人和动物给药剂量换算

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1、 请注意最后一行,这个就是我们通常用到的。把人的临床剂量转换为实验动物的剂量。试着换算一个。如:人的临床剂量为X mg/kg ,换算成大鼠的剂量: 大鼠的剂量X mg/kg70kg0.018/200gX mg/kg70kg0.018/0.2kg6.3 X mg/kg. 这也就是说,按单位体重的剂量来算,大鼠的等效剂量相当于人的6.3倍。 在这里,我们要看到每种动物的体重(包括人),在上表中以蓝色显示的。还要注意到折算系数,也就是表中以红色所示的。将人的剂量转换成哪种动物的,就在相应的动物那一列下找到与人的相交的地方的折算系数,将剂量乘以折算系数,再乘上人的体重与那种动物体重的比值。注意体重的单

2、位要化成一致。这个折算系数是以上表中蓝色所示的标准体重计算得来的。 依此类推,我们可以算出小鼠、豚鼠等其它动物剂量与人的比值。各常用实验动物折算系数的验证如下:小鼠体型系数:0.06标准体重:20g=0.02kg小鼠的折算系数(体型系数小鼠*W小鼠2/3)/(体型系数人*W人2/3) (0.06*0.02 2/3 )/0.1*70 2/3)* 70*X /0.40.004364/1.723 0.00253大鼠体型系数:0.09 标准体重:200g=0.2kg大鼠的折算系数(体型系数大鼠*W大鼠2/3)/(体型系数人*W人2/3) (0.09*0.2 2/3 )/0.1*70 2/3)* 70*

3、X /0.40.030618/1.723 0.017770.018豚鼠体型系数:0.099 标准体重:整理为word格式400g=0.4kg豚鼠的折算系数(体型系数豚鼠*W豚鼠2/3)/(体型系数人*W人2/3) (0.099*0.4 2/3 )/0.1*70 2/3)* 70*X /0.40.05358/1.723 0.031兔体型系数:0.093 标准体重:1.5kg兔的折算系数(体型系数兔*W兔2/3)/(体型系数人*W人2/3) (0.093*1.5 2/3 )/0.1*70 2/3) 0.1220/1.723 0.07猫体型系数:0.082 标准体重:2.0kg猫的折算系数(体型系数

4、猫*W猫2/3)/(体型系数人*W人2/3) (0.082*2.0 2/3 )/0.1*70 2/3) 0.1305/1.723 0.076狗体型系数:0.104 标准体重:12kg狗的折算系数(体型系数狗*W狗2/3)/(体型系数人*W人2/3) (0.104*12 2/3 )/0.1*70 2/3) 0.5496/1.723 0.32猴体型系数:0.111 标准体重:4.0kg猴的折算系数(体型系数猴*W猴2/3)/(体型系数人*W人2/3) (0.111*4 2/3 )/0.1*70 2/3) 0.2810/1.723 0.163 注意,人的临床剂量常会以mgd来表示,这时我们一定要把它

5、转化成mg/kg才能以上式来折算。如:某药,成人每天服用50mg.计算大鼠的等效剂量。大鼠的等效剂量50mg/60kg6.3=5.25mg/kg.在这里,我们一般把成人的体重按60kg来算比较合理。尽管在这个表中,成人的标准体重设为70kg。根据上述结果,我们来编制这样一个简表,希望能给广大战友们提供一个方便。这样,我们不必去翻阅厚重的药理实验参考书,也不必在初涉实验时茫然无措了。见下表:整理为word格式关于这个表,我说以下两点: 这个表虽然是以体重的比来计算剂量,但实际上计算的是体表面积。很多人误认为这是按体重来算剂量,不准,提出要按体表面积来算。这是误解。这个折算系数实际上就是已经把体重

6、与体表面积的关系折算过来了的。不信,你可以用体表面积的公式来算,结果是相差无几的。 如:一个70kg的人平均体表面积是1.73m2,一只200g大鼠的体表面积约305cm2. 我们来换算一下。按体表面积来算,那就是要算于它们单位体重所占的体表面积的比值,也就相当于它们的剂量比。人:1.73m270kg0.02471 大鼠:305cm2200g30510-5/0.2=0.1525大鼠剂量人的剂量大鼠比表面积人比表面积0.1525/0.02471=6.17可以看出,与我们上述按折算系数算出来的结果几乎相同。 为什么说要按体表面积来算才是准确的呢?起初人们也以为是直接按体重比计算剂量就可以了,后来发

7、现不是那么回事。经研究才知,是与体表面积基本成正比的。这是根据能量代谢的原理而得出的,认为人和动物向外界环境中放热的量与其体表面积成正比。很多研究指出:基础代谢率、热卡、肝肾功能、血药浓度、血药浓度_时间曲线的曲线下面积(AUC)、肌酐(Cr)、Cr清除率、血液循环等都与体表面积基本成正比,因此按照动物体表面积计算药物剂量比体重更为合理。应该说,这是一种理想化的推论。在目前没有更好的、也没有更方便的换算方法的前提下,我们可以把当前这种折算关系当作一种重要的参考。整理为word格式 附:早在十九世纪末年,生理学家Voit 氏等发现虽然不同种类的动物每kg体重单位时间内的散热量相差悬殊,但都如折算

8、成每m2体表面积的散热量,则基本一致。例如马、猪、狗、大鼠和人的每m2体表面积每24小时的散热量都在1000 kCal 左右。药理学家研究药物在体内的作用时则习惯于以mg/kg 或g/kg等方式来计算药物的剂量。这种办法行之于同种动物的不同个体时,问题似乎不大;但用于不同种类动物时,常常会出现严重偏小或偏大,以致无法完成实验。1958年Pinkle氏报告6-MP等抗肿瘤药物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治疗剂量,按mg/kg计算时差距甚大,但如改为按mg/m2体表面积计算,就都非常接近。此后,按体表面积计算剂量的概念逐渐为药理学家接受,被认为尤其适用于不同动物之间剂量的换算。 以上所述,一方面是想

