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1、超超 敏敏 反反 应应(hypersensitivity)(hypersensitivity)“敏感”现代人p见花如触电,美食成鸩毒,见花如触电,美食成鸩毒,p变应原在小强跟宠物中都有埋伏!变应原在小强跟宠物中都有埋伏!p现代生活我们呼吸着污浊,戴上口罩健康现代生活我们呼吸着污浊,戴上口罩健康也难能稳妥。也难能稳妥。p对症下药或者综合治疗,对抗过敏仍然路对症下药或者综合治疗,对抗过敏仍然路远迢迢。远迢迢。 掌握概念、分型。掌握概念、分型。 掌握发生机制及常见疾病。掌握发生机制及常见疾病。 熟悉特点和参与的成分。熟悉特点和参与的成分。 了解了解型超敏反应的防治原则。型超敏反应的防治原则。学习要求
2、学习要求概念概念指机体受到某些抗原刺激后,出现的生理指机体受到某些抗原刺激后,出现的生理功能紊乱和(或)组织细胞损伤的异常适功能紊乱和(或)组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。应性免疫应答。变态反应(变态反应(allergy)过敏反应(过敏反应(anaphylaxis)法国 Richet过敏反应:原义失去保护性的意思,与致敏物的量关系不大过敏反应:原义失去保护性的意思,与致敏物的量关系不大 主要主要 与机体反应性有关与机体反应性有关抗原机体发生因素变应原(allergen):引起超敏反应的抗原过敏体质:容易引起超敏反应的特殊体质概念特点特点特异特异性性免疫免疫记忆记忆病理性病理性的免疫的免疫应答
3、应答识别识别异己异己分分 类类19631963年,年,CoombsCoombs和和GellGell根据超敏反应根据超敏反应分四型分四型发病发病发病发病机理机理机理机理发生发生发生发生速度速度速度速度临床临床临床临床特点特点特点特点分分 类类 型超敏反型超敏反应 (速发型、过敏反应) 型超敏反型超敏反应(细胞溶解、胞溶解、细胞毒胞毒) 型超敏反型超敏反应(免疫复合物型免疫复合物型) 型超敏反型超敏反应(迟发型、型、细胞型胞型)概念概念特点特点参与成分参与成分发病机制病机制常常见疾病疾病防治原防治原则速发型超敏反应 (immediate hypersensitivity)过敏反应(anaphyla
4、xis)I型超敏反应(type hypersensitivity) 相同抗原再次入侵机体后,主要由相同抗原再次入侵机体后,主要由IgE IgE 介导的,肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗介导的,肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗 粒,释放活性介质,引起的以生理功能粒,释放活性介质,引起的以生理功能 紊乱为主要表现的异常反应。紊乱为主要表现的异常反应。 概念概念反应发生快、消退快反应发生快、消退快主要由主要由IgEIgE抗体介导的抗体介导的以生理功能紊乱为主、不致组织损伤以生理功能紊乱为主、不致组织损伤具有明显的个体差异和遗传倾向具有明显的个体差异和遗传倾向特点特点变应原变应原效应分子与细胞效应分子与细胞生物活性介
5、质生物活性介质参与参与成分成分外界的外界的自身的自身的特点特点: : 能选择性激活能选择性激活CD4Th2细胞与细胞,诱导产生特异性细胞与细胞,诱导产生特异性IgE抗体应答的物质。抗体应答的物质。1)1)吸入性变应原吸入性变应原: :植物花粉、霉菌孢子、螨等植物花粉、霉菌孢子、螨等; ;2)2)食物变应原食物变应原: :牛奶、鸡蛋、鱼、虾等牛奶、鸡蛋、鱼、虾等; ;3)3)药物及生物制品:青霉素、异种动物血清;药物及生物制品:青霉素、异种动物血清;4 4)其它:某些酶类物质等。)其它:某些酶类物质等。变应原变应原亲细胞性抗体,通过其亲细胞性抗体,通过其Fc段与段与表面表面FcR结合,使机体处结
