多器官功能障碍综合征MODS及其进展课件

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1、多器官功能障碍综合征MODS及其进展多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件概念概念 MODSMODS是指在严重感染、创伤、休克和大手术后两个或两个以上是指在严重感染、创伤、休克和大手术后两个或两个以上系统器官或脏器功能同时或序贯发生功能障碍的临床综合征。系统器官或脏器功能同时或序贯发生功能障碍的临床综合征。 受损器官包括肺、肾、肝、胃肠、受损器官包括肺、肾、肝、胃肠、 心、脑、凝血及代谢功能等心、脑、凝血及代谢功能等多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件MODS概念上强调：原发致病因素是急性而继发受损器官可在远

2、原发致病因素是急性而继发受损器官可在远隔原发伤部位，不能将慢性疾病器官退化失代偿时隔原发伤部位，不能将慢性疾病器官退化失代偿时归属于归属于MODSMODS；致病因素与发生致病因素与发生MODSMODS必须间隔一定时间必须间隔一定时间( (24h)24h)，常呈序贯性器官受累；，常呈序贯性器官受累；机体原有器官功能基本健康，功能损害是可机体原有器官功能基本健康，功能损害是可逆性，一旦发病机制阻断，及时救治器官功能可望逆性，一旦发病机制阻断，及时救治器官功能可望恢复。恢复。MODSMODS病死率可高达病死率可高达60%60%，四个以上器官受损，四个以上器官受损几乎几乎100%100%死亡。死亡。多

3、器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件诊断要点1.原发致伤因素必须急性,继发性损伤大都发生于远隔部位的组织器官,来势凶猛,病死率高；2.必须有一定的间隔时间(24h),发病24h内死亡属复苏失败；3.器官功能损害属可逆性,阻断发病机制后可望恢复；4.呈序贯性器官功能受累5.肌体原有器官功能基本正常多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件排除要点1、多病因所致的慢性疾病器官功能障碍失代偿晚期,如脑出血+糖尿病肾衰+哮喘呼衰、不是多个器官功能障碍的简单相加、器官障碍所造成的相邻系统器官并发症,如心衰引起的肾衰,呼衰引起

4、的肺性脑病病因1、休克长时间组织灌注不足毒性因子或体液因子直接损伤2、感染合并全身炎症反应脓毒症3、严重创伤4、心跳、呼吸骤停后(心肺脑复苏)5、医源性因素大量输血和输液某些药物或诊治措施使用不当6、有慢性基础疾病,再遭受急性损害多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件发病机制发病机制有关有关MODSMODS发病机理探索较多，有发病机理探索较多，有“ “缺血一再灌注缺血一再灌注” ”、“ “细菌细菌毒素毒素” ”、炎症失控、炎症失控” ”、“ “基因诱导基因诱导” ”等假说，一般公认如下几等假说，一般公认如下几点：点：一、全身性一、全身性炎症炎症反应失控

5、反应失控 （一）全身炎症反应综合征（一）全身炎症反应综合征（systemicinflammatorysystemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRSresponsesyndrome,SIRS） 11播散性炎症细胞活化（播散性炎症细胞活化（disseminatedactivationofdisseminatedactivationofinflammatorycellsinflammatorycells） 在严重感染、创伤、休克或者缺血在严重感染、创伤、休克或者缺血再灌注损伤过程中，体再灌注损伤过程中，体内可出现大量炎症刺激物（严重缺氧、内毒素、内可出现大量炎症刺

6、激物（严重缺氧、内毒素、C3aC3a、 C5aC5a都是很强的刺激物），使损伤的局部炎症细胞活化（单都是很强的刺激物），使损伤的局部炎症细胞活化（单核核巨噬细胞、中性粒细胞、血管内皮细胞、血小板），产巨噬细胞、中性粒细胞、血管内皮细胞、血小板），产生大量炎症介质（生大量炎症介质（TNFTNF、IFNIFN、IL1IL1、IL6IL6、IL8IL8、 PAFPAF、LTB4LTB4、TXA2TXA2、PF34PF34、ADPADP、PP选择素、选择素、LL选选择素等）、氧自由基、溶酶体酶、凝血物质和过表达的粘附择素等）、氧自由基、溶酶体酶、凝血物质和过表达的粘附分子（分子（adhesionmol

7、ecule,AMadhesionmolecule,AM）等。这些炎症介质可以进）等。这些炎症介质可以进一步反馈活化炎症细胞，使炎症出现自我放大反应和损伤。一步反馈活化炎症细胞，使炎症出现自我放大反应和损伤。 多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件22促炎介质的泛滥促炎介质的泛滥(proinflammatorymediator(proinflammatorymediatorspillover)spillover)当炎症细胞（如单核当炎症细胞（如单核巨噬细胞，血管内皮细胞）在第巨噬细胞，血管内皮细胞）在第一次打击后处于一次打击后处于“致敏状态致敏状态”（p

8、rimingpriming）。此时如）。此时如果病情稳定，炎症反应可逐渐消退；相反若机体遭受第果病情稳定，炎症反应可逐渐消退；相反若机体遭受第二次打击，使致敏状态的炎症细胞反应性异常增强，导二次打击，使致敏状态的炎症细胞反应性异常增强，导致致敏的炎症细胞突破自我限制作用，通过失控的自我致致敏的炎症细胞突破自我限制作用，通过失控的自我持续放大反应，使促炎介质的泛滥。（这有一点像过敏持续放大反应，使促炎介质的泛滥。（这有一点像过敏反应）不同的炎症细胞释放不同的炎症介质。反应）不同的炎症细胞释放不同的炎症介质。 这些泛这些泛滥促炎介质是造成多个器官的损害和功能障碍的主要机滥促炎介质是造成多个器官的损

9、害和功能障碍的主要机制。制。 动物实验也证实，给动物注入动物实验也证实，给动物注入TNFTNF（促炎介质）可以（促炎介质）可以引起发热、休克、引起发热、休克、DICDIC、肾衰和休克肺。当然，、肾衰和休克肺。当然， 也有也有相反的报告，即炎症细胞在接受第一次内毒素刺激后，相反的报告，即炎症细胞在接受第一次内毒素刺激后，对内毒素反应性降低对内毒素反应性降低. .多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件 二）抗炎介质泛滥引起代偿性抗炎反应综合症（二）抗炎介质泛滥引起代偿性抗炎反应综合症（compensatorycompensatoryantiinflamma

10、toryresponsesyndrome,CARSantiinflammatoryresponsesyndrome,CARS） 在正常情况下，在正常情况下， 在感染、创伤过程中，随着炎症介质的大量释放在感染、创伤过程中，随着炎症介质的大量释放， 体内也能产生一些内源性抗炎介质（体内也能产生一些内源性抗炎介质（IL4IL4、IL10IL10、IL13IL13、 PGE2PGE2、PGI2PGI2、NONO、sTNFRsTNFR、IL1raIL1ra、膜联蛋白、膜联蛋白11等）等）来抑制和下调炎症介质的产生，以恢复促炎与抗炎的平衡，来抑制和下调炎症介质的产生，以恢复促炎与抗炎的平衡， 达到达到控制

11、炎症和维持机体的自稳态。但在控制炎症和维持机体的自稳态。但在SIRSSIRS的发展过程中，常常的发展过程中，常常由于由于 抗炎反应占优势（促炎抗炎反应占优势（促炎CARSSIRSCARS时，机体可出现休克、细胞凋亡和多器官功能时，机体可出现休克、细胞凋亡和多器官功能障碍；当障碍；当SIRSCARSSIRS34.2mol/L(20mg/dl)34.2mol/L(20mg/dl)，GOTGOT、LDHLDH增高至正常增高至正常1 1倍以上倍以上 胃肠衰竭：内窥镜或手术发现消化道出血或胃肠衰竭：内窥镜或手术发现消化道出血或2424小时小时内需输血内需输血600ml600ml以上以上 肾衰竭：血清肌酐

12、持续肾衰竭：血清肌酐持续166.7mol/L(20mg/dl)166.7mol/L(20mg/dl)（二）日本望月的（二）日本望月的MOFMOF诊断标准诊断标准 肺衰竭：必须用人工呼吸机辅助呼吸。肺衰竭：必须用人工呼吸机辅助呼吸。 心衰竭：心搏骤停或心肌梗死或心衰竭：心搏骤停或心肌梗死或CVPCVP大于大于20cmH2O20cmH2O（1.96kPa1.96kPa）或房室传导阻滞。）或房室传导阻滞。 肝衰竭：总胆红素肝衰竭：总胆红素51.3mol/L(30mg/dl)51.3mol/L(30mg/dl)，GOTGOT、GPT100UGPT100U。 消化道衰竭：呕血、便血、呕吐咖啡样物，或手消

13、化道衰竭：呕血、便血、呕吐咖啡样物，或手术发现出血。术发现出血。 肾衰竭：肾衰竭：BUNBUN大于大于18mmol/L18mmol/L，肌酐大于，肌酐大于250mol/L(3mg/dl)250mol/L(3mg/dl)。 多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件（三）Knaus的MOF诊断标准 心血管系统衰竭（一项或几项）：心血管系统衰竭（一项或几项）： （1 1）HR54HR54次次/min/min； （2 2）MAP6.53kPaMAP6.53kPa（49mmHg49mmHg）；）； （3 3）发生心动过速和）发生心动过速和/ /或心室纤颤；或心室纤

14、颤； （4 4）血）血pH7.24PaCO26.54kPapH7.24PaCO26.54kPa（49.49mmHg49.49mmHg）。）。 呼吸系统衰竭：呼吸系统衰竭： （1 1）R5R5次次/min/min，或，或4949次次/min/min； （2 2）PaCO26.67kPaPaCO26.67kPa（50mmHg50mmHg）；）； （3 3）AaDO246.7kPaAaDO246.7kPa（350mmHg350mmHg）；）； （4 4）连续）连续4 4天依赖呼吸机。天依赖呼吸机。 肾衰竭：肾衰竭： （1 1）尿量）尿量479ml/24h479ml/24h或或195ml/8h195m

15、l/8h； （2 2）血清）血清BUN35.7mmol/LBUN35.7mmol/L（100mg/dl100mg/dl； （3 3）血清）血清Cr309.4mol/LCr309.4mol/L（3.5mg/dl3.5mg/dl）。）。 血液系统衰竭：血液系统衰竭： （1 1）WBC30109/LWBC30109/L （2 2）PLT10109/LPLT10109/L； (3(3）红细胞压积）红细胞压积20%20% 神经系统衰竭：神经系统衰竭：GlasgowGlasgow昏迷评分昏迷评分66（24h24h内未用镇静剂）。内未用镇静剂）。 多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其

16、及其进展课件进展课件 临床表现与诊断标准临床表现与诊断标准 ( (一一) )肺肺 进行性呼吸困难及低氧血症，必须使用进行性呼吸困难及低氧血症，必须使用 机械通气辅助呼吸机械通气辅助呼吸2d2d以上以上( (有学者主张有学者主张 3d3d、5d5d、甚至、甚至7d)7d)或直至死亡或直至死亡 ( (二二) )肾肾 排除肾前性因素后，肌酐持续排除肾前性因素后，肌酐持续mol/L)mol/L)；或有肾病者，肌酐；或有肾病者，肌酐上升上升 2mg2mg(177(177 超过原基值超过原基值2 2倍；尿少于倍；尿少于600ml600mld d，称少尿性肾衰；，称少尿性肾衰；600ml600mld d，称

17、非少尿性，称非少尿性 肾衰。尿素氮肾衰。尿素氮50mg50mg(18mmol(18mmolL)L)。 ( (三三) )肝肝 血清胆红素血清胆红素2mg2mg(34mmol(34mmolL)L)，并有，并有 黄疸，黄疸，ALTALT、ASTAST及及LDHLDH超过正常值超过正常值2 2倍以上。血清白蛋白降低、凝血倍以上。血清白蛋白降低、凝血 酶原减少、酶原减少、难治性高血糖等改变。应排除肝、胆疾病引起的这些变化。难治性高血糖等改变。应排除肝、胆疾病引起的这些变化。 ( (四四) )胃肠道胃肠道 1 1、大量呕血、便血，而需输血者；、大量呕血、便血，而需输血者； 22、 内窥镜或手术证实胃肠道出

18、血是继发性内窥镜或手术证实胃肠道出血是继发性 的，具有特征性的的，具有特征性的急性胃溃疡。急性胃溃疡。 3 3、 不能耐受饮料及食物、胃肠蠕动消失不能耐受饮料及食物、胃肠蠕动消失( (中毒性中毒性 肠麻痹肠麻痹) )或坏死或坏死性肠炎。性肠炎。 多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件 ( (五五) )凝血系统凝血系统 1.1.临床有出血倾向，皮肤瘀斑包括在内。临床有出血倾向，皮肤瘀斑包括在内。 2.2.实验室检查异常：实验室检查异常： 血小板进行性下降，可血小板进行性下降，可109109L L； 20(10920(109L L，每日下，每日下降降303

19、05050) )； 100100 纤维蛋白原纤维蛋白原(Fib)(Fib)降低，降低，2g3s3s； 凝血酶原时间延长凝血酶原时间延长15s15s； 三三P P试验试验( (鱼精蛋白副凝固试验鱼精蛋白副凝固试验) )阳性。阳性。 ( (六六) )循环系统循环系统 1 1、 心源性休克、心肌梗死、心脏停心源性休克、心肌梗死、心脏停 搏、严重心律搏、严重心律 失常失常( (室速或室速或室颤室颤) )； 2 2、血压下降，需升压药维持血压、血压下降，需升压药维持血压( (动脉收缩压动脉收缩压606080mmHg80mmHg、平均动脉压平均动脉压50mmHg)50mmHg)；多巴胺用量在；多巴胺用量在

20、10ug10ug(kgmin)(kgmin)或以上；或以上； 3 3、低心排，、低心排，CI(CI(心排指数心排指数)2.5L)10mmHgPCWP)10mmHg( (七七) )脑脑 意识障碍，仅存在痛觉。意识障碍，仅存在痛觉。 如采用如采用GlasgowGlasgow昏迷记分，一般昏迷记分，一般6500100101200201350351500500 肝脏肝脏 （TBILTBIL：mol/Lmol/L）2021606112012124024020216061120121240240 心血管心血管 （PARPAR压力调整后心率：压力调整后心率：bpmbpm）10.010.115.010.010

21、.115.015.120.020.130.030.015.120.020.130.030.0 血液血液 （PLTPLT：109/L109/L）120811205180215020120811205180215020多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件中枢神经系统（Glasgow评分）1513141012796注：1、PAR（压力调整后心率）心率右心房压（或中心静脉压）/平均动脉压；2、计算PaO2/FiO2不考虑是否使用机械通气及机械通气的方式，也不考虑是否应用呼气末正压（Peep）及Peep的大小；3、计算血肌酐时，不考虑是否接受透析治疗；4、GC

