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1、工艺用水检验操作规程版 本 号 / 修 改 状 态A/0编号页次1/8工艺用水检验操作规程1.目的规定了工艺用水的监测、取样、标准检验管理要求,确保工艺用水的检验结果可靠性。2.范围适用于质量保证部部对本厂工艺用水的全性能监测管理。3.参考 /引用文件3.1 2015版中国药典4.定义4.1 纯化水:本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水,不含任何添加剂。4.2 注射用水:本品为纯化水经蒸馏所得的水。5. 职 责5.1 检验员负责按照本规程实施工艺用水检测,出具检验结果。5.2 质量工程师负责审核检验报告,负责不符合结果的跟踪、处理,并定期根据检验结果完成数据
2、趋势统计。5.3 生产部门负责查明工艺用水数据不符合的原因,组织纠正。6.操作程序6.1 仪器、设备超净工作台、立式高压灭菌器、电热恒温水浴锅、薄膜过滤器、无菌滤膜、旋涡振荡器、电子天平、pH计、电导率仪、电热恒温鼓风干燥箱、电热恒温培养箱、菌落计数器、酒精灯、烧杯、培养皿、试管架、试管、比色管等。6.2 取样方法化学性能测试:放水30s 之后取水对容器震荡三次以后,进行取样。总有机碳:采样时必须使用密闭容器,采样后容器顶空应尽量小,并应及时测试。所使用的玻璃器皿必须严格清洗有机残留物,并用总有机碳检查用水做最后的淋洗。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - -
3、 - - - -第 1 页,共 8 页工艺用水检验操作规程版 本 号 / 修 改 状 态A/0编号页次2/8微生物性能测试:使用经高温蒸汽灭菌的容器取样,取样前,先放水30s ,尽量缩短瓶盖开启的时间。6.3 操作步骤6.3.1性状取本品50ml用肉眼和鼻子进行观察检测,应为无色、无臭的澄明液体;6.3.2酸碱度(纯化水)a.溶液配制 0.05mol/L氢氧化钠溶液:取0.2g 氢氧化钠,加水稀释至100 ml ,摇匀,即得。甲基红指示液:取甲基红0.1g ,加 0.05mol/L的氢氧化钠溶液7.4ml使溶解,再加水稀释到200ml ,即得。溴麝香草酚蓝指示剂:取溴麝香草酚蓝0.1g , 加
4、 0.05mol/L的氢氧化钠溶液3.2ml 使溶解,再加水稀释到200ml ,即得。b.检验与合格判断标准取本品10ml ,加甲基红指示液2 滴,不得显红色。另取10ml ,加溴麝香草酚蓝指示液5 滴,不得显蓝色。6.3.3pH值(注射用水)a.溶液配制饱和氯化钾溶液:称取氯化钾适量(约34.2g )置试剂瓶中,加水100ml溶解直至有氯化钾不溶解而析出使成饱和溶液,即得。b.检验与判断标准取本品100ml ,加饱和氯化钾溶液0.3ml ,用pH 计测定,pH 值应为5.07.0 。6.3.4氨a.溶液配制碱性碘化汞钾试液:取碘化钾10g ,加水10ml溶解后,缓缓加入二氯化汞的饱和水溶液,
5、随加随搅拌,至生成的红色沉淀不再溶解,加氢氧化钾30g溶解后,再加二氯化汞的饱和水溶液1ml 或 1ml 以上,并用适量的水稀释使成200ml ,静置使沉淀,即得,取上清液使用。氯化铵溶液:取氯化铵31.5mg ,加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml ,即得。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页,共 8 页工艺用水检验操作规程版 本 号 / 修 改 状 态A/0编号页次3/8无氨水:取纯化水1000ml ,加稀硫酸1ml 与高锰酸钾试液1ml ,蒸馏,即得。b. 检验与判断标准纯化水:取本品50ml ,加碱性碘化汞钾试液2ml
6、,放置15 分钟;如显色,与氯化铵溶液 1.5ml , 加无氨水48ml 与碱性碘化汞钾试液2ml 制成的对照液比较,不得更深 ( 0.00003%) 。注射用水:取本品50ml ,加碱性碘化汞钾试液2ml ,放置15 分钟;如显色,与氯化铵溶 液1.0ml , 加 无 氨 水48ml与 碱 性 碘 化 汞 钾 试 液2ml制 成 的 对 照 液 比 较 , 不 得 更 深( 0.00002%) 。6.3.5硝酸盐a.溶液配制 10% 氯化钾溶液:称取氯化钾10g ,用水稀释到100ml ,即得。 0.1% 二苯胺硫酸溶液:称取二苯胺0.1g ,加硫酸100ml使溶解,即得。标准硝酸盐:取硝酸
