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1、卡泊三醇在皮肤科的应用卡泊三醇（calcipotriol,又称Calcipotriene, MC903，以下简称CPT）,是维生素D3体内 活性代谢产物骨化三醇（ calcitriol， 1,25（ OH） 2 D3 的类似物，分子量 412.6， 分子式为 C27H40O3）,系1987年由丹麦利昂制药公司合成，1991年开始在欧洲一些国家上市用于治疗 寻常型银屑病，商品名为Daivonex，在中国市场的商品名为达力士软膏。近年来的实验室 研究和临床应用除证明它是一种有效的外用治疗银屑病的新药外，也已络续有报道对其他不 少皮肤病也有效，先介绍如下。临床应用一、银屑病：自1988年Kragba
2、lle等首次报道对27例寻常型银屑病患者外用CPT软膏，经6周治疗 取得满意的效果后，世界各国类似的报告已屡见不鲜，其疗效可等于或优于中等强度的皮质 类固醇制剂，近年来已成为治疗银屑病的第一线药物，如Ramssy等报告对98例慢性斑块 状银屑病外用CPT作长期治疗，经12个月后评价（有26%的病人在疗程中痊愈，即改用间 歇治疗，其他病人则一直治疗到12个月），结果表明平均PAST（银屑病面积和严重度评分） 从疗前的8.1降为疗后2个月的3.90，再降为疗后12个月的2.71； Highton对美国10个研 究中心的247例银屑病人用双盲法观察CPT的疗效，经8周治疗后，用CPT组有70%的病
3、人显示获三75%的改善，而外用基质组仅19%获同样的改善。以上报告的结论均认为CPT 治疗慢性中等度银屑病的疗效高，耐受性好。用CPT治疗银屑病甲和头部皮损也已有报道，1994年Kokelz等用CPT外涂于银屑病 甲及甲周组织，每日2次， 3个月后评估疗效，结果在7例患者中有5例甲病变主观及客观 症状均有改善，1例无效，1例放弃治疗，故作者认为CPT在减少甲下角化过度和伴有远端 甲分离损害的效果是明显的；对于头皮部轻中度的银屑病皮损， CPT 溶液是一种脂溶性的 药物，临床试用已显示有一定的效果，Klaber等用CPT溶液（50g/ml）来治疗，结果证明 也是有效的，但效果不如倍他米松17一戊
4、酸酯（lmg/ml）溶液好，且刺激性也较后者为大。 Van de Kerkhof等在银屑病新疗法的综述中指出：外用CPT治疗寻常型银屑病，对80%的病 人可产生满意的反应，一般在治疗812周可到达最大的改善。近年来与CPT的联合治疗是银屑病治疗的进一步发展。Grossman等报告了在69例寻 常型银屑病的多中心研究中，病人均应用小剂量环抱素Qmg/kg/d）联合外用CPT，结果在 联合用药组中有50%的病人显示皮损改善超过90%，而单用小剂量环孢素者（仅外用基质） 则祗有11.8%获得同样的改善；Kokelj等报告对19例轻症银屑病病人用UVB治疗，并外用 CPT在一侧的肘或膝部，4周后作评估
5、，结果显示用UVB和CPT联合治疗部的皮损改善明 显地比单用UVB治疗为好，17/19例（89%）比单用UVB部更有效。此外，还有用CPT和 MTX、CPT和阿维A酯、CPT和抗生素、CPT和PUVA及CPT和外用皮质类固 醇联合治 疗（加强抗炎、收缩毛细血管、消红斑、止痒、并减少局部刺激）的报告，均有增强疗效或 使起效加快的作用；另外，用封包治疗也能增强CPT治疗银屑病的疗效。总之，CPT的成 功应用已被视为银屑病治疗学上的重大突破。鉴于在应用 CPT 治愈银屑病皮损后如停止治疗，则银屑病可逐渐复发，故一般均仍需 外用CPT作间歇性的维持治疗。二、泛发性脓疱型银屑病Berth-Joner 首