22、S对于接受镇静剂或肌松剂的患者，可假定其神经功能正常，除非有意识障碍的证据。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件庐山会议分级标准庐山全国危重病急救医学学术会议制订的庐山全国危重病急救医学学术会议制订的MODSMODS病病情分期诊断及严重程度评分标准基本内容与情分期诊断及严重程度评分标准基本内容与MarshallMarshall分级诊断标准相似分级诊断标准相似, ,共包括外周循环、心、共包括外周循环、心、肺、肾、肝、消化道、凝血机能、脑和代谢肺、肾、肝、消化道、凝血机能、脑和代谢9 9个系个系统器官统器官. .综合分析诊断综合分析诊断 1.1.有引起有

23、引起MODSMODS的原因；的原因； 2.2.具有具有MODSMODS的临床表现；的临床表现； 3.3.评价脏器功能状态的理化及其他检查结果；评价脏器功能状态的理化及其他检查结果； 4.4.对治疗效果的反应。对治疗效果的反应。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件 MODSMODS的临床分期和特征的临床分期和特征 临床表现复杂临床表现复杂 个体差异大个体差异大 器官受累的范围器官受累的范围. .程度程度. .数量数量 损伤是一次打击还是多次打击损伤是一次打击还是多次打击 病程病程14211421天天 分休克分休克. .复苏复苏. .高代谢高代谢. .器

24、官障碍器官障碍4 4个阶段个阶段 分原发性和继发性分原发性和继发性MODSMODS两类两类 死亡可发生于任一阶段死亡可发生于任一阶段 第一期第一期 第二期第二期 一般表现一般表现 无明显症状无明显症状 亚稳定状态亚稳定状态 心血管心血管 容量需要增加容量需要增加 高血流动力高血流动力 容量依赖容量依赖 呼吸功能呼吸功能 轻度呼吸性轻度呼吸性 呼吸快、缺氧呼吸快、缺氧 碱中毒碱中毒 低碳酸血症低碳酸血症 肝功能肝功能 不稳定的酶学异常不稳定的酶学异常 胆红素增高胆红素增高 肾功能肾功能 时而正常时而正常 排出量减少排出量减少 时而异常时而异常 轻氮质血症轻氮质血症 代谢代谢 胰岛素需求增加胰岛素

25、需求增加 严重分解代谢严重分解代谢 血液系统血液系统PLTPLT，WBCWBC 中枢神经中枢神经 精神混乱精神混乱 变化不定变化不定 第三期第三期 第四期第四期 一般表现一般表现 不稳定状态不稳定状态 病危状态病危状态 心血管心血管 心排量减少心排量减少 心收缩力下降心收缩力下降 休克、水肿休克、水肿 容量超负荷容量超负荷 呼吸功能呼吸功能 严重缺氧严重缺氧 高碳酸血症高碳酸血症 肝功能肝功能 黄疸黄疸 肝性脑病肝性脑病 肾功能肾功能 氮质血症氮质血症 少尿、严重酸中毒少尿、严重酸中毒 代谢代谢 代酸高糖血症代酸高糖血症 氧耗增加氧耗增加 血液系统血液系统 凝血系统异常凝血系统异常 周围血幼稚

26、细胞周围血幼稚细胞 凝血机制异常凝血机制异常 中枢神经中枢神经 有轻微反应有轻微反应 昏迷昏迷多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件临床观察和监测要点 ( (一一) )循环循环 心率心率( (律律) )、血压、血压、CVPCVP，必要时需放置，必要时需放置SwanGanzSwanGanz导管，监测导管，监测PAWP(PCWP)PAWP(PCWP)、PAPA、CO(CI)CO(CI)及其他血流动力学指数等。及其他血流动力学指数等。 ( (二二) )呼吸呼吸 1 1呼吸频率呼吸频率( (次次min)min)及幅度。及幅度。 2 2动脉血气分析动脉血气分析

27、3 3应用机械通气者监测应用机械通气者监测TVTV、I IE E、PEEPPEEP、Fi02Fi02、气道峰压等。、气道峰压等。 ( (三三) )胃肠胃肠 1.1.胃肠减压者监测胃液的外观颜色、量、胃肠减压者监测胃液的外观颜色、量、pHpH、隐血，必要时细菌培养；、隐血，必要时细菌培养； 2.2.腹部监测腹胀情况、肠鸣音、压痛及触痛；腹部监测腹胀情况、肠鸣音、压痛及触痛； 3.3.腹部引流者监测引流液的颜色、量、病原学培养及药敏、常规及生化；腹部引流者监测引流液的颜色、量、病原学培养及药敏、常规及生化； 4.4.粪便监测常规、隐血、培养粪便监测常规、隐血、培养( (细菌和真菌细菌和真菌) )、

28、球：杆。、球：杆。 多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件 ( (四四) )肾脏肾脏 肾功能肾功能( (肌酐、尿素氮肌酐、尿素氮) )、尿量、尿量(24h)(24h)、 尿常规尿常规 ( (五五) )肝脏肝脏 肝功能肝功能( (胆红素、总蛋白、白球、胆红素、总蛋白、白球、LT)LT) 免疫指标免疫指标 AKPAKP、AFPAFP、LDHLDH、GTGT 尿三胆等尿三胆等 ( (六六) )血液血液 11血象血象 常规常规 22凝血机制凝血机制 怀疑怀疑DICDIC查查FIBFIB、3P3P、DD二聚体二聚体 33骨髓象及细菌培养。骨髓象及细菌培养。 (

29、(七七) )神经系统神经系统 神志神志( (意识状态意识状态) )、瞳孔、瞳孔( (大小、形态、光反射大小、形态、光反射) )、各种生理、各种生理 及病理反射及病理反射 有条件监测颅内压、脑电图有条件监测颅内压、脑电图) )。 ( (七七) )神经系统神经系统 觉醒障碍觉醒障碍 嗜睡、昏睡、浅昏迷、深昏迷、醒状昏迷嗜睡、昏睡、浅昏迷、深昏迷、醒状昏迷 意识内容障碍意识内容障碍 1.1.意识混浊：表现为注意涣散，感觉迟钝，对刺激反应不及时、不确切，定向不全。意识混浊：表现为注意涣散，感觉迟钝，对刺激反应不及时、不确切，定向不全。 2.2.精神错乱：严重的混浊状态，并有思维错杂，反应混乱、胡言乱语

30、、兴奋躁动。精神错乱：严重的混浊状态，并有思维错杂，反应混乱、胡言乱语、兴奋躁动。 3.3.谵妄状态：除了精神错乱外，伴有大量错觉、幻觉，具有鲜明生动的内容，常为恐怖性质。谵妄状态：除了精神错乱外，伴有大量错觉、幻觉，具有鲜明生动的内容，常为恐怖性质。 ( (八八) )代谢代谢 血电解质血电解质(K+(K+、Na+Na+、C1C1、Ca2+Ca2+、Mg2+Mg2+、P2+)P2+)、 微量元素微量元素(Cu(Cu、FeFe、ZnZn、Mg2+Mg2+、Ca2+Ca2+、Se)Se)、 血糖必要时血胰岛素水平、血糖必要时血胰岛素水平、T3T3、T4T4、TSHTSH等。等。 临床观察和监测要点

31、临床观察和监测要点 肺：肺：VTVT、肺顺应性、气道阻力、肺顺应性、气道阻力、V/QV/Q、VO2DO2VO2DO2 肾：尿量、肾：尿量、CrCr、BUNBUN 肝：肝：ASTAST、ALTALT、白蛋白、白蛋白 脑：意识、呼吸类型、瞳孔脑：意识、呼吸类型、瞳孔 消化：消化：pHipHi、血、血DD乳酸乳酸 血液：血液：PLTPLT、APTTAPTT、KPTTKPTT 心：心：HRHR、BPBP、 代谢；血蛋白水平、血糖水平、电解质代谢；血蛋白水平、血糖水平、电解质 外周循环：血流动力学监测外周循环：血流动力学监测多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件

32、救治救治 MODSMODS救治上应以祛除病因，控制感染，止住触发因子，有救治上应以祛除病因，控制感染，止住触发因子，有效地抗体克，改善微循环，重视营养支持，维持机体内环境效地抗体克，改善微循环，重视营养支持，维持机体内环境平衡，增强免疫力，防止并发症，实行严密监测注意脏器间平衡，增强免疫力，防止并发症，实行严密监测注意脏器间相关概念实行综合防治。另外相关概念实行综合防治。另外MODSMODS的患者常伴发脓毒症，的患者常伴发脓毒症，且且MODS/MOFMODS/MOF是脓毒症死亡的主要原因。是脓毒症死亡的主要原因。20022002年年1010月，月，ESICMESICM和国际脓毒症论坛和国际脓毒

33、症论坛(ISF)(ISF)提出了巴塞罗那宣言，提出了巴塞罗那宣言，共同呼吁采取措施减少脓毒症及共同呼吁采取措施减少脓毒症及MODSMODS的发生，并争取在今的发生，并争取在今后后5 5年内将危重患者的病死率降低年内将危重患者的病死率降低25%25%。在。在20042004年美国胸科年美国胸科年会和欧洲呼吸病年会上，脓毒症再一次成为关注的热点问年会和欧洲呼吸病年会上，脓毒症再一次成为关注的热点问题。欧美国家的科学家采用循证医学方法对脓毒症及题。欧美国家的科学家采用循证医学方法对脓毒症及MODSMODS的临床试验性治疗措施进行了评估，在过去几年中确实产生的临床试验性治疗措施进行了评估，在过去几年中

34、确实产生了几项具有较高可信度的临床研究报告，包括早期目标治疗、了几项具有较高可信度的临床研究报告，包括早期目标治疗、小潮气量通气、中等剂量糖皮质激素治疗、严格控制血糖、小潮气量通气、中等剂量糖皮质激素治疗、严格控制血糖、人体活化蛋白人体活化蛋白C(APC)C(APC)抗凝治疗等。抗凝治疗等。 多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件1.1.改善心脏功能和血液循环改善心脏功能和血液循环MODSMODS常发生心功能不全，常发生心功能不全，血压下降，微循环淤血，动静脉短路开放血压下降，微循环淤血，动静脉短路开放, ,血流分布异血流分布异常，组织氧利用障碍，故应

35、对心功能及其前、后负荷和常，组织氧利用障碍，故应对心功能及其前、后负荷和有效血容量进行严密监测，确定输液量、输液速度，晶有效血容量进行严密监测，确定输液量、输液速度，晶体与胶体、糖液与盐水、等渗与高渗液的科学分配，血体与胶体、糖液与盐水、等渗与高渗液的科学分配，血管活性药合理搭配，在扩容基础上联合使用多巴胺、多管活性药合理搭配，在扩容基础上联合使用多巴胺、多巴酚丁胺和酚妥拉明加硝酸甘油、消心痛或硝普钠，对巴酚丁胺和酚妥拉明加硝酸甘油、消心痛或硝普钠，对血压很低患者加用阿拉明，老年患者宜加硝酸甘油等扩血压很低患者加用阿拉明，老年患者宜加硝酸甘油等扩冠药。白蛋白、新鲜血浆及人工胶体应用，不仅补充血

36、冠药。白蛋白、新鲜血浆及人工胶体应用，不仅补充血容量有利于增加心搏量，而且维持血压胶体渗透压，防容量有利于增加心搏量，而且维持血压胶体渗透压，防止肺间质和肺泡水肿，增加免疫功能。全血的使用宜控止肺间质和肺泡水肿，增加免疫功能。全血的使用宜控制，血球压积在制，血球压积在40%40%以下为好。血管扩张剂使用有利于以下为好。血管扩张剂使用有利于减轻心脏前、后负荷，增大脉压差，促使微血管管壁粘减轻心脏前、后负荷，增大脉压差，促使微血管管壁粘附白细胞脱落，疏通微循环。洋地黄和中药人参、黄氏附白细胞脱落，疏通微循环。洋地黄和中药人参、黄氏等具有强心补气功效。纳洛酮对各类休克均有效，尤其等具有强心补气功效。

37、纳洛酮对各类休克均有效，尤其感染性休克更需使用。感染性休克更需使用。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件2.2.加强呼吸支持加强呼吸支持 肺是敏感器官，肺是敏感器官，ALIALI、ARDSARDS时肺泡表时肺泡表面活性物质破坏肺内分流量增大，肺血管阻力增加，肺面活性物质破坏肺内分流量增大，肺血管阻力增加，肺动脉高压，肺顺应性下降，导致动脉高压，肺顺应性下降，导致PaO2PaO2降低、随着病程降低、随着病程迁延、炎性细胞浸润和纤维化形成，治疗更棘手。呼吸迁延、炎性细胞浸润和纤维化形成，治疗更棘手。呼吸机辅助呼吸应尽早使用，机辅助呼吸应尽早使用，PEEP

38、PEEP是较理想模式，但需注是较理想模式，但需注意对心脏、血管、淋巴系的影响，压力宜渐升缓降。一意对心脏、血管、淋巴系的影响，压力宜渐升缓降。一般不宜超过般不宜超过15cmH2015cmH20。潮气量宜小防止气压伤和肺部。潮气量宜小防止气压伤和肺部细菌和其他病原体向血液扩散。吸氧浓度不宜超过细菌和其他病原体向血液扩散。吸氧浓度不宜超过6060，否则可发生氧中毒和肺损害。为了保证供氧维持一定否则可发生氧中毒和肺损害。为了保证供氧维持一定PaO2PaO2水平，而水平，而PaCO2PaCO2可以偏高，所谓可以偏高，所谓“ “允许性高碳酸允许性高碳酸血症血症” ”。加强气道湿化和肺胞灌洗是清除呼吸道分

39、泌物，。加强气道湿化和肺胞灌洗是清除呼吸道分泌物，防治肺部感染，保护支气管纤毛运动的一项重要措施。防治肺部感染，保护支气管纤毛运动的一项重要措施。避用呼吸兴奋药，而激素、利尿剂、支气管解痉药和血避用呼吸兴奋药，而激素、利尿剂、支气管解痉药和血管扩张剂合理应用，糖皮质激素使用方法宜大剂量短疗管扩张剂合理应用，糖皮质激素使用方法宜大剂量短疗程，气道内给地塞米松有利提高程，气道内给地塞米松有利提高PaO2PaO2水平，对水平，对ALIALI、ARDSARDS治疗有好处。晚近使用一氧化氮（治疗有好处。晚近使用一氧化氮（NONO）、液体）、液体通气（通气（LiquidventilationLiquidv

