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1、 抗癫痫药和抗癫痫药和抗惊厥药抗惊厥药简介简介 主要内容主要内容v 抗癫痫药抗癫痫药 v 抗惊厥药抗惊厥药第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药癫痫的定义癫痫的定义癫痫的定义及特点癫痫（epilepsy）是由脑局部病灶的神经元兴奋性过高而产生阵发性的异常高频放电，并向周围组织扩散，导致大脑功能短暂失调的综合征。发作时可伴有脑电图异常。由于异常高频放电神经元发生部位及扩散范围的不同，临床则表现出不同程度的短暂运动、感觉、意识及精神异常，反复发作。癫痫的治疗需长期用药，以减少或防止复发，但不能根治。癫痫的分类癫痫的分类癫痫的分类全身性发作：全身性发作：异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失异常放电涉及全脑，导
2、致突然意识丧失。最常见的为：（1）失神性发作：也称小发作，以短暂意识丧失为特点，持续约5-30s，不出现抽搐，清醒后对发作无记忆（2）强直阵挛性发作：又称大发作，以全身骨骼肌强直痉挛性抽搐为主要特点，病人突然意识丧失，摔倒在地，口吐白沫，牙关紧闭，四肢抽搐，出现全身肌肉强制性痉挛，约20s后转为阵挛持续数分钟（3）肌阵挛性发作和婴儿肌阵挛性发作：突然、短暂、快速的肌肉收缩，可遍及全身，也可局限于面部、躯干或四肢（4）精神运动性发作:表现为意识障碍，也可表现为精神症状和运动症。根据发作时的症状主要分为以下几种类型:癫痫的分类癫痫的分类癫痫的分类部分性发作：部分性发作：大脑局部异常放电且扩散至大脑
3、半球某个部位所引大脑局部异常放电且扩散至大脑半球某个部位所引起的发作，只表现大脑局部功能紊乱的症状起的发作，只表现大脑局部功能紊乱的症状。（1）单纯性部分性发作（局灶性癫痫）。（2）复杂性部分性发作（神经运动性发作）。（3）继发强制痉挛部分性发作抗癫痫药的作用方式及作用机制作用方式u直接抑制病灶神经元异常过度放电u作用于病灶周围正常神经组织，阻止病灶异常放电向周围正常神经组织扩散u目前药物无法根治，现行使用的药物均为对症治疗药物抗癫痫药的作用方式及作用机制作用机制增强-氨基丁酸的作用，拮抗兴奋性氨基酸的作用，如苯二氮卓类和苯巴比妥干扰Na+、Ca2+、K+等离子通道，发挥膜稳定作用，卡马西平，
4、丙戊酸钠和拉莫三嗪阻滞电压依赖性Na+通道苯妥英钠和乙琥胺阻滞T型Ca2+通道常用抗癫痫药苯妥英钠卡马西平乙琥胺苯巴比妥扑米酮丙戊酸钠苯二氮卓类托吡酯普瑞巴林加巴喷丁拉莫三嗪左乙拉西奥卡西平苯妥英钠苯妥英钠（phenytoin sodium）1938年首度用于临年首度用于临床，是继电休克疗床，是继电休克疗法之后，用于治疗法之后，用于治疗癫痫的药物之一癫痫的药物之一【药理作用及作用机制【药理作用及作用机制】1.膜稳定作用膜稳定作用阻滞Na+通道，使膜的兴奋性降低。该作用具有明显的频率依赖性，故对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用更明显抑制神经元的快速灭活型（T型）Ca2+通道，抑制Ca2+
5、内流，膜兴奋性降低，同样具有频率依赖性高浓度时，可抑制K+的外流，延长动作电位时程和不应期苯妥英钠【药理作用及作用机制【药理作用及作用机制】2.增强增强GABA功能功能高浓度抑制神经末梢对GABA的摄取和诱导GABAA受体增多，使CL-内流增加，膜电位超极化，从而抑制高频放电的发生和扩散苯妥英钠【体内过程】【体内过程】1.吸收：吸收：口服吸收慢，不规则，个体差异大;连续服用治疗量6-10天才能达到有效血药浓度（10-20 g/ml）;刺激性大，不作肌内注射，宜静脉注射2.2.分布分布:蛋白结合率90%3.3.代谢代谢:经肝药酶代谢为无活性羟基苯妥英，再与葡醛酸结合经肾排出体外强碱性（强碱性（p
