肾上腺皮质激素类药物PPT演示课件

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1、内分泌系统药理学内分泌系统药理学1.Table of Contents 概概概概 述述述述1 1 肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药2 2 降血糖药降血糖药降血糖药降血糖药4 4 甲状腺激素类药及抗甲状腺药甲状腺激素类药及抗甲状腺药甲状腺激素类药及抗甲状腺药甲状腺激素类药及抗甲状腺药2 22.概概 述述 内分泌系统内分泌系统(endocrine (endocrine system)system)内分泌腺内分泌腺内分泌腺内分泌腺内分泌细胞内分泌细胞内分泌细胞内分泌细胞激激 素素靶器官靶器官信息传递信息传递3.内分泌腺 uu内分泌细胞集中的组织内分泌细胞集中的

2、组织内分泌细胞集中的组织内分泌细胞集中的组织uu松果体、下丘脑、腺垂体、松果体、下丘脑、腺垂体、松果体、下丘脑、腺垂体、松果体、下丘脑、腺垂体、甲状腺、甲状旁腺、胸腺、甲状腺、甲状旁腺、胸腺、甲状腺、甲状旁腺、胸腺、甲状腺、甲状旁腺、胸腺、肾上腺、胰岛、性腺等。肾上腺、胰岛、性腺等。肾上腺、胰岛、性腺等。肾上腺、胰岛、性腺等。.4激激 素素u由内分泌细胞分泌由内分泌细胞分泌u分泌量甚少分泌量甚少u直接由血液运往直接由血液运往“靶器官靶器官” u各种激素的作用相互平衡各种激素的作用相互平衡可传递信息的高效能可传递信息的高效能生物活性物质生物活性物质血液中激素为血液中激素为nmolnmol/L/L

3、甚至甚至pmolpmol/L/L数量级数量级调节其各种生理功调节其各种生理功能和物质代谢活动能和物质代谢活动一旦被破坏，就会扰乱正常生理功能一旦被破坏，就会扰乱正常生理功能和代谢活动，甚至引起死亡和代谢活动，甚至引起死亡.5激素的化学分类激素的化学分类最常用的是按化学结构分类，可以分为三大类最常用的是按化学结构分类，可以分为三大类最常用的是按化学结构分类，可以分为三大类最常用的是按化学结构分类，可以分为三大类下丘脑激素、降钙素、胰岛素、胃下丘脑激素、降钙素、胰岛素、胃肠激素等肠激素等( (肽类肽类) )生长素、催乳素、促甲状腺素、甲生长素、催乳素、促甲状腺素、甲状旁腺激素等状旁腺激素等( (蛋

4、白质蛋白质) )酪氨酸衍生物，包括儿茶酚胺类激素酪氨酸衍生物，包括儿茶酚胺类激素（肾上腺素、去甲肾上腺素等）、甲状（肾上腺素、去甲肾上腺素等）、甲状腺素和褪黑素等腺素和褪黑素等uu多肽多肽多肽多肽多肽多肽/ / / / / /蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质 类激素类激素类激素类激素类激素类激素uu胺类激素：胺类激素：胺类激素：胺类激素：胺类激素：胺类激素：.6uu脂类激素脂类激素类固醇激素：类固醇激素：肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素性激素性激素固醇激素：固醇激素：1 1，25-25-双羟维生素双羟维生素D D3 3脂肪酸衍生物：脂肪酸衍生物： 前列腺素类、血栓前列腺素类、血栓素类、白三烯类

5、素类、白三烯类7.u维持内环境的稳态：参与水盐平衡，酸碱平衡，维持内环境的稳态：参与水盐平衡，酸碱平衡，维持内环境的稳态：参与水盐平衡，酸碱平衡，维持内环境的稳态：参与水盐平衡，酸碱平衡，体温，血压等的调节体温，血压等的调节体温，血压等的调节体温，血压等的调节 u调节新陈代谢：参与物质及能量代谢的调节调节新陈代谢：参与物质及能量代谢的调节调节新陈代谢：参与物质及能量代谢的调节调节新陈代谢：参与物质及能量代谢的调节u促进细胞增殖与分化，确保各组织器官正常发育促进细胞增殖与分化，确保各组织器官正常发育促进细胞增殖与分化，确保各组织器官正常发育促进细胞增殖与分化，确保各组织器官正常发育以及功能活动以