40、entilation）膜肺（）膜肺（ECM0ECM0）和血管内气）和血管内气体交换（体交换（IVOXIVOX）等治疗。）等治疗。 多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件3.肾功能衰竭防治注意扩容和血压维持，避免或减少用血管收缩药，保证和改善肾血流灌注，多巴胺和酚妥拉明、硝普钠等扩肾血管药物，具有保护肾脏功能阻止血液中尿素氮、肌酐上升。床旁血液透析和持续动静脉超滤（CAVHD）及血浆置换内毒素清除具有较好效果。速尿等利尿药对防治急性肾衰有一定疗效，但注意过大剂量反而有损于肾实质。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展

41、课件连续性肾脏替代治疗连续性肾脏替代治疗(CRRT)(CRRT)对多脏器功能障碍综合征对多脏器功能障碍综合征(MODS)(MODS)患患者炎性介质的影响者炎性介质的影响全身炎症反应（全身炎症反应（SIRSIR）是）是MODSMODS发病机制的基础，发病机制的基础，当机体遭受感染或创伤等严重打击后细菌当机体遭受感染或创伤等严重打击后细菌/ /毒素或组毒素或组织损伤将刺激机体巨噬细胞等炎性细胞，释放炎性织损伤将刺激机体巨噬细胞等炎性细胞，释放炎性介质（肿瘤坏死因子介质（肿瘤坏死因子、白细胞介素、白细胞介素11和白细胞和白细胞介素介素66等），肿瘤坏死因子是最早释放的炎性介质等），肿瘤坏死因子是最早

42、释放的炎性介质之一，可进一步刺激和激活巨噬细胞、粒细胞、淋之一，可进一步刺激和激活巨噬细胞、粒细胞、淋巴细胞和内皮细胞，释放大量的炎性介质，形成炎巴细胞和内皮细胞，释放大量的炎性介质，形成炎性介质介导的性介质介导的“ “瀑布样瀑布样” ”连锁反应，犹如多米诺骨连锁反应，犹如多米诺骨牌逐级放大，使炎性反应失控。若不有效阻断其发牌逐级放大，使炎性反应失控。若不有效阻断其发展，将导致多脏器功能不全综合症（展，将导致多脏器功能不全综合症（MODSMODS），甚），甚至多脏器系统功能衰竭（至多脏器系统功能衰竭（MOSFMOSF），而致病人死亡。），而致病人死亡。 多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征

43、MODSMODS及其及其进展课件进展课件炎性介质在MODS中占有重要地位，清除炎性介质，降低炎性介质的体内浓度，是逆转MODS的有效手段。研究发现，连续性肾脏替代治疗（CRRT）可以显著降低多脏器功能障碍综合症患者肿瘤坏死因子、白细胞介素1和白细胞介素6等炎性介质浓度，有效降低病人死亡率。报道及评价最多的是用持续性血液透析滤过和直接血液灌流吸附内毒素治疗预防MODS，认为内毒素是脓毒症及感染性多脏器衰竭的重要致病因素，由于内毒素属高分子物质，单独透析不能有效清除。国内外学者研究证实血液灌流能有效吸附清除中大分子物质如直接、间接胆红素以及TNF、LPS和白细胞介素等，降低由此造成的各脏器的损害，

44、多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件4.4.近年来，人工肝脏的发展使我们对近年来，人工肝脏的发展使我们对MODSMODS的肝脏功能的肝脏功能衰竭提供器官支持成为可能。在动物实验中发现，生物衰竭提供器官支持成为可能。在动物实验中发现，生物人工肝系统人工肝系统(BAL)(BAL)治疗能降低急性肝衰竭治疗能降低急性肝衰竭(ALF)(ALF)犬血清内犬血清内毒素含量。临床应用分子吸附剂再循环毒素含量。临床应用分子吸附剂再循环(MARS)(MARS)系统治疗系统治疗严重肝功能衰竭伴严重肝功能衰竭伴MODSMODS患者后发现，体内患者后发现，体内NONO及细胞及

45、细胞因子如白细胞介素因子如白细胞介素6(IL6)6(IL6)、IL8IL8、肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子 (TNF)(TNF)、干扰素干扰素(INF)(INF)等水平明显降低，同时伴等水平明显降低，同时伴有水溶性毒素及非水溶性白蛋白结合毒素含量的显著降有水溶性毒素及非水溶性白蛋白结合毒素含量的显著降低。与此相对应，患者的肝性脑病、血流动力学紊乱状低。与此相对应，患者的肝性脑病、血流动力学紊乱状态、肾功能和呼吸功能等均明显好转，连续性器官功能态、肾功能和呼吸功能等均明显好转，连续性器官功能障碍评分也显著降低，最近，障碍评分也显著降低，最近，WangWang等发现用猪细胞株等发现用猪细胞株(LLCP

46、KI)(LLCPKI)构建的生物人工肾小管辅助装置治疗构建的生物人工肾小管辅助装置治疗ARFARF( (急急性呼吸衰竭性呼吸衰竭) )合并重症感染后合并重症感染后MODS/MOFMODS/MOF猪模型有显著疗猪模型有显著疗效，其生存时间延长效，其生存时间延长35.8%35.8%，并能诱导抗炎因子，并能诱导抗炎因子IL10IL10的的升高。升高。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件5.5.胃肠出血与麻痹和肝功能衰竭处理胃肠出血与麻痹和肝功能衰竭处理MODSMODS的研究热点的研究热点转移至消化道，其难点是肠源性感染及其衰竭。消化道转移至消化道，其难点是

47、肠源性感染及其衰竭。消化道出血传统采用西咪替丁、雷尼替丁等出血传统采用西咪替丁、雷尼替丁等H2H2受体拮抗剂，受体拮抗剂，降低胃酸，反而促使肠道细菌繁殖，粘膜屏障破坏，毒降低胃酸，反而促使肠道细菌繁殖，粘膜屏障破坏，毒素吸收，细菌移居引起肠源性肺损伤，肠源性脓毒血症素吸收，细菌移居引起肠源性肺损伤，肠源性脓毒血症加剧加剧MODSMODS发展，发展，MODSMODS患者肠道中双歧杆菌、拟杆菌、患者肠道中双歧杆菌、拟杆菌、乳杆菌明显低于正常人，专性厌氧菌与粘膜上皮细胞紧乳杆菌明显低于正常人，专性厌氧菌与粘膜上皮细胞紧密结合形成一层密结合形成一层“ “生物膜生物膜” ”，有占位性保护作用，有占位性保

48、护作用，MODSMODS大量抗生素应用，该膜遭破坏导致肠道菌群失调，大量抗生素应用，该膜遭破坏导致肠道菌群失调，故应用微生态制剂是有益的。采用中药大黄经临床和基故应用微生态制剂是有益的。采用中药大黄经临床和基础研究证明具有活血止血、保护肠粘膜屏障、清除氧自础研究证明具有活血止血、保护肠粘膜屏障、清除氧自由基和炎性介质、抑制细菌生长，促进胃肠蠕动、排出由基和炎性介质、抑制细菌生长，促进胃肠蠕动、排出肠道毒素等作用，对胃肠道出血、保护胃肠功能防治肝肠道毒素等作用，对胃肠道出血、保护胃肠功能防治肝衰竭均有较好疗效。剂量衰竭均有较好疗效。剂量3 310g10g每日每日2 23 3次亦可灌肠次亦可灌肠1

49、01030g30g。大剂量维生素。大剂量维生素C C对保肝和体内清除氧自由基对保肝和体内清除氧自由基有益。有益。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件6.DIC防治需早检查早医治，一旦血小板进行性下降，有出血倾向应尽早使用肝素，因MODS各器官损害呈序贯性而DIC出现高凝期和纤溶期可叠加或混合并存，故肝素不仅用于高凝期，而且亦可在纤溶期使用，但剂量宜小，给药方法采用输液泵控制静脉持续滴注，避免血中肝素浓度波动。血小板悬液，新鲜全血或血浆、冷沉淀、凝血酶原复合物和各种凝血因子等补充以及活血化淤中药均有较好疗效。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MO

50、DSMODS及其及其进展课件进展课件7.7.营养与代谢管理营养与代谢管理SIRSSIRS时，由于存在细胞代谢障碍，时，由于存在细胞代谢障碍，氧供正常，但组织细胞不能很好摄氧，表现出病理性氧氧供正常，但组织细胞不能很好摄氧，表现出病理性氧供依赖关系。这与微循环自动调节紊乱、间质水肿或线供依赖关系。这与微循环自动调节紊乱、间质水肿或线粒体功能障碍有关。如果此时不能使机体满足高的氧需粒体功能障碍有关。如果此时不能使机体满足高的氧需求，势必产生无氧代谢和乳酸产物堆积。有学者提出了求，势必产生无氧代谢和乳酸产物堆积。有学者提出了包括前述的及早、恰当的复苏在内各种措施，如尽早给包括前述的及早、恰当的复苏在

51、内各种措施，如尽早给予呼吸支持、扩容等。认为迅速而正确地纠正休克至关予呼吸支持、扩容等。认为迅速而正确地纠正休克至关重要。能持续保持系统氧供大于生理需要量，就能提高重要。能持续保持系统氧供大于生理需要量，就能提高患者的存活率。患者的存活率。MODSMODS机体常处于全身炎性反应高代谢机体常处于全身炎性反应高代谢状态，热能消耗极度增加，由于体内儿茶酚胺、肾上腺状态，热能消耗极度增加，由于体内儿茶酚胺、肾上腺素、胰高血糖素等升血糖激素分泌亢进，而内源性胰岛素、胰高血糖素等升血糖激素分泌亢进，而内源性胰岛素阻抗和分泌相对减少，又因肝功受损，治疗中大剂量素阻抗和分泌相对减少，又因肝功受损，治疗中大剂量

52、激素应用和补糖过多导致难治性高血糖症和机体脂肪利激素应用和补糖过多导致难治性高血糖症和机体脂肪利用障碍，造成支链氨基酸消耗过大，组织机蛋白分解，用障碍，造成支链氨基酸消耗过大，组织机蛋白分解，出现负氮平衡，同时蛋白急性丢失，器官功能受损免疫出现负氮平衡，同时蛋白急性丢失，器官功能受损免疫功能低下，采用营养支持目的是：功能低下，采用营养支持目的是：补充蛋白质及能量补充蛋白质及能量过度消耗；过度消耗；增加机体免疫和抗感染能力；增加机体免疫和抗感染能力；保护器官保护器官功能和创伤组织修复需要。功能和创伤组织修复需要。 多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件建

53、议每日总热卡一般不超过建议每日总热卡一般不超过105kJ/kg105kJ/kg；碳水化合物每日；碳水化合物每日不超过不超过5g/kg5g/kg，否则有增加脂肪肝或二氧化碳产物的危，否则有增加脂肪肝或二氧化碳产物的危险；脂肪每日不超过险；脂肪每日不超过1.0g/kg1.0g/kg，以免引起低氧血症，菌，以免引起低氧血症，菌血症和免疫功能降低等问题；而蛋白质，由于危重患者血症和免疫功能降低等问题；而蛋白质，由于危重患者丢失巨大，每日补充应在丢失巨大，每日补充应在1.51.52.0g/kg2.0g/kg，且宜选用富含，且宜选用富含支链氨基酸的蛋白质。另外新近发现，营养支持的方式支链氨基酸的蛋白质。另

54、外新近发现，营养支持的方式与胃肠道功能的维护有关。多认为经胃肠营养优于全胃与胃肠道功能的维护有关。多认为经胃肠营养优于全胃肠外营养。有实验发现，尽早使用肠内营养，对患者肠肠外营养。有实验发现，尽早使用肠内营养，对患者肠粘膜修复与保护，防止细菌或毒素移位有益，能明显改粘膜修复与保护，防止细菌或毒素移位有益，能明显改善预后。且正规营养支持能改善善预后。且正规营养支持能改善MODSMODS患者蛋白质代谢患者蛋白质代谢与免疫功能，从而降低与免疫功能，从而降低MODSMODS死亡率。所有这些又与胃死亡率。所有这些又与胃肠营养能提供更多胃肠道本身所需的营养物质，谷胺酰肠营养能提供更多胃肠道本身所需的营养物

55、质，谷胺酰氨、短链脂肪酸等有关。还要重视各类维生素和微量元氨、短链脂肪酸等有关。还要重视各类维生素和微量元素补充。素补充。DalyDaly等发现，在营养支持中加入精氨酸、核苷等发现，在营养支持中加入精氨酸、核苷酸、酸、w3w3多不饱和脂肪酸可维持肠粘膜屏障功能，提高多不饱和脂肪酸可维持肠粘膜屏障功能，提高免疫力；同时能抑制免疫力；同时能抑制SIRSSIRS中某些介质的合成释放。由中某些介质的合成释放。由此看来，尽早、尽可能给予合理的胃肠营养支持并注意此看来，尽早、尽可能给予合理的胃肠营养支持并注意某些特殊物质成份的补充，对危重患者的预后是有益的。某些特殊物质成份的补充，对危重患者的预后是有益的

56、。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件8.8.免疫与感染控制免疫与感染控制 重点在于控制院内感染和增加营养。重点在于控制院内感染和增加营养。由于由于MODSMODS患者细胞、体液免疫、补体和吞噬系统受损患者细胞、体液免疫、补体和吞噬系统受损易产生急性免疫功能不全，增加感染机率。应选用抗革易产生急性免疫功能不全，增加感染机率。应选用抗革兰阴性杆菌为主广谱抗菌药，注意真菌防治。为了减轻兰阴性杆菌为主广谱抗菌药，注意真菌防治。为了减轻抗真菌药毒副作用，可用两性霉素抗真菌药毒副作用，可用两性霉素BB酯质体。全谱标准酯质体。全谱标准化血清蛋白（化血清蛋白（Bi

57、eskoBiesko）和丙球使用有利于增强免疫机制。）和丙球使用有利于增强免疫机制。结核菌在结核菌在MODSMODS有抬头趋势。预计有抬头趋势。预计TNFTNF单克隆抗体、单克隆抗体、ILIL和和PAFPAF受体拮抗剂以及受体拮抗剂以及SODSOD（超氧化物歧化酶（超氧化物歧化酶) )等药出等药出现，对现，对MODSMODS救治疗效能有提高。警惕深静脉插管引起救治疗效能有提高。警惕深静脉插管引起感染发热。晚近提出为了避免肠源性肺损伤和脓毒症采感染发热。晚近提出为了避免肠源性肺损伤和脓毒症采用肠道给予难吸收抗生素所谓用肠道给予难吸收抗生素所谓“ “选择性消化道去污染术选择性消化道去污染术” ”（

58、SDDSDD），可降低肺感染发生率。总之，），可降低肺感染发生率。总之，MODSMODS救治救治主要是祛除病因严密监测综合救治。主要是祛除病因严密监测综合救治。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件9.9.烧伤并发烧伤并发MODSMODS的防治：的防治：DongDong报道，在报道，在23902390例例 烧烧伤患者中，伤患者中，MODSMODS发生率与烧伤面积有关，病死率发生率与烧伤面积有关，病死率 85.2%85.2%，占烧伤死因的，占烧伤死因的76%76%。目前国内学者把治疗的重。目前国内学者把治疗的重点放在治疗原发伤方面，而不强调对脓毒症、点放

