2022年纯化水、注射用水检验操作规程

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1、工艺用水检验操作规程版 本 号 / 修 改 状 态A/0编号页次1/8工艺用水检验操作规程1.目的规定了工艺用水的监测、取样、标准检验管理要求，确保工艺用水的检验结果可靠性。2.范围适用于质量保证部部对本厂工艺用水的全性能监测管理。3.参考 /引用文件3.1 2015版中国药典4.定义4.1 纯化水：本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。4.2 注射用水：本品为纯化水经蒸馏所得的水。5. 职 责5.1 检验员负责按照本规程实施工艺用水检测，出具检验结果。5.2 质量工程师负责审核检验报告，负责不符合结果的跟踪、处理，并定期根据检验结果完成数据

2、趋势统计。5.3 生产部门负责查明工艺用水数据不符合的原因，组织纠正。6.操作程序6.1 仪器、设备超净工作台、立式高压灭菌器、电热恒温水浴锅、薄膜过滤器、无菌滤膜、旋涡振荡器、电子天平、pH计、电导率仪、电热恒温鼓风干燥箱、电热恒温培养箱、菌落计数器、酒精灯、烧杯、培养皿、试管架、试管、比色管等。6.2 取样方法化学性能测试：放水30s 之后取水对容器震荡三次以后，进行取样。总有机碳：采样时必须使用密闭容器，采样后容器顶空应尽量小，并应及时测试。所使用的玻璃器皿必须严格清洗有机残留物，并用总有机碳检查用水做最后的淋洗。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - -

3、 - - - -第 1 页，共 8 页工艺用水检验操作规程版 本 号 / 修 改 状 态A/0编号页次2/8微生物性能测试：使用经高温蒸汽灭菌的容器取样，取样前，先放水30s ，尽量缩短瓶盖开启的时间。6.3 操作步骤6.3.1性状取本品50ml用肉眼和鼻子进行观察检测，应为无色、无臭的澄明液体；6.3.2酸碱度（纯化水）a.溶液配制 0.05mol/L氢氧化钠溶液：取0.2g 氢氧化钠，加水稀释至100 ml ，摇匀，即得。甲基红指示液：取甲基红0.1g ，加 0.05mol/L的氢氧化钠溶液7.4ml使溶解，再加水稀释到200ml ，即得。溴麝香草酚蓝指示剂：取溴麝香草酚蓝0.1g ， 加

4、 0.05mol/L的氢氧化钠溶液3.2ml 使溶解，再加水稀释到200ml ，即得。b.检验与合格判断标准取本品10ml ，加甲基红指示液2 滴，不得显红色。另取10ml ，加溴麝香草酚蓝指示液5 滴，不得显蓝色。6.3.3pH值（注射用水）a.溶液配制饱和氯化钾溶液：称取氯化钾适量（约34.2g ）置试剂瓶中，加水100ml溶解直至有氯化钾不溶解而析出使成饱和溶液，即得。b.检验与判断标准取本品100ml ，加饱和氯化钾溶液0.3ml ，用pH 计测定，pH 值应为5.07.0 。6.3.4氨a.溶液配制碱性碘化汞钾试液：取碘化钾10g ，加水10ml溶解后，缓缓加入二氯化汞的饱和水溶液，

5、随加随搅拌，至生成的红色沉淀不再溶解，加氢氧化钾30g溶解后，再加二氯化汞的饱和水溶液1ml 或 1ml 以上，并用适量的水稀释使成200ml ，静置使沉淀，即得，取上清液使用。氯化铵溶液：取氯化铵31.5mg ，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml ，即得。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页，共 8 页工艺用水检验操作规程版 本 号 / 修 改 状 态A/0编号页次3/8无氨水：取纯化水1000ml ，加稀硫酸1ml 与高锰酸钾试液1ml ，蒸馏，即得。b. 检验与判断标准纯化水：取本品50ml ，加碱性碘化汞钾试液2ml

6、，放置15 分钟；如显色，与氯化铵溶液 1.5ml ， 加无氨水48ml 与碱性碘化汞钾试液2ml 制成的对照液比较，不得更深 （ 0.00003%） 。注射用水：取本品50ml ，加碱性碘化汞钾试液2ml ，放置15 分钟；如显色，与氯化铵溶 液1.0ml ， 加 无 氨 水48ml与 碱 性 碘 化 汞 钾 试 液2ml制 成 的 对 照 液 比 较 ， 不 得 更 深（ 0.00002%） 。6.3.5硝酸盐a.溶液配制 10% 氯化钾溶液：称取氯化钾10g ，用水稀释到100ml ，即得。 0.1% 二苯胺硫酸溶液：称取二苯胺0.1g ，加硫酸100ml使溶解，即得。标准硝酸盐：取硝酸