6、及功能活动以及功能活动以及功能活动u 调控生殖器官的发育和生殖活动调控生殖器官的发育和生殖活动调控生殖器官的发育和生殖活动调控生殖器官的发育和生殖活动 生理功能生理功能8.细胞细胞A A细胞细胞A A神经元神经元细胞细胞A A细胞细胞A A细胞细胞B B细胞细胞B B细胞细胞B B内分泌内分泌内分泌内分泌( ( ( (血液血液血液血液) ) ) )神经分泌神经分泌神经分泌神经分泌( ( ( (血液血液血液血液) ) ) )旁分泌旁分泌旁分泌旁分泌( ( ( (组织液组织液组织液组织液) ) ) )自分泌自分泌自分泌自分泌甲状腺激素甲状腺激素下丘脑神经肽下丘脑神经肽胃肠激素胃肠激素前列腺素前列腺

7、素信息传递的方式信息传递的方式9.激素的作用特点激素的作用特点n n作用的选择性作用的选择性作用的选择性作用的选择性对特定组织有高度选择性对特定组织有高度选择性对特定组织有高度选择性对特定组织有高度选择性对不同状态的组织作用强度不同对不同状态的组织作用强度不同对不同状态的组织作用强度不同对不同状态的组织作用强度不同一些激素选择性低一些激素选择性低一些激素选择性低一些激素选择性低n n高效性高效性高效性高效性n n允许作用（允许作用（允许作用（允许作用（permissive actionpermissive actionpermissive actionpermissive action）：有些

8、激素）：有些激素）：有些激素）：有些激素并不能直接作用于靶组织产生生理作用，但可并不能直接作用于靶组织产生生理作用，但可并不能直接作用于靶组织产生生理作用，但可并不能直接作用于靶组织产生生理作用，但可使靶器官对另一种激素的敏感性显著提高，这使靶器官对另一种激素的敏感性显著提高，这使靶器官对另一种激素的敏感性显著提高，这使靶器官对另一种激素的敏感性显著提高，这种现象称为激素的允许作用。种现象称为激素的允许作用。种现象称为激素的允许作用。种现象称为激素的允许作用。 10.神经中枢神经中枢下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体靶腺靶腺靶器官靶器官 负反馈调节负反馈调节负反馈调节负反馈调节负反馈调节负反馈调节释放激

9、素释放激素释放抑制激素释放抑制激素垂体前叶激素垂体前叶激素外周激素外周激素11.第第3333章章 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 AdrenocorticalAdrenocortical Hormones Hormones.12AdrenocorticalAdrenocortical Hormones Hormones 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。 肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。13.AdrenocorticalAdrenocortical Hormones Hormones 肾上腺皮质：肾上腺皮质： 球状带：盐皮质激素球状带

10、：盐皮质激素 (Mineralocorticoids(Mineralocorticoids, , MCMC) ) 束状带：糖皮质激素束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids(Glucocorticoids, GC), GC) 网状带：性激素网状带：性激素(sex hormones)(sex hormones)14.AdrenocorticalAdrenocortical Hormones Hormones【化学结构及构效关系】 1 1、共同的结构特点：、共同的结构特点： C C3 3有酮基，有酮基， C C4-54-5有双键，有双键， C C1717上上的的二二碳碳侧侧链链( (即

11、即C C2020羰羰基基和和C C2121羟羟基基) )为为生理活性所必需。生理活性所必需。15.AdrenocorticalAdrenocortical Hormones Hormones2 2、盐皮质激素盐皮质激素: : C C1717上无羟基，上无羟基， C C1111无氧（无氧（11-11-去氧皮去氧皮质酮）质酮）3 3、糖皮质激素、糖皮质激素: : C C1717上有羟基，上有羟基， C C1111位有酮基或羟基。位有酮基或羟基。HO OOH16.O123456A7891019B11121314C15161718DC CHOH= O2021OH=OAdrenocortical Hor

12、mones C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强, 水盐代谢作用减； C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。 经过结构改造，合成的糖皮质激素的结构特点：CH3FOH17.AdrenocorticalAdrenocortical Hormones Hormones18.肾上腺皮质激素的调节肾上腺皮质激素的调节 糖皮质激素的糖皮质激素的分泌受分泌受下丘脑下丘脑- -垂体垂体前叶前叶- -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴(hypothalamo-(hypothalamo-pituitary-adrenal pituitary-adrenal axis, HPA

13、aaxis, HPAa) )的调节。的调节。 CRH:CRH:促肾上腺皮质促肾上腺皮质激素释放激素激素释放激素; ; ACTH:ACTH:促肾上腺皮质促肾上腺皮质激素激素19. 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。0108124162024t（h）C CO OR RT TI IC CO OS ST TE ER RO OI ID D B BL LO OO OD D L LE EV VE EL L20.GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【体内过程【体内过程】 脂溶性高，脂溶性高