59、在治疗原发伤方面，而不强调对脓毒症、MODSMODS等等综合治疗。综合治疗。从大面积深度烧伤来讲，第一次打击是烧伤本身和从大面积深度烧伤来讲，第一次打击是烧伤本身和它所导致的低血容量性休克，使全身细胞尤其是血管内它所导致的低血容量性休克，使全身细胞尤其是血管内皮细胞遭到缺血皮细胞遭到缺血/ /再灌注等损害。在临床上，减轻第一再灌注等损害。在临床上，减轻第一次打击应该做的是力求及时、迅速、充分地复苏，不但次打击应该做的是力求及时、迅速、充分地复苏，不但应纠正显性失代偿性低血容量性休克，还应注意纠正隐应纠正显性失代偿性低血容量性休克，还应注意纠正隐匿性代偿性休克。与此同时，在复苏中使用抗氧化剂，匿

60、性代偿性休克。与此同时，在复苏中使用抗氧化剂，以尽量阻止氧自由基的产生和损伤；应用山莨菪碱恢复以尽量阻止氧自由基的产生和损伤；应用山莨菪碱恢复肠道血供。在大面积深度烧伤中，第二次打击经常是由肠道血供。在大面积深度烧伤中，第二次打击经常是由于创面存在和受到侵袭性感染，或发生肺部、输液导管于创面存在和受到侵袭性感染，或发生肺部、输液导管的感染等造成的。针对这些问题，的感染等造成的。针对这些问题，ChaiChai等遵循共同的外等遵循共同的外科原则，在伤后血流动力学趋于稳定时，早期、大范围科原则，在伤后血流动力学趋于稳定时，早期、大范围地切除烧伤地切除烧伤度焦痂，覆盖同种异体和自体皮，使开放度焦痂，覆

61、盖同种异体和自体皮，使开放伤变成闭合伤。如果同时存在呼吸道的损伤，则必须进伤变成闭合伤。如果同时存在呼吸道的损伤，则必须进行积极的保护和支持。行积极的保护和支持。 多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件10.传统中药在治疗传统中药在治疗MODS中的作用中的作用早在80年代，王今达等教授就针对MODS的可能发病机制，选用多种中药研制出“神农33号”中药针剂；经实验及临床证实其有明显抗毒解毒作用，可预防MODS的发生或减轻发生后的严重程度。并由此提出了“菌毒并治”的理论。李鸣真等教授也研制了“热毒清”中药针剂，并证实了它有直接降解LPS，保护线粒体，清除氧

62、自由基，减少TNF、IL1和PAF的作用。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件近年来单味中药治疗近年来单味中药治疗MODSMODS的研究也取得了一定的进展，的研究也取得了一定的进展，例如陈德昌等进行的一系列有关大黄的临床研究证实，例如陈德昌等进行的一系列有关大黄的临床研究证实，大黄对危重病患者大黄对危重病患者MODSMODS，包括全身炎症反应综合征，包括全身炎症反应综合征(SIRS)(SIRS)、脓毒症、并发的胃肠功能障碍、脓毒症、并发的胃肠功能障碍、ARDSARDS都有较都有较好的防治作用。有关大黄药理作用的研究表明，大黄治好的防治作用。有关大黄药

63、理作用的研究表明，大黄治疗疗MODSMODS的主要机制有：的主要机制有：大黄对胃肠道的保护作用，大黄对胃肠道的保护作用，大黄能抑制肠道内细菌毒素的移位；提高肠道跨膜电位，大黄能抑制肠道内细菌毒素的移位；提高肠道跨膜电位，促进胃肠蠕动的恢复；增加胃肠黏膜血流灌注，加固胃促进胃肠蠕动的恢复；增加胃肠黏膜血流灌注，加固胃肠黏膜屏障功能；促进肠黏膜杯状细胞增生，加速损伤肠黏膜屏障功能；促进肠黏膜杯状细胞增生，加速损伤胃肠黏膜的修复。胃肠黏膜的修复。保护肝、肺功能，阻断肠源性感染保护肝、肺功能，阻断肠源性感染的病理环节。的病理环节。调节机体免疫功能，抑制调节机体免疫功能，抑制SIRSSIRS时炎症时炎症

64、介质释放，如细胞因子、磷脂酶介质释放，如细胞因子、磷脂酶A2(PLA2)A2(PLA2)、血小板活、血小板活化因子化因子(PAF)(PAF)、氧自由基等。目前进行的中药单体治疗、氧自由基等。目前进行的中药单体治疗MODSMODS的研究包括人参皂甙、雷公藤等，是今后研究的的研究包括人参皂甙、雷公藤等，是今后研究的方向。中西结合采用方向。中西结合采用“ “血必净加抗生素血必净加抗生素” ”进行进行MODSMODS的的防治研究，取得了较好的疗效，从而又提出了防治研究，取得了较好的疗效，从而又提出了“ “细菌、细菌、内毒素、炎症介质并治内毒素、炎症介质并治” ”的新理论，为中西医结合防治的新理论，为中

65、西医结合防治MODSMODS开拓了新途径。开拓了新途径。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件另外：内毒素抗体及TNF抗体治疗败血症，前列腺素PGE作用与激素近似，中和氧自由基（过氧化氢酶，胡萝卜素酶，维生素C,E),抗溶蛋白酶的药物等都有研究进展。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件预防预防1.1.快速充分复苏，提高血压与心功能，改善微快速充分复苏，提高血压与心功能，改善微循环，保证组织供血、供氧。循环，保证组织供血、供氧。2.2.清除坏死组织和感染病灶，控制脓毒症，合清除坏死组织和感染病灶，控制脓毒症，合

66、理使用抗生素，避免理使用抗生素，避免SIRSSIRS和二重感染发生。和二重感染发生。3.3.维持胃肠功能，保证充分供氧，维持胃肠功能，保证充分供氧，H2H2阻滞剂尽阻滞剂尽量避免使用。量避免使用。4.4.及时使用机械辅助通气，做好气道管理，避及时使用机械辅助通气，做好气道管理，避免免“ “呼吸机相关性肺炎呼吸机相关性肺炎” ”发生。发生。5.5.重视营养支持，增强免疫力、抵抗力和脏器重视营养支持，增强免疫力、抵抗力和脏器功能保护。功能保护。6.6.严密监测，注意脏器间相关性实施综合防治。严密监测，注意脏器间相关性实施综合防治。 多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进

67、展课件进展课件肠功能障碍与多器官功能障碍综合征近年来的研究表明近年来的研究表明, ,肠道作为体内最大的肠道作为体内最大的“ “储菌库储菌库” ”和和“ “内毒素库内毒素库” ”，以其在体内独特的生理环境参与，以其在体内独特的生理环境参与全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征(sirs)(sirs)和和modsmods的病理生理过程。的病理生理过程。肠道屏障可因各种刺激而改变肠道屏障可因各种刺激而改变, ,使肠免疫功能受到抑使肠免疫功能受到抑制制, ,肠内细菌移位肠内细菌移位, ,内毒素、细菌、抗体介质不断进内毒素、细菌、抗体介质不断进入血液和淋巴液入血液和淋巴液, ,导致多种炎症介质释放导致多种

68、炎症介质释放, ,引发和加引发和加重失控性炎症反应综合征重失控性炎症反应综合征, ,而而sirssirs的发生更加重了肠的发生更加重了肠道损伤道损伤, ,形成恶性循环形成恶性循环, ,最终导致最终导致modsmods。现在认为肠。现在认为肠道是道是modsmods的枢纽器官的枢纽器官, ,是炎症介质的扩增器。肠源是炎症介质的扩增器。肠源性感染和肠道内细菌与毒素移位已受到临床高度重性感染和肠道内细菌与毒素移位已受到临床高度重视。视。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件1肠功能障碍的定义及评分 “ “肠功能衰竭肠功能衰竭” ”一词在一词在2020世纪世纪

69、5050年代即已出现，年代即已出现，irvingirving对肠衰竭的定对肠衰竭的定义是义是“ “功能性肠道减少功能性肠道减少, ,不能满足食物的消化吸收不能满足食物的消化吸收” ”。flemingfleming等则认等则认为肠功能衰竭是为肠功能衰竭是“ “肠道功能下降至难以维持消化、吸收营养的最低需肠道功能下降至难以维持消化、吸收营养的最低需要量要量” ”。nightingalenightingale将其定义为由于肠吸收减少将其定义为由于肠吸收减少, ,需要补充营养与水、需要补充营养与水、电解质以维持健康和电解质以维持健康和/ /或生长。上述定义均将肠功能局限于消化和营或生长。上述定义均将肠

70、功能局限于消化和营养吸收方面。在养吸收方面。在deitchdeitch的诊断标准中的诊断标准中, ,肠功能障碍定义为肠功能障碍定义为“ “腹胀腹胀, ,不耐不耐受食物受食物5d5d以上以上”; ”;而肠功能衰竭则为应激性溃疡出血与急性胆囊炎。而肠功能衰竭则为应激性溃疡出血与急性胆囊炎。okadaokada等将肠功能衰竭分为两型，一型是以短肠综合征等将肠功能衰竭分为两型，一型是以短肠综合征(sbs)(sbs)为代表的为代表的功能性肠道减少；另一型则是各种因素导致的运动功能受损和广泛实功能性肠道减少；另一型则是各种因素导致的运动功能受损和广泛实质损伤所致的肠衰竭。任建安等认为肠功能障碍可分为质损伤

71、所致的肠衰竭。任建安等认为肠功能障碍可分为3 3型：型：功能功能性小肠长度绝对减少型性小肠长度绝对减少型, ,如如sbssbs。小肠实质广泛损伤型小肠实质广泛损伤型, ,如放射性肠如放射性肠损伤、炎性肠病所致的肠功能障碍。各种原因所致的肠外瘘、肠梗阻损伤、炎性肠病所致的肠功能障碍。各种原因所致的肠外瘘、肠梗阻当属此型当属此型, ,但多数为急性但多数为急性, ,可逆转。可逆转。以肠黏膜屏障功能损害为主以肠黏膜屏障功能损害为主, ,可可同时伴有肠消化吸收功能的障碍同时伴有肠消化吸收功能的障碍, ,如严重创伤、出血、休克所致的肠如严重创伤、出血、休克所致的肠功能障碍。功能障碍。多器官功能障碍综合征多

72、器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件目前，对肠功能障碍评分有以下不同观点：目前，对肠功能障碍评分有以下不同观点：gorisgoris等的等的诊断标准规定：胃肠功能正常为诊断标准规定：胃肠功能正常为0 0分；无结石性胆囊炎分；无结石性胆囊炎, ,应激性溃疡为应激性溃疡为1 1分；应激性溃疡出血分；应激性溃疡出血, ,必须输血必须输血2 2个单位个单位/24h/24h以上，坏死性小肠结肠炎以上，坏死性小肠结肠炎, ,和和/ /或胰腺炎或胰腺炎, ,和和/ /或自或自发胆囊穿孔为发胆囊穿孔为2 2分。分。北京协和医院诊断标准规定：不北京协和医院诊断标准规定：不耐受饮料和食物耐受

73、饮料和食物, ,肠蠕动消失，或者应激性溃疡肠蠕动消失，或者应激性溃疡, ,或者无或者无结石性胆囊炎为结石性胆囊炎为1 1分；应激性溃疡出血或穿孔，坏死性分；应激性溃疡出血或穿孔，坏死性肠炎肠炎, ,急性胰腺炎或者自发性胆囊穿孔等为急性胰腺炎或者自发性胆囊穿孔等为2 2分。分。我国我国19951995年重修年重修modsmods病情分期诊断及严重程度评分标准规病情分期诊断及严重程度评分标准规定：腹部胀气，肠鸣音减弱为定：腹部胀气，肠鸣音减弱为1 1分；腹部高度涨气，肠分；腹部高度涨气，肠鸣音接近消失为鸣音接近消失为2 2分；麻痹性肠梗阻，应激性溃疡出血分；麻痹性肠梗阻，应激性溃疡出血( (具有具

74、有1 1项即可确诊项即可确诊) )为为3 3分。张淑文等认为，肠鸣音无减分。张淑文等认为，肠鸣音无减弱弱, ,且排便正常为且排便正常为0 0分；肠鸣音减弱或消失；且无自主排分；肠鸣音减弱或消失；且无自主排便为便为1 1分；肠鸣音减弱或消失分；肠鸣音减弱或消失, ,且口服泻药后仍无自主排且口服泻药后仍无自主排便为便为2 2分；肠鸣音减弱或消失分；肠鸣音减弱或消失, ,且灌肠后仍无自主排便为且灌肠后仍无自主排便为3 3分；肠鸣音减弱或消失分；肠鸣音减弱或消失, ,且用过各种通便方法后仍无自且用过各种通便方法后仍无自主排便为主排便为4 4分。分。 多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMO

75、DS及其及其进展课件进展课件2肠功能障碍的主要表现肠功能障碍主要表现为肠黏膜屏障受损、肠微生态紊乱和肠道动力障碍。2.1肠黏膜屏障损伤：肠黏膜屏障由4个部分构成：正常肠道生理性菌群构成的生物屏障；完整无损的黏膜上皮细胞和覆盖于上皮表面的稠厚黏液构成的机械屏障；肠道淋巴组织产生分泌型IGM,分布于黏膜表面而形成的免疫屏障；肠肝轴。内毒素在肠道由肠黏膜上皮细胞吸收后,进入门静脉血流,此时的门静脉内毒素血症是一种生理状态,肝脏单核/巨噬细胞系统(主要是枯否细胞)对内毒素具有强大的消除能力,不至于造成循环内毒素血症。但也有人认为肠道的运动也是肠屏障的组成部分。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征M

76、ODSMODS及其及其进展课件进展课件 早期肠黏膜屏障损伤由以下因素所致早期肠黏膜屏障损伤由以下因素所致: :肠道有效血循环量不足肠道有效血循环量不足, ,处于缺血、缺氧状态处于缺血、缺氧状态, ,激活黄嘌呤氧化酶激活黄嘌呤氧化酶, ,产生过量氧自由基产生过量氧自由基, ,损损伤肠黏膜。伤肠黏膜。各种原始打击降低肠摄取和利用氧的能力各种原始打击降低肠摄取和利用氧的能力, ,减少肠减少肠上皮细胞能量供给，影响肠黏膜修复。另外上皮细胞能量供给，影响肠黏膜修复。另外, ,谷氨酰胺谷氨酰胺(gln)(gln)作为作为肠上皮细胞的主要能量来源肠上皮细胞的主要能量来源, ,创伤后其摄取、利用及创伤后其摄取

