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1、一文了解肛管鳞癌肛管鳞状细胞癌squamous cell anal care in oma (简称肛管鳞癌 SCAC )是一种少见的消化道肿瘤，约占直肠恶性肿瘤的5%，但近年 来发病人数持续增高，应引起人们的重视 。在西方国家，人类乳头瘤 病毒(HPV)感染被认为是肛管鳞癌的病因之首，80%85%的患者能 检测出HPV感染，在欧洲主要是16型和18型。HPV感染后首先可 导致肛管鳞状上皮病变及肛管上皮内瘤变(AIN)。目前，AIN被认为是 肛管鳞癌的癌前病变。近年来国外各指南对 SCAC 诊治等方面改动较 大，而国内目前关于 SCAC 报道例数较少，临床医生对其诊治处理相 对经验不足。从解剖学
2、来上来说，肛管为从齿状线至齿状线下方1.2cm-1.5cm的部分，而外科学肛管则是指肛管方恒给 igudm 到齿状线下 1.2cn- 1.5cm的管状结构，长度约为3cm-3.5cm，包括齿状线上方的柱状上 皮区和解剖学肛管。肛管癌的T分期和N分期不同于消化道其他肿瘤，包括食管鳞癌、胃癌或结直肠腺癌，肛 管鳞癌有其独特之处。T分期：肛管鳞癌的T1T3分期标准不是肿瘤浸润深度，而是肿 瘤大小。具体来说：Tis为AIN 23级者，T1期为肿瘤直径S2 cm 者,T2期为25 cm者，T3期为5cm者。而T4的划分标准则与其 他消化道癌一样，为肿瘤侵犯邻近器官的程度而非肿瘤大小。N 分期：与其他消化
3、道癌以淋巴结转移数目来分期不同，肛管癌 的N1期仅有直肠周围淋巴结转移，N2期为单侧的髂内和（或腹股沟 淋巴结转移，N3期同时伴有直肠周围和腹股沟淋巴结转移和（或）双侧 髂内和（或）腹股沟淋巴结转移。肛管癌的治疗不同于直肠癌，手术已经不是肛管鳞癌的首选治疗方案，以放化 疗为主，手术切除为辅。CRT （同步放化疗）是目前肛管鳞癌的主要根治性治疗手段，目 前已有多个随机对照研究支持其疗效，属I类推荐证据。最佳的放疗 剂量尚不清楚，目前的标准是4550 Gy。与放疗同步的标准化疗方案是5-FU和MMC,具体用法为：5- FU1000mg/（m2天）,24小时持续静脉输注（CIV），第1天第4天 及第
4、29天第32天（D1D4 , D2932）。MMC 12 mg/m2（最大 剂量20mg），静脉推注,D1。治疗六周后的肿瘤CR率为80%,3年 的局部复发率为39%。晚期/转移性肿瘤的处理10%20%的患者会出现远处转移，最常见的部位为腹主动脉旁 淋巴结、肝、肺和皮肤，常见于局部治疗后原发肿瘤持续存在或复发 者。此类患者总体预后不良，仅有10%可存活超过2年。KEYNOTE-028 和 KEYNOTE-158 是一项评估 Pembrolizumab（帕博利珠单抗） 在既往经治的局部进展期肛门鳞癌中的作用 队列 1, N=25 , Pembro 10 mg/kg Q2W队列 1, N = 11
5、2 , Pembro 200mg Q3W浮 r邮己nEventsMedianTUN (%)195% Cl): mo123/1372dHJ(B9.8)(2.0-2.1 112-mo raie 24-mo rate14.5%B.7%0 3 6 9 12 15 13 21 24 27 30 33 35 3 42 45 M 51 54 57 60 63(95%CI, .8-14.5)。12 个月的 PFS 和 OS 率分别为 14.5%和 47.4%。12-mo rate84 6%II!24-mo rale84,6%MedEan (range) DOR. mo NR (6.0+所有患者 ORR 为 1
6、0.9%，其中 PD-L1 阳性为 14%，PD-L1 阴性为 3.3%。应答患者持续缓解时间 DOR 未达到，12 个月和 24 个月的 DOR 率为 84.6%。在既往经治的晚期ASCC患者中，Pembrolizumab表现出可持续 的抗肿瘤活性，尤其是在 PD-L1 阳性的肿瘤患者，以及可观的 OS 和 可控的安全性。ORR为 10.9%（ PD-L1 阳性，14.2% ； PD-L1 阴性，3.3% ），中 位DOR未达到，中位OS，11.7个月；24个月OS率，24.0%。Pembrolizumab 可以作为既往经治的局晚期肛门鳞癌患者的一个 有效治疗选择。生存期分析(b)1JQex-|肛管鳞癌的中位OS为68.3个月，1年生存率，5年生存率，10 年生存率分别为 91% ， 55% ，和29%。亚组分析， PD-L1 表达阳性组 较 PD-L1 表达阴性组有更长的生存期（69.3 vs. 28.3 个月），女性的Overall survivalOverall survivalp - 0.016Staging (UICC|i I i；-n = B ；i .- Il (n 23) III叶佗) IV(fi= 11)p = 0029PD-L1 exipression PD*-L1iegabv5 亠 生存时间较男性的更长（102.5 vs 68.3个月）。
