？答：应遵循质量风险管理的原则，具体问题具体分析，可从以下几方面加以考虑：产品的均一性（如何划分批次或亚批）产品的可追溯性（产品是否可追溯到具体的每一台生产设备）异常情况处理（如设备发生故障）生产工艺验证（包括培养基模拟灌装试验）的设计无菌操作时各条生产线之间的相互干扰（如人员的干扰，需以无菌操作房间的气流流型试验作为证据之一）冻干粉针、小容量注射剂生产线在设计时将洗瓶放在C级区，与配料在同一区域，是否可行？答：药品生产质量管理规范（2010年修订

59、）附录一无菌药品第十三条给出了非最终灭菌产品的无菌生产操作示例，直接接触药品的包装材料最终清洗的洁净度级别是D级。冻干粉针和小容量注射剂的洗瓶与配料通常不宜设在同一区域。企业将洗瓶放在C级区，看似提高了洁净级别，但实际会对配料、除菌过滤等工序的洁净生产区带来更大的微粒和微生物污染风险。并且，这种设计从实际的可操作性及运行管理的经济性考虑也都是不妥的。如果企业执意将洗瓶放在C级区，与配料在同一区域，则必须要充分评估洗瓶对后续工艺带来的风险，如：微生物的污染、温湿度的影响等，并采取相应的预防或控制措施将风险降低至可接受水平。2.问：对于疫苗生产有毒区排风排出室外时应当怎样处理？如果在末端装有高效过

60、滤器进行过滤，对于高效过滤器该如何检测？有无标准，怎样规定更换周期？答：企业应当根据有毒区的具体情形选择疫苗生产有毒区排风的处理方式，可能的处理方式有：物理收集、化学处理、综合方法等。药品生产质量管理规范（2010年修订）附录三生物制品第二十二条规定，来自危险度为二类以上病原体操作区的空气应当通过除菌过滤器排放，过滤器的性能应当定期检查。企业应当首先确定所生产的疫苗毒种是属于哪一类的病原体，若属于第一类、第二类高致病性病原体，来自病原体操作区的空气应先通过除菌过滤器，然后再向外排放。需要注意的是，企业还应遵守卫生部、国家环保总局有关病原微生物安全性、环保方面的法规要求。对于在空气排放系统末端安

61、装高效空气过滤器，企业应确保该过滤器在使用期间的完整性。应对高效空气过滤器两端的压差进行监测并记录，及时发现高效空气过滤器泄漏、堵塞的情况，并定期进行更换。更换的周期由企业根据监测数据情况及风险控制的策略制定。两条灌装线均无悬浮粒子在线动态监测设备，依靠移动式悬浮粒子计数器进行定点监测，对A级区域监测频次较少，粉针剂动态现场A级区域不监测。（附录1第十条）检查中发现缺陷举例检查中发现缺陷举例空调系统只有一套回风，其粉针剂生产线B级区域的分装间、轧盖间等易产尘功能间均利用回风，未设置抽风装置，仅规定回风口滤布定期更换。（附录1第三十五条）3.小容量注射剂所使用原辅料在洁净车间内原辅料存放间进行取

62、样，未设置独立区域。（第六十二条）检查中发现缺陷举例检查中发现缺陷举例第四十九条洁净区的内表面（墙壁、地面、第四十九条洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗天棚）应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时必要时应进行消毒应进行消毒 。v完善条款完善条款v根据根据98版规范第十一条有关洁净区装修要求的条款，根据原条款的基版规范第十一条有关洁净区装修要求的条款，根据原条款的基本原则重新进行了语言描述，删除了原有常识性的要求内容。本原则重新进行了语言描述，删除了原有常识性的要求内容。v必要时，必要时，强调

63、根据日常环境监控的结果强调根据日常环境监控的结果，规定的消毒周期和消毒方法，规定的消毒周期和消毒方法进行环境控制。进行环境控制。 问：规范中没有提及“消毒剂轮换”，是否说消毒剂可以不轮换？答：药品生产质量管理规范附录一无菌药品第四十三条规定：“应当按照操作规程对洁净区进行清洁和消毒。一般情况下，所采用消毒剂的种类应当多于一种。不得用紫外线消毒替代化学消毒。应当定期进行环境监测，及时发现耐受菌株及污染情况。”虽然药品生产质量管理规范没有强制规定消毒剂必须轮换使用，但实际上对生产企业提出了更为科学的要求。企业以往通常是按照要求进行消毒剂轮换，而对消毒剂轮换使用对洁净区消毒的效果不做研究。新修订药品

64、GMP要求企业对环境监测数据统计分析，进而确定不少于一类的消毒剂如何使用，最终确保消毒剂在洁净区内的消毒有效性。厂房改造中增加了气舱间，对无菌原料药桶外表面进行熏蒸消毒，但未对甲醛残留量进行监测。（附录1第四十五条）检查常见缺陷举例检查常见缺陷举例第五十条各种管道、照明设施、风口和其它第五十条各种管道、照明设施、风口和其它公用设施的设计和安装应避免出现不易清洁的公用设施的设计和安装应避免出现不易清洁的部位，应尽可能在生产区外部对其进行维护部位，应尽可能在生产区外部对其进行维护 。 v完善条款完善条款v根据原规范第十三条有关洁净区墙壁与设备、管路连接处装修要求的根据原规范第十三条有关洁净区墙壁与

65、设备、管路连接处装修要求的条款，根据原条款基本原则重新进行语言描述，增加条款，根据原条款基本原则重新进行语言描述，增加“管道、照明装管道、照明装置等维修工作置等维修工作“应尽可能在生产区外部对其进行维护。应尽可能在生产区外部对其进行维护。”的要求，以的要求，以保持良好的洁净生产环境。保持良好的洁净生产环境。 第五十一条排水设施应大小适宜，并安装第五十一条排水设施应大小适宜，并安装防防止倒灌的装置止倒灌的装置。应尽可能避免明沟排水；不可。应尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒 。 v完善条款完善条款v根据根据98版规范第十八条的有关在洁净区

66、内设置排水装置的要求的条款，版规范第十八条的有关在洁净区内设置排水装置的要求的条款，重新进行语言描述，增加对排水装置的具体技术要求，如安装防止倒重新进行语言描述，增加对排水装置的具体技术要求，如安装防止倒灌的装置，避免明沟排水，便于清洁和消毒等要求。灌的装置，避免明沟排水，便于清洁和消毒等要求。 第五十二条制剂的原辅料称量通常应在第五十二条制剂的原辅料称量通常应在专门专门设计设计的称量室内进行的称量室内进行 。v完善条款完善条款v根据根据98版规范第二十七条对称量室设置要求的条款，根据称量操作实版规范第二十七条对称量室设置要求的条款，根据称量操作实际控制需要，其称量操作为药品暴露区域，其洁净级

