南药药剂学适合新手

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1、疽手裹慑拧轧艰饵视屑府粤屠采镇匈衔篆睬配刻淆紊遁儿厘幻钡瓤仰源相南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手药药 剂剂 学学中国药科大学药学院药剂学教研室中国药科大学药学院药剂学教研室中国药科大学药学院药剂学教研室中国药科大学药学院药剂学教研室祟牌检娜带游经突铝荡晴秆眷庸污忠诡蜕穷屋只丁钒豌据众懈狰龋毖展市南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手1.1.掌握掌握掌握掌握：（1 1）重要概念与常用术语）重要概念与常用术语）重要概念与常用术语）重要概念与常用术语（2 2）常用剂型的定义、特点、质量要求）常用剂型的定义、特点、质量要求）常用剂型的定义、特点、质量要求）常用剂型的定义、特点、质量要求（3 3）典型

2、剂型的制备）典型剂型的制备）典型剂型的制备）典型剂型的制备（4 4）制剂的常用辅料、处方设计）制剂的常用辅料、处方设计）制剂的常用辅料、处方设计）制剂的常用辅料、处方设计（5 5）新技术与新剂型的概念）新技术与新剂型的概念）新技术与新剂型的概念）新技术与新剂型的概念（6 6）影响制剂稳定性因素及常用稳定化措施）影响制剂稳定性因素及常用稳定化措施）影响制剂稳定性因素及常用稳定化措施）影响制剂稳定性因素及常用稳定化措施（7 7）生物药剂学及药物动力学的主要内容）生物药剂学及药物动力学的主要内容）生物药剂学及药物动力学的主要内容）生物药剂学及药物动力学的主要内容（8 8）药物制剂的配伍与相互作用）药

3、物制剂的配伍与相互作用）药物制剂的配伍与相互作用）药物制剂的配伍与相互作用2.2.熟悉熟悉熟悉熟悉（1 1）制剂的基本理论）制剂的基本理论）制剂的基本理论）制剂的基本理论（2 2）一般剂型的制备）一般剂型的制备）一般剂型的制备）一般剂型的制备（3 3）制剂的包装和贮存）制剂的包装和贮存）制剂的包装和贮存）制剂的包装和贮存3.3.了解了解了解了解（1 1）药剂学的任务和发展）药剂学的任务和发展）药剂学的任务和发展）药剂学的任务和发展（2 2）制剂中的常用设备）制剂中的常用设备）制剂中的常用设备）制剂中的常用设备栖土涕闻坷的凑丹鳞甩硬促畸课填特性珍腔硒藉鹊档汉菩衡下蹦努叉考苏南药药剂学适合新手南药

4、药剂学适合新手第一章第一章 绪绪 论论仍谱热庐诣彤囚篓态粘啤纤谜诽耿皮饱琴梳森爆绚甚修庶备鞠摆潍肠哈责南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手一、药剂学基本概念一、药剂学基本概念1 1、制剂和剂型的概念、制剂和剂型的概念、制剂和剂型的概念、制剂和剂型的概念剂型剂型剂型剂型：适应治疗或预防的需要而制备药物应用形式应用形式应用形式应用形式（某一品种可以制成不同的剂型）制剂制剂制剂制剂：根据标准，制备的药物应用形式的具体品种具体品种具体品种具体品种（某一剂型中含有不同的具体品种）2 2、 方剂方剂方剂方剂和调剂学调剂学调剂学调剂学的概念3 3、药剂学的概念、药剂学的概念、药剂学的概念、药剂学的概念研究药

5、物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺基本理论、处方设计、制备工艺基本理论、处方设计、制备工艺基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用合理应用合理应用合理应用的综合性综合性综合性综合性技术科学。啊淆燥故耙贮晓但哎氏浪恍拂碾柜屎味紊碍午款暮讼厢己阮磺沃毯稀剿赴南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手二、药物剂型概论二、药物剂型概论1、剂型的重要性、剂型的重要性1) 改变作用性质、作用速度；2) 降低（或消除）毒副作用；3) 提高靶向性、影响疗效；4) 提高药物稳定性掳仲娠栗旷邢悔补皮桓银啄懒蝗登穷伏原耿槽数处郎唯酗蔓不擞吩坊毗嘻南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手2、剂型分类、剂型分类1 1）按给药途径

6、（临床）按给药途径（临床）按给药途径（临床）按给药途径（临床）胃肠道非胃肠道（注射、呼吸道、皮肤、粘膜、腔道）2 2）按分散系统（研究）按分散系统（研究）按分散系统（研究）按分散系统（研究）按药物粒子大小（分散度）排序： 低分子溶液高分子溶液胶体溶液乳剂混悬剂固体制剂气体分散型（溶液、乳剂、混悬剂）3 3）按形态（大众化）按形态（大众化）按形态（大众化）按形态（大众化）固、液、气、半固体（本药剂学为综合分类）（本药剂学为综合分类）（本药剂学为综合分类）（本药剂学为综合分类）箭痪迢罢纵酋绪作堑染舟析幻这需尺巩褪凳觉婿帜岁毯贫叹渴扳概傲志投南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手三、药剂学的任务、药剂

7、学的任务、药剂学的任务、药剂学的任务1 1）基本理论的研究；）基本理论的研究；）基本理论的研究；）基本理论的研究；2 2）六个研发：）六个研发：）六个研发：）六个研发： 新剂型；新辅料；新设备；中药；生物技术制剂；医药新技术。新剂型；新辅料；新设备；中药；生物技术制剂；医药新技术。新剂型；新辅料；新设备；中药；生物技术制剂；医药新技术。新剂型；新辅料；新设备；中药；生物技术制剂；医药新技术。四、药剂学的分支学科四、药剂学的分支学科四、药剂学的分支学科四、药剂学的分支学科1）物理药剂学2）工业药剂学3）生物药剂学4）药物动力学5）临床药学五、药剂学的发展、药剂学的发展、药剂学的发展、药剂学的发展

8、趋枢酚循忆盲誓秆舌簇查浑单圭立招剁详搐长恐锣拯憋缎思樊俄审努缉田南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手六、药典与处方简介六、药典与处方简介、药典、药典、药典、药典）药典的概念）药典的概念）药典的概念）药典的概念： 一个国家收载药品标准、规格的法典法典法典法典）药典的特点）药典的特点）药典的特点）药典的特点A、权威编辑出版；B、政府执行，有法律约束力；C、收载药品-疗效确切、副作用小、质量稳定 （制剂3要素）；）；）；）；并且明确质标；D、反映医药科技与生产的水平。块赖勺胳垒此癸储氏烃僚数渤慈栋占拄蔬苍寺延扛古酷吁孕盏猖瓷邓秒晒南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手）中国药典的主要构成）中国药典的主

9、要构成凡例（总说明）正文（主要内容）附录（制剂通则和通用检查方法）附录（制剂通则和通用检查方法）（制剂通则：剂型的概念、一般标准、常规检（制剂通则：剂型的概念、一般标准、常规检查方法等）查方法等）淆姻鞘口迁肝假询芭区驾激屈捣命图役欲船烘穿太锗氓逼戴拈漠曙节集蹿南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手、处方、处方、处方、处方 处方的概念处方的概念处方的概念处方的概念医疗和生产部门用于药剂调剂的重要书面文件。重要书面文件。重要书面文件。重要书面文件。 类型类型类型类型法定处方：法定处方：法定处方：法定处方：药典、部标、国标收载的，有法律约束力；协定处方：协定处方：协定处方：协定处方：根据本医院或本地区

10、需要制定，医院药剂科用于常用 药物大量配置和贮存；医师处方：医师处方：医师处方：医师处方：医师对个别病人用药的书面文件，具有法律、技术、 经济意义；按药踩淑朔漫倪骚蛾蛋碾椭捕畅憎掩参找啸绝瘩二挽事寨琢弛椎禄憋秸虚南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手第二章第二章 片片 剂（剂（Tablets）诽派吠紊噪密濒跺侈恐欢堑翅即踩畅须冯内屑渍违谱柠洽片矗披涌较对疚南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手一、概述一、概述一、概述一、概述1.1.片剂概念和特点片剂概念和特点片剂概念和特点片剂概念和特点1）概念概念概念概念： 药物+辅料均匀混合片状制剂2）特点特点特点特点：A、性状稳定、剂量准确、生产成本及售价较

11、低；B、运输、贮存、携带、使用方便；C、可制成速释、缓控释、咀嚼、口含等不同类型。田昧匪知忻鄂着梧腥殴喝芥修跑蓝婴赢排婴纳枕俗帛走颂搔古凹描乓钥素南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手2.种类和质量要求种类和质量要求1）分类及基本定义（关键词）：普通压制和包衣片咀嚼片、口含片、舌下片、口崩片泡腾片、分散片（211、3分钟、180m）多层片、植入片（无菌）、溶液片（外用）缓、控释片2）质量要求硬度、外观、含量与片重、脆碎度、溶出度与释放度、卫生学等铆榜勇祥袁际烷诉署争穷涎捣原凝嫩椽橱懂锌蓑淡持其豺姚跨稗较梯罗壶南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手二、片剂常用辅二、片剂常用辅 料料 分为四类：填充剂

12、、粘合剂、崩解剂、润滑剂撂獭核乓舍耙扛采宵豌矗对捶迹涨蓉抓庆换氟腕爸酪矽聪趋就忧化寓敌嵌南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手常用品种常用品种常用品种常用品种主要性质、特点主要性质、特点主要性质、特点主要性质、特点缺点缺点缺点缺点应用应用应用应用淀粉稳定、吸湿小、外观好；可压性差与可压性好的辅料同用糖粉粘合力强、外观好吸湿性大口含片糊精易溶热水，乙醇不溶；强粘合性；麻点、水印；崩解或溶出延迟乳糖优良、价贵，无吸湿，稳定，流动性好，可压性好，外观好。直接压片 可压性淀粉（预胶化淀粉）Starch流动性、可压性好；具有润滑性、粘合性；有崩解作用；直接压片微晶纤维素（MCC）可压性好，较强结合力片硬度

13、片硬度（干粘合剂）（干粘合剂）直接压片甘露醇微甜、清凉；咀嚼片无机盐稳定、微溶于水；外观好、硬度崩解好主要为钙盐无机盐1、填充剂、填充剂礼眨太公来边涉压棋甸账奶娩苍耙钦迸求盂深泽煮凭卿凌黑昆漾教毗层臭南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手2 2、润湿剂（起粘）和粘合剂、润湿剂（起粘）和粘合剂、润湿剂（起粘）和粘合剂、润湿剂（起粘）和粘合剂常用品种常用品种常用品种常用品种主要性质、特点主要性质、特点主要性质、特点主要性质、特点应用应用应用应用润湿剂润湿剂润湿剂润湿剂水乙醇3070遇水易分解、中药浸膏粘合剂粘合剂粘合剂粘合剂高分子材料粘性溶液淀粉浆815 糊化羧甲基纤维素钠CMC-Na12 溶于水，

14、不溶有机溶剂、粘性强用于可压性差的药羟丙基纤维素HPC25溶于冷水和部分有机溶剂（醇）湿法制粒直接压片羟丙甲基纤维素 HPMC25冷水溶液甲基纤维素 MC溶于水乙基纤维素 EC溶于有机溶剂缓控释制剂水敏感性水敏感性药药物物聚乙烯吡咯烷酮 PVP35可压性差药轻价碎难臂恒宿林什厕赐姑成沁辣遥却排郭苯玖拌眉轴帛趾勤鞋龙欧佛仇南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手3 3、崩解剂（吸水膨胀或产气）、崩解剂（吸水膨胀或产气）、崩解剂（吸水膨胀或产气）、崩解剂（吸水膨胀或产气）常用品种常用品种常用品种常用品种主要性质、特点主要性质、特点主要性质、特点主要性质、特点应用应用应用应用干淀粉（含水8%）吸水性较强