7、钾0.163g ，加水溶解并稀释到100ml ，摇匀，精密量取1ml ，加水稀释成100ml ，再精密量取10ml ，加水稀释成100ml ，摇匀，即得。（每1ml 相当于1ug NO3） 。无硝酸盐的水：取无氨水或去离子水，即得。b. 检验与判断标准取本品5ml 置试管中，于冰浴中冷却。加10% 氯化钾溶液0.4ml与 0.1% 二苯胺硫酸溶液 0.1ml ，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml ，摇匀，将试管置于50 水浴中放置15 分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液0.3ml ， 加无硝酸盐的水4.7 ml ， 用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000006%） 。6.3.6亚硝酸盐a.溶

8、液配制稀盐酸：量取盐酸234ml ，加水稀释至1000ml ，摇匀，即得。对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1100ml） ：称取对氨基苯磺酰胺1.0g加稀盐酸到100ml ，摇匀，即得。盐酸萘乙二胺溶液（0.1 100ml） ：取 0.1g 盐酸萘乙二胺，加水稀释到100 ml ，即得。标准亚硝酸盐溶液：取亚硝酸钠0.750g （按干燥品计算），加水溶解，稀释至100ml ，精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页，共 8 页工艺用水检验操作规程版 本 号 / 修 改 状 态A/0编号页次4/8摇匀，精密量取1ml ，加水稀释成100ml

9、 ，摇匀，再精密量取1ml ，加水稀释成50ml ，摇匀，即得（每1ml 相当于1ugNO2） 。无亚硝酸盐的水：去无氨水或去离子水，即得。b. 检验与判断标准取本品10ml ，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(1100)1ml与盐酸萘乙二胺溶液(0.1 100) 1ml， 产生的粉红色，与标准亚硝酸溶液0.2ml ， 加无亚硝酸盐的水9.8ml ，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000002%） 。6.3.7电导率6.3.7.1纯化水：取本品至少100ml ，用电导率仪检测，应不大于下表规定的限度值：6.3.7.2注射用水：（ 1）取本品不少于100ml ，用电导率仪检测，

10、测定值应不大于表2 规定的限度值；如测定值大于限度值，则继续按照（2）进行下一步测定。表 2温度和电导率的限度（注射用水）（ 2）去足够量的水样（不少于100ml ） ，置适当容器中，搅拌，调节温度至25 ，剧烈搅拌，每隔5 分钟测定电导率，当电导率值的变化小于0.1uS/cm时，记录电导率值。如测定的电导率不大于2.1uS/cm，则判为符合规定；如测定的电导率大于2.1 uS/cm ，继续精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 4 页，共 8 页工艺用水检验操作规程版 本 号 / 修 改 状 态A/0编号页次5/8按（ 3）进行下一步测定

11、。（ 3）应在上一步测定后5 分钟内进行，调节温度至25 ，在同一水样中加入饱和氯化钾溶液（每100ml水样中加入0.3ml ） ，测定pH 值，精确至0.1pH单位，在表3 中找到对应的电导率限度，并与（2）中测得的电导率比较。如（2）中测得的电导率值不大于该限度值，则判为符合规定；如（2）中测得的电导率值超出该限度值或pH 值不在5.07.0范围内，则判为不符合规定。表 3 pH 值和电导率的限度6.3.8易氧化物（纯化水）a.溶液配制稀硫酸：量取57ml 硫酸，缓缓注入500ml水中，冷却后稀释至1000ml 。 0.02mol/L高锰酸钾滴定液：称取高锰酸钾3.2g, 加水1000ml

12、 ，煮沸 15 分钟， 密塞，静置2 日以上，用垂熔玻璃滤器滤过，摇匀，标定后，即得。b.检验与合格标准取本品100ml ，加稀硫酸10ml ，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L） 0.10ml ，再煮沸10 分钟，粉红色不得完全消失。6.3.9总有机碳a.溶液配制蔗糖对照品溶液：取经 105 干燥三小时后，加总有机碳检查用水并稀释制成每升中约含1.19mg的溶液（每升含碳0.50mg ） 。 1.4 -对笨醌对照品溶液：取1,4 -对笨醌对照品适量，精密称定，加总有机碳检查用水精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页，共

