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1、神经生物学神经生物学第五章第五章 神经递质与行为神经递质与行为神经递质神经递质神经递质神经递质: :在化学性突触传递过程中起信息传递作用的化在化学性突触传递过程中起信息传递作用的化在化学性突触传递过程中起信息传递作用的化在化学性突触传递过程中起信息传递作用的化学物质学物质学物质学物质以神经递质为主线讲授人类或动物生理活动和行为以神经递质为主线讲授人类或动物生理活动和行为以神经递质为主线讲授人类或动物生理活动和行为以神经递质为主线讲授人类或动物生理活动和行为神经递质的判定标准是什么呢？神经递质的判定标准是什么呢？归纳法：通过学习，自行总结出神经递质的普遍性一般性的特点归纳法：通过学习，自行总结出
2、神经递质的普遍性一般性的特点递质的分类：递质的分类：递质的分类：递质的分类：经典神经递质经典神经递质经典神经递质经典神经递质神经肽神经肽神经肽神经肽其它类型：其它类型：其它类型：其它类型：NONO，COCO，腺苷，腺苷，腺苷，腺苷(ATP) (ATP) 组织胺组织胺组织胺组织胺(Histamine)(Histamine)等等等等一一一一 乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱 AChAChAChACh LoewiLoewiLoewiLoewi证明迷走神经释放化学物质证明迷走神经释放化学物质证明迷走神经释放化学物质证明迷走神经释放化学物质 DaleDaleDaleDale证明证明证明证明AChAChA
3、ChACh不仅作为自主神经的神经递不仅作为自主神经的神经递不仅作为自主神经的神经递不仅作为自主神经的神经递质，同时参与运动神经产生的肌肉收缩。质，同时参与运动神经产生的肌肉收缩。质，同时参与运动神经产生的肌肉收缩。质，同时参与运动神经产生的肌肉收缩。 荣获荣获荣获荣获1936193619361936年诺贝尔生理学或医学奖年诺贝尔生理学或医学奖年诺贝尔生理学或医学奖年诺贝尔生理学或医学奖LoewiLoewiDaleDale -银环蛇毒素银环蛇毒素银环蛇毒素银环蛇毒素是特异性的神经肌肉接头受体拮抗剂是特异性的神经肌肉接头受体拮抗剂是特异性的神经肌肉接头受体拮抗剂是特异性的神经肌肉接头受体拮抗剂AC
4、h的生理作用的生理作用:1.1.植物神经系统植物神经系统植物神经系统植物神经系统2.2.神经肌肉接头神经肌肉接头神经肌肉接头神经肌肉接头3.3.参与学习与记忆参与学习与记忆参与学习与记忆参与学习与记忆（阿尔茨海默氏病）（阿尔茨海默氏病）（阿尔茨海默氏病）（阿尔茨海默氏病）4.4. 吸烟与吸烟与吸烟与吸烟与AchAch1.1.植物神经系统植物神经系统植物神经系统植物神经系统副交感高度兴奋副交感高度兴奋副交感高度兴奋副交感高度兴奋（有机磷农药中毒）（有机磷农药中毒）（有机磷农药中毒）（有机磷农药中毒）2.2.神经肌肉接头神经肌肉接头神经肌肉接头神经肌肉接头出现全身肌肉痉挛，而后出现全身肌肉痉挛，而
5、后出现全身肌肉痉挛，而后出现全身肌肉痉挛，而后发生肌力减退和瘫痪；发生肌力减退和瘫痪；发生肌力减退和瘫痪；发生肌力减退和瘫痪；呼吸肌麻痹，可引起呼吸呼吸肌麻痹，可引起呼吸呼吸肌麻痹，可引起呼吸呼吸肌麻痹，可引起呼吸衰竭死亡。衰竭死亡。衰竭死亡。衰竭死亡。毒蘑菇中毒的症状毒蘑菇中毒的症状毒蘑菇中毒的症状毒蘑菇中毒的症状n n.Ach受体受体迈内特基底核迈内特基底核迈内特基底核迈内特基底核3.3.参与学习与参与学习与参与学习与参与学习与记忆（阿尔茨记忆（阿尔茨记忆（阿尔茨记忆（阿尔茨海默氏病）海默氏病）海默氏病）海默氏病）阿尔茨海默氏病阿尔茨海默氏病阿尔茨海默氏病阿尔茨海默氏病ADAD6060岁发
6、病率岁发病率岁发病率岁发病率0.5%0.5%，8585岁以上达岁以上达岁以上达岁以上达到到到到47%47%，与年龄相关（美国），与年龄相关（美国），与年龄相关（美国），与年龄相关（美国）海马和新皮层海马和新皮层海马和新皮层海马和新皮层AChACh显著减少被认为显著减少被认为显著减少被认为显著减少被认为是是是是记忆障碍记忆障碍记忆障碍记忆障碍和其它和其它和其它和其它认知功能障碍认知功能障碍认知功能障碍认知功能障碍的的的的原因之一原因之一原因之一原因之一老年斑：有毒的淀粉样蛋白沉积老年斑：有毒的淀粉样蛋白沉积老年斑：有毒的淀粉样蛋白沉积老年斑：有毒的淀粉样蛋白沉积神经元纤维缠结神经元纤维缠结神经元
7、纤维缠结神经元纤维缠结4.吸烟与吸烟与AChACh烟草作用于烟碱烟草作用于烟碱烟草作用于烟碱烟草作用于烟碱NN受体受体受体受体高成瘾物质，高成瘾物质，高成瘾物质，高成瘾物质，DADA相关相关相关相关戒烟非常困难：尼古丁贴剂戒烟非常困难：尼古丁贴剂戒烟非常困难：尼古丁贴剂戒烟非常困难：尼古丁贴剂 伐尼克兰：激动伐尼克兰：激动伐尼克兰：激动伐尼克兰：激动NN受体，受体，受体，受体，但该作用显著弱于尼但该作用显著弱于尼但该作用显著弱于尼但该作用显著弱于尼古丁。古丁。古丁。古丁。二二. .去甲肾上腺素去甲肾上腺素NANA阿克塞尔拉德阿克塞尔拉德阿克塞尔拉德阿克塞尔拉德和和和和奥伊奥伊奥伊奥伊勒研究了神