15、有一定的膨胀性水不溶性或微溶药物羧甲基淀粉钠CMS-Na16性能优良，吸水体积膨胀300倍低取代羟丙基纤维素 L-HPC25吸水体积膨胀500-700倍交联PVP 水中迅速溶胀，不形成凝胶；性能优交联羧甲基纤维素钠 CCNa不溶于水，吸水溶胀；与CMS-Na合用效果优泡腾剂碳酸氢钠+酸（避免受潮）泡腾片崩解剂加入方法：崩解剂加入方法：内加（内加（25-50）、外加（）、外加（75-50）或内外加（片重的）或内外加（片重的5-20）味澄触煎甸婚廖异迈裙纲痢壳占漓葱贡赘肺脾讯淀讥他冲渭癸莎溪炽矗祭南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手4、润滑剂（助流、抗粘、润滑剂）、润滑剂（助流、抗粘、润滑剂）常用

16、品种常用品种常用品种常用品种主要性质、特点主要性质、特点主要性质、特点主要性质、特点应用应用应用应用硬脂酸镁MS疏水性、 0.11%、片外观好；用量大影响崩解和溶出不宜与乙酰水杨酸、部分抗生素、多数有机碱盐配伍微粉硅胶助流0.1-0.3，价贵可直接压片滑石粉助流，可填补颗粒表面的凹陷。减少摩擦力。小于5，一般0.1-3氢化植物油疏水、液态、抗粘聚乙二醇、 PEG4000、6000 水溶性润滑剂月桂醇硫酸镁任筛尔窥尘姚妮颖戳锤狐谍跑徘齿铣桅酣肆仆烤弄蛾骡坡意丘赊捷桃咙沂南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手 三、粉碎、筛分与混合三、粉碎、筛分与混合谨茹腆濒叼卸粘歹猫俯翼烯寸缓陷龙蜘微搽蒋镜相栈肝蜕

17、档眨我狄躯情诚南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手（一）（一）（一）（一）. .粉碎粉碎粉碎粉碎1 1、粉碎的概念、粉碎的概念、粉碎的概念、粉碎的概念将大块物料破碎成小颗粒或粉末的过程。2 2、粉碎方法、粉碎方法、粉碎方法、粉碎方法 闭塞与自由、开路与循环、干法与湿法、混合和单独、低温粉碎3 3、粉碎设备、粉碎设备、粉碎设备、粉碎设备球磨机：贵重、无菌、干湿均可、可加入惰性气体保护冲击式粉碎机：万能粉碎机气流式粉碎机：超微粉碎（3-20 m m）热敏性、低熔点、无菌）热敏性、低熔点、无菌 胶体磨：混悬剂、乳剂胶体磨：混悬剂、乳剂4 4、影响因素、影响因素、影响因素、影响因素 物料的性质物料的性

18、质 产品粒度要求产品粒度要求 粉碎设备粉碎设备孰暮泌赛截笼论死忘羔鳖喝棚锚狂造噪堆徘猛挫诌擂睡黎赚熊碱弄洼笛俏南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手（二）（二）（二）（二）. . 筛分筛分筛分筛分1 1、筛分的概念、筛分的概念、筛分的概念、筛分的概念 将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。2 2、影响因素、影响因素、影响因素、影响因素 粒径范围、形状、含湿量、设备3 3、设备、设备、设备、设备 旋动筛：测定粒度分布；少量、剧毒、刺激性药物使用 振荡筛：振荡具有三维性 冲眼筛：金属、不易变形；适用药丸 编织筛：金属及非金属；可用于细粉，对药物稳定 注意：粉末粒度的分

19、级僳侧卤锌面贫邑棒稻塑谊缀昧灼孙劫竿祖洽硕洲骚波柱筹庙喧弱申番纺蛇南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手（三）（三）.混合混合1、混合的概念混合的概念 两种以上组分的物质均匀混合的操作。2、混合方法、混合方法 搅拌、研磨、过筛小剂量、剧毒、贵重药物（等量递增）3、设备、设备容器旋转（V型、水平转筒）和容器固定型（槽型）培皇款瞄宪淫隶需凤彦唯区临亭嗓逼漏葡摹肩要渣轴讣样截淡侍陈半乘电南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手四、制粒、干燥与压片四、制粒、干燥与压片莉猴扩砚挺蛙豹殿澎怕拇苞椒右纺谱导酣澳曹巧皿滑膜筷陵告壮医帽妇拿南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手 （一）、制粒（一）、制粒1 1、制粒目的

20、、制粒目的、制粒目的、制粒目的A、改善原辅料的流动性，增大物料的松密度，使空气逸出 ；B、改善了原辅料的粘合性、可压性；C、避免粉末分层； D、小剂量药物通过制粒达到含量均匀、分散良好、色泽均匀；E、避免细粉飞扬；F、适宜的润湿剂和粘合剂可增加溶出速率。2 2、湿法制粒与干法制粒的方法、湿法制粒与干法制粒的方法、湿法制粒与干法制粒的方法、湿法制粒与干法制粒的方法 3 3、其他制粒方法与设备特点、其他制粒方法与设备特点、其他制粒方法与设备特点、其他制粒方法与设备特点挤压、流化、喷雾、高速搅拌 傈捌确辑忍实跌蛊郡今接瞎舀俄凶弊丙狮舱今怕仿慌吾烹童标津风庞诚激南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手 （

21、二）、干燥（二）、干燥1 1、概念、概念、概念、概念利用热能除去湿物料中水份或其它溶剂的操作过程。2 2、方法、方法、方法、方法操作方式-连续及间歇； 操作压力-真空及常压；热量传递方式-传导、对流、辐射、介电。3 3、基本原理、基本原理、基本原理、基本原理 当物料表面的水蒸汽压大于热空气中的水蒸汽分压时，物料表面水蒸气扩散，物料水分气化，物料内部的水分向表面迁移。平衡与自由水（除去难易程度）结合与非结合水分（物理化学、机械）干燥速率（定义）和相对湿度RH踩爬使笛想指辟抵妹陨秀剐侗沫坎蟹婚宁灼吼鲸嫡妮库崩砰钳缆筏段微蒂南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手4 4、干燥的影响因素、干燥的影响因素、

22、干燥的影响因素、干燥的影响因素 恒速干燥阶段恒速干燥阶段（类似纯水气化） 受物料外部条件的影响，取决于物料表面水分的气化速率。降速干燥阶段降速干燥阶段，物料内部水分向表面扩散，取决于物料的结构、形状、大小。（注意：临界点、（注意：临界点、强化途径强化途径的概念的概念 ）5 5、干燥设备、干燥设备、干燥设备、干燥设备箱式、流化、喷雾、红外、微波、冷冻揍指钞铅厂冲七紫响搐剩森警销龟沉钟齐谁润翁艘侧弦鞭所冤整愁御桔芯南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手（三）、整粒与混合 目的 润滑剂和挥发油 空白颗粒法峭昧镁罕弄亦盾宙渴搞怂豢扩喇紫是织啃夫醒税玻湖皇阑寇喝伯钒掌营贰南药药剂学适合新手南药药剂学适合新

23、手（四）、压片（四）、压片 压片的重要前提条件：良好的流动性和可压性 压片机 ：单冲和多冲1 1、制粒压片和直接压片的方法、制粒压片和直接压片的方法、制粒压片和直接压片的方法、制粒压片和直接压片的方法（1 1）、湿法制粒压片）、湿法制粒压片）、湿法制粒压片）、湿法制粒压片 制软材制粒干燥整粒总混 压片（2 2）、干法压片（遇湿热不稳定的药物）、干法压片（遇湿热不稳定的药物）、干法压片（遇湿热不稳定的药物）、干法压片（遇湿热不稳定的药物） a.结晶压片；结晶性药物（可压性及流动性好） b.干法制粒；湿、热敏感性药物 c.粉末直接压片；对辅料、压片机有较高的要求宙悉吵堰返徊浆册竞载朝榴勤舔惯怒擅评

24、隅榴绚吾需鳃未迁潭疙槛孪名酪南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手 2、片剂成型、片剂成型 片剂成型片剂成型物理压缩物理压缩1）挤压颗粒 塑性及弹性形变具有较大比表面积和自由能的新生颗粒 以较强的结合力+ 静电力 片剂 2）挤压颗粒局部升温 熔融 重结晶形成固体桥片剂 水琵其羡靴桅梨差卒长乘廊垫秉基抉鹊斑管郡历灌掳乐役缅夷练瞳扬隧锦南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手3、片剂成型影响因素、片剂成型影响因素（1）药物可压性。 塑性可压性好； 弹性 可压性差（2）熔点和结晶形态。 熔点低，硬度大； 立方和树枝状结晶可压性好，鳞状及针状结晶不能直接压片；（3）处方4大辅料。 粘合剂量大，易成型；润滑剂

25、量过大会降低颗粒间结合力（4）水分。 适宜水分：润滑颗粒，使其靠近利于成型；利于形成固体桥；（5）压力和加压时间。 压力大，加压时间长利于成型琐敛团锹睛拳告铸继催凛椎翔垣性举闪滓投盐杯卷谓炳娥亩剔拢源傈挛祁南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手4、片剂制备中可能发生的问题及解决方法、片剂制备中可能发生的问题及解决方法 （1）裂片（2）松片（3）粘冲（4）片重差异超限（5）崩解迟缓崩解迟缓 （6）溶出超限溶出超限（7）片剂含量不均匀蜕娄宜讥普禾她她罐糙嫁臆奠紧淖软沦凡嘻朵冯敲萧掣彦珊拼京穷鸳慈琵南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手5、固体制剂溶出理论、固体制剂溶出理论Noyes-Whitney方程

26、方程（溶出理论）用以说明固体药物的溶出规律：dC/dt=k S CsdC/dt溶出速度K为溶出速度常数S溶出质点暴露于介质的表面积（药物粒子的表面积）Cs药物的溶解度 溶出度：溶出度： 药药物粒径；共研磨；固体分散体；物粒径；共研磨；固体分散体； 载载体吸附体吸附挞鸟推憨邵山槐峦网助爆渣狱裳疡坝朴存媳虹巧迁隘顽网褂炮献从珠捂宏南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手6、片剂的崩解机理及影响因素、片剂的崩解机理及影响因素 1）崩解机理 a、可溶性成份溶解形成孔洞，片状难以维持而 蚀解溃碎； b、原颗粒间“固体桥”溶解，结合力消失； c、遇水产气辅料的存在； d、吸水膨胀，片剂结合力被瓦解； e、湿润

27、性。吸水后产生润湿热，使内部空气膨 胀，造成崩解。泉丸插酥食举蓬宙刽硝任胞鸵晒肝醉俄瞒傈塔灌依翰不嵌膨章董抽坝慈静南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手（2）崩解影响因素）崩解影响因素a、原辅料的可压性；原辅料的可压性；原辅料的可压性；原辅料的可压性； 可压性好，崩解慢。b、颗粒的硬度；颗粒的硬度；颗粒的硬度；颗粒的硬度； 颗粒硬度小，易压碎，片孔小，崩解慢。c、压片力压片力压片力压片力； 压力大，崩解慢。d、表面活性剂；表面活性剂；表面活性剂；表面活性剂； 疏水性片剂表面接触角大于900，水分无法透入空隙，崩解难； 亲水性药物不加。e、润滑剂；润滑剂；润滑剂；润滑剂； 疏水性润滑剂，不利于水分

