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1、目录1概述液体制剂的种类很多，主要有口服液剂、糖浆剂、滴剂、芳香水剂等，此制 剂已在临床上广泛使用。口服液体制剂与口服固体(例如片剂、散剂、胶囊剂等) 相比较，它的药物分散度较大，于机体接触的表面亦增加，所以具有易于吸收、 奏效迅速等优点。但是，口服液体制剂在生产过程中很容易被微生物污染，特别 是水性制剂，例如口服液体、糖浆剂等，容易腐败变质，并在包装、运输、贮存 中存在很多问题。所以，口服液体制剂生产中必须充分强调全过程的质量监控， 保证制造出品质优良的产品。国家中医药管理局发布的中成药生产管理规范实 施细则列出了口服液剂生产的工艺流程及区域划分，对口服液剂的生产给出了 一个清晰的全貌。糖浆
2、剂系指含有药物、药物提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。蔗糖和芳香 剂能掩盖某些药物的苦味、咸味及其他不良气味，使病人乐于服用。中国药典2010 版二部附录制剂通则中规定，糖浆剂含蔗糖量一般不低于45% (g/ml)。糖浆剂因 含有糖等营养性成分，在制备和贮存过程中易被酵母菌、真菌和其他微生物污染， 从而使得糖浆剂发霉变质。对于低浓高而易于霉变的糖浆剂，则需加入适宜的防 腐剂。若糖浆剂含糖浓度高，则渗透压大，在高渗溶液中，微生物呈脱水状态， 生长繁殖受到抑制。含糖量高的糖浆剂能因贮存温度的降低而逐渐析出蔗糖结 晶。糖浆剂的配制应在清洁避菌的环境中进行，及时灌装于灭菌的洁净干燥容器 中，并在25C以
3、下避光保存。2设计依据1. 洁净厂房设计规范(GB 50019-2003)；2. 药品生产质量管理规范(GMP) (2010年修订，国家药品监督管理局颁发)；3. 洁净厂房施工及验收规范(JGJ 71-90)；4. 医药工业洁净厂房设计规范(GB50457-2008)；5. 环境空气质量标准(GB 3095-1996)。6. 中国药典(2010版)3设计范围川贝止咳糖浆剂洁净车间设计(包括产品方案与建设规模、工艺流程、物料 计算、工艺设备选型、车间平面布置等)。4设计原则1.车间平面布置在满足GMP安全、防火等方面的有关标准和规范条件下尽可能做 到人、物流分开，不返流。并注意布局的合理性，运输
4、方便、路线短捷。2选用国内外先进的生产工艺和设备，提高产品质量和生产效率。3净化空调和舒适性空调系统能有效控制湿度；制水工艺先进，水质符合要求。4. 严格遵守现行安全法规，采用各种切实可靠、行之有效的事故防范和处理措施。5. 产品方案与建设规模产品方案【药品名称】川贝止咳糖浆【处方】川贝母8g，杏仁水40ml，款冬花16g,紫苏叶50g,紫菀，前胡50g,桔梗，陈皮，甘草。【性状】本品为棕红色的黏稠液体；气香、味甜。【功能与主治】宣肺气，散风寒，镇咳祛痰。用于，咳嗽气逆。【规格型号】100ml/瓶【用法用量】口服，1015ml/次，3次/日，小儿用量酌减。【制法】冬花、紫苑、陈皮用水蒸气蒸馏法
5、提取挥发以上九味，除杏仁水外，款性成分，另器保存；药渣及蒸馏后的水溶液与其余川贝母等四味加水煎煮二次,每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，静置，取上清液加入蔗糖80g及防腐剂适量，煮沸使溶解，滤过，滤液加入杏仁水及上述款冬花等挥发性成分，加水至1000ml，搅匀，即得。建设规模建设规模见表1表1药品品种规格及年产量表序号品种名称规格年产量备注1川贝止咳糖浆100ml1000万瓶6.工艺流程及生产方法糖浆剂工艺流程糖浆剂工艺流程及环境区域划分见图1图1川贝止咳糖浆工艺流程及环境区域划分示意糖浆剂工艺过程简述BZGX-T糖浆机灌封贴联动线由LP-100理瓶机、BZGX八泵灌装机、GLT贴标
