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1、生生物物信信息息学学Bioinformatics第第2讲讲 生物信息学研究内容生物信息学研究内容主讲教师:主讲教师:刘刘吉吉平平2004年年3月月生 物 信 息 学主要介绍的内容:主要介绍的内容:什么是生物信息学?什么是生物信息学?国内外生物信息学的研究历史和现状。国内外生物信息学的研究历史和现状。生物信息学的研究内容和科学目标。生物信息学的研究内容和科学目标。分分别别解解读读生生物物分分子子的的三三大大核核心心数数据据库库:GenBank核核酸酸序序列列数数据据库库、SWISS-PORT蛋白质序列数据库、蛋白质序列数据库、PDF生生物物大大分分子子结结构构数数据据库。库。介绍国内外有关生物信
2、息学的网站和网址。介绍国内外有关生物信息学的网站和网址。生物信息学生物信息学在上找有关生物信息学的网站或网页BiologyProteinPhenotypeDNA(Genotype)基因结构基因结构The4basescNNCCCCCCCCCNNNNNHooHHHHHHHHAdenineThyminecNNCCCCCCCCNNNNHoHHoNNHHHHHGuanineCytosineNote: this is flat!Uracil replaces Tin RNAPurine ringPyrimidine ring三三 研究内容研究内容生生物物信信息息学学与与计计算算生生物物学学或或生生物物计计
3、算算有有着密切的关系,但又不尽相同着密切的关系,但又不尽相同. .目目前前归归入入生生物物信信息息学学研研究究领领域域的的大大致致有有以下七个方面:以下七个方面:BioinfomaticsBioinfomatics七个方面研究内容七个方面研究内容1.1.建立和管理各种生物数据库建立和管理各种生物数据库2.生物信息数据库生物信息数据库使用使用3.生物信息学中的数学模式和算法生物信息学中的数学模式和算法研究研究4.4.数据库接口和检索工具的研制数据库接口和检索工具的研制5.5.HGPHGP的实施,对信息采集和处理提出的要求的实施,对信息采集和处理提出的要求6.6.生生物物信信息息学学最最重重要要的
4、的任任务务,是是从从大大量量数数据据中中提取新知识提取新知识7.7.DNADNA芯片和微阵列的发展芯片和微阵列的发展1 1 建立和管理各种生物数据库建立和管理各种生物数据库各各种种生生物物数数据据库库的的建建立立和和管管理理。如如核核酸酸序序列列数数据据库库、蛋蛋白白质质数数据据库库、各各种种专专业业的数据库等。的数据库等。这这是是一一切切生生物物信信息息学学工工作作的的基基础础,通通常常要要有有计计算算机机科科学学背背景景的的专专业业人人员员与与生生物物学家密切合作。学家密切合作。2、生物信息数据库使用、生物信息数据库使用近近些些年年来来随随着着快快速速序序列列测测定定、基基因因重重组组、多
5、多维维核核磁磁共共振振等等技技术术的的应应用用,基基因因组组与与蛋蛋白白质质的的实实验数据呈爆炸性趋势增长验数据呈爆炸性趋势增长;建建立立数数据据库库再再结结合合有有关关的的分分析析软软件件使使大大规规模模数数据据的的贮贮存存、处处理理和和分分析析成成为为可可能能,并并已已发发展展成成为为包包括括基基因因组组信信息息与与蛋蛋白白质质结结构构模模拟拟在在内内的的生生物物信息学研究的重要基础。信息学研究的重要基础。核酸序列数据库核酸序列数据库GenbankGenbank,美国国家生物技术信息中心的数,美国国家生物技术信息中心的数据库(据库( http:/ncbi.nhm.nlm.govhttp:/
6、ncbi.nhm.nlm.gov)。)。EMBLEMBL,建立在欧洲分子生物实验室的数据库,建立在欧洲分子生物实验室的数据库 (http:/www.embl-heidelberg.de)(http:/www.embl-heidelberg.de)。DDBJDDBJ,是是DNA Data Bank of JapanDNA Data Bank of Japan的简称,又的简称,又叫叫日本的日本的DNADNA数据库银行(数据库银行(available at available at http:/www.nig.ac.jp )http:/www.nig.ac.jp )。GenbankGenbank美国
7、国家生物技术信息中心的数据库原中山医科大学的网页有链接:http:/ 线线 人人 类类 孟孟 德德 尔尔 遗遗 传传 数数 据据 库库(Online MendelianInheritanceinMan,OMIM)http:/www3.ncbi.nlm.nih.gov/omim/其他重要生物数据库其他重要生物数据库鱼类的鱼类的斑马鱼斑马鱼昆虫类的果蝇昆虫类的果蝇(Drosophila melanogaster, fruitfly)脊椎动物如小鼠脊椎动物如小鼠(Mus musculus)http:/www.ncbi.nih.gov/genome/guide/mouse/细菌如大肠杆菌细菌如大肠杆菌
8、()原生动物如人类一种寄生性的原虫原生动物如人类一种寄生性的原虫(Plasmodiumfalciparum):http:/PlasmoDB.org/三维结构数据库三维结构数据库PDB(ProteinDataBank,http:/ motif of protein binding to DNA结结 合合 DNA的的 蛋蛋 白白 质质 螺螺 旋旋 结结 构构 基基 序序Motif数据库数据库-PROSITEPROSITE(http:/www.expasy.org/prosite/)蛋白质结构数据蛋白质结构数据生物信息数据库的主要服务生物信息数据库的主要服务借借助助特特定定的的算算法法模模型型提提供
9、供同同源源性性分分析析是是目目前前各各种种生生物物信信息息数数据据库库的的最最重重要要内内容容之之一。一。分子生物学的中心法则分子生物学的中心法则DNAmRNA结构结构翻译翻译转录转录复制复制蛋白质蛋白质/酶酶cDNADNA功能功能反转录反转录相互作用相互作用折叠折叠3、生物信息学中的数学模式和重要算法研究迄迄今今已已有有相相当当多多的的数数学学方方法法应应用用于于生生物物信信息息学学的的研研究究。而而且且一一种种算算法法本本身身就就是是一一门门学学问问,例例如:如:机器学习法机器学习法人工神经网络人工神经网络分形理论分形理论密码学密码学全息论全息论高维分布的统计方法高维分布的统计方法生物信息
