内分泌实验室检查2008

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1、内分泌实验室检查2008 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life, there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望目目 录录概述概述如何提高激素测定对疾病诊断的价值如何提高激素测定对疾病诊断的价值内分泌主要腺体的功能检查及意义内分泌主要腺体的功能检查及意义概概 述述完整的内分泌系统疾病诊断完整的内分泌系统疾病诊断内分泌功能状态的判断内分泌功能状态的判断功能紊乱部位的定位检查功能紊乱部位的定位检查疾病的病因检查疾病的病因检查有无并发症有无并发症内分泌功能检查内分泌功能检查激素及其代谢产物的检测激素及其代谢

2、产物的检测代谢紊乱反映的内分泌功能异常代谢紊乱反映的内分泌功能异常内分泌功能试验内分泌功能试验 化学化学 激素及其代谢产物检测的方法激素及其代谢产物检测的方法 免疫分析法免疫分析法 色谱色谱 免疫分析法免疫分析法放射性核放射性核素标记素标记非放射性非放射性核素标记核素标记放射免疫分析法放射免疫分析法免疫放射分析法免疫放射分析法酶免疫分析法酶免疫分析法荧光免疫分析法荧光免疫分析法化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法时间分辩荧光免疫分时间分辩荧光免疫分析法析法激素及其代谢产物的测定激素及其代谢产物的测定 血浆激素水平的测定血浆激素水平的测定 浓度很低,多数在浓度很低,多数在molmolpmol/L

3、pmol/L水平。水平。常见的影响因素:常见的影响因素: 激素的结构激素的结构 激素的脉冲性分泌激素的脉冲性分泌 结合与游离的激素结合与游离的激素 激素的正常值激素的正常值 激素分泌的节律激素分泌的节律 其它其它 方法和实验室不同方法和实验室不同 某些激素存在种族、地区、性别、年龄的差别某些激素存在种族、地区、性别、年龄的差别尿液中游离激素和激素代谢产物的测定尿液中游离激素和激素代谢产物的测定 对某些激素来说,检测尿液中游离激素或其代对某些激素来说,检测尿液中游离激素或其代谢产物(如尿游离谢产物(如尿游离F F,1717皮质类固醇,皮质类固醇,1717酮类固醇,酮类固醇,儿茶酚胺,尿香草基苦杏

4、仁酸等)比检测一次血浆儿茶酚胺,尿香草基苦杏仁酸等)比检测一次血浆激素水平更能反映激素的血浆水平和分泌状况,因激素水平更能反映激素的血浆水平和分泌状况,因为尿激素的排出量能反映收集尿液这一段时间内血为尿激素的排出量能反映收集尿液这一段时间内血浆激素的平均水平。浆激素的平均水平。 需注意的是,在检测尿液激素和激素代谢产物需注意的是,在检测尿液激素和激素代谢产物时应常规地检测尿肌酐排量,以权衡尿液是否收集时应常规地检测尿肌酐排量,以权衡尿液是否收集完全。完全。 标本的采集、运输和保存注意事项标本的采集、运输和保存注意事项采采集集标标本本时时应应避避免免应应激激,如如饥饥饿饿、紧紧张张、兴兴奋奋、运

5、运动动、失失眠眠、疼疼痛痛等等,应应激激时时GHGH、PRLPRL、ACTHACTH、F F和和儿儿茶酚胺等均可升高;茶酚胺等均可升高;注意采集标本前病人的饮食和用药情况,应避免影注意采集标本前病人的饮食和用药情况,应避免影响激素测定的食物和药物,如咖啡、香草、柑橘、响激素测定的食物和药物,如咖啡、香草、柑橘、西红柿、香蕉、巧克力等会影响尿儿茶酚胺代谢产西红柿、香蕉、巧克力等会影响尿儿茶酚胺代谢产物的测定;对中枢有作用的药物可影响物的测定;对中枢有作用的药物可影响PRLPRL的分泌;的分泌;用肾上腺皮质激素或雌二醇治疗可影响甲状腺激素用肾上腺皮质激素或雌二醇治疗可影响甲状腺激素或雄激素的测定;

6、严重酗酒可暂时使血浆皮质醇水或雄激素的测定;严重酗酒可暂时使血浆皮质醇水平升高,睾酮水平降低。平升高,睾酮水平降低。注意事项大部分肽类激素和类固醇激素在室温下短暂保存是大部分肽类激素和类固醇激素在室温下短暂保存是稳定的,但在采集稳定的,但在采集ACTHACTH、肾素、血管紧张素等标本、肾素、血管紧张素等标本后,应在低温环境下立即分离血浆,置于冷冻保存,后,应在低温环境下立即分离血浆,置于冷冻保存,否则这些激素将迅速降解否则这些激素将迅速降解;采集的血标本如系高脂血或标本有溶血现象可能影采集的血标本如系高脂血或标本有溶血现象可能影响激素的测定;响激素的测定;激素在酸性尿液中更稳定;激素在酸性尿液

7、中更稳定;为保证尿标本收集的准确,应测定尿肌酐排量。为保证尿标本收集的准确,应测定尿肌酐排量。注意事项糖化血红蛋白:血常规管,留取血糖化血红蛋白:血常规管,留取血1ml1ml混匀混匀皮质醇:肝素抗凝管,留血皮质醇:肝素抗凝管,留血1ml1ml混匀混匀ACTHACTH:预冷塑料管、:预冷塑料管、EDTAEDTA抗凝,立即低温离心。通抗凝,立即低温离心。通知病人到知病人到3 3号楼号楼4 4层内分泌实验室留取血标本层内分泌实验室留取血标本 肾素肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮:抽醛固酮:抽2 2管血,醛固酮管血,醛固酮1ml1ml非非抗凝血,肾素、血管紧张素抗凝血,肾素、血管紧张素EDT

8、AEDTA抗凝血抗凝血1ml1ml(离心(离心后尽快加入抑肽酶)后尽快加入抑肽酶)如何提高激素测定对疾病诊断的价值如何提高激素测定对疾病诊断的价值 1 1、多次测定激素、多次测定激素2 2、成对测定上下级激素、成对测定上下级激素3 3、内分泌功能试验、内分泌功能试验1.1.多次测定激素多次测定激素 在典型的或严重的内分泌功能异常时,在典型的或严重的内分泌功能异常时,一次测定血浆激素水平或尿液激素排量即可一次测定血浆激素水平或尿液激素排量即可做出诊断。一些轻型、部分性、暂时性或代做出诊断。一些轻型、部分性、暂时性或代偿状态下的内分泌功能紊乱,可结合病情做偿状态下的内分泌功能紊乱,可结合病情做下列

9、检查:下列检查:多次激素测定,部分疾病的早期其激素水平处于多次激素测定,部分疾病的早期其激素水平处于正常与异常地边缘状态,需反复多次血尿激素水正常与异常地边缘状态,需反复多次血尿激素水 平,有时需数月时间才可得出诊断;平,有时需数月时间才可得出诊断;计算激素的平均值,部分激素分泌呈脉冲性,如计算激素的平均值,部分激素分泌呈脉冲性,如FSHFSH、LHLH,约,约70709090分钟有一次峰值,要确定其分钟有一次峰值,要确定其 血中水平,可在清晨每小时取血一次,连续血中水平,可在清晨每小时取血一次,连续3 3次次 求平均值,以避免一次血值落在峰值或谷值上;求平均值,以避免一次血值落在峰值或谷值上

10、;激素分泌的昼夜节律,如血浆激素分泌的昼夜节律,如血浆ACTHACTH、F F午夜最低,午夜最低, 清晨(清晨(7:007:009:00am9:00am)最高,通常采集上午)最高,通常采集上午8 8时,时,下午下午4 4时,午夜时,午夜11111212时血标本检测。时血标本检测。2.2.成对测定上下级激素成对测定上下级激素 几乎所有激素都在反馈调控下,同时检测上下几乎所有激素都在反馈调控下,同时检测上下级激素可得到更多信息。少数例外的激素如:正常级激素可得到更多信息。少数例外的激素如:正常男性的雌激素和正常女性的雄激素是例外。男性的雌激素和正常女性的雄激素是例外。 同时测定上下两级激素,如果两