67、别和交叉污染控际控制需要，其称量操作为药品暴露区域，其洁净级别和交叉污染控制已有专门条款明确要求，故取消了原规范制已有专门条款明确要求，故取消了原规范“备料室备料室”的要求（未取的要求（未取消消117条），取消原洁净级别和捕尘、防止交叉污染的设施的要求。条），取消原洁净级别和捕尘、防止交叉污染的设施的要求。（作为解释条款）（作为解释条款）v鉴于称量操作的特殊性，处于物料的暴露状态，故在设计时需考虑以鉴于称量操作的特殊性，处于物料的暴露状态，故在设计时需考虑以下因素下因素（突出风险点即可）突出风险点即可）产品与操作人员之间的密封与隔离产品与操作人员之间的密封与隔离交叉污染的控制交叉污染的控制用于

68、操作间室内清洁和设备清洗的设施用于操作间室内清洁和设备清洗的设施操作人员的更衣和设备清洗操作人员的更衣和设备清洗各区域之间的隔离，如存储区、走廊、生产区各区域之间的隔离，如存储区、走廊、生产区所用辅助用具，如铲子、量筒等。所用辅助用具，如铲子、量筒等。 问：我公司准备异地新建一个生产厂，称量室应该设计在仓库还是在生产洁净车间内？答：药品生产质量管理规范（2010年修订）第五十二条规定：“制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行”。企业称量室的设置，在防止物料的污染和交叉污染的前提下，应可根据企业的生产流程进行设计。例如，企业由仓储部门集中配料，则可在仓库设置专门的称量室；若由生产部门从

69、仓库领料后在生产车间称量，则宜将专门的称量室设置于生产车间。问：我们厂正在改造常规化学药品小容量注射剂生产线，有人说称量室一定要有层流装置，是吗？答：药品生产质量管理规范要求为：“第五十二条制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。第五十三条产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。”对于物料品种较多，称量量较大且产尘较大的口服固体制剂生产车间建议采用专门设计的称量室，称量室的设计宜采用单向流，以达到防止粉尘扩散、避免交叉污染、保护人员的目的。对于称量物料品种较少、称量量较小且产尘量小的物料称量

70、操作，企业可采用适宜的方法达到防止粉尘扩散、避免交叉污染、保护人员的目的。制剂的原辅料称量室应如何专门设计，或者说在规范上有什么具体要求？专门的措施是指什么？是否所有物料都要在不同操作间进行？如果所用物料种类较多应如何进行设计？答：药品生产质量管理规范（2010年修订）第五十二条规定：制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。称量过程，尤其是某些固体制剂称量是一个产尘量大的过程。且在进行原辅料称量时，一段时间内会对一个制剂产品的多个物料进行称量，如果企业的品种多、产量大，该称量间的使用负荷也较大，还涉及能否进行快速清洁，提高生产效率等问题。针对这一特点，“专门设计”主要是指称量区域如何

71、有效地降低污染及交叉污染的措施。这些措施及带来的操作应该是可持续、可操作的。企业应根据生产的实际情况进行设计，可采用强制气流组织的称量罩、相对负压等各种设计方式，以最大限度地降低污染和交叉污染的风险。药品生产质量管理规范并没有强制要求所有物料都要在不同操作间进行。企业应对物料进行综合分析，根据物料的特性、活性和毒性等进行评估，来确定是否需要分成不同操作间进行称量。另外，企业在设计称量流程时还应根据各种物料交叉污染的风险考虑规定称量的顺序及相应的清洁控制程序。Annex 5, 7.称量操作单元称量操作单元称称量量操操作作单单元元第五十三条产尘操作间（如干燥物料或产品第五十三条产尘操作间（如干燥物

72、料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应保持的取样、称量、混合、包装等操作间）应保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁避免交叉污染并便于清洁 。常见的专门措施一般采用单向气流保护、独立的除尘系统、专门的区域房间常见的专门措施一般采用单向气流保护、独立的除尘系统、专门的区域房间等手段。等手段。 用于辅料称量的功能间没有防止粉尘扩散的措施；（第五十三条）用于辅料称量的功能间没有防止粉尘扩散的措施；（第五十三条）检查常见缺陷举例检查常见缺陷举例产尘操作间（如取样、称量、粉碎、混合等）防止粉尘扩散的措施有两种：（1）房间空气直排并

73、保持相对负压，（2）设置捕尘装置。是否采取二者中的一种方法即可？答：药品生产质量管理规范（2010年修订）第五十三条规定：产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。药品GMP没有明确企业必须采取什么样的措施。企业应当综合物料特性、工艺操作要求等多方面因素进行评价，确定采用一种还是多种措施来防止粉尘扩散、避免交叉污染。但应当注意的是无论采取何种措施，都要确保这一种或两种措施的有效性。第五十四条用于药品包装的厂房或区域应合第五十四条用于药品包装的厂房或区域应合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同理设计和

74、布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应有隔离措施一区域内有数条包装线，应有隔离措施 。v完善条款完善条款v根据根据98版规范第七十条第三项有关包装生产线共用一个区域规定的条版规范第七十条第三项有关包装生产线共用一个区域规定的条款，根据原条款的基本原则，重新进行语言描述，增加概述的要求。款，根据原条款的基本原则，重新进行语言描述，增加概述的要求。 v对于包装生产区域，易出现人为混淆的差错发生，因此车间的布局设对于包装生产区域，易出现人为混淆的差错发生，因此车间的布局设计应能够进行有效的防范，如采用隔挡进行区域隔离。计应能够进行有效的防范，如采用隔挡进行区域隔离。第五十五条生产区

75、应有适度的照明，目视操第五十五条生产区应有适度的照明，目视操作区域的照明应满足操作要求作区域的照明应满足操作要求 。v完善条款完善条款v根据根据9898版第十四条有关洁净区照度要求的条款，根据原条款的基本原版第十四条有关洁净区照度要求的条款，根据原条款的基本原则，考虑规范的严谨性和科学性，取消主要工作室具体的照度设定标则，考虑规范的严谨性和科学性，取消主要工作室具体的照度设定标准，语言重新描述，强调适度的照明要求。准，语言重新描述，强调适度的照明要求。v对于有目视操作的区域可以采取增设局部照明的方式，以满足操作者对于有目视操作的区域可以采取增设局部照明的方式，以满足操作者的操作要求。的操作要求

