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1、降压药本01本章内容本章内容抗高血压药的分类抗高血压药的分类常用的抗高血压药常用的抗高血压药其他类型抗高血压药其他类型抗高血压药抗高血压药物的应用原则抗高血压药物的应用原则2第一节第一节抗高血压药的分类抗高血压药的分类高血压：高血压：以体循环动脉血压增高为主要表以体循环动脉血压增高为主要表 现的一种临床综合症现的一种临床综合症高血压分型：高血压分型：原发性高血压（原发性高血压（95%）-病因不明病因不明继发性高血压（继发性高血压（ 5%）-病因明确病因明确3 高血压分型高血压分型 舒张压（舒张压（mmHgmmHg） 收缩压（收缩压（mmHgmmHg） 正正 常常 6085 90130 6085
2、 90 静脉，冠脉最突出冠脉最突出 心绞痛心绞痛 脑血管：脑血管：脑血流量脑血流量脑缺血、脑血栓脑缺血、脑血栓外周血管外周血管:解痉解痉高血压病、外周血管痉挛性疾高血压病、外周血管痉挛性疾病病16三、药理作用及临床应用三、药理作用及临床应用阻钙内流阻钙内流1.心肌心肌：（正）负性肌力负性肌力：心肌收缩性扩血管血压负性频率负性频率： 窦房结自律性、 心率（ ）负性传导负性传导： 房室传导耗氧量耗氧量 ver、dil-室上性心速室上性心速nif17 2. 平滑肌平滑肌：舒张舒张（1）血管平滑肌血管平滑肌：A V 冠脉冠脉：供血供血心绞痛心绞痛 (变异型变异型- nif、稳定型、稳定型-三代均可、不
3、稳定型三代均可、不稳定型-ver;dil) 脑血管：脑血管：脑血流量脑血流量脑缺血、脑血栓脑缺血、脑血栓(氟桂嗪氟桂嗪) 、 偏头痛（偏头痛（pro） 外周血管外周血管:解痉解痉高血压病（高血压病（nif、aml）、外）、外 周血管痉挛性疾病（周血管痉挛性疾病（nif、nim）等。）等。 18 （2）其它平滑肌：）其它平滑肌：支气管支气管支气管哮喘（支气管哮喘（ nif ） 3.抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化4.抑制血小板聚集和增加红细胞变形能力：改善组织供血，阻止冠脉损伤抑制血小板聚集和增加红细胞变形能力：改善组织供血，阻止冠脉损伤 5.肾脏：肾脏： 肾血流量，排钠利尿，保护肾脏（尼卡地平、非
4、洛地平）。肾血流量，排钠利尿，保护肾脏（尼卡地平、非洛地平）。19【不良反应不良反应】 1. 颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘2.低血压和心肌缺血及心绞痛心动过缓和房室传导阻滞3. 低血压- 禁用钙拮抗药20二、钙拮抗药二、钙拮抗药治疗高血压的一类重要药物治疗高血压的一类重要药物阻滞钙通道，松弛小动脉平滑肌阻滞钙通道，松弛小动脉平滑肌降低外周阻力降低外周阻力亦能逆转高血压所致左心室肥厚亦能逆转高血压所致左心室肥厚常用药物硝苯地平、氨氯地平等常用药物硝苯地平、氨氯地平等21二、钙拮抗药二、钙拮抗药 作用机制作用机制 抑制胞外抑制胞外Ca2+内流，血管平滑肌细胞内游离内流，血管平滑肌细胞内游离Ca
5、2+ ，扩张小动脉，扩张小动脉，降低外周血管阻力降低外周血管阻力减弱缩血管物质的升压反应减弱缩血管物质的升压反应拮抗内皮素对血管平滑肌的收缩反应，增加大血管的顺应性拮抗内皮素对血管平滑肌的收缩反应，增加大血管的顺应性22硝苯地平硝苯地平降压特点降压特点作用强、快，临床上使用该药的缓释剂或控释剂作用强、快，临床上使用该药的缓释剂或控释剂反射性心率反射性心率，心输出量，心输出量，肾素活性，肾素活性临床应用临床应用各型高血压，尤以低肾素性高血压疗效好各型高血压，尤以低肾素性高血压疗效好可单用或与利尿药、可单用或与利尿药、受体阻滞药、受体阻滞药、ACEI合用，以增强疗效，减少不良反合用，以增强疗效，减