11、级激素均降低,同时测定上下两级激素,如果两级激素均降低,提示原发病变在分泌上一级激素的内分泌腺体。两提示原发病变在分泌上一级激素的内分泌腺体。两级激素一高一低,则提示原发病变在下一级内分泌级激素一高一低,则提示原发病变在下一级内分泌腺体。腺体。内分泌系统功能调节内分泌系统功能调节下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺甲状腺轴轴例:例:TSH,T4原发病在上一级腺体,原发病在上一级腺体, 即腺垂体病变即腺垂体病变TSH,T3、T4TSH,T3、T4原发病在下一级腺体,原发病在下一级腺体,即甲状腺病变即甲状腺病变两级激素均升高,病变的部位可能为两级激素均升高,病变的部位可能为 上上一一级级内内分分泌泌腺腺

12、体体促促激激素素分分泌泌过过量量或或有有异异位位促促激激 素分泌现象;素分泌现象; 周周围围组组织织分分泌泌垂垂体体激激素素释释放放激激素素,使使垂垂体体激激素素分分 泌过量;泌过量; 周围组织对靶激素的抵抗。周围组织对靶激素的抵抗。 如:如:ACTH,F 垂体性库欣,垂体性库欣, 异位异位ACTHACTH综合征综合征 异位异位CRHCRH综合征综合征TSH,T4 垂体性甲亢垂体性甲亢 周围性甲减周围性甲减 (激素不敏感综合征)(激素不敏感综合征)3、内、内 分分 泌动态泌动态 功功 能能 试试 验验 在某些情况下,由于激素分泌本身的特点、或在某些情况下,由于激素分泌本身的特点、或疾病的早期、

13、轻症病例等因素,仅仅测定激素的水疾病的早期、轻症病例等因素,仅仅测定激素的水平很难确定有无激素分泌的异常,需要通过一些干平很难确定有无激素分泌的异常,需要通过一些干预的方法来判断其功能是否存在异常。预的方法来判断其功能是否存在异常。 兴奋试验兴奋试验内分泌动态功能试验内分泌动态功能试验 抑制试验抑制试验 兴奋试验的常用方法兴奋试验的常用方法 使用上一级激素后检测靶腺激素分泌状况或靶腺使用上一级激素后检测靶腺激素分泌状况或靶腺 其他功能,如其他功能,如ACTH-STACTH-ST等;等; 通过改变代谢物质的血浓度变化,了解相关内分通过改变代谢物质的血浓度变化,了解相关内分 泌腺体的功能,如胰岛素

14、低血糖兴奋泌腺体的功能,如胰岛素低血糖兴奋GHGH试验等;试验等; 观察生理性促激素分泌的刺激因素对病人激素分观察生理性促激素分泌的刺激因素对病人激素分 泌的作用,如运动试验,检测泌的作用,如运动试验,检测GHGH;禁水试验,检;禁水试验,检 测尿比重、尿渗透压和血浆测尿比重、尿渗透压和血浆AVPAVP; 使用药物扰乱激素内源性调控机制,测定激素轴使用药物扰乱激素内源性调控机制,测定激素轴 的反应能力,如甲吡酮试验、氯菧酚胺(克罗米的反应能力,如甲吡酮试验、氯菧酚胺(克罗米 芬)试验;芬)试验; 兴奋试验的临床应用兴奋试验的临床应用 怀怀疑疑内内分分泌泌功功能能减减退退,但但激激素素水水平平在

15、在正正常常低低值值,或难以定量时;或难以定量时;鉴别原发性或继发性内分泌功能减退;鉴别原发性或继发性内分泌功能减退;白白日日的的激激素素测测定定难难以以说说明明情情况况时时,如如青青春春早早期期血血浆促性腺激素仅在夜间升高;浆促性腺激素仅在夜间升高;诊断潜在的激素受体疾病。诊断潜在的激素受体疾病。抑制试验:抑制试验:利利用用激激素素或或激激素素的的衍衍生生物物为为抑抑制制剂剂,如如地地塞塞 米松抑制试验;米松抑制试验;利利 用用 生生 理理 性性 抑抑 制制 激激 素素 分分 泌泌 的的 因因 素素 , 如饥饿试验(抑制胰岛素分泌);如饥饿试验(抑制胰岛素分泌);用药物阻断激素的作用,如立其丁

16、试验。用药物阻断激素的作用,如立其丁试验。 内分泌主要腺体功能检查内分泌主要腺体功能检查甲状腺功能检查甲状腺功能检查甲状腺激素(甲状腺激素(TTTT4 4、TTTT3 3、FTFT4 4和和FTFT3 3)测定)测定TSHTSH测定测定甲状腺自身抗体(甲状腺自身抗体(TPOAbTPOAb、TgAbTgAb和和TRAbTRAb)测定)测定甲状腺球蛋白(甲状腺球蛋白(TgTg)测定)测定降钙素(降钙素(CTCT)测定)测定 结合型甲状腺激素(结合型甲状腺激素(T3T3、T4T4)是激素的贮存和运输)是激素的贮存和运输形式形式 游离型甲状腺激素(游离型甲状腺激素(FT3FT3、FT4FT4)是甲状腺

17、激素的)是甲状腺激素的活性部分活性部分 l直接反映甲状腺功能状态直接反映甲状腺功能状态l不受血清不受血清TBGTBG浓度变化影响浓度变化影响总总T4(TT4)、总)、总T3 (TT3)为结合型与游离型之和)为结合型与游离型之和。血清甲状腺激素测定血清甲状腺激素测定正常值:不同实验室及试剂盒略有差异正常值:不同实验室及试剂盒略有差异测定方法测定方法多采用竞争免疫测定法多采用竞争免疫测定法趋势趋势 非核素标记(标记物为酶、荧光或化学非核素标记(标记物为酶、荧光或化学发光物质)替代核素标记发光物质)替代核素标记TT4、 TT3标准值标准值 甲亢时增高,甲减时降低,一般平行变化甲亢时增高,甲减时降低,

18、一般平行变化 甲亢:甲亢:TTTT3 3增高常较增高常较TTTT4 4增高出现更早增高出现更早TTTT3 3对轻型、早期甲亢及甲亢治疗后复发诊断更敏感对轻型、早期甲亢及甲亢治疗后复发诊断更敏感 T T3 3型甲亢诊断主要依赖于型甲亢诊断主要依赖于TTTT3 3,TTTT4 4可不增高可不增高 T T4 4型甲亢诊断主要依赖于型甲亢诊断主要依赖于TTTT4 4,TTTT3 3可不增高可不增高 甲减甲减 TTTT4 4降低更明显,早期降低更明显,早期TTTT3 3可正常可正常 许多严重的全身性疾病可有许多严重的全身性疾病可有TTTT3 3降低降低 TTTT4 4在甲减诊断中起关键作用在甲减诊断中起

19、关键作用 TT4、TT3 反映甲状腺功能状态最佳指标反映甲状腺功能状态最佳指标凡是能引起血清凡是能引起血清TBGTBG水平变化的因素均可影响水平变化的因素均可影响TTTT4 4、TTTT3 3测定结果,对测定结果,对TTTT4 4的影响较大的影响较大l使使TBGTBG增高而导致增高而导致TTTT4 4和和TTTT3 3测定结果假性增高的因素:测定结果假性增高的因素: 妊娠、病毒性肝炎、遗传性妊娠、病毒性肝炎、遗传性TBGTBG增多症增多症 某些药物(雌激素、口服避孕药、吩噻嗪、三苯氧胺等)某些药物(雌激素、口服避孕药、吩噻嗪、三苯氧胺等)l使使TBGTBG降低而导致降低而导致TTTT4 4和和