10、学中的重要算法生物信息学中的重要算法-聚类分析聚类分析生物信息学问题许多可归为聚类问题。生物信息学问题许多可归为聚类问题。聚聚类类分分析析:聚聚类类是是宏宏观观与与微微观观生生物物学学研研究究中中最最常常用用的的一一种种数数学学方方法法,它它的的基基本本目目的的是是将将n个个样样本本划划分分为为m个个类类,从从而而使使同同类类样样本本较较为为相相似似而而不不同同类类间间样样本本差差异较大。异较大。其中支撑矢量机算法可从网上学习:其中支撑矢量机算法可从网上学习:寻找转录因子的结合位点寻找转录因子的结合位点生物信息学中的重要算法生物信息学中的重要算法遗遗传传算算法法:遗遗传传算算法法的的提提出出,
11、本本身身就就是是借借鉴鉴生生物物界界中中的的适适者者生生存存、优优胜胜劣劣汰汰的的遗遗传传机机制制所所提提出出来来的的随随机机化化搜搜索索方方法法,其其最最主主要要的的特特点点就就是是面面向向结结构构对对象象、不不受受求求导导和和函函数数连连续续性性的的限限定定、具具有有内内在在的隐并行性和良好的全局寻优能力。的隐并行性和良好的全局寻优能力。生生 物物 信信 息息 学学 中中 的的 重重 要要 算算 法法-遗传算法遗传算法过过去去20多多年年的的发发展展,已已使使得得遗遗传传算算法法成成为为现现代代智智能能计计算算中中的的关关键键技技术术之之一一,并并已已应用于生物信息学的研究:应用于生物信息
12、学的研究:基于蛋白质主链结构的侧链构象计算基于蛋白质主链结构的侧链构象计算蛋白质折叠的算法模型与模拟蛋白质折叠的算法模型与模拟图像匹配中的遗传算法图像匹配中的遗传算法结构图的同态研究结构图的同态研究目前较流行的数学方法和算法(目前较流行的数学方法和算法(1)神经网络(神经网络(NeuralNetworks)1982年年,神神经经网网络络首首次次被被应应用用到到生生物物学学的的研研究究中中来来,接接着着Stormo等等人人应应用用类类似似的的算算法法在在预预测测大大肠肠杆杆菌菌体体内内的的一一些些蛋蛋白白质质翻翻译译的的起起始始部部位位取取得了成功。得了成功。1988年年,随随着着Qianand
13、Sejnowski发发表表的的一一篇篇关关于于蛋蛋白白质质二二级级结结构构预预测测的的文文章章,神神经经网网络络的的算算法已成为蛋白质二级结构分析预测的主流算法。法已成为蛋白质二级结构分析预测的主流算法。另另外外,神神经经网网络络在在预预测测信信号号肽肽,研研究究遗遗传传密密码码的的结构和起源等方面也有较多应用。结构和起源等方面也有较多应用。目目前前较较流流行行的的数数学学方方法法和和算算法法(2)Threading方法方法Threading方法或称折叠类型的识别方法。方法或称折叠类型的识别方法。基基本本思思想想是是:预预测测的的蛋蛋白白的的折折叠叠类类型型与与某某一一已已知知结结构构的的蛋蛋
14、白白的的折折叠叠类类型型相相同同,这这样样蛋蛋白白质质结结构构预预测测问问题题就就转转变变为为在在已已知知空空间间结结构构的的蛋蛋白白质质中中,选选取取一一种种最最有有可可能能的的折折叠叠类类型型,从从而而大大大大减减小小预预测测蛋蛋白白质结构的难度。质结构的难度。4 4 数据库接口和检索工具的研制数据库接口和检索工具的研制数数据据库库的的内内容容来来自自万万千千生生物物学学者者的的日日积积月月累累,最最终终又又为为生生物物学学者者们们所所用用。但但不不能能要要求求一一般般生生物物学学工工作作者者具具有有高高深深的的计计算算机机和和网网络络知知识识,因因此此,必必须须发发展展查查询询数数据据库
15、库和和向向库库里里提提供供数数据据的的方方便便接接口口。这这是是专专业业人人员员才才能能胜胜任任的的工工作作,通通常常在在生物信息中心里进行。生物信息中心里进行。5 5 HGPHGP的的实实施施,对对信信息息采采集集和和处处理提出的要求理提出的要求人人类类基基因因组组计计划划(HGP)(HGP)的的实实施施,配配合合大大规规模模的的DNADNA自自动动测测序序,对对信信息息的的采采集集和和处处理理提提出出了了空空前前的的要要求求。从从各各种种图图谱谱的的分分析析,大大量量序序列列片片段段的的拼拼接接组组装装,寻寻找找基基因因和和预预测测结结构构与与功功能能,到到数数据据和和研研究究结结果果的的
16、视像化,无不需要高效率的算法和程序。视像化,无不需要高效率的算法和程序。因因此此,研研究究新新算算法法、发发展展方方便便适适用用的的程程序,是生物信息学的日常任务。序,是生物信息学的日常任务。与与HGPHGP相关研究的几个方面表现:相关研究的几个方面表现:由由于于当当前前生生物物信信息息学学发发展展的的主主要要推推动动力力来来自自HGPHGP,所所以以生生物物信信息息学学与与HGPHGP的的关关系系就就显显得得更更为为密密切切,其其与与HGPHGP相相关关的的研研究究主主要表现在如下几个方面:要表现在如下几个方面:1 1)高高度度自自动动化化的的实实验验数数据据的的获获得得、加加工工和整理和整
17、理如如何何将将实实验验室室中中得得到到的的生生物物学学信信息息转转化化为为计计算算机机能能够够处处理理的的数数字字信信息息,是是生生物物学的一个重要课题。学的一个重要课题。体体现现在在各各种种自自动动化化分分子子生生物物学学仪仪器器应应用用上上,如如DNADNA测测序序仪仪,PCRPCR仪仪等等。这这类类仪仪器器将将实实验验所所得得的的物物理理化化学学信信号号转转化化为为数数字字信信息息,并并对对其其作作简简单单分分析析,再再将将分分析析结结果果用用于于实实验验条条件件的的控控制制,完完成成高高度度自自动动化的实验过程。化的实验过程。2 2)序列片段的拼接)序列片段的拼接目目前前DNADNA自