8、经中的勒研究了神经中的勒研究了神经中的勒研究了神经中的NANANANA的的的的合成，贮存和合成，贮存和合成，贮存和合成，贮存和代谢代谢代谢代谢问题。问题。问题。问题。荣获荣获荣获荣获1970197019701970年诺贝尔生年诺贝尔生年诺贝尔生年诺贝尔生理学医学奖理学医学奖理学医学奖理学医学奖香草扁桃酸香草扁桃酸香草扁桃酸香草扁桃酸CA(CA(儿茶酚胺儿茶酚胺) )包括那些包括那些n n.儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚胺NA的分布蓝斑蓝斑蓝斑蓝斑NA的生理作用的生理作用:1.1.植物神经系统植物神经系统植物神经系统植物神经系统2.2.警觉与清醒警觉与清醒警觉与清醒警觉与清醒3.3.抗抑郁与抗抑
9、郁与抗抑郁与抗抑郁与NANA受体受体受体受体4.4.注意缺陷障碍注意缺陷障碍注意缺陷障碍注意缺陷障碍5.5.参与镇痛参与镇痛参与镇痛参与镇痛6 6参与阿片成瘾参与阿片成瘾参与阿片成瘾参与阿片成瘾阿尔维德阿尔维德阿尔维德阿尔维德 卡尔森（卡尔森（卡尔森（卡尔森（Arvid Arvid CarlssonCarlsson）瑞典科学家。）瑞典科学家。）瑞典科学家。）瑞典科学家。对神经递质对神经递质对神经递质对神经递质DADA的研究以及的研究以及的研究以及的研究以及L-L-多多多多巴在帕金森病中的应用巴在帕金森病中的应用巴在帕金森病中的应用巴在帕金森病中的应用. .20002000年度诺贝尔生理学或医学
10、年度诺贝尔生理学或医学年度诺贝尔生理学或医学年度诺贝尔生理学或医学奖的获奖者之一。奖的获奖者之一。奖的获奖者之一。奖的获奖者之一。三三.多巴胺多巴胺DA人类中枢人类中枢人类中枢人类中枢DADA通路通路通路通路可分为可分为可分为可分为4 4个系统个系统个系统个系统黑质黑质黑质黑质- -纹状体系统纹状体系统纹状体系统纹状体系统 参与运动策划参与运动策划参与运动策划参与运动策划。中脑中脑中脑中脑- -边缘系统边缘系统边缘系统边缘系统 调控情绪反应调控情绪反应调控情绪反应调控情绪反应中脑中脑中脑中脑- -皮质系统皮质系统皮质系统皮质系统 参与认知、理解和推理等参与认知、理解和推理等参与认知、理解和推理
11、等参与认知、理解和推理等结节结节结节结节- -漏斗系统漏斗系统漏斗系统漏斗系统 主要调控垂体激素的分泌。主要调控垂体激素的分泌。主要调控垂体激素的分泌。主要调控垂体激素的分泌。DADA的生理作用的生理作用的生理作用的生理作用: :1.1.帕金森综合症帕金森综合症帕金森综合症帕金森综合症2.2.物质成瘾（可卡因与物质滥用）物质成瘾（可卡因与物质滥用）物质成瘾（可卡因与物质滥用）物质成瘾（可卡因与物质滥用）3.3.注意缺陷障碍注意缺陷障碍注意缺陷障碍注意缺陷障碍4.4.精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症黑质黑质-纹状体系统纹状体系统 n n静止性震颤：搓丸样静止性震颤：搓丸样静止性震颤：搓丸
12、样静止性震颤：搓丸样n n肌强直肌强直肌强直肌强直:(:(铅管样强直铅管样强直铅管样强直铅管样强直) () (齿轮样强直齿轮样强直齿轮样强直齿轮样强直) () (折刀样强直）折刀样强直）折刀样强直）折刀样强直）n n运动迟缓运动迟缓运动迟缓运动迟缓: :呈面具脸呈面具脸呈面具脸呈面具脸, ,手指精细动作困难手指精细动作困难手指精细动作困难手指精细动作困难, ,随意动作减少，始动困难随意动作减少，始动困难随意动作减少，始动困难随意动作减少，始动困难n n姿势步态异常姿势步态异常姿势步态异常姿势步态异常: :早期下肢拖曳早期下肢拖曳早期下肢拖曳早期下肢拖曳, ,之后小步态之后小步态之后小步态之后小
13、步态, ,启动困难启动困难启动困难启动困难, ,上肢摆动消失上肢摆动消失上肢摆动消失上肢摆动消失. .转弯时躯干僵硬转弯时躯干僵硬转弯时躯干僵硬转弯时躯干僵硬, ,用连续小步使躯干与头部一起转动用连续小步使躯干与头部一起转动用连续小步使躯干与头部一起转动用连续小步使躯干与头部一起转动, , 起立困难，小步前冲起立困难，小步前冲起立困难，小步前冲起立困难，小步前冲, ,慌张步态慌张步态慌张步态慌张步态. .n n最后完全瘫痪在床或轮椅上，无法站立或行走最后完全瘫痪在床或轮椅上，无法站立或行走最后完全瘫痪在床或轮椅上，无法站立或行走最后完全瘫痪在床或轮椅上，无法站立或行走PDPD药物治疗作用位点药
14、物治疗作用位点n n中脑中脑-边缘系统边缘系统 n n调控情绪反应调控情绪反应调控情绪反应调控情绪反应n n奖赏通道与物质成瘾（可奖赏通道与物质成瘾（可奖赏通道与物质成瘾（可奖赏通道与物质成瘾（可卡因与物质滥用）卡因与物质滥用）卡因与物质滥用）卡因与物质滥用）伏隔核伏隔核伏隔核伏隔核n n中脑中脑中脑中脑- -皮质系统皮质系统皮质系统皮质系统 精神分裂症（有人认为是边缘系统精神分裂症（有人认为是边缘系统精神分裂症（有人认为是边缘系统精神分裂症（有人认为是边缘系统功能亢进，皮层系统功能低下）功能亢进，皮层系统功能低下）功能亢进，皮层系统功能低下）功能亢进，皮层系统功能低下）据症状分三组：据症状分