6、少不良反应应23硝苯地平硝苯地平 不良反应不良反应 常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、 踝部水肿踝部水肿 本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不 应用于伴心肌缺血症应用于伴心肌缺血症24氨氯地平氨氯地平降压特点降压特点起效和缓，渐进降压，维持持久起效和缓，渐进降压，维持持久选择性舒张血管平滑肌选择性舒张血管平滑肌, 无明显心肌抑制作用无明显心肌抑制作用 常见不良反应有头痛、水肿、头常见不良反应有头痛、水肿、头晕、恶心等晕、恶心等25三、三、 -肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 受体阻滞药除用于治疗心律失常、心绞痛外，也是疗效确
7、切的抗受体阻滞药除用于治疗心律失常、心绞痛外，也是疗效确切的抗高血压药，主要有普萘洛尔及美托洛尔、阿替洛尔、纳多洛尔、高血压药，主要有普萘洛尔及美托洛尔、阿替洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔等吲哚洛尔等26三、三、 -肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药作用机制作用机制阻断心脏阻断心脏1-R,抑制心肌收缩力，减慢抑制心肌收缩力，减慢HR，减少，减少CO阻断肾脏阻断肾脏1-R, 抑制肾素释放，阻碍抑制肾素释放，阻碍RAS系统对血压的调节系统对血压的调节抑制外周交感神经活性：阻断突触前膜的抑制外周交感神经活性：阻断突触前膜的2-R，减少，减少NA中枢性降压中枢性降压 ： 阻断血管运动中枢的阻断血管运动中枢
8、的-R 作用于中枢作用于中枢 -受体，改变中枢性血压调节机制受体，改变中枢性血压调节机制增加前列环素（增加前列环素（PGI2）的合成）的合成27三、三、 -肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔降压作用：口服降压作用：口服2-32-3周，舒张压降低周，舒张压降低1015%1015%，合用利尿药增加降压，合用利尿药增加降压效果。效果。特点特点: : 不引起体位性低血压不引起体位性低血压 长期用药不易产生耐受性长期用药不易产生耐受性 降压作用缓慢、温和降压作用缓慢、温和28普萘洛尔普萘洛尔临床应用临床应用对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高
9、的高血压疗效较好对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。不引起直立性低血压不引起直立性低血压较少引起头痛和心悸较少引起头痛和心悸与利尿药合用对多数高血压患者有效与利尿药合用对多数高血压患者有效心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、焦虑症心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、焦虑症支气管哮喘、严重心衰竭及重度房室传导阻滞者禁用支气管哮喘、严重心衰竭及重度房室传导阻滞者禁用29 不良反应不良反应影响代谢：中度升高血浆三酰甘油，降低影响代谢：中度升高血浆三酰甘油，降低HDL，不，不改变血浆总胆固醇改变血浆总胆固醇突然停药使心绞痛加剧
