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1、避孕后闭经综合征避孕后闭经综合征英文名称英文名称amenorrhea syndrome due to contraception别名别名避孕后闭经综合症;服避孕药后闭经-溢乳综合征;过多抑制综合征;过剩抑制综合征;口服避孕药后排卵停止综合征类别类别妇科/闭经与闭经综合征ICD号号N91.1概述概述 避孕后闭经综合征是指口服避孕药停服后有时引起闭经、溢乳及月经稀少等一系列症状。流行病学流行病学 发生于育龄妇女中服用避孕药不当者。停药后仍闭经者占0.8%1%,发生率与正常群体间闭经发生率相仿。病因病因 长期服用避孕药的妇女,其卵巢受抑制而变小,卵泡小且没有黄体,皮质多变为硬化型。这和更年期妇女的卵
2、巢外形颇相近似。在月经周期的初期,避孕药是通过对视丘下部和垂体的作用而抑制卵泡刺激素的分泌。而在中期,则抑制黄体生成素及卵泡刺激素并改变黄体生成素的放出时期,从而抑制排卵。停服避孕药后大多数妇女在经过23个月闭经后月经都能自然恢复正常。但也有少部分妇女在停药后丘脑下部-垂体-卵巢轴心功能仍不能恢复而出现此综合征。发病机制发病机制 本征患者卵巢变小,卵泡小、不成熟、无黄体,皮质多变为硬化型,类似绝经期的卵巢。 口服避孕药: 常用的口服避孕是雌、孕激素合剂,国内所用的号、号避孕药的雌、孕激素剂量可以抑制下丘脑-垂体-卵巢轴的功能,抑制卵泡发育与排卵,周期性停用后,可造成撤药性子宫出血。20世纪80
3、年代的第2代低剂量避孕药,雌激素含量更低,使部分服药者子宫内膜增殖不够,即使加上孕激素也不产生撤药性流血,80年代推出第3代产品,每月周期用不同的雌、孕激素剂量,相继服6天、5天与10天,中间5天雌激素量较大,最后10天孕激素剂量最大,使服药期间的闭经发生率小于1%。发病机制发病机制停药后一般在3个月内恢复正常月经,所以停口服避孕药后已6个月无月经者称“避孕药后闭经”。95%98%的服药妇女在停药1年内完全恢复正常排卵。在停服口服避孕药后仍闭经的妇女中发现过去常有月经不规则史,长期服避孕药或采用带有孕激素的节育器,埋植剂也会使子宫内膜萎缩,不出现撤药出血,其原因是药物对下丘脑-垂体长时期的抑制
4、,使机体一直处在低雌激素、高孕激素情况下造成的。停用避孕药后的闭经妇女中可能伴有溢乳的现象,这可能与开始阶段避孕药中雌激素用量偏大有关,在抑制下丘脑促性腺激素释放激素的同时使催乳素抑制因子(多巴胺)减少,不再抑制垂体催乳细胞分泌功能,从而使血中催乳素升高,出现溢乳现象。发病机制发病机制另一种可能性是原有潜在的垂体PRL,微腺瘤而未产生临床症状,故未曾发觉,服用避孕药物多年后垂体催乳素微腺瘤逐渐长大,而产生催乳素过高,所以有溢乳,因此,无论避孕药后单纯闭经或伴有溢乳,应先测FSH、LH、PRL以及E2,排除垂体催乳细胞瘤,证实是低促性腺激素、低雌激素的情况,然后对症治疗。年轻者在用序贯的雌、孕激
5、素或氯米芬治疗后,可诱导卵泡发育,使之恢复排卵功能,若年龄已过绝经期可仅作随访即可。临床表现临床表现 1.本征部分患者有恶心、头晕、头痛、乏力、食欲不振、乳腺胀痛、色素沉着、黄褐斑、白带增多、下肢疼痛等症状。 2.患者停服避孕药时间达3个月以上,仍有闭经、或月经稀少、周期明显不规则。有溢乳,并且伴发不孕。并发症并发症 不孕症。实验室检查实验室检查 雌激素、孕激素值均表现低平,促黄体生成激素及促卵泡刺激素均在最低水平,注射Gn-RH后,这两种促激素均不出现高峰反应,这说明丘脑下部及垂体均处于抑制状态。其他辅助检查其他辅助检查 宫腔镜、腹腔镜检查。诊断诊断 1.生育期妇女,服避孕药前体健,月经正常
6、,可有正常的孕、产史,无溢乳症状。服用避孕药后发生上述的临床症状和体征,尤其突出的是闭经-溢乳和不育的症状。大部分患者在停药后半年内,溢乳症状可逐渐消失、月经恢复,其他症状消失,也无子宫卵巢的萎缩;少部分患者症状可持续。 2.实验室检查雌激素、孕激素、促黄体生成素及促卵泡刺激素下降。 3.促性腺激素释放激素(GnRH)兴奋试验 促黄体生成素及促卵泡刺激素不出现高峰。鉴别诊断鉴别诊断 与垂体催乳细胞瘤及其他原因所致的闭经相鉴别。治疗治疗 闭经持续6个月以上时应当治疗。治疗原则是诱发排卵,通常是投用氯米芬,对大多数病例有效,能够恢复排卵。如单用氯米芬无效时,可用氯米芬-绒毛膜促性腺激素,或用泼尼松-氯米芬疗法,可收到满意效果。对乳漏并发闭经者可给溴隐亭。人绒毛膜促性腺激素疗法在上述治疗均不见效的情况下,也可试用,但应注意避免过剩刺激综合征的发生。本征在治疗前一般主张先行孕酮试验,观察有无撤退出血,此外尚须做肾上腺皮质功能检查,甲状腺功能检查,Gn-RH兴奋试验并测定血中卵泡刺激素、黄体生成素及雌激素,以掌握病情和治疗反应。预后预后 绝大部分患者经治疗后可恢复月经。预防预防 合理使用避孕药物。谢谢大家!谢谢大家!