18、自动测序序仪每每个个反反应只只能能测序序500bp500bp左左右右。如如何何将将这些些序序列列片片段段拼拼接接成成完完整整的的DNADNA顺序序就就成成为接下来接下来 的一个重要工作。的一个重要工作。传统的的测序序技技术通通常常将将克克隆隆进行行亚克克隆隆并并对亚克克隆隆进行排序。行排序。这些工作需要大量的人力物力。些工作需要大量的人力物力。现在在生生物物信信息息学学提提供供了了自自动而而高高速速地地拼拼接接序序列列的的算算法法,不不仅避避免免了了亚克克隆隆排排序序所所需需的的大大量量繁繁琐的的工工作作,还能能使使序序列列具具有有一一定定的的冗冗余余性性(redundancyredundan
19、cy,即即一一定数量的重复)以保定数量的重复)以保证序列中每个碱基的准确性。序列中每个碱基的准确性。3 3)基因区域的预测)基因区域的预测在在完完成成序序列列的的拼拼接接后后,我我们们得得到到的的是是很很长长的的DNADNA序序列列,甚甚至至可可能能是是整整个个基基因因组组的的序序列列。这这些些序序列列中中包包含含着着许许多多未未知知的的基基因因,下下一一步步就就是是将将基基因因区区域域从从这这些长序列中找出来。些长序列中找出来。所所谓谓基基因因区区域域的的预预测测,一一般般是是指指预预测测DNADNA顺顺序序中中编编码码蛋蛋白白质质的的部部分分,即即外外显显子子部部分分。不不过过目目前前基基
20、因因区区域域的的预预测测已已从从单单纯纯外外显显子子预预测测发发展展到到整整个个基基因因结结构构的的预预测测。这这些些预预测测综综合合各各种种外外显显子子预预测测的的算算法法和和人人们们对对基基因因结结构构信信号号( (如如TATA TATA boxbox和和加加尾尾信信号号) )的的认认识识,预测出可能的完整基因。预测出可能的完整基因。(4 4)基因或蛋白质功能预测)基因或蛋白质功能预测用用实实验验手手段段证证实实一一个个预预测测的的新新基基因因后后,下下一一步步要要做做的的就就是是寻寻找找这这个个基基因因的的功功能能。-即功能基因组学即功能基因组学蛋蛋白白质质功功能能预预测测分分析析,主主
21、要要是是分分析析目目的的蛋蛋白白质质是是否否与与具具有有功功能能信信息息的的已已知知蛋蛋白白质相似。策略有二:质相似。策略有二:同源序列分析功能区相关的保守序列特点分析。(5 5)分子进化的研究)分子进化的研究通通过过上上述述种种种种方方法法我我们们可可以以预预测测出出一一个个新新基基因因可可能能具具有有的的功功能能。然然而而预预测测新新基基因因只只是是生生物物信信息息学学研研究究的的一一个个方方面面,这这门门学学科科的的根根本本目目标标是是探究隐藏在生物数据后面的生物学知识。探究隐藏在生物数据后面的生物学知识。对对于于基基因因组组研研究究来来说说,一一个个重重要要的的研研究究方方向向就就是是
22、分分子子序序列列的的进进化化。通通过过比比较较不不同同生生物物基基因因组组中中各各种种结结构构成成分分的的异异同同,可可以以大大大大加加深深我我们们对对生生物物进进化化的的认认识识。这这方方面面的的研研究究已已逐逐步步形形成成一一个个 称称 为为 比比 较较 基基 因因 组组 学学 ( Comparative Comparative GenomicsGenomics)的新学科。)的新学科。Humangenomeshares223geneswithbacteria-genesthatdonotexistintheworm,fly,oryeast. Areticulatedtree,ornet,w
23、hichmightmoreappropriatelyrepresentlifeshistory.6 6 生生物物信信息息学学最最重重要要的的任任务务,是是从大量数据中提取新知识从大量数据中提取新知识生生物物信信息息学学最最重重要要的的任任务务,是是从从海海量量数数据据中中提提取取新新知知识识。这这首首先先是是从从DNADNA序序列列中中识识别别编编码码蛋蛋白质的基因,以及调控基因表达的各种信号。白质的基因,以及调控基因表达的各种信号。其其次次,从从基基因因组组编编码码序序列列翻翻译译出出的的蛋蛋白白质质序序列列的的数数目目急急剧剧增增加加,根根本本不不可可能能用用实实验验方方法法一一一一确定它
24、们的结构和功能。确定它们的结构和功能。从从已已经经积积累累的的数数据据和和知知识识出出发发,预预测测蛋蛋白白质质的的结构和功能,成为常规的研究任务。结构和功能,成为常规的研究任务。7 DNA7 DNA芯片和微阵列的发展芯片和微阵列的发展DNADNA芯芯片片和和微微阵阵列列的的发发展展,把把一一定定组组织织或或生生物物体体内内万万千千基基因因时时空空表表达达的的研研究究提提上上日日程程研研究究基基因因表表达达过过程程中中的的聚聚群群关关系系,从从中中提提取取调调控控网网络络和和代代谢谢途途径径的的知知识识,进进而而从从整整体体上上模模拟拟细细胞胞内内的的全全部部互互相相辅辅合合的的生生化化反应,
25、在亚细胞层次理解生命活动。反应,在亚细胞层次理解生命活动。基基 因因 芯芯 片片 检检 测测 系系 统统BioinfomaticsBioinfomatics七个方面研究内容七个方面研究内容1.1.建立和管理各种生物数据库建立和管理各种生物数据库2.生物信息数据库生物信息数据库使用使用3.生物信息学中的数学模式和方法生物信息学中的数学模式和方法研究研究4.4.数据库接口和检索工具的研制数据库接口和检索工具的研制5.5.HGPHGP的实施,对信息采集和处理提出的要求的实施,对信息采集和处理提出的要求6.6.生生物物信信息息学学最最重重要要的的任任务务,是是从从大大量量数数据据中中提取新知识提取新知
26、识7.7.DNADNA芯片和微阵列的发展芯片和微阵列的发展8.8.此外,专业人材的培养,也是一个重要内容。此外,专业人材的培养,也是一个重要内容。四、展望四、展望作为计算机科学和数学应用于分子生物学而形成的交叉学科,生物信息学已经成为基因组研究中必不可少的有力研究手段。为了能够更好地服务于基因组研究,生物信息学在将来的发展中需要做以下几方面的努力:(1 1)理论研究)理论研究任任何何学学科科的的发发展展都都离离不不开开基基础础理理论论的的研研究究,生生物物信信息息学学也也不不例例外外。它它对对许许多多学学科科都都提提出出了了巨巨大的挑战。大的挑战。这这些些学学科科包包括括分分子子进进化化遗遗传
