《癌症的中西医对比与结合》由会员分享，可在线阅读，更多相关《癌症的中西医对比与结合（9页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、癌症的中西医对比与结合天文系 091210016 蒙延智摘要：当前，随着医疗条件的发展与经济水平的发展，人们的寿命明显增加。但由于不合理的饮食方式以及生活环 境，使得人们又面临着新的疾病的挑战。而癌症就成为了当今社会人人谈之色变的人类的头号杀手。而对于癌症， 当前仍没有有效的治疗方法， 只能延长患者的 生存期。 本文通过癌症的西方生物学体系从三个例子分析深入了解 了放疗与化疗的原理， 同时又从中国传统医学的体系分析了癌症的原理， 并通过用中药结合放疗与化疗治疗的例 子阐 明了中西方医学的结合，并由此在最后分析和对比了中西方的医学体系。关键词：癌症DNA甲基化 抗血管生成药甲状旁腺肿瘤 体阴用阳
2、整体相关性一癌症的西方生物学体系分析1. 基本原理：癌症是指在物理与化学的致癌因子的作用下， 原癌基因被激活而使细胞变成不受机体 控制的、能够无限增 殖的癌细胞的组合。2. 治疗方法通过药物对原癌基因的表达进行抑制，或者通过药物抑制癌细胞的转移，也可以通过直接用物理与化学的 方法杀死癌细胞。3肿瘤的治疗方法实例（1）DNA甲基化与癌症发生的关系以及由此的应用【1】概念：DNA甲基化是真核细胞正常的修饰方式，由DNA甲基化酶催化发生，DNA甲基化后核苷酸顺序不 变，但基因的表达受到抑制。特点：分布位置：DNA甲基化通常是结合在胞嘧啶5-C位上，而大概每100个核酸 就有一个发生甲基 化。另外，几
3、乎所有的甲基化的胞嘧啶都出现在对称序列的5-GC-3核苷酸上，且这个序列集中在GC富含 “岛”（CpG岛）上。CpG岛常位于转录调控区或其附近。（2）DNA中的甲基化水平是在变化的：在受精卵最初几次分裂时期，去甲基化清除DNA上几乎所有从 亲代遗传下来的甲基化标志；在胚胎植入子宫时，甲基化酶重新构建一个新的甲基化模式，并通过维持性 甲基化酶将新的甲基化模式传递到每个细胞的DNA上;DNA建立的甲基化模式是有区域特异性的，并非所有 位点的甲基化敏 感度都一样。CpG甲基化的基因组多伴有此区域基因失活，反之，CpG位点非甲基化的基因组则伴有此区域基因活跃表达。机制可能有3种：DNA甲基化直接干扰特
4、异转录因子与各自启动子的识别位置结合；通过在甲基化DNA上结合特异的转录阻遏物（甲基-CpG结合蛋白）而起作用；通过影响染色体结构而实现。与癌症发生的关系：基因组总体甲基化水平降低导致染色体的不稳定，易发生突变。细胞周期调控基因、DNA 修复基因、血管形成基因及细胞凋亡基因相应的 CpG 岛发生甲基化，使得这些基因的转录与表达失活， 进而促 进了肿瘤细胞的形成（即经典的肿瘤抑制基因p16lNK4a5和BRCA1等因甲基化而失活，其细胞增殖负调控不能发 挥） 。具体实例： p16INK4a5 是一种细胞周期调控蛋白， 通过与细胞周期蛋白依赖激酶 CDK4及CDK6结合而抑制后者的蛋白激酶活性，从
5、而抑制细胞的增殖。而p16iNK4a基因启动子5端的CpG岛甲基化或外显子1 a的CpG甲基化可导致p16表达缺失，从而导致该基因的失活，促进了癌症的形成，这一基因的灭活立要与胃癌的发生相关。BRCA1启动子区域的甲基化导致的失活则主要与乳腺癌的发生相关。基因hMLH 1则是一种DNA错位修复基因，它由于甲基化而表达降低会增加受损伤细胞中 DNA 的突变频率，不仅导致致癌基 因与抑癌基因的突变率 增高，还可导致微卫星不稳定性（指 DNA 中基因以外的核苷酸重复 序列发生突变，导致这些核苷酸重复序列的长 度改变。 ）的发生频率增高。从而促进了癌症 的形成。 上皮粘钙素是一种重要的钙依赖性短粘附分