6、H=10.4）先与苯巴比妥等作用快的药物合用控制发作，合用7-10天后，逐步撤出苯巴比妥苯妥英钠【体内过程【体内过程】4.排泄：排泄：消除特点：10 g/ml时，零级动力学（等量），半衰期延长至40小时米米-曼速率过程曼速率过程苯妥英钠【临床应用【临床应用】1.抗癫痫 大发作、局限性发作首选；精神运动性发作较好，静脉注射持续状态。小发作（失神发作）无效。2.外周神经痛 三叉神经痛，舌咽神经痛，坐骨神经痛。3.抗心律失常疗效好，疼痛明显减轻，发作次数减少苯妥英钠【不良反应【不良反应】宜饭后服用1.1.局部刺激局部刺激 口服可引起厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状；静脉注射可发生静脉炎。2.2.牙牙龈增
7、生龈增生 多见于儿童和青少年，发生率约20，一般停药36个 月后可自行消退。3.3.神经系统反应神经系统反应 过量中毒出现眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。与药物自唾与药物自唾液排出刺激液排出刺激胶原组织增胶原组织增生有关生有关苯妥英钠【不良反应【不良反应】4.4.血液系统反应血液系统反应 抑制叶酸的吸收并加速其代谢，以及抑制二氢叶酸还原酶活性，长期用药可致巨幼红细胞性贫血。宜用甲酰四氢叶酸防治。5.5.骨骼系统反应骨骼系统反应 诱导肝药酶而加速维生素D代谢，可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症，必要时应用维生素D防治6.6.过敏反应过敏反应 可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血
8、。7.7.其他反应其他反应 偶见男性乳房增大、女性多毛症等。偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。苯妥英钠【药物相互作用【药物相互作用】1.保泰松、苯二氮类、磺胺类、水杨酸类及口服抗凝药等可与本品竞争血浆蛋白的结合部位，使本品游离型血药浓度增加。2.异烟肼、氯霉素等通过抑制肝药酶可提高本品的血药浓度。3.苯巴比妥和卡马西平等通过肝药酶诱导作用加速本品的代谢而降低其血药浓度和药效。卡马西平又称酰胺咪嗪酰胺咪嗪，20世纪60年代开始用于治疗癫痫【作用机制】【作用机制】作用机制类似苯妥英钠1.治疗浓度时能阻滞Na+通道，降低细胞兴奋性2.也可抑制T型Ca2+通道，抑制
9、癫痫病灶及其周围神经元放电3.同时还能增强中枢性抑制递质GABA在突触后的作用卡马西平广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药【药理作用】【药理作用】精神运动性发作首选单纯性部分性发作、大发作效果较好；肌阵挛性发作和小发作效果差或无效；治疗外周神经痛，疗效优于苯妥英钠；对躁狂症的疗效优于碳酸锂且副作用少乙琥胺癫痫小发作首选，其他类型无效。口服吸收完全，1-7小时血药浓度达高峰，t1/2 60小时（儿童30小时）有效血药浓度为 40-100 g/ml，患者一般可耐受160 g/ml不良反应有：胃肠道反应，厌食，恶心，呕吐等 中枢神经系统症状，如头痛，头晕，嗜睡等苯巴比妥常用抗癫痫药物治疗癫痫大发作及癫痫持续状态