14、，p.op.o、注射均可吸收；、注射均可吸收； 氢化可的松氢化可的松：p.op.o. 1. 12h 2h 高峰，维持高峰，维持8 812h,12h, 可从皮肤、眼、肺等局部吸收可从皮肤、眼、肺等局部吸收全身作用；全身作用； 蛋白结合率蛋白结合率90%90%（80%80%与皮质激素转运球蛋白与皮质激素转运球蛋白 CBGCBG），肝病时肝病时CBGCBG，作用，作用； 肾病时，蛋白排出肾病时，蛋白排出，CBGCBG，游离型，游离型，作用，作用（人工合成品结合率降低，作用（人工合成品结合率降低，作用）。）。 按其作用时间长短，分为三类。按其作用时间长短，分为三类。21.类类别别 药药 物物受体受体亲

15、和亲和力力水盐代水盐代谢谢（比值）（比值）糖代谢糖代谢（比值）（比值）抗炎作抗炎作用用（比值）（比值）等等效效剂剂量量（mg）半衰半衰期期（分）（分）半效期半效期（小时）（小时）一次口服一次口服常用量常用量（mg）短短效效氢化可的松氢化可的松11.01.01.020908121020可的松可的松0.010.80.80.8259081212.525中中效效泼尼松泼尼松0.050.63.53.5520012362.510泼尼松龙泼尼松龙2.20.64.04.0520012362.510甲泼尼龙甲泼尼龙11.90.55.05.0420012362.08曲安西龙曲安西龙(去炎松去炎松)1.905.05

16、.0420012362.08长长效效地塞米松地塞米松7.1030300.7530036540.751.5倍他米松倍他米松5.40303525350.6030036540.61.2外外用用氟氢可的松氟氢可的松3.512512氟轻松氟轻松140. .2222GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【作用机制【作用机制】 糖皮质激素抗炎作用的基本机制是糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应基因效应。糖皮质激素（糖皮质激素（GCSGCS）与靶细胞胞浆内的）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素糖皮质激素受体（受体（GR cytosolic glucocorticoidsGR c

17、ytosolic glucocorticoids receptorsreceptors）相结合后影响了参与炎症的一些基因相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。转录而产生抗炎效应。23.COOHCOOHH H2 2N N Zn Zn2 2调节区调节区，活化基因转录活化基因转录DNADNA结合区结合区铰链区铰链区，与，与进入核内，进入核内，活化转录基活化转录基因，形成二因，形成二聚体有关。聚体有关。激素结合区激素结合区，与进，与进入核内，形成二聚入核内，形成二聚体有关。体有关。糖皮质激素受体示意图糖皮质激素受体示意图24.糖皮质激素（糖皮质激素（GCS）基本作用模式）基本作用模式 C

18、BG：皮皮质质激激素素转转运运球球蛋蛋白白；S：糖糖皮皮质质激激素素 ；R：糖糖皮皮质质激激素素受受体体；R*：激活的糖皮质激素受体；：激活的糖皮质激素受体； HSP：热休克蛋白；：热休克蛋白；IP：免疫亲和素：免疫亲和素RRIPIPSIPHSP70HSP90R*R*激素激素-受体受体 二聚体（激活）二聚体（激活）R*R*DNAGRE转录复合体转录复合体 （RNA聚合酶等）聚合酶等）pre- mRNAmRNA生物效应生物效应功能蛋白功能蛋白细胞浆细胞浆细胞核细胞核编辑编辑（不稳定）（不稳定）CBGIPIPSSIPSSSSSS25.GlucocorticoidsGlucocorticoids,

19、GC, GC【生理作用】 1、糖代谢 2、蛋白质代谢 3、脂肪代谢 4、对水盐代谢的影响 5、对血细胞生成与破坏的影响 6、对血管反应的影响 7、在应激反应中的作用26.2727.2828.脂肪重新分布，脂肪重新分布，形成向心性肥形成向心性肥胖胖29.GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【生理作用【生理作用】 5. 5. 对血细胞生成与破坏的影响对血细胞生成与破坏的影响： 增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。6 6、对血管反应的影响对血管反应的影响： 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的

20、敏感性，降低毛细血管的通透性。降低毛细血管的通透性。30.GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【生理作用【生理作用】 7 7、在应激反应中的作用在应激反应中的作用： 环境中一切有害刺激，作用于机体，引起机环境中一切有害刺激，作用于机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为激，都称为应激反应应激反应。 在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。 increase resistance to stress31.GlucocorticoidsGlucocortic

21、oids, GC, GC【药理作用】 1、抗炎作用 Anti-inflammatory action 2、免疫抑制作用 Immunosuppression 3、抗毒作用 Anti-endotoxin 4、抗休克作用 Anti-shock 5、对血液成分的影响 6、中枢作用 7、其它作用32.GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【药理作用【药理作用】1 1、抗炎作用抗炎作用 超生理剂量。强大。超生理剂量。强大。 早期：改善红、肿、热、痛症状；早期：改善红、肿、热、痛症状； 后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生防止防止粘连、疤