77、、利用及glngln主要水解主要水解酶活性均明显下降酶活性均明显下降, ,也影响到肠黏膜修复。也影响到肠黏膜修复。肠腔细菌过度繁殖肠腔细菌过度繁殖, ,黏附到肠壁的细菌增多黏附到肠壁的细菌增多, ,定植机会增加定植机会增加, ,产生大量代谢产物和毒素产生大量代谢产物和毒素, ,破坏肠黏膜结构。破坏肠黏膜结构。肠道抗原递呈细胞激活肠道抗原递呈细胞激活, ,释放血小板活化因释放血小板活化因子子(paf)(paf)、肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子(tnf)(tnf)等细胞因子等细胞因子, ,引起肠黏膜屏障功能引起肠黏膜屏障功能损伤。肠黏膜上皮坏死损伤。肠黏膜上皮坏死, ,肠黏膜通透性增加、修复能力降低肠

78、黏膜通透性增加、修复能力降低, ,肠黏肠黏膜屏障受损，为致病微生物的入侵敞开大门膜屏障受损，为致病微生物的入侵敞开大门, ,进一步导致肠源性进一步导致肠源性内毒素血症，加快了内毒素血症，加快了modsmods的发展。肠源性内毒素血症是指来源的发展。肠源性内毒素血症是指来源于肠道的内毒素在人体循环系统堆积。这种内毒素即为脂多糖于肠道的内毒素在人体循环系统堆积。这种内毒素即为脂多糖(lps),(lps),是革兰阴性菌细胞壁脂多糖成分是革兰阴性菌细胞壁脂多糖成分, ,包括脂质包括脂质aa、核心多糖、核心多糖和和o o抗原抗原3 3个组成部分，由细菌死亡后自溶释出，也可在代谢过程个组成部分，由细菌死亡

79、后自溶释出，也可在代谢过程中释出。内毒素具有多种生理病理作用，如引起发热反应、激活中释出。内毒素具有多种生理病理作用，如引起发热反应、激活补体系统，作用于粒细胞系统、血小板、红细胞，引起局部和全补体系统，作用于粒细胞系统、血小板、红细胞，引起局部和全身的反应和弥散性血管内凝血身的反应和弥散性血管内凝血(dic)(dic)。其毒性作用机制除内毒素。其毒性作用机制除内毒素本身的直接作用外，尚通过诱生本身的直接作用外，尚通过诱生TNFTNF、白细胞介素、白细胞介素(il)(il)类、氧自类、氧自由基、干扰素由基、干扰素(ifn)(ifn)等内源性介质介导等内源性介质介导, ,导致病情加重甚至死亡。导

80、致病情加重甚至死亡。肠道是机体最大的内毒素池肠道是机体最大的内毒素池, ,肠源性内毒素主要经肝脏细胞解毒。肠源性内毒素主要经肝脏细胞解毒。 多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件正常情况下,肠道细菌产生的内毒素进入肝脏后由枯否细胞解毒清除。但mods时，多种应激因素打击下,机体肠黏膜屏障易遭到破坏,由于内毒素分子明显小于细菌,即使肠黏膜通透性轻微增加,内毒素也可通过肠黏膜屏障经门静脉进入肝脏。若内毒素量过多，超过了肝细胞的解毒能力或肝病导致枯否细胞功能减退,便可形成肠源性内毒素血症,继而诱发mods。肠黏膜屏障损伤促进了mods的发生,mods伴随的全

81、身和局部炎症介质的爆炸性增加又进一步加重了肠黏膜损伤。参与此过程的各种细胞因子和炎症因子构成网络,彼此促进相互叠加,炎症反应扩大,形成恶性循环。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件 2.22.2肠微生态紊乱肠微生态紊乱: :人体有口腔、皮肤、阴道、胃肠道四大微生人体有口腔、皮肤、阴道、胃肠道四大微生态区，微生物总量达态区，微生物总量达10141014个（镜下），其中绝大部分是细菌。肠个（镜下），其中绝大部分是细菌。肠道微生态占其中的道微生态占其中的78%,78%,数量大数量大, ,品种多。有研究报道品种多。有研究报道, ,人类肠道中人类肠道中大约有大

82、约有1kg1kg细菌细菌, ,活菌数量达活菌数量达1012101210131013个个, ,这些正常菌参与宿这些正常菌参与宿主的代谢、免疫、生理、生化、生物拮抗等多方面的作用以维持主的代谢、免疫、生理、生化、生物拮抗等多方面的作用以维持健康健康, ,此即微生态平衡。肠道微生态系统的重要功能之一是阻止此即微生态平衡。肠道微生态系统的重要功能之一是阻止肠腔内细菌和内毒素移位到其他组织。胃肠微生态紊乱包括菌群肠腔内细菌和内毒素移位到其他组织。胃肠微生态紊乱包括菌群失调及细菌移位。肠道正常固有菌群是由高密度的原籍菌群和部失调及细菌移位。肠道正常固有菌群是由高密度的原籍菌群和部分低密度的外籍菌群及环境菌

83、群构成分低密度的外籍菌群及环境菌群构成, ,并按一定的数量和比例分并按一定的数量和比例分布在胃肠道的不同节段和部位布在胃肠道的不同节段和部位, ,从而发挥对宿主的营养作用并参从而发挥对宿主的营养作用并参与物质代谢和吸收与物质代谢和吸收, ,还发挥对宿主的免疫和生物拮抗等重要功能。还发挥对宿主的免疫和生物拮抗等重要功能。肠道菌群的定植性和繁殖性等作用使外来菌无法在肠道内定植，肠道菌群的定植性和繁殖性等作用使外来菌无法在肠道内定植，特别是正常菌群中的厌氧菌对机体定植抗力具有重要作用特别是正常菌群中的厌氧菌对机体定植抗力具有重要作用, ,可阻可阻止肠道条件致病菌的定植和大量增殖。然而止肠道条件致病菌

84、的定植和大量增殖。然而, ,一旦肠道中菌群数一旦肠道中菌群数量和量和/ /或定位发生变化或定位发生变化, ,例如葡萄球菌、大肠埃希菌、变形杆菌、例如葡萄球菌、大肠埃希菌、变形杆菌、白色念珠菌等大量繁殖白色念珠菌等大量繁殖, ,就可以抑制双歧杆菌、乳杆菌等厌氧菌就可以抑制双歧杆菌、乳杆菌等厌氧菌的正常繁殖的正常繁殖, ,从而引起菌群失调。从而引起菌群失调。 多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件 肠道菌群失调的诱因很多肠道菌群失调的诱因很多, ,如滥用抗生素、饮食中如滥用抗生素、饮食中“ “有有害菌害菌” ”过量过量, ,肝炎、肝硬化等。如肠道微生态系统

85、的生肝炎、肝硬化等。如肠道微生态系统的生物屏障功能下降物屏障功能下降, ,肠黏膜通透性增加，就会导致肠腔大肠黏膜通透性增加，就会导致肠腔大量细菌或内毒素向肠内外组织迁移量细菌或内毒素向肠内外组织迁移, ,即移位。即移位。肠道菌群肠道菌群移位分横向移位和纵向移位两类。横向移位指肠道正常移位分横向移位和纵向移位两类。横向移位指肠道正常菌群由原定位向周围转移，例如大肠菌群向小肠转移。菌群由原定位向周围转移，例如大肠菌群向小肠转移。纵向移位指正常菌群由原定位向肠黏膜深处转移，即肠纵向移位指正常菌群由原定位向肠黏膜深处转移，即肠道正常菌群穿过肠黏膜上皮经淋巴管到肠系膜淋巴结，道正常菌群穿过肠黏膜上皮经淋

86、巴管到肠系膜淋巴结，再进入脏器和血液循环；也可通过肠道血管直接进入全再进入脏器和血液循环；也可通过肠道血管直接进入全身组织器官或形成菌血症，或形成脓毒败血症，感染组身组织器官或形成菌血症，或形成脓毒败血症，感染组织器官。细菌纵向移位是最常见、最危险的细菌移位，织器官。细菌纵向移位是最常见、最危险的细菌移位，内毒素血症主要源于肠道内毒素的移位。诱发肠道细菌内毒素血症主要源于肠道内毒素的移位。诱发肠道细菌移位的主要因素是肠黏膜屏障功能受损，通透性增加；移位的主要因素是肠黏膜屏障功能受损，通透性增加；其次是某种细菌过度繁殖及免疫功能低下。其次是某种细菌过度繁殖及免疫功能低下。多器官功能障碍综合征多器

87、官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件 2.32.3肠道动力障碍：正常情况下肠道动力障碍：正常情况下, ,肠道的蠕动肠道的蠕动是肠道非免疫防御是肠道非免疫防御的重要机制的重要机制, ,正常肠蠕动功能的意义不仅在于参与食物的消化、正常肠蠕动功能的意义不仅在于参与食物的消化、吸收和排泄吸收和排泄, ,也是肠腔内环境的也是肠腔内环境的“ “清道夫清道夫”, ”,尤其是消化间期的肠尤其是消化间期的肠蠕动蠕动, ,可防止肠内有害物质可防止肠内有害物质( (包括内毒素包括内毒素) )的积聚，限制细菌生长。的积聚，限制细菌生长。肠蠕动过慢、过弱或肠梗阻可引起肠内细菌过度生长而导致肠蠕动过慢

88、、过弱或肠梗阻可引起肠内细菌过度生长而导致“ “小小肠细菌污染综合征肠细菌污染综合征” ”。临床上易出现肠道内毒素移位的疾患。临床上易出现肠道内毒素移位的疾患, ,一一般都存在肠运动功能障碍甚至肠麻痹。般都存在肠运动功能障碍甚至肠麻痹。2.42.4其他：免疫功能受损：肠道是人体最大的免疫器官之一，其他：免疫功能受损：肠道是人体最大的免疫器官之一，由由 3 3部分肠道淋巴组织部分肠道淋巴组织(galt)(galt)构成，即上皮内淋巴细胞、肠黏膜固构成，即上皮内淋巴细胞、肠黏膜固有层及小肠黏膜与黏膜下淋巴组织集结，大多为有层及小肠黏膜与黏膜下淋巴组织集结，大多为t t细胞，细胞，能分泌能分泌（il

89、3il3、il5il5、il6il6、ifnifn等）细胞因子。黏膜固有层含有大量的浆等）细胞因子。黏膜固有层含有大量的浆细胞，主要分泌细胞，主要分泌IGAIGA，它们在维持肠道免疫监视、清除病菌及阻，它们在维持肠道免疫监视、清除病菌及阻止病菌对黏膜的黏附等方面发挥重要作用。体液免疫功能受损主止病菌对黏膜的黏附等方面发挥重要作用。体液免疫功能受损主要表现为：创伤后肠道产生分泌性免疫球蛋白要表现为：创伤后肠道产生分泌性免疫球蛋白a(siga)a(siga)的功能明显的功能明显受抑受抑, ,主要表现为主要表现为sigasiga含量减少含量减少, ,合成合成sigasiga的浆细胞数量减少以及的浆细

90、胞数量减少以及被被sigasiga包被的革兰阴性菌减少包被的革兰阴性菌减少, ,肠道定植抗力下降肠道定植抗力下降, ,促进肠内细菌促进肠内细菌移位。细胞免疫功能也受到损害，移位。细胞免疫功能也受到损害，leeuwenleeuwen等观察等观察, ,鼠肝切除鼠肝切除70%70%后后, ,细胞免疫受到抑制细胞免疫受到抑制, ,损伤机制除内毒素直接损伤细胞免疫功能损伤机制除内毒素直接损伤细胞免疫功能外外, ,还与内毒素激活局部和全身炎症介质的级联反应、产生大量还与内毒素激活局部和全身炎症介质的级联反应、产生大量高浓度细胞因子、诱导免疫细胞对高浓度细胞因子、诱导免疫细胞对lpslps耐受有关。耐受有关

91、。 多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件 33肠功能障碍的检测肠功能障碍的检测 为了及早发现及了解肠道损伤的程度，临床和实验中可有以下的为了及早发现及了解肠道损伤的程度，临床和实验中可有以下的检测。检测。3.13.1血内毒素血内毒素：如前所述，内毒素在肠黏膜屏障受损后，会进入：如前所述，内毒素在肠黏膜屏障受损后，会进入血循环。血循环。3.23.2血清二胺氧化酶血清二胺氧化酶(dao)(dao)：daodao是一种含有脱氨的腐胺和组胺的是一种含有脱氨的腐胺和组胺的细胞内酶细胞内酶, ,是组胺等多胺物质的分解代谢酶是组胺等多胺物质的分解代谢酶,95%,9

92、5%以上存在于哺乳以上存在于哺乳动物小肠的黏膜或纤毛上皮细胞中。它可将腐胺氧化成氨基丁醛动物小肠的黏膜或纤毛上皮细胞中。它可将腐胺氧化成氨基丁醛, ,并进一步环化成一种吡咯啉并进一步环化成一种吡咯啉, ,是具有高度活性的细胞内酶是具有高度活性的细胞内酶, ,其活性其活性与绒毛高度及肠黏膜细胞的核酸和蛋白合成密切相关。小肠黏膜与绒毛高度及肠黏膜细胞的核酸和蛋白合成密切相关。小肠黏膜屏障功能衰竭时屏障功能衰竭时, ,肠黏膜细胞脱落入肠腔肠黏膜细胞脱落入肠腔,dao,dao进入肠细胞间隙淋进入肠细胞间隙淋巴管和血流巴管和血流, ,使血使血daodao升高。因此升高。因此, ,血血daodao活性可反

93、映肠道损伤和活性可反映肠道损伤和修复情况。修复情况。3.33.3血清血清dd乳酸乳酸:d:d乳酸是细菌代谢和裂解的产物乳酸是细菌代谢和裂解的产物, ,可由肠道多种可由肠道多种细菌产生。哺乳动物组织不产生细菌产生。哺乳动物组织不产生dd乳酸乳酸, ,也不能或仅能缓慢代谢也不能或仅能缓慢代谢dd乳酸乳酸, ,正常情况下血中其水平很低。当肠通透性异常升高时正常情况下血中其水平很低。当肠通透性异常升高时, ,肠肠道细菌产生的大量道细菌产生的大量dd乳酸透过肠黏膜进入循环。肝脏不能代谢乳酸透过肠黏膜进入循环。肝脏不能代谢dd乳酸乳酸, ,因此检测其外周血水平可反映肠黏膜损害程度和通透性变因此检测其外周血

