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1、五章固体制剂2胶囊剂滴丸和膜剂Stillwatersrundeep.流静水深流静水深,人静心深人静心深Wherethereislife,thereishope。有生命必有希望。有生命必有希望第一节 胶囊剂胶囊剂胶囊剂(capsules)(capsules)药物装于空心硬质胶药物装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂制剂. .一、概述一、概述The capsules are made in two parts by dipping metal rods in molten starch or cellulose solution. The
2、capsules are supplied as closed units to the pharmaceutical manufacturer. Before use, the two halves are separated, the capsule is filled with powder (either by placing a compressed slug of powder into one half of the capsule, or by filling one half of the capsule with loose powder) and the other ha
3、lf of the capsule is pressed on. James Murdock patented the two-part telescoping gelatin capsule in London in 1847. In 1834, Mothes and DublancIn 1834, Mothes and Dublanc were granted a patent were granted a patent for a method to produce a single-piece gelatin capsule for a method to produce a sing
4、le-piece gelatin capsule that was sealed with a drop of gelatin solution. They that was sealed with a drop of gelatin solution. They used individual iron moulds for their process, filling the used individual iron moulds for their process, filling the capsules individually with a medicine dropper. ca
5、psules individually with a medicine dropper. All modern soft-gel encapsulation uses variations of a All modern soft-gel encapsulation uses variations of a process developed by R.P. Scherer in 1933. His process developed by R.P. Scherer in 1933. His innovation was to use a rotary die to produce the i
6、nnovation was to use a rotary die to produce the capsules, with the filling taking place by blow molding. capsules, with the filling taking place by blow molding. This method reduced wastage, and was the first process This method reduced wastage, and was the first process to yield capsules with high
7、ly repeatable dosage.to yield capsules with highly repeatable dosage.（1 1）能掩盖药物不良嗅味、提高药物稳定性；）能掩盖药物不良嗅味、提高药物稳定性；（2 2）药物在体内起效快；）药物在体内起效快；（3 3）液体药物的固体剂型化；）液体药物的固体剂型化；（4 4）可延缓药物释放和定位释药）可延缓药物释放和定位释药. .胶囊剂的特点：胶囊剂的特点：（二）胶囊剂的分类（二）胶囊剂的分类胶胶囊囊剂剂硬胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂软胶囊剂( (亦称胶丸剂亦称胶丸剂) )(hard capsules)(hard capsules)(sof