15、三组：据症状分三组：据症状分三组：阳性症状：阳性症状：阳性症状：阳性症状：幻觉和妄想幻觉和妄想幻觉和妄想幻觉和妄想阴性症状：阴性症状：阴性症状：阴性症状：语言贫乏，情感淡漠语言贫乏，情感淡漠语言贫乏，情感淡漠语言贫乏，情感淡漠社会退缩，生活不能自理社会退缩，生活不能自理社会退缩，生活不能自理社会退缩，生活不能自理认知功能障碍：认知功能障碍：认知功能障碍：认知功能障碍：如执行记忆和抽象如执行记忆和抽象如执行记忆和抽象如执行记忆和抽象推理能力缺陷推理能力缺陷推理能力缺陷推理能力缺陷第一代抗精神病药：氯丙嗪第一代抗精神病药：氯丙嗪第一代抗精神病药：氯丙嗪第一代抗精神病药：氯丙嗪第二代第二代第二代第二
16、代 ( ( ( (非典型抗精神病药非典型抗精神病药非典型抗精神病药非典型抗精神病药) ) ) )：氯氮平，氯氮平，氯氮平，氯氮平，利培酮、喹硫平、奥氮平利培酮、喹硫平、奥氮平利培酮、喹硫平、奥氮平利培酮、喹硫平、奥氮平阻断多巴胺阻断多巴胺阻断多巴胺阻断多巴胺D D D D2 2 2 2受体，作用受体，作用受体，作用受体，作用5-HT5-HT5-HT5-HT受受受受体体体体我的头痛是因为他们把无线电我的头痛是因为他们把无线电我的头痛是因为他们把无线电我的头痛是因为他们把无线电安置在我的脑子里，那种声音安置在我的脑子里，那种声音安置在我的脑子里，那种声音安置在我的脑子里，那种声音控制了我的所有思维
17、，试图让控制了我的所有思维，试图让控制了我的所有思维，试图让控制了我的所有思维，试图让我疯掉我疯掉我疯掉我疯掉n nADHDADHD的主要病征是：的主要病征是：的主要病征是：的主要病征是：n n注意力散涣（注意力散涣（注意力散涣（注意力散涣（inattentiveinattentive）或集中困难）或集中困难）或集中困难）或集中困难（Attention-deficitAttention-deficit）n n活动量过多（活动量过多（活动量过多（活动量过多（hyperactivehyperactive或或或或hyperkinetichyperkinetic）n n自制力弱（自制力弱（自制力弱（自
18、制力弱（impulsiveimpulsive） 治疗药物：治疗药物：治疗药物：治疗药物：哌甲酯哌甲酯哌甲酯哌甲酯右旋苯丙胺右旋苯丙胺右旋苯丙胺右旋苯丙胺苯丙胺，安非他明苯丙胺，安非他明苯丙胺，安非他明苯丙胺，安非他明哌甲酯哌甲酯哌甲酯哌甲酯甲基苯丙胺；脱氧麻黄碱甲基苯丙胺；脱氧麻黄碱甲基苯丙胺；脱氧麻黄碱甲基苯丙胺；脱氧麻黄碱二亚甲基双氧苯丙胺；摇头丸二亚甲基双氧苯丙胺；摇头丸二亚甲基双氧苯丙胺；摇头丸二亚甲基双氧苯丙胺；摇头丸四四. 五羟色胺五羟色胺5-HTn n1.1.幻觉形成幻觉形成幻觉形成幻觉形成( (迷幻药迷幻药迷幻药迷幻药) )n n2.2.与抑郁症和强迫症有关系！与抑郁症和强迫症
19、有关系！与抑郁症和强迫症有关系！与抑郁症和强迫症有关系！ 5-HT 5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂再摄取抑制剂再摄取抑制剂n n3. 3. 参与精神分裂症的发病参与精神分裂症的发病参与精神分裂症的发病参与精神分裂症的发病n n4.4.摄食摄食摄食摄食( (减肥药物作用靶点减肥药物作用靶点减肥药物作用靶点减肥药物作用靶点) ) n n5.5.参与焦虑参与焦虑参与焦虑参与焦虑( (丁环螺酮丁环螺酮丁环螺酮丁环螺酮5-HT5-HT1A1A 受体的部分激动剂受体的部分激动剂受体的部分激动剂受体的部分激动剂) )n n6.6.攻击与冲动行为攻击与冲动行为攻击与冲动行为攻击与冲动行为(5-HT(5-HT
20、1B1B 基基基基因敲除的小鼠有极强的攻击性因敲除的小鼠有极强的攻击性因敲除的小鼠有极强的攻击性因敲除的小鼠有极强的攻击性) )n n7. 7. 痛觉调制痛觉调制痛觉调制痛觉调制脑干中缝核群脑干中缝核群脑干中缝核群脑干中缝核群1.1.幻觉形成幻觉形成幻觉形成幻觉形成( (迷幻药迷幻药迷幻药迷幻药) )墨西哥北部墨西哥北部墨西哥北部墨西哥北部一种仙人掌。在球茎顶部的小芽苞上生有鸟羽状的软毛，一种仙人掌。在球茎顶部的小芽苞上生有鸟羽状的软毛，名名“ “乌羽玉乌羽玉” ”。人们若吃了它的嫩茎或嫩芽苞，随即出现种种幻觉：。人们若吃了它的嫩茎或嫩芽苞，随即出现种种幻觉：有的看到自己在水上浮着，不会沉下去
21、，周围的鱼全都是奇形怪状有的看到自己在水上浮着，不会沉下去，周围的鱼全都是奇形怪状有的看到自己在水上浮着，不会沉下去，周围的鱼全都是奇形怪状有的看到自己在水上浮着，不会沉下去，周围的鱼全都是奇形怪状的；有的看到自己周围全是奇珍异宝；有的则躺在万紫千红的花朵的；有的看到自己周围全是奇珍异宝；有的则躺在万紫千红的花朵的；有的看到自己周围全是奇珍异宝；有的则躺在万紫千红的花朵的；有的看到自己周围全是奇珍异宝；有的则躺在万紫千红的花朵中；有的则进入了色彩斑斓的蝴蝶世界。中；有的则进入了色彩斑斓的蝴蝶世界。中；有的则进入了色彩斑斓的蝴蝶世界。中；有的则进入了色彩斑斓的蝴蝶世界。在墨西哥印第安人的在墨西哥