22、痕。粘连、疤痕。 33.GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【抗炎作用机制【抗炎作用机制】 （1 1）抑制致炎物质的产生和释放抑制致炎物质的产生和释放：诱导脂皮素：诱导脂皮素1 1合成，合成，从而抑制从而抑制PLA2PLA2，影响花生四烯酸代谢，抑制，影响花生四烯酸代谢，抑制LT3LT3、PGPG等生等生成；组胺；缓激肽；成；组胺；缓激肽；5-HT5-HT。抑制粘附分子及趋化因子的表。抑制粘附分子及趋化因子的表达。达。 （2 2）调节细胞因子产生调节细胞因子产生：细胞因子决定炎症性质、持续：细胞因子决定炎症性质、持续时间。时间。 抑制致炎细胞因子：白介素

23、抑制致炎细胞因子：白介素1-81-8、11-1311-13，TNFTNF、干扰素、干扰素 诱导抗炎细胞因子：诱导诱导抗炎细胞因子：诱导IL-10IL-10，IL-1RATIL-1RAT的生成。的生成。 （3 3）抑制一氧化氮合酶抑制一氧化氮合酶(NOS)(NOS)活性活性NONO，渗出、水肿、，渗出、水肿、损伤减轻。损伤减轻。 （4 4）诱导炎细胞凋亡诱导炎细胞凋亡34.GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【药理作用【药理作用】2 2、免疫抑制及抗过敏作用免疫抑制及抗过敏作用 抑制病理性免疫疾病抑制病理性免疫疾病 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；抑制巨噬

24、细胞对抗原的吞噬和处理； 抑制淋巴细胞抑制淋巴细胞DNADNA、RNARNA及蛋白质的生物合成，加速及蛋白质的生物合成，加速淋巴细胞的破坏和解体淋巴细胞的破坏和解体血中淋巴细胞减少；血中淋巴细胞减少； 诱导淋巴细胞凋亡；诱导淋巴细胞凋亡； 干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖；干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖； 干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。 治疗量治疗量抑制细胞免疫；抑制细胞免疫； 大剂量大剂量抑制体液免疫。抑制体液免疫。抗过敏机制： 免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等，GC可减少过敏物的释放。35.36.Glucocorti

25、coidsGlucocorticoids, GC, GC【药理作用【药理作用】3.3.抗毒作用抗毒作用 不能中和、破坏内毒素，对外毒素无效不能中和、破坏内毒素，对外毒素无效不能中和、破坏内毒素，对外毒素无效不能中和、破坏内毒素，对外毒素无效uu内毒素可致高热、乏力、食欲减退等毒血症症状内毒素可致高热、乏力、食欲减退等毒血症症状内毒素可致高热、乏力、食欲减退等毒血症症状内毒素可致高热、乏力、食欲减退等毒血症症状uu稳定溶酶体膜而减少内热原释放稳定溶酶体膜而减少内热原释放稳定溶酶体膜而减少内热原释放稳定溶酶体膜而减少内热原释放uu抑制体温调节中枢对致热原的反应抑制体温调节中枢对致热原的反应抑制体温

26、调节中枢对致热原的反应抑制体温调节中枢对致热原的反应提高机体对内毒素耐受力，迅速退热并缓解毒血提高机体对内毒素耐受力，迅速退热并缓解毒血症状症状37.感染原或细菌的内毒素感染原或细菌的内毒素 刺激中性粒细胞刺激中性粒细胞释放内热原释放内热原进入中枢进入中枢影响体温调节中枢影响体温调节中枢发热发热 致热源与发热糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素38.GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【药理作用【药理作用】4.4.抗休克作用抗休克作用 超大剂量糖皮质超大剂量糖皮质激素激素增加心肌收缩力增加心肌收缩力增加心肌收缩力增加心肌收缩力降低血管对缩血管降低血管

27、对缩血管降低血管对缩血管降低血管对缩血管物质敏感性物质敏感性物质敏感性物质敏感性稳定溶酶体稳定溶酶体稳定溶酶体稳定溶酶体膜膜膜膜增加心输出量增加心输出量痉挛血管扩张痉挛血管扩张改善微循环改善微循环减少心肌抑制因子减少心肌抑制因子防止心收缩力降低防止心收缩力降低抗炎抗炎抗免疫抗免疫抗毒素抗毒素 39.GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【药理作用【药理作用】5 5、对血液成分的影响、对血液成分的影响 中性白细胞增多、中性白细胞增多、 红细胞和血红蛋白含量增加、血小板及纤维蛋红细胞和血红蛋白含量增加、血小板及纤维蛋白原浓度增加、白原浓度增加、 淋巴细胞、单核