6、次报告外用 CPT 治疗 3 例老年妇女的泛发性脓疱型银屑病有效，例 1， 68岁，有45%皮肤受累，应用CPT，每日2 次, 24小时内脓疱完全消退，经3周治疗痊愈， 共用了 300gCPT；例2 76例，患病后前2次分别用MTX+泼尼松和阿维A酯有效，第3次 发作病情重，致卧床不起，经外用CPT后24小时脓疱迅速消退，竟0天治疗（共用CPT300g） 红斑也消退；例3，81岁，30%皮肤受累，外用CPT 15g/d, 48小时后脓疱消退，1周后红 斑也消退。Kuigpers等也报道1例稽留性肢端皮炎患者，皮损波及整个手指和指端，在口服 阿维A酸的同时，左右侧指（趾）皮损分别外用CPT或软膏
7、基质，结果用CPT治疗侧皮损 的改善明显地比用软膏基质为好。 Emtestam 等报告对 1 例 71 岁女性右足拇指 Hallopeau 连续性肢端皮炎，经外用蔥林、糖皮质激素、水杨酸、焦油及内服秋水仙碱、SASP、阿维 A酯及软X线照射，无效者外用CPT每日2次，6周后症状明显好转，6个月后皮损基本痊 愈，随访18个月，仅少数皮疹再发，外用CPT可使之消退。对掌跖脓疱病也有效。三、毛发红糠疹本病无论从临床、组织学和治疗学的观点看与银屑病均有相似之处。Van de Kerkhof等 报道外用CPT治疗3例男性毛发红糠疹，他们的年龄分别为12岁、51岁和81岁，病程依 次为2年、 37年和15
8、年，治疗的结果为：例1在1月内获明显改善， 2月后皮损完全消退； 例2经3周治疗后明显改善， 5周后仅剩少数损害；第3例经10个月的治疗后皮损也获明 显改善，对此例的表皮生长、分化和炎症标记作分析显示基底细胞上角蛋白16的表达和T 淋巴细胞、单核细胞及巨噬细胞的数目减少。由于本病用维 A 酸治疗虽对大多数病人有效，但如遇到禁忌证或产生副作用时，则治 疗困难，故CPT有望成为可供选择的代替疗法。四、鱼鳞病Lucker等（1994）首先报道了应用双盲、双侧对比方法外用CPT对6例先天性鱼鳞病 的效果，结果显示CPT对3例层板状鱼鳞病和1例Brocq大疱性鱼鳞病样红皮病有效；同 年Delfino对2
9、0例性联型鱼鳞病和板层状鱼鳞病（前者16例、后者4例）分2组（每组10 例，分别外用CPT和8%乳酸霜，疗程为8周，结果显示这两种制剂对性联型鱼鳞病均有显 效，而对板层状鱼鳞病，则CPT比乳酸霜效果好。Kragballe等用随机双盲自身对照法外用 CPT （最大每周120克/周）共12周治疗，年龄均在12岁以上的9例寻常型鱼鳞病，8例性 联型鱼鳞病和10例先天性鱼鳞并（包括1 例表皮松解性角化过度、 2例板层状鱼鳞病、 2 例Sg6gren-Larsson综合征、1例卷曲线状鱼鳞病、2例先天性鱼鳞病样红皮病和2例Siemens 大疱性鱼鳞病），结果寻常型鱼鳞病获轻度改善2例、中度改善2例、明显
10、改善5例；性联 型鱼鳞病获中度改善3例、明显改善4例、无变化1例；先天性鱼鳞病获中度改善1例、明 显改善 8 例，仅 1 例无变化，故作者认为 CPT 治疗承认各种类型的鱼鳞病为中等度有效。 Lucker也用双盲双侧对比方法外用CPT治疗2例Sgogren-Larsson综合征，疗程12周，结 果显示此 2 例病人用 CPT 一侧的皮损均获改善。五、Vorners掌跖角化症Lucker报告用CPT软膏治疗1例38岁男性的表皮松解型（VOrner）掌跖角化症（用尿素 软膏作自身对照），结果在1月内治疗侧角化过度有减轻，触觉明显改善， 3月后获显效。 但Kragballe等用CPT治疗20例遗传性
11、掌跖角化症，疗程为12周，结果未见效。六、炎性线状疣状表皮痣本病往往持久，对治疗抵抗，需行外科整形治疗。Gatti等报告1名20岁的女性患者， 出生后右手背和右 2、 3 指背有线状隆起境界清楚的红斑鳞屑、丘疹损害，经组织学检查符 合本病，外用过强效激素、煤焦油、蔥林和维A酸均无效，经外用CPT2周后皮损红斑明 显消退，瘙痒减轻， 4周后皮损角化也大大减轻， 6周后皮损几乎完全消失，继续治疗能维 持临床改善，未发现任何副作用。七、暂时性棘层松解性皮病（Grover病）Keohane 等报告 1 名 50 岁的男性工人，躯干、四肢瘙痒性融合性淡红色剥脱性皮损已 13个月，经皮肤活检证实为Grov