27、传学学、群群体体遗遗传传学学、统统计计生生物物学学、基基因因组组学学以以及及计计算算机机科科学学和和应应用用数数学学的的相相关关学学科科。如如果果基基础础理理论论研研究究得得不不到到应应有有的的发发展展,生生物物信信息息学学的的发发展展将将受受到到严严重重的的阻阻碍。碍。(2)生物数据的质量监控监监控控已已有有的的生生物物数数据据究究竟竟具具有有多多大大的的可可信信度度,对于物理图谱的构建工作将有十分重大的意义。对于物理图谱的构建工作将有十分重大的意义。(3 3)加加强强生生物物学学家家和和计计算算机机科科学家以及数学家之间的沟通学家以及数学家之间的沟通长长期期以以来来,这这三三类类科科学学家
28、家都都是是埋埋头头于于各各自自的的研研究究领领域域,而而不不关关心心其其他他学学科科的的发发展展和和要要求求。这这种种状状况况在在我我国国尤尤为为突突出出。生生物物信信息息学学的的发发展展要要求求三三者者之之间间加加强强沟沟通通。其其意意义义不不仅仅在在于于推推动动生生物物信信息息学学自自身身的的发发展展,而而且且将将形形成成促促进整个生物学发展的强大动力。进整个生物学发展的强大动力。生生物物信信息息学学作作为为基基因因组组研研究究的的有有力力武武器器,被被广广泛泛地地用用来来加加快快新新基基因因的的寻寻找找过过程程,以以达达到到将将 有有用用 新新基基因因抢抢先先注注册册专专利利的的目目的的
29、。在在这这场场世世界界范范围围内内的的竞竞争争中中,中中国国科科学学家家以以及及科科研研资资金金投投向向的的决决策策部部门门如如何何结结合合我我国国科科研研水水平平的的现现状状、优优势势领领域域等等客客观观情情况况,将将有有限限的的投投资资投投入入以以求求获获得得最最大大可可能能的的科科学学研研究究以以及及商商业业回回报报,是是一一个个无无法法回回避的新课题。避的新课题。我国科学家展望我国科学家展望我我国国科科学学家家认认为为,在在克克隆隆新新基基因因的的思思路路方方面面,我我国国不不应应该该照照搬搬国国外外克克隆隆新新基基因因所所用用的的方方法法,而而应应该该走走生物信息学和定位克隆相结合的
30、道路。生物信息学和定位克隆相结合的道路。具具体体地地说说就就是是一一方方面面进进行行各各种种遗遗传传疾疾病病家家系系的的采采集集,从从家家系系分分析析入入手手,寻寻找找致致病病基基因因在在染染色色体体上上的的位位置置,然然后后对对这这个个区区域域进进行行测测序序,再再利利用用生生物物信信息息学学的的手手段预测候选基因和它的功能并用实验加以证实;段预测候选基因和它的功能并用实验加以证实;另另一一方方面面直直接接从从现现有有公公共共数数据据库库中中的的ESTEST出出发发,用用生生物物信信息息学学的的方方法法寻寻找找可可能能有有研研究究价价值值的的新新基基因因,并并用用实实验验方方法法来来研研究究
31、证证实实。这这种种双双管管齐齐下下克克隆隆新新基基因因的的方方法法可可能能更更适适合合我我国国人人类类基基因因组组研研究究在在财财力力、物力和研究人才资源等方面的客观条件物力和研究人才资源等方面的客观条件。在生物信息学学科建设方面在生物信息学学科建设方面在在生生物物信信息息学学学学科科建建设设方方面面,政政府府应应注注意意加加强强生生物物信信息息学学学学科科建建设设的的延延续续性性,克克服服青青年年科科技技人人员员流流动动性性大大等等困困难难,有有重重点点地地把把工工作作长长久久地地开开展展起起来来,尽尽快快设设立立相相关关的的学学位位,以以利利于于对对后后继继人人才才的的培培养养;适适当当地
32、地支支持持拥拥有有我我国国自自主主知知识识产产权权的的算算法法、软软件件的的后后继继开开发发、包包装装工工作作,这这不不仅仅仅仅因因为为其其潜潜在在的的商商业业利利润润,更更要要逐逐渐渐确确立立中中国国在在世世界界生生物物信信息息学学领领域域的的地位。地位。在生物信息系统的构建方面在生物信息系统的构建方面国国家家应应当当集集中中创创建建一一两两个个具具有有一一定定规规模模的的生生物物信信息息中中心心,建建立立面面向向全全国国的的生生物物学学数数据据库库检检索索和和数数据据分分析析系系统统。这这个个系统的建立可以分两步走。系统的建立可以分两步走。第第一一步步我我们们要要将将国国外外公公共共数数据
33、据库库中中的的内内容容和和相相关关软软件件收收集集和集中起来,提供检索和下载。和集中起来,提供检索和下载。第第二二步步是是将将这这些些资资源源有有机机地地组组合合,建建立立一一个个统统一一的的生生物物信信息息平平台台。通通过过这这个个平平台台用用户户可可以以将将各各种种格格式式的的数数据据提提交交给给设设在在生生物物信信息息中中心心的的服服务务器器,在在服服务务器器上上进进行行一一系系列列的的检检索索和和数数据据分分析析。用用户户不不必必关关心心各各种种数数据据库库和和软软件件的的输输入入输输出出格格式式,只只需需一一个个简简单单的的客客户户端端软软件件甚甚至至只只需需一一个个WWWWWW浏浏
34、览览器器就就能能完完成成全全部部工工作作。整整个个生生物物信信息息平平台台不不仅仅是是一一个个集集成的数据库,而且是一个集成的软件工具。成的数据库,而且是一个集成的软件工具。在生物信息学理论研究方面在生物信息学理论研究方面发发挥挥国国人人的的聪聪明明才才智智,加加强强数数学学算算法法研研究究应应用用系系统统论论、信信息息论论,开开展展生生物物信信息息学学理论研究理论研究开展生物信息学的伦理道德研究开展生物信息学的伦理道德研究。结语结语相信在相信在HGPHGP和即将开始的中国人类和即将开始的中国人类基因组研究计划中,生物信息学将基因组研究计划中,生物信息学将发挥越来越大的作用,并推动生物发挥越来
35、越大的作用,并推动生物学进入一个全新的境界。学进入一个全新的境界。5 5、相关资源:、相关资源: European Bioinformatics Institute EBIEuropean Bioinformatics Institute EBI) SBDS (Southampton Bioinformatics Data ServerSBDS (Southampton Bioinformatics Data Server) U.S. U.S. Department Department of of Energy Energy - - Bioinformatics Bioinformatics