9、说明按体表面积算剂量的准确性;另一方面,是想表明通过折算系数后,以体重为参照,在一定范围内还是实用的,且方便。 这种换算关系的前提是:各种动物对某药的敏感程度是一样的。在上述的折算关系中,我们是没有考虑到种属差异的。我们理想地认为,对任何药物,各种动物和人的敏感程度是完全一样的。这是我们折算等效剂量的一个重要的前提。例如:犬无汗腺,对发汗药不敏感,而对流涎药比较敏感;大鼠无胆囊,对利胆药及有明显肝肠循环的药物与其他动物差别较大;鼠和兔对催吐药不敏感,而犬猫则较为敏感;吗啡对一般动物有抑制作用,但却对猫引起兴奋。抗凝血药(毒鼠强等)对小鼠特别敏感,中毒剂量可以其他动物小数百倍;抗胆碱类药物(阿托

10、品,莨菪碱等),家兔有明显耐受性(黑色家兔,特别不敏感,但新西兰家兔除外);同是啮齿类动物,家兔是草食动物,大鼠小鼠是杂食动物,对一般药物在静注时剂量换算尚属可用,在口服用药时家兔往往起效较迟,吸收较差,特别是对胃动力药及消化系统药差异更大。大鼠对血管阻力药敏感,却对强心苷类不敏感,而猫对强心苷类则很敏感;大鼠对缺乏维生素及氨基酸敏感,因能自行合成维生素C,故对缺乏维生素C不敏感,而豚鼠对缺乏维生素C及变态反应特别敏感。我们可以用常用的麻醉剂试试对不同动物的作用。如果机械地按等效剂量去算,可能难以达到理想的效果。而实际上,我们都是一半参考等效剂量,一半靠自己的摸索。因此,不能把这个所谓的等效剂

11、量完全照搬。当然,我们同样反对毫无根据地乱设剂量。如:有的人做实验相当然地自己随意地设置10mg/kg ,20mg/kg, 40mg/kg.好像是方便自己配药,而不是根据科学的道理来设置。这是我们所应当摒弃的。整理为word格式 值得一提的是,这个换算方法只是一个重要参考而已。遇到有很大种属差异的药物或化合物,上述换算关系就相差很大了。这一点要引起大家的关注。为什么说,当实验动物体重不在上述标准体重的附近的话,按折算系数算出来的剂量就不那么准了呢? 这是因为,我们用这个折算系数,只是一个点对点的关系。就是说,70kg的人对200g的大鼠,那么这个剂量完全准确的。但如果大鼠不是200g,那么就会

12、有偏差了。这个偏差来源于体型系数的公式。我们是应当按体表面积来计算剂量的。体表面积体型系数(体重)2/3注意,体表面积是与体重的2/3次方成正比的。 而我们按折算系数计算的时候,是直接按体重给药的。也就是说,剂量是与体重成正比的,而不是与体重的2/3次方。这就是偏差的来源。我们下面就来一一地算一算。以大鼠为例。设人的剂量为X mg/kg,体重70kg.体重为整理为word格式150g时:按折算系数算:大鼠的剂量 6.3 X mg/kg , 150g大鼠的总给药量为:0.156.3 X mg/kg0.945X mg/kg按体表面积计算:大鼠的体表面积0.09(0.15)2/3=0.02525人的

13、体表面积1.722体表面积比(大鼠人)0.025251.722=0.01466180g大鼠的总给药量为:X mg/kg700.01466=1.0262 X mg/kg体重为180g时:按折算系数算:大鼠的剂量 6.3 X mg/kg , 180g大鼠的总给药量为:0.186.3 X mg/kg1.134 X mg/kg按体表面积计算:大鼠的体表面积0.09(0.18)2/3=0.02853人的体表面积1.722体表面积比(大鼠人)0.028531.722=0.0166180g大鼠的总给药量为:X mg/kg700.0166=1.162 X mg/kg体重为250g时:按折算系数算:大鼠的剂量

14、6.3 X mg/kg ,250g大鼠的总给药量为:0.256.3 X mg/kg1.575 X mg/kg按体表面积计算:大鼠的体表面积0.09(0.25)2/3=0.03555人的体表面积1.722体表面积比(大鼠人)0.035551.722=0.02064250g大鼠的总给药量为:X mg/kg700.02064=1.4445 X mg/kg体重为300g时:按折算系数算:大鼠的剂量 6.3 X mg/kg , 整理为word格式300g大鼠的总给药量为:0.36.3 X mg/kg1.89 X mg/kg按体表面积计算:大鼠的体表面积0.09(0.3)2/3=0.04017人的体表面积

15、1.722体表面积比(大鼠人)0.040171.722=0.02333250g大鼠的总给药量为:X mg/kg700.02333=1.6331 X mg/kg体重为350g时:按折算系数算:大鼠的剂量 6.3 X mg/kg , 350g大鼠的总给药量为:0.356.3 X mg/kg2.205 X mg/kg按体表面积计算:大鼠的体表面积0.09(0.35)2/3=0.04454人的体表面积1.722体表面积比(大鼠人)0.044541.722=0.02586250g大鼠的总给药量为:X mg/kg700.02586=1.8102 X mg/kg 从上述计算我们是不是看出了一点规律? 那就是,当大鼠体重小于200g时,按折算系数算出来的结果比按体表面积的结果要偏小;

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