94、水平可反映肠黏膜损害程度和通透性变化。化。 多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件3.43.4小肠吸收功能变化小肠吸收功能变化: :木糖是一种主要由小肠上段吸收木糖是一种主要由小肠上段吸收的游离戊糖的游离戊糖, ,通过与葡萄糖竞争性抑制吸收通过与葡萄糖竞争性抑制吸收, ,而不是通过而不是通过与半乳糖或果糖竞争。木糖的吸收既不受肠黏膜电化学与半乳糖或果糖竞争。木糖的吸收既不受肠黏膜电化学变化影响变化影响, ,也不受葡萄糖吸收率的影响也不受葡萄糖吸收率的影响, ,因此其吸收机制因此其吸收机制有别于其他单糖。木糖在十二指肠和空肠被吸收后有别于其他单糖。木糖在

95、十二指肠和空肠被吸收后, ,不不参加体内代谢参加体内代谢, ,经肾脏排出。经肾脏排出。3.53.5小肠蠕动功能变化小肠蠕动功能变化: :动物实验中可经肠道给予葡聚动物实验中可经肠道给予葡聚糖蓝染色后再测定肠蠕动速度；临床可以用糖蓝染色后再测定肠蠕动速度；临床可以用24h24h钡条全钡条全胃肠道通过实验。胃肠道通过实验。3.63.6胃肠黏膜胃肠黏膜phph值值(phi)(phi)监测：胃肠黏膜血流供应障碍监测：胃肠黏膜血流供应障碍时时, ,胃黏膜局部组织中胃黏膜局部组织中co2co2张力提高张力提高, ,表现为表现为phiphi下降。下降。phiphi是反映胃肠血流灌注和氧合的敏感指标是反映胃肠

96、血流灌注和氧合的敏感指标, ,可早期预报可早期预报胃肠缺血、缺氧状况。因此胃肠缺血、缺氧状况。因此phiphi能间接反映胃肠道黏膜能间接反映胃肠道黏膜血供情况。血供情况。phiphi是反应危重患者胃肠道黏膜血液供应状是反应危重患者胃肠道黏膜血液供应状况的良好指标况的良好指标, ,对评判复苏疗效和判断预后都有指导意对评判复苏疗效和判断预后都有指导意义。义。 多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件 44肠功能障碍的治疗肠功能障碍的治疗 除积极控制原发病及对重要脏器的对症支持治疗外，对肠道的治除积极控制原发病及对重要脏器的对症支持治疗外，对肠道的治疗主要有以

97、下几个方面。疗主要有以下几个方面。4.14.1经胃肠道营养经胃肠道营养: :肠内营养可供给肠道本身需要的特殊营养物肠内营养可供给肠道本身需要的特殊营养物质质, ,通过对胃肠黏膜的刺激通过对胃肠黏膜的刺激, ,可刺激胰酶及胃肠激素的分泌可刺激胰酶及胃肠激素的分泌, ,维护维护肠黏膜正常的结构与屏障功能肠黏膜正常的结构与屏障功能, ,与全胃肠外营养与全胃肠外营养(tpn)(tpn)相比更符合相比更符合生理需要。生理需要。康焰等应用失血性休克动物模型研究了肠道内营养对康焰等应用失血性休克动物模型研究了肠道内营养对模型动物内毒素、细胞因子水平及模型动物内毒素、细胞因子水平及modsmods发生率、病死

98、率的影响发生率、病死率的影响, ,发现肠内营养组血内毒素水平及发现肠内营养组血内毒素水平及modsmods发生率、病死率均明显低发生率、病死率均明显低于对照组。因此，提倡早期给予肠内营养，但在胃肠功能尚未恢于对照组。因此，提倡早期给予肠内营养，但在胃肠功能尚未恢复时不能使用复时不能使用, ,如在肠麻痹、弥漫性腹膜炎、机械性肠梗阻等时如在肠麻痹、弥漫性腹膜炎、机械性肠梗阻等时使用会加重病情。使用会加重病情。4.24.2防止肠黏膜屏障破坏：防止肠黏膜屏障破坏：主要是改善胃肠黏膜低灌流状态主要是改善胃肠黏膜低灌流状态, ,清清除氧自由基。临床用小剂量多巴胺和前列环素改善肠黏膜灌流除氧自由基。临床用小

99、剂量多巴胺和前列环素改善肠黏膜灌流, ,减轻了肠黏膜损伤减轻了肠黏膜损伤, ,是保护肠屏障功能的基础措施。是保护肠屏障功能的基础措施。氧自由基清氧自由基清除剂如大剂量糖皮质激素、维生素除剂如大剂量糖皮质激素、维生素c c等可缓解氧自由基损伤。等可缓解氧自由基损伤。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件4.3应用微生物巩固肠道生物屏障,恢复肠道菌群生态平衡：双歧杆菌是人肠道优势厌氧菌、肠道原藉菌、益生菌,它通过磷壁酸与肠黏膜上皮细胞紧密结合,与乳酸杆菌等厌氧菌形成天然生物屏障。双歧杆菌和乳酸杆菌在代谢过程中产生酸性物质,降低肠道phi,直接影响到革兰阴性

100、腐败菌,使其不能定植存活和繁殖,使内毒素生成和吸收减少,血中内毒素水平下降。此外,口服双歧杆菌可提高iga分泌,增强外周血细胞非特异性吞噬功能,增强肠道局部免疫力,它所合成的多种氨基酸、菌体蛋白和维生素又可为人体利用,故能有效地减轻内毒素血症,减少对巨噬细胞的刺激,降低tnf水平。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件4.44.4消化道选择性去污染消化道选择性去污染(sdd)(sdd)：sddsdd又称抗生素选择性又称抗生素选择性调节调节, ,是近年来积极运用抗生素防止细菌移位的措施之是近年来积极运用抗生素防止细菌移位的措施之一。一。其基本原则是依据定

101、植抗力定义其基本原则是依据定植抗力定义, ,选择针对需氧菌选择针对需氧菌窄谱抗生素抑制肠道和口咽部异常携带的窄谱抗生素抑制肠道和口咽部异常携带的( (兼性厌氧菌兼性厌氧菌) )潜在性的致病菌潜在性的致病菌, ,尤其是肠杆菌、肠道单胞菌、葡萄球尤其是肠杆菌、肠道单胞菌、葡萄球菌、真菌菌、真菌, ,保护专性厌氧菌，以达到提高定植抗力保护专性厌氧菌，以达到提高定植抗力, ,减少减少免疫低下者院内感染发生率及其病死率免疫低下者院内感染发生率及其病死率, ,有效控制革兰有效控制革兰阴性腐败菌的定植与感染阴性腐败菌的定植与感染, ,并防止革兰阴性耐药菌流行并防止革兰阴性耐药菌流行的目的。的目的。sddsd

102、d常用不干扰定植抗力的抗生素常用不干扰定植抗力的抗生素有：有：不吸不吸收收: :多黏菌素多黏菌素e e、新霉素、妥布霉素。、新霉素、妥布霉素。吸收吸收: :喹诺酮类喹诺酮类 诺氟沙星、头孢拉定诺氟沙星、头孢拉定, ,因其吸收好因其吸收好, ,只要剂量不过大就不只要剂量不过大就不会影响定植抗力。会影响定植抗力。抗真菌抗真菌: :口服制霉菌素、二性霉素口服制霉菌素、二性霉素等。等。sddsdd给药方法是在肠道给药还未生效时给予短程给药方法是在肠道给药还未生效时给予短程(3(3d)d)全身用抗生素全身用抗生素, ,如影响肠道菌群的头孢噻肟如影响肠道菌群的头孢噻肟, ,以减少肠以减少肠道细菌移位。道细

103、菌移位。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件 4.54.5中医中药：研究表明中医中药：研究表明, ,大黄的主要成分是大黄素、大黄酸、芦大黄的主要成分是大黄素、大黄酸、芦荟和鞣质等荟和鞣质等, ,具有攻下泻火、荡涤肠胃、清热解毒、凉血行瘀等具有攻下泻火、荡涤肠胃、清热解毒、凉血行瘀等功效功效, ,从而增加肠蠕动和减少水分吸收，抑制肠道细菌移位和肠从而增加肠蠕动和减少水分吸收，抑制肠道细菌移位和肠道中内毒素的吸收道中内毒素的吸收, ,维护胃肠屏障功能维护胃肠屏障功能, ,减少应激性溃疡的发生。减少应激性溃疡的发生。大黄可减少毛细血管的通透性大黄可减少毛细

104、血管的通透性, ,改善其脆性改善其脆性, ,并能增加血小板含量并能增加血小板含量, ,促进血液凝固促进血液凝固, ,对消化道出血者有止血作用对消化道出血者有止血作用3131；可消除氧自；可消除氧自由基；现代医学证实由基；现代医学证实, ,大黄为钙通道阻滞剂大黄为钙通道阻滞剂, ,可防止细胞内钙超载。可防止细胞内钙超载。大黄可通过排出肠内蓄积毒素大黄可通过排出肠内蓄积毒素, ,促进肠功能尽快恢复促进肠功能尽快恢复, ,预防肠缺血预防肠缺血 再灌注损伤再灌注损伤, ,防止肠源性细菌移位防止肠源性细菌移位, ,降低内毒素对内皮细胞、血降低内毒素对内皮细胞、血小板等靶细胞的刺激小板等靶细胞的刺激, ,

105、使细胞因子及炎症介质造成的损伤易于控使细胞因子及炎症介质造成的损伤易于控制制, ,脏器功能逐步恢复。临床研究证明，由厚朴、大黄、枳实、脏器功能逐步恢复。临床研究证明，由厚朴、大黄、枳实、木香等八味中药组方而成的促动胶囊可以明显增加肠蠕动、肠鸣木香等八味中药组方而成的促动胶囊可以明显增加肠蠕动、肠鸣音，改善胃肠评分。音，改善胃肠评分。云南白药云南白药的主要成分为三七的主要成分为三七( (其有效成分是其有效成分是三萜皂甙、黄酮甙、生物碱三萜皂甙、黄酮甙、生物碱), ),具有活血化瘀、止血、消炎、消肿、具有活血化瘀、止血、消炎、消肿、排毒作用排毒作用, ,符合中医学符合中医学“ “瘀血不去瘀血不去,

106、 ,新血难安新血难安” ”的理论基础的理论基础, ,并有并有祛腐生肌作用祛腐生肌作用, ,可降低毛细血管通透性可降低毛细血管通透性, ,改善胃肠黏膜循环改善胃肠黏膜循环, ,清除清除胃肠道内细菌和毒素胃肠道内细菌和毒素, ,促进新陈代谢促进新陈代谢, ,从而促进胃肠蠕动从而促进胃肠蠕动, ,达到消达到消除腹胀、止血、改善胃肠功能的目的。除腹胀、止血、改善胃肠功能的目的。上消化道出血时局部黏膜上消化道出血时局部黏膜都有不同程度的渗出、水肿、坏死都有不同程度的渗出、水肿、坏死, ,损伤较重。损伤较重。云南白药可直接云南白药可直接作用于出血局部作用于出血局部, ,促进溃疡和炎症局部黏膜的愈合促进溃疡

107、和炎症局部黏膜的愈合, ,同时改善血管同时改善血管及黏膜的脆性及黏膜的脆性, ,使固有黏膜血管炎改善使固有黏膜血管炎改善, ,修复黏膜溃疡。修复黏膜溃疡。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件 4.64.6其其 他他4.6.1h24.6.1h2受体拮抗剂：其为传统治疗方法受体拮抗剂：其为传统治疗方法, ,但对但对modsmods胃酸低下者不利胃酸低下者不利, ,易诱发易诱发肠源性感染肠源性感染, ,使肠黏膜功能破坏使肠黏膜功能破坏, ,细菌移位细菌移位, ,毒素吸收毒素吸收, ,肠道扩张肠道扩张, ,肠蠕动减弱或肠蠕动减弱或消失消失, ,使使modsm

108、ods恶化。因此，如患者无溃疡病史，一般不主张使用强力抑酸剂。恶化。因此，如患者无溃疡病史，一般不主张使用强力抑酸剂。4.6.24.6.2西沙比利：其基本作用机制是作用于肌间神经丛西沙比利：其基本作用机制是作用于肌间神经丛, ,促进其释放神经递质促进其释放神经递质乙酰胆碱乙酰胆碱, ,因而具有全胃肠道促动力的作用因而具有全胃肠道促动力的作用。近年来。近年来, ,国内外大量研究表明，国内外大量研究表明，西沙比利具有多种治疗作用西沙比利具有多种治疗作用: :对胃肠功能障碍的重症患者能有效促进胃排空。对胃肠功能障碍的重症患者能有效促进胃排空。危重症时胃肠功能严重失调危重症时胃肠功能严重失调, ,西沙

109、比利可防止肠内容物反流所致的窒息及吸西沙比利可防止肠内容物反流所致的窒息及吸入性肺炎。入性肺炎。对胃黏膜具有保护作用对胃黏膜具有保护作用, ,可缓解功能性消化不良可缓解功能性消化不良, ,是治疗功能性是治疗功能性消化不良的首选药物。危重症患者常合并功能性消化不良消化不良的首选药物。危重症患者常合并功能性消化不良, ,长期消化不良使得长期消化不良使得胃肠功能减弱胃肠功能减弱, ,肠胃屏障功能破坏肠胃屏障功能破坏, ,从而易发生细菌移位。国外有报道从而易发生细菌移位。国外有报道: :危重症危重症患者应用西沙比利治疗后病死率明显下降。患者应用西沙比利治疗后病死率明显下降。4.6.34.6.3酚妥拉明

110、和山莨菪碱联合应用酚妥拉明和山莨菪碱联合应用：国内有人用此方法治疗，发现两药对解：国内有人用此方法治疗，发现两药对解除急性胃肠功能障碍具有良好的协同作用。除急性胃肠功能障碍具有良好的协同作用。受体阻滞剂酚妥拉明可解除儿茶受体阻滞剂酚妥拉明可解除儿茶酚胺的缩血管作用酚胺的缩血管作用, ,有扩张血管，降低外周阻力有扩张血管，降低外周阻力, ,使回心血量增加使回心血量增加, ,并能加强心并能加强心肌收缩力肌收缩力, ,增强心排血量增强心排血量, ,从而改善心功能及微循环灌流从而改善心功能及微循环灌流, ,降低肺循环阻力降低肺循环阻力, ,防防止肺水肿发生止肺水肿发生, ,并能促进肠道血运及吸收功能。

111、山莨菪碱有阻滞胆碱能受体并能促进肠道血运及吸收功能。山莨菪碱有阻滞胆碱能受体, ,拮抗乙酰胆碱、儿茶酚胺、拮抗乙酰胆碱、儿茶酚胺、55羟色胺等作用羟色胺等作用, ,解除血管平滑肌痉挛解除血管平滑肌痉挛, ,从而改善微从而改善微循环。循环。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件 4.6.4gln4.6.4gln：目前已明确：目前已明确glngln（谷氨酰胺）是正常机体血浆及细胞（谷氨酰胺）是正常机体血浆及细胞内最丰富的氨基酸内最丰富的氨基酸, ,是快速分裂细胞的主要燃料是快速分裂细胞的主要燃料, ,对保护组织完整对保护组织完整性、增强机体免疫功能具有重要