20、TTTT3 3测定结果假性降低的因素:测定结果假性降低的因素: 低蛋白血症、遗传性低蛋白血症、遗传性TBGTBG缺乏症缺乏症 多种药物(雄激素、糖皮质激素、生长激素、利福平等)多种药物(雄激素、糖皮质激素、生长激素、利福平等) 有上述情况时应测定游离甲状腺激素有上述情况时应测定游离甲状腺激素 影响影响TT4、TT3的因素的因素正常值:不同方法及实验室差异较大正常值:不同方法及实验室差异较大测定方法测定方法将游离型激素与结合型激素进行物理分离后将游离型激素与结合型激素进行物理分离后高敏免疫测定被认为是本测定的金标准,高敏免疫测定被认为是本测定的金标准,仅少数实验室能完成,一般仅用作制定参考值仅少

21、数实验室能完成,一般仅用作制定参考值 目前尚无可行的测定目前尚无可行的测定FTFT4 4的标准参照方法的标准参照方法FT4、FT3标准值标准值敏感性和特异性较好,稳定性较差。目前临床应用敏感性和特异性较好,稳定性较差。目前临床应用的任何一种检测方法都未能完全准确地反映真正的的任何一种检测方法都未能完全准确地反映真正的游离激素水平。游离激素水平。l疾病影响:血清疾病影响:血清TBGTBG明显异常、家族性异常白蛋白血症、明显异常、家族性异常白蛋白血症、内源性内源性T T4 4 抗体及某些抗体及某些NTI(NTI(如肾衰)等如肾衰)等l药物影响:胺碘酮、肝素等药物影响:胺碘酮、肝素等 FT FT4

22、4 苯妥英钠、利福平等苯妥英钠、利福平等 FT FT4 4 TT4、TT3测定仍是判断甲状腺功能的主要指标!测定仍是判断甲状腺功能的主要指标!影响影响FT4、FT3的因素的因素血清血清TSH测定方法测定方法建议选择第三代以上的建议选择第三代以上的TSH测定方法测定方法TSHTSH正常值参考范围正常值参考范围 0.3-5.0mIU/L 0.3-5.0mIU/L95%95%严格筛选的甲状腺功能正常志愿者严格筛选的甲状腺功能正常志愿者TSHTSH值值0.42.5 0.42.5 mIU/LmIU/L建议将血清建议将血清TSHTSH上限降低到上限降低到2.5 mIU/L2.5 mIU/L(未达成共识)(

23、未达成共识)TSHTSH值值0.10.4 mIU/L0.10.4 mIU/L老年人心房纤颤和心血管疾病危险性可能增加老年人心房纤颤和心血管疾病危险性可能增加需关注需关注TSHTSH正常值参考范围的调整及变化正常值参考范围的调整及变化各实验室应当制定自己的各实验室应当制定自己的TSHTSH正常范围正常范围TSH正常值正常值甲状腺疾病的筛选:甲状腺疾病的筛选:TSH-first strategy TSH-first strategy 诊断亚临床甲状腺疾病诊断亚临床甲状腺疾病监测原发性甲减监测原发性甲减L-TL-T4 4替代治疗替代治疗 TSH TSH靶值靶值 0.22.0 mIU/L 0.22.0

24、 mIU/L 0.53.0 mIU/L 0.53.0 mIU/L (老年人)(老年人)监测分化型甲状腺癌(监测分化型甲状腺癌(DTCDTC)L-TL-T4 4抑制治疗抑制治疗 TSH TSH靶值靶值 低危患者低危患者 0.10.5 mIU/L 0.10.5 mIU/L 高危患者高危患者 0.1 mIU/L 0.1 mIU/LTSH测定的临床应用测定的临床应用甲状腺功能正常的病态综合征(甲状腺功能正常的病态综合征(euthyroid sick euthyroid sick syndromesyndrome,ESSESS)患者)患者TSHTSH检测:建议采用较宽的检测:建议采用较宽的TSHTSH参

25、考参考范围范围(TSH0.0210mIU/L) (TSH0.0210mIU/L) 并联合应用并联合应用FTFT4 4/TT/TT4 4测定。测定。 中枢性甲减的诊断:中枢性甲减的诊断: 原发性甲减当原发性甲减当FTFT4 4低于正常时,血清低于正常时,血清TSHTSH值应大于值应大于10mIU/L10mIU/L,若,若TSHTSH正常或轻度增高,应疑及中枢性甲减。正常或轻度增高,应疑及中枢性甲减。不适当不适当TSHTSH分泌综合征的诊断:分泌综合征的诊断: 甲状腺激素水平增高而甲状腺激素水平增高而TSHTSH正常或增高的患者需考虑本正常或增高的患者需考虑本病,但首先要排除结合蛋白异常和测定技术

26、问题。病,但首先要排除结合蛋白异常和测定技术问题。TSH测定的临床应用测定的临床应用甲状腺自身抗体测定甲状腺自身抗体测定TPOAb、TgAb和和TRAb甲状腺过氧化物酶抗体(甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)诊断自身免疫性甲状腺疾病诊断自身免疫性甲状腺疾病可能对于甲状腺细胞有细胞毒性作用,参与组织破坏可能对于甲状腺细胞有细胞毒性作用,参与组织破坏过程,与甲状腺功能低下有关过程,与甲状腺功能低下有关高度纯化的天然高度纯化的天然/ /重组的人重组的人TPOTPO作为抗原,作为抗原,RIARIA、ELISAELISA及及ICMAICMA,敏感性和特异性明显提高,敏感性和特异性明显提高阳性切点值(阳性

27、切点值(cut-off valuecut-off value)变化很大)变化很大各实验室方法不同、试剂盒敏感性、特异性不同而有各实验室方法不同、试剂盒敏感性、特异性不同而有差异差异诊断自身免疫性甲状腺疾病诊断自身免疫性甲状腺疾病自身免疫性甲状腺疾病的危险因素自身免疫性甲状腺疾病的危险因素在干扰素在干扰素、白介素、白介素-2-2或锂治疗期间出现甲减的危或锂治疗期间出现甲减的危险因素险因素在胺碘酮治疗期间出现甲状腺功能异常的危险因素在胺碘酮治疗期间出现甲状腺功能异常的危险因素TPOAb测定的临床应用测定的临床应用DownsDowns综合征患者出现甲减的危险因素综合征患者出现甲减的危险因素妊娠期间甲

28、状腺功能异常或产后甲状腺炎的危险妊娠期间甲状腺功能异常或产后甲状腺炎的危险因素因素流产和体外授精失败的危险因素流产和体外授精失败的危险因素TPOAb测定的临床应用测定的临床应用自身免疫甲状腺疾病的诊断自身免疫甲状腺疾病的诊断意义与意义与TPOAbTPOAb基本相同基本相同抗体滴度变化与抗体滴度变化与TPOAbTPOAb具有一致性具有一致性甲状腺球蛋白抗体(甲状腺球蛋白抗体(TgAb)测定)测定有助于初发有助于初发GravesGraves病及病及“甲状腺功能正常的甲状腺功能正常的GravesGraves眼病眼病”的诊断。的诊断。对预测抗甲状腺药物治疗后甲亢复发有一定意对预测抗甲状腺药物治疗后甲亢

29、复发有一定意义,抗体阳性者预测复发的特异性和敏感性为义,抗体阳性者预测复发的特异性和敏感性为50%50%,抗体阴性的预测意义不大。,抗体阴性的预测意义不大。 对于有对于有GravesGraves病或病史的妊娠妇女,有助于预病或病史的妊娠妇女,有助于预测胎儿或新生儿甲亢的可能性。测胎儿或新生儿甲亢的可能性。检测方法的敏感性、特异性均不够理想检测方法的敏感性、特异性均不够理想预测预测GravesGraves病缓解的敏感性和特异性均不高病缓解的敏感性和特异性均不高TSH受体抗体(受体抗体(TRAb) 测定测定降钙素是甲状腺髓样癌最重要的肿瘤标志物降钙素是甲状腺髓样癌最重要的肿瘤标志物降钙素测定的敏感

