促动力药物治疗(袁耀宗)课件

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1、 促动力药物治疗促动力药物治疗进展进展 上海交通大学医学院瑞金医院消化科上海交通大学医学院瑞金医院消化科 袁耀宗袁耀宗治疗治疗l基于对功能性疾病发病机制的研究深基于对功能性疾病发病机制的研究深入，治疗有进展入，治疗有进展l促动力药物是主要药物之一促动力药物是主要药物之一l疗效仍不尽如人意疗效仍不尽如人意常用促动力药物分类常用促动力药物分类l 多巴胺受体阻断剂类多巴胺受体阻断剂类J甲氧氯普胺甲氧氯普胺 (metoclpramide）J多潘立酮多潘立酮 (Domperidonc)J伊托必利伊托必利 (itopride）l 5-HT受体激动剂受体激动剂J苯甲酰胺类苯甲酰胺类 西沙必利西沙必利 (ci

2、sapride） 莫沙必利（莫沙必利（Mosapride）J苯并咪唑苯并咪唑 普卡必利普卡必利 (prucalopride）J吲哚烷基胺类吲哚烷基胺类 替加色罗替加色罗 (tegaserodl 胃动素受体激动剂胃动素受体激动剂J红霉素红霉素 (erythromycin）l 其他促动力药其他促动力药JGABA受体激动剂受体激动剂JCox 受体阻断剂受体阻断剂J阿片肽受体阻剂阿片肽受体阻剂JNO合成酶抑制剂合成酶抑制剂临床应用临床应用l动力障碍性疾病动力障碍性疾病JGERDGERDl功能性疾病功能性疾病JFDFDJIBSIBSJFCFCl胃轻瘫胃轻瘫l其他其他J术后肠麻痹术后肠麻痹J帕金森病帕金森

3、病motivity GERDGERD是一种由胃内容物引起症状或并发症的疾病是一种由胃内容物引起症状或并发症的疾病GERD食管症状食管症状食管外症状食管外症状症状症状综合征综合征伴食管损伤的伴食管损伤的综合征综合征已证实已证实相关相关可能可能相关相关典型反流典型反流综合征综合征反流胸痛反流胸痛综合征综合征反流性食管炎反流性食管炎反流性狭窄反流性狭窄BarrettsBarretts食管食管食管腺癌食管腺癌反流性咳嗽综合征反流性咳嗽综合征反流性喉炎综合征反流性喉炎综合征反流性哮喘综合征反流性哮喘综合征反流性蛀牙综合征反流性蛀牙综合征咽炎咽炎鼻窦炎鼻窦炎特发性肺纤维化特发性肺纤维化复发性中耳炎复发性中

4、耳炎VakilVakil N et al. Am J N et al. Am J GastroenterolGastroenterol, 2006 , 2006 TLESRGERD主要由于下食管扩约肌的短暂松弛引起主要由于下食管扩约肌的短暂松弛引起GERD 目前目前GERD的基础治疗药物主要是抑酸剂的基础治疗药物主要是抑酸剂 抑制胃酸分泌是目前抑制胃酸分泌是目前GERD治疗的最主要治疗措施治疗的最主要治疗措施GERD 1985年年Masci E等研究的一项促动力药物等研究的一项促动力药物 治疗治疗GERD疗效评估疗效评估研究药物研究药物时间时间观察终点观察终点结果结果雷尼替丁雷尼替丁150mg

5、 bid po.六六周周症状指数症状指数内镜及组织内镜及组织学改变学改变疗效疗效疗效疗效相近相近相近相近多潘立酮多潘立酮20mg tid po.雷尼替丁雷尼替丁150mg bid po. 多潘立酮多潘立酮20mg tid po.MasciMasci E, E, TestoniTestoni PA, PA, PassarettiPassaretti S, et al. Comparison of S, et al. Comparison of ranitidine,domperidoneranitidine,domperidone maleatemaleate and ranitidine +

6、and ranitidine + domperidonedomperidone maleatemaleate in the short-term treatment of reflux in the short-term treatment of reflux oesophagitisoesophagitis. . Drugs Exp Drugs Exp ClinClin Res 1985;11:68792. Res 1985;11:68792.GERD研究证实研究证实相当部分患者存在相当部分患者存在胃排空障碍。胃排空障碍。对于这部分患者，对于这部分患者，促动力药物促动力药物的使用可以有效改的