112、作用。性、增强机体免疫功能具有重要作用。危重症时危重症时glngln是小肠惟一是小肠惟一的供能物质的供能物质, ,血血glngln水平与肠黏膜的结构和功能有密切关系水平与肠黏膜的结构和功能有密切关系,gln,gln缺缺乏是肠黏膜功能障碍的重要原因。乏是肠黏膜功能障碍的重要原因。研究发现研究发现, ,补充补充glngln可维持炎性可维持炎性肠病和肿瘤患者肠黏膜的通透性及肠绒毛高度。肠病和肿瘤患者肠黏膜的通透性及肠绒毛高度。goetersgoeters等报道，等报道，危重症患者在应用标准肠外营养的同时加用危重症患者在应用标准肠外营养的同时加用glngln可显著升高血浆可显著升高血浆glngln水平

113、水平, ,连用连用9d9d以上可显著改善以上可显著改善6 6个月生存率。故国内有人认为个月生存率。故国内有人认为较小剂量较小剂量glngln经静脉给药经静脉给药, ,可预防胃肠功能障碍的发生可预防胃肠功能障碍的发生, ,可能与降可能与降低肠道感染有一定关系。低肠道感染有一定关系。4.6.54.6.5抗内毒素治疗：近年来抗内毒素抗体治疗内毒素血症在动抗内毒素治疗：近年来抗内毒素抗体治疗内毒素血症在动物实验及人体均取得了一定效果，但其有效性和安全性尚不十分物实验及人体均取得了一定效果，但其有效性和安全性尚不十分肯定，因此临床推广使用受到限制。肯定，因此临床推广使用受到限制。cd14cd14是内毒素

114、作用的一种受是内毒素作用的一种受体，以抗体，以抗cd14cd14单克隆抗体治疗实验性脓毒性休克已取得较满意的单克隆抗体治疗实验性脓毒性休克已取得较满意的结果。乳果糖、考来烯胺属于内毒素黏附剂结果。乳果糖、考来烯胺属于内毒素黏附剂, ,乳果糖还可抑制内乳果糖还可抑制内毒素激活巨噬细胞释放毒素激活巨噬细胞释放tnftnf。血浆净化技术可在体外降解或吸附内血浆净化技术可在体外降解或吸附内毒素毒素, ,从而缓解内毒素血症。从而缓解内毒素血症。 多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件多器官功能障碍综合征救治中争议问题多器官功能障碍综合征救治中争议问题 11血管收

115、缩药与扩张剂血管收缩药与扩张剂MODSMODS的病因和发病机制以及血流动力学并不完全相同，如的病因和发病机制以及血流动力学并不完全相同，如果病因是脓毒血症、感染性休克，其发病早期常存在高排低果病因是脓毒血症、感染性休克，其发病早期常存在高排低阻，使用去甲肾上腺素等阻，使用去甲肾上腺素等 受体兴奋剂是有益且合理的。但受体兴奋剂是有益且合理的。但随着病情的发展，全身微循环障碍，四肢厥冷，内脏供血不随着病情的发展，全身微循环障碍，四肢厥冷，内脏供血不良，持续用良，持续用 受体兴奋剂弊多利少。感染性休克伴受体兴奋剂弊多利少。感染性休克伴MODSMODS且且持续使用去甲肾上腺素升压的患者，在持续使用去甲

116、肾上腺素升压的患者，在SwanGanzSwanGanz导管血流导管血流动力学监测下改用多巴胺、多巴酚丁胺、阿拉明、酚妥拉明动力学监测下改用多巴胺、多巴酚丁胺、阿拉明、酚妥拉明合用后，血流动力学指标明显改善，肢体温暖，尿量增多，合用后，血流动力学指标明显改善，肢体温暖，尿量增多，临床情况好转，故建议，血管收缩剂与扩张剂合理搭配使用临床情况好转，故建议，血管收缩剂与扩张剂合理搭配使用较适宜。较适宜。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件 22止血与抗凝止血与抗凝止血与抗凝在创伤、止血与抗凝在创伤、MODSMODS的治疗中矛盾较大，临床上消化道、的治疗中矛盾

117、较大，临床上消化道、呼吸道、泌尿道和皮肤软组织等出血的原因是创伤或局部受损引起还是弥散呼吸道、泌尿道和皮肤软组织等出血的原因是创伤或局部受损引起还是弥散性血管内凝血性血管内凝血(DIC)(DIC)引起需作鉴别。一般情况下创伤或手术后早期应以止血为引起需作鉴别。一般情况下创伤或手术后早期应以止血为主，如果出现主，如果出现MODSMODS则可能发生则可能发生DICDIC，需要抗凝、活血化瘀等治疗，故未搞，需要抗凝、活血化瘀等治疗，故未搞清情况前可以采用补充血浆、凝血因子、低分子右旋糖酐、丹参和局部止血清情况前可以采用补充血浆、凝血因子、低分子右旋糖酐、丹参和局部止血等中性治疗。等中性治疗。DICD

118、IC纤溶期理论上不用肝素，但纤溶期理论上不用肝素，但MODSMODS时各促发因子不断出现，时各促发因子不断出现，DICDIC各期有交叉重叠，故仍可用肝素，剂量宜小。抗凝剂目前推荐低分子肝素，各期有交叉重叠，故仍可用肝素，剂量宜小。抗凝剂目前推荐低分子肝素，但因但因MODSMODS中肝、肾等脏器损害致代谢障碍，剂量易过量，一旦诱发出血倾中肝、肾等脏器损害致代谢障碍，剂量易过量，一旦诱发出血倾向尚无理想的对抗药物，为此会使许多患者付出血的代价。而用普通肝素治向尚无理想的对抗药物，为此会使许多患者付出血的代价。而用普通肝素治疗，医生容易掌握剂量，如果出现过量可用鱼精蛋白锌对抗，且可节省药品疗，医生容

119、易掌握剂量，如果出现过量可用鱼精蛋白锌对抗，且可节省药品费用。费用。33高渗与低渗在急危重症伴各脏器功能障碍，尤其是下丘脑、垂体、肾上腺等高渗与低渗在急危重症伴各脏器功能障碍，尤其是下丘脑、垂体、肾上腺等损害造成水、电解质、糖等平衡失调时，出现高血糖、高血钠、高血氯等，损害造成水、电解质、糖等平衡失调时，出现高血糖、高血钠、高血氯等，结果造成全身性高渗状态，使患者可能处于高渗性昏迷。有学者从静脉内滴结果造成全身性高渗状态，使患者可能处于高渗性昏迷。有学者从静脉内滴注蒸馏水治疗高渗，其结果多以死亡而告终。有尝试用低渗盐水（质量分数注蒸馏水治疗高渗，其结果多以死亡而告终。有尝试用低渗盐水（质量分数

120、为为045%045%）治疗，但效果不佳；而采用静脉输入质量分数为）治疗，但效果不佳；而采用静脉输入质量分数为5%5%的等渗葡萄糖的等渗葡萄糖加大剂量胰岛素（葡萄糖加大剂量胰岛素（葡萄糖 胰岛素为胰岛素为2 23 3 1 1）治疗，使葡萄糖氧化为水，以稳）治疗，使葡萄糖氧化为水，以稳步降低渗透压，常获成功。低血糖对脑的损害比高血糖严重得多，一旦受损步降低渗透压，常获成功。低血糖对脑的损害比高血糖严重得多，一旦受损神经功能难以恢复，需尽快纠正。低钠、低氯、低蛋白亦可造成低渗，均可神经功能难以恢复，需尽快纠正。低钠、低氯、低蛋白亦可造成低渗，均可造成脑、心、肺、肝、肾、肠水肿，故需采用高渗盐水、白蛋

121、白、血浆和利造成脑、心、肺、肝、肾、肠水肿，故需采用高渗盐水、白蛋白、血浆和利尿剂治疗等措施，以逐步改善。尿剂治疗等措施，以逐步改善。 多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件 44高钾与低钾高钾与低钾 正常人体内正常人体内K+K+与与Na+Na+、Ca2+Ca2+、Mg2+Mg2+保持一定比例，保持一定比例，保证神经肌肉正常兴奋性和应激性，维持心肌舒缩，改善心功能。保证神经肌肉正常兴奋性和应激性，维持心肌舒缩，改善心功能。临床上测定血钾有时与心电图（常反映细胞内钾状态）和临床表临床上测定血钾有时与心电图（常反映细胞内钾状态）和临床表现（神经、肌肉、心脏

122、应激性和酸碱失衡等）不一致，应如何分现（神经、肌肉、心脏应激性和酸碱失衡等）不一致，应如何分析处理？血钾高低受下列因素影响：析处理？血钾高低受下列因素影响：失水使血液浓缩，血钾升失水使血液浓缩，血钾升高；高；缺氧、酸中毒使细胞内钾外移，血钾升高，碱中毒钾移至缺氧、酸中毒使细胞内钾外移，血钾升高，碱中毒钾移至细胞内易出现低血钾；细胞内易出现低血钾；患者对慢性失钾有耐受性，临床症状不患者对慢性失钾有耐受性，临床症状不明显；明显；补钾中或补钾后即刻检验难以反映正确的结果；补钾中或补钾后即刻检验难以反映正确的结果；取血取血前拍打按摩手臂亦可使血钾升高；前拍打按摩手臂亦可使血钾升高；血浆钾要比血清钾低血

123、浆钾要比血清钾低0.50.5mmol/Lmmol/L，这是因为凝血时血小板与其他细胞内钾排入血清中；，这是因为凝血时血小板与其他细胞内钾排入血清中；严重感染时组织细胞破坏，细胞内钾总量低，但由于钾外移血严重感染时组织细胞破坏，细胞内钾总量低，但由于钾外移血钾可明显升高，仍按高血钾处理。因此，临床医生应综合分析，钾可明显升高，仍按高血钾处理。因此，临床医生应综合分析，注意各种因素引起血钾的假性升高，应以临床为主，紧密结合血注意各种因素引起血钾的假性升高，应以临床为主，紧密结合血钾和心电图改变。在处理低血钾时注意镁的相伴变化。有主张严钾和心电图改变。在处理低血钾时注意镁的相伴变化。有主张严重低血钾

124、时可静脉直接推注补钾，但我们认为有可能引起心搏骤重低血钾时可静脉直接推注补钾，但我们认为有可能引起心搏骤停，故建议静脉滴注或输液泵缓注为宜。高钾处理除补钙、钠对停，故建议静脉滴注或输液泵缓注为宜。高钾处理除补钙、钠对抗外，葡萄糖胰岛素疗法可使细胞外钾转入细胞内。当前所采用抗外，葡萄糖胰岛素疗法可使细胞外钾转入细胞内。当前所采用的血液净化疗法更合理且疗效更确切。的血液净化疗法更合理且疗效更确切。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件 55生长抑素与生长激素生长抑素与生长激素 生长抑素对胃、胰、胆、肠等有抑制分生长抑素对胃、胰、胆、肠等有抑制分泌作用，可用

125、来治疗胃、胰、胆、肠等疾病，对应激性溃疡出血泌作用，可用来治疗胃、胰、胆、肠等疾病，对应激性溃疡出血亦有防治作用，但较长时间应用会影响消化吸收功能和胃肠动力亦有防治作用，但较长时间应用会影响消化吸收功能和胃肠动力学。晚近提出，用生长激素（学。晚近提出，用生长激素（GHGH）除有利于体内蛋白质合成、）除有利于体内蛋白质合成、创伤愈合、免疫抵抗力增加外，尤其对治疗急性胰腺炎、胃肠穿创伤愈合、免疫抵抗力增加外，尤其对治疗急性胰腺炎、胃肠穿孔、肠瘘等引起的孔、肠瘘等引起的MODSMODS更合理。但应注意使用更合理。但应注意使用GHGH时氨基酸底时氨基酸底物需充分供应并监测血糖。物需充分供应并监测血糖。

126、66肠内营养（肠内营养（ENEN）与肠外营养（）与肠外营养（PNPN）一直存有这样的争议：）一直存有这样的争议：MODSMODS时常有消化道出血、胃肠动力学障碍，无法进行时常有消化道出血、胃肠动力学障碍，无法进行ENEN，只，只好用好用PNPN。但脂肪乳剂单独使用不够合理，易发生氧化代谢不全、。但脂肪乳剂单独使用不够合理，易发生氧化代谢不全、肺小血管栓塞、肝损害等不良反应。该何时开始肺小血管栓塞、肝损害等不良反应。该何时开始PN?PN?现临床常在现临床常在创伤或大手术后创伤或大手术后1 12 2周开始，但有研究认为太晚，建议周开始，但有研究认为太晚，建议1 13d3d内内就可以使用。就可以使用

127、。ENEN很重要，但如何操作临床存在困难，复杂腹腔很重要，但如何操作临床存在困难，复杂腹腔手术作空肠造瘘或行鼻空肠管进行早期手术作空肠造瘘或行鼻空肠管进行早期ENEN是一合理方案，可使是一合理方案，可使机体尽早得到充分营养，增加免疫抵抗力，减少抗生素应用。机体尽早得到充分营养，增加免疫抵抗力，减少抗生素应用。MODSMODS的营养观点应是肠内、肠外结合，以肠内为主。的营养观点应是肠内、肠外结合，以肠内为主。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件 77胶体（白蛋白、血浆）与晶体胶体（白蛋白、血浆）与晶体 鉴于鉴于MODSMODS患者常处于高代谢、高分解状

128、态，患者常处于高代谢、高分解状态，肝功能损害，营养不良，合成蛋白障碍，会出现低蛋白血症和血浆胶体渗透肝功能损害，营养不良，合成蛋白障碍，会出现低蛋白血症和血浆胶体渗透压下降；缺氧、炎性介质、细胞因子的作用还会使毛细血管通透性增加，水压下降；缺氧、炎性介质、细胞因子的作用还会使毛细血管通透性增加，水和晶体外渗到组织间隙出现间隙综合征；有人提出出现心功能不全和急性呼和晶体外渗到组织间隙出现间隙综合征；有人提出出现心功能不全和急性呼吸窘迫综合征吸窘迫综合征(ARDS)(ARDS)是白蛋白使用的禁忌证，白蛋白会加重心脏负担、是白蛋白使用的禁忌证，白蛋白会加重心脏负担、ARDSARDS的肺泡液体渗出和低