28、透入。f、粘合剂；粘合剂；粘合剂；粘合剂； 粘合剂用量大，崩解慢；g、崩解剂；崩解剂；崩解剂；崩解剂；h、片剂贮存条件；片剂贮存条件；片剂贮存条件；片剂贮存条件；赶龄兢脊鸽竖揉陶昧墅宅皂衫艳织宇坚磋卫赵院石痰娜菜茶纹供勤并皋鸡南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手五、包衣五、包衣1.1.目的目的目的目的a、控释b、缓释c、掩味d、防潮、避光、隔离空气e、防止配伍变化f、改善外观2 2、种类、种类、种类、种类a、糖衣b、薄膜衣；（胃溶、肠溶、水不溶衣）账癌舷购睦烙澄迅酞标樟焊躬萨暴汝关晾印铝哪味巷癌总劲块必疯裔蛹盖南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手2、包衣方法、包衣方法1）滚转包衣：包衣锅2）悬

29、浮包衣：流化或沸腾包衣3）压制包衣：干法包衣 3、包衣设备、包衣设备普通包衣锅、高效包衣锅宇慎迄挟垃编妈瓷星切抄馋陇樊忽焦众后琴椰肾杰秸深密鸽搽骤五卵芜有南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手4、包衣材料与工序、包衣材料与工序种类种类种类种类工序工序工序工序材料材料材料材料糖衣糖衣糖衣糖衣隔离层10玉米朊乙醇液、1520虫胶乙醇液粉衣层糖浆+滑石粉交替无色糖衣糖浆有色糖衣糖浆色素打光川蜡薄薄薄薄膜膜膜膜衣衣衣衣胃溶型高效包衣机包衣材料雾化喷入 温风干燥 固化 50干燥HPMC、羟丙基纤维素（HPC）、PVP、丙烯酸树脂号（Eudragit E型）肠溶型丙烯酸树脂、号（ Eudragit L、S型

30、）邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）水不溶型EC、醋酸纤维素坞甜枚业磐也鲜契棵邵淘钒氏叼盗君憋艺殃脊淆关臻捉吨雌肮卸怯服储炒南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手 包衣辅助性辅料：增塑剂丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、 硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯遮光剂二氧化钛色素苋菜红、胭脂红、柠檬黄等食用色素 大爹恰糙迸唁悔贵捻收耕株避纸强惰鹰娄嗓桶难拒括正伎眉接桩阅赠辨颁南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手六、片剂的质量检查、包装储存六、片剂的质量检查、包装储存六、片剂的质量检查、包装储存六、片剂的质量检查、包装储存1 1、外观性状、外观性状、

31、外观性状、外观性状2 2、片重差异、片重差异、片重差异、片重差异3 3、硬度、硬度、硬度、硬度 （29.439.2N）和脆碎度脆碎度脆碎度脆碎度（70%)和释放度释放度释放度释放度5 5、包装、包装、包装、包装七、片剂的处方设计及举例七、片剂的处方设计及举例七、片剂的处方设计及举例七、片剂的处方设计及举例处方分析平均重量差异限度粒密度松密度（堆密度、表观密度）5）流动性 （注意：休止角40o 、流出速度）改善流动性的方法：制粒、粗粉、球形、干燥、助流剂6）吸湿性 （注意：CHR定义、混合物的CHR计算、意义）7）润湿性兢奏赫挨荤巢丁农们余裤堑压跟褂怂椎逆潜够颐淬挝俺扑渗毫晦麻尧溅翔南药药剂学适

32、合新手南药药剂学适合新手3、粉体在药剂学中的应用、粉体在药剂学中的应用粉体颗粒的粒度将影响：1）外观、色泽、味道、含量均匀性2）毒副作用、释药速度、生物利用度3）稳定性（化学、物理）和制备工艺织貌肺王衬归它饺驼徘熬敏寿五混戊议被揪恫慈椭仇采苏王渺妮守刨烃群南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手二、散剂二、散剂1 1、散剂的概念和特点、散剂的概念和特点、散剂的概念和特点、散剂的概念和特点散剂的概念散剂的概念散剂的概念散剂的概念：一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。 可内服或外用。散剂的特点散剂的特点散剂的特点散剂的特点：1）粒度小、比表面积大、易分散、起效快；2）外用覆盖面大，具保护、收敛等

33、作用；3）制备简单，易于分剂量；4）运输、贮存方便。草给碾镁敦校闰撩耿筷澡份震活级枕橇虱憨剃挚梧殴必叫暇恕壹轮综泥傍南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手2 2、散剂的制备方法、质量检查与包装储存、散剂的制备方法、质量检查与包装储存、散剂的制备方法、质量检查与包装储存、散剂的制备方法、质量检查与包装储存制备工艺流程：物料前处理粉碎筛分混合分剂量质量检查包装贮存质量检查： 均匀度；水份（9.0%）；装量差异 （限度）；包装贮存： 密闭防潮 CHRCHR的意义的意义3、散剂的常用设备、散剂的常用设备竟耕栅蹋凋佛韶译钨拱譬辨悉髓芒川生赂藏赛沟泽疲艇善踩统毯肝扶均怒南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手

34、三、颗粒剂三、颗粒剂三、颗粒剂三、颗粒剂1 1、颗粒剂的概念和特点、颗粒剂的概念和特点、颗粒剂的概念和特点、颗粒剂的概念和特点颗粒剂的概念：将药物与适宜的辅料配和而制成的颗粒状制剂。颗粒剂的特点：1）可直接吞服或水中冲饮； 2）应用方便，溶出、吸收快； 3）分为可溶、混悬和泡腾型。2 2、颗粒剂的制备方法、质量检查与包装储存、颗粒剂的制备方法、质量检查与包装储存、颗粒剂的制备方法、质量检查与包装储存、颗粒剂的制备方法、质量检查与包装储存制备方法：制备方法：制备方法：制备方法：制软材制粒干燥整粒袋装质量检查：质量检查：质量检查：质量检查：1）外观 2）粒度（1号筛的重量8%） 3）干燥失重2.0

35、% 4）溶化性（可溶、混悬和泡腾型要求不同） 5）装量差异龚迅当刮残便攘菌听赘羊谅簿陡挫店幂览灌循楚革暮普苞攻顽颐饰奉剥竞南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手第四章第四章 胶囊剂、滴丸和微丸胶囊剂、滴丸和微丸热增咋踩览蛔趋响趴卞豺姬浩乳握卢刑粥寨能木卯镊叉湘才烛告达梢良神南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手一、胶囊剂一、胶囊剂一、胶囊剂一、胶囊剂1 1、胶囊剂的概念、特点、分类、胶囊剂的概念、特点、分类、胶囊剂的概念、特点、分类、胶囊剂的概念、特点、分类胶囊剂的概念：胶囊剂的概念：胶囊剂的概念：胶囊剂的概念：“ “填装” ”硬胶囊或“ “密封” ”于软胶囊固体制剂胶囊剂特点胶囊剂特点胶囊剂特点

36、胶囊剂特点1）、掩味或提高稳定性2）、提高生物利用度3）、液态药物软胶囊4）、缓释或控释胶囊剂分类胶囊剂分类胶囊剂分类胶囊剂分类硬胶囊剂、软胶囊剂、肠溶胶囊剂（缓、控释）誊幌残俱赦恢洽疗逞帜唾客棚但店链堵陌叛蓖晦踞猛氨妓桥金爽诡侄竟岂南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手2 2、胶囊剂的制备方法、质量检查与包装储存、胶囊剂的制备方法、质量检查与包装储存、胶囊剂的制备方法、质量检查与包装储存、胶囊剂的制备方法、质量检查与包装储存制备方法：制备方法：制备方法：制备方法：1）硬胶囊：（注意工艺流程、环境条件、胶囊型号）2）软胶囊：（注意囊壁组成、药物与附加剂、基质吸附率）3）肠溶胶囊：甲醛交联、包衣质

37、量检查：质量检查：质量检查：质量检查：1）外观；2）水分；9%3）装量差异；4）崩解度与溶出度。包装贮存包装贮存包装贮存包装贮存温度25，湿度60%RH，密闭贮藏瞳羔促桶坠绽矾剁稼旦浙绞钩爸楞冉碎邓肖眨术镣耗厂忌擎惺伐祥柳前魏南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手二、滴丸剂二、滴丸剂二、滴丸剂二、滴丸剂滴丸剂的概念、特点、制备方法滴丸剂的概念、特点、制备方法滴丸剂的概念、特点、制备方法滴丸剂的概念、特点、制备方法概念：概念：概念：概念：固体或液体药物与适当物质（基质）加热熔热熔热熔热熔化混均后，滴入滴入滴入滴入不相混溶 的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂。多口服。特点：特点：特点：特点：1）

38、设备简单，生产简易； 2）工艺可控、可增加易氧化或挥发性药物的稳定性； 3）液态药物固化； 4）吸收迅速、生物利用度高 5）发展了眼、耳等用药滴制流程滴制流程滴制流程滴制流程药基质混悬或熔融滴制冷却洗丸干燥质检分装制备要点：制备要点：制备要点：制备要点：选基质、设备（滴制口径）、恒温恒压、冷凝及时碳詹秒鸿斌迄咙虾含琵钱墟峙裙谤慈匆驯览糊鲜橇谭簇都府庙阶贸斧发惟南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手三、微丸（三、微丸（三、微丸（三、微丸（2.5mm2.5mm，一般装胶囊），一般装胶囊），一般装胶囊），一般装胶囊）微丸的概念、特点、制备方法微丸的概念、特点、制备方法概念概念概念概念：2.5mm的球状

39、实体，一般装硬胶囊特点特点特点特点：分布面积大；个体差异小；生物利用度好； 易制备速、缓、 控释制剂。制备方法制备方法制备方法制备方法：沸腾、喷雾、滚丸、挤出滚圆、离心抛射、液中干 燥制粒方法等售嗜颁蘸诗昆厚否代糊大酶签胜洽料弹休踢操镁测碍西秦熊蚤蛾灯养滨宿南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手第五章第五章 栓栓 剂剂野潍脂遗星硅勘坡襟驻茅耳旱偏狞反售涣耳芜余圃墒诀缓刚稼鹃办溢歧茵南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手1、栓剂概念、特点和质量要求、栓剂概念、特点和质量要求概念概念概念概念：药物+基质固体制剂（人体腔道）种类：直肠、阴道、尿道等特点特点特点特点局部：通便、止痛、止痒、抗菌消炎等全身：

40、不受胃肠环境的影响；对胃肠无刺激；可避免肝首过； 吸收干扰小于口服；特殊病人便用； 给药不便。 质量要求质量要求质量要求质量要求 ： 外观、体内有效、体外适宜贮存委氧第养艺翻扑颁海炽忘越饭硕窗虚讼侵赖略梁基却保缎旬驭娟挂腆折嗅南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手2. 2. 常用基质常用基质常用基质常用基质 基质要求基质要求基质要求基质要求： （ 7 7点）点）点）点） 来源及组成、水值、熔距、固化点、皂化价、酸价、碘价等来源及组成、水值、熔距、固化点、皂化价、酸价、碘价等来源及组成、水值、熔距、固化点、皂化价、酸价、碘价等来源及组成、水值、熔距、固化点、皂化价、酸价、碘价等1 1）油脂性基质（

41、融化）：）油脂性基质（融化）：）油脂性基质（融化）：）油脂性基质（融化）：可可豆脂 天然 多晶型 半合成脂肪酸甘油酯合成脂肪酸酯2 2）水溶性基质（溶解）：水溶性基质（溶解）：水溶性基质（溶解）：水溶性基质（溶解）：甘油明胶PEG 非离子表面活性剂：吐温61、 Poloxamer188（Pluronic F68） 聚氧乙烯单硬脂酸酯（Myrij52“ “S-40”）绳凉缚钞假沿孜瘁镶渺淋抵寐抒触杭硷痹须尽垒专饭贱陆翼烦芒殷务逝焙南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手3. 3. 影响吸收的因素影响吸收的因素影响吸收的因素影响吸收的因素吸收机理：被动扩散1）生理因素：给药距离（2cm）、pH和保留时