30、性和特异性尚待改进,结果降钙素测定的敏感性和特异性尚待改进,结果随不同方法而异。随不同方法而异。激发试验协助早期诊断激发试验协助早期诊断C C细胞异常细胞异常, ,常用于:常用于: 当基础当基础CTCT仅轻度增高时,手术前证实仅轻度增高时,手术前证实MTCMTC诊断诊断 手术后监测肿瘤复发手术后监测肿瘤复发降钙素测定(降钙素测定(calcitonin,CT)肾上腺功能检查肾上腺功能检查肾上腺皮质功能检查肾上腺皮质功能检查血浆血浆ACTHACTH测定测定血浆皮质醇及其昼夜节律血浆皮质醇及其昼夜节律24H24H尿尿17-OHCS17-OHCS、17-KS17-KS24H24H尿游离皮质醇尿游离皮质

31、醇动态功能试验动态功能试验【标本采集和注意事项】【标本采集和注意事项】 半衰期为半衰期为1010分钟,预冷塑料管、分钟,预冷塑料管、EDTAEDTA抗凝。标本抽取后应尽快抗凝。标本抽取后应尽快44低温离心,低温离心,-20-20以下冰以下冰箱保存。各种应激可使箱保存。各种应激可使ACTHACTH水平增高。水平增高。【临床意义】【临床意义】 库欣氏综合征的鉴别诊断:库欣氏综合征的鉴别诊断:原发垂体肿瘤和异位肿瘤原发垂体肿瘤和异位肿瘤 ACTH ACTH增高增高肾上腺瘤或癌肾上腺瘤或癌 ACTH ACTH降低降低 肾上腺皮质功能减退的鉴别诊断:肾上腺皮质功能减退的鉴别诊断:下丘脑和垂体功能损害下丘

32、脑和垂体功能损害 ACTH ACTH降低降低原发肾上腺皮质功能减退原发肾上腺皮质功能减退 ACTH ACTH升高升高1 1、促肾上腺皮质激素(、促肾上腺皮质激素(ACTHACTH)测定)测定【标本采集】标本采集】于安静状态下于安静状态下8am8am,必要时,必要时4pm4pm和和11pm11pm抽抗凝抽抗凝静脉血静脉血 【正常参考值】【正常参考值】 正常人存在昼夜节律,正常人存在昼夜节律,4pm4pm大约为大约为8am8am值的值的50%50%,午夜更低,午夜更低【注意事项及影响因素】【注意事项及影响因素】 引起皮质醇浓度升高的因素有体力活动、精神紧张、引起皮质醇浓度升高的因素有体力活动、精神

33、紧张、各种急性病、手术、感染、饥饿、抑郁症、神经性厌食、各种急性病、手术、感染、饥饿、抑郁症、神经性厌食、饮酒、吸烟、过度劳累和慢性肝肾疾病等,灯光和活动可饮酒、吸烟、过度劳累和慢性肝肾疾病等,灯光和活动可影响皮质醇的节律变化。影响皮质醇的节律变化。 皮质醇浓度受皮质醇浓度受CBGCBG的影响,使的影响,使CBGCBG升高的因素包括妊娠、升高的因素包括妊娠、肥胖、甲亢和雌激素治疗,使肥胖、甲亢和雌激素治疗,使CBGCBG降低的因素包括甲减、降低的因素包括甲减、多发性骨髓瘤和先天性多发性骨髓瘤和先天性CBGCBG缺乏。缺乏。2 2、皮质醇测定、皮质醇测定 用于皮质醇增多症和肾上腺皮质功能减退症的

34、诊断用于皮质醇增多症和肾上腺皮质功能减退症的诊断 了解皮质醇分泌的节律变化,单纯性肥胖患者血皮了解皮质醇分泌的节律变化,单纯性肥胖患者血皮质醇浓度可升高,但节律正常,皮质醇增多症的病人失质醇浓度可升高,但节律正常,皮质醇增多症的病人失去正常节律。去正常节律。 监测下丘脑监测下丘脑垂体垂体肾上腺轴的情况,如使用大剂肾上腺轴的情况,如使用大剂量糖皮质激素后,了解肾上腺皮质功能是否受抑制或恢量糖皮质激素后,了解肾上腺皮质功能是否受抑制或恢复。复。【临床意义】【临床意义】血浆皮质醇昼夜节律 8:00 16:00 23:00 8:00 16:003 3、尿尿1717羟羟皮皮质质类类固固醇醇(17-OHC

35、S17-OHCS)及及1717酮酮类类固固醇醇(17-KS17-KS)测定)测定测测定定17-OHCS17-OHCS可可估估计计和和皮皮质质素素的的分分泌泌状状况况。测测定定尿尿17-KS17-KS可了解肾上腺皮质分泌的性激素、可了解肾上腺皮质分泌的性激素、F F和性腺分泌的情况。和性腺分泌的情况。【方方法法】留留2424小小时时尿尿,加加冰冰醋醋酸酸10ml10ml防防腐腐,混混匀匀后后取取20-20-30ml30ml送送检检。注注意意,收收集集标标本本前前3 37 7日日禁禁用用糖糖皮皮质质激激素素、降降压压药药和和镇镇静静药药,收收集集标标本本过过程程中中应应尽尽量量避避免免刺刺激激、过

36、过度精神紧张、剧烈运动等情况。度精神紧张、剧烈运动等情况。【临临床床意意义义】增增高高-见见于于皮皮质质醇醇增增多多症症、某某些些先先天天性性肾肾上上腺腺皮皮质质增增生生、甲甲状状腺腺功功能能亢亢进进症症、肥肥胖胖等等。降降低低-见见于肾上腺皮质功能减退症(原发性、继发性)。于肾上腺皮质功能减退症(原发性、继发性)。如如17-KS17-KS明显增高提示肾上腺皮质腺癌或异位明显增高提示肾上腺皮质腺癌或异位ACTHACTH综合征综合征4 4、尿游离、尿游离F F测定测定【方方法法】留留2424小小时时尿尿,加加11001100硼硼酸酸或或麝麝香香草草酚酚防腐,记录总尿量,混匀后取防腐,记录总尿量,

37、混匀后取 20 2030ml30ml送检。送检。【临临床床意意义义】比比血血浆浆总总F F、尿尿17-OHCS17-OHCS变变化化更更明明显显,可可较较准准确确地地反反映映肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能。尿尿游游离离F F的的测测定对诊断皮质醇增多症意义较大。定对诊断皮质醇增多症意义较大。增高:见于皮质醇增多症,严重应激等情况。增高:见于皮质醇增多症,严重应激等情况。降低:对诊断肾上腺皮质功能低下意义不大。降低:对诊断肾上腺皮质功能低下意义不大。【注意事项和影响因素】注意事项和影响因素】 精神刺激、过度劳累、各种急性疾病、抑郁、精神刺激、过度劳累、各种急性疾病、抑郁、饮酒和吸烟可使尿游离皮质醇

38、升高。饮酒和吸烟可使尿游离皮质醇升高。 尿游离皮质醇不受药物和类固醇结合球蛋白尿游离皮质醇不受药物和类固醇结合球蛋白(CBGCBG)的影响。)的影响。 【临床应用与分析】【临床应用与分析】具有较高的敏感性,用于:具有较高的敏感性,用于: 筛查或监测肾上腺皮质功能亢进筛查或监测肾上腺皮质功能亢进 鉴别单纯性肥胖与库欣氏综合征鉴别单纯性肥胖与库欣氏综合征 皮质醇增多症的动力学试验,如大小剂量地皮质醇增多症的动力学试验,如大小剂量地塞米松抑制试验。塞米松抑制试验。促肾上腺皮质激素释放激素(促肾上腺皮质激素释放激素(CRHCRH)兴奋试验)兴奋试验 了解腺垂体功能了解腺垂体功能促肾上腺皮质激素(促肾上