7、使用可以有效改善烧心、反酸等症状善烧心、反酸等症状* *CucchiaraCucchiara S, Salvia G, S, Salvia G, BorrelliBorrelli O, et al. Gastric electrical O, et al. Gastric electrical dysrhythmiasdysrhythmias and delayed gastric emptying in and delayed gastric emptying in gastroesophagealgastroesophageal reflux disease. Am J reflux di

8、sease. Am J GastroenterolGastroenterol 1997;92:1103 1997;92:11038.8.* *SoykanSoykan I, Lin Z, Jones S, et al. Gastric I, Lin Z, Jones S, et al. Gastric myoelectricalmyoelectrical activity,gastricactivity,gastric emptying and correlations with emptying and correlations with dyspepsia dyspepsia sympto

9、msinsymptomsin patients with patients with gastroesophagealgastroesophageal reflux. J reflux. J InvestigInvestig Med1997;45:483 Med1997;45:4837.7.GERD治疗常规流程图治疗常规流程图尝试治疗尝试治疗撤退撤退30%无复发无复发复发复发无内镜检查无内镜检查仅每日仅每日PPI治疗治疗4-8周周30%无复发无复发“降阶梯降阶梯”维持治疗维持治疗无复发无复发复发复发-?内镜检查内镜检查成功的成功的经验治疗经验治疗与反流病与反流病相符的症状相符的症状PPI每天每

10、天1次次失败失败PPI每天每天2次次如果失败如果失败质疑诊断质疑诊断无限期的全剂量无限期的全剂量每日每日PPI治疗治疗抗反流手术抗反流手术功能性胃十二指肠疾病功能性胃十二指肠疾病（罗马（罗马）B1. B1. 功能性消化不良功能性消化不良 B1a. B1a. 餐后不适综合征餐后不适综合征 B1b. B1b. 上腹部疼痛综合征上腹部疼痛综合征 B2. B2. 嗳气病嗳气病 B2a. B2a. 吞气症吞气症 B2b. B2b. 非特异性过度嗳气非特异性过度嗳气B3. B3. 恶心和呕吐病恶心和呕吐病 B3a. B3a. 慢性特发性恶心慢性特发性恶心 B3b. B3b. 功能性呕吐功能性呕吐 B3c.

11、 B3c. 周期性呕吐综合征周期性呕吐综合征B4. B4. 成人反刍综合征成人反刍综合征B1.B1.功能性消化不良诊断标准功能性消化不良诊断标准* *必须包括必须包括: :1. 1. 下列一项或多项下列一项或多项 a. a. 餐后胀满餐后胀满 b. b. 早饱早饱 c. c. 上腹部疼痛上腹部疼痛 d. d. 上腹部烧灼感上腹部烧灼感 以及以及: :2.2.除外可用以解释症状的结构性病变的证据（包括在除外可用以解释症状的结构性病变的证据（包括在上消化道内镜时所见）上消化道内镜时所见）* *诊断前至少诊断前至少6 6个月有症状发作，近个月有症状发作，近3 3个月来符合标准个月来符合标准 B1a.

12、B1a.餐后不适综合征诊断标准餐后不适综合征诊断标准* *必须包括下列必须包括下列 1 1 项或项或 2 2 项：项： 1. 1. 平常量的用膳后发生胀满，每周至少数次平常量的用膳后发生胀满，每周至少数次 2. 2. 早饱使不能完成定时用膳，每周至少数次早饱使不能完成定时用膳，每周至少数次* *在诊断前至少在诊断前至少6 6个月有症状发作，近个月有症状发作，近3 3个月来符合标准个月来符合标准 支持标准支持标准: : 1. 1.可能上腹部胀气或餐后恶心，或过度嗳气可能上腹部胀气或餐后恶心，或过度嗳气 2.2.可能同时存在可能同时存在EPSEPSB1b.B1b.上腹疼痛综合征诊断标准上腹疼痛综合