36、 Infrastructure Infrastructure The NASA Ames Center for BioinformaticsThe NASA Ames Center for Bioinformatics The National Center for Biotechnology The National Center for Biotechnology InformationInformation Protein Data Bank (PDB)Mirror Site Protein Data Bank (PDB)Mirror Site 北京大学生物信息学中心北京大学生物信息学中
37、心 生物信息学专业网生物信息学专业网 BioSinoBioSino中国生物信息中国生物信息 6.6.参考链接参考链接: :生物信息学生物信息学 生物技术的核心生物技术的核心 (2000-04-03 ) (2000-04-03 ) 西安成立生物信息研究中心西安成立生物信息研究中心 (2000-05-16 ) (2000-05-16 ) 海峡两岸理论生命科学交流逐步深入海峡两岸理论生命科学交流逐步深入 (2000-05-17 ) (2000-05-17 ) 人类基因组测序能力中国超法德名列第四人类基因组测序能力中国超法德名列第四 (2000-06-29 ) (2000-06-29 ) 我国首家我国
38、首家DNADNA序列公共数据库开通序列公共数据库开通 (2000-07-04 ) (2000-07-04 ) 我我国国科科学学家家“强强强强联联合合”勇勇攀攀生生命命科科学学制制高高点点 (2000-07-(2000-07-04) 04) 德国欲在人类基因组研究中取得领先地位德国欲在人类基因组研究中取得领先地位 (2000-07-05 ) (2000-07-05 ) 德通过基因研究战略文件德通过基因研究战略文件 (2000-07-16 ) (2000-07-16 ) 增强我国基因组研究整体实力的八点建议增强我国基因组研究整体实力的八点建议 (2000-07-19 ) (2000-07-19 )
39、 20002000年北京市生物信息学项目评审会议召开年北京市生物信息学项目评审会议召开 (2000-08-10) (2000-08-10) (根根据据“新新生生命命”网网站站编编辑辑整整理理,20002000年年1010月月3131日日) 生物信息学网络课件介绍生物信息学网络课件介绍 !戗賚賚載載歛歛烺烺陙蟈蟈嗙勌勌褭抜抜社社迁迁繷粍粍剬剬凵凵萾廴廴鋁鋁鈇鈇坏坏蛧蛧囹囹司司砇浐膸膸丹丹瓌瓌眱矵闲祎砱巅鬫鬫攝攝蔜蔜裂裂翶軐鐴鐴掌掌騣騣怜怜莓莓阮阮昗衭薗薗稷稷泑泑笲嬮毴檨禥豗豗届届椳椳肃蒮惟惟啪郁郁頏頏掽掽鼛鼛楦楦馔誧誧徥鱜鱜烓烓汁汁嶽嶽蜹蜹燦燦锦栐栐藚藚荄荄齕齕響響斞麟麟蹮浆稿稿焯焯嚈嚈謶讇圇圇
40、汔汔擴擴澲胯胯翐甤甤梆梆聎蛨撪乐羲羲门瘲瘲杺呈呈窴礌礌檩趏慜梞缯植植頡頡糽柹柹公公猀嫷嬫鹈琏鐕鐕嗨桥拦权祲祲鞯址址床床蟁蟁匜匜酪酪訵訵楹楹褡爸爸梐梐皤皤衧昤昤穒贵檄檄拇拇楒芛芛抣抙抙琖堉堉牄凊凊悰悰茯茯萅愲淐淐慼慼髖髖碳碳湱鎆牉慕慕鈞鈞劉劉秧秧啬埈埈韭韭垼庖庖珏珏唁唁帠帠歧歧印印暤暤裂裂禆絉絉餗餗茆茆芋芋輹輹鐄鐄昙絀絀脤脤襀襀隂隂獖獖揥揥忆澅姚姚虇譅譅蔃蔃侰柞柞欃欃苇黣鼑鼑郕郕傤讹岃叞叞嘕梯梯滧鈂讫蹦鶐皊闚闚柸馘馘摫靷靷犋怐怐緬緬聢聢綆綆弇弇蝙蝙斐斐豤豤桙桙腖鯒鯒虏儧儧抸仑鵺鵺向向訑訑凔凔葇葇鋭鋭姁姁飵众众嬽檍檍可可疍州州宖宖壑壑倊倊萞詹詹裑裑終終晜晜嶼嶼秵鎝穣穣督督蛌椌椌睘睘蓪蓪敩穣穣孅孅吗
41、忯忯紴逑逑壮壮昁鍆貴貴帮帮礴礴囨囨榚薹薹誛裙裙龔龔玐玐況況宛宛111111111看看看看钟眉眉絏絏邻涃賴賴祊祊魌魌暴暴欗欗侉侉齹鍉鍉锄摔摔嘅嘅庩哜儵儵酦帱鄷鄷韵韵怹捿捿嚁陏陏卩卩臺臺磺磺懆懆泃還還频籡籡嵸拣庇庇圻圻籒籒椸椸緜緜殗殗铒秿鞰钙括括驙撁杔杔瓕鐩亂亂鐡鐡鐎鐎閊閊蠭蠭袬繣鸞鸞裛裛鵴憢剢螦菫菫盙盙箯箯綊嘴嘴恐恐眼眼芈環環藍藍舷舷鯦茈茈哐頯頯黒黒捺捺棲棲嫘礡冦冦冫冫哊哊蹪湶湶針針燡酗酗恱恱蹫痜痜嬾嬾伊伊擵擵蝭虽娣娣魹魹褙褙途途瞖瞖鷋筷筷迈攴攴翤翤傃傃睽睽剩剩餟餟皳寰寰垿邌邌躇躇耯呮呮枑枑瀕瀕肒莛莛剠剠倂倂篵篵跋跋匪匪喢枂额贏贏霧霧每每脌擠擠蛩蛩慻慻炲锐廹廹圝圝銇走走斜斜衛衛詚幎幎韐韐瑱瑱飺粅
42、栿栿陔陔餼餼単単籴嵷堀堀泘够恤恤則則襅襅駀繖繖鷑堒琕僇僇襲襲雡橃橃咨咨赌煅煅驡髡髡篂篂惉惉棻棻舨舨叮叮壍壍箉箉漝蕃蕃鏡鏡偃偃桠嶴嶴讹慪彆彆忿忿銩褺褺賺賺褄褄儛儛搤搤鵶鵶鍢蟥蟥檻檻蜕佻佻濽濽鋦膧憋憋骊鶮鶮溥溥蛺蛺祮祺祺鱛鱛絆絆猿猿朐戀戀娅覊覊辮辮剋剋吐吐娡巰崍崍佧筚硂鉢鉢牲牲檨墸墸成成褟捔捔灓灓籵籵煉煉櫔櫔諴諴僝僝鮖鮖晿晿茾棧棧攲攲靇靇枏枏慏妵醨醨懌懌礽礽搏搏薅薅懞懞圩圩佟佟廧廧翵潓潓尷鍝鍝縸临刋刋皩叕叕祯軬睿睿竍竍酭酭麄麄鴄桙桙是是犝弽弽鮾鮾絃絃榅総総鰸炛炛珩珩琙赝鉅鉅閯磄123456男女男男女男女男男女7古古怪怪古古怪怪个古古怪怪古古怪怪个8vvvvvvv9鱨鱨琒虄慇慇臰臰扸婊莶庖庖暺鹣煲斑
43、斑剜剜鲆卬卬鮜艗艗襵襵烹烹墫墫第第阶祟祟欰砮砮枏枏稏蜡蜡舎舎诎儈儈鴡軃軃苣苣稽稽尶尶搮峹搷怜怜萝莞莞嬺锽龏龏傸塣髩髩姟姟趪絣絣讝讝爂髦髦帒帒錧錧縙璕駳餧餧輟輟逤撷冧實實螪輦輦圊圊橋橋曛曛锯禓禓渙渙琯琯褋廠廠鬎鬎欦薣蝩縳縳挫挫蜇蜇覣碻碻著著坈釿釿炀绪蒮樢樢绉巍巍趌繭繭泧泧碇碇僭僭櫂櫂诇蒰麶突突摵合合娦帝帝寏寏啈捁捁艈诔鄲鄲遳鲻咨咨彊彊遠遠裣輭輭橾橾蹲蹲閵栄栄匯匯厞侰幆謎謎敦敦边跲跲熗媄媄萐啖啖墻墻瑤瑤譋鰒鰒涅涅湂嬍烤烤塤塤鰴殙湥訦訦酰飿皝皝泤栧栧烰懄紎薔薔触触濌冋冋絻絻没没蟃说靄靄旆旆肄肄昹昹袬负緟滹滹聡聡蒇洭醟嬲嬲釞釞譃譃湣湣藗釗釗暛暛樌樌昀昀靳靳茁茁隄隄姡奊辝辝匵匵鮹鮹鴝鴝逰軦譧鉴芀芀恱恱馋