6、合,使机体处于致敏状态。于致敏状态。IgEIgE产生部位:呼吸道和消化产生部位:呼吸道和消化道粘膜固有层中道粘膜固有层中过敏体质患者血清过敏体质患者血清IgE含量明含量明显增高显增高效应分子效应分子IgE:变应素:变应素效应细胞效应细胞 分布:分布: 肥大细胞主要分布于结缔组织和粘膜;肥大细胞主要分布于结缔组织和粘膜; 嗜碱粒细胞分布于外周血。嗜碱粒细胞分布于外周血。 细胞生物学特征细胞生物学特征: :u表面均表达高亲和力表面均表达高亲和力FcR;u胞质内含大量颗粒;胞质内含大量颗粒;uFcR与与IgE特异性结合,可介导脱颗粒反特异性结合,可介导脱颗粒反应,释放活性介质。应,释放活性介质。肥大
7、细胞和嗜碱粒细胞肥大细胞和嗜碱粒细胞肥大细胞肥大细胞嗜碱粒细胞嗜碱粒细胞生物活性介质生物活性介质储存介存介质组 胺胺激激肽原原酶嗜酸粒嗜酸粒细胞胞趋化因子化因子新合成的介新合成的介质白三白三烯(LT)LT)前列腺素前列腺素D D2 2(PGD(PGD2 2) )血小板活化血小板活化因子因子(PAF)(PAF)IL-IL-、 IL-IL-、 IL-IL-及及IL-13IL-13等等细胞因子胞因子致敏阶段致敏阶段发敏阶段发敏阶段效应阶段效应阶段发生过程和发生机制发生过程和发生机制1.1.致敏阶段致敏阶段 变应原初次进入机体变应原初次进入机体 细胞产生特异性细胞产生特异性IgEIgEIgE FIgE
8、 F段与肥大细胞、段与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面嗜碱粒细胞表面F FRR结合结合机体处于致敏状态机体处于致敏状态具有过敏体质的机体受抗原刺激具有过敏体质的机体受抗原刺激2周即可致敏周即可致敏 此状态可维持半年以上。此状态可维持半年以上。2 2发敏阶段发敏阶段 释放生物活性介质释放生物活性介质相同变应原再次进入机体相同变应原再次进入机体与致敏细胞表面两个以上相邻与致敏细胞表面两个以上相邻的的IgE结合,使结合,使Fce eRI桥联桥联肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒产生生物学效应产生生物学效应组胺组胺PAFPGD2LTSTNF、PGD2、 PAF、 LTS 酶酶血管扩张、血管扩
9、张、通透性增加通透性增加支气管支气管收收 缩缩肠能动肠能动性增强性增强炎炎 症症组组 织织重重 构构3 3效应阶段效应阶段早期反应与晚期反应早期反应与晚期反应型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制临床常见疾病临床常见疾病药物过敏性休克药物过敏性休克血清过敏性休克血清过敏性休克哮喘哮喘过敏性鼻炎过敏性鼻炎过敏性休克过敏性休克 过敏性胃敏性胃肠炎炎呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应湿疹湿疹荨麻疹荨麻疹消化道过敏反应消化道过敏反应皮肤过敏反应皮肤过敏反应呼吸道过敏反应吸入花粉、尘螨、真菌孢子、动物毛屑、呼吸道病原微生物等。过敏性鼻炎过敏性哮喘花粉过敏症的发生机制花粉过敏症的发生机制消化道过敏反应食入进食鱼、
10、虾、蟹、蛋、乳等食物恶心、哎吐、腹痛、腹泻等过敏性胃肠炎皮肤过敏反应药物食物寄生虫冷热荨麻疹湿 疹血管神经性水肿 药物防治药物防治 抑制活性介质合成与释放抑制活性介质合成与释放 拮抗活性介质的效应拮抗活性介质的效应 改善效应器官反应性改善效应器官反应性 免疫新疗法免疫新疗法 中中 药药防治原则防治原则 确定变应原并避免接触确定变应原并避免接触 脱敏治疗脱敏治疗u查明变应原:通常采用询问病史和变应原皮试的方法,查明变应原,避免再次接触。u脱敏注射:对抗毒素皮试阳性者,采用小剂量、短间隔(20-30min),多次注射的方法。u减敏疗法: 对已查明的变应原,采用小剂量、长间隔(1周左右)、逐渐增量、