13、征诊断标准* *必须包括下列所有各项：必须包括下列所有各项： 1. 1. 每周发生每周发生1 1次中度或中度以上的上腹部痛或次中度或中度以上的上腹部痛或烧灼感灼感 2. 2. 疼痛为间歇性疼痛为间歇性 3. 3. 无全腹的和局限于腹部其他部位或胸部的疼痛无全腹的和局限于腹部其他部位或胸部的疼痛 4. 4. 排便和矢气并不缓解症状排便和矢气并不缓解症状 5. 5. 不符合胆囊和不符合胆囊和OddiOddi括约肌病变的标准括约肌病变的标准 支持标准：支持标准： 1. 1. 疼痛可以是烧灼性质，但无胸骨后疼痛疼痛可以是烧灼性质，但无胸骨后疼痛 2. 2. 疼痛常由进食诱发或缓解，但可发生在禁食期间疼

14、痛常由进食诱发或缓解，但可发生在禁食期间 3. 3. 可能同时发生餐后不适综合征可能同时发生餐后不适综合征FDFD的治疗的治疗l解释并使患者放心，这对许多患者而言已足够解释并使患者放心，这对许多患者而言已足够 l戒烟，不喝咖啡、饮酒或服戒烟，不喝咖啡、饮酒或服NSAIDNSAID，但无可信有效证据，但无可信有效证据 l每日多次少量低脂饮食似乎合理每日多次少量低脂饮食似乎合理 l对于无对于无HpHp感染者，制酸治疗安全，且仍是首选治疗感染者，制酸治疗安全，且仍是首选治疗 l根除根除HpHp应作为常规应作为常规 l胃肠道动力药对胃肠道动力药对FDFD的作用似乎比安慰剂好。的作用似乎比安慰剂好。l有

15、学者应用抗抑郁药、心理治疗或催眠疗法等有学者应用抗抑郁药、心理治疗或催眠疗法等 FD1 FD 绝大多数研究表明促动绝大多数研究表明促动力药物力药物（多潘立酮）对多潘立酮）对于于FD患者症状改善，提患者症状改善，提高生活质量有显著疗效高生活质量有显著疗效药物疗效的荟萃分析药物疗效的荟萃分析SaadSaad RJ, RJ, CheyChey WD Aliment WD Aliment PharmacolPharmacol TherTher 2006 2006治疗选择治疗选择疗效疗效循证分析循证分析HpHp根除根除治疗组治疗组3636：安慰剂：安慰剂3030荟萃分析荟萃分析 13 RCT, n=31

16、8613 RCT, n=3186人人PPIPPI治疗组治疗组3333：安慰剂：安慰剂2323荟萃分析荟萃分析 8 RCT, n=32938 RCT, n=3293人人H H2 2RARA疗效仅限于上腹痛、饱胀疗效仅限于上腹痛、饱胀荟萃分析荟萃分析 11 RCT, n=216411 RCT, n=2164人人促动力药促动力药症状改善症状改善2 2倍于安慰剂组倍于安慰剂组荟萃分析荟萃分析 14 RCT, n=105314 RCT, n=1053人人抗酸药抗酸药较安慰剂无优势较安慰剂无优势荟萃分析荟萃分析 1 RCT, n=1091 RCT, n=109人人硫醣铝硫醣铝较安慰剂无优势较安慰剂无优势荟

17、萃分析荟萃分析 2 RCT, n=2462 RCT, n=246人人铋剂铋剂较安慰剂无优势较安慰剂无优势荟萃分析荟萃分析 5 RCT, n=3115 RCT, n=311人人TCA/TCA/抗焦虑药抗焦虑药治疗组治疗组7373：安慰剂：安慰剂4949荟萃分析荟萃分析 4 RCT, n=1534 RCT, n=153人人RCT RCT 随机对照研究随机对照研究 TCA TCA 三环抗抑郁药三环抗抑郁药研究设计研究设计 随机、双盲、双模拟、安慰剂平行对照随机、双盲、双模拟、安慰剂平行对照 按照罗马按照罗马IIII标准共入选标准共入选554554例功能性消化不良患者例功能性消化不良患者 患者随机分组

18、接受患者随机分组接受50 mg, 100 mg,200 mg 50 mg, 100 mg,200 mg 盐酸伊盐酸伊 托必利或安慰剂口服托必利或安慰剂口服, , 每日三次。疗程每日三次。疗程8 8周周 主要观察指标：主要观察指标： 消化不良问卷评分、病人疗效总体评价、上腹痛消化不良问卷评分、病人疗效总体评价、上腹痛 和餐后饱胀感的综合评分；和餐后饱胀感的综合评分； 次要观察指标：次要观察指标： 疾病相关的生活质量和安全性疾病相关的生活质量和安全性 伊托必利伊托必利治疗功能性消化不良治疗功能性消化不良 - New England Journal of Medicine 2006HoltmannH