22、印第安人的宗教活动中，宗教活动中，宗教活动中，宗教活动中，乌羽玉是不可缺少的。乌羽玉是不可缺少的。18961896年，科学家从仙人球中分离出了麦司卡林。年，科学家从仙人球中分离出了麦司卡林。年，科学家从仙人球中分离出了麦司卡林。年，科学家从仙人球中分离出了麦司卡林。色氨酸色氨酸色氨酸色氨酸2.2.与抑郁症和强迫症与抑郁症和强迫症有关系！有关系！5-HT5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂n n我国目前抑郁症患者达我国目前抑郁症患者达30003000万。到万。到20202020年，抑郁症将成年，抑郁症将成为中国继心血管病后的第二大为中国继心血管病后的第二大疾病。全球处方量最多的疾病。全球处方量最多的
23、1010种种药品中，抗抑郁药占了药品中，抗抑郁药占了3 3种种。n n抑郁症最基本的症状为：抑郁症最基本的症状为：抑郁症最基本的症状为：抑郁症最基本的症状为：悲伤，悲伤，悲伤，悲伤，焦虑，焦虑，焦虑，焦虑，兴趣缺乏（通常最值得高兴的事兴趣缺乏（通常最值得高兴的事兴趣缺乏（通常最值得高兴的事兴趣缺乏（通常最值得高兴的事情在患者看来都是没有愉快感，情在患者看来都是没有愉快感，情在患者看来都是没有愉快感，情在患者看来都是没有愉快感，失眠（早醒），失眠（早醒），失眠（早醒），失眠（早醒），食欲下降，食欲下降，食欲下降，食欲下降，过度自责，过度自责，过度自责，过度自责，精力疲惫，精力疲惫，精力疲惫，精力
24、疲惫，注意力不集中，注意力不集中，注意力不集中，注意力不集中，每天情绪波动，其中早上感觉最每天情绪波动，其中早上感觉最每天情绪波动，其中早上感觉最每天情绪波动，其中早上感觉最糟是本病特点糟是本病特点糟是本病特点糟是本病特点. .抗抑郁药通过胞内信号转导抗抑郁药通过胞内信号转导抗抑郁药通过胞内信号转导抗抑郁药通过胞内信号转导机制，影响特定基因的表达机制，影响特定基因的表达机制，影响特定基因的表达机制，影响特定基因的表达尤其是脑源性神经生长因子尤其是脑源性神经生长因子尤其是脑源性神经生长因子尤其是脑源性神经生长因子BDNFBDNF的表达，从而避免了的表达，从而避免了的表达，从而避免了的表达，从而避
25、免了海马锥体细胞的凋亡海马锥体细胞的凋亡海马锥体细胞的凋亡海马锥体细胞的凋亡谷氨酰胺酶谷氨酰胺酶谷氨酰胺酶谷氨酰胺酶谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸五五五五. .谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸GluGlu1.1.参与学习与记忆参与学习与记忆参与学习与记忆参与学习与记忆2.2.传递伤害性刺激的神经递质传递伤害性刺激的神经递质传递伤害性刺激的神经递质传递伤害性刺激的神经递质 兴奋毒性与脑的缺血缺氧兴奋毒性与脑的缺血缺氧兴奋毒性与脑的缺血缺氧兴奋毒性与脑的缺血缺氧3.3.兴奋性与癫痫兴奋性与癫痫兴奋性与癫痫兴奋性与癫痫4.4.幻觉形成幻觉形成幻觉形成幻觉形成(PCP,Ketamin
26、e)(PCP,Ketamine)代谢型谷氨酸受体（代谢型谷氨酸受体（代谢型谷氨酸受体（代谢型谷氨酸受体（GG蛋白偶联蛋白偶联蛋白偶联蛋白偶联性受体）性受体）性受体）性受体）: : 通过信号转导机制改通过信号转导机制改通过信号转导机制改通过信号转导机制改变细胞内生化进程。变细胞内生化进程。变细胞内生化进程。变细胞内生化进程。配体门控性离子通道受体配体门控性离子通道受体配体门控性离子通道受体配体门控性离子通道受体: : 能引能引能引能引起细胞膜对特定离子通透性的改起细胞膜对特定离子通透性的改起细胞膜对特定离子通透性的改起细胞膜对特定离子通透性的改变进而改变膜电位。变进而改变膜电位。变进而改变膜电位
27、。变进而改变膜电位。NMDANMDA受体：受体：NMDA receptors NMDA receptors contain binding sites contain binding sites for glutamate and the for glutamate and the co-activator glycine, as co-activator glycine, as well as an Mg2+-well as an Mg2+-binding site in the pore binding site in the pore of the channelof the chann
