布鲁氏菌病

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1、布鲁氏菌病布鲁氏菌病布鲁氏菌病(brucellosis)又称地中海弛张热，马耳他热，波浪热或波状热，是由布鲁氏菌引起的人畜共患性全身传染病，其临床特点为长期发热、多汗、关节痛及肝脾肿大等。西医学名：布鲁氏菌病发热，肝脾肿大，关节痛，多英文名称:brucellosis主要症状:汗地中海弛张热、马其他名称:多发群体: 所有人耳他热传染性: 有传染性发病部位:肝脏，脾胃，淋巴1814年Burnet首先描述地中海弛张热,并与疟疾作了鉴别。I860年Mars ton对本病作了系统描述，且把伤寒与地中海弛张热区别开。1886 年英国军医 Bruce 在马尔他岛从死于“马尔他热”的士兵脾脏 中分离出“布鲁氏

2、菌”，首次明确了该病的病原体。 1897 年 Hughes 根据本病的热型特征，建议称“波浪热”后来，为纪念Bruce，学 者们建议将该病取名为“布鲁氏菌病”。 1897 年 Wright 与其同事发 现病人血清与布鲁氏菌的培养物可发生凝集反应，称为 Wright 凝集 反应，从而建立了迄今仍用的血清学诊断方法。我国古代医籍中对本 病虽有描述，但直到1905年 Boone 于重新对本病作正式报道。布鲁氏菌为革兰氏阴性短小杆菌，初次分离时多呈球状，球杆状和卵圆形，故有人建议称“布鲁氏菌”。该菌传代培养后渐呈短小杆状，菌体无鞭毛，不形成芽胞，毒力菌株可有菲薄的荚膜。1985 年 WHO 布鲁氏菌病

3、专家季员会把布鲁氏菌属分为 6 个种19个生物型，即羊种（生物型13）,牛种（生物型17.9）。猪种（生物型15）及绵羊型副睾种，沙林鼠种，犬种（各1个生物型）。我国已分离到15 个生物型，即羊种（13 型），牛种（17.9型），猪种（1.3 型），绵羊副睾种和犬种各1 个型。临床上以羊、牛、猪三种意义最大，羊种致病力最强。多种生物型的产生可能与病原菌为适应不同宿主而发生遗传变异有关。本菌生长对营养要求较高，目前实验室研究多用牛、羊新鲜胎盘加 10% 兔血清制作培养基，其效果较好。但即使在良好培养条件下生长仍较缓慢，在不良环境，如抗生素的影响下，本菌易发生变异。当细菌壁的脂多糖（LPS）受损时

4、细菌落即由S型变为R型。当胞壁的肽聚糖受损时，则细菌失去胞壁或形成胞壁不完整的 L 型布鲁氏菌。这种表型变异形成的细菌可在机体内长期存在，伺环境条件改善后再恢复原有特性。本菌有A、M和G三种抗原成份，G为共同抗原，一般牛种菌以A抗原为主。A与M之比为20： 1；羊种菌以M为主，M比A为20： 1；猪种菌 A： M 为 2： 1。制备单价 A、M 抗原可用其鉴定菌种。布鲁氏菌的抗原与伤寒、副伤寒、沙门菌、霍乱弧菌、变形杆菌 OX19 等的抗原有某些共同成份。本菌致病力与各型菌新陈代谢过程中的酶系 统，如透明质酸酶、尿素酶、过氧化氢酶、琥珀酸脱氢酶及细胞色素 氧化酶等有关。细菌死亡或裂解后释放内毒

5、素是致病的重要物质。布鲁氏菌在自然环境中生活力较强，在病畜的分泌物，排泻物及 死畜的脏器中能生存4个月左右，在食品中约生存2个月。加热60C 或日光下曝晒1020分钟可杀死此菌，对常用化学消毒剂较敏感。本病流行于世界各地，据调查全世界 160 个国家中有 123 个国家 有布鲁氏菌病发生。我国多见于内蒙、东北，西北等牧区。解放前在 牧区常有流行，在北方农区也有散发。解放后国家成立了专门防治机 构，发病率也逐年下降。传染源目前已知有 60 多种家畜、家禽，野生动物是布鲁氏菌的宿主。与人类有关的传染源主要是羊、牛及猪， 其次是犬。染菌动物首先在同种动物间传播，造成带菌或发病，随后 波及人类。病畜的

6、分泌物、排泄物、流产物及乳类含有大量病菌，如实验性羊布氏菌病流产后每毫升乳含菌量高达3 万个以上，带菌时间 可达 1.52 年，所以是人类最危险的传染源。各型布鲁氏菌在各种 动物间有转移现象，即羊种菌可能转移到牛、猪，或相反。羊、牛、猪是重要的经济动物，家畜与畜产品与人类接触密切，从而增加了人 类感染的机会。患者也可以从粪、尿、乳向外排菌，但人传人的实例很少见到。 传播途径经皮肤粘膜接触传染 直接接触病畜或其排泄物，阴道分泌物， 娩出物；或在饲养、挤奶、剪毛，屠宰以及加工皮、毛、肉等过程中 没有注意防护。可经皮肤微伤或眼结膜受染；也可间接接触病畜污染 的环境及物品而受染；经消化道传染 食用被病