39、腺皮质激素(ACTHACTH)兴奋试验)兴奋试验 了解肾上腺皮质功能了解肾上腺皮质功能地塞米松抑制试验:经典试验、午夜一次法地塞米松抑制试验:经典试验、午夜一次法 小剂量:明确皮质醇增多症诊断是否成立小剂量:明确皮质醇增多症诊断是否成立 大剂量:明确皮质醇增多症原发病变部位大剂量:明确皮质醇增多症原发病变部位肾上腺皮质功能动态试验肾上腺皮质功能动态试验【原理】【原理】在正常情况下,糖皮质激素可负反馈抑制垂体在正常情况下,糖皮质激素可负反馈抑制垂体ACTHACTH的分泌,但在库欣氏综合征时,这种负反馈受到损的分泌,但在库欣氏综合征时,这种负反馈受到损害。害。 地塞米松很少干扰血皮质醇和皮质醇代谢

40、产物的测地塞米松很少干扰血皮质醇和皮质醇代谢产物的测定,在正常人口服地塞米松可抑制定,在正常人口服地塞米松可抑制ACTHACTH分泌,进而血皮分泌,进而血皮质醇浓度降低使尿游离皮质醇减少。质醇浓度降低使尿游离皮质醇减少。 根据地塞米松使用的剂量,分为小剂量和大剂量地根据地塞米松使用的剂量,分为小剂量和大剂量地塞米松抑制试验,根据用药方法可分为标准和隔夜单剂塞米松抑制试验,根据用药方法可分为标准和隔夜单剂量地塞米松抑制试验。量地塞米松抑制试验。地塞米松抑制试验地塞米松抑制试验 【试验方法】【试验方法】 第第1 1、2 2天天8am8am收集收集2424小时尿标本,查尿游离皮质醇或小时尿标本,查尿

41、游离皮质醇或 17-OHCS 17-OHCS作为基线值。作为基线值。 第第3 3、4 4天天8am8am开始口服地塞米松开始口服地塞米松0.5mg0.5mg每每6 6小时小时1 1次,共次,共8 8次,次, 同时收集同时收集2424小时尿标本查上述化验。小时尿标本查上述化验。 【正常参考值】:【正常参考值】:服药后第服药后第2 2日,尿游离皮质醇或尿日,尿游离皮质醇或尿17-OHCS17-OHCS 被抑制到基线值的被抑制到基线值的50%50%以下。以下。 【注意事项和影响因素】:【注意事项和影响因素】:同尿游离皮质醇和尿同尿游离皮质醇和尿17-OHCS17-OHCS测定。测定。 【临床意义和分

42、析】:【临床意义和分析】:小剂量地塞米松抑制试验主要用于鉴别小剂量地塞米松抑制试验主要用于鉴别 皮质醇增多症与正常人或单纯肥胖病人。皮质醇增多症与正常人或单纯肥胖病人。标准小剂量地塞米松抑制试验标准小剂量地塞米松抑制试验 【试验方法】【试验方法】 第第1 1、2 2天天8am8am起收集起收集2424小时尿标本,查尿游离皮质醇或小时尿标本,查尿游离皮质醇或17-OHCS17-OHCS作为基线值。作为基线值。 第第3 3、4 4天天8am8am开始口服地塞米松开始口服地塞米松2mg2mg每每6 6小时小时1 1次,共次,共8 8次,次,同时收集同时收集2424小时尿标本查上述化验。小时尿标本查上

43、述化验。 【注意事项和影响因素】:【注意事项和影响因素】:同尿游离皮质醇和尿同尿游离皮质醇和尿17-OHCS17-OHCS测测定。定。 【临床意义和分析】:【临床意义和分析】:大剂量地塞米松抑制试验主要用于鉴大剂量地塞米松抑制试验主要用于鉴别由垂体瘤所致皮质醇增多症还是由肾上腺瘤或癌以及异位别由垂体瘤所致皮质醇增多症还是由肾上腺瘤或癌以及异位肿瘤所致的皮质醇增多症。肿瘤所致的皮质醇增多症。标准大剂量地塞米松抑制试验标准大剂量地塞米松抑制试验【试验方法】【试验方法】试验当天试验当天8am8am查血皮质醇,查血皮质醇,12pm12pm口服口服地塞米松地塞米松1mg1mg,次晨,次晨8am8am采血

44、查皮质醇。采血查皮质醇。【正常参考值】【正常参考值】次晨次晨8am8am血皮质醇被抑制到基础值血皮质醇被抑制到基础值的的50%50%以下。以下。 【注意事项和影响因素】【注意事项和影响因素】同血皮质醇,该方法时间同血皮质醇,该方法时间短,方便,可在门诊完成试验,但约有短,方便,可在门诊完成试验,但约有20%20%的假阳的假阳性结果,需经性结果,需经2424小时尿游离皮质醇进一步证实。小时尿游离皮质醇进一步证实。【临床意义和分析】【临床意义和分析】用于皮质醇增多症的筛查。正用于皮质醇增多症的筛查。正常人或单纯性肥胖的病人次晨血皮质醇被抑制到常人或单纯性肥胖的病人次晨血皮质醇被抑制到50g / L

45、50g / L以下或较基础血皮质醇下降达以下或较基础血皮质醇下降达50%50%以上。以上。隔夜隔夜1mg1mg地塞米松抑制试验地塞米松抑制试验 【试验方法】【试验方法】试验当天试验当天8am8am采血查血皮质醇,采血查血皮质醇,12pm12pm口服口服地塞米松地塞米松8mg8mg,次晨,次晨8am8am采血查皮质醇。采血查皮质醇。 【注意事项和影响因素】【注意事项和影响因素】同血皮质醇,该方法简便,同血皮质醇,该方法简便,可在门诊完成,试验诊断的正确性与大剂量地塞米松抑可在门诊完成,试验诊断的正确性与大剂量地塞米松抑制试验相似。制试验相似。 【临床意义和分析】【临床意义和分析】用于皮质醇增多症

46、的定位诊断用于皮质醇增多症的定位诊断垂体瘤:次晨血皮质醇水平可被抑制垂体瘤:次晨血皮质醇水平可被抑制50%50%以上以上肾上腺肿瘤或异位肿瘤:不受抑制或抑制不到服药前皮肾上腺肿瘤或异位肿瘤:不受抑制或抑制不到服药前皮质醇水平的质醇水平的50%50%。隔夜隔夜8mg8mg地塞米松抑制试验地塞米松抑制试验肾上腺髓质功能检查肾上腺髓质功能检查尿尿3 3甲氧基甲氧基4 4羟基苦杏仁酸(羟基苦杏仁酸(VMAVMA)测定)测定尿儿茶酚胺(尿儿茶酚胺(CACA)测定)测定肾素肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮测定醛固酮测定1 1、尿香草基苦杏仁酸(、尿香草基苦杏仁酸(VMAVMA)测定)测定VMAV

47、MA是是儿儿茶茶酚酚胺胺的的最最终终代代谢谢产产物物,当当肾肾上上腺腺素素和和去去钾钾肾肾上腺素分泌增多时,尿上腺素分泌增多时,尿VMAVMA排泄增加。排泄增加。【临床意义】【临床意义】 嗜铬细胞瘤时嗜铬细胞瘤时VMAVMA水平升高,特异性好但水平升高,特异性好但敏感性较差。较小的肿瘤(敏感性较差。较小的肿瘤(5050克以下)主要释放没有代克以下)主要释放没有代谢的儿茶酚胺入循环,导致相对低的代谢产物,较大的谢的儿茶酚胺入循环,导致相对低的代谢产物,较大的肿瘤(肿瘤(5050克以上)主要释放代谢产物入血,尿中有较高克以上)主要释放代谢产物入血,尿中有较高的代谢产物。的代谢产物。 部分肿瘤缺少儿