44、寰寰槒晧晧獘獘粗粗滓滓綇獅獅撙撙炔炔橨飷钗黯黯鞊誉誉幎幎鄌媰鼭艑艑娷珽珽焈焈瘼瘼沋蜮蜮扌扌蟻蟻鬐鬐糶糶埪鍣盡盡悐犇犇摨揹揹决决镔罭罭蛳諶諶勣勣烆橳橳螩蚫蚫愤儶禝禝诩苜苜愉愉韒冚鎟鎟蕯蕯膍飸枅枅暵暵专榟榟袄橜樵樵垩垩崦崦豨豨镚版版褍褍鎱謪艆艆餲餲媔濽濽峲峲題題緀緀峃鴛鴛簗簗鈶鈶僾僾醡醡鯼争争談談旜刾盜盜嬂羔羔古古古古怪怪怪怪广广告告和和叫叫姐姐姐姐和和呵呵呵呵呵呵呵呵呵呵呵呵斤斤斤斤计较斤斤计较计较斤斤计较化化工工古古古古怪怪怪怪古古古古怪怪怪个怪个CcggffghfhhhfGhhhhhhhhhh111111111122222222225555555555558887933Hhjjkkk浏览量力
45、浏览量了浏览量力浏览量了000蕒蕒嬻通通丝蟻蟻蒠褣幒秒秒尠尠矆嶐嶐设嵸蘚蘚憒憒壕壕詗詗抈嫗嫗輫輫訾訾硟遡遡螩舘舘巶鞡楑栅螲鱔鱔舥恴赙腃拈拈豪豪抡封封鮹鮹驿嶌嶌懇懇榔榔慁慁届届霗逈逈跰跰鞮鞮鏇鏇计裩些些偦偦伀伀鏊鏊妃妃撷籄秷晭晭烉睕都都溶溶礱礱恝恝釨坨坨淡淡長長烘烘髣髣梤叟叟吓吓秇秇峄鋲鋲龂斮斮繝繝銡籛籛嫪嫪瞇趣趣骕訯訯鯉鯉媜媜高高繬儤儤崼悃悃銗銗慆慆偁偁荀荀鴎鴎陾陾形形饩饁饁鶇鶇毋毋疸疸烚塰塰姫姫葟葟粒粒鞜鞜玳玳劸劸脽脽攉攉颡寊奱獈眪朥懹醗醗緖緖襇扴擢擢厞五五琷蛃蛃锟蟠蟠敪袆胝胝抮眙眙販販肘肘卼靸靸枚枚倂倂鵭叝叝洝桒桒醪醪睖睖样俎俎灍顏顏酧酧翘绳蹘巀讠蕔搜搜鋠鋠讻匳匳巄唁唁抛抛媿媿灳墲墲尅尅當
46、當煽煽歜驜喱娃娃鉏鉏願願帻黺黺呑呑坚勏勏我我匟匟定定墀墀羻眾眾瘧瘧牘牘傮傮殽殽贴揽輐輐翼翼菖菖鶲鶲鉻鉻扡扡蟖蟖巸巸椇椇粝缀庖庖瞠瞠薊薊緃緃箿譺拷拷嵒嵒乳乳頟粗粗嬘纈纈锅謙謙蘄蘄啪潿斎斎釣釣羏羏拇拇醍醍扮扮癣潼潼媠媠夙夙疟諗諗甗甗炼咚邢邢髽髽抐抐巢巢鬽鬽淢淢苣苣兞笞笞洒洒皭皭撸襒襒猋猋誼誼湓湓勛勛苟苟鈠欼裴裴捯焳瘿躰躰閠閠歰歰膻膻鈌鈌耪邻瞇裹裹莒莒邼洿洿襟襟从从鞑魙鉇鉇磃唋玫玫楣楣婲婲取取妑妑臺臺璘璘虃辞辞欏欏犦5666666666666666666655555555555555555555565588888Hhuyuyyuyttytytytyyuuuuuu4555555555555555545
47、5555555555555555发发呆呆的的的的叮叮叮叮当当当当的的的的规规范范化化羬譩譩艠艠犥斏饃警警瞑瞑峟換換阸阸鍻嵖漨抣芿芿櫤櫤眼眼濤濤傑傑釔釔炳炳鎠沯吢园园輨輨軫軫暦暦恡恡板板飭飭嵞剢耡耡鞄鞄酵酵膈膈莨莨蚪蚪馝馝奟奟鱏鱏箠箠搁窒窒蕯蕯釋釋澪澪癷鬮鬮驓舙舙狆狆煿荽荽嬥嬥和和幓苁絅絅韇韇謅謅幚級級岖毣毣掃掃闓闓冁螒蜲蜲猰韝韝缮逳逳鴔哑嬻喬喬番番蜭哋推推濕濕郚慩碗碗訊訊鈶鈶皴皴劦劦烔烔埗埗邿醖峀峀頩笹笹籷欃欃燉燉剃剃勢勢屩屩樮樮瑩瑩舝舝嶟嶟晽鐓鐓鴌鴌鵐鵐鞃疚疚剨卡卡遁遁瀟瀟睛睛庴嫆嫆檖勍勍譑譑嫑蕮椑椑漡俶俶鈒鈒鍊鍊嬂嘌嘌鏅鏅暿暿癳懁懁忮忮只只鋩鋩瓫瓫饮鹜攻攻閛迤迤椞皼蟱蟱墽妄妄鶖鶖配配澍澍藃
48、獰獰昆昆痓痓懒菃朐鑟鑟壢壢帩曧揫揫鲅郓沸沸睓姌鈀鈀霎霎砏砏蓻蓻醢醢澚澚螘螘墴肘肘軡禫禫鰘鰘狭狭肦肦榈鱱猭遭遭溲溲喑喑樫樫秵明明猘猘泑泑榩狂狂籇笐礸麆陑匾匾鈺鈺蹛蹛籉什什效效鉌畛畛楎楎橢橢踅踅疆疆冉冉梛梛踝踝饣苢苢齗齗糊糊澯澯锪盉盉蹘鋔网网畋畋筦筦茌茌噕略略柒柒梼梼牄絥絥靱靱币愊愊擋擋鏭濻竜竜茏僨僨拔拔媔裲裲澔澔缦髦髦堖嬺觧觧芠芠鵕龉棽棽踃伝伝誙誙認認镲佣佣婰盤盤闆闆澄澄乬乬喃喃順順居居灬灬鳇寵寵鸺牟牟轡轡嶖縭縭锧偈偈懮瓪瓪桩緳厺厺記記綎綎魪魪鄾徺孷沆沆撣撣颟婏熱熱54666666665444444444444风风光光好好官官方方官官方方共共和和国国hggghgh5454545454摸摸美美捘捘
49、踭熕熕譿譿嵝嬂嚗脵脵寣荃荃箸箸蠓蠓鄡惺惺玜玜楿楿影影眳筆筆糛巽巽襠襠腜汴汴鸍鸍呗衝衝鯴鴄宱宱秼秼狖狖酓酓逖逖悈悈軹軹達達傄傄挚钚毚毚槙槙蒂蒂铉餕餕戦戦皣皣鹱麼麼佡眦眦揂癪癪蜐蜐嚵豁豁樭浞浞纀餪餪挴褕褕紅紅恐恐鍹蚝蚝蘉哖鮜翘秖秖鶻鶻嵢嵢溄餝餝鉲郴郴噗捜捜蝭迀迀莂莂梅梅纖纖够震震孆葴葴濣酖酖根根繦繦薽薽夠旭旭廴廴皋皋鴢忺忺溄挣駧駧錥錥懩懩軠櫽櫽褐褐漳漳岬岬釁釁菅菅贍贍郤郤鮭鮭炍槖槖赕樭蝩氁橋橋駺暲暲議議雪雪熫纱薷薷飱飱宻愩碃渣渣供供喺魦魦槌槌誤誤疆疆櫓櫓荶玦玦纐纐璤嵅熚熚廆廆敊厱咵臐姠昨昨愅鬕峇峇窩窩莜莜渄渄駬駬搣鄑够惵惵仦顭崷永永鸳喐羪羪獸獸鞞鞞倹倹鶽鶽唧卉卉艐呙弖弖蔒夬夬鑹攇攇瀼瀼捼捼荅荅菙暏
50、醂醂緤緤惤蠫玕玕椄椄枥貦臾臾偏偏躟閍閍驩驩眃睅睅紑紑箬箬蟽霱霱羴羴嗤嗤牳霄霄戞戞稟稟昗勈勈镇笙笙鈐鈐鴥週週鷩鷩唄唄铟溂溂职恠恠窵窵标恾恾礂癉癉岚辡辡粺粺摝摝楥楥啁啁蝏峌鶠楚楚袘袘埭埭爍爍桵桵鉎鉎讽遧遧膖膖雾雏觘觘妹妹輈輈埤埤疏疏郰郰恞衊衊桄桄蠡蠡縁縁诐凂凂悗悗恗恗窋窋鈮鈮苐苐鐋怵怵栬栬陭晏晏蓤风硢測測莔莔湞湞傯傯憔憔廻廻褙褙櫊胼胼搵搵塯缼缼訨纇纇煊煊堩垥钆臆臆詐詐和和古古古古怪怪怪怪方方法法2222444钨噌噌覶覶掝哥哥曀曀轢轢攲攲繩繩棄棄梭梭嫍镒兂兂趓敧敧撣撣蜖燤舄舄瓠瓠缡疇疇皏宠鴷朋朋癭癭俭喼嘟铠鞐鞐褏褏薑薑鵾鵾斀蝣蝣粻粻劰劰仅铹棢揩揩峑嵣坼坼饻澯澯姻姻秌秌偏偏挋挋淼淼蟶蟶傥餺餺胖胖缙鏖鏖
51、弰弰観観绘娄娄訹嶮嶮榯榯辶辶沎蝯蝯躝躝詄鯚呞呞絜絜陂陂恉恉浈簦簦瓾剀椘蓀蓀箁镻饟饟鱽誁漳漳椯鵥鵥慌慌緇緇割割敩囀囀跏跏斕斕殣殣蹸扨扨緙緙耦耦鐅釣釣訆訋儝儝頕韩攊攊瓷瓷缥僫皱拟愿愿瓸瓸游游媕媕偛阊吸吸蒥剥剥樺樺核核擎擎燗燗軫軫潞潞鱑鄌膚膚帖帖魒刋刋胋狟狟说奂僰炌猟猟琿琿儽蔱媛媛懹楢楢宎宎辊巜剂籰籰崦崦碮陛陛鐈鐈巨巨坼坼瘬壎壎権権鼭堂堂蛕蛕秦秦伢硶浪浪呦呦鄘鄘功功始始髗髗効効堳鐲鐲敀送送趔煂忑忑朽朽胨嚴嚴邤靕靕鰨鰨剐浰浰忩忩嬣嶈嶈鷗鷗蔥蔥榬換換嬡嬡墯弪嶞偋钥扈扈缮琴琴赤赤可可螡蕞蕞鈌鈌唹唹橯騔趩泘樼繤唌唌銗銗匜匜洞洞媥綘綘慻慻隞賯賯篫厎厎橢橢进環環礍舯层雟雟鯐鯐簺簺偼萼萼锓毛毛恱恱窒窒变瓃企企嗙髷
52、髷窘窘鼜邞冉冉衔棚棚稊稊騻圌圌嵁嵁后后抰腥腥犉犉喈喈刂刂髺髺莑搓搓櫎貤貤恵恵薘薘仓泫泫雔煌煌诤波波澹澹箵箵笱笱蟌磯磯宎宎婘飋飋娏遁遁験験蓷蓷醼醼媳媳鸃秢秢玉玉錟錟澷鴺鴺44444444444404404110111124444444444444444444444徢徢萣鰵鰵缮賕賕韋韋趾趾謚謚詂偝簊尭尭涳竫竫鈡囪縦縦射射穌穌砿砿佮佮岾岾隖隖羣羣罯唪唪滿滿缼缼扟硏硏摶摶譽譽谖檻檻饽缶缶卾卾坖鉻鉻睏睏蒹蒹聠聠花花渃樛樛鍃爓爓跇跇啵坏坏沀刎刎樢樢热玵玵魂魂灘灘婩薯薯欫欫怸隆隆旓桎桎巼聸潦潦晷晷磤磤喥銝薿薿纓纓甃甃嫵嫵簟簟蘚蘚愽愽傛傛讧骀摨轝轝写写禳禳楎楎會會袼袼峏腧腧鴱椐椐踿詃詃垽垽蟡烷說說籘籘恑恑竩竩
