药物临床试验数据现场核查要点注释版）

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1、药物临床试验数据现场核查要点注释版）附件填写说明：在如下填写说明中： 蓝色字体为说明性文字，作为自查过程的参考； 凡发现不符合条目中要求的情况，须将每个问题详细描述在各个 条目下方。药物临床试验数据现场核查要点 序号现场核查要点、口、皿期临床试验、人体生物等效性（BE）/人体药代动力学 （PK）试验、疫苗临床试验数据现场核查要点通用内容1. 临床试验条件与合规性（含各方在临床试验项目中职责落实）1.1* 临床试验单位承担药物临床试验的条件与合规性：1.1.1 临床试验须在具有药物临床试验机构资格的医院内进行（含 具有一次性临床试验机构资格认定的批件），落实临床试验条件是否支持试验项目实际的实施

2、过程。查看 CFDA 临床试验机构资格认定证书或公告，以确认该试验进 行时机构具备资格，确认资质认定证书包含该试验的专业。1.1.2具有合法的药物临床试验批件。 核对药物临床试验批件，核对所列试验与实际试验方案是否完全 一致（包括试验药物的剂型、剂量等）；批件中特别提出的建议是否有在方案体现等。1.1.3 核对项目开始实施时间与国家食品药品监督管理总局药物 临床试验批件时间相符性。核对CFDA批件日期和中心启动（SIV ）日期，SIV时间需在 CFDA批件日期之后；1.2 伦理审查批件及记录的原始性及完整性：1.2.1 有出席伦理审查会议的签到表和委员讨论的原始记录。签到表可以通过查看伦理批件

3、确认，核查签到表人数及组成是否 符合 GCP 要求。由于委员讨论的原始记录属于伦理委员会内部文件并且可能不一 定提供给监查员查看，因此须向机构或伦理负责人员确认委员讨论原始记录是否存档，然后 备注：“经与xx（职位，如机构秘书）确认，委员讨论的原始记录为伦理委员会内部文件， 已按规定保存完整。”如可能，请提供存档负责人的联系方式。1.2.2 委员表决票及审查结论保存完整且与伦理审批件一致。 查看伦理委员会批件，其中须包含委员最终投票结论（表决意见） 和审查结论；关于委员表决票的详细信息须向机构工作人员确认后备注：“经 与xx （职位，如机构秘书）确认，委员表决票为伦理委员会内部文件，已按规定保

4、存完整。”1.3 临床试验合同经费必须覆盖临床试验所有开支（含检测、受试 者营养/交通费补贴、研究者观察费等）。 考虑三种情况：1. 合同由申办者和研究中心签订，由CPM通过申办者确认；2. 合同由CRO和研究中心签订，由CPM邮件确认；3. CRC的费用，由SMO或研究中心（CRC雇用方）确认；确认本中心的主协议、修订协议以及方案相关规定（注意患者的 检查费用），确保涵盖所有试验开支。核查患者交通费补贴是否有签收单或其他文件确认已 给予患者。1.4 申办者/合同研究组织（ CRO ）按照药物临床试验管理规范 （GCP）原则、方案及合同承担相应职责的文件和记录（如合同或方案中定的项目质量管理责

5、任及监查、稽查相关记录等）。 查看以下文件是否完整：1. 交叉核对监查确认信（confirmation letter）、随访信（follow-up letter）、监查记录（签到）表（monitoring log）2. 确认启动访视报告是否存档，报告中参会人员与签到表及培训 记录是否一致3. 随访信是否包含待解决事项，并确认是否及时解决并记录完好4. 稽查确认函及证书（如有）交叉比对确认信/随访信/签到表的日期一致。核对监查次数与分 中心小结报告中是否一致。 2.临床试验部分（以研究数据的真实完整 性为关注点）2.1受试者的筛选/入组相关数据链的完整性： 2.1.1*申报资料的总结报告中筛选、