28、el. .NMDANMDA受体被受体被受体被受体被Mg+Mg+以电以电以电以电压依赖性方式阻断，去极压依赖性方式阻断，去极压依赖性方式阻断，去极压依赖性方式阻断，去极化后化后化后化后Mg2+Mg2+与通道亲和力与通道亲和力与通道亲和力与通道亲和力降低并移出通道降低并移出通道降低并移出通道降低并移出通道. .该通道受电压、化学因素该通道受电压、化学因素该通道受电压、化学因素该通道受电压、化学因素双重控制。双重控制。双重控制。双重控制。仅有谷氨酸时，通道打开，但是由于镁离子阻塞通道中心，仅有谷氨酸时，通道打开，但是由于镁离子阻塞通道中心，仅有谷氨酸时，通道打开，但是由于镁离子阻塞通道中心，仅有谷氨
29、酸时，通道打开，但是由于镁离子阻塞通道中心，导致无离子进出导致无离子进出导致无离子进出导致无离子进出突触后膜必须去极化后，突触后膜必须去极化后，突触后膜必须去极化后，突触后膜必须去极化后，Mg2+Mg2+与通道亲和力降低并移出与通道亲和力降低并移出与通道亲和力降低并移出与通道亲和力降低并移出通道通道通道通道. .这时通道才能开放。这时通道才能开放。这时通道才能开放。这时通道才能开放。Non-NMDA receptors:Non-NMDA receptors: (left) in the absence of agonist, the channel is closed; (left) in t
30、he absence of agonist, the channel is closed; (right) glutamate binding leads to channel opening and an (right) glutamate binding leads to channel opening and an increase in Na+ and K+ permeability. increase in Na+ and K+ permeability. n n大家谈谈增强记忆的方法有哪些？大家谈谈增强记忆的方法有哪些？一，集中注意力。一，集中注意力。一，集中注意力。一，集中注意力
31、。二，充足的睡眠。二，充足的睡眠。二，充足的睡眠。二，充足的睡眠。三，好图胜千言。三，好图胜千言。三，好图胜千言。三，好图胜千言。四，重复，过度学习即对学习材料在记住的基础上，多记几遍。四，重复，过度学习即对学习材料在记住的基础上，多记几遍。四，重复，过度学习即对学习材料在记住的基础上，多记几遍。四，重复，过度学习即对学习材料在记住的基础上，多记几遍。五，及时复习五，及时复习五，及时复习五，及时复习 ，遗忘的速度是先快后慢。，遗忘的速度是先快后慢。，遗忘的速度是先快后慢。，遗忘的速度是先快后慢。六，创造关联。将新知识与旧知识间制造出关联。六，创造关联。将新知识与旧知识间制造出关联。六，创造关联
32、。将新知识与旧知识间制造出关联。六，创造关联。将新知识与旧知识间制造出关联。七，多重感觉，可以同时听，说，读，写。七，多重感觉，可以同时听，说，读，写。七，多重感觉，可以同时听，说，读，写。七，多重感觉，可以同时听，说，读，写。八，记忆内容不要过多以致超载。八，记忆内容不要过多以致超载。八，记忆内容不要过多以致超载。八，记忆内容不要过多以致超载。九，制作韵律。（一嗅二视三动眼，四滑五叉六外展，七面八听九九，制作韵律。（一嗅二视三动眼，四滑五叉六外展，七面八听九九，制作韵律。（一嗅二视三动眼，四滑五叉六外展，七面八听九九，制作韵律。（一嗅二视三动眼，四滑五叉六外展，七面八听九舌咽，迷副舌下神经全
33、）舌咽，迷副舌下神经全）舌咽，迷副舌下神经全）舌咽，迷副舌下神经全）十，放松些，难回忆的问题暂时放下，等会儿回头来可能有惊喜。十，放松些，难回忆的问题暂时放下，等会儿回头来可能有惊喜。十，放松些，难回忆的问题暂时放下，等会儿回头来可能有惊喜。十，放松些，难回忆的问题暂时放下，等会儿回头来可能有惊喜。补充：补充：补充：补充：1.1.理解的基础上记忆理解的基础上记忆理解的基础上记忆理解的基础上记忆2.2.对记忆内容进行有意义的精细加工。对记忆内容进行有意义的精细加工。对记忆内容进行有意义的精细加工。对记忆内容进行有意义的精细加工。（毛打倒了刘）（毛打倒了刘）（毛打倒了刘）（毛打倒了刘）3.3.教材
34、学习技巧教材学习技巧教材学习技巧教材学习技巧:PQ4R:PQ4Rn n1.1.参与学习与记忆参与学习与记忆参与学习与记忆参与学习与记忆n n19731973年，年，年，年，BlissBliss和和和和LomoLomo在海马发现，在海马发现，在海马发现，在海马发现，短暂的高频电刺激短暂的高频电刺激短暂的高频电刺激短暂的高频电刺激( (给给给给SchafferSchaffer谢弗谢弗谢弗谢弗侧支侧支侧支侧支50-10050-100个个个个100Hz100Hz短促的高频短促的高频短促的高频短促的高频刺激刺激刺激刺激) )进入海马的神进入海马的神进入海马的神进入海马的神经通路，引起这条经通路，引起这条