48、茶酚胺代谢的酶,部分肿瘤缺少儿茶酚胺代谢的酶,VMAVMA可在正常范围可在正常范围内。神经细胞瘤和交感神经节细胞瘤内。神经细胞瘤和交感神经节细胞瘤VMAVMA可升高。可升高。【注注意意事事项项】 采采集集标标本本前前1 1周周,停停食食可可影影响响的的药药物物和和食食物物,如如单单胺胺氧氧化化酶酶抑抑制制剂剂、降降压压药药、水水合合氯氯醛醛、桔桔子子、香香蕉蕉、香草、巧克力等,避免应激状况。香草、巧克力等,避免应激状况。2 2、尿儿茶酚胺(、尿儿茶酚胺(CACA)测定)测定尿中尿中CACA包括肾上腺素、去甲肾上腺素和少量的多巴胺。包括肾上腺素、去甲肾上腺素和少量的多巴胺。【方方法法】 留留标标

49、本本前前停停服服一一切切药药物物2 2日日,利利血血平平等等降降压压药药停停用用1 1周周以以上上。留留2424小小时时尿尿,加加浓浓盐盐酸酸(10ml10ml加加等等量量水水稀稀释释)防防腐腐,混混匀匀,记记录录总总尿尿量量,以以总总尿尿量量的的1/101/10送检。送检。【临临床床意意义义】 嗜嗜铬铬细细胞胞瘤瘤可可升升高高2 25 5倍倍以以上上,充充血血性性心心力力衰衰竭竭、甲甲状状腺腺机机能能亢亢进进症症、各各种种应应激激状状况况也也可轻度增加。可轻度增加。【注意事项】【注意事项】 同同VMAVMA测定。测定。【试验方法】【试验方法】 普食(钠普食(钠120 mmol/120 mmo

50、l/日),卧床日),卧床8 8小时以上,于小时以上,于8am8am采采血。卧位采血后,站立血。卧位采血后,站立2 24 4小时后抽血。抽小时后抽血。抽2 2管血,醛管血,醛固酮固酮1ml1ml非抗凝血,肾素、血管紧张素非抗凝血,肾素、血管紧张素EDTAEDTA抗凝血抗凝血1ml1ml(离心后尽快加入抑肽酶),冰浴送检。(离心后尽快加入抑肽酶),冰浴送检。 【正常值】【正常值】 血浆肾素活性(血浆肾素活性(PRAPRA) 卧位卧位 0.05 0.050.79 g / Lh0.79 g / Lh 立位立位 1.95 1.953.99 g / Lh3.99 g / Lh 血管紧张素血管紧张素(AA)

51、 卧位卧位 28.2 28.252.2 ng / L52.2 ng / L 立位立位 53.3 53.3115.3 ng / L115.3 ng / L 血浆醛固酮(血浆醛固酮(PAPA) 卧位卧位 48.5 48.5123.5 ng / L123.5 ng / L 立位立位 63 63233.6 ng / L233.6 ng / L3 3、肾素、肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮测定醛固酮测定 促进肾素分泌的主要因素有细胞外液容量降低和肾促进肾素分泌的主要因素有细胞外液容量降低和肾小管内钠离子浓度降低,站立可刺激肾素释放。醛固酮的小管内钠离子浓度降低,站立可刺激肾素释放。醛固酮的分泌

52、主要是通过肾素血管紧张素的作用。分泌主要是通过肾素血管紧张素的作用。 各种影响血容量、血钾和血钠的因素均可影响化验各种影响血容量、血钾和血钠的因素均可影响化验结果,降压药物特别是血管紧张素转换酶抑制剂和利尿剂结果,降压药物特别是血管紧张素转换酶抑制剂和利尿剂等会干扰试验结果,应尽可能停用等会干扰试验结果,应尽可能停用2-42-4周(血压较高不能周(血压较高不能完全停用降压药时,其结果要综合分析)。完全停用降压药时,其结果要综合分析)。 在卧立位采血时,为便于分析,应同时采血查皮质在卧立位采血时,为便于分析,应同时采血查皮质醇,用以判别醇,用以判别ACTHACTH或应激对醛固酮的影响。或应激对醛

53、固酮的影响。注意事项和影响因素注意事项和影响因素 用于原发性醛固酮增多症(原醛症)的诊断和病因分析。用于原发性醛固酮增多症(原醛症)的诊断和病因分析。卧位测定值用于确定有无原醛症,特征为低肾素高醛固酮,用卧位测定值用于确定有无原醛症,特征为低肾素高醛固酮,用血浆醛固酮血浆醛固酮/ /血浆肾素活性(立位测定值)来诊断原醛症有较血浆肾素活性(立位测定值)来诊断原醛症有较好的特异性。好的特异性。 站位测定值主要用于原醛症的病因诊断,由醛固酮瘤所致,站位测定值主要用于原醛症的病因诊断,由醛固酮瘤所致,站位后醛固酮浓度不升高或有所下降;由特发性醛固酮增多症站位后醛固酮浓度不升高或有所下降;由特发性醛固酮

54、增多症(双侧肾上腺增生)所致,站位后醛固酮浓度升高(双侧肾上腺增生)所致,站位后醛固酮浓度升高(30%30%)。)。 继发性醛固酮增多症的诊断,特点是高肾素高醛固酮。继发性醛固酮增多症的诊断,特点是高肾素高醛固酮。 醛固酮减少:原发性肾上腺皮质功能减退症、腺垂体功醛固酮减少:原发性肾上腺皮质功能减退症、腺垂体功能减退症、先天性肾上腺增生中的能减退症、先天性肾上腺增生中的1111、1717、2121羟化酶缺乏。羟化酶缺乏。临床意义临床意义性腺功能检查性腺功能检查促性腺激素与性腺激素测定促性腺激素与性腺激素测定【检测项目】【检测项目】血浆血浆FSHFSH、LHLH、E E2 2、P P、T T等。

55、等。【临床意义】【临床意义】主要用于鉴别性腺功能紊乱的部位主要用于鉴别性腺功能紊乱的部位原发性性腺功能减退原发性性腺功能减退 FSH FSH、LHLH,T or ET or E2 2下丘脑或腺垂体病变下丘脑或腺垂体病变FSHFSH、LHLH, T or E T or E2 2【注意事项】【注意事项】LHLH、FSHFSH有脉冲性分泌的特点,女性还有脉冲性分泌的特点,女性还需注意月经周期变化。需注意月经周期变化。v血清黄体生成素(血清黄体生成素(LHLH)、卵泡刺激素)、卵泡刺激素(FSHFSH) 【临床意义】【临床意义】增高增高-原发性性腺功能减退症、真性性早原发性性腺功能减退症、真性性早熟、

56、垂体熟、垂体LHLH或或FSHFSH瘤、瘤、XYYXYY综合征、更年期后综合征、更年期后等。等。降低降低-继发性性腺功能减退症、假性性早继发性性腺功能减退症、假性性早熟、熟、KallmanKallman综合征等。综合征等。 促性腺激素释放激素兴奋试验促性腺激素释放激素兴奋试验 LRH LRH(GnRHGnRH,LHRHLHRH)-ST-ST【正常值】【正常值】正常人,正常人,151530min LH30min LH达高峰,峰值:儿童为基达高峰,峰值:儿童为基值值3 3倍以上,女性倍以上,女性8 812 IU/L12 IU/L,男性,男性8 IU/L8 IU/L,FSHFSH也有也有明显升高,但

57、较明显升高,但较LHLH水平低。水平低。【临床意义】【临床意义】腺垂体病变,本试验反应低下或无反应;腺垂体病变,本试验反应低下或无反应;下丘脑病变,反应延迟(高峰在下丘脑病变,反应延迟(高峰在60min60min后),或正常,或后),或正常,或无反应经上述方法肌注无反应经上述方法肌注3 3次次LRHLRH后重复检测正常;后重复检测正常;原发性性腺功能减退,原发性性腺功能减退,LHLH、FSHFSH基础值增高,反应也增高。基础值增高,反应也增高。高泌乳素血症应激应激药物:吗丁啉、胃复安药物:吗丁啉、胃复安垂体泌乳素瘤:闭经垂体泌乳素瘤:闭经- -泌乳泌乳- -不育不育单纯性高泌乳素血症单纯性高泌