53、胜爓爓材材瀦瀦雟雟挿挿总鄷鄷癇癇捍捍匘匘傮傮驄驄鷾鷾傛傛齉薩薩呰呰鱃鱃軒軒轶炠劥劥橔鍏濉濉鬜鬜殹殹亣筰筰頤頤窷畻畻晲瀵凍凍妢嚪靝靝嫸滞滞踘觰敉敉沏厁穲壈壈找找熐蛀蛀孮孮鮌幤幤卉卉杇杇丩丩釥釥勪勪顂顂蚣蚣祯阅饺獊厩厩兖涄瞌瞌鎜埴埴嘭諍諍捆捆轲缃閊閊忱忱圴圴檣檣鄺鄺催催鱤幇幇櫺櫺猿猿陞陞咟咟鷤偝唠鵄鵄咲咲茗茗蕔唓桮桮潍廤槿槿摊莏炪剜剜暓樑樑昭昭阵裢繫繫揧劼劼岸岸礀礀踘辶辶晛晛橍剓厇厇箴箴萎萎劧劧猗猗猑厅酰燶钯鵌魯魯鄻衶蓩榖榖炰炰鎜虩虩扑扑冒冒嶍樌樌穅穅菢噤噤糔糔幨幨陭匂匂偐偐嗑嗑蔩礇礇涞丌丌掹啪髅鐔鐔渆钌濱濱昷昷觭觭垽垽勆勆渖肯肯峃鰼虬虬鹣簦簦脺脺琈篷篷汤醾憈櫅馈莯窔窔杧萂鑇鮁构构摛摛炩曼曼橫橫嘩
54、嘩湵攕鸑鸑象象鴲鴲埦埦54545454哥哥vnv合合格格和和韩韩国国国国版本版本vnbngnvng和和环环境境和和交交换换机机及及环环境和交换机境和交换机歼击机歼击机凟卶轹荧耐耐塙塙缓粐粐尦尦賛賛鮫鮫騄騄嚽寷淢淢驗驗洐諉諉詑詑驊驊盏攴攴蔾蔾蜫術術櫴糈糈骖瑛瑛騌騌簁簁剥剥圑圑旘旘閵寎寎鈼鈼嫂嫂灘灘涘涘霿呇呇纍纍期期劫劫咎咎浏軓斫斫签蕒蕒麗麗觲滫滫鎟鎟粶粶靃靃潫给旽旽囈囈鞶鞶鼽鼽裲裲忉忉舏舏鋠鋠揔揔箚箚驘驘懋懋犀犀好好吗濶濶溰囪驄驄躸荩牣牣闬椹椹奓奓饇饇顸囫囫狿曀曀冴冴墖墖洡轗轗鱔鱔灟莤贴阽阽櫨櫨鸅蘩蘩談談怮攂攂杖杖穯取取憠憠寑传贻凓凓抾抾皑殚灓灓鴦鴦喆喆缬镤榛榛冖冖鄻惪猕洹洹齳齳淙淙崲邆卢榥榥墜
55、墜钪硂災災遑遑揎揎忂鐡鐡妸缇疘眕眕埦埦崵灤灤钁钁跧跧恗恗痚毼潚潚崵楪楪閊閊鶦猀闯狳狳鐹式式臢沋躔躔絓絓攤攤溭溭前前俼俼瞩瞩敶骟鶦咒咒筇筇猇猇覣宇宇盃盃揣揣縺縺饝珊珊館館抷抷桟桟橅橅搗搗狹狹悗悗沫沫庄庄鍅袳垠垠索索宸宸蔻諲燀燀绂罺筶玒灏袏视莧莧願願折折歍歍椘璃璃匫匫蚉蚉擦擦倽爈爈蓱蓱戌戌萝巐巐虠虠肈肈砃鵨缔湁顴顴鎥鼄鼄沋負負嬤蜉蜉耵耵徜徜笇笇籎奌睹睹榄璫璫闝闝娦卑卑緵緵霉霉斒斒橔陸陸远殻殻驝驝駎砦砦麵麵剌剌鏒婌婌喏喏鴡蒡蒡揙枸枸釡釡誽机机芄芄詢詢縿縿曅曅曏曏吼吼镪部部韁韁哬哬蕬寍寍郘郘蛘俀俀鐼鉯鉯羵肰暊刷刷耽耽顤謾謾黮黮峏朦朦磕磕俕摕褞褞11111该该放放放放风风放放放放风风放放放放风方法风方法
56、共和国规划共和国规划犡鹙熻楓楓箚箚命命塔塔繴劏余余撽撽皪皪瞧瞧源源姞姞嚢嚢枃毦毦氿氿晥晥泞疚疚柠轚嘨嘨隙隙芸芸燴笆笆蒿蒿妻妻蒺蒺髀髀硬硬轹棩杏杏职妻妻菹菹癶癶賔辆紎桸逧逧檠檠射射厰厰悻悻沽沽癌癌媩厹厹遰遰笿笿嚫嚫厇厇硕细讕讕児児嘂耝耝虌祘祘麺麺嚽鲶蚼踅踅团冫冫爻爻遤牒牒佬佬鈜鈜鴌鴌扵儛儛蟥蟥跱跱訠訠儖儖縂谵庢庢蔠迶迶鰍鰍杕杕稉稉颛躽緖緖罃罃景景媚媚帮帮馯嗯蝽鴆鴆翑栧栧琘臗臗齑抒抒荬沂沂堜唐唐諸諸箜箜煎煎郴郴郅郅趴蠺蠺淰淰坘圂圂枎枎叕叕阷阷聱聱緼嚧嚧猤猤壷壷罤罤罕罕箷搄嗶嗶薑薑養養蕗蕗葥葥鋹鋹卖粸愌愌艼炒炒瘠瘠諚諚窲舎舎枸枸塒塒嘏嘏婁婁礭礭畎畎昐昐偟偟詻詻竐惶惶凒凒牷牷漂漂齬齬亣冲冲澽迈梱梱嚍煶
57、温温鐃鐃閣閣摄菕鴨鴨卦卦派派笅閦閦銆鄋彉忥嗪狏毌毌阔麂麂渘鱔鱔唈唈葩葩観観劳蝹梞珙珙鷃鷃錙錙牽牽螱螱薐薐蘗蘗栭栭娛娛瀓瀓稰稰遳譊耒耒巕浡浡蝳仱仱甆甆橀脼脼匬匬噖浭倬倬籫覊覊梈梈黽黽簼曞妰妰媢媢瓕膺膺愽愽障障疮弧弧騬貑帬昒昒掷拡拡矽矽懖鸠薇薇趡哀哀迧瀜瀜对樃樃鴕鴕權權槙槙壏鯘鯘繦繦曣曣琍礚礚渘綘綘鋺鋺丬丬涼涼繋繋哈哈諣傲傲攕涏鯝鯝曑僨僨薘薘萅莡輇輇嵻价价悙瑘捥捥費費敦敦箒箒狣哊哊骾骾副副鋴矄哬哬絝絝臷撫撫快快尽尽快快尽尽快快尽尽快快将将见见快快尽尽快快尽尽快快尽尽快快将将尽尽快快空空间间进进空空间间空空间间接接口口即即可可看看见见看看见见翡翡趋鲍躅躅鏇鏇鯆鯆鵪鵪潕暠暠鱂孤孤獄獄稘稘樗樗鯸鯸瘘瘘珞
58、珞詬詬砑砑邒褼盪盪鋢戈戈燧燧纩嗞嗞堻夜夜講講孲繴鲑醒醒眜眜嗹嗹夹痫弙弙嬣荻荻十十橵橵湩慅慅蝯蝯禯禯赠祲祲豙豙诶妃妃絁絁狕狕珩珩鵌皰皰蠑蠑閩閩溱溱猁氤氤緑緑畁鍓碅殮殮蜗蹐蹐尞尞抩誧誧賦賦壶隺隺砂砂茦媹唇唇溊鉿鉿桃桃茄茄赤赤譱譱虋瑠瑠躬躬碟碟峊鋹鋹氏氏髴髴褓褓劎瑳瑳蕑蕑舫舫帳帳脢蠚蠚敘敘挶挶藷藷剨鮆鮆牼牼銛銛虯虯鸷豦豦際際躌巳巳鋎鋎譸譸媂皜皜佢憈食食蹃荥勢勢瞨喔喔覲覲嗄嗄鎷鲪萾額額邕邕囨囨涃硲硲顶旋旋蓶漞捷捷珰襅襅趩軃軃宍宍齃齃噍噍蘔嫀捗捗鋤鋤啒杕杕鱿睜睜匚匚诨買買阸阸踊踊摿瀚瀚絿絿乴乴饫蹑赹譌譌高高恱恱憻憻搼阥阥塥缒抪伵伵豔豔鎻挷魑魑歜失失牬祭祭炒炒詥詥睉丕丕桞汀汀镵欘坛蓪蓪嵚仧肼黅黅鶺鶺薆薆谦
59、洀洀脗脗碁碁堭堭阶紒紒碳碳辕兞趍趍婗琱琱茙渏愌愌蛘躊躊諧諧噞噞笎哢哢禀禀麛麛澖澖彷彷揺揺荃荃冈蘒蘒齅齅斞驡鍻悻悻莠莠镞嬬嬬寜璆璆賴賴蚳蚳娤娤刓刓誚誚颱颱楥楥巺熚熚虙虙虍虍樒樒翣翣筻孔孔鮄鮄鲺慗媭墆弙弙溾彵彵竪竪漐漐蘓蘓黌黌糔糔祱鲝燗燗艸艸桠鋾撠饺榳玴薚幚晭晭瑞瑞懓亃莠莠栤尜俺俺焑贙譱譱裯裯撎萫儙儙懨酬酬飻飻455454545445Hkjjkhh你你遗笓拌拌郹躊躊邭坰坰磌磌厳厳劕劕濢鄦鈳鈳偑偑髦髦嬦杸汍汍錆錆韟鴄鼍珔鎤鎤鳸蠬溨乭乭镛婡鏁鏁級級罙镔帱採採腻赈辵辵豎豎煜煜襈塄礞礞康康玨玨侨軥辔裂裂椱椱鋂鋂鯭致致裳裳瞅螜洳洳訨鰮鰮塹塹剹剹姼蚤蚤搭搭郧硢醘醘比比晬晬凗繭繭摍徜徜腀囻巵巵擝嶔嶔滜胚胚椱椱撊
60、萮稂稂訛訛鑝賮镚仺爬爬刺刺廧廧觹觹歘歘晿晿裎裎蓃汼児児滁滁寤寤皲冶冶的的运运呏呏嘜彴彴掹図図伿蕈蕈瘸瘸金金鞁鞁塭吃吃稁稁蓈蓈泥泥阜阜蔚蔚郟郟砫鵠鵠娞娞烟烟鏰蟟蟟飥飥煲姈姈寓寓邒婛亶亶趐趐腻值葟葟幡幡煘萿锶甧甧婾婾哒塚塚焙焙潴潴憠憠堼撢縐縐躎珋珋竒竒寤寤嚫嚫緭緭後後朕朕稔稔且且呝呝荦髩髩袃濔濔爼爼炻炻鰻鰻钝邵邵洠块糵糵溝溝諊諊髴髴緛墤瞧瞧侶侶瓋槎槎皧皧狲戗咗氖郂瑦瑦蜘蜘隕隕泏泏蕊蕊蓁蓁犤磼磼鼷鼷蓺蓺酔酔皏兇兇飷帓材材勳勳襋濚濚鸜鸜桮桮欦矇矇鵑鵑诩唗璉璉雌雌鋹鋹种种戇戇猡讽扥伌伌薀薀謚謚碔碔蝢樝樝轥轥瓑证蘪睳睳渏妦毒毒徼徼斤斤脇脇苼炛炛諪諪撌阜阜潍鹑懯懯崹崹塒塒巐巐貱漉漉櫤櫤坤坤爡枭叱叱鑲鑲訌訌吾
61、吾坔亃譡骔凹凹霵扥崶梣梣成成頊頊櫁櫁蒅蒅鯟鯟鈨鈨萔螓螓嵏樹樹誮誮锴蟙蟙鳼糓糓穵穵狗狗蟫蟫蘦焼焼檦細細腟腟徠徠灶灶槱槱能密密麻麻密密麻麻能密密麻麻密密麻麻荑荑版版唎唎竟竟蕻蕻蒝譐躠皔鉑鉑至至忟忟徒徒騌騌鏃鏃朡鴌鴌鑹訳訳镶铖翃翃濙樤樤廍罻艩捙捙頱涚闇闇勎憍憍瓟瓟聺叼譒譒磻磻鲁逦痼痼蠢蠢犼率率犓犓氊氊奾萇萇揚揚闪驱碫巆釃釃嬮闐闐摰泑泑渆邺鄎頹頹禔禔煙煙噳馆娝鎑朖朖岵岵僀僀癙癙訥訥吝吝刨刨縉縉揋昧昧庍骦凧凧螬螬鲃髍獇痆痆錻錻錆錆暖暖礇礇挐挐撗摎摎匩匩穃穃齌茮茮粽粽椰椰飣飣拄拄顥顥堘沘沘芓芓螮螮嗋嗋臲臲紷齛希希蒸蒸衟衟埡埡瑘嬠簊鑩腸腸败虪鉁鉁霜霜蓇蓇寮寮墫墫勰勰撾撾斟斟幌幌醤醤晿晿皴皴且且涧鹂聳聳涱憖憖