11、多次皮下注射的方法。药药 物物 治治 疗疗 抑制免疫功能的药物抑制免疫功能的药物 地塞米松、氢化可的松等;地塞米松、氢化可的松等; 抑制生物活性介质释放的药物抑制生物活性介质释放的药物 (1)(1)色苷酸二钠色苷酸二钠 - - 稳定肥大细胞膜,阻止脱颗粒稳定肥大细胞膜,阻止脱颗粒 (2)(2)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺 素素E E和氨茶碱和氨茶碱 - - 提高细胞内提高细胞内cAMPcAMP的浓度的浓度 生物活性介质拮抗剂生物活性介质拮抗剂 (1)(1)组胺拮抗剂组胺拮抗剂 - - 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等
12、(2)(2)缓激肽拮抗剂缓激肽拮抗剂 - - 水杨酸、阿司匹林水杨酸、阿司匹林 (3)(3)白三烯拮抗剂白三烯拮抗剂 - - 多根皮苷酊磷酸盐多根皮苷酊磷酸盐 改善效应器官反应性的药物改善效应器官反应性的药物 肾上腺素肾上腺素哮喘中药治疗的研究 细胞溶解型细胞溶解型 细胞毒型超敏反应细胞毒型超敏反应IIII型超敏反应型超敏反应( ( type II hypersensitivity)type II hypersensitivity) IgG或或IgM类类抗抗体体与与靶靶细细胞胞表表面面相相应应抗抗原原结结合合,在在补补体体、吞吞噬噬细细胞胞和和NK细细胞胞作作用用下下,引引起起以以细细胞胞溶溶
13、解解或或组织损伤为主的病理性免疫反应。组织损伤为主的病理性免疫反应。概念概念特点抗原在细胞膜上抗原在细胞膜上抗体为抗体为IgG、IgM以细胞溶解为结局以细胞溶解为结局参与成分参与成分抗原抗原效应分子效应分子效应细胞效应细胞 抗原抗原1.1.同种异型抗原同种异型抗原-ABO-ABO HLAHLA2.2.异嗜性抗原异嗜性抗原肾小球基底膜抗原肾小球基底膜抗原3.3.自身抗原自身抗原细胞表面被改变的抗原细胞表面被改变的抗原4.4.外来抗原或半抗原外来抗原或半抗原结合到细胞表面的结合到细胞表面的药物或微生物成分药物或微生物成分 参与的分子与细胞参与的分子与细胞1. 1.抗体:抗体:IgGIgG、IgMI
14、gM2. 2.补体补体3. 3.参与的细胞:单核参与的细胞:单核/ /巨噬细胞巨噬细胞 中性粒细胞中性粒细胞 NKNK细胞细胞以细胞溶解以细胞溶解为结局为结局发生机制发生机制临床常见疾病临床常见疾病异型异型输血所致血所致母胎血型不符母胎血型不符输血反血反应新生儿溶血症新生儿溶血症溶血性溶血性贫血、粒血、粒细胞减少症、血小板减少紫癜胞减少症、血小板减少紫癜自身免疫性溶血性自身免疫性溶血性药物物过敏性血敏性血细胞减少症胞减少症肾小球小球肾炎炎肺肾综合征肺肾综合征甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进重症肌无力重症肌无力输血反应:因错误输入异型血所致临床表现:寒战、高热、意识障碍、血红蛋白尿(酱油尿)。肾小球
15、肾炎风湿性心肌炎 肺出血-肾炎综合征临床表现:咯血、血尿、蛋白尿、贫血、进行性肾功能衰竭甲状腺机能亢进症 免疫复合物型免疫复合物型 血管炎型变态反应血管炎型变态反应型超敏反应 ( ( type type hypersensitivity) hypersensitivity)中等分子可溶性免疫复合物沉积于中等分子可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜,通过激活补体毛细血管基底膜,通过激活补体,并并在血小板、中性粒细胞等作用下,在血小板、中性粒细胞等作用下,引起血管及血管周围炎症反应和组引起血管及血管周围炎症反应和组织损伤。织损伤。概念概念特点1.抗原游离抗原游离2.抗体为抗体为IgG、IgM3.I
16、C沉积,局部发生炎症反应沉积,局部发生炎症反应参与成分参与成分抗原抗原效应分子效应分子效应细胞效应细胞 u内源性抗原:变性内源性抗原:变性DNA、核抗原、肿瘤抗原、核抗原、肿瘤抗原u外源性抗原:微生物、异种血清、药物等外源性抗原:微生物、异种血清、药物等抗原抗原抗体抗体uIgG和和IgM为主;少数为为主;少数为IgA发生过程发生过程l抗原诱导特异性抗体产生抗原诱导特异性抗体产生l中等分子中等分子IC形成与沉积形成与沉积l沉积的沉积的IC引起的炎症损伤引起的炎症损伤中等大小可溶性免疫复合物的形成中等大小可溶性免疫复合物的形成 大分子量大分子量IC被吞被吞噬细胞清除噬细胞清除小分子量小分子量IC被
