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1、大黄、番泻叶泻下大黄、番泻叶泻下作用对比研究作用对比研究 大黄番泻叶的泻下作用大黄、番泻叶功效大黄、番泻叶功效泻下攻积，清热泻火，泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经凉血解毒，逐瘀通经泻下通便泻下通便大黄番泻叶的泻下作用泻下作用对比泻下作用对比大黄泻下作用：大黄泻下作用： 大黄具有泻下作用大黄具有泻下作用, , 用于治疗大便燥结、热结便秘用于治疗大便燥结、热结便秘, , 一般在用药一般在用药后后6-19h 6-19h 可排便。大黄致泻的主要成分为蒽醌类化合物可排便。大黄致泻的主要成分为蒽醌类化合物, , 其中以番泻其中以番泻苷的作用最强苷的作用最强, , 游离型蒽醌泻下作用较弱。周氏等游离型
2、蒽醌泻下作用较弱。周氏等【9 9】 认为番泻苷水认为番泻苷水解后生成大黄酸蒽酮有以下药理作用解后生成大黄酸蒽酮有以下药理作用: : 具有胆碱样作用具有胆碱样作用, , 可兴奋肠道可兴奋肠道平滑肌上的平滑肌上的M M 受体受体, , 使肠蠕动增加使肠蠕动增加; ; 抑制肠细胞膜上抑制肠细胞膜上Na+-K+-ATP Na+-K+-ATP 酶酶, , 阻碍阻碍Na+Na+转运吸收转运吸收, , 使肠内渗透压增高使肠内渗透压增高, , 保留大量水份保留大量水份, , 促进肠蠕动促进肠蠕动而排便。而排便。番泻叶泻下作用：番泻叶泻下作用： 番泻叶中含蒽醌衍化物番泻叶中含蒽醌衍化物, ,其泻下作用及刺激性较
3、含蒽醌类之其他泻其泻下作用及刺激性较含蒽醌类之其他泻药更强药更强, ,因而泻下时可伴有腹痛。其有效成分主要为番泻苷因而泻下时可伴有腹痛。其有效成分主要为番泻苷A A、B,B,经胃、经胃、小肠吸收后小肠吸收后, ,在肝中分解在肝中分解, ,分解产物经血行而兴奋骨盘神经节以收缩大分解产物经血行而兴奋骨盘神经节以收缩大肠肠, ,引起腹泻。番泻叶作用较广泛而强烈引起腹泻。番泻叶作用较广泛而强烈, ,并认为用于急性便秘比慢性并认为用于急性便秘比慢性者更适合。者更适合。【1010】大黄番泻叶的泻下作用大黄大黄的胃肠道作用的胃肠道作用 泻下作用最强的番泻苷只有在小鼠大肠中被细菌泻下作用最强的番泻苷只有在小鼠
4、大肠中被细菌酶迅速转化为大黄酸蒽酮和大黄酸后才有泻下作用，酶迅速转化为大黄酸蒽酮和大黄酸后才有泻下作用，而番泻苷本身并无泻下作用。给小鼠服用氯霉素后，而番泻苷本身并无泻下作用。给小鼠服用氯霉素后，大肠中细菌活性受到抑制，番泻苷大肠中细菌活性受到抑制，番泻苷A A、C C 的泻下作用的泻下作用显著减弱，在结肠中蒽酮的含量也大为减少。显著减弱，在结肠中蒽酮的含量也大为减少。 游离蒽醌类口服后，易在上消化道吸收，最终直游离蒽醌类口服后，易在上消化道吸收，最终直接到达大肠或通过血液分布到大肠的量极其有限，因接到达大肠或通过血液分布到大肠的量极其有限，因而不能表现出泻下作用。而不能表现出泻下作用。 AQ