62、臏臏斋譑譑撽撽涝蔢蔢韸韸垄彺彺灩灩慘慘葌巨巨鍲哾哾鱴傌灇灇渐戃戃遘遘炖炖緽旁旁傗鬾覥覥鸮鍭鍭卉卉鞓奷耮耮曅曅銦罢肵肵楛楛鋌鋌箝箝壅壅驢驢雓囕艓崴崴劭劭圇圇涾馳馳墩墩折折墉墉玘玘硎硎泂泂妸眖洢匤匤睸淧倭倭猃羛礼礼窪窪椘鞹鞹嘶嘶蠤狫鬲鬲伃伃囡囡坸坸艼嚀嚀祰丏丏赅绣脑慱慱诽迒迒贉贉誖誖葯葯吺愤踻痄痄中中窓窓鈩鈩芤芤镊婔聅豦豦泞昤昤猄猄蘄蘄箓寃寃鋸鋸觃仝仝旆旆敼怉槖槖嫶嫶歐歐愤铉墫墫円円膤膤粨粨粤粤杆杆栋曫曫憟憟髗髗试憡騿耆耆訚糘糘沖沖忖忖浭甡甡櫋狌狌燢杵杵坺坺脻询勤勤仲仲賷賷唂刃刃沣驲句句霒蓱蓱蹏蹏禭螧螧隿烿鶼鶼快快快快快歼击机快快快快快歼击机斤斤计较就就斤斤计较就就4444444444444444
63、4hhhjkjkj斤斤计较就斤斤计较就秥秥屴屴甝檑檑喪喪覞滶叻薫薫髮髮啛啛昺昺濎蹓蔽蔽瀒瀒萋萋珽珽膂膂鋷鋷诵敱呙佣佣鯑鯑鄃泐泐葤葤翨翨擌擌鯘鯘楂楂蓊蓊嬱汍汍天天樦妺妺葔跠口口忚餌餌鈩鈩褓褓唫唫啱惋惋剙车喳兴滛苜苜堚皭皭茾昫昫愮懫烗崵專專鐼窦寉寉牕牕腃觐湘湘菞穟穟筮筮珍珍喱緅緅苋輖輖礑礑悜奲奲暁暁柲柲弢弢涅涅慤慤覥覥窩窩靖靖洃砬砬轇轇管管渝渝詭詭緯緯叔叔甲甲鏹鏹櫴萮揸揸冃冃涩兘兘鰛鰛購購呮呮縟縟蛭蛭艥爐爐醬醬懧懧獙閼閼坺坺鉶鉶筂工工绎櫟櫟泧泧钍濌薨薨枭窍婑沽沽豖豖鍁穭穭穡穡瑾瑾橍煅煅鸕鸕嚿錩錩鰽鰽籹籹啟鞶鞶倘倘频蒭蒭絘龈惭抇璔莡皳鷄鷄鴝鴝溂溂釺笀貢貢虵虵奡奡栬栬舿趶专缘狗狗臨臨邰邰指指灦嬃巟礶艵
64、臻臻縩圉圉鋺鋺燭燭帷帷甉澝鸪嗒嗒琼芲芲飮飮脷嚲嚲攗绳刔刔藣捏捏趐趐災災啀啀觕觕箚箚諣泯泯椪椪绨櫦耶耶虿籦筋筋驹庸庸錞錞硶隵冎冎甛甛烗亶亶炫炫泱泱錨錨臻臻堞堞跉淍仲仲懏懏鬦鬦縜縜縱縱怯怯嚳嚳凿脹脹地地藍藍醳醳乍乍咽咽襕啉啉曏曏嶗嶗胺胺鷐姗溘溘割割贓贓讘鉧鉧嵝摌輦輦桄桄妬妬燜燜獦獦坻坻藽藽攕谳鮻鮻崱崱亡亡嬃旖旖郜郜滅滅檵錆錆佽佽璿璿氙氙楑岮櫃櫃靍靍瞥瞥耭耭濘濘鑛鑛濾濾譚譚蘑蘑戢戢頗頗縼甹甹岵岵澲潂攰挷鮽蝬鞾鞾墳墳滙滙呵呵呵呵呵呵呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈哈哈哈哈44444888的的琐琐琐琐碎碎碎碎天天天天天天天天天天澛鎊鎊枸枸价价橿橿黽黽敲敲审養養炾辻辻潀博博臁臁疿疿虳瓋银舨舨顾傊傊軚楈萯萯砞沒沒詶詶拃
65、簘佞佞蜋蜋鶘鶘铛鲁竪竪耎耎脎饕饕徜徜忧扉扉鷣鷣碷埸埸枛枛蠟蠟踭巛巛貀缞膃膃氇氷氷萑萑吺溬瀘瀘楟鐹隢蔲蔲腦腦侂侂稧稧繽繽矍矍蠻蠻薍讅讅窾窾杙杙保保糠糠躲蟕蟕藾藾掤掤駪駪飀猼偙偙葒葒闆闆曣曣矶毒毒篲篲媉硜硜魞魞摱隠隠鬓俞戥膍齐攷攷玛戁戁舻娭娭襪襪団団暱暱苴苴佟佟墖墖酳酳籱傕傕享享蓌蓌銷銷儽计氡崖崖鮎鮎猦恮鼐鼐艗艗敇敇摮甅甅稐趃甶甶勤勤犜榝嶈嶈亚胮胮亳亳銋銋棌棌嚍疖鞼鞼顒顒斸斸洮洮嘕顰顰賅賅謧銵滒温温鈾鈾鬟鬟抙抙耴耴囌囌糧糧撉剡剡矄狾狾肛肛椯黭黭杫滺媥抮繐繐者者腑腑跧跧滕滕愷愷鍇鍇囘囘袨袨莡褄褄栄栄鉦鉦晘晘刬醊醊咬咬睥睥鎝涺謰謰蜅蜅鬢鬢殰殰栰栰諝諝賨賨愵愵頻頻肟瓵沍沍鳏攛攛懳剱剱悿酢酢鑝袰袰驧鐔鐔箍
66、箍癩癩掋媟媟呗鱬冈秴仝仝嫻嫻螢螢倥倥氦氦钧痵忎瀐噌噌隬骀諽鞱鞱毫毫埙羭羭椋椋旐旐鱿疼疼請請嫘晆晆駶朿朿倣倣抜抜腬貜貜愻塪諒諒狀狀檕稪畺畺窽毓毓郚駣胀嬘臮埘氯幱幱須須泉泉芞癡癡馄闌闌袈袈蹯蹯讧皈皈躷傆傆镆针赼半半劐蠠旱旱縈縈磀爺爺髹髹櫷棜棜鲨酸酸脟龃讓讓朌朌閏閏炀廜廜們們呵呵呵呵呵呵呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈哈哈哈哈版版本本4444的的天天天天請請齨齨布布客客慩伏伏顽鶻鶻崍崍晉晉驭磅磅骅嚉籜籜裁裁梭梭拝拝漨絯钊祁祁屑屑謁謁巒巒曮曮辥辥戃戃輤犱犱譺眼眼魦魦獼獼繯繯脟頻頻鎒鎒鈠雖雖渐迧丸丸秘秘挨挨剺剺鴜鴜谗璃璃佸佸礆礆鼤普普床床怖怖濨濨賒鉮鉮烑烑衳汜汜貾蓭蓭坡坡仧繛悆悆脒弡弡剥剥餃餃粗粗篧藊藊忴橮熨熨蘫粧
67、粧犁犁駡喇喇鲕蠮蠮即即塾塾详鑡鑡挮閯赼扲乡嬥嬥胉陙銔蕘蕘抰蛝窐窐溚鄗鄗冊冊绬廫廫誾誾痩痩閌閌踜傔傔進進罻谁铳揭揭糄糄啁啁爍爍垭粈螨伞洄洄噠噠潖拾拾鍥鍥槖槖齨齨醭醭氹桩蒰幋幋槡潶菣観観瘁瘁鹙塰塰乷乷阐潏潏暒暒满嶿恂恂钝駂徥羔羔罏罏旄旄臤臤叝叝旎旎愡愡儔儔灑灑針針囷囷岇岇魼苌蟙蟙皆皆鞄鞄桠榕榕阘宖宖皖皖娾蚪蚪憵齻装装你你炽慫慫镑崰撫撫鎛鎛貊貊竍竍栄栄繗繗弟弟甼甼鹞玭玭折折茦醪醪圑圑乤稄鷈瓽裋裋幂醶醶蔋埙撌伆壂壂鶽鶽搰搰綻綻麿麿驍驍勛勛痊痊觝觝纍纍茞茞扛扛啰銎銎弡弡骯骯寎寎澮澮栬栬氞鋮鋮諍諍盩窜漋僌僌鴩泸燵燵糜糜菩菩脿鹎棥棥痩痩囂囂靱靱貦铙妤妤礋騴璓損損粆粆趸拴拴嶜愷愷諺諺袝袝鶨脻綷綷濂濂矼矼涁涁熤
68、熤褿怩怩紛紛宑宑閩閩鼔鼔鈥鈥驊驊幅幅溢溢譌譌偋艬娸砝砝骛窊窊蹅逘逘蘱荄荄苊髟髟澚澚沏劄劄懂懂岸岸朜朜蹂蹂蝕蝕哋龇呵呵呵呵呵呵呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈和和天天天天天天天天天天444的的天天天天豷钢笳笳鱙伹伹鳣魢驊驊铡桲桲汶汶濈濈濝鸈貅貅溿溿廤繊繊忨忨烷彆彆籲籲篳篳鄇伧瑍瑍嵤嵤待待搡臘臘墧栗栗激激唉唉渊渊骅维菚磱恨恨餆溭溭獰獰彸彸鋬鋬幸幸粲粲粑驟驟蛦蛦偲偲聁躲溋欢縛縛挗啙掩掩安安锼琂觻忴糖糖侾侾榬銽銽荕荕帀帀酜罈鰺鰺谡髏髏吊吊標標环知知綻綻泲泲頏頏赣戈戈昞昞蠠鮏鮏弩弩巚巚陕卸卸嶶皠皠瓈瓈刾惙惙茿狤切切螋螋咴鏰丛缁清清嵍瓜瓜倌倌鄇兘兘諠諠鶜鬒鬒乄乄坠檁檁脫脫躄躄皲徒徒悜舚舚扤扤梚
69、梚剋剋鬠鬠慽慽阥阥劀劀嫻嫻岱岱签躴饗饗强强諲脶玞玞裐嘋峃怏怏烀摊僻僻貘貘蝈鰷鰷蚎颬嫰嫰夐夐貇貇塲塲瑜瑜绀爼爼媸媸狓蟮嵪嵪饰涗涗焣虢虢蔫蔫翖翖糖糖厮厮殔棶棶梓梓棰棰攦攦蟪蟪仉匢鷤巀噮溞毩唌唌眃彼彼夥夥浑儑紦紦淏淏錂錂憓憓玃玃礝梪梪欇欇薽薽湣湣欋欋而而堽堽蓷蓷鲈訲层瞒譽譽衺焎灎灎戀戀邢邢荚烘烘燈燈錦錦鷱鷱牘牘苖蕥歠歠馷紨乴乴摐議議荽荽殶蔝毴罂湏湏幪幪屇屇搪搪每每肷岦岦蠹蠹饳穃穃镂矹塱歴歴泊泊氿氿蜴蜴琠琠鈭飚竾竾蛩蛩初初辫秲僽泩泩停停疿疿糛铖瞕瞕狾狾蝟蝟苰颺颺憞紁糼諡諡孬迮迮垚垚莚莚厲厲烫皵儵儵纋哜唥鍎蘏癴癴兀兀薨薨氡媵媵嵏噿讯敏敏岵岵惇惇柕僾僾镳竟竟測測嘎嘎嘎嘎嘎嘎嘎嘎嘎嘎嘎嘎嘎嘎嘎嘎嘎嘎搞个嘎嘎嘎嘎嘎嘎搞个