7、钾0.163g ,加水溶解并稀释到100ml ,摇匀,精密量取1ml ,加水稀释成100ml ,再精密量取10ml ,加水稀释成100ml ,摇匀,即得。(每1ml 相当于1ug NO3) 。无硝酸盐的水:取无氨水或去离子水,即得。b. 检验与判断标准取本品5ml 置试管中,于冰浴中冷却。加10% 氯化钾溶液0.4ml与 0.1% 二苯胺硫酸溶液 0.1ml ,摇匀,缓缓滴加硫酸5ml ,摇匀,将试管置于50 水浴中放置15 分钟,溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液0.3ml , 加无硝酸盐的水4.7 ml , 用同一方法处理后的颜色比较,不得更深(0.000006%) 。6.3.6亚硝酸盐a.溶
8、液配制稀盐酸:量取盐酸234ml ,加水稀释至1000ml ,摇匀,即得。对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(1100ml) :称取对氨基苯磺酰胺1.0g加稀盐酸到100ml ,摇匀,即得。盐酸萘乙二胺溶液(0.1 100ml) :取 0.1g 盐酸萘乙二胺,加水稀释到100 ml ,即得。标准亚硝酸盐溶液:取亚硝酸钠0.750g (按干燥品计算),加水溶解,稀释至100ml ,精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页,共 8 页工艺用水检验操作规程版 本 号 / 修 改 状 态A/0编号页次4/8摇匀,精密量取1ml ,加水稀释成100ml
9、 ,摇匀,再精密量取1ml ,加水稀释成50ml ,摇匀,即得(每1ml 相当于1ugNO2) 。无亚硝酸盐的水:去无氨水或去离子水,即得。b. 检验与判断标准取本品10ml ,置纳氏管中,加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(1100)1ml与盐酸萘乙二胺溶液(0.1 100) 1ml, 产生的粉红色,与标准亚硝酸溶液0.2ml , 加无亚硝酸盐的水9.8ml ,用同一方法处理后的颜色比较,不得更深(0.000002%) 。6.3.7电导率6.3.7.1纯化水:取本品至少100ml ,用电导率仪检测,应不大于下表规定的限度值:6.3.7.2注射用水:( 1)取本品不少于100ml ,用电导率仪检测,
10、测定值应不大于表2 规定的限度值;如测定值大于限度值,则继续按照(2)进行下一步测定。表 2温度和电导率的限度(注射用水)( 2)去足够量的水样(不少于100ml ) ,置适当容器中,搅拌,调节温度至25 ,剧烈搅拌,每隔5 分钟测定电导率,当电导率值的变化小于0.1uS/cm时,记录电导率值。如测定的电导率不大于2.1uS/cm,则判为符合规定;如测定的电导率大于2.1 uS/cm ,继续精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 4 页,共 8 页工艺用水检验操作规程版 本 号 / 修 改 状 态A/0编号页次5/8按( 3)进行下一步测定
11、。( 3)应在上一步测定后5 分钟内进行,调节温度至25 ,在同一水样中加入饱和氯化钾溶液(每100ml水样中加入0.3ml ) ,测定pH 值,精确至0.1pH单位,在表3 中找到对应的电导率限度,并与(2)中测得的电导率比较。如(2)中测得的电导率值不大于该限度值,则判为符合规定;如(2)中测得的电导率值超出该限度值或pH 值不在5.07.0范围内,则判为不符合规定。表 3 pH 值和电导率的限度6.3.8易氧化物(纯化水)a.溶液配制稀硫酸:量取57ml 硫酸,缓缓注入500ml水中,冷却后稀释至1000ml 。 0.02mol/L高锰酸钾滴定液:称取高锰酸钾3.2g, 加水1000ml
12、 ,煮沸 15 分钟, 密塞,静置2 日以上,用垂熔玻璃滤器滤过,摇匀,标定后,即得。b.检验与合格标准取本品100ml ,加稀硫酸10ml ,煮沸后,加高锰酸钾滴定液(0.02mol/L) 0.10ml ,再煮沸10 分钟,粉红色不得完全消失。6.3.9总有机碳a.溶液配制蔗糖对照品溶液:取经 105 干燥三小时后,加总有机碳检查用水并稀释制成每升中约含1.19mg的溶液(每升含碳0.50mg ) 。 1.4 -对笨醌对照品溶液:取1,4 -对笨醌对照品适量,精密称定,加总有机碳检查用水精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页,共