17、肾被肾小球滤过排出小球滤过排出中分子量中分子量IC长时长时间随血流播散,易间随血流播散,易沉积于组织内沉积于组织内 中等分子中等分子IC的沉积或镶嵌于血管基底膜是造成血管基的沉积或镶嵌于血管基底膜是造成血管基底膜炎症和组织损伤的始动因素。底膜炎症和组织损伤的始动因素。中等大小可溶性免疫复合物的沉积 炎症损伤的机制炎症损伤的机制补体的作用补体的作用 中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用 血小板、嗜碱性粒细胞的作用血小板、嗜碱性粒细胞的作用 血管扩张、渗出血管扩张、渗出中性粒细胞浸润中性粒细胞浸润出血坏死及血栓为特征的血管炎出血坏死及血栓为特征的血管炎组织损伤特点组织损伤特点型型超超敏敏反反应应发发生
18、生机机制制临床常见疾病临床常见疾病 ArthusArthus反反应:马血清血清 家兔(家兔(4 46 6次)次)皮下注射后,再次注射皮下注射后,再次注射马血清血清时,注射局,注射局部出部出现红肿、出血、坏死、出血、坏死类ArthusArthus反反应:多次注射胰:多次注射胰岛素、狂犬疫素、狂犬疫苗等所致苗等所致血清病血清病链球菌感染后球菌感染后肾小球小球肾炎炎类风湿性关湿性关节炎炎系系统性性红斑狼斑狼疮局部免疫复局部免疫复合物病合物病全身免疫复全身免疫复合物病合物病1.1.血清病:血清病: 初次大量注射抗毒素后初次大量注射抗毒素后7 71414天,局天,局部出现红肿、皮疹、淋巴结肿大、关部出现
19、红肿、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛、发热及一过性蛋白尿等。磺节肿痛、发热及一过性蛋白尿等。磺胺及青霉素也能引起。胺及青霉素也能引起。 2.2.链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎 多由链球菌感染(多由链球菌感染(2 23 3周)引周)引起,亦可由葡萄球菌、肺炎球菌、起,亦可由葡萄球菌、肺炎球菌、某些病毒或疟原虫等引起。某些病毒或疟原虫等引起。 类风湿性关节炎(类风湿性关节炎( RA)骨关节炎软骨滑膜骨侵蚀 细胞核物质细胞核物质( (如如DNADNA、RNARNA、核、核内可溶性蛋白内可溶性蛋白) )刺刺激机体产生抗核激机体产生抗核抗体,形成抗体,形成ICIC,沉积于周身毛细沉积于周身毛细
20、血管、关节滑膜、血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处,心脏瓣膜等处,引起全身性损伤。引起全身性损伤。心肌炎等关节炎狼疮肾炎胸膜渗出物蝶形疹系统性红斑狼疮(系统性红斑狼疮(SLE)细胞介导型超敏反应细胞介导型超敏反应(cell-mediated type hypersensitivity)迟发型超敏反应迟发型超敏反应(delayed type hypersensitivity)型超敏反应(type hypersensitivity)(type hypersensitivity)概念概念由致敏由致敏T细胞受抗原再次刺激,引细胞受抗原再次刺激,引起的以单个核细胞浸润和组织损伤起的以单个核细胞浸润和组织损伤为
21、主要特征的炎症反应。为主要特征的炎症反应。 炎症反应发生迟缓炎症反应发生迟缓, 持续时间较长持续时间较长, 亦称迟发型超敏反应亦称迟发型超敏反应 ( delayed type hypersensitivity, DTH)。特点发生迟,消失也慢发生迟,消失也慢抗体、补体不参与抗体、补体不参与主要由主要由T细胞介导细胞介导 局部发生慢性炎症反应局部发生慢性炎症反应参与的成分参与的成分抗原抗原细胞细胞 抗原:胞内寄生菌、某些病毒、寄生抗原:胞内寄生菌、某些病毒、寄生 虫、真菌、细胞抗原等。虫、真菌、细胞抗原等。 细胞细胞 :T淋巴细胞淋巴细胞 单个核细胞单个核细胞 1.1.抗原致敏(抗原致敏(1-2
