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1、第一讲COPD的定义与发病机制中国中国COPDCOPD联盟联盟COPDCOPD的规范化诊断和治疗的规范化诊断和治疗 定义定义 流行病学流行病学 经济负担经济负担 危险因素危险因素 发病机制、病理、病理生理发病机制、病理、病理生理主要内容COPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗COPD的定义 COPDCOPD是一种可以预防、可以治疗的疾是一种可以预防、可以治疗的疾病，以气流受限为特征，气流受限不完病，以气流受限为特征，气流受限不完全可逆，并呈进行性发展，与肺部对香全可逆，并呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。症反应有关。
2、 COPDCOPD主要累及肺脏，但也可引起全主要累及肺脏，但也可引起全身（或称肺外）的不良效应身（或称肺外）的不良效应正常正常COPDCOPDCOPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗COPD的定义 最新的最新的COPDCOPD定义强调定义强调COPDCOPD是是可以预防和可以治疗可以预防和可以治疗的的COPDCOPD主要累及肺，也可以主要累及肺，也可以引起全身的引起全身的不良效应不良效应为战胜为战胜COPDCOPD建立信心建立信心采取更积极的态度采取更积极的态度COPDCOPD是个全身是个全身系统疾病系统疾病COPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗 全身炎症全身炎症 全身氧化负
3、荷异常全身氧化负荷异常 循环血液中细胞因子循环血液中细胞因子 炎症细胞异常活化炎症细胞异常活化 骨骼肌功能不良骨骼肌功能不良 骨骼肌重量逐渐减轻骨骼肌重量逐渐减轻 呼吸衰竭呼吸衰竭 肺源性心脏病肺源性心脏病SystemicSystemicinflammationinflammationCOPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗气流受限气流受限 COPDCOPD的气流受限呈的气流受限呈不完全可逆性不完全可逆性吸入支气管舒张剂后，吸入支气管舒张剂后，FEVFEV1 1/ FVC 70%/ FVC 70%肺功能检查对确定气流受限有重要意义肺功能检查对确定气流受限有重要意义COPDCOPD规范化
4、诊断和治疗规范化诊断和治疗气流受限注意注意 诊断诊断COPDCOPD的肺功能中所指的的肺功能中所指的FEVFEV1 1均为使用支气管扩均为使用支气管扩张剂后的值张剂后的值 用支气管扩张剂后用支气管扩张剂后FEVFEV1 1 / FVC / FVC 仍仍 70% 70%，该点表明该点表明即使经过用药治疗后，肺功能仍无法恢复正常即使经过用药治疗后，肺功能仍无法恢复正常COPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗正常和典型的轻、中度正常和典型的轻、中度COPDCOPD患者的肺功能曲线患者的肺功能曲线进行肺功能检查的注意事项进行肺功能检查的注意事项 准备准备使用前，肺功能仪需要按常规校正。使用前，
5、肺功能仪需要按常规校正。肺功能仪应该有硬盘拷贝，以允许检测技术错误；或者能够自动快速确定不满意肺功能仪应该有硬盘拷贝，以允许检测技术错误；或者能够自动快速确定不满意的结果及其相应原因。的结果及其相应原因。操作者应该训练有素，技术熟练。操作者应该训练有素，技术熟练。需告诫患者在做此检查时要用最大力气，以避免诊断和治疗失误。需告诫患者在做此检查时要用最大力气，以避免诊断和治疗失误。 操作操作需要按照标准方法进行操作需要按照标准方法进行操作2424。呼气容积呼气容积/ /时间曲线应该是平滑的，避免不规则。时间曲线应该是平滑的，避免不规则。记录时间应足够长，以达到容量平台，在疾病严重时，可能需要记录时
6、间应足够长，以达到容量平台，在疾病严重时，可能需要1515秒以上。秒以上。应该从三条满意的应该从三条满意的FEVFEV1 1和和FVCFVC曲线中选择最高值，而且三条曲线之间变异不应超过曲线中选择最高值，而且三条曲线之间变异不应超过5%5%或或100ml100ml。从满意的曲线中选择最大的从满意的曲线中选择最大的FEVFEV1 1和和FVCFVC，来计算，来计算FEVFEV1 1/FVC/FVC比值。比值。 评估评估测量值应该与根据年龄、身高、性别和种族计算的相应参考值进行比较测量值应该与根据年龄、身高、性别和种族计算的相应参考值进行比较2020。使用支气管扩张剂后使用支气管扩张剂后FEVFE