129、氧血症。但临床实践与上述观点不完全一致，尤其在复的肺泡液体渗出和低氧血症。但临床实践与上述观点不完全一致，尤其在复杂手术中扩容过量、肺间质和各组织水肿、低氧血症时，使用大剂量白蛋白杂手术中扩容过量、肺间质和各组织水肿、低氧血症时，使用大剂量白蛋白和利尿剂可取得较佳疗效。血浆不但补充胶体，而且有各种凝血因子和抗体，和利尿剂可取得较佳疗效。血浆不但补充胶体，而且有各种凝血因子和抗体，对对MODSMODS亦可起到良好作用。晶体为亦可起到良好作用。晶体为MODSMODS中的基本输液成分，但每日输液中的基本输液成分，但每日输液量、葡萄糖、氯化钠以及各种电解质、微量元素等需因人而异，要做到出入量、葡萄糖、

130、氯化钠以及各种电解质、微量元素等需因人而异，要做到出入量平衡，糖水与盐水可按量平衡，糖水与盐水可按2 23 3 1 1，但临床上往往晶体液过多，胶体液较少。，但临床上往往晶体液过多，胶体液较少。88抗生素与抗真菌药抗生素与抗真菌药 院内或院外感染是急危重症院内或院外感染是急危重症MODSMODS直接或间接的发病因直接或间接的发病因素，抗生素的素，抗生素的“ “降阶梯治疗降阶梯治疗” ”观念有利于严重感染脓毒症、感染性休克的治观念有利于严重感染脓毒症、感染性休克的治疗。但目前疗。但目前ICUICU中常随心所欲地使用高档广谱抗生素对一般患者进行预防性抗中常随心所欲地使用高档广谱抗生素对一般患者进行

131、预防性抗感染治疗，显然不合理。当有混合感染时抗生素与抗真菌药需同时合用，但感染治疗，显然不合理。当有混合感染时抗生素与抗真菌药需同时合用，但真菌感染的发病因素除病情重、抵抗力低外往往与盲目应用高档抗生素有关，真菌感染的发病因素除病情重、抵抗力低外往往与盲目应用高档抗生素有关，从远期看还增加了细菌耐药性，不利于合理使用抗生素。从远期看还增加了细菌耐药性，不利于合理使用抗生素。 多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件 99益生菌微生态制剂益生菌微生态制剂MODSMODS时使用大量广谱、高档抗生素治疗感染，会使真时使用大量广谱、高档抗生素治疗感染，会使真菌生

132、长繁殖，深部真菌病和真菌性败血症发病率甚高，常是造成死亡的直接菌生长繁殖，深部真菌病和真菌性败血症发病率甚高，常是造成死亡的直接凶手。我们凶手。我们1010年前开始应用乳酸杆菌、双歧杆菌等益生菌产品（如高博特盐年前开始应用乳酸杆菌、双歧杆菌等益生菌产品（如高博特盐水瓶、培菲康等）治疗肠道菌群失调和严重肠源性感染，对胃肠道菌群平衡、水瓶、培菲康等）治疗肠道菌群失调和严重肠源性感染，对胃肠道菌群平衡、营养吸收、肠黏膜屏障保护常可取得较好效果，且有增加食欲、帮助消化的营养吸收、肠黏膜屏障保护常可取得较好效果，且有增加食欲、帮助消化的辅助作用。辅助作用。1010制酸剂对严重创伤患者应用制酸剂对严重创伤

133、患者应用H2H2受体拮抗剂或受体拮抗剂或H+K+ATPH+K+ATP酶（酸泵）抑制剂酶（酸泵）抑制剂减少胃酸分泌，有利于预防应激性溃疡出血、促使胃内止血。但急性胃黏膜减少胃酸分泌，有利于预防应激性溃疡出血、促使胃内止血。但急性胃黏膜病变的发生机制是胃肠小血管痉挛、旁路开放造成黏膜缺血、缺氧，继而黏病变的发生机制是胃肠小血管痉挛、旁路开放造成黏膜缺血、缺氧，继而黏膜受损出血，故应重视活血化瘀疗法，以改善微循环。另外，胃液膜受损出血，故应重视活血化瘀疗法，以改善微循环。另外，胃液pHpH为为2 2时无时无细菌生长，如细菌生长，如pHpH为为4 4则有细菌存在，则有细菌存在，pHpH为为6 6时胃内

134、有大量细菌生长繁殖，如大时胃内有大量细菌生长繁殖，如大剂量、长时间使用制酸剂，会造成肠道菌群失调，肠黏膜屏障破坏，细菌移剂量、长时间使用制酸剂，会造成肠道菌群失调，肠黏膜屏障破坏，细菌移位，毒素吸收，肠源性感染随之发生，加剧了位，毒素吸收，肠源性感染随之发生，加剧了MODSMODS的发展。建议对严重创的发展。建议对严重创伤、休克、上消化道出血等患者使用制酸剂，但要根据胃液伤、休克、上消化道出血等患者使用制酸剂，但要根据胃液pHpH高低调整，一高低调整，一般不超过般不超过3 35d5d。1111胃肠动力学障碍的处理胃肠动力学障碍的处理 肠麻痹是肠麻痹是MODSMODS患者的临终前表现，可影响呼吸

135、、患者的临终前表现，可影响呼吸、循环、以及肝、肾功能。我们于循环、以及肝、肾功能。我们于2020世纪世纪8080年代开始研究中药生大黄对胃肠动年代开始研究中药生大黄对胃肠动力学的作用，发现该药不仅有活血止血、改善微循环、保护肠黏膜屏障、清力学的作用，发现该药不仅有活血止血、改善微循环、保护肠黏膜屏障、清除毒素等作用，对胃肠出血、麻痹和肝、肾功能衰竭也有良好的防治作用。除毒素等作用，对胃肠出血、麻痹和肝、肾功能衰竭也有良好的防治作用。实验研究表明中药生大黄对肠源性肺损伤亦有良好的治疗作用。实验研究表明中药生大黄对肠源性肺损伤亦有良好的治疗作用。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMO

136、DS及其及其进展课件进展课件 1212糖皮质激素糖皮质激素 糖皮质激素具有抗炎、抗毒素、抗过敏、抗休克糖皮质激素具有抗炎、抗毒素、抗过敏、抗休克等作用，有利于抑制过度的炎症反应，保护各脏器功能，同时具等作用，有利于抑制过度的炎症反应，保护各脏器功能，同时具有抑制免疫和疤痕愈合，增加糖原异生和蛋白质分解，促进胃酸有抑制免疫和疤痕愈合，增加糖原异生和蛋白质分解，促进胃酸分泌，易发生急性胃肠黏膜病变、上消化道出血、真菌感染等不分泌，易发生急性胃肠黏膜病变、上消化道出血、真菌感染等不良反应。治疗良反应。治疗MODSMODS时糖皮质激素能不用就不用，能小剂量就小时糖皮质激素能不用就不用，能小剂量就小剂量

137、，但当病情危急、休克、剂量，但当病情危急、休克、ARDSARDS严重缺氧等状态下，需使用严重缺氧等状态下，需使用大剂量短疗程冲击疗法。糖皮质激素使用方法除注射或口服外，大剂量短疗程冲击疗法。糖皮质激素使用方法除注射或口服外，还可采用气道内给药法（地塞米松还可采用气道内给药法（地塞米松5mg5mg，甲基泼尼松龙，甲基泼尼松龙40mg40mg、每每1 14h14h1次），对气道误吸、溺水、次），对气道误吸、溺水、ARDSARDS等有较好疗效。有等有较好疗效。有学者主张用氢化可的松，但有人认为该注射液含体积分数为学者主张用氢化可的松，但有人认为该注射液含体积分数为50%50%的乙醇，影响中枢神经系统

138、功能和血流动力学，加重肝解毒负担，的乙醇，影响中枢神经系统功能和血流动力学，加重肝解毒负担，在在MODSMODS时宜少用。时宜少用。1313血液净化（血液净化（BPBP）用机械装置理化原理清除体内尤其是血液和）用机械装置理化原理清除体内尤其是血液和体液内过多积聚的水和有害有毒物质，不仅有肾脏替代治疗体液内过多积聚的水和有害有毒物质，不仅有肾脏替代治疗（CRRTCRRT）作用；还可起到净化血液、调节机体内环境的作用；）作用；还可起到净化血液、调节机体内环境的作用；对脑复苏时脱水、亚低温和间隙综合征内脏器官水肿及其他水、对脑复苏时脱水、亚低温和间隙综合征内脏器官水肿及其他水、电解质失衡等具有理想的

139、调节作用；对内毒素、炎性介质、细胞电解质失衡等具有理想的调节作用；对内毒素、炎性介质、细胞因子具有吸附、滤过、排出作用，故因子具有吸附、滤过、排出作用，故MODSMODS救治中应充分利用这救治中应充分利用这一手段。晚近将蛋白酶抑制剂乌司他丁用于一手段。晚近将蛋白酶抑制剂乌司他丁用于MODSMODS，尤其伴创伤，尤其伴创伤感染时的治疗，可使各脏器免受炎性介质、细胞因子和毒素损害，感染时的治疗，可使各脏器免受炎性介质、细胞因子和毒素损害，起到血液净化作用，并可减少或不用糖皮质激素。起到血液净化作用，并可减少或不用糖皮质激素。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进

140、展课件 1414脑细胞保护脑细胞保护 除脱水、降温（亚低温、除脱水、降温（亚低温、3333）、高压氧等）、高压氧等方法外，各类药物疗效在临床多未肯定，美国方法外，各类药物疗效在临床多未肯定，美国20002000年心肺复苏年心肺复苏指南只提出了纳洛酮在脑复苏中的作用。我们在临床实践中感指南只提出了纳洛酮在脑复苏中的作用。我们在临床实践中感觉采用生长激素有帮助，动物研究也发现生长激素有明显减少脑觉采用生长激素有帮助，动物研究也发现生长激素有明显减少脑细胞凋亡的作用，此药值得进一步研究。细胞凋亡的作用，此药值得进一步研究。1515呼吸衰竭呼吸衰竭( (呼衰呼衰) )的药物治疗传统上不管是心源性或支气

141、管哮的药物治疗传统上不管是心源性或支气管哮喘都用可拉明、洛贝林等呼吸兴奋药，但用于喘都用可拉明、洛贝林等呼吸兴奋药，但用于ARDSARDS、创伤性血、创伤性血气胸等引起的呼衰是不合理的，故此药基本已淘汰，仅对慢性阻气胸等引起的呼衰是不合理的，故此药基本已淘汰，仅对慢性阻塞性肺疾病呼衰者可小剂量静脉滴注。呼衰治疗应按其病因和发塞性肺疾病呼衰者可小剂量静脉滴注。呼衰治疗应按其病因和发病机制采用不同的措施，应用支气管解痉和血管扩张剂、祛痰药病机制采用不同的措施，应用支气管解痉和血管扩张剂、祛痰药等是合理的，但缺等是合理的，但缺O2O2与与CO2CO2潴留都可影响脑和各脏器功能，往潴留都可影响脑和各脏

142、器功能，往往缺往缺O2O2是主要矛盾，故氧疗与机械辅助通气应必备。急性呼衰是主要矛盾，故氧疗与机械辅助通气应必备。急性呼衰的类型除有的类型除有型（缺型（缺O2O2无无CO2CO2潴留）、潴留）、型（缺型（缺O2O2并有并有CO2CO2潴潴留）外，我们还发现临床有时存在血气中动脉氧分压留）外，我们还发现临床有时存在血气中动脉氧分压(PaO2)(PaO2)可正可正常或接近正常，而动脉二氧化碳分压常或接近正常，而动脉二氧化碳分压(PaCO2)(PaCO2)升高的类型，推测升高的类型，推测为小气道黏膜水肿、气道狭窄，当吸气时胸廓容量扩大，胸腔负为小气道黏膜水肿、气道狭窄，当吸气时胸廓容量扩大，胸腔负压

143、加大，使小气道扩张，气体还可进入肺泡，当呼气时形成小气压加大，使小气道扩张，气体还可进入肺泡，当呼气时形成小气道闭塞，道闭塞，CO2CO2难以排出，因此治疗上采用气道内或静脉用糖皮质难以排出，因此治疗上采用气道内或静脉用糖皮质激素及抗过敏药有效。激素及抗过敏药有效。多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件 1616呼吸机辅助通气首先采用无创通气以减少呼吸机相关性肺炎呼吸机辅助通气首先采用无创通气以减少呼吸机相关性肺炎和插管损伤，一旦患者无自主呼吸、气道阻塞、昏迷和人机对抗和插管损伤，一旦患者无自主呼吸、气道阻塞、昏迷和人机对抗时可行经鼻插管或气管造瘘，尽

144、量避免经口插管，尤其是在患者时可行经鼻插管或气管造瘘，尽量避免经口插管，尤其是在患者清醒时常不能耐受经口插管，且口腔护理有困难。对清醒时常不能耐受经口插管，且口腔护理有困难。对ARDSARDS患者患者使用呼吸机需注意：使用呼吸机需注意：小潮气量小潮气量(5(57ml/kg)7ml/kg)以防止气压伤；以防止气压伤；在不影响循环功能的情况下延长吸气甚至反比呼吸，晚近提出的在不影响循环功能的情况下延长吸气甚至反比呼吸，晚近提出的允许性高碳酸血症概念是合理的；允许性高碳酸血症概念是合理的；寻找最佳呼气末正压寻找最佳呼气末正压(PEEP)(PEEP)值达到最理想的给氧；值达到最理想的给氧；鉴于鉴于AR

145、DSARDS肺部不均一改变，尽量多变肺部不均一改变，尽量多变换体位、多拍背；换体位、多拍背；加强气道湿化，防止痰液干痂和肺不张；加强气道湿化，防止痰液干痂和肺不张；纤维支气管镜肺灌洗对肺感染和痰液冲洗及肺不张防治有利，提纤维支气管镜肺灌洗对肺感染和痰液冲洗及肺不张防治有利，提倡多开展。综上，倡多开展。综上，MODSMODS的救治应强调：的救治应强调：整体性：防止专科诊整体性：防止专科诊治局限性；治局限性；主次性：要抓住病因和触发因子这对主要矛盾，兼主次性：要抓住病因和触发因子这对主要矛盾，兼顾次要矛盾的治疗；顾次要矛盾的治疗；连续性：连续性：ICUICU中急危重症应行昼夜监测与中急危重症应行昼夜监测与救治，发现新矛盾及时分析处理，重视各项指标的动态改变；救治，发现新矛盾及时分析处理，重视各项指标的动态改变；预见性：临床医师应考虑下一步会发生什么并发症和新的矛盾，预见性：临床医师应考虑下一步会发生什么并发症和新的矛盾，需抓紧预防和处理。总之，需抓紧预防和处理。总之，MODSMODS的救治主要是祛除病因，严密的救治主要是祛除病因，严密监测，综合救治。监测，综合救治。 多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODS及其及其进展课件进展课件