76、。v考虑本规范仅对药品生产和质量管理的适用范围，故取消原条款要求考虑本规范仅对药品生产和质量管理的适用范围，故取消原条款要求“厂房应有应急照明设施。厂房应有应急照明设施。”的内容。的内容。 第五十六条生产区内可设中间控制区域，但第五十六条生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险中间控制操作不得给药品带来质量风险 。v完善条款完善条款v根据药品生产的控制要求，需要在生产区域设置中间控制区域，便于根据药品生产的控制要求，需要在生产区域设置中间控制区域，便于中间控制区域设置的规范性，把原规范附录中间控制区域设置的规范性，把原规范附录4 4的内容调整到通则中进的内容调整到通则中进

77、行规定。增加行规定。增加“设置中间控制操作不得给药品带来质量风险设置中间控制操作不得给药品带来质量风险”原则性原则性的要求，规范中间控制区的设置。的要求，规范中间控制区的设置。v对于制剂生产中的生产过程控制操作，一般采取在单独、专用的操作对于制剂生产中的生产过程控制操作，一般采取在单独、专用的操作间进行；对于包装生产的中间过程控制，一般采取在包装生产（线）间进行；对于包装生产的中间过程控制，一般采取在包装生产（线）区域设置过程控制台的方式区域设置过程控制台的方式。第三节第三节 仓储区仓储区安安全全储储存存区区域域第五十七条仓储区应有足够的空间，确保第五十七条仓储区应有足够的空间，确保有有序存放

78、序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品品等各类物料和产品 。v完善条款完善条款v本条款根据本条款根据98版规范第四十二、四十三条的基本原则重新进行了语言版规范第四十二、四十三条的基本原则重新进行了语言表述，拆分为二条分别对生产区和贮存区进行规定。同时强调生产区表述，拆分为二条分别对生产区和贮存区进行规定。同时强调生产区和储存区的物料和产品应做到和储存区的物料和产品应做到“有序存放有序存放”。v“有序存放有序存放 ”含义要求物料存放应按品种、批次分类存放，能够有序

79、含义要求物料存放应按品种、批次分类存放，能够有序转运和质量状态控制，防止混淆的发生。转运和质量状态控制，防止混淆的发生。辅料库存储空间偏小。（第五十七条）辅料库存储空间偏小。（第五十七条）检查常见缺陷举例检查常见缺陷举例第五十八条仓储区的设计和建造应确保良好第五十八条仓储区的设计和建造应确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应能能满足物料或产品的贮存条件（满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控 。v根据根据98版规范第二十六条对仓储区和取样室要求的条款，根据条

80、款的控版规范第二十六条对仓储区和取样室要求的条款，根据条款的控制内容，拆分为本规范第五十八条和六十二条二个条款进行编写。制内容，拆分为本规范第五十八条和六十二条二个条款进行编写。v对于仓储区仓储条件要求，与原规范要求相比更为全面和系统，增加了对于仓储区仓储条件要求，与原规范要求相比更为全面和系统，增加了“仓储区应能满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、光照）和安全贮仓储区应能满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、光照）和安全贮存的要求存的要求”控制要求，对于仓储区日常管理提出了检查和监控要求。控制要求，对于仓储区日常管理提出了检查和监控要求。v监控的依据是基于物料和产品对环境条件的要求，通过温度分

81、布验证测监控的依据是基于物料和产品对环境条件的要求，通过温度分布验证测试结果设置监控点，监控记录应有连续可追溯性。试结果设置监控点，监控记录应有连续可追溯性。仓储区的常温库是否必须对温湿度进行连续监测？是否只对于有特殊储存要求的物料应当连续检测？如果仓库只存放纸箱，是否也需要连续监测温湿度呢？答：温湿度监测的目的是为了掌握物料所处的环境状况，进而确定对物料的质量是否产生影响。由于各企业的物料性质、所处气候环境、仓储区控制温湿度的方式等各不相同，药品生产管理规范并没有强制要求一定要对仓库温湿度进行连续监测，但温湿度的监测方式应当满足对于仓储区域内物料或产品的管理要求。企业应综合考虑物料或产品的性

82、质、所处气候环境、仓储区实现温湿度控制的方式，以及该控制方式的有效性等多个方面因素，确定是否采取连续监测的方式。问：中药提取车间和制剂车间在一个建筑物内，但左右分开。如果想两个车间的物料共用一个电梯，可以吗？答：两车间共用电梯，容易产生的质量风险是物料间的污染和交叉污染。企业应对中药提取车间和制剂车间生产的产品、所用的物料进行分析，结合电梯的使用方式来确定共用同一电梯是否会有污染、交叉污染的风险。如风险较大，且采取相应措施后仍不能将风险控制在可接受范围内时，则不能共用；如风险较小，或采取措施后能够将风险控制在可接受的范围内，则可以共用。值得注意的是，如果拟采取控制或清洁等防止污染或交叉污染的措

83、施来降低风险，需要在该措施实施后进行评价。检查中发现缺陷举例检查中发现缺陷举例辅料库房的储存条件（如温湿度）不能满足物料的要求；防虫防鼠控制程序未及时评估，如历史数据分析、防止对策评审等。成品库（20度以下）温度分布确认数据不充分，仅有春季一个月中3天的监测数据。质量部门未完善对留样室的温度分布的验证工作；（58）大兴分厂药材周转库、细料库没有温度监控记录,不能证明能够符合物料的储存条件;(第五十八条、中药制剂附录第二十一条)第五十九条高活性的物料或产品以及印刷包第五十九条高活性的物料或产品以及印刷包装材料应贮存于安全的区域装材料应贮存于安全的区域 。v鉴于对高活性的物料或产品、包装材料的特殊

84、管理要求，强调对上述鉴于对高活性的物料或产品、包装材料的特殊管理要求，强调对上述物品的安全防护，防盗、防丢、安全贮存的要求。物品的安全防护，防盗、防丢、安全贮存的要求。 第六十条接收、发放和发运区域应能保护物第六十条接收、发放和发运区域应能保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和设施应能确保到货物料在进入接收区的布局和设施应能确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁仓储区前可对外包装进行必要的清洁 。v考虑物料和产品的接收与发运操作，避免外来污染物对生产区域的污考虑物料和产品的接收与发运操作，避免外来污染物对生产区域的污染和

85、保护物料和产品的需要，增加对接收、发运区域布局和装置提出染和保护物料和产品的需要，增加对接收、发运区域布局和装置提出专门要求。专门要求。 第六十一条如采用单独的隔离区域贮存待第六十一条如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应有醒目的标识，且只限于验物料，待验区应有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。经批准的人员出入。不合格、退货或召回的物料或产品应隔不合格、退货或召回的物料或产品应隔离存放。离存放。如果采用其它方法替代物理隔离，则该如果采用其它方法替代物理隔离，则该方法应具有同等的安全性方法应具有同等的安全性 。v防止处于待验状态物料、不合格、退货或召回产品的误用，需采用合防止处于待验状态