6、 机组成，可完成理瓶、灌装、旋盖（或扎盖）、打码、贴标等工序，该机组目前使 用广泛。灭菌干燥设备选用黑龙江迪尔制药机械责任有限公司生产的SWG-40五层灭 菌干燥机，能达到高效灭菌的效果。糖浆剂生产方法糖浆剂的制备过程是：从药材中提取综合性有效成分，并适当精制后加入添 加剂，使溶解、混匀并滤过澄清，最后按注射剂工艺要求，使药液灌封于玻璃瓶 中，灭菌即得。选用正常川贝止咳糖浆的包装，建设产房与生产线，设计工艺路 线，以处方为准。7生产制度年工作日：250天；一班制生产：每班8h （有效工作时间：6h）；生产规模：年产量1000万瓶。&物料衡算基础数据年产量：1000万瓶 年工作日：250天 日产
7、量：40万瓶 规格：100ml/瓶，含川贝母等 成品率：97%糖浆剂的物料衡算过程根据制法配料，每1000ml需川贝母8g,杏仁水40ml，款冬花16g,紫苏叶50g， 紫菀，前胡50g，桔梗,陈皮，甘草。则每瓶（规格：100ml）需川贝母，杏仁水4ml， 款冬花，紫苏叶，紫菀，前胡，桔梗，陈皮，甘草。根据物料衡算，基础数据算出，川贝母每天理论投料量为:X40000F97%=其他物料量如下:物料名称每天理论投料量（kg）款冬花紫苏叶紫菀前胡桔梗陈皮甘草以上八味中药物料量共计:蔗糖用量:物料计算过程见图2：款冬花紫苏叶紫菀陈皮水蒸气蒸馏1380L川贝母前胡桔梗甘草纯化水第一次煎煮230OL第二次
8、煎煮3145L图2物料计算流程星图纯化水1000L纯化水 -入库40000瓶9. 主要工艺设备选型i糖浆剂车间主要设备选型及参数滤过，静止 主要设备选型及参数见表22988L封口、包装、贴签设备苦杏仁水表2 主要设备选型及参数 :机械特点缩 二1601机械参数蔗糖 纯水1000L加水890L药液4050L1损失10Lr包，材 一灌装损失.40500 瓶40400 瓶200L”LP-100理瓶机LP-100理瓶机，系最新设 计，采用机械曲线翻瓶， 先进的过载安全装置，不 用气泵，杜绝污染，操作 简单方便、性能稳定，理 瓶效率高、完全取代手工 操作、整体自动化程度 高，是集机电一体化的自 动整理塑
9、料瓶的最佳设 备，完全符合GMP规范。装量：20-100ml 装量误差：W% 旋盖合格率：三98% 电源：220V 50HZ 功率：重量：约2000kgBZGX八泵灌装机操作直观方、装量精确。 变频控制、生产速度任意 调整、自动计数。多种故 障提示功能，自动停机功 冃能，无瓶不灌装。生产能力：3840-9600瓶/hGLT贴签机具有自动对标、自动标签 检阅、瓶子到位检测等功 能，适用圆柱型直管瓶、 塑料瓶、口服液瓶及安甑 瓶的贴标。全自动HDXP超声波清洗该机器是制剂生产线中工作能力6000-48000只/h机主要不可缺少的设备，该工作电压：380V 50HZ设备主要米用超声波清消耗功率：4k
10、w洗，高压水喷淋、反冲、超声波功率：2kw空气吹干，无极变频，运去离子水：350L/H压力压缩行稳定。破瓶率低，能洗空气：压力各种规格的瓶子，更换品参考尺寸：2800X800X种十分方便。1850mm离子交换水处理设备离子交换水处理设备一 本产品适用于中小型去 离子水，高纯水，超纯水 处理系统。通过有机玻璃 可以观察树脂运行状况。在线电导仪随时检测水 质，水的回收率较咼，比 较节约能耗。流量立方/小时：出水电导（口 s/cm）配制：阳床-阴床-混合床SWG-40五层干燥灭菌机在国内率先米用隧道式 多层往复输送结构，使瓶 子在干燥过程中呈准动 态状态，可多次翻转、移 位。一般微波频率在300MH