8、t capsules(soft capsules）缓释胶囊剂缓释胶囊剂控释胶囊剂控释胶囊剂肠溶胶囊剂肠溶胶囊剂肠溶胶囊剂肠溶胶囊剂(1)(1)硬胶囊剂：硬胶囊剂：将一定量药物及适当的辅料将一定量药物及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中制成填装于空心硬胶囊中制成. .硬胶囊呈圆筒形硬胶囊呈圆筒形硬胶囊呈圆筒形硬胶囊呈圆筒形由上下配套的两节紧密套合而成由上下配套的两节紧密套合而成由上下配套的两节紧密套合而成由上下配套的两节紧密套合而成其大小用号码表示，可根据药物剂其大小用号码表示，可根据药物剂其大小用号码表示，可根据药物剂其大小
9、用号码表示，可根据药物剂量大小而选用量大小而选用量大小而选用量大小而选用. . . . (2) (2) (2) (2)软胶囊剂：软胶囊剂：软胶囊剂：软胶囊剂：系将一定量的药物（或药材提取物）系将一定量的药物（或药材提取物）系将一定量的药物（或药材提取物）系将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当液体辅料中，然后封闭于软胶囊中而成的溶于适当液体辅料中，然后封闭于软胶囊中而成的溶于适当液体辅料中，然后封闭于软胶囊中而成的溶于适当液体辅料中，然后封闭于软胶囊中而成的一种圆形或椭圆形制剂一种圆形或椭圆形制剂一种圆形或椭圆形制剂一种圆形或椭圆形制剂. . . . 根据制备方法不同，软胶囊剂又可分两种：根据
10、制备方法不同，软胶囊剂又可分两种：根据制备方法不同，软胶囊剂又可分两种：根据制备方法不同，软胶囊剂又可分两种： 有缝胶丸：有缝胶丸：有缝胶丸：有缝胶丸：用压制法制成，中间往往有压缝；用压制法制成，中间往往有压缝；用压制法制成，中间往往有压缝；用压制法制成，中间往往有压缝； 无缝胶丸：无缝胶丸：无缝胶丸：无缝胶丸：用滴制法制成，呈圆球形而无缝用滴制法制成，呈圆球形而无缝用滴制法制成，呈圆球形而无缝用滴制法制成，呈圆球形而无缝. . . .二、胶囊剂的制备二、胶囊剂的制备制备空胶囊、填充物料制备空胶囊、填充物料填充填充封口封口( (一一) )硬胶囊制备硬胶囊制备根据制备方法：根据制备方法： A A
11、型明胶：型明胶：由酸水解制得，由酸水解制得，等电点等电点pH7pH79 9明胶明胶 B B型明胶：型明胶：由碱水解制得，由碱水解制得，等电点等电点pH4.7pH4.75.25.2明胶明胶（gelatinumgelatinum）1.1.空胶囊制备空胶囊制备 (1)(1)空胶囊组成空胶囊组成空胶囊的主要成囊材料空胶囊的主要成囊材料是由骨、皮水解而制得是由骨、皮水解而制得骨明胶：骨明胶：脆、硬、透明度差脆、硬、透明度差皮明胶：皮明胶：柔韧、透明柔韧、透明制备空胶囊的辅料：制备空胶囊的辅料：增塑剂（增加韧性与可塑性）：增塑剂（增加韧性与可塑性）：增塑剂（增加韧性与可塑性）：增塑剂（增加韧性与可塑性）：
12、甘油、甘油、甘油、甘油、HPCHPCHPCHPC增稠剂（减少流动性）：增稠剂（减少流动性）：增稠剂（减少流动性）：增稠剂（减少流动性）：琼脂琼脂琼脂琼脂遮光剂（适用于光敏感性药物）：遮光剂（适用于光敏感性药物）：遮光剂（适用于光敏感性药物）：遮光剂（适用于光敏感性药物）：二氧化钛二氧化钛二氧化钛二氧化钛着色剂（为了美观和便于识别）：着色剂（为了美观和便于识别）：着色剂（为了美观和便于识别）：着色剂（为了美观和便于识别）：食用色素食用色素食用色素食用色素防腐剂（为了防止霉变）：防腐剂（为了防止霉变）：防腐剂（为了防止霉变）：防腐剂（为了防止霉变）：尼泊金尼泊金尼泊金尼泊金以上组分并不是任一种空胶
13、囊都必须具以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，而应根据具体情况加以选择备，而应根据具体情况加以选择. . （2 2）空胶囊制备工艺）空胶囊制备工艺 溶胶溶胶蘸胶蘸胶( (制胚制胚)干燥干燥拔壳拔壳切割切割整理整理温度：温度：10102525；RHRH：35%35%45%45%生产环境洁净度：生产环境洁净度：10 00010 000级级微粒：微粒：微粒：微粒：D0.5D0.5D0.5D0.5微米微米微米微米10 000/10 000/10 000/10 000/立方英尺立方英尺立方英尺立方英尺空胶囊制备机空胶囊制备机（3 3）空胶囊的规格与质量）空胶囊的规格与质量空胶囊规格由大到小分为空胶囊规
14、格由大到小分为空胶囊规格由大到小分为空胶囊规格由大到小分为8 8 8 8种种种种000000000000、00000000、0 0 0 0、1 1 1 1、2 2 2 2、3 3 3 3、4 4 4 4、5 5 5 5号号号号一般常用是一般常用是一般常用是一般常用是0 0 0 05 5 5 5号号号号. . . . 空胶囊号数空胶囊号数空胶囊号数空胶囊号数0 0 0 01 1 1 12 2 2 23 3 3 34 4 4 45 5 5 5溶积（溶积（溶积（溶积（ml)ml)ml)ml)0.750.750.750.750.550.550.550.550.400.400.400.400.300.3