35、经通路，引起这条经通路，引起这条通路上的突触传递通路上的突触传递通路上的突触传递通路上的突触传递效能的持续增强。效能的持续增强。效能的持续增强。效能的持续增强。高频电刺激高频电刺激高频电刺激高频电刺激.施加低频刺激时施加低频刺激时施加低频刺激时施加低频刺激时,GLU,GLU释放太少释放太少释放太少释放太少, ,被兴奋的被兴奋的被兴奋的被兴奋的AMPAAMPA受体数量不足受体数量不足受体数量不足受体数量不足, ,引起引起引起引起的的的的EPSPEPSP太小太小太小太小, ,而不足以使而不足以使而不足以使而不足以使NMDANMDA受体通道开受体通道开受体通道开受体通道开. .高频刺激高频刺激高频刺
36、激高频刺激( (强直刺激强直刺激强直刺激强直刺激, ,典型为典型为典型为典型为100100赫兹赫兹赫兹赫兹,0.5,0.5秒秒秒秒) )相反相反相反相反, ,可引起可引起可引起可引起LTPLTPLTPLTP长时程增强效应的产生需要突触前后两个神经元的同时兴奋长时程增强效应的产生需要突触前后两个神经元的同时兴奋长时程增强效应的产生需要突触前后两个神经元的同时兴奋长时程增强效应的产生需要突触前后两个神经元的同时兴奋, ,突突突突触后钙离子的增高是标志触后钙离子的增高是标志触后钙离子的增高是标志触后钙离子的增高是标志突触蛋白的修饰对短突触蛋白的修饰对短突触蛋白的修饰对短突触蛋白的修饰对短期记忆非常重
37、要期记忆非常重要期记忆非常重要期记忆非常重要长期记忆的形成必须长期记忆的形成必须长期记忆的形成必须长期记忆的形成必须要有新蛋白质的合成，要有新蛋白质的合成，要有新蛋白质的合成，要有新蛋白质的合成，造成突触形态和功能造成突触形态和功能造成突触形态和功能造成突触形态和功能的改变。的改变。的改变。的改变。海马锥体细胞的长时海马锥体细胞的长时海马锥体细胞的长时海马锥体细胞的长时程增强效应：突触后程增强效应：突触后程增强效应：突触后程增强效应：突触后CA1CA1细胞内细胞内细胞内细胞内Ca2+Ca2+与与与与钙调蛋白结合，激活钙调蛋白结合，激活钙调蛋白结合，激活钙调蛋白结合，激活Ca2+/Ca2+/钙调
38、蛋白依钙调蛋白依钙调蛋白依钙调蛋白依赖性激酶，赖性激酶，赖性激酶，赖性激酶，PKCPKC和和和和酪氨酸激酶，三者共酪氨酸激酶，三者共酪氨酸激酶，三者共酪氨酸激酶，三者共同作用下产生同作用下产生同作用下产生同作用下产生LTPLTP。六.GABAn n1.1.镇静催眠与失眠镇静催眠与失眠镇静催眠与失眠镇静催眠与失眠n n2.2.肌肉松弛作用肌肉松弛作用肌肉松弛作用肌肉松弛作用n n3.3.焦虑与焦虑与焦虑与焦虑与GABAGABA酒精滥用（酒精滥用（酒精滥用（酒精滥用（纳曲酮纳曲酮纳曲酮纳曲酮）n n1.1.强力致畸因子，孕妇绝强力致畸因子，孕妇绝强力致畸因子，孕妇绝强力致畸因子，孕妇绝对禁忌对禁忌
39、对禁忌对禁忌n n2.2.破坏睡眠结构，降低睡破坏睡眠结构，降低睡破坏睡眠结构，降低睡破坏睡眠结构，降低睡眠质量眠质量眠质量眠质量n n3.3.肝硬化，胰腺炎，脑病肝硬化，胰腺炎，脑病肝硬化，胰腺炎，脑病肝硬化，胰腺炎，脑病.七七.神经肽神经肽n nDifferential release of neuropeptide and small-molecule co-transmitters.n nLow-frequency stimulation preferentially raises the Ca2+ 2+ concentration close to the membrane, fav
40、oring the release of transmitter from small clear core vesicles docked at presynaptic specializations.n nHigh-frequency stimulation leads to a more general increase in Ca2+2+, causing the release of peptide neurotransmitters from large dense-core vesicles, as well as small-molecule neurotransmitters
41、 from small clear-core vesicles.1加压素的作用:n n导致雄老鼠对雌性的强烈喜爱n n配对结合n n增强雄性做父亲的倾向2催产素的作用:n n雌老鼠对雄的喜爱n n增强雌老鼠的母性行为3.3.阿片肽阿片肽阿片肽阿片肽共分三大类：共分三大类：共分三大类：共分三大类：脑啡肽。包括甲啡肽脑啡肽。包括甲啡肽脑啡肽。包括甲啡肽脑啡肽。包括甲啡肽和亮啡肽。和亮啡肽。和亮啡肽。和亮啡肽。-内啡肽内啡肽内啡肽内啡肽( (-EP)EP)：3131个氨基酸的多肽，具有个氨基酸的多肽，具有个氨基酸的多肽，具有个氨基酸的多肽，具有比甲啡肽强得多的阿片比甲啡肽强得多的阿片比甲啡肽强得多的