10、首选对单纯的局限性发作及精神运动性发作也有效；对小发作和婴儿痉挛效果差。扑米酮1.除小发作外，对所有癫痫均有效，其他药物无效者仍有效2.与苯妥英钠联用效果更佳，不宜与苯巴比妥合用3.癫痫大发作优于苯巴比妥，部分性发作不及苯妥英钠和卡马西平丙戊酸钠常用抗癫痫药物广谱抗癫痫药，临床上用于各型癫痫对大发作疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥；对小发作优于乙琥胺，但因其肝脏毒性不作为首选药物；大发作合并小发作时的首选药物苯二氮卓类地西泮：癫痫持续状态的首选药。硝西泮：主要用于小发作和非典型失神性发作。氯硝西泮:对各型癫痫有效。托吡酯常用抗癫痫药物1.广谱抗癫痫药物2.原发性和继发性全身强直痉挛发作及单纯或复杂部
11、分发作效果明显3.对肌阵挛，婴儿痉挛也有效4.也可用作心理稳定剂治疗双相心理障碍（抑郁与躁狂交替）普瑞巴林主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作也可用于治疗疼痛和焦虑，如带状疱疹后遗神经痛加巴喷丁常用抗癫痫药物难治的部分性发作临床用于治疗神经病理性疼痛拉莫三嗪依从性钠离子通道阻滞剂，抑制病理性谷氨酸的释放用于12岁以上儿童及成人的单药治疗简单部分性发作复杂部分性发作继发性全身强直阵挛性发作原发性全身强直阵挛性发作肝肾功能受损的患者，应降低给药剂量左乙拉西坦常用抗癫痫药物单用或联合用于成人部分性癫痫发作成人全身性发作其他原因（脑炎或脑缺氧）引起的肌痉挛奥卡西平卡马西平衍生物，药效
12、与卡马西平相似或稍强；阻滞电压依赖性Na+通道，从而阻止病灶放电的扩布。亦作用于K+、Ca2+通道而发挥作用；用于对卡马西平有过敏反应者，对于复杂性部分发作、全身强直阵挛性发作效果较好；不良反应较卡马西平轻，诱导肝药酶程度轻，毒性低。抗癫痫药用药原则1.1.对症选药（首选）：针对单纯类型癫痫选用一种有效药物即可对症选药（首选）：针对单纯类型癫痫选用一种有效药物即可大发作：苯妥英钠；小发作：乙琥胺；精神运动性发作：卡马西平；肌阵挛性发作：氯硝西泮；持续状态：地西泮，静脉注射。2.2.剂量逐增剂量逐增个体差异大，用药量应从小剂量开始，以控制症状制止发作又不产生严重副作用为度，然后维持治疗抗癫痫药用
13、药原则3.3.先加后换先加后换换用其他药物时，应在原药基础上加用新药，待其发挥疗效后，再逐渐撤销原药。4.4.久用慢停久用慢停症状完全控制后，还要至少维持治疗23年，并在最后一年逐渐减量停药第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐，常见于高热、破伤风、子痫和中枢兴奋药中毒等。常用镇静催眠药进行治疗，也可注射硫酸镁抗惊厥。惊厥概念硫酸镁【药理作用【药理作用】给药途径不同，产生不同的作用给药途径不同，产生不同的作用口服口服：导泻、利胆注射注射：抗惊厥和降血压机制机制：Mg2+特异性竞争Ca2+结合位点拮抗Ca2+的作用阻滞运动神经末梢ACh释放骨骼肌松弛 可扩张血管和血压下降 大剂量时由于中枢神经系统抑制而出现感觉和意识障碍【作用机制【作用机制】硫酸镁【临床应用【临床应用】过量过量：血压下降，呼吸抑制死亡。抢救抢救：人工呼吸，缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙。（Ca2+-Mg2+对抗）。临床用于缓解子痫、破伤风等惊厥，也常用于高血压危象。【中毒及防治【中毒及防治】谢谢观看