10、，甚至诱发急性心肌梗死突然停药使心绞痛加剧，甚至诱发急性心肌梗死支气管哮喘、心动过缓或房室传导阻滞者，胰岛支气管哮喘、心动过缓或房室传导阻滞者，胰岛依赖型糖尿病患者应避免使用依赖型糖尿病患者应避免使用普萘洛尔普萘洛尔内在拟交感活性的内在拟交感活性的 -受体阻断药，受体阻断药，兼有兼有 -受体阻断作用的受体阻断作用的 -受体阻断药，受体阻断药，如拉贝洛尔对血脂质代谢无显著影响。如拉贝洛尔对血脂质代谢无显著影响。30 在在受体阻断药中，选择性受体阻断药中，选择性1受体阻断药受体阻断药 美托洛尔、阿替洛尔的作用优美托洛尔、阿替洛尔的作用优于普萘洛尔，它们在低剂量时主要作用于心脏，而对支气管的影响小，
11、对于普萘洛尔，它们在低剂量时主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾患者相对安全些伴有阻塞性肺疾患者相对安全些31肾素肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药血管紧张素血管紧张素（ Ang ）受体拮抗药）受体拮抗药血管紧张素转化酶抑制药（血管紧张素转化酶抑制药（ ACEI ）32血管紧张素元血管紧张素元血管紧张素血管紧张素I血管紧张素血管紧张素IIAT1受体受体AT2受体受体血管收缩血管收缩交感神经兴奋交感神经兴奋细胞生长增殖细胞生长增殖血管再生血管再生醛固酮醛固酮缓激肽缓激肽失活肽失活肽缓激肽受体缓激肽受体激肽酶激肽酶IINO，前列环素，前列环素肾素肾素ACEACEIACE
12、I33血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药 作用特点作用特点不伴有反射性心率加快，对心排血量无明显影响不伴有反射性心率加快，对心排血量无明显影响防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构增加肾血流量，保护肾脏增加肾血流量，保护肾脏改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变久用不易产生耐受性久用不易产生耐受性, 停药无反跳现象停药无反跳现象34卡托普利卡托普利（巯甲丙脯酸、开博通）（巯甲丙脯酸、开博通）（巯甲丙脯酸、开博通）（巯甲丙脯酸、开博通）【体内过程体内过程】 口服口服F
13、约约 70，空腹服用增加其吸收。口服后，空腹服用增加其吸收。口服后1530min开始降压，开始降压，降压维持续降压维持续812 h，主要以原形中尿排出。不易透过血脑屏障。，主要以原形中尿排出。不易透过血脑屏障。35卡托普利卡托普利血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素 Ang ACEACE AT（Ang）收缩血管，促进收缩血管，促进NA释放，醛固酮分泌。释放，醛固酮分泌。（- -）卡托普利卡托普利36五五. 血管紧张素血管紧张素受体拮抗药受体拮抗药氯沙坦氯沙坦1. 对对AT1受体选择性为对受体选择性为对AT2受体的受体的10000倍。倍。2.口服有口服有14%在体内代谢成其活性代在体内代谢成其活性代
14、谢物谢物EXP3174，对，对AT1受体作用比氯受体作用比氯 沙坦强沙坦强10-40倍。倍。37血管紧张素元血管紧张素元血管紧张素血管紧张素I血管紧张素血管紧张素IIAT1受体受体血管收缩血管收缩交感神经兴奋交感神经兴奋细胞生长增殖细胞生长增殖血管再生血管再生醛固酮醛固酮肾素肾素AT2受体受体细胞分化、再生细胞分化、再生抗细胞增生、凋亡抗细胞增生、凋亡 血管扩张血管扩张38第三节第三节 其他抗高血压药其他抗高血压药一、交感神经抑制药一、交感神经抑制药( (一一一一) )中枢交感神经抑制药中枢交感神经抑制药中枢交感神经抑制药中枢交感神经抑制药CNS内存在着控制外周交感神经兴奋或抑制的神经元。内存
