帕金森病药物治疗

《帕金森病药物治疗》由会员分享，可在线阅读，更多相关《帕金森病药物治疗（3页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、帕金森病药物治疗帕金森病介绍帕金森病（Parkinson s disease）是一种常见的中老年神经系统退行性疾 病，主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化，纹状体 区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化改变，震颤、肌强直、 动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等 非运动症状的临床表现为显著特征。帕金森病多见于中老年，呈隐袭性发病，慢性进展性病程，5到8年后约半 数患者需要帮助。我国65岁以上人群总体患病率为1700/10万，并随年龄增长 而升高，给家庭和社会都带来了沉重的负担。每一例帕金森病患者都可以先后或同时表现出运动症状和非

2、运动症状，不 仅运动症状影响了患者的工作和日常生活能力，非运动症状也明显干扰了患者的 生活质量。因此，我们应该对帕金森病的运动症状和非运动症状采取全面综合的 治疗。治疗方法和手段包括药物治疗、手术治疗、运动疗法、心理疏导及照料护 理等。药物治疗为首选，且是整个治疗过程中的主要手段，手术治疗则是药物治 疗的一种有效补充。治疗的目的不仅旨在改善患者症状，延缓病情的发展，更重 要的是提高生命质量。帕金森病药物治疗多巴胺：多巴胺是脑内十分重要的一种神经递质，在大脑的运动控制、情感思维 和神经内分泌方面发挥重要的生理作用，与帕金森病、精神分裂症、药物依赖与 成瘾的发生、发展密切相关。全脑 70%的多巴胺

3、在黑质-纹状体通路上。各种原 因减弱该通路的多巴胺功能均可导致帕金森病。乙酰胆碱：中枢乙酰胆碱主要涉及觉醒、学习、记忆和运动调节一般认为纹状体 的神经递质中多巴胺和乙酰胆碱处于平衡状态，多巴胺系统功能低下使乙酰胆碱 系统功能相对亢进，可出现帕金森病症状。相反，则出现亨廷顿舞蹈病的症状。经典的抗帕金森病药主要包括拟多巴胺类药和抗胆碱药两类。拟多巴胺类药通过 直接补充多巴胺前体物或抑制多巴胺降解而产生作用，抗胆碱药通过拮抗相对过 高的胆碱能神经功能而缓解症状。一、拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药（因多巴胺不易通过血脑屏障，不能用于帕金森病的治 疗。）左旋多巴临床应用：治疗各种类型的PD病人，不论年

4、龄和性别差异和病程长短均适用， 但对吩噻嗪类等抗精神病药（如氯丙嗪、奋乃静）所引起的帕金森综合征无效。 作用特点：轻症或较年轻患者疗效好，重症或年老体弱者疗效较差；对肌肉 僵直和运动困难的疗效好，对肌肉震颤的疗效差；起效慢，用药2-3周出现体 征改善，用药1-6个月后疗效最强。早期不良反应 胃肠道反应：治疗早期约 80%患者出现厌食、恶心、呕吐，数周后能耐受。 原因是左旋多巴在外周和中枢脱羧成多巴胺，分别直接刺激胃肠道和兴奋延 脑催吐化学感受区D受体可采取饭后服药或剂量递增速度减慢等方法减轻上 述症状，也可服药多2潘立酮。 心血管反应：治疗早期约80%患者出现直立性低血压。 长期不良反应 运动

5、过多症是异常动作舞蹈症的总称，也称为运动障碍，是由于服用大量左 旋多巴后，多吧受体过多兴奋，出现手足、躯体和舌的不自主运动，服用 2 年以上者发生率达90%。 症状波动：随着用药时间的延长，疗效逐渐下降，3-5 年后疗效已不显著。 其原因可能与病程的进展、受体下调以及其他补偿机制有关。部分病人对左 旋多巴的缓冲能力丧失,疗效出现波动，如“开关反应”可使用左旋多巴/AADC 抑制药缓释剂或多巴胺受体激动药，或加用MAO抑制药如司来吉兰等，也可 调整用药方法，即改用静脉滴注、增加服药次数或减少药物剂量。 精神症状：出现精神错乱的病例约占10%-15%,有逼真的梦幻、幻想、幻视等。 只能用非经典安定

6、药如氯氮平治疗，它不引起或加重PD病人椎体外系运动功能 失调，或迟发型运动失调。如用抗精神病药物吩噻嗪类和丁酰苯类均能阻滞黑质 -纹状体多巴胺通路功能；利舍平耗竭黑质纹状体中的多巴胺，它们均能引起锥 体外系运动失调，出现药源性PD，对抗左旋多巴的作用；抗抑郁药能引起直立 性低血压，加强左旋多巴的副作用。（二）左旋多巴的增效药1、氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药苄丝肼：与左旋多巴合用时，仅能抑制外周AADC，由于左旋多巴在外周的脱 羧作用被抑制，进入中枢神经系统的左旋多巴增加，使用量可减少75%，而使不 良反应减少，症状波动减轻。2、MAO-B抑制药MAO-A主要分布于肠道，而MAO-B主要分布于

7、黑质-纹状体，其功能是讲解多 巴胺。如司来吉兰3、儿茶酚胺-0-甲基转移酶抑制剂（COMT）抑制药左旋多巴代谢有两条途径：由AADC脱羧转化为多巴胺，经COMT代谢转化成 3-O-甲基多巴（3-OMD）,后者又可与左旋多巴竞争转运载体而影响左旋多巴的吸 收和进入脑组织。因此抑制COMT就显得尤为重要：既可降低左旋多巴的降解， 又可减少3-OMD对其转运入脑的竞争性抑制作用，提高左旋多巴的生物利用度和 在纹状体中的浓度。如恩他卡朋。仅抑制外周COMT，能延长左旋多巴半衰期， 稳定血浆浓度，安全而有效地延长症状波动病人“开”的时间。且不良反应较少， 无肝损害。（三）多巴胺受体激动药溴隐亭：小剂量溴

8、隐亭首先激动结节-漏斗通路D受体，抑制催乳素和生长2激素分泌，用于治疗泌乳闭经综合征和支端肥大症，增大剂量可激动黑质-纹状 体多巴胺通路的 D2 受体，与左旋多巴合用治疗帕金森病，能减少症状波动。不 良反应较多。特别是精神系统症状。普拉克索：为非麦角生物碱类新型多巴胺受体激动药。相对溴隐亭和培高利 特而言，本药患者耐受性好，用药剂量可很快增加，不良反应较少。服药会出现 突发性睡眠，酿成交通事故，故服药期间禁止从事驾驶和高警觉性工作。（四）促多巴胺释放药 金刚烷胺：抗病毒药。也可治疗帕金森，用药后显效快，作用持续时间短， 应用数天即可获得最大疗效，但连用6-8周后疗效逐渐减弱，对PD的肌肉强直、 震颤和运动障碍的缓解作用较强，优于抗胆碱药，但不及左旋多巴。二、抗胆碱药 苯海索：阻断中枢 M 受体，抑制黑质-纹状体通路中的 Ach 的作用，对帕金 森的震颤和僵直有效，但对动作迟缓无效。临床上主要用于早期轻症患者、 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者、抗精神病药所致的帕金森综合 征。伴有明显痴呆症状的帕金森患者应慎用本类药物。