5、Ps AQPs 表达异常可导致结肠对水的吸收减少和（或）表达异常可导致结肠对水的吸收减少和（或）肠液分泌增加，这可能是以结肠为主要药理效应部位肠液分泌增加，这可能是以结肠为主要药理效应部位的泻下药重要的效应分子之一的泻下药重要的效应分子之一【1111】大黄番泻叶的泻下作用 番泻叶是一种缓泻剂番泻叶是一种缓泻剂, , 新近研究发现新近研究发现, , 此药此药不但可剌激结肠粘膜释放不但可剌激结肠粘膜释放PG( PG( 并认为这是致泻的并认为这是致泻的一个机理一个机理), ), 而且可使大鼠胃体、胃窦部的而且可使大鼠胃体、胃窦部的PGPG水水平明显增加平明显增加【1212】 。 番泻叶能阻止大剂量消
6、炎痛对胃粘膜的损伤番泻叶能阻止大剂量消炎痛对胃粘膜的损伤, , 可可能是由于它能拮抗后者对胃粘膜环加氧酶能是由于它能拮抗后者对胃粘膜环加氧酶( PG( PG合合成酶成酶) ) 的抑制作用的抑制作用, , 而预先的消炎痛处理的大鼠而预先的消炎痛处理的大鼠, , 番泻叶对番泻叶对01 6NHC l01 6NHC l所致胃粘膜损伤不具保护作所致胃粘膜损伤不具保护作用用, , 可能由于环加氧酶已先被抑制。由于于可能由于环加氧酶已先被抑制。由于于PG PG 的致泻作用对肠道也是一种保护作用的致泻作用对肠道也是一种保护作用, , 因此番泻因此番泻叶通过剌激叶通过剌激PG PG 合成对胃粘膜产生保护作用合成
7、对胃粘膜产生保护作用, , 与与其剌激其剌激PG PG 合成致泻作用是一致的合成致泻作用是一致的【1313】番泻叶番泻叶胃肠道作用胃肠道作用大黄番泻叶的泻下作用泻下作用的研究法泻下作用的研究法【1515】泻下泻下ED 50 ED 50 测定测定 取禁食不禁水取禁食不禁水12 12 小时体重相近的小鼠小时体重相近的小鼠120 120 只只( ( 腹泻者剔除腹泻者剔除), ), 雌雄雌雄各半各半, , 随机分为六组随机分为六组, ,侮组加只。根据预试验结果侮组加只。根据预试验结果, , 各组分别灌服大黄水各组分别灌服大黄水提物提物0.2 37 , 0.4 10 ,0.709, 1.22 7 ,2.
8、123,3.67 3 9 0.2 37 , 0.4 10 ,0.709, 1.22 7 ,2.123,3.67 3 9 药材药材kg , kg , , , 每只小鼠单独置于下面铺有滤纸的铁丝笼中每只小鼠单独置于下面铺有滤纸的铁丝笼中, ,记录记录8 8 小时内各剂量组排小时内各剂量组排出稀粪的小鼠只数。稀粪的判断标准为出稀粪的小鼠只数。稀粪的判断标准为: : 粪便排出呈软膏或流质状、无粪便排出呈软膏或流质状、无定形定形, , 滤纸上有明显的引湿斑。以排出稀便为质反应的阳性反应滤纸上有明显的引湿斑。以排出稀便为质反应的阳性反应, , 计算计算各剂量组阳性反应的只数和反应率。按照半数反应量的原理各
9、剂量组阳性反应的只数和反应率。按照半数反应量的原理, , 反应率和反应率和剂量的对数呈剂量的对数呈S S 形曲线关系形曲线关系, , 将反应率转换为概率单位将反应率转换为概率单位, , 则与对数剂量则与对数剂量呈直线关系呈直线关系, , 按照按照Bl si s Bl si s 法可计算出法可计算出ED 50 vlED 50 vl。本文采用。本文采用D A s 1.0 D A s 1.0 软件计算。软件计算。正常小鼠排便试验正常小鼠排便试验 取禁食不禁水取禁食不禁水12 12 小时体重相近的小鼠小时体重相近的小鼠70 70 只只( ( 腹泻者剔除腹泻者剔除), ), 雌雄各雌雄各1.-, 1.-