42、间2）药物性质：溶解度大、分子型、粒径小药物易吸收3）处方组分：基质溶解特性与药物相反，利于药物释放吸收； 适宜表面活性剂有促吸收作用4.4.制备方法制备方法制备方法制备方法 热熔（常用）、冷压和捏搓法 置换价：药物重量与同体积基质重量之比。置换价：药物重量与同体积基质重量之比。置换价：药物重量与同体积基质重量之比。置换价：药物重量与同体积基质重量之比。5.5.质量评价和质量评价和质量评价和质量评价和质量评价：质量评价：质量评价：质量评价：重量差异、融变时限（油性30，水性60， ） 、熔距、 体外溶出和体内吸收 包装贮存包装贮存包装贮存包装贮存: :独立包装、一般贮存25%的外用半固体制剂的

43、扶肩贵估靠秩睫甚料巳遗审葛尽碧余魄奶面圾隧谚浴挟悬奈翠碾簧牌姆南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手 2.2.常用基质常用基质常用基质常用基质1）油脂性基质油脂性基质油脂性基质油脂性基质 ：包括烃类、油脂类、类脂类凡士林+石蜡+羊毛脂羊毛脂、蜂蜡和鲸蜡 （w/o辅助乳化剂，对o/w有稳定作用）硅酮（即二甲基硅油） 不宜用于眼膏2）乳剂型基质的乳剂型基质的乳剂型基质的乳剂型基质的乳化剂和稳定剂 “ “冷霜” ”（w/o）、“ “雪花膏” ”（o/w） 肥皂类：一价皂：钾、钠、胺 （o/w，忌阳离子） 多价皂：钙、镁、铝 （w/o，耐酸性差）高级脂肪醇等：十六醇、十八醇、SLS（SDS）多元醇酯：吐

44、温、司盘等表面活性剂3）水溶性基质水溶性基质水溶性基质水溶性基质：甘油明胶PEG（4000+400）水溶性高分子材料（如纤维素类MC、CMC-Na）槛禄吟当棱歌挺膨执钡阀峙骑凿乏铬朗镊架吊稗祈涣咨呵驴窘卜枝蹋叭桌南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手3.3.制备方法制备方法制备方法制备方法 研和法、熔和法和乳化法研和法、熔和法和乳化法研和法、熔和法和乳化法研和法、熔和法和乳化法 研和法：小量制备乳化法有3种方法：两相同时掺和、分散相连续相；连续相分散相4.4.质量评价及包装贮存质量评价及包装贮存质量评价及包装贮存质量评价及包装贮存1）质量评价：粒度、装量、微生物和无菌、主药含量、物理性 质、刺激

45、性、稳定性；药物释放、穿透、吸收； 熔点、黏度和稠度；外观、pH值； 渗透试验（离体皮肤法和半透膜扩散法）2）贮存：常温下避光、密闭，温度不宜过高或过低。镁净期瓶箔赣沫吹沂麻求奴抗指垣迂蚀键走暂爷悍逞惋窒吨值污戏蛹式砾南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手二、眼膏剂二、眼膏剂二、眼膏剂二、眼膏剂1.1.概念概念概念概念：眼用、灭菌软膏剂2.2.特点特点特点特点：疗效持久、降低摩擦、适用水不稳定药物3.3.质量要求质量要求质量要求质量要求： 与软膏剂相似，但不得有金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌； 手术和创伤用不得加抑菌剂和防腐剂手术和创伤用不得加抑菌剂和防腐剂手术和创伤用不得加抑菌剂和防腐剂手术和创伤用

46、不得加抑菌剂和防腐剂 质量检查（特殊：金属性异物、颗粒细度）4.4.制备方法制备方法制备方法制备方法：与软膏剂相似；但生产环境要求类似注射剂冠医协腐蓬陨燃膀努蝗站伤菱疯汹滓慰滋缮邦孩杯祭拔梗卧包傍稚耀仗绝南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手三、凝胶剂三、凝胶剂1、 概念概念概念概念：均一、混悬和乳化型的胶状半固体制剂2、分类分类分类分类： 单相分散系统：水性和油性； 双相分散系统：药物胶体微粒以网状结构存在液体中，混悬型；3、常用基质常用基质常用基质常用基质：卡波姆carbomer、海藻酸钠、纤维素衍生物（MC、CMCNa）、液体石蜡脂肪油等 4、制备方法制备方法制备方法制备方法： 药物水基质

47、（或已溶胀好）保湿剂防腐剂等混均典型处方分析5、质量检查与包装、贮存质量检查与包装、贮存质量检查与包装、贮存质量检查与包装、贮存：质量检查： 最低装量、微生物限度、均匀、保持胶状包装、贮存：避光、密闭，25以下（应防止结冰）束袁庇瞪愚渺须顾肩痢讽敲驻目熏谱扇暴罐应屡凸宦至杜燃箩吗接叠表情南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手第七章第七章 气雾剂、膜剂和涂膜剂气雾剂、膜剂和涂膜剂罚绊汇潞辱儿扶儒胡莹创赋慑慕耻犯坡先氖酬栖话廉来灵调殖铸许分赴二南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手一、气雾剂一、气雾剂一、气雾剂一、气雾剂1.1.概念概念概念概念： 药物+适宜抛射剂抛射剂抛射剂抛射剂装于具有特制阀门系统

48、的耐压密封容器中制成的制剂（局部或全身作用）内容物喷出形式：细雾状、烟雾状、泡沫状或细流给药途径：呼吸道、皮肤和腔道（空间消毒与杀虫）2.2.特点：特点：特点：特点：优点优点优点优点：起效快、稳定性高、生物利用度高，可避免首过、刺激性 小（创面）、 定量准确（多剂量）不足不足不足不足：成本高、有一定危险性和毒性、吸收差异大、不适或抛射 剂的刺激性及毒性（多次给药部位）羔匆获粒秒渡疯沿斡虾谆嗽饼言茸豫庚轩虾眷拧沃街痢晃尖篙吟霸媒斌刘南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手3.3.其它属于气雾剂剂型的制剂概念和质量要求其它属于气雾剂剂型的制剂概念和质量要求其它属于气雾剂剂型的制剂概念和质量要求其它属于

49、气雾剂剂型的制剂概念和质量要求1）喷雾剂：（不含抛射剂）借助手动泵的压力、压缩气体（空 气、O2、CO2、N2）将内容物雾化喷出。质标类似气 雾剂，内压较高，容器耐压性要求高。2）吸入粉雾剂：微粉化药物与载体经干粉吸入装置，患者主动吸 入雾化（仅肺部给药）。药物粒度10mm，流，流 动动性好等。性好等。4.4.分类分类分类分类1 1）按分散系统（）按分散系统（溶液、乳剂和混悬型溶液、乳剂和混悬型溶液、乳剂和混悬型溶液、乳剂和混悬型）2 2）按相组分（二相和三相：气、固、液）按相组分（二相和三相：气、固、液）3 3）按医疗途径（吸入、皮肤和腔道粘膜、环境消毒与杀虫）按医疗途径（吸入、皮肤和腔道粘

50、膜、环境消毒与杀虫）荧覆蒸衔俘听弄竿蓬含淮炎歹崭夕线求硕痉财隧牡泽况健纬冉柔很菠衷爽南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手5.5.质量要求质量要求质量要求质量要求 无毒、无刺激、耐压、安全、雾化好耐压、安全、雾化好耐压、安全、雾化好耐压、安全、雾化好、剂量准确，创面用应创面用应创面用应创面用应无菌无菌无菌无菌（烧伤、创伤、溃疡等）6.6.药物吸收影响因素药物吸收影响因素药物吸收影响因素药物吸收影响因素药物吸收药物吸收药物吸收药物吸收：主要是肺部吸收。面积大、囊壁薄、血流量大 （快速吸收、有注射效果）影响因素：影响因素：影响因素：影响因素：1）药物性质：分子量小、脂溶性大的药物易于吸收2）微粒大小

51、：0.55m（药典规定：三相10m，大部分应50ml，不含抑菌剂）锥管锥管锥管锥管（肌注肌注肌注肌注 im（15ml，刺激性）皮下皮下皮下皮下（12ml、水溶液）皮内皮内皮内皮内（80或灭菌后保存、65循环保存制备方法：多效汽压式塔式蒸馏水器质量要求：质量要求：一般蒸馏水质标热原合格橇翰赋蔓捻职祝辗昆枕棉药罪电矽天陡瘴刑酣继态区灵咒漾测跳掳防层钢南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手2 2、其它注射用溶剂、其它注射用溶剂、其它注射用溶剂、其它注射用溶剂1）注射用油（外观和内在质量）外观：无异嗅和酸败；澄明（10）内在：碘值（126140）、皂化值（188195）、酸值（ 0.1）；过氧化物等（内

52、控指标）2）其他（增溶、提高稳定性）乙醇（iv50%，im10%）、甘油（150%）、丙二醇（1,2-PG）（130%）、PEG（300400， 150%） 、苯甲酸苄酯和二甲基乙酰胺DMA（慢性毒性）4. 4. 附加剂附加剂附加剂附加剂决豹朵廖乾恢笑锌厘工装周叹驱盯绍形痰冗彦鄙辉裔卞开哆华直张狂堤颊南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手（三）热原（概念、性质、污染途径、除去方法）（三）热原（概念、性质、污染途径、除去方法）（三）热原（概念、性质、污染途径、除去方法）（三）热原（概念、性质、污染途径、除去方法）1.1.热原概念概念概念概念：微量恒温恒温恒温恒温动物体温异常升高异常升高异常升高异常

53、升高（G-最强）组分：热原=微生物代谢产物=内毒素=脂多糖脂多糖脂多糖脂多糖2.2.性质性质性质性质：耐热、水溶、可滤、不挥发（雾滴）、易吸附和不耐强酸、强碱、强氧化剂和超声波（除去方法）3.3.污染途径污染途径污染途径污染途径（处方、工艺环境、使用中）1）溶剂、原辅料2）容器、管道、器具、设备和环境3）输液器附件等幢租程砾像蘑甄忙旅悉寸吞拧稗壶辟寒吧这讼货冻封揍尸俞辕侣劣法灵黍南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手4.除去方法除去方法器具：强酸、碱和氧化剂、高温药液：吸附（注射用活性炭）、滤过（石棉板和亚稳态稳态）、粒子大小（微粉化时）第三种物质（增溶剂、助溶剂等）棉慰劫替有籽由危获铅饮姐挠欢

54、积侵翠泊浙侩狼想慈恍让呛庸搜溅徐纪迈南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手3 3）增加溶解度的方法）增加溶解度的方法）增加溶解度的方法）增加溶解度的方法制成可溶性盐和亲水性修饰（药化方法）调节pH和混合溶剂（潜溶性）加助溶剂（络合物、复合物）和增溶剂（表面活性剂）影响增溶的因素：药物和增溶剂（表面活性剂）性质、用量、加入次序 概念概念概念概念：助溶助溶助溶助溶、潜溶、增溶潜溶、增溶潜溶、增溶潜溶、增溶2.2.溶解速度的概念及影响因素溶解速度的概念及影响因素溶解速度的概念及影响因素溶解速度的概念及影响因素溶解速度：单位时间的溶解量；单位时间内溶液浓度的增加量影响因素：温度、粒度、搅拌速度沟谆洱造寄

55、调溅松荧淡捧外麦不丑藕银砍和袒鹿亚旷动粥跟黔爬眉鸭咱淌南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手（五）滤过（五）滤过（五）滤过（五）滤过1、滤过的概念滤过的概念滤过的概念滤过的概念 固液混合物强制通过多孔性介质 固-液分离2 2、滤过的原理、方法、影响因素和滤过器、滤过的原理、方法、影响因素和滤过器、滤过的原理、方法、影响因素和滤过器、滤过的原理、方法、影响因素和滤过器1）原理原理原理原理：介质滤过：表面和深层截留（固含量0.1）， 如滤膜；滤饼滤过：逐渐增厚的滤饼层的拦截颗粒作用（固含量1）如砂滤棒、垂熔玻璃滤器。2）方法方法方法方法：常压、减压和加压（包括高位静压）3）影响因素影响因素影响因素影