42、阿片比甲啡肽强得多的阿片样生物活性。样生物活性。样生物活性。样生物活性。强啡肽强啡肽强啡肽强啡肽虞美人的全株被毛虞美人的全株被毛虞美人的全株被毛虞美人的全株被毛, ,果实较小果实较小果实较小果实较小; ;而罂粟花植物体光滑无毛而罂粟花植物体光滑无毛而罂粟花植物体光滑无毛而罂粟花植物体光滑无毛, ,果实较大。果实较大。果实较大。果实较大。氢可酮氢可酮氢可酮氢可酮二氢吗啡二氢吗啡二氢吗啡二氢吗啡氧可酮；氧可酮；氧可酮；氧可酮； 羟考酮羟考酮羟考酮羟考酮美沙酮美沙酮美沙酮美沙酮哌替啶哌替啶哌替啶哌替啶丙氧芬丙氧芬丙氧芬丙氧芬芬太尼芬太尼芬太尼芬太尼喷他佐辛喷他佐辛喷他佐辛喷他佐辛阿片受体由阿片受体由
43、阿片受体由阿片受体由 （包括（包括（包括（包括11和和和和22）、）、）、）、 （包括（包括（包括（包括11和和和和22）、）、）、）、(包括包括包括包括11、22和和和和3)3)三种亚型组成。三种亚型组成。三种亚型组成。三种亚型组成。阿片受体主要密集于下丘脑、中脑导水管周围灰质、蓝斑核和脊髓阿片受体主要密集于下丘脑、中脑导水管周围灰质、蓝斑核和脊髓阿片受体主要密集于下丘脑、中脑导水管周围灰质、蓝斑核和脊髓阿片受体主要密集于下丘脑、中脑导水管周围灰质、蓝斑核和脊髓背角区，共同参与背角区，共同参与背角区，共同参与背角区，共同参与对痛觉感受的调节。对痛觉感受的调节。对痛觉感受的调节。对痛觉感受的调
44、节。dorsalhdorsalh分泌分泌分泌分泌5-HE5-HE的中缝核的中缝核的中缝核的中缝核分泌分泌分泌分泌NANA的延髓头端的延髓头端的延髓头端的延髓头端腹正中核腹正中核腹正中核腹正中核OpioidsOpioidsdecrease Ca 2+ influxdecrease Ca 2+ influxleadingtoadecreaseinthedurationleadingtoadecreaseinthedurationofnociceptoractionpotentialsandaofnociceptoractionpotentialsandadecreased release of t
45、ransmitterdecreased release of transmitter. .Also,opioidsAlso,opioidshyperpolarize the hyperpolarize the membranemembraneofdorsalhornneuronsofdorsalhornneuronsbyactivatingK+conductanceandbyactivatingK+conductanceanddecreasetheamplitudeoftheEPSPdecreasetheamplitudeoftheEPSPproducedbystimulationofprod
46、ucedbystimulationofnociceptors.nociceptors.神经肽神经肽(Neuropeptides)(Neuropeptides)家族家族- -神经系统存在的参与神经信息传递神经系统存在的参与神经信息传递, ,具有生物活性的肽类物质具有生物活性的肽类物质, ,由由510510个氨基酸组成个氨基酸组成, ,分子量在分子量在50050005005000之间之间 速激肽速激肽(tachykinins)(tachykinins) P P物质物质(substance P(substance P，SPSP) ) 神经激肽神经激肽A(neurokinin AA(neurokini
47、n A，NKANKA) ) 神经激肽神经激肽B(neurokinin BB(neurokinin B，NKBNKB) ) 内阿片肽内阿片肽(endogenous opioid peptides)(endogenous opioid peptides) 内吗啡肽内吗啡肽(endomorphins(endomorphins，EM-1,EM-2EM-1,EM-2) ) 脑啡肽脑啡肽(enkephalins, (enkephalins, EKEK) ) - -内啡肽内啡肽( ( -endorphin, -endorphin, -EP-EP) ) 强啡肽强啡肽(dynorphins(dynorphins
48、，DYNDYN) ) 孤啡肽孤啡肽(orphanin)(orphanin)，不属内阿片肽，但它的发现与阿片研究密切相关，不属内阿片肽，但它的发现与阿片研究密切相关增血糖素相关肽增血糖素相关肽(glucagon-related peptides)(glucagon-related peptides) 血管活性肠肽血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide(vasoactive intestinal peptide，VIPVIP) ) 组异肽组异肽(peptide histidine and isoleucine, (peptide histidine and iso