28、细胞、嗜酸性粒细胞及嗜碱性淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞及嗜碱性粒细胞数目减少。粒细胞数目减少。 40.GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【药理作用【药理作用】6 6、中枢作用、中枢作用 糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。41.GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【药理作用】7、其他作用 uu使胃酸和胃蛋

29、白酶分泌增加使胃酸和胃蛋白酶分泌增加使胃酸和胃蛋白酶分泌增加使胃酸和胃蛋白酶分泌增加u骨质疏松（脊椎骨）骨质疏松（脊椎骨）- -大剂量可诱发或加重溃疡大剂量可诱发或加重溃疡- -腰背疼痛，压缩性骨折，鱼骨样或楔形畸形腰背疼痛，压缩性骨折，鱼骨样或楔形畸形 - -抑制骨胶原合成，促进胶原和基质分解抑制骨胶原合成，促进胶原和基质分解42.GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【临床应用【临床应用】1. 1. 1. 1. 替代疗法替代疗法替代疗法替代疗法uu肾上腺皮质功能不全症（肾上腺危象和阿狄森氏病）、腺肾上腺皮质功能不全症（肾上腺危象和阿狄森氏病）、腺肾上腺

30、皮质功能不全症（肾上腺危象和阿狄森氏病）、腺肾上腺皮质功能不全症（肾上腺危象和阿狄森氏病）、腺垂体功能减退症和肾上腺次全切除术后等垂体功能减退症和肾上腺次全切除术后等垂体功能减退症和肾上腺次全切除术后等垂体功能减退症和肾上腺次全切除术后等2.2.2.2.严重感染严重感染严重感染严重感染 uu原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者，如中毒性菌痢，原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者，如中毒性菌痢，原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者，如中毒性菌痢，原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者，如中毒性菌痢，爆发型流脑、败血症等爆发型流脑、败血症等爆发型流脑、败血症等爆发型流脑、败血症等4.4.病毒性感染一

31、般不用病毒性感染一般不用2.2.本身无抗菌作用，并可降低机体免疫力，故为防止感染本身无抗菌作用，并可降低机体免疫力，故为防止感染扩散，必须同时合用足量、有效的抗菌药物扩散，必须同时合用足量、有效的抗菌药物1.1.目的目的: :消除有害反应，迅速缓解症状，防止重要器官损消除有害反应，迅速缓解症状，防止重要器官损害，有助于渡过危险期害，有助于渡过危险期3.3.早期应用糖皮质激素可减少炎性渗出，减轻愈合过程中早期应用糖皮质激素可减少炎性渗出，减轻愈合过程中纤维组织过度增生及粘连，防止某些炎症后遗症纤维组织过度增生及粘连，防止某些炎症后遗症l应激时的替代治疗应激时的替代治疗: :肾上腺皮质功能减退患者

32、在应肾上腺皮质功能减退患者在应激时激时, ,对激素的需要量比平时增加对激素的需要量比平时增加2-52-5倍倍l 抑制替代治疗抑制替代治疗: :用于先天性肾上腺皮质增生症用于先天性肾上腺皮质增生症, ,用用激素以抑制激素以抑制ACTHACTH的产生的产生43.GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【临床应用【临床应用】3.3.自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病n n自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病：风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及：风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及：风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及：风湿热、风湿性心肌炎、风

33、湿性及类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合征等。类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合征等。类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合征等。类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合征等。n n过敏性疾病：过敏性疾病：过敏性疾病：过敏性疾病：血清病、过敏性皮炎、过敏性鼻炎、顽血清病、过敏性皮炎、过敏性鼻炎、顽血清病、过敏性皮炎、过敏性鼻炎、顽血清病、过敏性皮炎、过敏性鼻炎、顽固性重症支气管哮喘、顽固性荨麻疹、湿疹、血管神固性重症支气管哮喘、顽固性荨麻疹、湿疹、血管神固性重症支气管哮喘、顽固性荨麻疹、湿疹、血管神固性重症支气管哮喘、顽固性荨麻疹、湿疹、血管神经性水肿等。经性水肿等。经性水肿等。