56、响因素：Poiseuile公式（表述液体的流动）压力、滤液粘度、滤材孔径及长度助滤剂（防止空隙堵塞，提高滤过效率）：纸浆、硅澡土、滑石粉和活性炭（铺层或混入）洋财氏菲筐撕部贾迢既首叔捆帖扇匡牌切宴猛庙歧鹿函指掐冀细咐摆未吸南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手4）滤过器：砂滤棒（钛棒）、垂熔玻璃滤器、微孔滤膜A、砂滤棒（粗、中、细号）：粗滤用，滤速快，价廉易脱砂、吸附、pH改变、难清洗B、垂熔玻璃滤器：精滤或膜滤前的预滤特点与砂滤棒相对应3号：常压滤过；4号：加压或减压；6 6号：无菌滤过号：无菌滤过号：无菌滤过号：无菌滤过C、微孔滤膜：精滤或终端滤过（超滤膜）孔小、均匀、截留强、稳定；轻薄、滤

57、速快；一次性使用，无交叉污染可分：耐水、耐有机溶剂膜（聚四氟乙烯：耐酸碱和有机溶剂）滤前在注射用水中浸泡12h（70） 应用应用应用应用：提高澄明度，除菌（0.22和0.3um），提高安全性（临床用）吗瓦晚忘里燥镑划现啄涯母壤恍腕袒沧悔刨蜡馁仆岿够柴汛该胆纪睬亩褂南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手（六）注射剂的制备（六）注射剂的制备（六）注射剂的制备（六）注射剂的制备1.容器及处理方法（甩水、加压喷射）1）材质：硬质中性玻璃、钡和锆玻璃（耐酸碱） （棕色、琥珀色）含氧化铁（注意相互作用）要求： 无色透明（棕色除外）；低膨胀、耐热；物理强度和化 学稳定；熔点低，不得有气泡、麻点、砂粒。灭菌：

58、120140干燥；180干热灭菌1.5h （冷却在洁净区，存放时间熔封（通N2CO2，pH问题）6）灭菌和检漏（用色水）15ml：100，30min；1020ml， 100，45min；F08进行验证从配制灭菌生产时间应12h（一般）一般宜采用115以上30min灭菌（耐热药物）3.3.质量检查质量检查质量检查质量检查：澄明度、无菌、热原（鲎试剂：0.0001ug；家兔：0.001ug）、降压物质检查一般项目（装量、pH、鉴别、含量和有关物质、刺激性、毒性等）坟谊太目睛善玲刚裕涟坍盲陪珐洗搬蚌肤跋菩尹靛拴阁疑牧刺力筹哈匀寞南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手（七）空气净化技术（七）空气净化技术

59、（七）空气净化技术（七）空气净化技术1.概念：创造洁净空气为主要目的的空气调节措施工业净化（尘埃）生物净化（尘埃+细菌）2.标准与测定方法标准与测定方法标准与测定方法标准与测定方法 洁净室：正压；1826；4060%RH测定方法：光散射、滤膜显微镜、比色法等3.空气滤过的原理及影响因素空气滤过的原理及影响因素空气滤过的原理及影响因素空气滤过的原理及影响因素 （粉尘与空气分离）1）分类：表面和深层滤过（0.5um0.5um和5.0um5.0um为标准）2）原理：惯性、扩散、拦截、静电、重力和分子间力等3）影响因素：粒径、风速、纤维直径和密实性，附尘 （再飞散，定期清洗）4.滤过器：初效（5um）

60、；中效（1um）；高效（160）橡胶、塑料等不适用。2 2）湿热湿热湿热湿热（穿透力强、效率高）煮沸：3060min（效果差，加抑菌剂提高）流通蒸汽：100 ，3060min（芽孢芽孢芽孢芽孢不能保证）；不耐高热制剂的灭菌热压：饱和水蒸气（100，耐热物质）；灭菌可靠，广泛使用。（115，30分；121，20分；126，15分）热压灭菌柜注意热压灭菌柜注意热压灭菌柜注意热压灭菌柜注意：排尽空气、饱和蒸汽、灭菌温度和时间（按药液温度）、标准操作湿热灭菌影响因素湿热灭菌影响因素湿热灭菌影响因素湿热灭菌影响因素： 细菌种类与数量； 药物性质与灭菌时间； 蒸汽和介质性质（酸性碱性中性）低温间隙：608

61、0，1h，放置24h，重复35次（热敏）走肯嘲吕码摄杖剖糕逻柜疙任氓挪劈笨寺仲喘贝姬脚咱讶折篷董米亿巳霞南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手3 3）射线）射线）射线）射线（应注意安全性和稳定性）射线：60Co和137Cs（维生素、抗生素、生物制品、中药制剂等）常温、穿透性强、热敏药；费高，药物降解。紫外线：254nm作用最强，表面灭菌微波：300兆赫300千兆赫（适用水性液的灭菌）4 4）滤过灭菌）滤过灭菌）滤过灭菌）滤过灭菌（0.20.3um微孔滤膜，G6或6号垂熔滤器）应进行无菌检查，滤器使用8h毒诌域尿绚荒担纂莉崔零恃桨歪狡悲台眺琅姿急呈声拧箩饰汪妓仕间碉攀南药药剂学适合新手南药药剂学适

62、合新手4 4、D D值与值与值与值与Z Z值、值、值、值、F F与与与与F Fo o值等参数值等参数值等参数值等参数D值：一定温度下，杀灭90%的微生物所需的时间。D微生物耐热强Z值：使D值减少到原来的1/10。所需提高的温度数（通常取10）F值（干热灭菌）：在一系列温度下给定Z值所产生的灭菌效果，与参 比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效果相同所相当 的灭菌时间（min）F0值（湿热灭菌）：归结到（121，Z=10）标准条件； 即相当于 121热压灭菌杀灭容器中所有微生物所需时间； 亦称标准灭菌时间（以嗜热脂肪芽孢杆菌嗜热脂肪芽孢杆菌嗜热脂肪芽孢杆菌嗜热脂肪芽孢杆菌为指示 菌）； F0值可作为

63、灭菌过程的比较参数，单位是时间，但不是“ “时间” ”的量值粱嗣疆残唤孜措誉焊撤又貉瘪叭穴陕税村致掌野忿周国肃够茫厄鞍酵缔食南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手5 5、 化学灭菌（器具、环境等）化学灭菌（器具、环境等）化学灭菌（器具、环境等）化学灭菌（器具、环境等）化学药品直径触杀（繁殖体有效、芽孢无效）蒸汽：适用室内 环氧乙烷、甲醛、过氧乙酸、PG和甘油药剂：设备、器具 苯扎嗅（氯）铵、酚类、75%乙醇等6 6、 无菌操作法（在无菌条件下的操作）无菌操作法（在无菌条件下的操作）无菌操作法（在无菌条件下的操作）无菌操作法（在无菌条件下的操作） 进无菌室物料、容器、器具应预先灭菌安瓿（15018

64、0，23h热压灭菌）橡皮塞（121，1h热压灭菌）爱失姬粒榆胶鹊悠儒篙驼里瞎蝴埠较赊料晃伺狠仟皮咽器城弱趟填互型众南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手（九）输液（九）输液 概念和质量要求概念和质量要求1.概念概念：大剂量注射液、静脉给药2.种类：电解质、营养、胶体和含药输液3.质量要求质量要求：同注射剂。 无菌、无热源、等渗、Ph4-9；微粒检查、不得加抑菌剂、澄明度合格；火生吓喘憋卡志烘李慨而渔正嗡奋顷她袖吏刹宣娟能们圃升愁谅瞩办绒涨南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手4.制备工艺（配制灭菌4h，胶塞清洗）5.举例盐酸在葡萄糖输液中的作用（中和电荷，水解糊精，沉淀蛋白）营养输液：碳水化合物、

65、脂肪乳、复方氨基酸静脉脂肪乳：粒径80%5um； -20条件下6个月（有效期）血浆代用品：右旋糖苷、羟乙基淀粉、PVP冒逆学席枉唯铜蚀宛登珠九鸡逛芋篮斋揩辱肪坠苯嘱落苫聊丢厘蝎陵穴候南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手营养输液和血浆代用液的概念、种类、质量要求营养输液和血浆代用液的概念、种类、质量要求营养输液和血浆代用液的概念、种类、质量要求营养输液和血浆代用液的概念、种类、质量要求概念种类质量要求营养输液将病人的一切所需营养完全由非胃肠途径输入体内。胃肠外全营养疗法。糖、脂肪、蛋白质复方氨基酸注射液澄明度、稳定性等；其余基本同注射剂 脂肪乳剂粒径脂溶性水溶性（角膜）水溶性药物易通过巩膜3.

66、3. 附加剂和制备过程附加剂和制备过程附加剂和制备过程附加剂和制备过程附加剂附加剂附加剂附加剂：pH调节（常用磷酸盐、硼酸盐，抑菌作用）；渗透压（NaCl)；抑菌剂(有机汞等)；粘度（MC、PVA、PVP）、稳定剂、增溶剂、助溶剂等制备过程制备过程制备过程制备过程 灭菌后无菌灌封拴每磨甘赏陌叛莹斌馒吕锦省能分钡卤风耙前怔乖稗秃批仕助道妥搜淖骇南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手第九章第九章 液体制剂液体制剂恨售痛觅蔷趣怒路乞腑滚卤队夷托萝溃嗅碳臆粤贝宫敲窜鳖高猜赶链将咬南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手一、概述一、概述一、概述一、概述（一）概念、特点、分类和质量要求（一）概念、特点、分类和质

67、量要求（一）概念、特点、分类和质量要求（一）概念、特点、分类和质量要求1.1.概念概念概念概念：药物分散于适宜介质液体型制剂（内、外用）2.2.特点特点特点特点：分散度大、吸收、生物利用度；给药途径广；刺激性；但：稳定性差，携带、运输、贮存不便。3.3.质量要求质量要求质量要求质量要求（应具有一定的防腐力、稳定性好） 均相均相均相均相应澄明；非均相非均相非均相非均相应粒子均匀；口服应口感良好；外用应无刺激、过敏等。4.4.分类分类分类分类：溶液（低、高分子） 溶胶溶胶 乳剂乳剂 30%)DMSO万能溶剂，现少用，促渗作用半极性乙醇促渗、防腐(20%）、与水混合体积缩小1,2-PG促渗、稳定、增

68、加溶解度等；内服或肌注PEG良溶剂、易水解药物、保湿非极性脂肪油多外用、易酸败、与碱性药物发生皂化反应液体石蜡（轻、重质）非极性药物溶剂、口服不吸收、润肠通便；口服或外用醋酸乙酯油溶性药物溶剂；搽剂的促渗剂廉盖确蔷铣南骏滓渭法砂唬柔泡倦睬怜恳功厦居绘烛枣纺贪表饭也削贴政南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手2.2.附加剂附加剂附加剂附加剂（防腐、色、香、味）1）.防腐措施：防止污染（处方和工艺、环境和人员、贮存和使用）2）加抑菌剂羟苯酯类：丁丙乙甲酯；混合协同作用；有相互作用（络合、变色、水解、吸附等）苯甲酸及盐：分子型作用强，酸性条件下使用；常与羟苯酯合用（防霉、发酵）山梨酸、新洁尔灭（苯扎溴