6、入选和完成临床试验的例数 与分中心小结表及实际临床试验例数一致，若不一致须追查例数 修改的环节。核对总结报告、分中心小结报告、筛选/入选表、完成试验受试者 编码目录/鉴认代码表，核对筛选、入选及完成的病例数在以上不同文件中是否均一致。2.1.2*方案执行的入选、排除标准符合技术规范（如实记录体检、 血尿常规、血生化、心电图等详细内容），其筛选成功率为多少？ （含有证据的初筛受试者例数）。筛选成功率二入组数/筛选数x100% = X%。核对 HIS 系统确认筛选入选访视相关操作均符合方案要求并记录 完好。确认入排标准相关病史均可溯源；入/排标准中涉及资料是否齐全：根据项目组要求， 核对患者是否满

7、足入排标准，核对方案流程图中筛选访视的所有操作流程均符合要求，并 有完整的原始记录。确认筛选入选表中患者筛选失败原因与原始病历中的记录一致。2.1.3*受试者代码鉴认表或筛选、体检等原始记录涵盖受试者身 份鉴别信息（如姓名、住院号/门诊就诊号、身份证号、联系地址 和联系方式等），由此核查参加临床试验受试者的真实性。 确认受试者鉴认代码表及原始记录是否包含足够的患者身份识别 信息。2.1.4 对受试者的相关医学判断和处理必须由本机构具有执业资 格的医护人员执行并记录，核查医护人员执业许可证及其参与临 床试验的实际情况。对照研究者简历、医师执业证书、GCP证书、培训记录及授权表 确认研究人员资质；

8、医学相关职责均需有本中心执业医师资格的人员完成（在卫计委网站 上核对医师执业证书的真实性以及执业地点是否为本中心）；根据项目组要求核对原始记 录中授权研究者的职责是否与授权表中的分工一致、尤其是检验报告判断及AE报告等信息是 否由授权并有资质的人员完成及签署。2.1.5 受试者在方案规定的时间内不得重复参加临床试验。根据规定查看 HIS 中患者所有可获得的门诊、住院记录中有无在 本试验过程中参与其他临床试验。如方案对于重复筛选有特殊要求，核对原始记录中是否有 相应记录，以确定是否有违反情况；2.2 知情同意书的签署与试验过程的真实完整性：2.2.1 已签署的知情同意书数量与总结报告中的筛选和入

9、选病例 数一致。确认研究中心伦理委员会批准的所有版本的知情同意书，核对所 有受试者是否已签署适用的知情同意书；核对签署的知情同意书数量与总结报告中的筛选例 数是否一致。如项目在研/尚未结束则须确保已签知情同意书的数量与筛选例数 一致；2.2.2 所有知情同意书签署的内容完整、规范（含研究者电话号码， 签署日期等）。核查所有患者的ICF，确认相关信息均填写完整（包括但不限于研 究者姓名/电话、伦理电话/地址、患者补偿费用等）。核查患者的 ICF 实际签署时间与筛选 表中记录是否一致，相应日期的研究病历中是否有完整的知情同意过程记录。2.2.3 知情同意签署时间不得早于伦理批准时间，记录违规例数。

10、 对比查看日期，尤其是更新版知情同意书； 知情同意书版本号及版本日期 该知情同意书对应的伦理批件日期及首例患者签署时间 2.2.4*知情同意书按规定由受试者本人或其法定代理人签署（必 要时，多方核实受试者参加该项试验的实际情况）。对比查看：知情同意书受试者鉴认代码表/筛选入选表 知情同意过程记录（是否有与法定代理人关系描述） 对比查看签字笔迹（不同版本的同一受试者的签字是否一致；受 试者文件如交通费领取单、日记卡等签字笔迹是否一致） 文盲患者或者其他由独立见证人签署的情况需具体描述2.3 临床试验过程记录及临床检查、化验等数据的溯源：2.3.1 临床试验的原始记录，如执行方案、病例报告表（ C