11、Z-300GHZ主要设备选型由上述物料衡算及设备参数说明可知，整个车间每天生产4万瓶糖浆剂，再 按每天工作8小时，有效工作时间6小时计算，可得出每小时至少生产6667瓶。 选择结果如下：BZGX-T 糖浆机灌封贴联动线该生产联动线由浙江新亚迪制药机械有限公司生产，本机组由LP-100理瓶 机、BZGX八泵灌装机、GLT贴标机组成，可完成理瓶、灌装、旋盖（或扎盖）、打 码、贴标等工序，主要用于大剂量溶液的联线生产，并可配以灭菌干燥机等组成 理想的生产线。其单线生产能力为3840-9600瓶/h,假设其实际生产能力为7000 瓶/h，依据n=生产量/生产能力=6667/7000=1,则选用一条联动
12、线即能满足生 产要求，而且有较大的弹性。全自动HDXP超声波清洗机洗瓶机选用由济宁市亨达超生设备有限公司生产全自动HDXP超声波清洗 机，其单机生产能力为6000-48000瓶/h,假设其实际生产能力为8000瓶/h,依 据n=6667/8000=l,则选用一台即能满足生产要求。离子交换水处理设备制备制药用水设备选用由温州市海川机械厂生产的离子交换水处理设备。SWG-40 五层灭菌干燥机灭菌干燥设备选用黑龙江迪尔制药机械责任有限公司生产的SWG-40五层灭 菌干燥机。10. 车间布置原则车间布置原则糖浆剂车间在厂区中布置应合理，生产厂房应远离发尘量大的交通频繁的公 路、烟囱和其他污染源，并位于
13、主导风向的上风侧。药厂周围的大气条件良好， 另外水源要充足而清洁，从而保证制成的水符合药典规定的标准。洁净厂房周围 应绿化，尽量减少厂区内的露土面积。绿化有利于净化空气，起滞尘、杀菌、吸 收有害气体和提供氧气的作用。生产厂房应根据工艺要求合理布置，人、物流分开。人流与物流的方向最好 相反进行布置，并将货运出入口与工厂主要出入口分开，以消除彼此交叉。此外， 生产车间上下工序连接要方便。车间内部设计与设备应做到以下几方面： 1厂房洁净室内的墙、地面、天花板平整光洁、无裂缝、无脱落粒物质及起壳、 不易积尘、不长霉。2. 洁净室内水电工艺管线应暗装。3非最终灭菌的糖浆剂的配制、滤过、灌封空气洁净度级别
14、最低为C级；最终灭 菌糖浆剂的暴露工序空气洁净度级别最低为D级。4.直接接触药品口服液体制剂的包装材料最终处理的暴露工序洁净度洁净度级 别应与其药品生产环境相同。5中成药口服液体制剂其中药材炮制中的蒸、炒、灸、煅等炮制操作分别在与其 生产规模相适应的生产厂房（或车间）内进行，并有良好的通风、除烟、除尘、 降温等设施。6生产设备与生产要求相适应，便于生产操作、维修和保养。7与药品直接接触的设备表面光洁、平整、易清洗、耐腐蚀，不与所加工的药品 发生变化或吸附所加工的药品。8.灭菌设备内部工作情况用仪器监测，监测仪表定期校正并有完整的记录。9贮水罐、输水管道、管件阀门等应为无毒、耐腐蚀的材质制造。1
15、0. 纯水生产设备能保证水的质量。11. 原料、辅料及包装材料的贮存条件不得使之受潮、变质、污染或易于发生差 错。人员进入洁净室必须保持个人清洁卫生，不得化妆、佩戴首饰，应穿戴本区域的 工服，洁净服进过空气吹淋室或气闸室进入洁净室。进入控制区域的物料，需除 去外包装，外包装脱不掉则需擦洗干净或换成室内包装桶，并经物料通道送入室 内。12. 为了增大仓库的贮存量，仓库采用钢制货架、塑料托盘，货物分区存放。仓 库内设收发货厅、原辅料区、包装材料区、成品区等。13. 设置参观走廊和洁净走廊时就要考虑相应的安全门，它是制药工业洁净厂房 所必须设置的，其功能是出现突然情况时迅速安全疏散人员，因此开启安全门必 须迅速简捷。14. 其他设计说明：糖浆剂车间设计其物料出入口与人流出入口完全分开，糖浆 剂车间为同一个空调洁净系统和同一套