10、, 随机分为七组随机分为七组, ,每组每组10 10 只。一组作为空白对照灌服只。一组作为空白对照灌服10 % 10 % 的炭末的炭末生理盐水混悬液生理盐水混悬液, , 其余六组分别灌服上述剂量的大黄水提物其余六组分别灌服上述剂量的大黄水提物( ( 含炭末含炭末10 10 % ), % ), 每只小鼠单独置于下面铺有滤纸的铁丝笼中每只小鼠单独置于下面铺有滤纸的铁丝笼中, , 连续观察连续观察8 8小时小时, , 记记录小鼠排黑粪的时间、数量和总质量录小鼠排黑粪的时间、数量和总质量。大黄番泻叶的泻下作用大黄、番泻叶化学成分对比大黄主要成分：大黄主要成分：大黄的主要成分为蒽醌衍生物大黄的主要成分为
11、蒽醌衍生物, , 含量约含量约3% -3% -5%, 5%, 大部分为葡萄糖结合苷大部分为葡萄糖结合苷, , 游离苷元有大游离苷元有大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、大黄酚、大黄黄酸、大黄素、芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚等。素甲醚等。【1 1】番泻叶主要成分：番泻叶主要成分： 1.1.蒽醌及其衍生物类蒽醌及其衍生物类: : 二蒽酮类衍生物是二蒽酮类衍生物是番泻叶中含量较高有效部分番泻叶中含量较高有效部分, , 也是番泻叶泻也是番泻叶泻下、止血活性成分下、止血活性成分 2. 2.多糖多糖: : 番泻叶多糖有抑菌、抗病毒等多番泻叶多糖有抑菌、抗病毒等多种生物活性。种生物活性。【2 2】大黄番泻叶的泻下
12、作用药理作用对比药理作用对比大黄药理作用（1 1）泻下作用）泻下作用 （2 2）抗菌作用）抗菌作用 （3 3）治疗慢性肾衰）治疗慢性肾衰 【3 3】 （4 4）利胆退黄、保肝作用【）利胆退黄、保肝作用【4 4】 （5 5）止血、活血【）止血、活血【5 5】 （6 6）退热、抗炎作用【）退热、抗炎作用【6 6】 （7 7）防治肠源性肺损伤）防治肠源性肺损伤 【7 7】 （8 8）促智、抗衰老作用【）促智、抗衰老作用【8 8】番泻叶药理作用【2】（1 1）泻下作用）泻下作用（2 2）抗菌作用）抗菌作用（3 3）止血作用）止血作用（4 4）肌肉松弛与解痉）肌肉松弛与解痉大黄番泻叶的泻下作用泻下作用临
13、床应用泻下作用临床应用大黄：大黄： 大黄作为泻下药不同于西药中的泻药，大黄作为泻下药不同于西药中的泻药，“泻下泻下”功效不能局限于功效不能局限于“导泻导泻”作用与西药泻药一般只用于治疗便秘不同，大黄在临床上除用于通便外，其适作用与西药泻药一般只用于治疗便秘不同，大黄在临床上除用于通便外，其适应证相当广泛，可用于治疗急性肠梗阻、急性胰腺炎、急性胆囊炎等急腹症，应证相当广泛，可用于治疗急性肠梗阻、急性胰腺炎、急性胆囊炎等急腹症，上消化道出血、咯血、衄血等出血性疾病，急性扁桃体炎，急性黄疸型肝炎，上消化道出血、咯血、衄血等出血性疾病，急性扁桃体炎，急性黄疸型肝炎，急性肺炎，肾功能衰竭，急性肠炎和菌痢
14、，急性脑出血，高脂血症，跌打损伤，急性肺炎，肾功能衰竭，急性肠炎和菌痢，急性脑出血，高脂血症，跌打损伤，烧烫伤等疾病，甚至广泛用于减肥产品中。烧烫伤等疾病，甚至广泛用于减肥产品中。【11】番泻叶：番泻叶： 临床研究证明临床研究证明, , 番泻叶及其制剂可用于番泻叶及其制剂可用于: :治疗便秘治疗便秘【1616】; ; 治疗急性胃、十治疗急性胃、十二指肠出血二指肠出血【1717】; ; 番泻叶浸剂灌肠可用于腹部术后恢复番泻叶浸剂灌肠可用于腹部术后恢复; ; 治疗急性胰腺炎治疗急性胰腺炎【1818】; ; 治疗胆囊炎、胆石症治疗胆囊炎、胆石症【1919】; ; 治疗急性菌痢治疗急性菌痢【2020】