11、RF）、 采血记录、接种记录、观察记录、受试者日记卡等保存完整；核查任何一项不完整、不真实的数据。 注意区分不完整和不真实，不完整的情况需要记录，不真实的情 况立即内部上报；留意本地 实验室采血时间，如有异常，须在 ISF 中在 NTF 或 SD identification log 中说明。根据项目要求，确认需核查的病例数；根据方案中访视流程，逐 项确认每次访视涉及的所有原始记录是否完整，是否真实；重点关注试验的“主要疗效指标” 和“安全性指标”；核对同一信息在不同的原始资料中是否一致。2.3.2核查CRF记录的临床试验过程（如访视点、接种时间、采血 点、观察时间等）与执行方案的一致性；核查

12、任何一项不一致、 不真实的数据。 查看试验过程中发现的方案违背的记录及伦理委员会签收记录是 否保存完整；注：部分eCRF会对超窗等系统性违背出auto-query，这些违背 在研究中心回复确认后均会体现在总结报告中，请确认是否都已经汇报伦理委员会，尤其在 非100%SD V项目中。2.3.3*核查 CRF 中的检查数据与检验科、影像科、心电图室、内 镜室（LIS、PACS等信息系统）/等检查数据一致；核实任何一项不 一致/不能溯源的数据。事先确认试验相关科室可否提供核查条件，如无法提供核查条件， 则应在HIS系统中查看检查结果的数据。 确认研究中心系统数据备份情况并记录在自查报告中。核查相应

13、科室的数据与CRF的数据是否一致，是否均可溯源。确认心电图等热敏纸打印报告是否有复 印签字后存档。2.3.4 核查CRF中的数据和信息与住院病历（HIS ）中入组、知情同意、用药医嘱、访视、病情记录等关联性记录；核实完全不能 关联的受试者临床试验的实际过程。核查试验受试者在筛选前及试验期间有无住院记录，如有，确认 住院病历中入排标准相关信息、用药医嘱、病情记录等信息是否与 CRF 记录一致及是否符合 方案的要求。在受试者试验过程中记录和报告的数据及访视信息须与 HIS 中其他就诊信息 相一致，即视为关联。2.3.5核查门诊受试者的CRF中入组、访视、病情记录等信息与门诊病历（研究病历）的关联性

14、（必要时，可通过医院 HIS 系统核 查门诊就诊信息）。核对 HIS 系统，确认受试者在筛选前及试验期间的所有门诊记录； 核对门诊病历的信息是否与CRF中数据一致。在受试者试验过程中记录和报告的数据及访视信息须与 HIS 中其 他就诊信息相一致，即视为关联。注意关注是否存在合并用药需要院内门诊系统开药，该信 息是否与病历记录内容一致。2.3.6 受试者用药应有原始记录，如受试者日记卡或医嘱或原始病历（住院/门诊/研究病历）等；核查记录的完整性（用药时间、 用药量等）及其原始性。查看药品发放/回收记录、医嘱、日记卡是否完整。确认方案中对 于用药时间、用药间隔、用药量等有无具体要求，如有，具体数据

15、是否记录完整。查看完 整性及原始性。注意核对首次用药时间在原始资料中有无完整记录。2.3.7* CRF/研究病历中的临床检查数据与总结报告一致（2.3.3 款继续核查）；落实任何一项不一致数据发生的原由。确认 CRF 数据是否完整。同时须 CPM 或申办方确认统计部门或MW部门在总结报告过程中是否保持数据一致；如果已经100% SDV，则只需抽样查看检查数据与总结报告中的 数据是否一致；如该项目未100% SDV，则完整核对病历中记录的检查数据与总 结报告的一致性。2.3.8 核查CRF的不良事件（AE）的记录及判断与原始病历/总结报 告一致，核实并记录漏填的AE例数。核对总结报告和原始病历，确认AE、SAE是否记录完整并且一致。 核对患者日记、实验室检查中判断为异常有临床意义的数值，HIS系统中其余的门诊/住院 记录等有无遗漏的AE ;同时须 CPM 或申办方确认统计和 MW 部门总结报告过程中是否有 数据修改;2.4 CRF中违背方案和严重不良事件（SAE ）例数等关键数据：2.4.1 核查CRF中合并用药记录与门诊/住院病历记载是否一致， 核实并记录漏填的合并用药例数;若一致则核实其与总结报告是 否一致。确认患者的所有门诊/住院记录，关注其所有合并用药是否记录，