15、在着控制外周交感神经兴奋或抑制的神经元。“抑制性神经元抑制性神经元”兴奋兴奋外周交感神经功能下降外周交感神经功能下降血压血压。一. 中枢性降压药中枢性降压药可乐定甲基多巴莫索尼定可乐定甲基多巴莫索尼定40-甲基多巴甲基多巴可乐定可乐定莫索尼定莫索尼定选择性选择性非选择性非选择性选择性选择性2受体受体1咪唑啉受体咪唑啉受体唾液腺唾液腺蓝斑核蓝斑核NTSRVLM口干口干镇静镇静抑制交感神经活性抑制交感神经活性抑制去甲肾上腺素释放抑制去甲肾上腺素释放扩张血管扩张血管降压降压41二、血管扩张药二、血管扩张药肼屈嗪肼屈嗪1.降压作用降压作用:直接扩张小动脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压。降直接扩张小动脉
16、血管平滑肌，降低外周阻力而降压。降压机制可能是干预血管平滑肌细胞压机制可能是干预血管平滑肌细胞Ca2+内流。内流。 2. 降压时伴有反射性心率降压时伴有反射性心率，心输出量，心输出量，血浆肾素活性，血浆肾素活性及水钠潴留及水钠潴留，从而减弱其降压作用。故一般不单独使用。合用利尿药和，从而减弱其降压作用。故一般不单独使用。合用利尿药和受受体阻滞药可增效。体阻滞药可增效。42硝普钠硝普钠 （亚硝基铁氰化钠）（亚硝基铁氰化钠）作用机制：在血管平滑肌内代谢产生作用机制：在血管平滑肌内代谢产生NO，与血管舒张因子（，与血管舒张因子（EDRF）相似，）相似，NO激动鸟苷酸环化酶，使激动鸟苷酸环化酶，使cG
17、MP增加而舒张血管。增加而舒张血管。降压作用：快、强、短降压作用：快、强、短 。扩张小。扩张小A、小、小V血管平滑肌，减少心脏前后负荷，血管平滑肌，减少心脏前后负荷，利于改善心功能。利于改善心功能。43硝普钠硝普钠 （亚硝基铁氰化钠）（亚硝基铁氰化钠）3. 口服不吸收，需静脉注射。口服不吸收，需静脉注射。4.用于高血压危象，亦用于高血压合并难治性心衰、嗜铬细胞瘤引起的高血用于高血压危象，亦用于高血压合并难治性心衰、嗜铬细胞瘤引起的高血压等。压等。5. 不良反应不良反应:过度降压引起呕吐、出汗、头痛、心悸。过度降压引起呕吐、出汗、头痛、心悸。6.该药遇光易破坏，故滴注的药液应新鲜配制和避光该药遇
18、光易破坏，故滴注的药液应新鲜配制和避光 44（二）（二） 1 1受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药哌唑嗪哌唑嗪哌唑嗪哌唑嗪降压机制降压机制 选择阻断选择阻断1受体受体血管扩张血管扩张Bp，对，对2受体无阻断作用，故无反射性地受体无阻断作用，故无反射性地心率心率特点特点降压作用中等偏强，口服易吸收，降压作用中等偏强，口服易吸收，F为为60% 降血脂：降低血浆降血脂：降低血浆TG、TC、LDL、VLDL、增加、增加HDL，减轻冠脉病变。，减轻冠脉病变。45抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则确切平稳持续降压确切平稳持续降压以药物治疗为主，力求将血压控制在以药物治疗为主，力求将血压控制在1
19、38/83mmhg以下，降低以下，降低并发症的发生率、死亡率。从小剂量开始，避免降压过快、并发症的发生率、死亡率。从小剂量开始，避免降压过快、过剧，而损害靶器官过剧，而损害靶器官长期用药长期用药高血压病的治疗需要长期系统用药甚至终生用药，应坚持按医高血压病的治疗需要长期系统用药甚至终生用药，应坚持按医嘱用药，即使血压趋向正常也不能随便停药嘱用药，即使血压趋向正常也不能随便停药46抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则根据高血压程度选用药根据高血压程度选用药轻度轻度-应选择作用比较温和的降压药，如氢氯噻嗪、卡托普利、硝苯地应选择作用比较温和的降压药，如氢氯噻嗪、卡托普利、硝苯地平等中的一种或两