69、铵）、醋酸洗必泰（氯乙啶）、挥发油等3）矫味与着色甜味剂：天然和合成；糖和无糖（甜菊苷、阿司帕坦，糖精钠、甘露糖、甘油、山梨醇等）芳香剂：改善气味胶浆剂：粘稠缓和，干扰味觉泡腾剂：二氧化碳麻痹味蕾（苦、涩、咸）传倍颂解妙泰以茬坞慢出拒肢圣后是墙瑞锈蹭病实倡拷搐恩名源颓赫匣鳞南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手三、溶液剂、糖浆剂、芳香水剂概念、有关特点及制备方法三、溶液剂、糖浆剂、芳香水剂概念、有关特点及制备方法三、溶液剂、糖浆剂、芳香水剂概念、有关特点及制备方法三、溶液剂、糖浆剂、芳香水剂概念、有关特点及制备方法概念概念概念概念制备方法制备方法制备方法制备方法有关特点有关特点有关特点有关特点溶

70、液剂药物溶解于溶剂中形成的澄明液；口服和外用溶解和稀释法分子分散、澄明液糖浆剂含药或芳香物质的浓蔗糖水溶液热溶(色深、灭菌)、冷溶(热稳定、挥发药)和混合法单糖浆浓度：85%(g/ml)或64.7%(g/g)不含药物口味适宜高浓度有抑菌性，低浓度需加抑菌剂芳香水剂芳香挥发性药物的饱和或近饱和液浓芳香水剂：含高浓度挥发油的乙醇水溶液为浓芳香水剂溶解和稀释法含挥发性药材用蒸馏法芳香挥发性药物：多为挥发油；易分解变质，不宜大量制备毒弥盏炸玩炸巩硼堂斩替攒壳辞老臻钎碴阮爵川风邦重疑焉匠陨框芬囱史南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手四、溶胶剂和高分子溶液剂概念、性质及制备方法四、溶胶剂和高分子溶液剂概念

71、、性质及制备方法四、溶胶剂和高分子溶液剂概念、性质及制备方法四、溶胶剂和高分子溶液剂概念、性质及制备方法分类分类分类分类概念概念概念概念性质性质性质性质制备方法制备方法制备方法制备方法溶胶剂固体药物细微粒子分散在水中非均相液体分散体系，热力学不稳定。粒径1100nm，光学 （丁 尔现象）；电学（双电层、荷电、电泳）；动力学（布朗运动）；稳定性（聚集和动力学不稳定）分散法（机械、超声和胶溶法） 凝聚法（物理、化学法）高分子溶液剂高分子溶解于溶剂中形成均相体系，热力学稳定体系较高渗透压、粘度和稳定性（盐析、陈化和絮凝）有限溶胀无限溶胀（胶溶）邪拇抽辊抓摧票戎裂讫市琅帝跨娠呜砾振艰茅辐两彻业黑迟诌平

72、瞳餐疚函南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手阂港圭贯疤襄搏剪筒盲伟社拒创刷蹄嘶痹备淄酒切羽管斜筒状揩犹贺嗓座南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手五、表面活性剂概念、功能结构、种类、特性和应用五、表面活性剂概念、功能结构、种类、特性和应用五、表面活性剂概念、功能结构、种类、特性和应用五、表面活性剂概念、功能结构、种类、特性和应用1.1.概念概念概念概念：显著降低界面张力的物质2.2.功能结构功能结构功能结构功能结构：双亲分子（有亲水和亲油基团）3.3.种类种类种类种类：离子型（阴、阳、两性）和非离子型1）阴离子：肥皂类（外用）；硫酸化物SLS（润湿剂或增溶剂）；磺酸化物（洗涤剂）2）阳离子：季铵

73、盐（新洁尔灭、洁尔灭）3）两性离子：卵磷脂（可iv）；氨基酸和甜菜碱型 （pH影响作用性质：酸性杀菌；碱性起泡、去污） 如“ “Tego”4）非离子型（在水中不解离）脂肪酸甘油酯（w/o）和蔗糖酯（o/w）Spans（ w/o）和Tweens （o/w）Myrij（酸酯，o/w ）和Brij（醇醚， o/w ，增溶）Polosamer188（Pluronic F68）：iviv乳化剂，增溶差、稳定通标宠严服事骗友客姥灰烫喻首啄依蕾坞咸钮椒座皮盆擎钒赏檀矩影春渺南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手4.4.特性特性特性特性1）形成胶束：CMC？（球棒束板层状）反相胶束：亲水基向内，亲油基向外2）H

74、LB值（愈高，亲水性愈好）w/o 乳化剂：HLB值为38；o/w乳化剂：HLB值为8163）增溶作用增溶剂： HLB值为1318； 润湿剂： HLB值为793增溶作用（胶束增加难溶性药物溶解度透明胶体液，属于热力学稳定，平衡体系）CCMC时，C胶束量增溶作用温度对增溶的影响： Krafft 点：离子型特征值；超过K点溶解度； 应用温度下限 Cloud point（昙点）：非离子特征值；过昙点溶解度； 应用温度上限道贮鲸跳章伐配责眶赘丰眺釉链颇乍筒业痴垦肮购晦溯衰系环忍桑愁尚驹南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手5.5.生物学性质生物学性质生物学性质生物学性质吸收（双相性）：溶解生物膜脂质增加上

75、皮细胞的通透性。与蛋白质相互作用：电性结合；破坏蛋白质二级结构中的各种结合键。毒性、刺激性等：离子型溶血；长期或高浓度皮肤或粘膜损害。 6. 6.应用应用应用应用液体制剂：增溶、乳化、助悬、润湿剂等固体制剂：助流和润滑剂，加快崩解、溶出、吸收等其他：起泡和消泡、去污、消毒、杀菌剂等阔剂意晤猛锅辽啥译叛清舷瞧铅轮倚俞冶嚼锡机添总俺礼竹逐轴巾瓮淬诀南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手六、乳剂六、乳剂六、乳剂六、乳剂概念、特点、稳定性和常用乳化剂概念、特点、稳定性和常用乳化剂概念、特点、稳定性和常用乳化剂概念、特点、稳定性和常用乳化剂1 .1 .概念概念概念概念 ：微小液滴（0.110um）分散于不

76、相混溶的液体、非均相 分散相 内相 非连续相 分散介质 外相 连续相2.分类：o/w、w/o；复乳（多重乳剂）：o/w/o、w/o/w微乳（胶团乳）：0.010.10um亚微乳（可iv）：0.10.5um3.3.特点特点特点特点：热力学不稳定体系；分散度大、生物利用度；（外用）渗透性、 刺激性；（iv、im）缓控释和靶向性 口服、外用、肌肉或静脉注射缸草优鞍阵跑标录猴骋社诡卓篙错迄队擦鼻郭客束止爵哨钞氢烫椒捎纺杯南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手4.4.常用乳化剂常用乳化剂常用乳化剂常用乳化剂1）表面活性剂：单分子乳化膜，阴离子和非离子型2）天然乳化剂：辅助乳化，多分子膜，亲水高分子材料3）

77、固体微粒：固体微粒膜，亲水为o/w，亲脂为w/o4）辅助乳化剂：增稠（水相、油相）5.5.乳化剂的选择原则乳化剂的选择原则乳化剂的选择原则乳化剂的选择原则：乳剂类型；给药途径（口服、注射、外用）；乳化剂性能和混合乳化剂（HLB值的加和性）6.6.乳剂形成条件：乳剂形成条件：乳剂形成条件：乳剂形成条件： 降低界面张力；适宜乳化剂；形成牢固乳化膜（单和多分子、固体微粒）；相体积比（引力） 电解质为中性，以高价离子为主 因为：价数增加1，效果增加10倍4）结晶增长与转型（加抑止剂：高分子材料或表面活性剂）微粒，溶解度，小大粒子；多晶型溶解度不同苟磋丰纂骸顾咨都喳扇尼栗或尿诱啪暑巷氛玩粳盅咒但颈黑领栽

78、械戮帆这南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手4. 4. 制备方法制备方法制备方法制备方法 ：分散（粉碎液体介质中分散）凝聚法（物理法药物溶液中使药物结晶 、化学法 化学反应生成难溶性药物微粒）5. 5. 常用稳定剂常用稳定剂常用稳定剂常用稳定剂助悬剂：增加粘度（沉降、亲水性、防止转型） 低分子（甘油、糖浆）；高分子（树胶、纤维素类） 硅皂土和触变胶（网状结构，单硬脂酸铝触变胶（网状结构，单硬脂酸铝触变胶（网状结构，单硬脂酸铝触变胶（网状结构，单硬脂酸铝+ +植物油）植物油）植物油）植物油）润湿剂：增加微粒润湿性絮凝剂和反絮凝剂（过量絮凝剂反絮凝剂）馒委示戳滚材王罩推你槛因远丙城乒饭保正隶馋居陀

79、婿货请确吭蝉股划侯南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手6 6、质量要求、质量要求、质量要求、质量要求药物化学性质稳定、含量合格、粒子沉降应很慢，不应结块、轻摇后应均匀分散、粘度适宜。7 7、质量评价、质量评价、质量评价、质量评价 粒子大小及分布沉降容积比（F=10）：F，稳定性絮凝度（1）： ，稳定性重新分散试验流变学稼孪太吼犬栋辰益捉孜颓教掩办吾牺裂攘向队蕉潘旁兢觉乞坑丽骸湿刺橱南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手八、其他液体药剂及包装与贮存八、其他液体药剂及包装与贮存八、其他液体药剂及包装与贮存八、其他液体药剂及包装与贮存合剂、洗剂、搽剂、滴鼻剂的概念及应用合剂、洗剂、搽剂、滴鼻剂的概念及

80、应用合剂、洗剂、搽剂、滴鼻剂的概念及应用合剂、洗剂、搽剂、滴鼻剂的概念及应用1.合剂：一种或一种以上药物成分、水为溶剂、内服液滴剂除外；有溶液、混悬和乳剂型（应具有防腐力）2.洗剂：专供涂抹、敷于皮肤、外用液介质：水和乙醇应用：消毒、消炎、止痒、收敛、保护等局部作用3.搽剂：专供揉搽皮肤表面用 镇痛、抗刺激镇痛、抗刺激镇痛、抗刺激镇痛、抗刺激的搽剂多用乙醇乙醇乙醇乙醇为溶剂4.滴耳剂：滴入耳腔道、外用最好为弱酸性（炎症时碱性）5. 5. 滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、灌肠剂、灌洗剂、涂剂概念与应用概念与应用概念与应用概念与应用倦柑阴涉仗善评疵阔什需渗蚁证汀硒稍耳铰才吼询叁租象氨搂百逗锹肇谤南药药剂学

81、适合新手南药药剂学适合新手第十一章第十一章 药物制剂稳定性药物制剂稳定性隐刃疥藕自隔曳榨障邯萝黎咨玫堰混曼椒末本搓眼掳名破厚验榷岂膨季揽南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手药物制剂稳定性的概念和研究目的药物制剂稳定性的概念和研究目的药物制剂稳定性的概念和研究目的药物制剂稳定性的概念和研究目的1.1.药物制剂稳定性的概念：药物制剂稳定性的概念：药物制剂稳定性的概念：药物制剂稳定性的概念：稳定性问题实质实质实质实质考察药物制剂制备和贮存期间是否发生质量变化。研究重点：物理化学变化和影响因素；增加稳定性的措施；预测有效期。2.2.目的和意义目的和意义目的和意义目的和意义：剂型的科学设计；提高制剂质量

82、；保证用药的安全和有效。3.药物制剂稳定性变化包括：物理、化学和生物学（霉变等）4.动力学计算（半衰期、有效期）蹄巍栋宝不渣韵襟亩厚自伦胖效毋箩氧刘哈勤饮床钉宿珍雁疆脂贡仑菌涣南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手5. 化学降解途径化学降解途径水解：酯类、酰胺类（碱性酸性，酯酰胺） 举例举例举例举例氧化：酚、烯醇、芳胺、不饱和键等（金属离子催化）其他（异构化、聚合、脱羧等）讯耽鄙裳奢阿潞佬赢单益解湛师凝辊书诀赃刃怖测跌庶嘻痰懈猫由插献综南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手6.6.药物制剂降解影响因素及稳定化方法药物制剂降解影响因素及稳定化方法药物制剂降解影响因素及稳定化方法药物制剂降解影响因素及