6、子， 在上 皮细胞之间起着同质性粘 附及维持组织结构完整性的作用， 从而可以抑制肿瘤的浸润与转移。 它的甲基化会与前 面的 物质有同样的机制与结果，主要作用于胃癌。另外，MAGE基因、抗凋亡基困bcl-2也有 同样的机理；而原癌基因 k-ras 的甲基化则主要与肺癌、结肠癌相关。应用：因为肿瘤是由于相关基因异常甲基化而失活引起的，我们可以使用甲基化抑制剂来治疗肿瘤：如5 氮杂脱氧胞苷是 DNA 甲基转移酶抑制剂， 可以部分去除肿瘤细胞的 甲基化并抑制组蛋白脱乙酰酶的活性，从而重 新激活甲基化的基因。可以把高甲基化的CpG当作肿瘤的标记，通过检测肿瘤抑制基因启动子的甲基化状态，并 且对 DNA
7、甲基化的 抑制范围进行定量检测， 从而能够比较准确地了解肿瘤的状况与阶段， 从而为制定预防策略、 早期诊断和跟踪肿瘤预后提供了指标。检测方法：DNA甲基化非特异性分析，即只是分析基因组水平的5mC （甲基化胞嘧啶）的比例，而不特异性地分析特定基因或序列位点甲基化的技术，包括高效液相色谱、高 效毛细管电泳、薄层层 析、M.Sssl甲基转移酶分析、去水乙缩氯醛反应、5mC免疫学抗体技术等。不依赖于重亚硫酸盐修饰的特异性检测技术：主要有肼反应、高锰酸反应和限制性内切酶技术， 前两者过于复杂， 很少采用； 后者的原理是基于甲基化敏感限制性内切酶和 甲基化不敏感限制性 内切酶的单酶切/组合酶切和随后的
8、Southern 杂交（将酶切后的片段经电泳分离后转移到尼龙膜上， 然后用与目的片段特异结后的探针进行杂交， 经显影后即可分 析待检片段的甲基化 状态）或PCR （用引物和DNA聚合酶进行体外扩增特定的DNA区域的一种技术，过程由变性-退火-延伸三个基本反应步骤构成：模板DNA的变性：模板DNA经加热至93 C左 右一定时间后，使模板DNA双链或经PCR扩增形成的双链DNA解离，使之成为单链，以便它与引物结合，为下轮反应作准备；模板DNA与引物的退火（复性）：模板DNA经加热变性成单链后，温度降至55 C左右，引物与模板DNA单链的互补序列配对结合；引物的延伸：DNA模板-引物结合物在TagD
9、NA聚合酶的作用下，以dNTP为反应原料，靶序列为模板，按碱基互补配对与半保留复制原理，合成一条新的与模板DNA链互 补的半保留复制链， 重复循环变性 -退火 -延伸三过程就可获 得更多的 “半保留复制链 ”，而且这种新链又可 成为下次循环的模板。）检测酶切产物属性而确定DNA甲基化状态和模式。过程为用甲基化敏感和非敏感的 核酸内切酶酶切以后的基因组DNA为模板，用待检甲基化位点外侧序列为引物进行 PCR扩增。甲基化敏感内切 酶酶切后的DNA若存在甲基化，则会扩增出包含有甲基化CpG位点的片段，若不存在甲基化则不会有任何片段 扩增出。当用甲基化非敏感内切酶酶切后的DNA为模板时，不论该部位是否
10、甲基化都没有片段扩增出。PCR技术的引入不仅大大节约了DNA的用量，同时还可对甲基化DNA进行定量分析，方法有固相定量引物延伸方法、竞争性引物结合位点技术、连接物引导PCR 和单核苷引物延伸反应等。依赖于重亚硫酸盐修饰的特异性检测技术：是指利用重亚硫酸盐对胞嘧啶和5mC修饰的差异而达到鉴别 二者的一类技术，重亚硫酸盐修饰后胞嘧啶被变成尿嘧啶，而5mC 则在修饰前后保持不变。主要有：重亚硫酸盐测序、甲基化特异性 PCR （最常用） ， 、甲基化特异性单核苷引物延伸（可同 时分析多个特定 CpG 位点的甲基化状态）、重亚硫酸盐限制酶组合分析、甲基化敏感差异展示分析（基于此原理的 过量克隆清除式甲基
11、化敏感差异展示分析方法可分离出单拷贝的甲基化DNA序列）和甲基化敏感单链构象分析（可对甲基化DNA进行快速的半定量分析）等。经典的甲基化DNA分析研究主要是集中于已知基因序列的甲基化分析，而在基因组水平上分 析未知序列 的甲基化水平并找出与之相关的新基因是目前DNA甲基化分析研究的热点。总体而言，这些技术都是根据CpG岛 特有属性而发展起来的寻找基因组中新的甲基化序列的技术，主要有限制 性标记基因组扫描、甲基化敏感任意引发 PCR、甲基化CpG岛扩增、MBD柱层析/SPM技术和DNA 甲基化微阵列技术等。 【 2】利用抗血管生成药治疗肝细胞癌【3】原理：-）钟瘤生长必须依赖特续和广泛的血管生成