19、oltmann G, Talley NJ, G, Talley NJ, LiebregtsLiebregts T et al. New T et al. New EnglEngl J Med 2006 J Med 2006 治疗后病人总体反应率治疗后病人总体反应率治疗后反应率治疗后反应率( (病人病人%)%)安慰剂安慰剂 伊托必利伊托必利 伊托必利伊托必利 伊托必利伊托必利治疗治疗8 8周后症状消失和周后症状消失和显著改善患者百分比显著改善患者百分比Holtman G, Talley NJ , et alN Engl J Med 354; 8:832-840; 2006消化不良问卷评分消化不良

20、问卷评分Leeds Leeds 消化不良问卷评分（消化不良问卷评分（LDQ LDQ ）- 8- 8- 6- 6- 4- 4- 2- 20 0伊托必利伊托必利200mg200mg伊托必利伊托必利50mg50mg伊托必利伊托必利100mg100mg安慰剂安慰剂* * vsvs 安慰剂安慰剂p0.05)p0.05)* * * *HoltmannHoltmann G, Talley NJ, G, Talley NJ, LiebregtsLiebregts T et al. New T et al. New EnglEngl J Med 2006 J Med 2006 LeedaLeeda 评分减少程度

21、评分减少程度生活质量评分生活质量评分生活质量评分改善生活质量评分改善 （分）（分）0 05 5101015152020vsvs 安慰剂安慰剂 P P0.020.02伊托必利伊托必利 安慰剂安慰剂NDI NDI 生活质量评分改善程度生活质量评分改善程度NDI (Nepean Dyspepsia Index)NDI (Nepean Dyspepsia Index)HoltmannHoltmann G, Talley NJ, G, Talley NJ, LiebregtsLiebregts T et al. New T et al. New EnglEngl J Med 2006;354:832 J

22、 Med 2006;354:832 国内促动力药研究荟萃国内促动力药研究荟萃郭建强郭建强: :多潘立酮对慢性胃炎病人餐后近端胃容多潘立酮对慢性胃炎病人餐后近端胃容 受性舒张的作用及临床意义受性舒张的作用及临床意义 中华消化杂志中华消化杂志20052005年年3 3月第月第2525卷第卷第3 3期期181181182182页页谢鹏雁谢鹏雁: :多潘立酮和法莫替丁缓解慢性浅表性胃多潘立酮和法莫替丁缓解慢性浅表性胃 炎症状的疗效观察炎症状的疗效观察 中国实用内科杂志中国实用内科杂志，20052005年年5 5月第月第2525卷第卷第5 5期期446446447447页页罗金燕罗金燕: :多潘立酮治疗

23、慢性胃炎疗效研究多潘立酮治疗慢性胃炎疗效研究 临床临床消化病杂志临床临床消化病杂志，20052005年第年第1717卷第卷第2 2期期 79798282页页候晓华候晓华: :环氧合酶环氧合酶-1-1和前列腺素和前列腺素E2E2在多潘立酮对在多潘立酮对 大鼠黏膜保护中的作用大鼠黏膜保护中的作用 中华消化杂志中华消化杂志20042004年年1212月第月第2424卷第卷第1212期期732732735735页页吗丁啉治疗前后吗丁啉治疗前后餐后餐后1515分钟近端胃体积变化分钟近端胃体积变化* * P0.05 P0.05 与健康对照组相比与健康对照组相比 #P0.05 #P0.05 与治疗前相比与治

24、疗前相比#*中华消化杂志，郭健强，中华消化杂志，郭健强，20052005吗丁啉治疗前后吗丁啉治疗前后近端胃体积变化比率近端胃体积变化比率 A A餐后，餐后，B B餐前，餐前，AGSAGS慢性活动性胃炎，慢性活动性胃炎，CGSCGS慢性非活动性胃炎慢性非活动性胃炎* * P0.05P0.05与健康对照组相比与健康对照组相比 # P0.05# P0.05与治疗前相比与治疗前相比*#中华消化杂志，郭健强，中华消化杂志，郭健强，20052005结结 论论l吗丁啉能有效地解除慢性胃炎病人的近端胃在消吗丁啉能有效地解除慢性胃炎病人的近端胃在消化早期的容受性舒张功能障碍化早期的容受性舒张功能障碍; ;l经过