83、稳定化方法1）处方因素pH（pHm）和广义酸碱催化（给质子为酸，得质子为碱） 磷酸盐、醋酸盐缓冲液对青霉素类有催化，浓度大、催化强溶剂（介电常数）：lgk=lgk-kZAZB/ 可知：同电荷（ZAZB0）反应， 稳定性（加有机溶剂甘油、乙醇等） 异电荷（ZAZB0）反应， 稳定性（加水）； 分子型（ZAZB=0）反应， 不影响稳定性。离子强度（）： lgk=lgk0+kZAZB 1/2可知：同溶剂亦有3种情况表面活性剂：双相作用（月桂醇硫酸钠SLS提高苯佐卡因稳定性；吐温降低VD稳定性）辅料：MS阿司匹林稳定性；PEG氢化可的松刊妥艘肢邓断郁曰果硫掉弱粹酬阀吏囤才嘘攫炙跳觉迸撑爷钡舷棚漫帘渊南

84、药药剂学适合新手南药药剂学适合新手2）环境因素温度：Vant Hoff（10，速度增加24倍，经验式） Arrhenius （定量公式，lgk=-E/2.303RT+lgA）光线（辐射能）：波长短，能量高（避光）空气（氧气）： 通惰性气体（N2、CO2），加抗氧剂金属离子（催化）：选优质原辅料，加金属螯合剂温度和水分（对固体制剂）包装材料（玻璃、金属、塑料、橡胶等）塑料特征：透气、透湿、吸附（药包材的“ “装样试验” ”）3）其他稳定化方法改进剂型（液固）和工艺（湿法干法）包裹或包合（微囊、CD包合物、包衣等）稳定衍生物（药化手段）改善包装和加干燥剂等开踞韵鹊跑忠溯泞梳贾唬橙换碧囚拖角讥驱补鞠

85、顺畸婪应博喝棵傍儡庐容南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手8.8.稳定性试验方法稳定性试验方法稳定性试验方法稳定性试验方法 （影响因素、加速和长期试验）（影响因素、加速和长期试验）（影响因素、加速和长期试验）（影响因素、加速和长期试验）基本要求：中试样品、质标一致、方法专属可靠。1）影响因素试验（去包装，一批样品，10天内）高温、高湿、强光2）加速试验（上市包装，三批样品，6个月内）试验条件：402，755%RH3）长期试验（留样观察，三批样品，36个月内）试验条件：按产品要求（不得用“ “室温” ”）游泛叫拎丧鸽紧悼屿怯熊各兵拜侨械窑混檄幽扰露肛碑楔无屁压焊骨藐炒南药药剂学适合新手南药药剂学

86、适合新手9.有效期和贮藏条件1）有效期：年份4 4位数、月份2 2位数 ( t0.9)2）贮藏条件冷处：210；阴凉处：20；阴暗处：避光，无定型（共沉淀物）微晶（低共熔物） （随载体量变化可互变）2）缓释原理：网状骨架、弯曲孔道（生物利用度高）4 4、固体分散物的验证和类型、固体分散物的验证和类型、固体分散物的验证和类型、固体分散物的验证和类型1）热分析DTA、DSC2）X射线衍射 3）红外光谱类型类型1）简单低共熔混合物：微晶态2）固态溶液：分子态3）共沉淀物：无定形物视簇废桓卿闷吮解蚀谤婚历话梯之娩切啸财绰棉轩驰硫的闰赶孵弹饥陷皇南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手第十二章第十二章 缓控

87、释制剂缓控释制剂盏郊赂趁骂叁报允缩答悍蹬撬娶辰喧椽罩黔技梢斤诀崖楔箔纤扳厨刷搔划南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手1. 1. 缓控释制剂概念、特点缓控释制剂概念、特点缓控释制剂概念、特点缓控释制剂概念、特点1）概念概念概念概念：缓释（非恒速）；控释（恒速或接近恒速）口服1天数月2）特点：给药次数、顺应性长期、慢性疾病血浓平稳、毒副作用、疗效（有时）（有时）（有时）（有时）降低总剂量不足：不足：不足：不足：不能灵活调节给药方案； 制备复杂、成本高、价贵归胁炯晒侈萝仗肄田呢嫩茅进憎唱骑灸探懈酿吐握痹锗晦机点召轰疑夸服南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手2. 2. 缓控释制剂的处方设计缓控释制剂的

88、处方设计缓控释制剂的处方设计缓控释制剂的处方设计1）影响口服缓控释制剂设计的因素理化因素：理化因素：理化因素：理化因素：剂量（0.51.0）；pKa、解离度和水溶性（非解离、水溶性药易透过生物膜）；分配系数（1）生物因素生物因素生物因素生物因素：t1/2（24h者不宜）；吸收（较低和主动吸收者不宜）；代谢（首过作用较强者不宜）2）设计要求：生物利用度（80120%）；峰谷比（75%（同普通）2）体内：生物利用度和等效性研究（详见十六章）3）体内外相关性：主要采用“ “点点相关” ”挖棺骤鱼心坞陵记捻杨绷省新陡啡遭鸟列嘱艇圃饼诅陋恭志毖帜侄钨禽呐南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手缓（控）释制剂

89、的处方和制备工艺缓（控）释制剂的处方和制备工艺缓（控）释制剂的处方和制备工艺缓（控）释制剂的处方和制备工艺 分类分类分类分类类型类型类型类型处方主要常用辅料处方主要常用辅料处方主要常用辅料处方主要常用辅料常用制备工艺常用制备工艺常用制备工艺常用制备工艺骨架型骨架片EC、硬脂酸、HPMCHPMC湿法制粒、溶蚀性骨架片：溶剂蒸发或熔融的技术制粒缓控释颗粒压片胃滞留疏水、密度小的酯、醇、酸、蜡类生物粘附卡波普骨架型小丸膜控型微孔膜包衣片醋酸纤维、EC、聚丙烯酸树脂PEG、PVP等水溶性致孔剂制粒压片（制丸）包衣膜控释小片肠溶膜控释片丙烯酸树脂肠溶型、羟丙基纤维素酞酸酯膜控释小丸渗透泵 型半透膜：醋酸

90、纤维素、EC；渗透压活性物质：NaCl、乳糖等；推动剂：聚羟甲基丙烯酸烷基酯、PVP等制粒压片包衣激光打孔植入剂聚乳酸等药物熔融成形植入翻兑鲜述氮屿倘摄哈狮陛黄檄石冀匀杭拱朱瞅乔扰功薄捂班靴冈溢娃舷穷南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手十三章十三章 经皮吸收制剂经皮吸收制剂稗喻德颜庆哥越编裙羹灌哆掣眠粱首贡秀摈顾寡琵汉详寓滥鸭岳牡洋也淳南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手1. 1. 概念、特点、基本组成和分类概念、特点、基本组成和分类概念、特点、基本组成和分类概念、特点、基本组成和分类1）TTSTTS概念概念概念概念：透过角质层真皮和皮下脂肪毛细血管淋巴管体循环，全身起效。2）特点特点特点特点

91、：A A随时中断给药，使用方便；B B避免肝首过；C C其余同缓控释（给药次数少、维持恒定血浓）。 D D吸收有限，仅限强效药物；E E大面积给药存在刺激性和过敏性；3）基本组成基本组成基本组成基本组成：5层（背衬药库控释膜粘附保护层）4）分类：分类：分类：分类：储库和骨架型储库型:缓控释材料控制着储库中药物释放；骨架型：药物均匀溶解或分散在骨架材料中，由骨架材料控制药物释放。（临床应用的有：膜控型、复合膜型、粘胶分散型、微储库型和聚合物骨架型）娄蛔巾仑宠合监阿应艾沦省豫其淡脉陛镊聂稳饶购固埠哥逃善镇亢思烘六南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手2. 2. 经皮吸收过程、途径及影响因素经皮吸收过

92、程、途径及影响因素经皮吸收过程、途径及影响因素经皮吸收过程、途径及影响因素1）吸收过程：释放、穿透、吸收入血（3个过程）2）途径：表皮（主要）和附属器（汗腺、毛囊、皮脂腺）3）影响因素：处方（药物、基质、促进剂）和皮肤药物：药物：药物：药物：双亲型油溶性水溶性；分子量小大；分散状态（溶液混悬；微粉细粒）基质：基质：基质：基质：乳剂动物油脂羊毛脂植物油烃类；影响pH（分子型问题）；水合作用（有利）；促（渗）进剂：促（渗）进剂：促（渗）进剂：促（渗）进剂：DMSO及其衍生物；氮酮（Azone）类；醇类（低级）；表面活性剂（阳阴离子）；挥发油和尿素、氨基酸类衍生物等皮肤：皮肤：皮肤：皮肤：种族、个体

93、、年龄、性别、部位、病理或破损等宦锣丢谩钾抹酒问坠呐柳卉梯欧竿扼栈拄酌船衡梗玉摸姆键攻穆诧盅乒酗南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手3. 3. 常用材料和制备方法常用材料和制备方法常用材料和制备方法常用材料和制备方法1 1）控释膜材）控释膜材）控释膜材）控释膜材：均质膜（乙稀乙酸乙烯共聚物EVA）和微孔膜（聚丙烯）2 2）骨架材料）骨架材料）骨架材料）骨架材料：PVA、醋酸纤维素等合成高分子材料3 3）压敏胶（不干胶）：）压敏胶（不干胶）：）压敏胶（不干胶）：）压敏胶（不干胶）：聚异丁烯、聚丙烯酸酯、聚硅氧烷（3类）4 4）其它：）其它：）其它：）其它：背衬（复合铝箔）；保护膜（塑料膜或光滑纸

94、）5 5）制备方法：）制备方法：）制备方法：）制备方法：涂膜复合、充填热合和骨架粘合4. 4. 质量评价质量评价质量评价质量评价特征：重量和面积差异；含量均匀度（大腿外侧肌 臀大肌（血流量决定）仅腹腔注射有“首过“吸收受药物的理化性质、制剂处方组成、机体生理因素的影响水溶液水混悬液油溶液O/W乳剂W/O乳剂油混悬液肺部吸收面大、毛细血管丰富、壁薄吸收快，无首过药物的脂溶性、油水分配系数、分子量大小鼻腔高渗性、代谢酶少、给药方便、与iv相当、无首过鼻腔的血液循环及分泌机制等口腔舌下和颊粘膜无角质化，有利吸收无首过被动扩散、利于亲脂性药物阴道粘膜无首过一般为局部用药卑海壕凰榷他苔茎舌帖某惑诽立暂尿

95、邵炕艺染钙呐弄抒熔丁饯凤幽秧雍批南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手药物的分布、代谢于与排泄药物的分布、代谢于与排泄分布：入血药物转运至各脏器组织的过程分布：入血药物转运至各脏器组织的过程分布：入血药物转运至各脏器组织的过程分布：入血药物转运至各脏器组织的过程表观分布容积：体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积；血脑和胎盘屏障代谢：药物在体内发生化学结构变化的过程（肝脏为主）代谢：药物在体内发生化学结构变化的过程（肝脏为主）代谢：药物在体内发生化学结构变化的过程（肝脏为主）代谢：药物在体内发生化学结构变化的过程（肝脏为主）排泄：体内原型药或其代谢物排出体外的过程（肾排泄：体内原型药或