34、经性水肿等。u仅缓解症状，停药后易复发仅缓解症状，停药后易复发u辅助应用辅助应用自身免疫性疾病自身免疫性疾病- -综合疗法综合疗法过敏性疾病过敏性疾病- -抗组胺药物抗组胺药物44.GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【临床应用【临床应用】4.4.休克休克感染中毒性休克感染中毒性休克uu大剂量适用于各种休克，早期应用有利于渡过危险期大剂量适用于各种休克，早期应用有利于渡过危险期大剂量适用于各种休克，早期应用有利于渡过危险期大剂量适用于各种休克，早期应用有利于渡过危险期须与足量、有效抗生须与足量、有效抗生素同用素同用为次选药，可与首选药肾上为次选药，可与首

35、选药肾上腺素合用腺素合用在输血或补充电解质效果在输血或补充电解质效果不佳时应用不佳时应用低血容量性休克低血容量性休克低血容量性休克低血容量性休克过敏性休克过敏性休克过敏性休克过敏性休克45.GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【临床应用【临床应用】5.5.5.5.血液病血液病血液病血液病6.6.6.6.局部应用局部应用局部应用局部应用u接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等皮肤病接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等皮肤病- -外用氢化可的松、泼尼松龙、氟轻松等外用氢化可的松、泼尼松龙、氟轻松等u肌肉韧带或关节劳损肌肉韧带或关节劳损- -醋酸氢化可的松混悬液加入普鲁卡因注射液局

36、部注射醋酸氢化可的松混悬液加入普鲁卡因注射液局部注射急淋、粒细胞减少症、再障等，急淋、粒细胞减少症、再障等，停药后易复发停药后易复发46.GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GCQ&A:Q&A: 中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么用什么? ?停药时先停什么药后停什么药停药时先停什么药后停什么药? ? 用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。但险期。但必须合用有效而足量的抗生素

37、必须合用有效而足量的抗生素，以免感，以免感染病灶扩散。症状好转后，先停用糖皮质激素，染病灶扩散。症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。直至感染完全控制，再停用抗生素。47.GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【不良反应【不良反应】二大类：久用所致，停药所致。二大类：久用所致，停药所致。 （一）长期大量用（一）长期大量用： n n医源性肾上腺皮质功能亢进症医源性肾上腺皮质功能亢进症医源性肾上腺皮质功能亢进症医源性肾上腺皮质功能亢进症又称类肾上腺皮质功能亢进综合征又称类肾上腺皮质功能亢进综合征n n诱发或加重感染使体内潜在的病灶扩散诱

38、发或加重感染使体内潜在的病灶扩散诱发或加重感染使体内潜在的病灶扩散诱发或加重感染使体内潜在的病灶扩散n n诱发或加重溃疡诱发或加重溃疡诱发或加重溃疡诱发或加重溃疡n n精神失常精神失常精神失常精神失常48.GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【不良反应【不良反应】 （二）停药反应：（二）停药反应： 1 1、医源性皮质功能不全医源性皮质功能不全：负反馈，：负反馈，ACTH ACTH 皮质皮质萎缩，恶心，呕吐，低血糖，低血压等。萎缩，恶心，呕吐，低血糖，低血压等。 （1 1）勿突停（）勿突停（2 2）维持量或隔日疗法（）维持量或隔日疗法（3 3）应及）应及时

39、补足。时补足。 2 2、反跳、停药症状反跳、停药症状：久用减量太快或突停：原症状：久用减量太快或突停：原症状加重；发热，肌痛，关节痛等。加重；发热，肌痛，关节痛等。49.GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【疗程与治疗方案【疗程与治疗方案】 1 1、大剂量突击疗法、大剂量突击疗法： 危重者，氢可：危重者，氢可：200200300mg/300mg/人人/ /次次 每日每日1g 1g 不超过不超过3 35 5天。天。 2 2、一般剂量长期疗法、一般剂量长期疗法： 慢性病，泼尼松慢性病，泼尼松101020mg20mg，渐减。，渐减。 3 3、隔日疗法：、隔日疗

40、法：慢性病，一日或二日量隔日晨服。慢性病，一日或二日量隔日晨服。 4 4、小剂量替代、小剂量替代：补充疗法：补充疗法 氢可氢可101020mg 20mg 5 5、局部用药、局部用药。50.隔日疗法药动学特性比较隔日疗法药动学特性比较n n血浆血浆17-17-17-17-羟类固醇羟类固醇ug/100mlug/100mlug/100mlug/100mln n正常分正常分泌泌n n外源激素使用外源激素使用后后2020202015151515101010105 5 5 50 0 0 08AM8AM8AM8AM4PM4PM4PM4PM12Mid.12Mid.12Mid.12Mid.daydaydayda

41、ynightnightnightnight8AM8AM8AM8AM4PM4PM4PM4PM12Mid.12Mid.12Mid.12Mid.8AM8AM8AM8AMdaydaydaydaynightnightnightnight24 Hour DayON 24 Hour DayON 24 Hour DayON 24 Hour DayON periodperiodperiodperiod24 Hour DayOFF 24 Hour DayOFF 24 Hour DayOFF 24 Hour DayOFF periodperiodperiodperiodn n中效激素泼尼中效激素泼尼松松51.隔日疗

42、法药动学特性比较隔日疗法药动学特性比较n n长效激素地塞米松长效激素地塞米松2020202015151515101010105 5 5 50 0 0 08AM8AM8AM8AM4PM4PM4PM4PM12Mid.12Mid.12Mid.12Mid.daydaydaydaynightnightnightnight8AM8AM8AM8AM4PM4PM4PM4PM12Mid.12Mid.12Mid.12Mid.8AM8AM8AM8AMdaydaydaydaynightnightnightnight24 Hour 24 Hour 24 Hour 24 Hour periodperiodperiodpe

43、riod24 Hour 24 Hour 24 Hour 24 Hour periodperiodperiodperiod52.Mineralocorticoids, MCMineralocorticoids, MC醛固酮、去氧皮质酮： 主要影响水盐代谢，对糖代谢影响较小； 用于慢性肾上腺皮质功能不全，纠正失水、失钠、和钾潴留等，维持水电解质平衡。53.54n n在下丘脑分泌的在下丘脑分泌的在下丘脑分泌的在下丘脑分泌的CRHCRHCRHCRH作用下，由作用下，由作用下，由作用下，由腺垂体嗜碱细胞合成、分泌，分腺垂体嗜碱细胞合成、分泌，分腺垂体嗜碱细胞合成、分泌，分腺垂体嗜碱细胞合成、分泌，分泌有

44、昼夜节律泌有昼夜节律泌有昼夜节律泌有昼夜节律n n生理意义：生理意义：生理意义：生理意义：促进促进促进促进GCsGCsGCsGCs合成与分泌合成与分泌合成与分泌合成与分泌n n注射给药，用于诊断肾上腺皮质注射给药，用于诊断肾上腺皮质注射给药，用于诊断肾上腺皮质注射给药，用于诊断肾上腺皮质功能水平功能水平功能水平功能水平促皮质素（促皮质素（ACTH）54.皮质激素抑制药皮质激素抑制药米托坦米托坦（mitotanemitotane） 抑制皮质激素的生物合成，干扰胆固醇进一步抑制皮质激素的生物合成，干扰胆固醇进一步转化，选择性使束状带、网状带萎缩、坏死。不转化，选择性使束状带、网状带萎缩、坏死。不影

45、响球状带。影响球状带。 主要用于不能手术的肾上腺皮质癌或皮质癌术主要用于不能手术的肾上腺皮质癌或皮质癌术后的辅助治疗。后的辅助治疗。 不良反应：消化系，嗜睡，头痛，眩晕，肌肉不良反应：消化系，嗜睡，头痛，眩晕，肌肉震颤等。震颤等。55.皮质激素抑制药皮质激素抑制药美替拉酮美替拉酮（mityraponemityrapone) ) 甲吡酮甲吡酮 11-11- 羟化酶的抑制剂，干扰皮质酮、氢化可的羟化酶的抑制剂，干扰皮质酮、氢化可的松的生成。松的生成。 用于皮质癌、腺癌、库欣综合征的治疗。垂体用于皮质癌、腺癌、库欣综合征的治疗。垂体释放释放ACTHACTH试验等。试验等。 不良反应：消化系，嗜睡，头

46、痛，皮疹等。不良反应：消化系，嗜睡，头痛，皮疹等。56.胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇孕烯醇酮孕烯醇酮孕烯醇酮孕烯醇酮1717-羟羟羟羟孕烯醇酮孕烯醇酮孕烯醇酮孕烯醇酮1717-羟羟羟羟孕酮孕酮孕酮孕酮1111-脱氧皮质醇脱氧皮质醇脱氧皮质醇脱氧皮质醇皮质醇皮质醇孕孕孕孕 酮酮酮酮11-11-脱氧皮质酮脱氧皮质酮脱氧皮质酮脱氧皮质酮醛固酮醛固酮脱氢异雄酮脱氢异雄酮脱氢异雄酮脱氢异雄酮雄烷二醇雄烷二醇雄烷二醇雄烷二醇雄烯二酮雄烯二酮雄烯二酮雄烯二酮雌雌 酮酮睾睾睾睾 酮酮酮酮雌二醇雌二醇皮质酮皮质酮皮质酮皮质酮美替拉酮美替拉酮. .575758.uu四大药理作用四大药理作用四大药理作用四大药理作用抗炎

47、抗炎抗免疫抗免疫抗毒素抗毒素抗休克抗休克uu六大临床应用六大临床应用六大临床应用六大临床应用替代疗法替代疗法严重感染及炎症严重感染及炎症自身免疫性疾病及过敏性疾病自身免疫性疾病及过敏性疾病休克休克血液病血液病局部应用局部应用59.uu五大不良反应五大不良反应五大不良反应五大不良反应l医源性肾上腺皮质功能亢进征医源性肾上腺皮质功能亢进征l诱发或加重感染诱发或加重感染l诱发或加重溃疡诱发或加重溃疡l医源性肾上腺皮质功能不全医源性肾上腺皮质功能不全l反跳现象及停药症状反跳现象及停药症状uu用法及疗程用法及疗程用法及疗程用法及疗程l大剂量突击疗法大剂量突击疗法l一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法l小剂量

48、替代疗法小剂量替代疗法l隔日疗法隔日疗法l局部用药局部用药60.A.加强抗菌药物的抗菌作用加强抗菌药物的抗菌作用B.提高机体抗病能力提高机体抗病能力C.抗炎，抗毒，抗过敏，抗休克抗炎，抗毒，抗过敏，抗休克D.加强心肌收缩力，改善微循环加强心肌收缩力，改善微循环糖皮质激素用于严重感染的目的是：糖皮质激素用于严重感染的目的是：糖皮质激素用于严重感染的目的是：糖皮质激素用于严重感染的目的是：糖皮质激素治疗过敏性支气管哮喘的糖皮质激素治疗过敏性支气管哮喘的糖皮质激素治疗过敏性支气管哮喘的糖皮质激素治疗过敏性支气管哮喘的主要主要主要主要作用机制是：作用机制是：作用机制是：作用机制是：A.直接扩张支气管平

49、滑肌直接扩张支气管平滑肌B.兴奋兴奋受体受体C.稳定肥大细胞膜，抑制炎性介质释放稳定肥大细胞膜，抑制炎性介质释放D.抑制补体参与免疫反应抑制补体参与免疫反应. .6161A.抑制生长激素的分泌抑制生长激素的分泌B.抑制蛋白质合成并促进其分解抑制蛋白质合成并促进其分解C.促进钙磷排泄促进钙磷排泄D.引起消化功能紊乱引起消化功能紊乱长期应用糖皮质激素抑制儿童生长发育的长期应用糖皮质激素抑制儿童生长发育的长期应用糖皮质激素抑制儿童生长发育的长期应用糖皮质激素抑制儿童生长发育的原因为：原因为：原因为：原因为：长期应用糖皮质激素的停药反应主要有长期应用糖皮质激素的停药反应主要有长期应用糖皮质激素的停药反

50、应主要有长期应用糖皮质激素的停药反应主要有 为防止停药反应发生，在停药和用药上应注意为防止停药反应发生，在停药和用药上应注意为防止停药反应发生，在停药和用药上应注意为防止停药反应发生，在停药和用药上应注意不可不可不可不可 和和和和尽量降低每日维持量或采用隔日尽量降低每日维持量或采用隔日尽量降低每日维持量或采用隔日尽量降低每日维持量或采用隔日疗法疗法疗法疗法 医源性肾上腺皮质功能不全，反跳现象与停药症状医源性肾上腺皮质功能不全，反跳现象与停药症状医源性肾上腺皮质功能不全，反跳现象与停药症状医源性肾上腺皮质功能不全，反跳现象与停药症状骤然停药骤然停药骤然停药骤然停药. .6262A.皮质激素分泌呈

51、昼夜节律性皮质激素分泌呈昼夜节律性B.长期疗法中对某些慢性病采用隔日给药法长期疗法中对某些慢性病采用隔日给药法C.不良反应及对下丘脑不良反应及对下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴的肾上腺皮质轴的抑制最小抑制最小5 5名词解释名词解释名词解释名词解释- -隔日疗法隔日疗法隔日疗法隔日疗法6 6问答问答问答问答: : 糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用, ,临床应用和临床应用和临床应用和临床应用和 不良反应不良反应不良反应不良反应? ?. .63636464.6565.前列腺素的代谢前列腺素的代谢膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸血小板活化因子血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳羟二十碳四烯酸四烯酸LIPOXIN 脂氧素脂氧素环内过氧化物环内过氧化物5HPETEPGI2PGF2 PGD2PGE2LTA4(白三烯白三烯)LTB4 LTL4TXA2(血栓素血栓素)甾体激素类药物甾体激素类药物非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药磷脂酶磷脂酶A2脂氧酶脂氧酶环氧酶环氧酶 coxcox5 5脂氧酶脂氧酶1515脂氧酶脂氧酶TXA2合成酶合成酶前列腺素合成酶前列腺素合成酶66.