25、经过1 1月吗丁啉治疗后，近端胃餐后近端胃的容月吗丁啉治疗后，近端胃餐后近端胃的容积接近正常对照组积接近正常对照组; ;l同时消化不良症状同步缓解。同时消化不良症状同步缓解。中华消化杂志，郭健强，中华消化杂志，郭健强，20052005吗丁啉治疗慢性胃炎吗丁啉治疗慢性胃炎消化不良症状的方案消化不良症状的方案治疗治疗1414天天症症状状消消失失率率P0.01P0.05P0.05饱胀为主慢性胃炎：单药吗丁啉组与联合用药组无差异饱胀为主慢性胃炎：单药吗丁啉组与联合用药组无差异疼痛为主慢性胃炎：吗丁啉联合用药优于单独使用法莫替丁疼痛为主慢性胃炎：吗丁啉联合用药优于单独使用法莫替丁法莫替丁法莫替丁吗丁啉组

26、治疗前、后与停药后吗丁啉组治疗前、后与停药后 症状积分改善情况比较症状积分改善情况比较临床消化病杂志，罗金燕，2005吗丁啉促进胃排空疗效吗丁啉促进胃排空疗效吗丁啉组吗丁啉组5h5h胃排空率胃排空率高于莫沙必利组（高于莫沙必利组（P0.01)P0.01)P0.01P0.01P0.01P0.05P0.05P0.01P0.015小时胃排空率%临床消化病杂志，罗金燕，2005基因易感性基因易感性基因易感性基因易感性环境因素环境因素环境因素环境因素胃肠道动力紊乱胃肠道动力紊乱胃肠道动力紊乱胃肠道动力紊乱内脏高敏感内脏高敏感内脏高敏感内脏高敏感中枢感觉传导异常中枢感觉传导异常中枢感觉传导异常中枢感觉传导

27、异常心理障碍心理障碍心理障碍心理障碍症状症状症状症状就诊就诊就诊就诊急性胃肠炎急性胃肠炎急性胃肠炎急性胃肠炎饮食饮食饮食饮食压力压力压力压力药物滥用史药物滥用史其他可能参与其他可能参与的因素的因素IBSIBS发病机制发病机制Gastroenterology 2006,130:1480Gastroenterology 2006,130:148014911491 IBSIBS的诊断标准的诊断标准* *： 反复出现腹痛或腹部不适反复出现腹痛或腹部不适*，至少，至少3 3个月，每月至少个月，每月至少3 3天，伴有以下天，伴有以下2 2或或2 2条以上内容：条以上内容： 1. 1. 排便后改善排便后改善

28、 2. 2. 发作伴有排便习惯的改变发作伴有排便习惯的改变 3. 3. 发作伴有排便大便性状的改变发作伴有排便大便性状的改变 罗马罗马IIIIII标准标准 肠易激综合征肠易激综合征George George F.Longstreth,etF.Longstreth,et al.Gastroenterologyal.Gastroenterology, 2006;130;1480, 2006;130;148014911491其它支持其它支持IBSIBS诊断的症状并未包括在诊断标准内，诊断的症状并未包括在诊断标准内， 如如: : 排便频率的异常：排便频率的异常：a. a. 每周小于等于每周小于等于3

29、3次，或次，或 b. b. 每天大于每天大于3 3次；次； 大便性状的异常：大便性状的异常：c. c. 粪便呈块状粪便呈块状/ /质地坚硬，或质地坚硬，或 d. d. 糊状糊状/ /水样便；水样便； e. e. 排便费力；排便费力； f. f. 排便紧迫感，或排便不尽感、粘液便、腹胀。排便紧迫感，或排便不尽感、粘液便、腹胀。 罗马罗马IIIIII标准标准 肠易激综合征肠易激综合征 George George F.Longstreth,etF.Longstreth,et al.Gastroenterologyal.Gastroenterology, 2006;130;1480, 2006;130

30、;148014911491根据粪便性状分类的根据粪便性状分类的IBSIBS亚型：亚型：IBSIBS伴便秘：排便过程中伴便秘：排便过程中c c，超过，超过25%25%块状块状/ /质地坚质地坚 硬的粪便硬的粪便a a，小于，小于25% 25% 糊状糊状/ /水样便水样便b bIBSIBS伴腹泻：排便过程中伴腹泻：排便过程中c c，超过，超过25%25%的糊的糊 状状/ /水水 样便样便b b，小于，小于25%25%块状块状/ /质地坚硬粪便质地坚硬粪便a a 罗马罗马IIIIII标准标准 肠易激综合征肠易激综合征George George F.Longstreth,etF.Longstreth,