86、物料、不合格、退货或召回产品的误用，需采用合理的贮存控制要求，确保这些特殊状态下物料和产品的安全存放，增理的贮存控制要求，确保这些特殊状态下物料和产品的安全存放，增设单独隔离区或隔离存放的控制要求。对于采取其它方法进行控制，设单独隔离区或隔离存放的控制要求。对于采取其它方法进行控制，也提出了原则性的要求。也提出了原则性的要求。 第六十二条通常应有单独的物料取样区。取第六十二条通常应有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应与生产要求一致。如样区的空气洁净度级别应与生产要求一致。如在其它区域或采用其它方式取样，应能防止污在其它区域或采用其它方式取样，应能防止污染或交叉污染染或交叉污染 。v完善

87、条款完善条款v根据原规范第二十六条对仓储区和取样室要求的条款，根根据原规范第二十六条对仓储区和取样室要求的条款，根据条款的控制内容，拆分为二个条款进行编写。据条款的控制内容，拆分为二个条款进行编写。v根据原条款基本内容重新进行描述，对取样区设置由原来根据原条款基本内容重新进行描述，对取样区设置由原来表述表述“仓储区可设原料取样室仓储区可设原料取样室”修订为修订为“通常应有单独的通常应有单独的物料取样区物料取样区”，以便于不同生产规模、生产设施的企业灵，以便于不同生产规模、生产设施的企业灵活设置。活设置。 v独立的物料取样间有助于防止物料在取样过程中发生的污独立的物料取样间有助于防止物料在取样过

88、程中发生的污染、交叉污染和差错等风险的发生；染、交叉污染和差错等风险的发生；v如果在生产和质量检验操作区域进行取样，需要专门的污如果在生产和质量检验操作区域进行取样，需要专门的污染、交叉污染、差错风险防范的相关操作规程。染、交叉污染、差错风险防范的相关操作规程。问：规范规定“取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致”。如何理解“与生产要求一致”，是与物料将被使用的生产环境一致还是与物料本身生产的环境一致？答：药品生产质量管理规范的完整要求为“第六十二条通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。”药品生产质量

89、管理规范的要求是为了控制在取样过程中引入的污染和交叉污染风险。从风险角度看，取样的条件与被取样物料的生产条件一致不会放大污染和交叉污染的风险，所以取样区的空气洁净度级别应不低于所取样物料将被使用的生产条件是可以接受的。问：新版药品GMP规定：通常应当有单独的物料取样区。我公司生产普通口服中药固体制剂的企业，所用辅料量很少，是否还需要设立单独的取样间？物料取样区是否可以采取取样车取样的方式？答：药品生产质量管理规范（2010年修订）第六十二条规定，通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。从生产管理及防止污染

90、、交叉污染、混淆和差错的角度分析，通常情况下，药品生产企业的取样作业较为繁重，应当设立单独的物料取样区。如果企业防止污染和交叉污染的措施得当，风险可控，且取样工作量较小，可以考虑在与生产要求一致的洁净环境下进行取样。对产生粉尘较多的物料或大批量、多批次的物料进行取样时，因为产生的粉尘会在取样车放置的区域飞扬，不易控制污染和交叉污染；或者取样件数、取样数量、取样器具等的管理在取样车内也不易操作，易产生差错。故以上几种情况不建议使用取样车。小容量注射剂所使用原辅料在洁净车间内原辅料存放间进行取样，未设置独立区域。（第六十二条）检查发现缺陷举例检查发现缺陷举例第四节第四节 质量控制区质量控制区功能布

91、局功能布局v送检样品的接收送检样品的接收/贮存区贮存区v试剂、标准品的接受试剂、标准品的接受/贮存区贮存区v清洁洗涤区清洁洗涤区v特殊作业区特殊作业区v留样观察室留样观察室v分析实验区分析实验区 化学分析室化学分析室 仪器分析室仪器分析室v微生物室微生物室 微生物检验室微生物检验室 （ C级背景下的局部级背景下的局部A级来实现级来实现） 微生物准备间微生物准备间 微生物灭菌间微生物灭菌间v实验动物房实验动物房v办公室办公室v人员用室人员用室 第六十三条质量控制实验室通常应与生产区第六十三条质量控制实验室通常应与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实分开。生物检定、微生物和放射性同位素的

92、实验室还应彼此分开验室还应彼此分开 。v完善条款完善条款v根据原规范第二十八条有关实验室设计原则的条根据原规范第二十八条有关实验室设计原则的条款，根据原条款的基本原则，重新进行了语言描款，根据原条款的基本原则，重新进行了语言描述。述。 v关于微生物限度、无菌检测、阳性检测等实验室关于微生物限度、无菌检测、阳性检测等实验室的设置要求参照的设置要求参照中华人民共和国药典中华人民共和国药典相关的相关的规定。规定。第六十四条实验室的设计应确保其适用于预第六十四条实验室的设计应确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应有定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定

93、性考察足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存样品的存放以及记录的保存 。v新增条款新增条款v提出对实验室设计的目标，明确实验室最基本的功能需求项目。提出对实验室设计的目标，明确实验室最基本的功能需求项目。位于微生物试验室的企业自建的用于培养基模拟灌装试验的培养室2的温度均匀性验证，温度分布点未涵盖房间内摆放货架底部两端端点（最差条件点），无有效数据证明其温度分布均匀性。（一般缺陷，第64条）QC实验天平室内的操作区域的光线照明不利于操作。（第六十四条）检查发现问题举例检查发现问题举例第六十五条必要时，应设置专门的仪器室，第六十五条必要时，应设置专门的仪器室，使灵敏度高

94、的仪器免受静电、震动、潮湿或其使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其它外界因素的干扰它外界因素的干扰 。v根据根据9898版规范第二十九条有关精密仪器安装原则要求的条款，根据原版规范第二十九条有关精密仪器安装原则要求的条款，根据原条款的基本原则，重新进行了语言描述。强调根据实际需要，设置合条款的基本原则，重新进行了语言描述。强调根据实际需要，设置合理的仪器工作环境控制。理的仪器工作环境控制。 v实验室的区域设计应根据仪器的使用要求进行设计。实验室的区域设计应根据仪器的使用要求进行设计。第六十六条处理生物样品或放射性样品等特第六十六条处理生物样品或放射性样品等特殊物品的实验室应符合国家的有关要