49、leucine, PHIPHI) ) 组甲肽组甲肽(peptide histidine and methionine, (peptide histidine and methionine, PHMPHM) ) 垂垂 体体 腺腺 苷苷 酸酸 环环 化化 酶酶 激激 活活 肽肽 (pituitary (pituitary adenylate adenylate cyclase cyclase activating peptide,activating peptide, PACAP PACAP) ) 生长激素释放激素生长激素释放激素(growth hormone releasing hormone,
50、(growth hormone releasing hormone, GHRHGHRH) ) 垂体后叶激素垂体后叶激素(Posterior Pituitary Hormones)(Posterior Pituitary Hormones) 加压素加压素(vasopressin,(vasopressin, VP VP) ) 催产素催产素(oxytocin, (oxytocin, OTOT) )胆囊收缩素样肽胆囊收缩素样肽(cholecystokinin-like peptides)(cholecystokinin-like peptides) 胆囊收缩素胆囊收缩素-8(cholecystokin
51、in-8, -8(cholecystokinin-8, CCK-8CCK-8) )铃蟾肽样肽铃蟾肽样肽(bombesin-like peptides)(bombesin-like peptides) 胃泌素释放肽胃泌素释放肽(gastrin releasing peptide, (gastrin releasing peptide, GRPGRP) ) 神经介素神经介素B(neuromedin B, B(neuromedin B, NMBNMB) )胰多肽相关肽胰多肽相关肽(pancreatic polypeptide-related peptides)(pancreatic polypept
52、ide-related peptides) 神经肽神经肽Y (neuropeptide Y, Y (neuropeptide Y, NPYNPY) ) 酪酪肽酪酪肽(peptide YY,(peptide YY, PYY PYY) )内膜素内膜素(endothelins, (endothelins, ETET) ) 内膜素内膜素-1(endothelin-1, -1(endothelin-1, ET-1ET-1) ) 内膜素内膜素-2(endothelin-2, -2(endothelin-2, ET-2ET-2) ) 内膜素内膜素-3(endothelin-3, -3(endothelin-
53、3, ET-3ET-3) )心钠素心钠素(atrial natriuretic factor, (atrial natriuretic factor, ANFANF) ) - -心钠素心钠素( ( -atrial natriuretic factor, -atrial natriuretic factor, -ANF-ANF) ) 脑钠素脑钠素(brain natriuretic factor, (brain natriuretic factor, BNFBNF) )八八八八 一氧化氮一氧化氮一氧化氮一氧化氮NONO佛契哥特，伊格纳罗，慕拉德共同发现一氧化氮是一种重要信号分佛契哥特，伊格纳罗，
54、慕拉德共同发现一氧化氮是一种重要信号分佛契哥特，伊格纳罗，慕拉德共同发现一氧化氮是一种重要信号分佛契哥特，伊格纳罗，慕拉德共同发现一氧化氮是一种重要信号分子子子子 。19981998年诺贝尔生理学与医学奖授予他们三位年诺贝尔生理学与医学奖授予他们三位年诺贝尔生理学与医学奖授予他们三位年诺贝尔生理学与医学奖授予他们三位阴茎海绵体阴茎海绵体阴茎海绵体阴茎海绵体 白膜白膜白膜白膜海绵体动脉海绵体动脉海绵体动脉海绵体动脉螺旋动脉螺旋动脉螺旋动脉螺旋动脉小梁小梁小梁小梁副交感神经兴奋后导致阴茎勃起的原因副交感神经兴奋后导致阴茎勃起的原因副交感神经兴奋后导致阴茎勃起的原因副交感神经兴奋后导致阴茎勃起的原因
55、NONO扮演的角色是什么？扮演的角色是什么？扮演的角色是什么？扮演的角色是什么？神经递质的判定标准神经递质的判定标准（ Criteria for neurotransmitterCriteria for neurotransmitter）v突触前神经元存在合成递质的前体和酶体系，并能合突触前神经元存在合成递质的前体和酶体系，并能合成该递质成该递质v递质存在突触小泡内，当冲动抵达末梢时，小泡内递递质存在突触小泡内，当冲动抵达末梢时，小泡内递质能释放入突触间隙质能释放入突触间隙v递质释出后经突触间隙作用于后膜上特异受体而发挥递质释出后经突触间隙作用于后膜上特异受体而发挥其生理效应其生理效应v存在使该递质失活的酶或其他方式存在使该递质失活的酶或其他方式(如重摄取如重摄取)v有特异的受体激动剂或拮抗剂，并能够分别拟似或阻有特异的受体激动剂或拮抗剂，并能够分别拟似或阻断该递质的突触传递作用断该递质的突触传递作用