13、8 页工艺用水检验操作规程版 本 号 / 修 改 状 态A/0编号页次6/8溶解并稀释制成每升中含0.75mg的溶液(每升含碳0.50mg ) 。b. 检验与判断标准取供试制药用水适量,按仪器规定方法测定。记录仪器响应值ru,供试制药用水的响应值应不大于rs-rw( 0.50mg/L) 。rs为蔗糖对照品溶液的响应值;rw为总有机碳检查用水的空白响应值;6.3.10不挥发物a. 检验与判断标准取本品100ml ,置 105 恒重的蒸发皿中,在水浴上蒸干,并在105 干燥至恒重,遗留残渣不得过1 mg 。b.结果计算W=W2-W1式中,W 为遗留残渣的质量,mg ;W1为空蒸发皿恒重质量,g;W
14、2为蒸发皿和残渣恒重质量,g。6.3.11重金属a.溶液配制醋酸盐缓冲液(PH3.5 ) :取乙酸铵25g ,加水25ml 溶解后,加7mol/L盐酸溶液38 ml ,用 2 mol/L盐酸溶液或5 mol/L氨溶液准确调节PH 值 3.5 (电位法指示),用水稀释至100 ml ,即得。硫代乙酰胺试液:取硫代乙酰胺4g ,加水使溶解成100ml ,置冰箱中保存。临用前取混合液(由1mol/L氢氧化钠溶液15ml 、水5.0ml及甘油20ml组成) 5.0ml ,加上述硫代乙酰胺溶液1.0 ml ,置水浴上加热20S ,冷却,立即使用。铅标准贮备液:称取硝酸铅0.1599g,置 1000ml容
15、量瓶中,加硝酸5ml 与水50ml溶解后,用水稀释至刻度,摇匀,作为标准贮备液。标准铅溶液:临用前,精确量取铅标准贮备液10ml ,置100ml容量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,即得(每1ml 相当于10ug 的 Pb ) 。b. 检验与判断标准精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页,共 8 页工艺用水检验操作规程版 本 号 / 修 改 状 态A/0编号页次7/8取本品100ml ,加水19ml ,蒸发至20ml ,放冷,加醋酸盐缓冲液(pH3.5 ) 2ml 与水适量使成25ml ,加硫代乙酰胺试液2ml ,摇匀, 放置2 分钟,
16、与标准铅溶液1.0ml加水19ml用同一方法处理后的颜色比较,不得更深(0.00001%) 。6.3.12细菌内毒素a.检验与判断标准取本品,依生化操作规程(内毒素) 。每1ml 中含内毒素的量应小于0.25EU 。6.3.13微生物限度6.3.13.1试验前期准备:同生化操作规程(微生物) 6.3检验前的准备和6.5 培养基及稀释液制备。6.3.13.2R2A琼脂培养基适用性检查试验:照胰酪大豆胨琼脂培养基的适用性检查方法进行,试验菌株为铜绿假单胞菌和枯草芽孢杆菌。应符合规定。6.3.13.3纯化水a.实验步骤取本品不少于1ml ,经薄膜过滤法处理,将无菌过滤装置安装于真空抽滤装置上,加入1
17、00ml纯化水置过滤装置中,进行冲洗抽滤,待所有液体通过过滤装置后关闭控制活塞;采用R2A 琼脂培养基,30 35 的培养箱中培养,培养不少于5 天。b.检验与判断标准1ml 纯化水中需氧菌总数( cfu/ml )警戒线行动线质量标准 50cfu 80cfu 100cfu6.3.13.4注射用水取本品不少于100ml ,经薄膜过滤法处理,将无菌过滤装置安装于真空抽滤装置上,加入100ml注射用水置过滤装置中,进行冲洗抽滤,待所有液体通过过滤装置后关闭控制活塞;采用R2A 琼脂培养基,30 35 的培养箱中培养,培养不少于5 天。100ml注射用水中需氧菌总数( cfu/ml )警戒线行动线质量标准 5cfu 8cfu 10cfu6.3.14检验报告精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 7 页,共 8 页工艺用水检验操作规程版 本 号 / 修 改 状 态A/0编号页次8/8当所有项目检测完成后,应及时填写检验报告,根据所有项目的检测结果,做出相对应的结果判断,只有当所有项目全部合格,才能判定该产品检验合格。当检验结果不合格时,按照不合格控制程序执行。7.日常监测平时日常监测频率同三阶段验证。8. 记 录/表单精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 8 页,共 8 页