95、求殊物品的实验室应符合国家的有关要求 。v规范制药企业对生物或放射性等特殊物品的管理的要求，强调实验室规范制药企业对生物或放射性等特殊物品的管理的要求，强调实验室相关设施、装置应符合国家有关规定。相关设施、装置应符合国家有关规定。 第六十七条实验动物房应与其它区域严格分第六十七条实验动物房应与其它区域严格分开，其设计、建造应符合国家有关规定，并设开，其设计、建造应符合国家有关规定，并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道有独立的空气处理设施以及动物的专用通道 。v完善条款完善条款v根据根据98版规范第三十条的对实验动物房设计和建设要求的条款，根据版规范第三十条的对实验动物房设计和建设要求的条

96、款，根据原条件的基本内容，增加原条件的基本内容，增加“设置独立空气处理设施及动物的专用通道设置独立空气处理设施及动物的专用通道”的要求，防止动物实验室对生产区域或其它实验室区域带来污染或的要求，防止动物实验室对生产区域或其它实验室区域带来污染或交叉污染的风险发生。交叉污染的风险发生。 国家食品药品监督管理局培训中心国家食品药品监督管理局培训中心www.sfdatc.org第五节第五节 辅助区辅助区第六十八条休息室的设置不应对生产区、仓第六十八条休息室的设置不应对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响储区和质量控制区造成不良影响 。v新增条款新增条款v考虑制药企业员工工间休息需要有一定的场所，规

97、范其设置休息室的考虑制药企业员工工间休息需要有一定的场所，规范其设置休息室的基本原则要求。基本原则要求。 问：生产区内如何设置休息区？是否一定要进行完全隔离呢？对于原料药生产企业，原料药的合成区内如何设计休息区？答：药品生产质量管理规范对于休息室的要求主要是从对生产区、仓储区和质量控制区是否造成不良影响的角度进行了要求。从药品GMP的角度出发，只要休息区不会影响生产区、仓储区和质量控制区，采用何种方式设置均可行。实际设置休息区时，企业还要考虑相关操作对于在休息区人员的影响如安全、劳动保护等因素。例如：原料药的合成区域若为防爆区域，且按照甲类防火建筑设计，那么在该区域就不能设计休息区。原料药生产

98、还经常使用大量毒性有机溶剂，还应符合保证员工职业健康安全的相关法律法规。第六十九条更衣室和盥洗室应方便人员进出，第六十九条更衣室和盥洗室应方便人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通仓储区直接相通 。v完善条款完善条款v根据根据98版规范第五十一条有关更衣室和浴室及厕所设置要求的条款，版规范第五十一条有关更衣室和浴室及厕所设置要求的条款，根据原条款的内容，重新进行编写，规范更衣室和盥洗室设置的基本根据原条款的内容，重新进行编写，规范更衣室和盥洗室设置的基本原则和适用性要求。原则和适用性要求。 第七十条维修间应当尽可能远离远离生产区

99、生产区。存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门专门的房间或工具柜的房间或工具柜中。第五章第五章 设设 备备第一节第一节 原原 则则第七十一条设备的设计、第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。时进行的消毒或灭菌。 第七十一条理解：第七十一条理解：v阐述设备管理的范围、目的与设备管理用阐述设备管理的范围、目的与设备管理用途。途。设备管理的范围：

100、设计、选型、安装、改造和设备管理的范围：设计、选型、安装、改造和维护。维护。设备的管理的目的：尽可能降低产生污染、交设备的管理的目的：尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险。叉污染、混淆和差错的风险。设备的其它预定用途：操作、清洁、维护、消设备的其它预定用途：操作、清洁、维护、消毒和灭菌。毒和灭菌。我们无菌车间要进行厂房改造，因为面积受限，工器具灭菌设备只能安装一台湿热灭菌柜，无法安装干热灭菌柜，是否可以？答：干热灭菌柜的主要作用是去除工器具内表面的热原（内毒素），仅进行湿热灭菌只能完成灭菌，而无法进行热原（内毒素）的去除或降低。降低热原（内毒素）水平有化学法、稀释法等多种方法，在无干

101、热灭菌柜的情况下，可以采取相应的方法和设备设施，并经过验证或确认，证明该去除热原（内毒素）方法和设备设施的科学合理。问：我们公司的冻干粉针车间正在改造设计，设备厂商告诉我们一定要使用冻干机自动进出料系统，否则就不能通过新修订药品GMP认证。是否一定需要购买自动进出料系统？答：采用设计合理性能稳定的自动化系统能够降低生产过程中的人员干预引起的风险，但采用了自动化系统不意味着可以降低人员的无菌操作要求和意识，也不意味着采用人工操作就不符合新修订药品GMP要求。企业应充分评估人工操作的风险，采取相关措施，如：细化操作规程，加强无菌操作技能的培训，提高无菌意识，并在生产过程加强监控，降低风险。合成车间

102、，用于无菌原料药混粉的干燥器（设备编号：002-HC-081-01）,进料口上方的百级层流面积过小，不能对进料口进行有效防护。（主要缺陷，第71条）检查常见缺陷举例检查常见缺陷举例第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。修的操作规程，并保存相应的操作记录。v完善条款v根据98版规范第三十七条和第六十一条有关建立设备相关管理制度的条款，重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原则（第七十二条）和预防性维护和维修（第八十条）、操作规程（第八十二条）、使用（第八十三条）和设备日志（第八十六条）等几个方面分别增

103、加对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。v98版第六十一条 药品生产应有生产管理、质量管理和各项制度和记录： 4. 环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录。v98版第三十七条 生产、检验设备均应有使用、维护、保养记录，并有专人管理。第七十二条理解：第七十二条理解：v本条款沿用原条款的基本原则，强调文件化的设备管理系统。v设备相关的操作文件类型：使用清洁维护和维修校准v设备相关操作规程SOPv设备档案合成车间干燥器操作规程（编号：Q/GSZ03.030-11HC）仅体现升温干燥、冷却降温及进料的操作，未体现单纯混粉的操作。（一般缺陷，第72条）与浓配罐连

104、接的真空管道、二氧化碳管道连接软管清洁规程不利于保证清洁效果。检查常见缺陷举例检查常见缺陷举例第七十三条应当建立并保存设备采购、第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。安装、确认的文件和记录。 v基于强化企业建立设备管理基础工作，针对设备验证、变更控制、系统回顾等工作的有效实施提出相应要求。v设备生命周期管理v验证与验证状态维护技术协议URSDQIQ/OQPQ变更控制第二节第二节 设计与安装设计与安装第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或与药品直接接触的生产设备表

105、面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。品中释放物质。v完善条款v将98版规范第三十二条内容拆分为第七十四条和第七十七条二个条款进行编写。v98版第三十二条：与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀、不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所有的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。 第七十五条应当配备有适当量程和精第七十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。度的衡器、量具、仪器和仪表。 v完善条款v将原规范第三十五条的有关计量管理要求条款，拆分为第七十五条

106、、第九十条、九十一条、九十二条、九十三条等四个条款进行编写，并增加相应内容。将适用范围该为适当量程。v98版第三十五条 用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。第七十五条的理解第七十五条的理解v强调工艺参数的管理要求。v衡器、量具、仪器和仪表的作用衡器、量具、仪器和仪表的作用测量测量监测监测控制控制第七十五条的理解第七十五条的理解v适合的计量器具适合的计量器具适度的准确性适度的准确性合适的测量范围合适的测量范围 良好的稳定性能良好的稳定性能 理想的溯源方式理想的溯源方式符合法定要求的计量单位符合法定要求的计量单位符合生产条

107、件的制造厂商符合生产条件的制造厂商第七十六条应当选择适当的清洗、清第七十六条应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。洁设备，并防止这类设备成为污染源。 v新增条款v避免出现清洗和清洁设备导致污染的发生，强调清洗设备的设计、选型和使用应避免出现污染和交叉污染。v在线清洗系统、清洗机是用于清洗工艺目的的设备也是污染的来源设备的结构、SOP第第七七十十七七条条设设备备所所用用的的润润滑滑剂剂、冷冷却却剂剂等等不不得得对对药药品品或或容容器器造造成成污污染染，应应当当尽尽可可能能使使用食用级或级别相当的润滑剂。用食用级或级别相当的润滑剂。v完善条款v将98版规范第三十二条内容拆分为第七

108、十四条和第七十七条二个条款进行编写。v98版第三十二条：与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀、不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所有的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。 第七十七条的理解：第七十七条的理解：v条款的要求范围润滑剂冷却剂v原则要求：不得对药品或容器造成污染v针对目前企业使用润滑剂实际情况，强调尽可能采用食用级或与级别相当的润滑剂的管理要求。v级别相当的含义：是指拟使用润滑剂没有明确标明符合食用级要求，企业应进行评估以证明其与食品级相当。问：设备所用的润滑剂、冷却剂是否必须采用食用级的？不与药品直接接触的地方是否可以不采用食品级滑润油，如液体灌装机的

109、传动部分？答：药品生产质量管理规范对于设备所用润滑剂的使用提出了要求，要求不得对药品或容器造成污染，并应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。除非出现不能的客观情形，都应当使用食用级或级别相当的润滑剂。因为润滑剂一旦对产品产生污染，可能导致药品的安全性受到影响。如果某些设备因一些特殊原因不能使用食用级或级别相当的润滑剂，则需要设备具有严格的密封保障设施，并定期维护该设施，同时还要考虑维修时防止对洁净区的污染。第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应及报废应当制定相应操作规程，设专人专

110、柜保管，并有相应记录。记录。v调整条款v根据98版规范附录三第九项有关生产用模具管理的相关要求，全文引用，增加“相应记录”的要求，强调文件化管理。v98版附录三：9. 生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应建立相应制度，设专人专柜保管。片剂车间模具间模具无专人管理，未建立领用发放的记录。片剂车间模具间模具无专人管理，未建立领用发放的记录。检查常见问题举例检查常见问题举例第七十八条理解第七十八条理解v模具：在生产设备中，由于更换产品清洗、模具：在生产设备中，由于更换产品清洗、换批需要拆卸更换的接触药料或内包材的零换批需要拆卸更换的接触药料或内包材的零部件。部件。A类模具：涉及产品定形、

111、计量、热封的质量关类模具：涉及产品定形、计量、热封的质量关键参数的模具。例如：压片机冲模、包装线成形、键参数的模具。例如：压片机冲模、包装线成形、热封等。热封等。 B类模具：除类模具：除A类模具以外的其他模具。例如：类模具以外的其他模具。例如：批号字头、中包机模具、装箱机模具。批号字头、中包机模具、装箱机模具。第三节第三节 维修与维护维修与维护第七十九条设备的维护和维修不得影响产品质量。第七十九条设备的维护和维修不得影响产品质量。 v完善条款v将98版规范第三十六条内容拆分为第七十九条、第八十七条、第八十八条等三个条款进行编写。v根据从设备安装、维护和保养操作的过程分析，对原条款的内容进行完善

112、。v98版第三十六条 生产设备应有明星的状态标志，并定期维修、保养和验证。设备安装、维护、保养的操作不得影响产品的质量。不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显标志。第七十九条的理解第七十九条的理解v影响的因素：影响的因素：维护和维修的行为维护和维修的行为要保护作业区内的厂房设施、设备和生产环境，不要保护作业区内的厂房设施、设备和生产环境，不得造成损坏、污染、噪声和对邻近生产区域的干扰得造成损坏、污染、噪声和对邻近生产区域的干扰 对于维修中排出的制冷剂、润滑油、酸碱液、粉尘对于维修中排出的制冷剂、润滑油、酸碱液、粉尘及其他废弃物，不得就地排放和丢弃，及其他废弃物，不得就地排放和丢弃，

113、 不得直接接不得直接接触或污染生产区地面及墙面触或污染生产区地面及墙面维护和维修的工作结果维护和维修的工作结果维护和维修人员的知识、经验与技能维护和维修人员的知识、经验与技能第八十条应当制定设备的预防性维护计划和操作第八十条应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。 v完善条款v对98版规范第三十七条和第六十一条有关建立设备相关管理制度的条款，重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原则（第七十二条）和预维护和维修（第八十条）、操作规程（第八十二条）、使用（第八十三条）和设备日志（第八十六条）等几个方面分别增加

114、对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。v98版第三十七条 生产、检验设备均应有使用、维护、保养记录，并有专人管理。第八十条的理解：第八十条的理解：v预预防防维维修修：旨旨在在保保持持现现用用的的设设备备处处于于最最佳佳状状态态的的一一项项反反复复性性工工作作，它它包包括括清清洁洁，调调整整，润润滑滑，状状态态监监测测，性性能能检检验验以以及及更更换换部部分分接接近近失失效效的的零零件件，以以避避免免影影响响生生产产的的大故障的产生。大故障的产生。v提出设备预防性维护工作文件化的要求，建建立立一一个个规规范范化化的的预预防防维维修修体体系系，以以保保证证公司

115、的设备处于完好的状态公司的设备处于完好的状态 。第八十条的理解第八十条的理解v预防维修的范围：预防维修的范围：GMP设备：与药品生产直接相关的设备，包括设备：与药品生产直接相关的设备，包括药品制备、包装、储藏、检验等过程中使用的药品制备、包装、储藏、检验等过程中使用的设备以及为上述过程所需环境提供服务的设备。设备以及为上述过程所需环境提供服务的设备。非非GMP设备：与药品生产不直接相关的设备设备：与药品生产不直接相关的设备v预防维护的工作原则预防维护的工作原则必须按预防维修计划执行必须按预防维修计划执行保证维护保养都使用认可的替换零部件进行保证维护保养都使用认可的替换零部件进行在变更控制程序之

116、内进行在变更控制程序之内进行设备的性能变化情况用文件记录设备的性能变化情况用文件记录校验有时是在预防性维护保养程序的一部分工作内容校验有时是在预防性维护保养程序的一部分工作内容第八十条理解：第八十条理解：v预防维护操作规程的通常内容：预防维护操作规程的通常内容：频率频率维修通知维修通知预防维修程序预防维修程序维修工程师的培训维修工程师的培训认可的零件、部件清单认可的零件、部件清单/接触产品的润滑剂接触产品的润滑剂成文的记录成文的记录故障通知流程故障通知流程第八十一条经改造或重大维修的设备第八十一条经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。生

117、产。 v新增条款v本条款旨在强化设备变更控制管理。v再确认的条件：设备的结构GMP部件计量仪表控制系统与软件第四节第四节 使用和清洁使用和清洁第八十二条主要生产和检验设备都第八十二条主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。应当有明确的操作规程。第八十二条的理解：第八十二条的理解：v操作程序的内容：操作程序的内容：设备或生产线构成设备或生产线构成生产（或辅助操作）准备生产（或辅助操作）准备设备单机操作设备单机操作工艺参数设置工艺参数设置程序设置程序设置起点起点故障处理故障处理关机关机设备模具更换与试车设备模具更换与试车安全操作事项安全操作事项第八十三条生产设备应当在确认的第八十三条生产设备应当

118、在确认的参数范围内使用。参数范围内使用。 第八十四条应当按详细规定的操作规程清洁第八十四条应当按详细规定的操作规程清洁生产设备。生产设备。生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类

119、设备进行清洁。使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。还应当规定设备生产结束至清洁前所允剂的名称和配制方法。还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。许的最长间隔时限。未制定发酵罐、发酵液提取分离设备清洁规程，仅在相关清洁记录中描述基本清洁方法。直线式灌装加塞机层流罩顶部的清洁方法未在灌装加塞机清洁操作规程中描述；（84）容器存放间内的盛放浸膏用容

120、器（“已清洁”）未清除前一批次产品的标识。（第八十四条）检查中发现缺陷举例检查中发现缺陷举例第八十五条已清洁的生产设备应当在第八十五条已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。清洁、干燥的条件下存放。v新增条款v明确设备清洗后存放的环境条件，目的在于防止设备清洁后被污染。检查发现缺陷举例检查发现缺陷举例配液间内已清洁的配液罐未按规定干燥；（配液间内已清洁的配液罐未按规定干燥；（85条）条） 第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及

121、日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。 v本条款明确设备使用日志的内容要求，采用日志方式依照时间顺序连续记录设备使用、清洁、维护和维修等等信息，以强化记录的追溯性1、小容量注射剂车间灭菌柜使用日志内容不全。（第八十六条）、小容量注射剂车间灭菌柜使用日志内容不全。（第八十六条）2、SPX-250B -生化培养箱（设备编号：生化培养箱（设备编号：002-2L-065-01）设备使用）设备使用日志中，未记录样品名称、规格。（一般缺陷，第日志中，未记录样品名称、规格。（一般缺陷，第86条）条）检查发现缺陷举例检查发现缺陷举例第八十七条生产设备

122、应当有明显的状态标识，标明设备编第八十七条生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。明清洁状态。第八十七条的理解第八十七条的理解v强调生产设备标识的目的与标示信息。v生产状态与清洁状态标识的联系待清洁已清洁正在生产中v清洁卡与批记录的关系清洁卡现场的标识生产前对清洁卡信息的核对核对的结果记录第八十八条不合格的设备如有可能应当第八十八条不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目的状态标识。有醒目的状态标识。v完善条款v基本沿

123、用98版规范的相关要求，增加了“质量控制区”不合格设备的管理要求。v98版第三十六条 生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。设备安装、维护、保养的操作不得影响产品的质量。不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显标志。第八十九条主要固定管道应当标明内容第八十九条主要固定管道应当标明内容物名称和流向。物名称和流向。 第五节第五节 校校 准准第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的及仪器进行校准和检查，

124、并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。第九十条的理解第九十条的理解v根据计量管理基本的要求，增加“校准”要求，明确“校准的量程范围应涵盖实际生产和检验的使用范围。v检查是指称量器具每次校准。v制药企业应该建立适应自己的校准管理体系，依据体系指导制药企业应该建立适应自己的校准管理体系，依据体系指导并开展企业内的校准工作的实施。应该设专门的校准部门和并开展企业内的校准工作的实施。应该设专门的校准部门和人员。除此企业还应该有校准管理规程（人员。除此企业还应该有校准管理规程（SMP）、校准主计）、校准主计划划(CML)、校准操作程序（

125、、校准操作程序（SOP）、校准记录表、偏差处理）、校准记录表、偏差处理流程和变更控制流程等。计量仪器要求准确性、精密度、量流程和变更控制流程等。计量仪器要求准确性、精密度、量程、线性。程、线性。检查指南检查指南v1.查看上述计量器具是否有定期校准管理规定、台帐计划、操作规程、校准记录和原始数据或检定证书；v2.现场检查其是否定期校准，抽查仪器仪表的校准档案、计量检定证书和计量检定合格证。第九十一条应当确保生产和检验使第九十一条应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。的数

126、据准确、可靠。第九十二条应当使用计量标准器具进行校准，且所第九十二条应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记录应用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。v根据计量管理的基本原则，提出对校准所使用的标准计量器具需进行溯源的要求。v提出校准记录所应当包含的记录内容。第九十二条的理解第九十二条的理解v校准操作程序的内容：校准操作程序的内容：程序号以及批准和执行日期程序号以及批准和执行日期