15、00.300.300.250.250.250.25 0.150.150.150.15空胶囊号数与容积空胶囊号数与容积(1)(1)(1)(1)物料的处理与填充物料的处理与填充物料的处理与填充物料的处理与填充 药物粒度适宜，能满足硬药物粒度适宜，能满足硬药物粒度适宜，能满足硬药物粒度适宜，能满足硬胶囊剂的填充要求，即可胶囊剂的填充要求，即可胶囊剂的填充要求，即可胶囊剂的填充要求，即可直接填充直接填充直接填充直接填充. . . . 若由于药物流动性差等方若由于药物流动性差等方若由于药物流动性差等方若由于药物流动性差等方面原因，则需加一定的稀面原因，则需加一定的稀面原因，则需加一定的稀面原因，则需加一
16、定的稀释剂、润滑剂用等辅料释剂、润滑剂用等辅料释剂、润滑剂用等辅料释剂、润滑剂用等辅料. . . .2.2.填充物料制备、填充与封口填充物料制备、填充与封口(2) (2) (2) (2) 胶囊规格的选择与套合、封口胶囊规格的选择与套合、封口胶囊规格的选择与套合、封口胶囊规格的选择与套合、封口普通胶囊封口普通胶囊封口普通胶囊封口普通胶囊封口: 20%: 20%: 20%: 20%明胶明胶明胶明胶+40%+40%+40%+40%乙醇溶液乙醇溶液乙醇溶液乙醇溶液锁口胶囊锁口胶囊锁口胶囊锁口胶囊，密闭性好，不必封口，密闭性好，不必封口，密闭性好，不必封口，密闭性好，不必封口. . . .软胶囊软胶囊生
17、产设备生产设备系将一定量的液体药物直接包封，或将固体系将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂. 明胶液溶制设备明胶液溶制设备 药液配制设备药液配制设备 软胶囊压（滴）制设备软胶囊压（滴）制设备 软胶囊干燥设备软胶囊干燥设备 回收设备等回收设备等（二）软胶囊的制备（二）软胶囊的制备1.1.1.1.影响软胶囊成型因素影响软胶囊成型因素影响软胶囊成型因素影响软胶囊成型因素(1) (1) (1) (
18、1) 囊壁组成的影响：囊壁组成的影响：囊壁组成的影响：囊壁组成的影响：软胶囊囊壁软胶囊囊壁软胶囊囊壁软胶囊囊壁: : : : 明胶明胶明胶明胶+ + + +增塑剂增塑剂增塑剂增塑剂+ + + +水水水水重量比重量比重量比重量比: : : : 干明胶干明胶干明胶干明胶- - - -干增塑剂干增塑剂干增塑剂干增塑剂- - - -水水水水=1:=1:=1:=1:（0.40.40.40.40.6) :10.6) :10.6) :10.6) :1软胶囊特点：囊壁具有可塑性与弹性软胶囊特点：囊壁具有可塑性与弹性软胶囊特点：囊壁具有可塑性与弹性软胶囊特点：囊壁具有可塑性与弹性常用增塑剂常用增塑剂常用增塑剂常
19、用增塑剂: :甘油、山梨醇或二者混合物甘油、山梨醇或二者混合物甘油、山梨醇或二者混合物甘油、山梨醇或二者混合物. .明胶剂与增塑剂比例明胶剂与增塑剂比例明胶剂与增塑剂比例明胶剂与增塑剂比例对软胶囊剂对软胶囊剂对软胶囊剂对软胶囊剂的制备及质量有着十分重要影响的制备及质量有着十分重要影响的制备及质量有着十分重要影响的制备及质量有着十分重要影响. .(2)(2)(2)(2)药物性质与液体介质的影响药物性质与液体介质的影响药物性质与液体介质的影响药物性质与液体介质的影响 药物和附加剂对蛋白质性质无影响药物和附加剂对蛋白质性质无影响药物和附加剂对蛋白质性质无影响药物和附加剂对蛋白质性质无影响. . .
20、.液体药物含液体药物含液体药物含液体药物含5%5%5%5%水水水水, , , ,或为水溶性、挥发性、小分或为水溶性、挥发性、小分或为水溶性、挥发性、小分或为水溶性、挥发性、小分子有机物均不宜制成软胶囊子有机物均不宜制成软胶囊子有机物均不宜制成软胶囊子有机物均不宜制成软胶囊. . . . 液体药物液体药物液体药物液体药物pHpHpHpH以以以以2.52.52.52.57.57.57.57.5为宜，可选用磷酸盐、为宜，可选用磷酸盐、为宜，可选用磷酸盐、为宜，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整乳酸盐等缓冲液调整乳酸盐等缓冲液调整乳酸盐等缓冲液调整. . . .(3)(3)(3)(3)药物为混悬液时对胶
21、囊大小的影响药物为混悬液时对胶囊大小的影响药物为混悬液时对胶囊大小的影响药物为混悬液时对胶囊大小的影响 药物形式：混悬剂固体药物药物形式：混悬剂固体药物药物形式：混悬剂固体药物药物形式：混悬剂固体药物+ + + +油性分散介质油性分散介质油性分散介质油性分散介质 软胶囊大小软胶囊大小软胶囊大小软胶囊大小:5.5:5.5:5.5:5.57.8ml7.8ml7.8ml7.8ml计算软胶囊大小：计算软胶囊大小：计算软胶囊大小：计算软胶囊大小：基质吸附率基质吸附率基质吸附率基质吸附率 (base adsorption) (base adsorption) (base adsorption) (base