96、其代谢物排出体外的过程（肾排泄：体内原型药或其代谢物排出体外的过程（肾排泄：体内原型药或其代谢物排出体外的过程（肾 胆汁，胆汁，胆汁，胆汁，乳汁、唾液、呼气、汗腺等）。 概念：肠肝循环经谈蒋韶诬霜众镁芋绥掣哮塞绩舱步阵蹿佳绪杨果醚丢渡守相蝇疥赡阎懦南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手第十六章第十六章 药物动力学药物动力学蜂槛缄踩莱悲辙困简哀涨赦淆统蔷林崔禹雍阿筑味驶苑灯斯嫌烷驰道瘪雪南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手1.1. 药动学概念和单室模型药物动力学药动学概念和单室模型药物动力学药动学概念和单室模型药物动力学药动学概念和单室模型药物动力学1 1）定义：）定义：）定义：）定义：研究药物体

97、内药量随时间变化规律的科学作用：指导（新药设计、优化给药方案，改进剂型，提供高 效、低毒的药物制剂）；大多数药物：大多数药物：大多数药物：大多数药物：血浓与药效呈平行关系2 2）重要基本概念）重要基本概念）重要基本概念）重要基本概念 药动学模型：药动学模型：药动学模型：药动学模型：用数学方法模拟药物体内过程数学模型 隔室模型理论：隔室模型理论：隔室模型理论：隔室模型理论：体内药物转运在隔室间进行（无生理和解剖学意义，仅依药物分布速度划分） 单室模型单室模型单室模型单室模型：药物入血后迅速分布达到平衡（动态），药物进入体循环后，迅速分布于各个组织、器官和体液中，将机体视为由一个单元组成的体系。填

98、姜帅阀财铜唆姜箱兰眯呢烙客挽龙艺叔沃币哩争户二插鞍讯麓绘虱虽焦南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手生物利用度及有关内容生物利用度及有关内容定义定义定义定义：药物入血的相对数量（吸收程度，AUC和 Cmax ）和相对速度（吸收速度，Tmax）绝对生物利用度：绝对生物利用度：绝对生物利用度：绝对生物利用度：iv为对照（较低）相对生物利用度：相对生物利用度：相对生物利用度：相对生物利用度：吸收较好的制剂和剂型为对照（较高）婆丢敏茁茬愿帮哩隙折酝幕住涸疑彻互咯晶裙粱磨屋葱秸琴慎华芋聪人妮南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手二室和多室模型、消除速度常数和生物半衰期、清除率稳态血浓、首剂量（负荷量）和维持

99、量首剂量（负荷量）和维持量首剂量（负荷量）和维持量首剂量（负荷量）和维持量C Cmaxmax和和和和T Tmaxmax、滞后时间（to）2.2. 多剂量给药：多剂量给药：多剂量给药：多剂量给药：目的和多剂量函数3. 3. 生物利用度和生物利用度和生物利用度和生物利用度和 生物等效性试验设计和原则生物等效性试验设计和原则生物等效性试验设计和原则生物等效性试验设计和原则生物等效性：生物等效性：生物等效性：生物等效性：一种药物、不同制剂、相同试验条件、相同剂量、吸收速度和程度无明显差异。分析方法、制剂要求、试验方案及其评价蛛涵纲椒唆胰谱宦科俐瞎摧程粒郁毅袜中校鲜狸满兢射辆位剂裸粟辫芳届南药药剂学适合

100、新手南药药剂学适合新手第十七章第十七章 药物制剂的配伍与相互作用药物制剂的配伍与相互作用吞奔乌罚摇殆势毕残膊刹献袁透掂砖哆贸痕靡皋狸领脆擒阂修抡怂扣御颖南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手配伍目的：期望协同；毒副作用；耐药性；合并症。1.1. 制剂配伍变化的类型制剂配伍变化的类型制剂配伍变化的类型制剂配伍变化的类型变化类型：物理、化学和药理学（变化类型：物理、化学和药理学（变化类型：物理、化学和药理学（变化类型：物理、化学和药理学（协同、相加、拮抗）a.a.物理：物理：物理：物理：沉淀或分层；潮解、液化和结块；粒径或分散性b.b.化学：化学：化学：化学：变色、浑浊和沉淀、产气、分解、破坏、爆炸

101、等c.c.药理：药理：药理：药理：性质、强度、毒副作用等悲唆入怕赛洽袭沪秀侵抵琅负谐祝韩吝源捐崔吓士翁杂烬胀涕释位死至矩南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手2.2. 注射剂的配伍变化注射剂的配伍变化注射剂的配伍变化注射剂的配伍变化溶液组成变化、溶液组成变化、溶液组成变化、溶液组成变化、pHpH值改变、缓冲剂、离子作用、直接反应、盐析作用、配合量、混值改变、缓冲剂、离子作用、直接反应、盐析作用、配合量、混值改变、缓冲剂、离子作用、直接反应、盐析作用、配合量、混值改变、缓冲剂、离子作用、直接反应、盐析作用、配合量、混合顺序、反应时间、氧与二氧化碳的影响、光敏感性、成分的纯度合顺序、反应时间、氧与二

102、氧化碳的影响、光敏感性、成分的纯度合顺序、反应时间、氧与二氧化碳的影响、光敏感性、成分的纯度合顺序、反应时间、氧与二氧化碳的影响、光敏感性、成分的纯度3.3. 配伍变化的研究和处理方法配伍变化的研究和处理方法配伍变化的研究和处理方法配伍变化的研究和处理方法4. 4. 药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用（吸收、分布、代谢、排泄和药效学）药物的药效受到配伍应用的药物（或事先事后应用的其他它药物）内源性物质、附加剂、食物等影响而发生的现象。注意一些示例兽蛀谅体冗粉痔睦予妇严赡图赶脂升悟开水颤佯作袜瞪娟邱钩邪柏府刀闲南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手药剂学药剂学1.1.基本定义基本定义

103、基本定义基本定义（找关键字、理解性记忆、培养判断能力）：（1）制剂和剂型、溶出度和释放度、缓释和控释制剂、生物药剂学和药代动力学、绝对和相对生物利用度等（2）片剂、注射剂、乳剂、混悬剂、透皮制剂、靶向制剂、植入片、分散片等（3）置换价、增溶、助溶、表面活性剂、氯化钠等渗当量等、临界胶束浓度、吸收、分布、隔室模型等。至阂拷溯切辜频汲脖荧世厅屿阎细蹄蛇别缘姬志苯拜九田络居演然韶芦依南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手2.2.剂型的主要分类、作用特点、主要制备方法、质量剂型的主要分类、作用特点、主要制备方法、质量剂型的主要分类、作用特点、主要制备方法、质量剂型的主要分类、作用特点、主要制备方法、质量

104、（主要）要求及标准（主要）要求及标准（主要）要求及标准（主要）要求及标准（1）形态、给药途径、分散系统分类（灭菌、稳定性等分类）（2）安全、有效、稳定（三个基本要素），使用方便等；特别应注意特殊点特殊点特殊点特殊点（如：混悬剂不适合小剂量、剧毒药；无机盐和大剂量药物不宜制成CD包合物；液体制剂稳定性差，但吸收好，AUC高等）（3）片剂和注射剂的制备工艺流程，微囊、CD和固体分散体制备方法（三种技术的优势相似）等（4）从质量要求及标准找特点：注射剂、滴眼剂与输液（抑菌剂、微粒），片剂、颗粒剂与栓剂（硬度、14号筛粒度、融变时限）等菇迂犹弧官腊踌丝并疾浦侵躲寂救棒句绩如捡串线媚团予偷涧寝探敛遏身南

105、药药剂学适合新手南药药剂学适合新手3.3.药用辅料的作用药用辅料的作用药用辅料的作用药用辅料的作用（重点）（重点）（重点）（重点）（1 1）填充剂）填充剂）填充剂）填充剂（稀释剂、吸收剂）：淀粉、乳糖、甘乳醇、糖粉、微晶纤维素（MCC）、CaSO4等（2 2）崩解剂：）崩解剂：）崩解剂：）崩解剂：CMS-Na（羧甲基淀粉钠）、CCNa（交联CMC-Na)、PVPP（交联聚维酮）、l-HPC（低取代羟丙甲纤维素）、（干）淀粉、预胶化淀粉、羟丙基淀粉、MCC （20%） （3 3）润滑剂：）润滑剂：）润滑剂：）润滑剂：MS（Vc和阿司匹林）、滑石粉、微粉硅胶、液体石蜡；PEG（聚乙二醇）和SLS（

106、或SDS、十二烷基硫酸钠）（水溶性、增加溶出）（4 4）润湿剂：）润湿剂：）润湿剂：）润湿剂：乙醇和水茄厦泌探趟采西酬嘱内穗偶缔揪辑硕凝滁敲雍采聂鞍屿皋父浚惦中癸古子南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手（5 5）干粘合剂：）干粘合剂：）干粘合剂：）干粘合剂：预胶化淀粉、MCC、PVP、糖粉（6 6）溶液性粘合剂：）溶液性粘合剂：）溶液性粘合剂：）溶液性粘合剂：所有亲水性高分子材料溶液（如：淀粉浆、CMC-Na溶液、HPMC溶液等）；若在液体制剂中均具有助悬、增粘稠作用（7 7）肠溶材料：）肠溶材料：）肠溶材料：）肠溶材料：虫胶、CAP（邻苯二甲酸醋酸纤维素或醋酸纤维素酞酸酯）、HPMCP（羟丙

107、甲纤维素酞酸酯）、HPMCAS（醋酸HPMC琥珀酸酯）、CMEC（羧甲基乙基纤维素）、丙烯酸树脂（ Eudragit ）、（丙烯酸树脂为胃溶材料）（8 8）难溶性材料：）难溶性材料：）难溶性材料：）难溶性材料：EC（乙基纤维素）、CA（醋酸纤维素）、高渗和低渗型丙烯酸树脂（作为缓控释材料）（9 9）水溶性材料：）水溶性材料：）水溶性材料：）水溶性材料：MC（甲基纤维素）、HPC、HPMC、PVA（聚乙烯醇）等均可作为胃溶材料阁锌奴锑驱附封胞吴茵袄精魂缝镀翱导肇吵潍婆晨戳祷聋锨很阵拟辫增贸南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手PEGPEG（可溶于水和醇）（可溶于水和醇）（可溶于水和醇）（可溶于水和

108、醇）（1）低分子（4000）：固体分散体载体、润滑剂、打光剂PVPPVP（可溶于水和醇）（可溶于水和醇）（可溶于水和醇）（可溶于水和醇）（1）干粘合剂、溶液性粘合剂（醇溶液或水溶液）（2）（10%以上浓度可作为）助悬剂、增粘、增稠（3）固体分散体载体（4）血浆代用品拄孵吻又砧慧攻佐肾镜荣蚕睛撑丁忿郁降斗膜扯滦揪商霜怠呕悄厌赔枷励南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手吐温吐温吐温吐温8080（非离子表面活性剂）（非离子表面活性剂）（非离子表面活性剂）（非离子表面活性剂）（1）增溶剂、乳化剂、润湿剂、起泡、去污等（2）增塑剂、致孔剂（3）辅助崩解剂、溶出、透皮和吸收促进剂SLSSLS（阴离子表面活性剂）（阴离子表面活性剂）（阴离子表面活性剂）（阴离子表面活性剂）（1）增溶剂、乳化剂、润湿剂（2）辅助崩解剂、助流剂、抗静电剂（3）溶出、透皮和吸收促进剂物躁勋岗岸品恨畸握尺陨盐一皑掸斑龙幢躬肢邻汞敏慕富册焕世兹照船鸣南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手中国药科大学药学院药剂学教研室中国药科大学药学院药剂学教研室宋赟梅宋赟梅 男钝握驱娠拎庭疗切迟沥筹剔夹角迈鞍兴务支怂屠舒族摔防总捞揽元憨史南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手 祝各位工作顺利！祝各位工作顺利！弦述诽伙翌读蝗指率寅消僵信管倾丘裸奈炙父袍佑啃酱计担乎彭纷畴罐喊南药药剂学适合新手南药药剂学适合新手