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1、错配修复蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义背景和目的结直肠癌(colorec tal cancer,CRC)是消化系统常见的恶性肿瘤 之一, 发病率及死亡率分别居全球恶性肿瘤的第三位和第二位, 其发生途径主要 为染色体不稳定(chromosomal ins tab ilit y,CIN)途径和微卫星不稳定 (microsatellite instability,MSI)途径,MSI结直肠癌是由于错配修复 (mismatch repair,MMR)基因发生胚系突变、甲基化或缺失，出现DNA错配修复缺 陷引起,12%左右与散发性结直肠癌相关，大约3%与Lynch综合征有关。分析结直 肠癌中四种常见错
2、配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的表达情况、微卫星不 稳定CRC的临床病理学特征及临床意义，提高对该疾病的认识。方法1.收集郑州大学第一附属医院2016年3月2017年3月手术切除且术 前未经放化疗确诊的，并具有完整临床资料的310例CRC病例。2.采用免疫组织 化学检测四种MMR蛋白在310例CRC中的表达情况，对其中部分病例采用MSI分 子检测及MMR基因突变检测，并回顾性分析结直肠癌临床病理特征与MMR蛋白表 达缺失(deficient misma tch repair,dMMR)情况的关系。3.应用SPSS 17.0电脑软件进行统计学分析,计数资料采用X 2或Fishe
3、r s确切概率法检验,组间差异采用X 2检验，检验水准A =0.05,P< ;0.05为差异 有统计学意义;相关性分析，采用Spearman秩相关相关性分析。结果1.四种MMR 蛋白在CRC中的表达情况及相关性分析310例CRC 中,58例表现为dMMR,缺失率 为 18.7%,MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 蛋白的表达缺失率分别为 12.3%、2.3%、2.3%、 14.8%。58例dMMR中,MLH1与PMS2蛋白联合缺失33例(56.9%),MSH2和MSH6蛋白 联合缺失4例(6.9%)。Spearman相关性分析表明MLH1与PMS2的表达呈显著正 相关(r_s=0.75
4、8,P< ;0.05),MSH2与MSH6蛋白的表达呈显著正相关 (r_s=0.708,P<0.05)。CRC中MMR蛋白常联合表达缺失，以MLH1与PMS2联合缺失为主。2.dMMR和 MMR表达正常CRC病例间临床病理特征的关系310例CRC,均经免疫组化检测，58 例dMMR CRC中26例(44.8%)男性,32例(55.2%)女性;年龄从1579岁，平均年龄 56(14)岁，中位年龄57岁，60岁33例(56.9%);肿物最大径W5cm 37例 (64.0%);右半结肠30例(51.7%),左半结肠11例(19.0%),直肠17例(29.3%);高 分化1例( 1. 7%)
5、 ,中分化50例(74. 1%) ,低分化7例(24. 2%) ;黏液腺癌或含有较多 细胞外黏液 11 例(19.0%);TNM 分期 I - II 期 37 例(63.8%), III-W期 21 例(36.2%); 淋巴结转移20例(34.5%),脉管癌栓22例(37.9%),神经侵犯12例(20.7%)。dMMR/MSI-H结直肠癌与发生部位、分化程度、组织学类型及神经侵犯有关 (P< ;0.05),与患者性别、年龄、肿物大小、脉管癌栓、淋巴结转移及TNM分期 无关(P>0.05)。3.四种MMR蛋白表达情况与临床病理特征的关系MLH1蛋白的 表达在肿物发生部位间存在统计学差异
6、(P< ;0.05);PMS2蛋白的表达在肿物大 小、发生部位、分化程度间存在统计学差异(P<0.05);MSH2蛋白的表达在年 龄、发生部位、分化程度组织学类型间差异有统计学意义(P<0.05);MSH6蛋 白的表达在分化程度及组织学类型间存在统计学差异(P&11;0.05)。4.部分CRC MSI分子检测及MMR基因检测310例结直肠癌中14例行MSI分 子检测，7例显示MSI-H,7例显示为MSS。16例行MMR基因突变检测，4例可见MMR 基因胚系突变，均表现为MSI-H,均有结直肠癌家族史，确诊为Lynch综合征。结论1.结直肠癌中MMR蛋白常联合表达缺失，常见MLH1与PMS2、MSH2与MSH6 联合缺失，以MLH1与PMS2的联合缺失为主;2.dMMR/MSI-H结直肠癌常发生于右半结肠、以低分化为主,常为黏液腺癌或较多细胞外黏液,较少发生神经侵犯,MSH2蛋白表达缺失者发病年龄小,PMS2蛋白表达缺失者肿物可能较大;3.结直肠癌MMR蛋白的检测对于筛查Lynch综合征有帮助。