22、 adsorption)既既既既1g1g1g1g固体药物固体药物固体药物固体药物制备为软胶囊的混悬液时所需液体基质的克数，制备为软胶囊的混悬液时所需液体基质的克数，制备为软胶囊的混悬液时所需液体基质的克数，制备为软胶囊的混悬液时所需液体基质的克数， 基质吸附率基质吸附率基质吸附率基质吸附率= = = =基质重量基质重量基质重量基质重量/ / / /固体药物重量固体药物重量固体药物重量固体药物重量 根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合匀化，根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合匀化，根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合匀化，根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合匀化，测定其堆密度，便
23、可决定制备一定剂量的混悬液所测定其堆密度，便可决定制备一定剂量的混悬液所测定其堆密度，便可决定制备一定剂量的混悬液所测定其堆密度，便可决定制备一定剂量的混悬液所需模具的大小需模具的大小需模具的大小需模具的大小. . . . 滴制法滴制法2.2.制备方法制备方法 压制法压制法(1)(1)(1)(1)滴制法：滴制法由具双层滴头滴丸机完成滴制法：滴制法由具双层滴头滴丸机完成滴制法：滴制法由具双层滴头滴丸机完成滴制法：滴制法由具双层滴头滴丸机完成. . . . 影响软胶囊质量因素影响软胶囊质量因素影响软胶囊质量因素影响软胶囊质量因素 胶液、药液温度、滴头大小、滴制速度、冷却液胶液、药液温度、滴头大小、
24、滴制速度、冷却液胶液、药液温度、滴头大小、滴制速度、冷却液胶液、药液温度、滴头大小、滴制速度、冷却液温度等温度等温度等温度等. . . . 滴丸机滴丸机药液贮箱定量控制器明胶液贮箱滴头 胶丸出口胶丸收集箱冷却箱液状石蜡贮箱冷却管泵定量药液明胶带自动旋转轧丸机自动旋转轧丸机(2)(2)压制法：目前生产上主要采用旋转模压法压制法：目前生产上主要采用旋转模压法( (三三) ) 肠溶胶囊剂的制备肠溶胶囊剂的制备肠溶胶囊制备有两种方法：肠溶胶囊制备有两种方法：肠溶胶囊制备有两种方法：肠溶胶囊制备有两种方法： 甲醛浓度、处理甲醛浓度、处理甲醛浓度、处理甲醛浓度、处理时间、成品贮存时时间、成品贮存时时间、成
25、品贮存时时间、成品贮存时间等因素影响较大间等因素影响较大间等因素影响较大间等因素影响较大 肠溶性不稳定肠溶性不稳定肠溶性不稳定肠溶性不稳定. . 其肠溶性较稳定其肠溶性较稳定其肠溶性较稳定其肠溶性较稳定. .明胶明胶明胶明胶+ + + +甲醛甲醛明胶甲醛甲醛明胶甲醛甲醛明胶甲醛甲醛明胶明胶壳表面包被肠溶衣料明胶壳表面包被肠溶衣料明胶壳表面包被肠溶衣料明胶壳表面包被肠溶衣料三、胶囊剂的质量检查与包装贮存三、胶囊剂的质量检查与包装贮存胶囊剂质量应符合胶囊剂质量应符合药典药典“制剂通则制剂通则”项下项下对胶囊剂要求：对胶囊剂要求：1.1.外观外观 胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现胶囊外观应整
26、洁，不得有粘结、变形或破裂现胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭象，并应无异臭象，并应无异臭象，并应无异臭. . . .硬胶囊剂的内容物应干燥、松硬胶囊剂的内容物应干燥、松硬胶囊剂的内容物应干燥、松硬胶囊剂的内容物应干燥、松紧适度、混合均匀紧适度、混合均匀紧适度、混合均匀紧适度、混合均匀. . . .( (一一) ) 质量检查质量检查2.2.2.2.装量差异装量差异装量差异装量差异 20 20 20 20粒每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的粒每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的粒每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限
27、度的粒每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于不得多于不得多于不得多于2 2 2 2粒，并不得有一粒超出限度一倍粒，并不得有一粒超出限度一倍粒，并不得有一粒超出限度一倍粒，并不得有一粒超出限度一倍. . . . 平均装量平均装量平均装量平均装量0.3g0.3g0.3g0.3g，装量差异限度，装量差异限度，装量差异限度，装量差异限度:10.0%:10.0%:10.0%:10.0% 平均装量平均装量平均装量平均装量0.3g0.3g0.3g0.3g，装量差异限度，装量差异限度，装量差异限度，装量差异限度:7.5%:7.5%:7.5%:7.5%3.3.3.3.崩解度与溶出度崩解度与溶出度崩
28、解度与溶出度崩解度与溶出度 胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检查，除另有规定外，应符合规定释放度检查，除另有规定外，应符合规定释放度检查，除另有规定外，应符合规定释放度检查，除另有规定外，应符合规定. . . . 凡规定检查溶出度或释放度胶囊不再检查崩解度凡规定检查溶出度或释放度胶囊不再检查崩解度凡规定检查溶出度或释放度胶囊不再检查崩解度凡规定检查溶出度或释放度胶囊不再检查崩解度. . . .（二）包装与储存由胶囊剂的囊材性质所决