7、V1 1/FVC70%/FVC70%以及以及FEVFEV1 180%2mm2mm的支气管）的支气管）炎症细胞：炎症细胞： 巨噬细胞、巨噬细胞、 CD8+TCD8+T淋巴细胞淋巴细胞结构变化：结构变化： 杯状细胞、粘液腺增大、鳞状上皮化生杯状细胞、粘液腺增大、鳞状上皮化生 外周气道外周气道（内径（内径2mmCD CD 4+4+） 纤维母细胞纤维母细胞结构变化：气道壁增厚、支气管周围纤维化、结构变化：气道壁增厚、支气管周围纤维化、 气道腔炎性渗出、气道狭窄气道腔炎性渗出、气道狭窄COPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗病理 肺实质肺实质（呼吸性细支气管和肺泡）（呼吸性细支气管和肺泡）炎症细
8、胞：炎症细胞： 巨噬细胞、巨噬细胞、 CD8+T淋巴细胞。淋巴细胞。结构变化：肺泡壁破坏、上皮和内皮细胞凋亡、结构变化：肺泡壁破坏、上皮和内皮细胞凋亡、 肺气肿形成肺气肿形成 肺血管肺血管炎症细胞：炎症细胞： 巨噬细胞、巨噬细胞、 T淋巴细胞淋巴细胞结构变化：内膜增厚、平滑肌增生结构变化：内膜增厚、平滑肌增生COPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗发病机制 气道炎症气道炎症 氧化应激氧化应激 蛋白酶蛋白酶/ /抗蛋白酶失衡抗蛋白酶失衡COPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗 COPD的发病机制气道炎症COPDCOPD中的炎症细胞中的炎症细胞中性粒细胞中性粒细胞巨噬细胞巨噬细胞T
9、 T淋巴细胞淋巴细胞 B B淋巴细胞淋巴细胞 嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞上皮细胞上皮细胞 参与参与COPDCOPD的炎症介质的炎症介质趋化因子：趋化因子：LTB4 吸引中性粒细胞和吸引中性粒细胞和T T淋巴细胞淋巴细胞IL-8 吸引中性粒细胞和单核细胞吸引中性粒细胞和单核细胞致炎因子致炎因子：TNF- 、IL-6 放大炎症反应放大炎症反应生长因子：生长因子：转化生长因子转化生长因子- - 诱导小气道纤维化诱导小气道纤维化 COPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗氧化应激 香烟烟雾和其它吸入颗粒能产生氧化物香烟烟雾和其它吸入颗粒能产生氧化物 COPDCOPD患者内源性抗氧化物产生下降患者内源性
10、抗氧化物产生下降COPDCOPD患者呼出气浓缩物、痰、血中氧化应激的标志物（如过患者呼出气浓缩物、痰、血中氧化应激的标志物（如过氧化氢和氧化氢和 8- isoprostane8- isoprostane）增加）增加 氧化应激对肺组织的不利影响氧化应激对肺组织的不利影响激活炎症基因激活炎症基因使抗蛋白酶失活使抗蛋白酶失活刺激粘液高分泌刺激粘液高分泌导致糖皮质激素的抗炎活性下降导致糖皮质激素的抗炎活性下降 COPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗蛋白酶/抗蛋白酶失衡 COPDCOPD患者肺组织中分解结缔组织的蛋白酶和患者肺组织中分解结缔组织的蛋白酶和 对抗此作用的抗蛋白酶之间存在失衡对抗此
11、作用的抗蛋白酶之间存在失衡 弹性蛋白是肺实质结缔组织的主要成分，蛋白弹性蛋白是肺实质结缔组织的主要成分，蛋白 酶引起弹性蛋白破坏，是导致肺气肿的重要原酶引起弹性蛋白破坏，是导致肺气肿的重要原因，并且是不可逆的因，并且是不可逆的COPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗参与参与COPDCOPD的蛋白酶和抗蛋白酶的蛋白酶和抗蛋白酶蛋白酶增加蛋白酶增加丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶中性粒细胞弹性蛋白酶中性粒细胞弹性蛋白酶Cathepsin GCathepsin G蛋白酶蛋白酶3 3半胱氨酸蛋白酶半胱氨酸蛋白酶Cathepsin B,K,L,SCathepsin B,K,L,S基质金属蛋白酶（基质金属
12、蛋白酶（MMPsMMPs）MMP-8,MMP-9,MMP-12MMP-8,MMP-9,MMP-12抗蛋白酶减少抗蛋白酶减少 1-1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶 1-1-抗糜蛋白酶抗糜蛋白酶分泌型白细胞蛋白酶抑制剂分泌型白细胞蛋白酶抑制剂ElafinElafinCystatinsCystatinsMMP1-4MMP1-4组织抑制剂（组织抑制剂（TIMP1-4TIMP1-4）蛋白酶蛋白酶蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂？CD8+CD8+淋巴细胞淋巴细胞吸烟吸烟 O O2 2 / H/ H2 2O O2 2 / HO/ HO肺泡巨噬细胞肺泡巨噬细胞嗜中性粒细胞化学趋动因子嗜中性粒细胞化学趋动因子白介素白介素 （I