31、et al.Gastroenterologyal.Gastroenterology, 2006;130;1480, 2006;130;148014911491根据粪便性状分类的根据粪便性状分类的IBSIBS亚型：亚型：混合型混合型IBSIBS：排便过程中：排便过程中c c，块状，块状/ /质地坚硬粪便质地坚硬粪便a a ， 糊状糊状/ /水样便水样便b b均大于均大于25% 25% 未分型未分型IBSIBS：粪便的性状不符合便秘型、腹泻型或：粪便的性状不符合便秘型、腹泻型或 混合型混合型IBSIBS的诊断标准的诊断标准c c罗马罗马IIIIII标准标准 肠易激综合征肠易激综合征George G

32、eorge F.Longstreth,etF.Longstreth,et al.Gastroenterologyal.Gastroenterology, 2006;130;1480, 2006;130;148014911491根据粪便性状分类的根据粪便性状分类的IBSIBS亚型：亚型：A Bristol Stool Form Scale 1-2A Bristol Stool Form Scale 1-2：分散的，似坚果的：分散的，似坚果的 块状硬便（难以通过）或香肠形块状粪便。块状硬便（难以通过）或香肠形块状粪便。B Bristol Stool Form Scale 6-7B Bristol

33、Stool Form Scale 6-7：边缘凹凸不平的蓬：边缘凹凸不平的蓬 松的粪便；糊状或水样，无固体粪质，完全为液体。松的粪便；糊状或水样，无固体粪质，完全为液体。C C 不使用止泻剂或是泻药的情况下。不使用止泻剂或是泻药的情况下。 罗马罗马IIIIII标准标准 肠易激综合征肠易激综合征George George F.Longstreth,etF.Longstreth,et al.Gastroenterologyal.Gastroenterology, 2006;130;1480, 2006;130;148014911491 Bristol Stool Form Scale 1-7 Br

34、istol Stool Form Scale 1-7罗马罗马IIIIII标准标准 肠易激综合征肠易激综合征 IBS-CIBS-CIBS-DIBS-DIBS-MIBS-MIBS-UIBS-U2525505075751001000 0252550507575100100% % 糊糊 状状 或或 水水 样样 便便% %块块状状或或硬硬便便图图1. 1. 二维图表展示了根据粪便性状确定的二维图表展示了根据粪便性状确定的4 4种种IBSIBS亚型。亚型。IBS-CIBS-C：便秘型：便秘型IBSIBS；IBS-DIBS-D：腹泻型：腹泻型IBSIBS；IBS-MIBS-M：混合型：混合型IBSIBS；I

35、BS-UIBS-U：未分型：未分型IBSIBS。George F.Longstreth,et al.Gastroenterology, 2006;130;14801491IBS 常用药物常用药物J三环类抗抑郁药（低剂量）三环类抗抑郁药（低剂量）J解痉剂：平滑肌松弛剂，抗胆碱能药物，钙通道阻滞剂解痉剂：平滑肌松弛剂，抗胆碱能药物，钙通道阻滞剂J高膳食纤维：碳水化合物（纤维素、果胶）和木素高膳食纤维：碳水化合物（纤维素、果胶）和木素J益生菌制剂益生菌制剂J缓泻药：渗透性缓泻剂（镁乳、乳果糖和聚乙二醇）缓泻药：渗透性缓泻剂（镁乳、乳果糖和聚乙二醇）J止泻药：阿片肽止泻药：阿片肽受体激动剂受体激动剂(

36、 (易蒙停易蒙停) )J5-HT35-HT3受体拮抗剂：阿洛司琼，西兰司琼，昂丹司琼等受体拮抗剂：阿洛司琼，西兰司琼，昂丹司琼等J5-HT45-HT4受体激动剂：替加色罗受体激动剂：替加色罗大多数患者接受传统治疗，大多数患者接受传统治疗， 但并没有得到令人满意的疗效但并没有得到令人满意的疗效Schiller LR et al. Am J Gastroenterol. 2004;99:S234-S235.*Hungin AP et al. Am J Gastroenterol. 2002;97(suppl):S281.IBS-C*CCn=318n=557患患者者%患患者者%CCCCIBSl5-H