29、定，包装材料与储存由胶囊剂的囊材性质所决定，包装材料与储存由胶囊剂的囊材性质所决定，包装材料与储存由胶囊剂的囊材性质所决定，包装材料与储存环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂的质量环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂的质量环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂的质量环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂的质量都有明显的影响都有明显的影响都有明显的影响都有明显的影响. . . .一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在小于数小的塑料容器和泡罩式包装，在小于数小
30、的塑料容器和泡罩式包装，在小于数小的塑料容器和泡罩式包装，在小于25252525、相对湿度不超过相对湿度不超过相对湿度不超过相对湿度不超过45%45%45%45%的干燥阴凉处，密闭贮藏的干燥阴凉处，密闭贮藏的干燥阴凉处，密闭贮藏的干燥阴凉处，密闭贮藏. . . .第二节 滴丸剂和膜剂 滴丸剂（滴丸剂（滴丸剂（滴丸剂（guttate pillsguttate pills）指固体或液指固体或液指固体或液指固体或液体药物与适当物质（一般称为基质体药物与适当物质（一般称为基质体药物与适当物质（一般称为基质体药物与适当物质（一般称为基质) ) ) )加热熔化加热熔化加热熔化加热熔化混匀后混匀后混匀后混匀
31、后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成小丸状制剂，主要供口服使用而制成小丸状制剂，主要供口服使用而制成小丸状制剂，主要供口服使用而制成小丸状制剂，主要供口服使用. . . .一、滴丸剂一、滴丸剂特点特点设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；产率高；产率高；产率高；工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，工艺条件易于控制，
32、质量稳定，剂量准确，受热时间短，工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；基质容纳液态药物的量大，故可使液态药物固形化；基质容纳液态药物的量大，故可使液态药物固形化；基质容纳液态药物的量大，故可使液态药物固形化；基质容纳液态药物的量大，故可使液态药物固形化；用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速
33、、生物利用度用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点；高的特点；高的特点；高的特点；发展了耳、眼科用药的新剂型发展了耳、眼科用药的新剂型发展了耳、眼科用药的新剂型发展了耳、眼科用药的新剂型. . . .水溶性基质水溶性基质 PEGPEGPEGPEG类，如类，如类，如类，如PEG6000PEG6000PEG6000PEG6000、 PEG4000 PEG4000 PEG4000 PEG4000，肥皂类，硬脂酸钠，甘油明，肥皂类，硬脂酸钠，甘油明，肥皂类，硬脂酸钠，甘油明，肥皂类，硬脂酸钠，甘油明胶（胶（胶（胶（glycerogela
34、tinglycerogelatinglycerogelatinglycerogelatin）等）等）等）等. . . .脂溶性基质脂溶性基质 硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等. . . .基质一般要求基质一般要求: :具备类似凝胶的不等温溶胶与凝胶的互变性具备类似凝胶的不等温溶胶与凝胶的互变性具备类似凝胶的不等温溶胶与凝胶的互变性具备类似凝胶的不等温溶胶与凝胶的互变性. . . .（二）常用基质（二）常用基质1.1.1.1.工艺流程与设备工艺流程与设备工艺流程
35、与设备工艺流程与设备 滴制法是将药物均匀分散在熔融基质中，再滴滴制法是将药物均匀分散在熔融基质中，再滴滴制法是将药物均匀分散在熔融基质中，再滴滴制法是将药物均匀分散在熔融基质中，再滴入不相混溶的冷却液里，冷凝收缩成丸入不相混溶的冷却液里，冷凝收缩成丸入不相混溶的冷却液里，冷凝收缩成丸入不相混溶的冷却液里，冷凝收缩成丸. . . .药药物物混混悬悬或或熔熔融融滴滴制制冷冷却却+ +基基质质洗洗丸丸干干燥燥选选丸丸质质检检分分装装冷却液：液体石蜡、植物油、二甲基硅油和水等冷却液：液体石蜡、植物油、二甲基硅油和水等冷却液：液体石蜡、植物油、二甲基硅油和水等冷却液：液体石蜡、植物油、二甲基硅油和水等.