13、L-8IL-8） 介质（介质（LTB4LTB4）嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞嗜中性细胞弹性蛋白酶嗜中性细胞弹性蛋白酶组织蛋白酶组织蛋白酶基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶 - -抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶SLP1SLP1TIMPS TIMPS 肺泡壁破坏肺泡壁破坏（肺气肿）（肺气肿）粘液分泌亢进粘液分泌亢进（慢性支气管炎）（慢性支气管炎）发病机制COPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗有害颗粒有害颗粒和气体和气体肺部炎症肺部炎症抗氧化剂抗氧化剂氧化应激氧化应激COPD COPD 修复机制修复机制 蛋白酶蛋白酶抗蛋白酶抗蛋白酶 宿主因子宿主因子发病机制发病机制COPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和
14、治疗COPD的病理生理COPDCOPD气流受限和气体限闭气流受限和气体限闭气体交换异常气体交换异常粘液高分泌粘液高分泌肺动脉高压肺动脉高压COPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗炎症炎症 气流受限气流受限病理生理小气道疾病小气道疾病 气道炎症气道炎症 气道重建气道重建肺实质破坏肺实质破坏 肺泡牵拉作用消失肺泡牵拉作用消失 弹性回缩力下降弹性回缩力下降粘液高分泌粘液高分泌 纤毛功能失调纤毛功能失调气流受限气流受限 气体陷闭气体陷闭肺过度充气肺过度充气气体交换异常气体交换异常肺动脉高压肺动脉高压慢性咳、痰慢性咳、痰肺心肺心病病病理生理气道重塑气道重塑肺弹性回缩力肺弹性回缩力COPDCOPD
15、规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗 可逆因素可逆因素支气管内炎症细胞的聚集、支气管内炎症细胞的聚集、 粘液的分泌和血浆渗出物粘液的分泌和血浆渗出物中央和外周气道平滑肌中央和外周气道平滑肌的收缩的收缩运动时肺动态充气过度运动时肺动态充气过度COPDCOPD气流受限不完全可逆的原因气流受限不完全可逆的原因病理生理 不可逆因素不可逆因素 气道纤维化性窄气道纤维化性窄 肺泡破坏使弹性回缩力减弱肺泡破坏使弹性回缩力减弱 肺泡支撑破坏使小气道关闭肺泡支撑破坏使小气道关闭总 结 COPDCOPD是一种可防可治的疾病，特征表现为不完是一种可防可治的疾病，特征表现为不完全可逆性的气流受限，同时具有显著的肺外效全可
16、逆性的气流受限，同时具有显著的肺外效应应 未来十年内，随着未来十年内，随着COPDCOPD危险因素暴露因素的增危险因素暴露因素的增加，人口年龄结构的改变，全世界加，人口年龄结构的改变，全世界COPDCOPD发病率发病率和负担仍将增加和负担仍将增加COPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗总 结 COPDCOPD不仅直接花费高昂，而且间接花费（疾病不仅直接花费高昂，而且间接花费（疾病造成的劳动能力丧失、误工、过早死亡、家庭造成的劳动能力丧失、误工、过早死亡、家庭的花费）巨大的花费）巨大 吸烟是导致吸烟是导致COPDCOPD最常见的危险因素最常见的危险因素 在发展中国家，室内空气污染（尤其是
17、室内取在发展中国家，室内空气污染（尤其是室内取暖和烹饪），也是主要危险因素，特别是女性暖和烹饪），也是主要危险因素，特别是女性COPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗总 结 COPDCOPD的特征性病理学改变存在于中央气道、的特征性病理学改变存在于中央气道、外周气道、肺实质和肺血管。包括慢性炎症外周气道、肺实质和肺血管。包括慢性炎症以及反复损伤修复引起的结构变化以及反复损伤修复引起的结构变化 COPDCOPD特征性病理生理学改变包括：气流受限特征性病理生理学改变包括：气流受限和气体陷闭、粘液高分泌、气体交换异常和和气体陷闭、粘液高分泌、气体交换异常和肺动脉高压肺动脉高压COPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗
