治疗性研究设计与评价--ppt课件

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1、治疗性研究设计与评价1ppt课件2 目录一、一、实验流行病学实验流行病学概述概述二、临床试验的设计与实施二、临床试验的设计与实施三、资料收集和分析三、资料收集和分析 四、偏倚及其控制四、偏倚及其控制五、优五、优点与局限性点与局限性六、应注意的问题六、应注意的问题2ppt课件3 3（一）概念（一）概念 流行病学实验流行病学实验(epidemiological experiment): 又又称称实实验验流流行行病病学学(experimental epidemiology)或或干干预预试试验验(intervention trial)，是是将将研研究究人人群群随随机机分分为为实实验验组组和和对对照照组

2、组，以以研研究究者者所所控控制制的的措措施施给给予予实实验验组组人人群群后后，随随访访并并比比较较两两组组人人群群的的结结局局发发生生率率，以判断措施的效果。以判断措施的效果。 一、概述3ppt课件44ppt课件5 5（二）基本特征 1.1.前瞻前瞻 前瞻性研究，从前瞻性研究，从“因因”到到“果果” 2.2.干预干预 施加人为干预措施施加人为干预措施3.3.随机随机 研究对象随机分配到比较组研究对象随机分配到比较组4.4.对照对照 有平行的或可比的有平行的或可比的对照组对照组5ppt课件6 6（三）与队列研究的比较 1.1.相同点：相同点：（1 1）均属验证病因的研究。）均属验证病因的研究。（

3、2 2）都在现场选择研究对象，并要求两组可比。）都在现场选择研究对象，并要求两组可比。（3 3）均可采用盲法进行观察。）均可采用盲法进行观察。2.2.主要不同点：主要不同点：（1 1）分组方法不同。）分组方法不同。 （2 2）有无干预措施。）有无干预措施。 6ppt课件7 7（四）主要类型 1. 临床试验（临床试验（clinical trial） 以以病病人人个个体体为为单单位位，对对某某种种药药物物或或治治疗疗方方法法的的效效果果进行检验和评价。进行检验和评价。 2. 现场试验（现场试验（field trial） 以以健康个体健康个体为单位，对某种预防措施的效果进行评价。为单位，对某种预防措

4、施的效果进行评价。 3. 社区试验（社区试验（community trial） 又又 称称 社社社社 区区区区 干干干干 预预预预 项项项项 目目目目 （ community intervention program, CIP），是是以以人人群群为为整整体体进进行行实实验验观观察察，对对某某种预防措施或方法的效果进行考核或评价。种预防措施或方法的效果进行考核或评价。 7ppt课件8（五）设计方法 1. 随随随随 机机机机 对对对对 照照照照 试试试试 验验验验（ randomized controlled trial , RCT） 是是将将研研究究人人群群随随机机分分为为实实验验组组和和对对照

5、照组组，将将研研究究者者所所控控制制的的措措施施给给予予实实验验人人群群后后，随随访访观观察察并并比比较较两两组组人人群群的的结局，以判断措施的效果。（结局，以判断措施的效果。（临床试验、现场试验临床试验、现场试验） 2. 类实验类实验类实验类实验（quasi-experiment）：）： 又又称称半半半半实实实实验验验验（semi-experiment），即即缺缺少少一一项项或或几几项项实验研究基本特征的实验研究。实验研究基本特征的实验研究。 （社区试验社区试验） 包括：有对照组但没有随机分配，或完全没有对照组。包括：有对照组但没有随机分配，或完全没有对照组。 8ppt课件9（六）基本原则

6、1.1.设立对照的原则设立对照的原则 可去除非研究因素的干扰作用。可去除非研究因素的干扰作用。2.2.随机化的原则随机化的原则 即即要要求求两两组组除除了了干干预预措措施施不不同同，所所有有其其他他因因素素应尽可能相同。应尽可能相同。3.3.盲的原则盲的原则 可减少或消除由主观因素所产生的偏倚。可减少或消除由主观因素所产生的偏倚。4.4.重复原则重复原则9ppt课件1010（七）主要用途1.1.用于验证病因假设。用于验证病因假设。2.2.用于评价疾病预防措施的效果。用于评价疾病预防措施的效果。3.3.用于评价保健设施和保健工作的效果。用于评价保健设施和保健工作的效果。4.4.用于评价某种新药、