37、T35-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂阿洛司琼阿洛司琼能有效地缓解腹痛、腹胀、排便急迫感及减少能有效地缓解腹痛、腹胀、排便急迫感及减少排便次数，改善大便性状排便次数，改善大便性状与抗痉挛药物相比（美贝弗林和曲美布汀）能与抗痉挛药物相比（美贝弗林和曲美布汀）能显著改善显著改善IBSIBS的症状的症状不良反应主要是不良反应主要是严重便秘严重便秘与与缺血性肠炎缺血性肠炎IBSl5-HT35-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂西兰司琼（西兰司琼（CilansetronCilansetron） 另一个具有高度特异性与选择性的另一个具有高度特异性与选择性的5-HT35-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 对改善女性与男性的对

38、改善女性与男性的IBSIBS症状与生活质量症状与生活质量均显著优于安慰剂。均显著优于安慰剂。IBSl5-HT4 5-HT4 受体激动剂受体激动剂 马来酸替加色罗马来酸替加色罗（TegaserodTegaserodTegaserodTegaserod, , , , ZelmacZelmacZelmacZelmac） 能加速胃排空，增加肠道转运，增加大便能加速胃排空，增加肠道转运，增加大便次数。次数。增加小肠对水和氯离子的分泌，增加小肠对水和氯离子的分泌，减少直肠扩张引起的内脏伤害感觉。减少直肠扩张引起的内脏伤害感觉。 5-HT5-HT药物现状药物现状西沙比利西沙比利 上市数年撤回上市数年撤回 阿

39、洛司琼阿洛司琼 上市半年撤回上市半年撤回 西兰司琼西兰司琼 始终没有上市始终没有上市 替加色罗替加色罗 上市三年撤回上市三年撤回 均是心血管严重不良事件均是心血管严重不良事件 糖尿病性胃肠疾病糖尿病性胃肠疾病l发病率发病率J1076糖尿病患者出现胃肠道症状糖尿病患者出现胃肠道症状l发病机制发病机制J糖尿病性胃轻瘫糖尿病性胃轻瘫J胃排空节律紊乱胃排空节律紊乱J胃底松弛障碍导致食物分布异常胃底松弛障碍导致食物分布异常J胃窦十二直肠排空协调障碍胃窦十二直肠排空协调障碍J幽门痉挛幽门痉挛Savio C. Reddymasu, Irfan Soykan,RichardW.McCallum.Domperi

40、done:Review of Pharmacology and Clinical Applications in Gastroenterology.Am J Gastroenterology 2007;102:2036-2045.糖尿病性胃肠疾病糖尿病性胃肠疾病l糖尿病性胃肠疾病可表现为急性发作或慢性病程糖尿病性胃肠疾病可表现为急性发作或慢性病程l可影响糖类的吸收，导致出现血糖过高或血糖过可影响糖类的吸收，导致出现血糖过高或血糖过低的现象出现低的现象出现l研究显示研究显示: :8080患者出现消化道症状后需要长期患者出现消化道症状后需要长期 促动力药物治疗促动力药物治疗 2020患者需要一段时

41、间的营养支持治疗患者需要一段时间的营养支持治疗Kendall BJ, McCallum RW. Kendall BJ, McCallum RW. GastroparesisGastroparesis and the current use and the current use of of prokineticprokinetic drugs. Gastroenterologist 1993;1:10714 drugs. Gastroenterologist 1993;1:10714.胃轻瘫胃轻瘫l甲氧氯普胺甲氧氯普胺(metoclpramide）常用药物常用药物J副作用发生率高达副作用发生率

42、高达40J主要表现为嗜睡、坐立不安、失眠等中枢神主要表现为嗜睡、坐立不安、失眠等中枢神经系统症状及外锥神经症状。经系统症状及外锥神经症状。AbellAbell TL, Bernstein VK, TL, Bernstein VK, CuttsCutts T, et al. Treatment of T, et al. Treatment of gastroparesis:Agastroparesis:A multidisciplinary clinical review. multidisciplinary clinical review. NeurogastroenterolNeurogas