58、乳素血症严重甲减严重甲减:TRHTRH可促进腺垂体合成及释放可促进腺垂体合成及释放TSHTSH和和PRLPRL。胰腺内分泌功能检查胰腺内分泌功能检查口服葡萄糖耐量试验(口服葡萄糖耐量试验(OGTTOGTT)胰岛素(或胰岛素(或C C肽)释放试验肽)释放试验胰岛素系列抗体检测胰岛素系列抗体检测口服葡萄糖耐量试验(口服葡萄糖耐量试验(OGTTOGTT)【目的】【目的】确诊或排除糖尿病,而血糖未达到糖尿确诊或排除糖尿病,而血糖未达到糖尿病诊断标准时病诊断标准时【方法】【方法】受检查者于试验前夕晚餐后禁食,禁食受检查者于试验前夕晚餐后禁食,禁食时间为时间为10-16h10-16h为宜。试验前为宜。试验

59、前8h8h内禁止吸烟、喝内禁止吸烟、喝酒或饮咖啡。酒或饮咖啡。试验当日晨,把试验当日晨,把7575克葡萄糖粉溶于克葡萄糖粉溶于300ml300ml温开温开水中,嘱病人水中,嘱病人5min5min内饮完。于喝第一口糖水时内饮完。于喝第一口糖水时开始计时,于服糖前及后开始计时,于服糖前及后3030、6060、120120、180min180min各抽静脉血一次。同时准备两根试管,各抽静脉血一次。同时准备两根试管,不抗凝,测血糖、胰岛素及不抗凝,测血糖、胰岛素及C C肽。肽。 试验中禁用茶、咖啡、食物和乙醇,禁烟,可站试验中禁用茶、咖啡、食物和乙醇,禁烟,可站立、慢走和端坐,不能激烈活动。立、慢走和

60、端坐,不能激烈活动。 对糖代谢有影响的主要药物包括噻嗪类利尿剂、对糖代谢有影响的主要药物包括噻嗪类利尿剂、受体阻断剂、口服避孕药、甲状腺激素、烟酸、利福受体阻断剂、口服避孕药、甲状腺激素、烟酸、利福平和水扬酸等,试验前应停用平和水扬酸等,试验前应停用3 3天以上,正在服用糖皮天以上,正在服用糖皮质激素者不适于作糖耐量试验。降压药不停用。质激素者不适于作糖耐量试验。降压药不停用。 病人无急性疾病和影响试验的慢性疾病,每天至病人无急性疾病和影响试验的慢性疾病,每天至少摄入碳水化合物少摄入碳水化合物150g150g,3 3天以上。天以上。 如已诊断糖尿病,可不作该试验(除非为了解胰如已诊断糖尿病,可

61、不作该试验(除非为了解胰腺储备功能可做馒头餐试验)。腺储备功能可做馒头餐试验)。注意事项和影响因素注意事项和影响因素OGTTOGTT 注意事项和影响因素注意事项和影响因素OGTTOGTT 儿童服葡萄糖按每公斤体重儿童服葡萄糖按每公斤体重1.75g1.75g计算,总量不计算,总量不超过超过75g75g。 采血后应尽早测血糖,不要超过采血后应尽早测血糖,不要超过3h3h,否则血糖,否则血糖会降低。会降低。 根据根据WHOWHO糖耐量试验要求,葡萄糖应是糖耐量试验要求,葡萄糖应是75g75g无水无水葡萄糖或葡萄糖或82.5g82.5g含一分子水的葡萄糖。含一分子水的葡萄糖。 【试验方法】【试验方法】

62、 采用采用7575克葡萄糖法同糖耐量试验。克葡萄糖法同糖耐量试验。 已确诊为糖尿病者用采用馒头餐法,空腹采静脉血后,已确诊为糖尿病者用采用馒头餐法,空腹采静脉血后,1010分钟内吃分钟内吃2 2两馒头(两馒头(100100克面粉)克面粉) 正常参考值(化学发光免疫测定法):正常参考值(化学发光免疫测定法): 空腹胰岛素空腹胰岛素 6 627 m IU/ L27 m IU/ L,胰岛素浓度在服糖后,胰岛素浓度在服糖后(或馒头餐后)(或馒头餐后)0.5-10.5-1小时达高峰,可比空腹胰岛素浓度高小时达高峰,可比空腹胰岛素浓度高510510倍,倍,3 3小时后降至接近正常水平。小时后降至接近正常水

63、平。胰岛素释放试验胰岛素释放试验【临床意义和应用】【临床意义和应用】 用于了解胰岛用于了解胰岛细胞的功能,协助糖尿病的分细胞的功能,协助糖尿病的分型和指导治疗。典型型和指导治疗。典型1 1型糖尿病胰岛素分泌曲线低平,型糖尿病胰岛素分泌曲线低平,2 2型糖尿病胰岛素分泌与病程、体重和血糖高低关系密型糖尿病胰岛素分泌与病程、体重和血糖高低关系密切。病程短、肥胖和血糖控制好者,胰岛素分泌曲线切。病程短、肥胖和血糖控制好者,胰岛素分泌曲线有一定峰值,但峰值后延。病程长、消瘦和血糖控制有一定峰值,但峰值后延。病程长、消瘦和血糖控制差者,胰岛素分泌曲线低平。差者,胰岛素分泌曲线低平。 用于胰岛用于胰岛细胞

64、瘤的诊断,胰岛细胞瘤的诊断,胰岛细胞瘤病人有细胞瘤病人有空腹低血糖和不适当增高的胰岛素水平。空腹低血糖和不适当增高的胰岛素水平。 胰岛素自身免疫综合征时胰岛素水平较高,体内胰岛素自身免疫综合征时胰岛素水平较高,体内同时存在胰岛素自身抗体。同时存在胰岛素自身抗体。 胰岛素释放试验胰岛素释放试验【结果分析】【结果分析】1 1型糖尿病病人血中胰岛素和型糖尿病病人血中胰岛素和C C肽值很低;肽值很低;2 2型糖尿病病人胰岛素变化多样,早期病人胰岛素型糖尿病病人胰岛素变化多样,早期病人胰岛素水平较高,多数病人胰岛素高峰后移,后期水平较高,多数病人胰岛素高峰后移,后期B B细胞细胞功能也逐渐减退。功能也逐

65、渐减退。肥胖者空腹及餐后胰岛素水平高于非肥胖者;肥胖者空腹及餐后胰岛素水平高于非肥胖者;正常人胰岛素高峰在服糖后正常人胰岛素高峰在服糖后3030,2h2h时接近空腹值。时接近空腹值。胰岛素释放试验胰岛素释放试验 如已确诊为糖尿病,为了解胰岛功能可考虑用馒头餐试如已确诊为糖尿病,为了解胰岛功能可考虑用馒头餐试验验 对糖耐量试验有影响的药物和疾病同样会影响胰岛素释对糖耐量试验有影响的药物和疾病同样会影响胰岛素释放试验。放试验。 试验当天早上不能使用降糖药物和胰岛素。试验当天早上不能使用降糖药物和胰岛素。 有些药盒不能区分胰岛素原和胰岛素原裂解产物,注射有些药盒不能区分胰岛素原和胰岛素原裂解产物,注

66、射外源性胰岛素产生的胰岛素抗体可干扰胰岛素测定。外源性胰岛素产生的胰岛素抗体可干扰胰岛素测定。 正在使用胰岛素的病人,特别是中长效胰岛素,会影响正在使用胰岛素的病人,特别是中长效胰岛素,会影响测定结果(测定值包括了内源性和外源性胰岛素),应测定测定结果(测定值包括了内源性和外源性胰岛素),应测定C-C-肽水平。肽水平。 糖尿病人的胰岛糖尿病人的胰岛细胞功能受糖尿病类型、体重、病程细胞功能受糖尿病类型、体重、病程和血糖高低等因素的影响。和血糖高低等因素的影响。【注意事项和影响因素【注意事项和影响因素】胰岛素释放试验胰岛素释放试验【方法】【方法】 同胰岛素释放试验。同胰岛素释放试验。 【临床应用与