7、疗法的效果。用于评价某种新药、疗法的效果。10ppt课件1111二、临床试验的设计与实施临床试验的分期：临床试验的分期：期期 临床药理学、毒理学研究（临床药理学、毒理学研究（10-30人，安全性）人，安全性）期期 疗效的初步临床研究（疗效的初步临床研究（100-300人，人，RCT） 期期 全面的疗效评价（全面的疗效评价（1000-3000人，多中心）人，多中心）期期 上市后的监测（不良反应、远期疗效等）上市后的监测（不良反应、远期疗效等）11ppt课件（一）明确实验研究目的目的要明确目的要明确（验证病因或考核效果验证病因或考核效果）目标要具体目标要具体（降低病死率或提高治愈率降低病死率或提高

8、治愈率）12ppt课件13（二）确定研究对象（二）确定研究对象 根据研究目的，制订根据研究目的，制订入选标准入选标准和和排除标准排除标准。 干预措施对其有效、无害的人群干预措施对其有效、无害的人群 预期结局事件发生率较高的人群预期结局事件发生率较高的人群 容易随访的人群容易随访的人群 依从性好、乐于接受并坚持试验依从性好、乐于接受并坚持试验的人群的人群 可选择：可选择：需排除的研究对象需排除的研究对象: : 对干预措施禁忌者、无法追踪者、可能失访者、拒绝对干预措施禁忌者、无法追踪者、可能失访者、拒绝参加实验者及不符合入选标准者。参加实验者及不符合入选标准者。13ppt课件（三）确定结局及测量结

9、局结局：干预可能影响或改变的事件、指标或变量。：干预可能影响或改变的事件、指标或变量。 主要结局变量主要结局变量：如治愈、有效、发病等如治愈、有效、发病等 中间结局变量中间结局变量：血压、血糖、生存质量等血压、血糖、生存质量等 也也要要对对干干预预措措施施可可能能副副作作用用的的发发生生率率及及其其严严重重性性 进进行监测，全面评价干预措施的效果。行监测，全面评价干预措施的效果。14ppt课件15151.1.1.1.影响样本含量的主要因素影响样本含量的主要因素影响样本含量的主要因素影响样本含量的主要因素 （1 1）实验组和对照组结局发生率）实验组和对照组结局发生率（或均数差）；（或均数差）；

10、（2 2） 水平；水平； （3 3）把握度（）把握度（）；）； （4 4）单侧或双侧检验；）单侧或双侧检验； （5 5）研究对象分组数量。）研究对象分组数量。（四）估计样本含量（四）估计样本含量15ppt课件2.样本量的计算：分类变量样本量（研究事件发生率）分类变量样本量（研究事件发生率）连续变量样本量（均数）连续变量样本量（均数） s: 标准差标准差 d: 两组连续变两组连续变量均值之差量均值之差还要考虑失访情况还要考虑失访情况16ppt课件17内容：内容： 1.1.随随机机抽抽样样：使使总总体体中中的的每每个个个个体体都都有有同同等等的的机机会会被被抽抽取作为研究对象。取作为研究对象。 2

11、.2.随随机机分分组组：所所有有的的研研究究对对象象都都有有同同等等的的机机会会被被分分配配到到实验组或对照组。实验组或对照组。目的：目的： 平平衡衡实实验验组组和和对对照照组组各各种种已已知知和和未未知知的的混混杂因素杂因素，使两组具有可比性。，使两组具有可比性。方法：方法：简单随机化、区组随机化、分层随机化。简单随机化、区组随机化、分层随机化。 （五）随机化（五）随机化17ppt课件1818（六）设立对照1.1.1.1.设立对照的意义设立对照的意义设立对照的意义设立对照的意义（1 1）取得研究指标的数据差异；）取得研究指标的数据差异；（2 2）排除非干预措施对研究结果真实性的影响。）排除非

12、干预措施对研究结果真实性的影响。 18ppt课件19192.影响疗效的其它因素（1）不能预知的结局不能预知的结局（个体生物学差异（个体生物学差异 ） （2）向均数回归向均数回归（疗效与自然病程相偶合）（疗效与自然病程相偶合）（3）霍桑效应霍桑效应（Hawthorne effect） 是是指指人人们们因因为为成成了了研研究究中中特特别别感感兴兴趣趣和和受受注注意意的的目目标标而而改改变变其其行行为为的的一一种种倾倾向向。（与与干干预预的的特特异异性性无无关关，是是一一种种心心理、生理效应，对疗效产生正向效应的影响）理、生理效应，对疗效产生正向效应的影响）（4）安慰剂效应安慰剂效应（placebo