15、; ; 用于腹部用于腹部X X线摄片线摄片【2121】和手术前和手术前清洁肠道清洁肠道【2222】。国外在番泻叶制剂的使用方法上有详细说明。国外在番泻叶制剂的使用方法上有详细说明, , 清洁肠道清洁肠道: : 在英在英国国, , 成人单剂量口服总番泻苷按番泻苷成人单剂量口服总番泻苷按番泻苷B B计算为计算为1mg /kg, 1mg /kg, 约约72mg; 72mg; 在美国在美国, , 按按总番泻苷计算总番泻苷计算, , 口服约大于口服约大于158mg158mg。治疗便秘。治疗便秘: : 在英国在英国, , 口服总番泻苷按番泻口服总番泻苷按番泻苷苷B B 计算计算, , 成人口服单剂量为成人
16、口服单剂量为15-30mg, 615-30mg, 6岁以上儿童岁以上儿童, , 剂量减半剂量减半,2-6,2-6岁岁, , 剂量剂量减减1. 51. 5倍。倍。【1414】大黄番泻叶的泻下作用实验设计实验设计（一）实验原理（一）实验原理： 大黄用于治疗大便燥结、热结便秘。大黄泻下的有效成分大黄用于治疗大便燥结、热结便秘。大黄泻下的有效成分为蒽醌类、二蒽酮类及其苷类，其中以番泻苷作用最强，番为蒽醌类、二蒽酮类及其苷类，其中以番泻苷作用最强，番泻苷泻苷 A A、B B、C C、D D、E E、F F 作用强度相似，蒽醌苷元类泻下作作用强度相似，蒽醌苷元类泻下作用较弱。其泻下机理是有效成分受肠道厌氧
17、菌转化为苷元，用较弱。其泻下机理是有效成分受肠道厌氧菌转化为苷元，其胆碱样作用兴奋结肠平滑肌细胞电活动使肠收缩增加，并其胆碱样作用兴奋结肠平滑肌细胞电活动使肠收缩增加，并抑制胞膜上的抑制胞膜上的 Na+/K+-ATP Na+/K+-ATP 酶使肠道内透压及水分增加，产酶使肠道内透压及水分增加，产生分节律收缩和容积性致泻作用，作用部在结肠中后部生分节律收缩和容积性致泻作用，作用部在结肠中后部【2323】。 番泻叶的干燥小叶番泻叶的干燥小叶【2424】。番泻叶性味甘、苦、寒番泻叶性味甘、苦、寒, ,归大肠归大肠经。是一种常用的泻下药经。是一种常用的泻下药, ,具有泻热行滞、通便、利水之功能具有泻热
18、行滞、通便、利水之功能, ,主治热结积滞、便秘腹痛、水肿胀满。番泻叶在临床上使用主治热结积滞、便秘腹痛、水肿胀满。番泻叶在临床上使用较多较多, ,如门诊的直肠检查、术前清洁肠道等通常会用番泻叶泡如门诊的直肠检查、术前清洁肠道等通常会用番泻叶泡水饮服水饮服, ,服后大约在服后大约在2323小时即开始泻下小时即开始泻下, ,连泻数次连泻数次, ,可将肠道可将肠道粪便排泄干净。粪便排泄干净。 本实验以炭末为标志，用炭末悬液给小鼠灌服，观察炭本实验以炭末为标志，用炭末悬液给小鼠灌服，观察炭末在肠道推进的距离，反映泻下药对肠道运动的影响，从而末在肠道推进的距离，反映泻下药对肠道运动的影响，从而判断泻下药