127、被校准仪表的名称和型号被校准仪表的名称和型号测量标准器的名称和型号测量标准器的名称和型号详细、合适的校准操作步骤（校准方法）详细、合适的校准操作步骤（校准方法）合适的校准允许偏差合适的校准允许偏差合理的校准时间间隔合理的校准时间间隔校准结果记录表及结论校准结果记录表及结论变更记载变更记载第九十二条理解第九十二条理解v校准记录的内容通常有：校准记录的内容通常有：校准记录表格的编码、修订日期、版本号校准记录表格的编码、修订日期、版本号被校准仪表的名称、校验唯一标识（位号）、被校准仪表的名称、校验唯一标识（位号）、型号和编号型号和编号参考的校准操作程序参考的校准操作程序SOP测量标准器的名称、型号、

128、编号测量标准器的名称、型号、编号执行人签名、执行时间执行人签名、执行时间检查指南检查指南v1.检查企业校准管理规程，查企业从事校准工作的人员是否经过适当培训，具有足够工作能力；v2.检查校准工作是否使用可追溯的已计量合格的标准量具，应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号；v3.检查校验记录内容是否详细，保存是否完好。我公司的天平、酸度计、压力表、压差计量具等均按照规定由法定计量检定机构定期检定。但一些易损的，且用量大的玻璃量具由我公司自行校准，是否被认可？答：校准是在规定条件下，确定测量、记录、控制仪器或系统的示值（尤指称量）或实物量具所代表的量值，与对应的参照标准

129、量值之间关系的一系列活动。药品GMP并未强制必须由法定计量检定机构进行校准。药品生产质量管理规范（2012年修订）第九十二条规定：应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。如果企业具备校准的硬件设施设备、经过培训的人员和经过验证的方法，企业完全可以进行校准工作。应该注意的是，无论由法定机构检定还是企业自行校准，企业都应关注校准的科学性和规范性。并且，对于某些法律法规要求的强制性检定，企业必须按照相关的法律法规的要求进行。第九十三条衡器、量具、仪表、用于第九十三条衡器、量具

130、、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期。的标识，标明其校准有效期。v完善条款v按照98版规范第三十五条款的基本原则，结合计量管理专业术语和管理要求，规范了计量相关专业术语的使用v提出增加校准有校期的标识要求。v98版第三十五条 用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。细菌内毒素室放置的AEG-200型万分之一天平经校验降级为千分之一天平使用，无降级使用标识（一般缺陷，第93条）检查常见缺陷举例检查常见缺陷举例第九十四条不得使用未经校准、超过第九十四条不得使用

131、未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。以及用于记录和控制的设备、仪器。v新增条款v根据计量管理基本原则，强调不得使用失效失准的设备、仪器。对九十四条的理解对九十四条的理解v失效、失准的情况依照偏差处理流程处理：失效、失准的情况依照偏差处理流程处理：仪表损坏仪表损坏校验结果超出允许误差校验结果超出允许误差显示功能不正常显示功能不正常检查指南检查指南v1.结合校准台帐、设备日志等，查看企业是否有使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器；v2.检查企业对发生失效、失准的情况是否有偏差

132、处理程序并认真执行。如发生，应查前次校验合格后至发现偏差期间，偏差对药品质量的影响。制水系统二级纯水电导探头更换后，未及时校准即使用；（制水系统二级纯水电导探头更换后，未及时校准即使用；（94）检查常见缺陷举例检查常见缺陷举例第九十五条在生产、包装、仓储过程第九十五条在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应当按照操中使用自动或电子设备的，应当按照操作规程定期进行校准和检查，确保其操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应当有相应的作功能正常。校准和检查应当有相应的记录。记录。v针对新增的自动或电子设备提出了相关的管理要求。第六节第六节 制药用水制药用水第九十六条制药用

133、水应当适合其用途，并符合第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合中华人民共和国药典中华人民共和国药典的质量标准及相关要求。的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。制药用水至少应当采用饮用水。v完善条款v根据98版规范第七十一条的有关内容修订时拆分为第九十六条、第一百条等二个条款进行编写。v规范制药用水质量标准的基本原则，明确生产用水选择的依据为中国药典。v规范中的“相关要求”是指国家饮用水质量标准。v98版第七十一条 根据产品工艺规程选用工艺用水。工艺用水应符合质量标准，并定期检测，检验有记录。应根据验证结果，规定检验周期。第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、第九十七条水处

134、理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。水处理设备的运行不得超出其设计能力。v对原条款仅规定制药用水系统防止微生物污染的控制扩展到制药用水达到相关的质量标准，包括物理和化学指标、微生物指标。同时基于验证状态维护的理念，明确制药用水系统运行不能超出其设计能力的要求。 第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计

135、和安装应当避落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。免死角、盲管。检查中常见缺陷举例检查中常见缺陷举例呼吸器更换前后未做起泡点试验呼吸器更换前后未做起泡点试验1、配液罐、配液罐2、注射水罐、注射水罐第第九九十十九九条条纯纯化化水水、注注射射用用水水的的制制备备、贮贮存存和和分分配配应应当当能能够够防防止止微微生生物物的的滋滋生生。纯纯化化水水可可采采用用循循环环，注注射射用用水水可可采采用用7070以上保温循环。以上保温循环。v基本延续原条款关于水系统防止微生物滋生和污染防范措施的要求。并对防止污染的措施提出了建议要求。检查常见缺陷举例检查常见缺陷举例注射用水输送管路经冷却

136、后使用的支路有风险管理措施，但注射用水输送管路经冷却后使用的支路有风险管理措施，但未对其进行运行确认。未对其进行运行确认。洁净区内用于注射用水降温的列管式换热器未进行密封性风洁净区内用于注射用水降温的列管式换热器未进行密封性风险检查。（一般缺陷，第九十九条）险检查。（一般缺陷，第九十九条） 第第一一百百条条应应当当对对制制药药用用水水及及原原水水的的水水质进行定期监测，并有相应的记录。质进行定期监测，并有相应的记录。 v增加了对原水水质进行监测的要求。v原水是指企业自制饮用水的水源。检查常见缺陷举例检查常见缺陷举例 原水检测原水检测PH值超标，未进行偏差分析。值超标，未进行偏差分析。 厂区对原

137、水的监测未在厂区内取样，原水监测数据不能完全满足纯化厂区对原水的监测未在厂区内取样，原水监测数据不能完全满足纯化水处理单元控制需要；台州厂区从水处理单元控制需要；台州厂区从502制水车间到制水车间到108制水车间系单向制水车间系单向分配，管道长达分配，管道长达200米以上，无有效防止微生物污染措施（作为米以上，无有效防止微生物污染措施（作为108制制水车间一级反渗透制备纯化水水源）。水车间一级反渗透制备纯化水水源）。 第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。照操作规程处理。v在工艺用水的管理当中引入了“警戒限度”、“纠偏限度”的概念，系统地结合了质量回顾和偏差控制的理念。谢谢大家！谢谢大家！