13、 effect） （5）潜在的未知因素的影响潜在的未知因素的影响19ppt课件2020（1 1）标准疗法对照（有效对照）：）标准疗法对照（有效对照）： 最最常常用用，以以常常规规或或现现行行的的最最好好的的疗疗法法作作为为对对照。照。 适用于已有肯定疗效治疗方法的疾病。适用于已有肯定疗效治疗方法的疾病。 （2 2）安慰剂对照：）安慰剂对照： 所研究的疾病尚无有效的防治药物时才使用。所研究的疾病尚无有效的防治药物时才使用。 （3 3）自身对照）自身对照: :( (自身前后对比）自身前后对比）（4 4）交叉对照：）交叉对照：每个研究对象兼作实验组和对照组成员每个研究对象兼作实验组和对照组成员（5

14、5）其它）其它：历史对照、空白对照（：历史对照、空白对照（非均衡对照非均衡对照） 3.3.设立对照的方式设立对照的方式20ppt课件2121（七）盲法的应用 盲法（盲法（blinding或或masking）： 指指使使研研究究对对象象或或研研究究者者不不知知道道研研究究的的分分组组情情况况，即即不不知知道道某研究对象到底接受什么样的干预。某研究对象到底接受什么样的干预。 （可减少或消除由于主观因素所产生的偏倚）（可减少或消除由于主观因素所产生的偏倚） 1. 单盲法：单盲法： （研究对象盲）（研究对象盲） 用于主要根据病人主诉决定药效的实验。用于主要根据病人主诉决定药效的实验。 2. 双盲法双盲

15、法（double blind trial）：（研究对象、研究者均盲）：（研究对象、研究者均盲） 主要由医生主观判断来决定药效的实验需用双盲法。主要由医生主观判断来决定药效的实验需用双盲法。 3. 三盲法：三盲法： （研究对象、研究者和资料分析者均盲）（研究对象、研究者和资料分析者均盲）开放试验开放试验（open trial）：多用于有客观指标的临床试验。多用于有客观指标的临床试验。21ppt课件22三、资料收集和分析 核实资料的完整性、规范性和真实性，录入、归类。核实资料的完整性、规范性和真实性，录入、归类。 注意事项：注意事项：不能受主观因素影响人为取舍资料不能受主观因素影响人为取舍资料注意

16、以下研究对象的资料分析：注意以下研究对象的资料分析： 不合格不合格（可分亚组分析，慎重下结论）（可分亚组分析，慎重下结论） 不依从不依从（因措施有副作用、不感兴趣、情况发生改变）（因措施有副作用、不感兴趣、情况发生改变） 失失 访访（两组失访率、失访者特征的影响）（两组失访率、失访者特征的影响） 结果：结果：样本量不足，工作效力降低，易产生偏倚。样本量不足，工作效力降低，易产生偏倚。 分析方法：分析方法：意向性分析意向性分析、遵循研究方案分析遵循研究方案分析、 接受干预措施分析接受干预措施分析22ppt课件23231.选择观察指标的基本原则：（1 1）观察指标应具有较高的特异性；）观察指标应具

17、有较高的特异性； （2 2）客观定量指标优于定性指标；）客观定量指标优于定性指标；（3 3）测量方法有较高的真实性和可靠性；）测量方法有较高的真实性和可靠性；（4 4）易于观察和测量，易于被受试者接受。）易于观察和测量，易于被受试者接受。 23ppt课件24242.评价治疗措施效果的主要指标（1 1）有效率：）有效率： 有效率有效率= =（治疗有效例数（治疗有效例数/ /治疗总例数治疗总例数) )100%100%（2 2）治愈率）治愈率： 治愈率治愈率= =（治愈人数（治愈人数/ /治疗人数）治疗人数）100%100%（3 3）生存率）生存率： n n年生存率年生存率= =（n n年存活病例数

18、年存活病例数/ /随访满随访满n n年的病例数）年的病例数）100%100%（4 4）其它指标：）其它指标： 病死率、复发率、病程长短、病情轻重、病死率、复发率、病程长短、病情轻重、不良反应不良反应不良反应不良反应等。等。24ppt课件2525四、偏倚及其控制 包括：选择偏倚、信息偏倚包括：选择偏倚、信息偏倚1.干扰干扰(cointervention) ： 指指实实验验组组成成员员额额外外地地接接受受了了同同实实验验措措施施类类似似的的其其它它处理。处理。(夸大了两组的疗效差异夸大了两组的疗效差异) 2.沾染沾染（contamination）： 指指对对照照组组成成员员额额外外地地接接受受了了

19、实实验验措措施施。(缩缩小小了了两两组的疗效差异组的疗效差异) 控制方法：控制方法：盲法；提高患者的盲法；提高患者的依从性依从性。25ppt课件26五、优点和局限性（一）主要优点（一）主要优点（一）主要优点（一）主要优点1.1.可可对对研研究究对对象象的的条条件件、干干预预措措施施和和结结果果分分析析判判断断等等进进行行标准化。标准化。 2.2.随机分配可提高两组的可比性，减少偏倚。随机分配可提高两组的可比性，减少偏倚。 3.3.两两组组同同步步比比较较，外外来来因因素素的的干干扰扰对对两两组组同同时时起起作作用用，能能作出肯定性的结论（因果论证强度高）。作出肯定性的结论（因果论证强度高）。4