43、troenterol MotilMotil 2006;18:26383 2006;18:26383.胃轻瘫胃轻瘫多潘立酮多潘立酮Clinical Trials Involving Domperidone in Diabetic Gastroparesis胃轻瘫胃轻瘫l目前尚无应用多潘立酮长期治疗胃轻瘫的研目前尚无应用多潘立酮长期治疗胃轻瘫的研究报道究报道l胃轻瘫患者症状的缓解是由于上消化道动力胃轻瘫患者症状的缓解是由于上消化道动力改善还是多潘立酮本身的止吐作用尚不清楚改善还是多潘立酮本身的止吐作用尚不清楚Savio C. Reddymasu, Irfan Soykan, Richard W.M

44、cCallum.Domperidone:Review of Pharmacology and Clinical Applications in Gastroenterology.Am J Gastroenterology 2007;102:2036-2045. 常用药物常用药物 促进胃肠动力：促进胃肠动力：（1 1）甲氧氯普铵（）甲氧氯普铵（ 灭吐灵，胃复安灭吐灵，胃复安 ） 多巴胺受体阻断剂，具有较强的中枢性镇吐和胃肠道多巴胺受体阻断剂，具有较强的中枢性镇吐和胃肠道 兴奋作用。主要用于各种原因所致消化不良。兴奋作用。主要用于各种原因所致消化不良。（2 2）多潘立酮（吗丁啉）多潘立酮（吗丁啉）

45、 为外周性多巴胺受体拮抗剂，促进上消化道蠕动，加为外周性多巴胺受体拮抗剂，促进上消化道蠕动，加 快胃肠排空，协调胃肠之间运动。用于胃排空延缓等快胃肠排空，协调胃肠之间运动。用于胃排空延缓等 引起的消化不良症状引起的消化不良症状 。 （3 3）莫沙必利（）莫沙必利（MosaprideMosapride） 选择性选择性5 5HT4HT4受体激动剂，促进乙酰胆碱的释放，改善胃受体激动剂，促进乙酰胆碱的释放，改善胃 肠道运动功能肠道运动功能 常用药物常用药物 （4 4）伊托必利（）伊托必利（ItoprideItopride, ,为力苏）为力苏） 多巴胺多巴胺D2D2受体拮抗剂，抑制乙酰胆碱酶作用来增加

46、乙受体拮抗剂，抑制乙酰胆碱酶作用来增加乙 酰胆碱释放，加快胃肠道蠕动，促进胃排空。酰胆碱释放，加快胃肠道蠕动，促进胃排空。 （5 5）红霉素（）红霉素（ErythromycinErythromycin） 大环内酯类抗生素，具有大环内酯类抗生素，具有MOTMOT受体激动剂作用，促进受体激动剂作用，促进 胃肠道蠕动。胃肠道蠕动。 （6 6）替加色罗（）替加色罗（TegaserodTegaserod , , 泽马可）泽马可） 选择性选择性5 5HT4HT4受体部分激动剂，通过激活胃肠道受体部分激动剂，通过激活胃肠道5 5 HT4HT4受体，刺激胃肠道蠕动和分泌，降低内脏敏感性。受体，刺激胃肠道蠕动和

47、分泌，降低内脏敏感性。 吗叮啉国外文献吗叮啉国外文献吗叮啉国外文献吗叮啉国外文献吗叮啉吗叮啉l目前已在目前已在58个国家上市个国家上市l中国应用二十余年中国应用二十余年l治疗各种疾病引起的恶心、呕吐、腹胀治疗各种疾病引起的恶心、呕吐、腹胀l欧美推荐：欧美推荐：30-120mg/天，服用一月天，服用一月l不通过血脑屏障，不良反应少不通过血脑屏障，不良反应少l疗效确切，值得应用疗效确切，值得应用 Reddymasu S C et al: Domperidone: Review of pharmocology and clinical application in gastroenterology

48、Am J Gastroenterol 2007;102:2026-2045谢谢 谢！谢！胃轻瘫胃轻瘫l特发性胃轻瘫（特发性胃轻瘫（33）l病毒感染后胃轻瘫（病毒感染后胃轻瘫（2550）l糖尿病性胃轻瘫（糖尿病性胃轻瘫（24）l术后胃肠道麻痹导致的胃轻瘫（术后胃肠道麻痹导致的胃轻瘫（19）Savio C. Reddymasu, Irfan Soykan, Richard W.McCallum.Domperidone:Review of Pharmacology and Clinical Applications in Gastroenterology.Am J Gastroenterology 2007;102:2036-2045.