36、 . . .（三）制备方法（三）制备方法一般工艺流程：一般工艺流程：一般工艺流程：一般工艺流程：滴丸机示意图滴丸机示意图影响滴丸圆整成形、丸重差异因素影响滴丸圆整成形、丸重差异因素影响滴丸圆整成形、丸重差异因素影响滴丸圆整成形、丸重差异因素选择适宜基质选择适宜基质选择适宜基质选择适宜基质确定合格滴管内外口径确定合格滴管内外口径确定合格滴管内外口径确定合格滴管内外口径滴制过程中保持恒温滴制过程中保持恒温滴制过程中保持恒温滴制过程中保持恒温滴制液液压恒定滴制液液压恒定滴制液液压恒定滴制液液压恒定及时冷却及时冷却及时冷却及时冷却2. 2. 2. 2. 制备要点制备要点制备要点制备要点滴丸滴丸药典药典
37、质量检查质量检查 外观外观 要求大小均匀，色泽一致，无黏连现象，表面无黏附冷要求大小均匀，色泽一致，无黏连现象，表面无黏附冷凝液凝液. . 重量差异重量差异 溶散时限溶散时限 滴丸剂平均重量滴丸剂平均重量 重量差异限度重量差异限度 0.03g 0.03g以下或以下或0.03g 0.03g 15%15% 0.03g 0.03g以上或以上或0.30g0.30g 10%10% 0.30g 0.30g以上以上 7.5%7.5%【实例分析】【实例分析】 滴丸制备分析滴丸制备分析 芸香油滴丸 处方 芸香油 200ml 硬脂酸钠 21g 虫蜡 8.4g 纯化水 8.4ml芸香油滴丸制备工艺芸香油滴丸制备工艺
38、: :芸香油芸香油硬脂酸钠硬脂酸钠虫蜡虫蜡纯化水纯化水 水浴加热回流水浴加热回流摇匀摇匀 熔融熔融65651%1%硫酸的冷却液硫酸的冷却液冷凝冷凝冷水中洗去附着的酸液冷水中洗去附着的酸液吸去水迹吸去水迹即得即得滴丸剂中药物高度分散于基质，所以起效迅速、滴丸剂中药物高度分散于基质，所以起效迅速、生物利用度高、副作用小生物利用度高、副作用小. .二、膜 剂 膜剂（膜剂（films)films)系指药物溶解或均匀分系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂散于成膜材料中加工成的薄膜制剂. . 给药途径：给药途径： 口服口服口服口服 、口含、舌下给药，也可用于眼结膜囊内或阴道、口含、舌下给药，
39、也可用于眼结膜囊内或阴道、口含、舌下给药，也可用于眼结膜囊内或阴道、口含、舌下给药，也可用于眼结膜囊内或阴道内；外用可作皮肤或粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖内；外用可作皮肤或粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖内；外用可作皮肤或粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖内；外用可作皮肤或粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖. . . .厚度：厚度：0.10.10.2m0.2m面积：面积：0.50.51cm1cm2 2单层膜单层膜单层膜单层膜多层膜（复合）多层膜（复合）多层膜（复合）多层膜（复合）夹心膜夹心膜夹心膜夹心膜膜剂结构类型膜剂结构类型膜剂结构类型膜剂结构类型膜剂的特点（1 1 1 1）工艺简单，生产中没有粉末
40、飞扬；）工艺简单，生产中没有粉末飞扬；）工艺简单，生产中没有粉末飞扬；）工艺简单，生产中没有粉末飞扬；（2 2 2 2）成膜材料较其他剂型用量小；）成膜材料较其他剂型用量小；）成膜材料较其他剂型用量小；）成膜材料较其他剂型用量小；（3 3 3 3）含量准确；）含量准确；）含量准确；）含量准确；（4 4 4 4）稳定性好；）稳定性好；）稳定性好；）稳定性好；（5 5 5 5）吸收快；）吸收快；）吸收快；）吸收快；（6 6 6 6）体积小、质量轻，应用、携带及运输方便）体积小、质量轻，应用、携带及运输方便）体积小、质量轻，应用、携带及运输方便）体积小、质量轻，应用、携带及运输方便优点：优点：缺点：
41、缺点：载药量小，只适合于小剂量的药物载药量小，只适合于小剂量的药物载药量小，只适合于小剂量的药物载药量小，只适合于小剂量的药物其重量差异不易控制其重量差异不易控制其重量差异不易控制其重量差异不易控制收率低收率低收率低收率低成膜材料成膜材料(1)(1)(1)(1)生理惰性，无毒，无刺激；生理惰性，无毒，无刺激；生理惰性，无毒，无刺激；生理惰性，无毒，无刺激；(2)(2)(2)(2)性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定，性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定，性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定，性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定，无不适嗅味；无不适嗅味；无不适嗅味；无不适嗅味；(