12、ers病，先服过土霉素、氨苯砜、阿维A酯及外用皮质类 固醇无效，后经住院服用泼尼松龙 100mg/d 皮损暂时消退，但减量后又迅速复发，故停服 泼尼松龙并改用CPT和倍他米松戊酸酯（按1：4混合）软膏外用，经治疗1个月后皮损完 全消退。八、Reiter 病Kozlowska 等报告 1 名 47 岁的男子，患复发性 Reiter 综合征，掌跖部脓疱形成和角化 过度斑，阴茎龟头有红色鳞屑斑和环状龟头炎，伴手足部关节痛，病损可由肠道感染所触发， HLA-B27（ +），经服用多西环素200mg/d和外用CPT治疗半月后 皮肤和生殖器粘膜损害明 显改善。九、慢性苔癣样角化症（ keratosis L
13、ichenoides chronica）Grunwald等报告1例53岁男性病人，躯干部瘙痒性紫红色苔癣样丘疹和斑片4年，经 系统和局部激素、液氮、阿维A和灰黄霉素治疗无效，经用CPT每日1次共4月而获明显 的临床改善。十、脂溢性湿疹Kowalzick等用CPT霜和CPT溶液（50/昭和50yg/m 1）治疗脂溢性湿疹个5例，结 果经平均8天（315天）治疗，分别有2例和4例获痊愈或显效，但在治疗的头3天 内分别有3例和1例发生皮肤刺激而停药（主要为面部），经随访2周未见复发。 十一、硬斑病/线状硬皮病Cunninghaw等报告外用0.005%CPT软膏治疗12例1238岁的活动性硬斑病或线状
14、硬 皮病病人，方法为一日 2 次，封包，共 3 个月，这些病人以前均用过高效激素，有些还用 过系统治疗均告失败，结果为：所有12例显示有统计学意义的明显改善（包括色素沉着、 引化、红斑和毛细血管扩张等参数）未见副作用，故作者认为本方法对局限性硬皮病是有效 的，但还应进一步作双盲对照试验以证实之，其作用机制可能与CPT可影响免疫功能和胶 原合成有关。Tay（2003）也报告1例5岁女童用CPT软膏外用治疗硬斑病，方法为每日2 次（夜间1次封包），经治疗3个月皮损改善（斑块变软，原应用糖皮质激素所致毛细血管 扩张消失）， 9个月时皮损完全消失，未见不良反应发生。十二、淀粉样变苔癣Khoo等报告用C
15、PT软膏治疗16例胫前淀粉样变苔藓，并用0.1%倍他米松17-戊酸酯 软膏作自身对照，疗期3个月，结果两种药均能减少色素沉着和皮肤粗糙（前者减少粗糙 更好，但无统计学意义，后者刺激小，价更廉）。十三、融合性网状乳头瘤病Bayramgiirler等（2000）等治疗1例21岁的妇女，用CPT每日2次，2月后皮损获明 显的临床改善，作者认为外用CPT在安全剂量下可作为口服维生素A的替代疗法。 十四、结节性痒疹Wong等（2000）对10例病人用CPT和0.1%倍他米松软膏对自身左右侧皮损随机、 双盲对照研究，经 8 周治疗后皮损数目治疗组和对照组分别减少 49%和 18%，而结节大小 减少分别为
16、56%和 25%。十五、白癜风Parsad等对19例病人用PUVA治疗，同时外用CPT和外用安慰剂作双盲、随机对照 研究（身体两侧），疗期为18个月，结果13例（76）在CPT治疗一侧和9例（53%）在安 慰剂外用一侧显示改善；1999年，他们在另一开放研究中，21例在傍晚外用CPT，并于第 2天日晒1015，有18例参与了评估，结果有10例有明显至完全的色素恢复，4例有中度 改善4例无效，有效着大多在治疗612周后开始出现色素恢复。2004年Sarmadeng等治疗8例儿童白癜风，方法为傍晚涂药，次晨10时晒太阳1520 分钟，疗期 6 个月，结果改善率为 21.18100%不等，对暴露部位的效果比遮盖部好，疗效 出现于疗后49周后，作者认为用CPT治疗儿童病人较为安全。十六、其他皮肤病此外对CPT治疗有效的皮病还有皮肤黑棘皮病（混合型）、Sgogren-Larsson综合征、乳 癌皮肤转移、播散性