19、对肠道的作用判断泻下药对肠道的作用。大黄番泻叶的泻下作用（二）实验对象（二）实验对象 小鼠小鼠 KM KM，体重，体重18-22g18-22g的小鼠，单一性别，禁食的小鼠，单一性别，禁食12h12h（三）实验用品 电子称、烧杯、小鼠灌胃器、鼠笼、中药称、电子称、烧杯、小鼠灌胃器、鼠笼、中药称、 热药锅、手术器械热药锅、手术器械（四）实验药品与试剂（四）实验药品与试剂 番泻叶番泻叶30g30g、大黄、大黄30g30g、10%10%炭末混合液、生理盐水、炭末混合液、生理盐水、 100% 100%生药浓度的大黄汤、生药浓度的大黄汤、100%100%生药浓度的番泻叶生药浓度的番泻叶汤汤大黄番泻叶的泻下
20、作用（五）实验步骤一、药物准备一、药物准备1.1.大黄大黄30g+30g+水水300300mlml，煮，煮5 5分钟，过滤浓缩至分钟，过滤浓缩至30ml30ml；2.2.番泻叶番泻叶30g +30g +水水300300mlml，煮，煮2020分钟，过滤浓缩至分钟，过滤浓缩至30ml30ml；3.3.大黄、番泻叶各大黄、番泻叶各15g+15g+水水300300mlml，煮，煮2020分钟，分钟，大黄后下，大黄后下，过滤浓缩至过滤浓缩至30ml30ml；4.4.将药液及蒸馏水同置于将药液及蒸馏水同置于3737摄氏度的水浴中备用摄氏度的水浴中备用. .二、实验步骤实验步骤1.1.将将1212只小鼠随
21、机分为只小鼠随机分为4 4组，称重、编号、记录组，称重、编号、记录2.2.分别按分别按0.3ml/10g0.3ml/10g灌胃给药物及生理盐水灌胃给药物及生理盐水记录记录30min30min【1515】小鼠首】小鼠首次排便时间、次数及质量次排便时间、次数及质量观察完后随即各组均给与炭末悬液观察完后随即各组均给与炭末悬液0.6ml/0.6ml/只只15min15min处死、剖腹，取出小肠观察观察肠腔饱胀情况，测量推进处死、剖腹，取出小肠观察观察肠腔饱胀情况，测量推进距离及小肠全长【距离及小肠全长【2525】3.3.计算炭末推进率计算炭末推进率炭末推进率炭末推进率=(=(炭末从幽门部推进到前缘的距
22、离：小肠全长炭末从幽门部推进到前缘的距离：小肠全长) 100%) 100%大黄番泻叶的泻下作用（六）观测指标（六）观测指标 （1 1）给药后小鼠首次排便时间）给药后小鼠首次排便时间）给药后小鼠首次排便时间）给药后小鼠首次排便时间 （2 2）30min30min中内排便次数及排便量中内排便次数及排便量中内排便次数及排便量中内排便次数及排便量 （3 3）观察炭末推进距离、比较推进率）观察炭末推进距离、比较推进率）观察炭末推进距离、比较推进率）观察炭末推进距离、比较推进率大黄番泻叶的泻下作用（七）试验结果的原始数据记录表（七）试验结果的原始数据记录表分组编号体重/给药量g/ml首次排便时间/s30m
23、in排便次数/次30min排便量/g小肠全长/cm推进率是否胀气大黄组番泻叶组大黄、番泻叶组生理盐水组大黄番泻叶的泻下作用【参考文献】【参考文献】【1】徐翔等，大黄的研究进展.上海中医药杂志，2003.37（4）：56【2】吴丹、郑学宝.番泻叶的研究概况.亚太传统医药，2008.4（11）：151【3】黄翠玲, 李才, 邓义斌. 大黄延缓慢性肾功能衰竭机制的研究进展. 中国中西医结合杂志, 1995, 15(8) : 506.【4】林秀珍, 马德禄, 崔荣芬. 大黄素及番泻苷和大黄多糖对培养大鼠肝细胞内游离钙浓度的影响. 中国中西医结合杂志,1995, 15(7) : 419.【5】王鸿利.
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