12、。血管生成需要内皮组织、有丝分裂、管道形成和基底膜的形成； 整个血管生成过程包括（l） 最初的血管反应。其间血管扩张，渗透性增加，内皮细胞收缩，内皮连接松驰。内皮细胞呈现再激活。 （2）由于各种蛋白酶 （血浆激酶、胶原酶 IV 及其它 ）的激活，基底膜 溶解。 （3）内皮细胞从血管壁通过周围连接组织和基质，向血管生成激活物移动。（4）内皮细胞在第一排移动到的细胞后面复制。 （5）邻近的血管新芽吻合成袢，形成细的管。 （6）血管袢和新芽进一步发展，而后开放形成腔 道。这些新生血管进一步生长和分化，含有IV型胶原、Laminin和Proteoglycans的基底膜形成。（7）周皮细胞 和成纤维细胞
13、移动到毛细血管袢的位置，这些细胞与毛细血管的成熟有关。（8）根据血管生成刺激物的持续存在或缺少，这些新形成的血管进一步再建、退化或再排列。由于有成纤维细胞和肌纤 维细胞，血 管便可收缩。肿瘤可产生多种血管生成因子，如成纤维细胞生长因子、血管生长素、转移生长因子、肿瘤坏死因子、血小板来源的内皮细胞生长因子、 TNF 等。可通过抑制血管生成来阻止肿瘤生长。肝细胞癌治疗方法：阻断血管生成因子的作用：可用酪氨酸激酶抑制剂PTK787来抑制 种植性PLC/5及 Hep3B的生长，从而显著降低了肿瘤微血管密度；还可通过肝动脉结扎造 成缺氧，来联合PTK787来减少肝癌细 胞和内皮细胞中血管内皮生成因子和它
14、的受体表达来 治疗；还可用索拉非尼来治疗。直接抑制内皮细胞扩增：可 用烟曲霉模拟物TNP-470 和沙立度胺抑制内皮细胞扩增来治疗。预防细胞外基质和血管基底膜降解：可用PlgK1-4和PlgK1-5来治疗。 甲状旁腺肿瘤的外科治疗【4】原理：甲状旁腺良性肿瘤主要为囊肿、增生及腺瘤，原发恶性肿瘤除腺癌外临床未见报道。甲状旁腺肿瘤在黄种 人较为少见， 其中约 80%为甲状旁腺腺瘤， 约 15%一 20%为甲状旁腺增生， 0.5%为甲状旁腺癌。 手术指征：甲状旁腺肿一旦出现甲状旁腺功能亢进症状，如肾结石、骨质疏松、骨痛 等便需手术治疗。无症状增生和腺瘤的手术指征为：白蛋白矫正后 的血清钙较正常值上限
15、 高出0.25mmol/L以上:24h尿钙400mg;肾肌酐清除率减少30%;任何部位 的骨密度T评分V-2.5;年龄V50岁。若病因明确，如因慢性肾功能衰竭而出现甲状旁腺增生甚至腺 瘤形成则为K/LOQI指南，手术适应证为严重的继发性甲状旁腺功能亢进，表现为持续性血浆全段甲状旁 腺激素800ng/L，伴有内科治疗抵抗的高钙和（或）高磷血症。绝对手术指征为:骨的高代谢倒转，X线摄片见纤维性骨炎；严重的临床症状；进行性的异位骨化；钙化防御：进行性骨丢失； 红细胞生成素治疗无效的贫血。 手术方式 : 双侧颈部探查术 （探查相对全面,适用于所有类型的甲状旁腺肿瘤, 但创伤大、手术时间长、术中喉返神经损伤的机会增多,而且广泛探查可能影响正常甲状旁腺的血运,从而可导致术后甲状 旁腺功能低下 ;同时术后组织豁连严重,一旦症状复发二次手术发生上述情况的概率大大增加）、单侧颈部探查术（减 少了不必要的创伤,术后甲状旁腺功能减退发生减少）、小切口直接甲状旁腺切除术 （主要方式）、放射引导下微创 甲状旁腺切除术、内镜下甲状旁腺切除术（瘫痕小、美观,痛苦小,术后恢复快,误伤的可能性减少）、甲状旁腺射频 消融 术、介入治疗（用超声引导无水乙醇瘤体内注射,使腺瘤坏死达到治愈的目的） 。 预后：甲状旁腺囊肿手术切除预后良好，临床未见有复发报道。甲状旁腺良性肿瘤特别是单发腺 瘤