42、3)(3)(3)(3)成膜、脱膜性能好，成膜后有足够的强度和柔成膜、脱膜性能好，成膜后有足够的强度和柔成膜、脱膜性能好，成膜后有足够的强度和柔成膜、脱膜性能好，成膜后有足够的强度和柔韧性；韧性；韧性；韧性；(4)(4)(4)(4)用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有良好的水溶性，能逐渐降解、吸收或排泄；外良好的水溶性，能逐渐降解、吸收或排泄；外良好的水溶性，能逐渐降解、吸收或排泄；外良好的水溶性，能逐渐降解、吸收或排泄；外用膜剂应能迅速完全释放药物；用膜剂应能迅速完全释放
43、药物；用膜剂应能迅速完全释放药物；用膜剂应能迅速完全释放药物；(5)(5)(5)(5)来源丰富，价格便宜来源丰富，价格便宜来源丰富，价格便宜来源丰富，价格便宜. . . . 成膜材料应具备的条件：成膜材料应具备的条件：成膜材料的种类(1)(1)天然高分子化合物天然高分子化合物明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精 特点：可降解或溶解，但成膜、脱模性能较差，特点：可降解或溶解，但成膜、脱模性能较差，特点：可降解或溶解，但成膜、脱模性能较差，特点：可降解或溶解，但成膜、脱模性能较差，常
44、与其他材料合用常与其他材料合用常与其他材料合用常与其他材料合用. . . . (2)(2)合成高分子材料合成高分子材料 聚乙烯醇类；丙烯酸类共聚物；纤维素衍生物类聚乙烯醇类；丙烯酸类共聚物；纤维素衍生物类聚乙烯醇类；丙烯酸类共聚物；纤维素衍生物类聚乙烯醇类；丙烯酸类共聚物；纤维素衍生物类 特点：成膜性能优良，成膜后强度与柔韧性较好特点：成膜性能优良，成膜后强度与柔韧性较好特点：成膜性能优良，成膜后强度与柔韧性较好特点：成膜性能优良，成膜后强度与柔韧性较好. . . . 来源：醋酸乙烯来源：醋酸乙烯来源：醋酸乙烯来源：醋酸乙烯聚醋酸乙烯聚醋酸乙烯聚醋酸乙烯聚醋酸乙烯+ + + +甲醇甲醇甲醇甲醇
45、PVA PVA PVA PVA 规格：规格：规格：规格：PVA 05-88PVA 05-88PVA 05-88PVA 05-88，17-8817-8817-8817-88（88888888表醇解度）表醇解度）表醇解度）表醇解度）聚合度：聚合度：聚合度：聚合度：500500500500600600600600（05050505）和和和和17001700170017001800180018001800（17171717）. . . .分子量：分别为分子量：分别为分子量：分别为分子量：分别为2200022000220002200026400264002640026400和和和和78400784007
46、84007840079200.79200.79200.79200.应用：应用：应用：应用： PVA 05-88 PVA 05-88 PVA 05-88 PVA 05-88水溶性大而柔韧性差水溶性大而柔韧性差水溶性大而柔韧性差水溶性大而柔韧性差 PVA 17-88 PVA 17-88 PVA 17-88 PVA 17-88水溶性小而柔韧性好水溶性小而柔韧性好水溶性小而柔韧性好水溶性小而柔韧性好 两者以两者以两者以两者以1:31:31:31:3混合使用混合使用混合使用混合使用. . . .性质：对粘膜和皮肤无毒、无刺激性；性质：对粘膜和皮肤无毒、无刺激性；性质：对粘膜和皮肤无毒、无刺激性；性质：对
47、粘膜和皮肤无毒、无刺激性； 吸收少，吸收少，吸收少，吸收少，48484848小时后小时后小时后小时后80%80%80%80%排出排出排出排出. . . .(1)(1)聚乙烯醇（聚乙烯醇（polyvinyl alcohol,polyvinyl alcohol,PVAPVA）来源：乙烯来源：乙烯来源：乙烯来源：乙烯 + + + + 醋酸乙烯醋酸乙烯醋酸乙烯醋酸乙烯EVA EVA EVA EVA EVAEVAEVAEVA的性能与其分子量及醋酸乙烯的的性能与其分子量及醋酸乙烯的的性能与其分子量及醋酸乙烯的的性能与其分子量及醋酸乙烯的 含量有很大含量有很大含量有很大含量有很大关系关系关系关系. . .