20、种合用平等中的一种或两种合用中度中度-可采用两种药物联合治疗，如氢氯噻嗪合用可采用两种药物联合治疗，如氢氯噻嗪合用 受体阻滞药、可乐定、受体阻滞药、可乐定、哌唑嗪中的一种或三种药联用哌唑嗪中的一种或三种药联用重度重度-可采用三药联用，如氢氯噻嗪可采用三药联用，如氢氯噻嗪+钙离子阻滞药钙离子阻滞药+受体阻滞药受体阻滞药47抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则根据合并症选药根据合并症选药合并室性心动过速，宜用合并室性心动过速，宜用受体阻断药受体阻断药合并消化道溃疡，宜用可乐定，禁用利舍平合并消化道溃疡，宜用可乐定，禁用利舍平合并精神抑郁，不宜用利血平或甲基多巴合并精神抑郁，不宜用利血平或甲基多
21、巴合并心衰，心脏扩大者，宜用氢氯噻嗪，硝苯地平、合并心衰，心脏扩大者，宜用氢氯噻嗪，硝苯地平、ACE等，不宜用等，不宜用受受体阻断药体阻断药48抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则合并肾功能不全，宜用卡托普利，合并肾功能不全，宜用卡托普利，硝苯地平、甲基多巴硝苯地平、甲基多巴合并哮喘，慢性阻塞性肺疾病，不宜合并哮喘，慢性阻塞性肺疾病，不宜用用受体阻断药受体阻断药合并糖尿病或痛风，不宜用噻嗪类合并糖尿病或痛风，不宜用噻嗪类49抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则剂量个体化剂量个体化 : 根据病人的年龄、性别、种属、病情、并发症等情况，采用个体化治疗方案根据病人的年龄、性别、种属、病情、并
22、发症等情况，采用个体化治疗方案50改变生活方式改变生活方式: :减轻体重减轻体重, ,减少乙醇摄入减少乙醇摄入限制氯化钠限制氯化钠, ,戒烟戒烟有规律地轻度活动有规律地轻度活动未能有效控制血压升高未能有效控制血压升高( (160/90mmHg)160/90mmHg)药物治疗药物治疗: :首选药首选药: :利尿药利尿药,受体阻断药受体阻断药钙拮抗剂、转化酶抑制剂钙拮抗剂、转化酶抑制剂未达抗高血压疗效未达抗高血压疗效 或或 仍未达抗高血压疗效仍未达抗高血压疗效加上第二个或第三个加上第二个或第三个抗高血压药物抗高血压药物增加药增加药物剂量物剂量更换另一抗高更换另一抗高血压药血压药加上第二个作用机制和
23、部位加上第二个作用机制和部位不同的抗高血压药不同的抗高血压药 或或5152思考题思考题简述卡托普利的药理作用及特点简述卡托普利的药理作用及特点简述哌唑嗪的药理作用及临床应用简述哌唑嗪的药理作用及临床应用简述普萘洛尔用于高血压病治疗的临床简述普萘洛尔用于高血压病治疗的临床 应用和注意事项应用和注意事项简述硝普钠的临床应用及注意事项简述硝普钠的临床应用及注意事项53 小 结1 治疗高血压危象时首选：治疗高血压危象时首选：2 首次使用发生严重的体位性低血压：首次使用发生严重的体位性低血压：3 高血压伴有心绞痛宜选：高血压伴有心绞痛宜选：4 肾功不全的高血压宜选：肾功不全的高血压宜选：5 伴有溃疡的患者宜选：伴有溃疡的患者宜选：54感谢您的阅览感谢您的阅览【此课件下载后可自行编辑修改此课件下载后可自行编辑修改此课件下载后可自行编辑修改此课件下载后可自行编辑修改关注我关注我关注我关注我每天分享干货每天分享干货每天分享干货每天分享干货】55