20、.4.可以获得一种干预措施和多种结局的关系。可以获得一种干预措施和多种结局的关系。26ppt课件2727（二）局限性1.1.设计和实施较为复杂。设计和实施较为复杂。 2.2.受受干干预预措措施施适适用用范范围围的的约约束束，研研究究对对象象的的代代表表性性往往往往较差，影响实验结果的外推。较差，影响实验结果的外推。 3.3.研研究究人人群群数数量量较较大大，随随访访时时间间长长，依依从从性性不不易易做做得得很很好，影响实验效应的评价。好，影响实验效应的评价。4.4.有时可能涉及医学伦理上的问题。有时可能涉及医学伦理上的问题。 27ppt课件2828六、应注意的问题（一）伦理问题（一）伦理问题（

21、一）伦理问题（一）伦理问题实验对象实验对象: : 健康人或病人健康人或病人 要要先先进进行行动动物物实实验验（急急性性、亚亚急急性性、慢慢性性毒毒性性，致致畸畸、致致癌癌、致致突突变变试试验验），初初步步验验证证效效果果良良好好、无无毒毒无无害害后后方方可可被人群采用和推广。被人群采用和推广。经经伦理委员会批准伦理委员会批准后方可实施后方可实施采取采取“知情同意知情同意”的方法的方法尊重受试者保护自身的权利尊重受试者保护自身的权利 （资料的保密）（资料的保密）原则原则：不使用增加病人痛苦或对健康有损害的药物。：不使用增加病人痛苦或对健康有损害的药物。28ppt课件29 实验性研究须遵守伦理道德

22、（实验性研究须遵守伦理道德（实验性研究须遵守伦理道德（实验性研究须遵守伦理道德（ethicsethics）世界医学大会赫尔辛基宣言世界医学大会赫尔辛基宣言人体医学研究的伦理准则人体医学研究的伦理准则 19641964年年6 6月，赫尔辛基第月，赫尔辛基第1818届世界医学大会通届世界医学大会通过，过，20002000年年1010月，爱丁堡第月，爱丁堡第5252届世界医学大会修订。届世界医学大会修订。29ppt课件30涉及人体研究的伦理学基本原则知情同意知情同意（尊重）（尊重） 研研究究对对象象有有权权选选择择，并并有有权权了了解解该该研研究究对对健健康康的的危危害性及可获得的结果。害性及可获得

23、的结果。有益无害有益无害（行善）（行善） 临床试验不应给实验对象造成机体或心理上伤害。临床试验不应给实验对象造成机体或心理上伤害。公正公正（公平）（公平） 临临床床试试验验应应该该公公平平和和公公正正，不不损损害害研研究究对对象象、研研究究成成员员、合合作作者者、资资助助者者的的尊尊严严，不不应应在在研研究究成成果果等等利利益益方面发生冲突。方面发生冲突。30ppt课件312.可行性问题预预实实验验（pilot study）：正正式式实实验验前前，按按照照研研究究设设计计要求在小范围、少量人群中进行的实验。要求在小范围、少量人群中进行的实验。预实验取得的资料和数据便于进一步修订实验设计。预实验

24、取得的资料和数据便于进一步修订实验设计。 3.3.3.3.随机化分组与均衡性问题随机化分组与均衡性问题随机化分组与均衡性问题随机化分组与均衡性问题 对对于于小小样样本本的的研研究究，随随机机化化并并不不一一定定能能保保证证分分组组的均衡性。的均衡性。 31ppt课件324.报告研究结果要注意的问题 试试验验报报告告应应遵遵循循试试验验报报告告统统一一标标准准（Consolidated Standards of Reporting Trials, CONSORT）指南指南。 CONSORT指南指南：（1）试验报告条目清单（试验报告条目清单（checklist of items）（22条条） 包括：试验设计方案、实施过程、分析方法和结果解释等包括：试验设计方案、实施过程、分析方法和结果解释等 （2）流程图组成流程图组成 包括：有无经过合格评估、排除的标准、如何分组、不依从和包括：有无经过合格评估、排除的标准、如何分组、不依从和 失访的情况和原因、进入分析的人（群组）数、剔除的失访的情况和原因、进入分析的人（群组）数、剔除的 人（群组）数和原因等。人（群组）数和原因等。32ppt课件3333ppt课件