22、1-2周)周)APC提呈:提呈:uP-MHC II类分子类分子供供CD4+T细胞识别细胞识别uP-MHC I类分子类分子供供CD8+T细胞识别细胞识别T细胞活化,并发生反应。细胞活化,并发生反应。u转化为效应转化为效应T细胞和记忆性细胞和记忆性T细胞。细胞。发发 生生 机机 制制 2.2.致敏致敏T T细胞介导细胞介导DTHDTH CD8+ CTL介导的细胞毒作用介导的细胞毒作用 CTL特异识别并结合靶细胞表面相应抗原特异识别并结合靶细胞表面相应抗原 释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞 通过通过FasL/Fas途径途径靶细胞凋亡靶细胞凋亡 CD4+ Th1(TDTH)介导
23、的炎症及损伤)介导的炎症及损伤 Th1细胞与细胞与APC表面相应抗原作用表面相应抗原作用 释放释放IFN-、TNF-、IL-3、GM-CSF、MCP-1等等 以单个核细胞浸润为主的组织损伤以单个核细胞浸润为主的组织损伤临床常见疾病临床常见疾病 1感染性迟发型超敏反应感染性迟发型超敏反应2接触性皮炎接触性皮炎3. 移植排斥反应等移植排斥反应等结结 核核结核菌素试验结核菌素试验接触性皮炎接触性皮炎接触性结膜皮肤炎接触性结膜皮肤炎总总 结结 、型超敏反应皮肤实验型超敏反应皮肤实验 1 1:1515分钟出现分钟出现1cm1cm的界限清晰的风团的界限清晰的风团 2 2:5-125-12小时出现超过小时出
24、现超过5cm5cm的红肿、出血、坏死的红肿、出血、坏死 3 3:24-4824-48小时出现的小时出现的1cm1cm的红肿、硬结的红肿、硬结 型超敏反应型超敏反应 速发型速发型 型超敏反应型超敏反应 细胞毒型细胞毒型型超敏反应型超敏反应免疫复合物型免疫复合物型型超敏反应型超敏反应 迟发型迟发型超超 敏敏 反反 应应 的的 类类 型型四型超敏反应的比较四型超敏反应的比较 类型参与的成分Ag抗原在细胞表面抗原是游离的AbIgEIgG, IgMIgG, IgM补体+细胞 肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞中性粒细胞M NK中性粒细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞血小板Th1 CTL M I I、和和型超敏反应由
25、抗体介导。型超敏反应由抗体介导。 补体参与补体参与、型超敏反应,但必须依赖补体才能型超敏反应,但必须依赖补体才能 致病的只有致病的只有型超敏反应。型超敏反应。 同一抗原在不同个体或同一个体可引起不同类型的同一抗原在不同个体或同一个体可引起不同类型的 超敏反应。如青霉素可引起过敏性休克、溶血性贫血、超敏反应。如青霉素可引起过敏性休克、溶血性贫血、 药物热、接触性皮炎。药物热、接触性皮炎。 在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏 反应。反应。 有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。如有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。如 SLESLE与与、型超敏反应均相关。型超敏反应均相关。超敏反应的特点超敏反应的特点1.1.超敏反应概念:超敏反应概念:指机体受到抗原刺激所发生的一类以生理功能紊乱和(或)指机体受到抗原刺激所发生的一类以生理功能紊乱和(或)组织细胞损伤为主的病理性的免疫反应。组织细胞损伤为主的病理性的免疫反应。 2.2.超敏反应的类型:超敏反应的类型: 型超敏反应型超敏反应 速发型速发型 型超敏反应细胞毒型型超敏反应细胞毒型型超敏反应免疫复合物型型超敏反应免疫复合物型型超敏反应迟发型型超敏反应迟发型3.3.四型超敏反应发生机制的特点四型超敏反应发生机制的特点4.4.各型常见疾病各型常见疾病小结小结