13、8 页工艺用水检验操作规程版 本 号 / 修 改 状 态A/0编号页次6/8溶解并稀释制成每升中含0.75mg的溶液（每升含碳0.50mg ） 。b. 检验与判断标准取供试制药用水适量，按仪器规定方法测定。记录仪器响应值ru，供试制药用水的响应值应不大于rs-rw（ 0.50mg/L） 。rs为蔗糖对照品溶液的响应值；rw为总有机碳检查用水的空白响应值；6.3.10不挥发物a. 检验与判断标准取本品100ml ，置 105 恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105 干燥至恒重，遗留残渣不得过1 mg 。b.结果计算W=W2-W1式中，W 为遗留残渣的质量，mg ；W1为空蒸发皿恒重质量，g；W

14、2为蒸发皿和残渣恒重质量，g。6.3.11重金属a.溶液配制醋酸盐缓冲液（PH3.5 ） ：取乙酸铵25g ，加水25ml 溶解后，加7mol/L盐酸溶液38 ml ，用 2 mol/L盐酸溶液或5 mol/L氨溶液准确调节PH 值 3.5 （电位法指示），用水稀释至100 ml ，即得。硫代乙酰胺试液：取硫代乙酰胺4g ，加水使溶解成100ml ，置冰箱中保存。临用前取混合液（由1mol/L氢氧化钠溶液15ml 、水5.0ml及甘油20ml组成） 5.0ml ，加上述硫代乙酰胺溶液1.0 ml ，置水浴上加热20S ，冷却，立即使用。铅标准贮备液：称取硝酸铅0.1599g，置 1000ml容

15、量瓶中，加硝酸5ml 与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为标准贮备液。标准铅溶液：临用前，精确量取铅标准贮备液10ml ，置100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml 相当于10ug 的 Pb ） 。b. 检验与判断标准精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页，共 8 页工艺用水检验操作规程版 本 号 / 修 改 状 态A/0编号页次7/8取本品100ml ，加水19ml ，蒸发至20ml ，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5 ） 2ml 与水适量使成25ml ，加硫代乙酰胺试液2ml ，摇匀， 放置2 分钟，

16、与标准铅溶液1.0ml加水19ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.00001%） 。6.3.12细菌内毒素a.检验与判断标准取本品，依生化操作规程（内毒素） 。每1ml 中含内毒素的量应小于0.25EU 。6.3.13微生物限度6.3.13.1试验前期准备：同生化操作规程（微生物） 6.3检验前的准备和6.5 培养基及稀释液制备。6.3.13.2R2A琼脂培养基适用性检查试验：照胰酪大豆胨琼脂培养基的适用性检查方法进行，试验菌株为铜绿假单胞菌和枯草芽孢杆菌。应符合规定。6.3.13.3纯化水a.实验步骤取本品不少于1ml ，经薄膜过滤法处理，将无菌过滤装置安装于真空抽滤装置上，加入1

17、00ml纯化水置过滤装置中，进行冲洗抽滤，待所有液体通过过滤装置后关闭控制活塞；采用R2A 琼脂培养基，30 35 的培养箱中培养，培养不少于5 天。b.检验与判断标准1ml 纯化水中需氧菌总数（ cfu/ml ）警戒线行动线质量标准 50cfu 80cfu 100cfu6.3.13.4注射用水取本品不少于100ml ，经薄膜过滤法处理，将无菌过滤装置安装于真空抽滤装置上，加入100ml注射用水置过滤装置中，进行冲洗抽滤，待所有液体通过过滤装置后关闭控制活塞；采用R2A 琼脂培养基，30 35 的培养箱中培养，培养不少于5 天。100ml注射用水中需氧菌总数（ cfu/ml ）警戒线行动线质量标准 5cfu 8cfu 10cfu6.3.14检验报告精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 7 页，共 8 页工艺用水检验操作规程版 本 号 / 修 改 状 态A/0编号页次8/8当所有项目检测完成后，应及时填写检验报告，根据所有项目的检测结果，做出相对应的结果判断，只有当所有项目全部合格，才能判定该产品检验合格。当检验结果不合格时，按照不合格控制程序执行。7.日常监测平时日常监测频率同三阶段验证。8. 记 录/表单精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 8 页，共 8 页