67、分析】【临床应用与分析】 了解胰岛了解胰岛细胞的分泌功能细胞的分泌功能, , 协助糖尿病的分型协助糖尿病的分型, , 特别是正在使用胰岛素的病人。特别是正在使用胰岛素的病人。 帮助指导用药和胰岛素的使用,有报告认为胰高血帮助指导用药和胰岛素的使用,有报告认为胰高血糖素刺激后糖素刺激后C C肽水平肽水平600 pmol /L600 pmol /L时应考虑用胰岛素治时应考虑用胰岛素治疗。疗。C C肽释放试验肽释放试验 【原理】【原理】谷氨酸脱羧酶抗体谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD-AbGAD-Ab)、胰岛细胞抗体)、胰岛细胞抗体(ICA-AbICA-Ab)和胰岛素自身抗体()和胰岛素自身抗体(IAA-

68、AbIAA-Ab)是)是1 1型糖尿病自身免疫型糖尿病自身免疫反应的重要抗体,有助于反应的重要抗体,有助于1 1型糖尿病的诊断、预测和预防。型糖尿病的诊断、预测和预防。 【采血方法】【采血方法】不抗凝静脉血,酶联免疫吸附分析法不抗凝静脉血,酶联免疫吸附分析法 【正常参考值】【正常参考值】正常人和正常人和2 2型糖尿病为阴性型糖尿病为阴性 【注意事项和影响因素】【注意事项和影响因素】不同的检测方法和药盒其特异性不同的检测方法和药盒其特异性和敏感性可能存在较大差别,三项联合测定意义更大。和敏感性可能存在较大差别,三项联合测定意义更大。 【临床意义和分析】【临床意义和分析】 糖尿病的分型诊断,一般糖

69、尿病的分型诊断,一般GADGAD抗体在抗体在1 1型糖尿病患者中其型糖尿病患者中其检出率高于检出率高于ICAICA和和IAAIAA。 在在1 1型糖尿病的一级亲属中筛查型糖尿病的一级亲属中筛查GADGAD抗体,结合抗体,结合ICAICA和和IAAIAA检查以及检查以及HLAHLA中易感基因检查,可预测中易感基因检查,可预测1 1型糖尿病的发生型糖尿病的发生和发展。和发展。胰岛素系列抗体检测胰岛素系列抗体检测 【原理】【原理】PTHPTH由甲状旁腺的主细胞合成和分泌,血清中完由甲状旁腺的主细胞合成和分泌,血清中完整的有生物活性的整的有生物活性的 PTH (84 PTH (84个氨基酸个氨基酸)

70、)占占5 520%20%,其半衰,其半衰期不到期不到5 5分钟,具有部分生物活性的氨基端分钟,具有部分生物活性的氨基端PTHPTH片段量很少片段量很少, , PTHPTH分子中无生物活性的羧基端和中段占分子中无生物活性的羧基端和中段占757595%95%,有较长,有较长的半衰期,使用免疫放射法或免疫化学发光法可以直接测的半衰期,使用免疫放射法或免疫化学发光法可以直接测定完整定完整PTHPTH,有较好的准确性、敏感性和特异性。,有较好的准确性、敏感性和特异性。 【标本采集】【标本采集】空腹不抗凝静脉血空腹不抗凝静脉血2ml2ml 【正常参考值】(化学发光免疫分析法):【正常参考值】(化学发光免疫

71、分析法): 12.012.072.0 ng / L (1.372.0 ng / L (1.37.6 pmol / L)7.6 pmol / L) 甲状旁腺激素甲状旁腺激素PTHPTH测定测定 PTH PTH的分泌在的分泌在2424小时内可有多个峰,主张早晨空腹取血。小时内可有多个峰,主张早晨空腹取血。 某些原发性甲状旁腺功能亢进病人高钙饮食的摄入可抑某些原发性甲状旁腺功能亢进病人高钙饮食的摄入可抑制制PTHPTH的分泌,因此,理想的方法是限制钙饮食(元素的分泌,因此,理想的方法是限制钙饮食(元素400mg/400mg/日)日)3 35 5天,抽取血标本后应尽快处理和保存。天,抽取血标本后应尽快

72、处理和保存。 促进促进PTHPTH分泌的因素有低血钙、高血磷、降钙素、儿茶酚分泌的因素有低血钙、高血磷、降钙素、儿茶酚胺和皮质醇。抑制胺和皮质醇。抑制PTHPTH分泌的主要因素有高血钙、低血磷、低分泌的主要因素有高血钙、低血磷、低血镁、血镁、1 1、2525(OH)(OH)2 2D D3 3和普萘洛尔。和普萘洛尔。 老年人老年人PTHPTH水平较中青年高,冬季水平较中青年高,冬季PTHPTH高于夏季。高于夏季。 肾功能不全的病人,其肾功能不全的病人,其PTHPTH水平可随血清钙的迅速变化因水平可随血清钙的迅速变化因透析和饮食磷的量),而有较大的波动。透析和饮食磷的量),而有较大的波动。【注意事

73、项和影响因素【注意事项和影响因素】 原发性甲状旁腺功能亢进症原发性甲状旁腺功能亢进症PTHPTH水平多显著升高,水平多显著升高,伴高血钙、低血磷、血碱性磷酸酶升高。伴高血钙、低血磷、血碱性磷酸酶升高。 继发性甲状旁腺功能亢进症,如在肾功能衰竭时,继发性甲状旁腺功能亢进症,如在肾功能衰竭时,PTHPTH水平升高,伴有高血磷、低血钙。水平升高,伴有高血磷、低血钙。 多数非甲状旁腺的恶性肿瘤(异位性多数非甲状旁腺的恶性肿瘤(异位性PTHPTH分泌瘤分泌瘤除外)和维生素除外)和维生素D D中毒引起的高钙血症中毒引起的高钙血症PTHPTH水平是降低水平是降低的。的。 甲状旁腺功能减退症时甲状旁腺功能减退

74、症时PTHPTH水平低于正常或在正水平低于正常或在正常的低限,假性甲状旁腺功能减退症常的低限,假性甲状旁腺功能减退症PTHPTH水平高于正常水平高于正常或在正常范围。或在正常范围。【临床应用和分析】【临床应用和分析】禁水禁水-加压素试验加压素试验限水限水血容量血容量血浆渗透压血浆渗透压AVP肾小管对肾小管对水重吸收水重吸收尿量尿量尿渗透压尿渗透压尿比重尿比重正常人 如果如果AVPAVP缺乏或其受体病变,在限制水摄入缺乏或其受体病变,在限制水摄入后,尿量无明显减少,尿比重和渗透压无明显升后,尿量无明显减少,尿比重和渗透压无明显升高,由于限水情况下继续排尿,则可发生血液浓高,由于限水情况下继续排尿

75、,则可发生血液浓缩、体重下降,并可出现脱水现象。缩、体重下降,并可出现脱水现象。方法:方法:患者早晨试验前排空大小便后测量体重、患者早晨试验前排空大小便后测量体重、血压,测尿比重,血、尿渗透压;于上午血压,测尿比重,血、尿渗透压;于上午6 68 8时时开始禁水,之后每小时测尿量、尿比重、血渗透开始禁水,之后每小时测尿量、尿比重、血渗透压、尿渗透压、体重和血压,持续压、尿渗透压、体重和血压,持续6 61212小时。有小时。有条件者可于试验前、后取血测条件者可于试验前、后取血测AVPAVP。尿量尿量尿比重尿比重时间时间时间AVP尿崩症尿崩症肾性尿崩症尿比重尿比重尿量尿量生长激素释放试验生长激素释放试验运动试验、睡眠试验运动试验、睡眠试验GHRH试验试验胰岛素低血糖兴奋生长激素试验胰岛素低血糖兴奋生长激素试验精氨酸试验精氨酸试验左旋多巴试验左旋多巴试验可乐宁试验可乐宁试验

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