48、.本品成膜性能良好，膜柔软，强度大本品成膜性能良好，膜柔软，强度大本品成膜性能良好，膜柔软，强度大本品成膜性能良好，膜柔软，强度大常用于制备眼、阴道、子宫等控释膜剂常用于制备眼、阴道、子宫等控释膜剂常用于制备眼、阴道、子宫等控释膜剂常用于制备眼、阴道、子宫等控释膜剂. . . .(2)(2)乙烯乙烯- -醋酸乙烯共聚物醋酸乙烯共聚物(EVA)(EVA) Ethylene Ethylenevinyl acetate copolymervinyl acetate copolymer膜剂的制备工艺膜剂的制备工艺主药主药主药主药 0 0 0 070%(W/W) 70%(W/W) 70%(W/W) 70
49、%(W/W) 成膜材料成膜材料成膜材料成膜材料(PVA )(PVA )(PVA )(PVA )等等等等 30 30 30 30100%100%100%100%增塑剂增塑剂增塑剂增塑剂( ( ( (甘油、山梨醇甘油、山梨醇甘油、山梨醇甘油、山梨醇) 0) 0) 0) 020% 20% 20% 20% 表面活性剂表面活性剂表面活性剂表面活性剂( ( ( (聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯80808080、SDS) 1SDS) 1SDS) 1SDS) 12% 2% 2% 2% 填充剂填充剂填充剂填充剂(CaCO3(CaCO3(CaCO3(CaCO3、SiO2SiO2SiO2SiO2、淀粉、淀粉、淀粉
50、、淀粉) 0) 0) 0) 020%20%20%20%着色剂着色剂着色剂着色剂( ( ( (色素，色素，色素，色素，TiOTiOTiOTiO2 2 2 2等等等等) 0) 0) 0) 02%(W/W)2%(W/W)2%(W/W)2%(W/W)脱膜剂脱膜剂脱膜剂脱膜剂( ( ( (液体石蜡液体石蜡液体石蜡液体石蜡) ) ) ) 适量适量适量适量1. 膜剂处方一般组成膜剂处方一般组成匀浆制膜法匀浆制膜法匀浆制膜法匀浆制膜法热塑制膜法热塑制膜法热塑制膜法热塑制膜法复合制膜法复合制膜法复合制膜法复合制膜法（一般用于缓释膜的制备）（一般用于缓释膜的制备）（一般用于缓释膜的制备）（一般用于缓释膜的制备）2
51、. 制备方法制备方法1.均浆流延成膜法均浆流延成膜法成膜材料（溶解于水后滤过）成膜材料（溶解于水后滤过） 主药主药溶解于水溶解于水不溶于水的不溶于水的搅拌或研磨搅拌或研磨均匀分散均匀分散搅拌溶解搅拌溶解涂膜涂膜烘干烘干剪成剪成包装包装成品成品2.2.压融成膜法压融成膜法药物细粉药物细粉成膜材料颗粒成膜材料颗粒混匀混匀热压热压成膜成膜成膜材料成膜材料热融热融加入药物细粉加入药物细粉溶解或混合均匀溶解或混合均匀冷却冷却成膜成膜1 1）2 2）外膜外膜: :不溶性成膜材料不溶性成膜材料EVAEVA以热塑法以热塑法制成具有凹制成具有凹穴上、下外膜带穴上、下外膜带. .内膜内膜: :水溶性成膜材料（水溶
52、性成膜材料（PVAPVA）流延法制成流延法制成, ,含含药物药物. .热封：热封：剪切后置于下外膜带的凹穴中热封即得剪切后置于下外膜带的凹穴中热封即得. .此法一般适用于缓释膜剂的制备此法一般适用于缓释膜剂的制备. .3.3.复合制膜法复合制膜法【实例】【实例】硝酸甘油膜硝酸甘油膜 处方处方 硝酸甘油乙醇溶液（硝酸甘油乙醇溶液（10%10%） 100 ml 100 ml PVA PVA（17-8817-88） 78 g 78 g 聚山梨酯聚山梨酯80 5 g80 5 g 甘油甘油 5 g 5 g 二氧化钛二氧化钛 3 g 3 g 纯化水纯化水 400 ml 400 ml膜剂的质量检查膜剂的质量检查 外观性状外观性状 重量差异重量差异 微生物限度微生物限度平均重量平均重量重量差异限度重量差异限度0.02g及及0.02g以下以下0.02g以上至以上至0.20g0.02g以上以上15%10%7.5%