7、菌污染的食品、水 或食生乳以及未熟的肉、内脏而受染；经呼吸道传染 病菌污染环 境后形成气溶胶，可发生呼吸道感染。这三种途径在流行区可两种或 三种途径同时发生；其它如苍蝇携带，蜱叮咬也可传播本病。但重 要性不大。易感人群人类普遍易感 ，病后可获得一定免疫力，不同种布鲁氏菌间有 交叉免疫，再次感染发者有27%,疫区居民可因隐性染病而获免疫。流行特征 本病一年四季均可发病，但以家畜流产季节为多。发病率牧区高 于农区，农区高于城市。流行区在发病高峰季节（春末夏初）可呈点 状暴发流行。患病与职业有密切关系，兽医、畜牧者、屠宰工人、皮 毛工等明显高于一般人群。发病年龄以青壮年为主，男多于女。牧区 存在自然

8、疫源地，但疫区流行强度受布鲁氏菌种、型及气候，人们的 生活水平与对牧畜、牧场管理情况的影响。病菌自皮肤或粘膜侵入人体，随淋巴液达淋巴结，被吞噬细胞吞噬。如吞噬细胞未能将菌杀灭，则细菌在胞内生长繁殖，形成局部原发病灶。此阶段有人称为淋巴源性迁徙阶段，相当于潜伏期。细菌在吞噬细胞内大量繁殖导致吞噬细胞破裂，随之大量细菌进入淋 巴液和血循环形成菌血症。在血液里细菌又被血流中的吞噬细胞吞 噬，并随血流带至全身，在肝、脾、淋巴结、骨髓等处的单核吞噬 细胞系统内繁殖，形成多发性病灶。当病灶内释放出来的细菌，超过 了吞噬细胞的吞噬能力时，则在细胞外血流中生长、繁殖，临床呈现 明显的败血症。在机体各因素的作用

9、下，有些遭破坏死亡，释放出内 毒素及菌体其它成份，造成临床上不仅有菌血症、败血症，而且还有 毒血症的表现。内毒素在致病理损伤，临床症状方面目前认为起着重 要作用。机体免疫功能正常，通过细胞免疫及体液免疫清除病菌而获 痊愈。如果免疫功能不健全。或感染的菌量大、毒力强，则部分细菌 逃脱免疫，又可被吞噬细胞吞噬带入各组织器官形成新感染灶，有人 称为多发性病灶阶段。经一定时期后，感染灶的细菌生长繁殖再次入 血，导致疾病复发。组织病理损伤广泛。临床表现也就多样化。如此 反复成为慢性感染。未经治疗的患者血清抗体最先是IgM升高，随 后是IgG升高，IgA在其后呈低水平上升，持续约一年后下降。此后 每当病情

10、反复加重时，IgG又可迅速回升。动物实验用牛种布鲁氏菌 免疫家兔，提取IgM, IggG，分别作杀菌试验，证明IgM, IgG有较 强的杀菌活性。用强毒羊种菌感染豚鼠后，提纯IgG, IgM能起保护 作用。但也有人认为血清抗体与保护免疫不相关，仅可作为疾病活动 的标志。如 Hodgkins 病，淋巴瘤的患者布鲁氏菌病发病率高；布 鲁氏菌抗原皮试在敏感患者呈典型超敏反应。说明细胞免疫在抗布鲁 氏菌感染上起着重要作用。本病的慢性期检测发现有循环免疫复合物 增加，还可出现自身抗体，表明慢性期体液免疫也参与了病理损伤。 有人报道慢性期IgG型循环免疫复合物升高占患者的53.13%, IgM型 循环免疫

11、复合物升高占患者 28.13%，故认为一半以上的患者组织损 伤可能为循环免疫复合物所致。研究还发现1/3 的患者下丘脑垂体 肾上腺系统功能减退，致机体失去了免疫稳定作用，也可能是疾病 慢性化的原因之一。机体的各组织器官，网状内皮系统因细菌、细菌代谢产物及内毒 素不断进入血流，反复刺激使敏感性增高，发生变态反应性改变。近 期的研究表明，I,II,III,W型变态反应在布鲁氏菌病的发病机理 中可能都起一定作用。疾病的早期人体的巨噬细胞， T 细胞及体液免 疫功能正常,它们联合作用将细菌清除而痊愈。如果不能将细菌彻底 消灭,则细菌、代谢产物及内毒素反复在局部或进入血流刺激机体, 致使 T 淋巴细胞致

12、敏,当致敏淋巴细胞再次受抗原作用时,释放各种 淋巴因子,如淋巴结通透因子、趋化因子、巨噬细胞移动抑制因子、 巨噬细胞活性因子等。致以单核细胞浸润为特征的变态反应性炎症, 形成肉芽肿、纤维组织增生等慢性病变。本病病理变化广泛,受损组织不仅为肝、脾、骨髓、淋巴结,而 且还累及骨、关节、血管、神经、内分泌及生殖系统；不仅间质细胞， 而且还损伤器官的实质细胞。其中以单核-吞噬细胞系统的病变最为 显著。病灶的主要病理变化：渗出变性坏死改变主要见于肝、脾、 淋巴结、心、肾等处，以浆液性炎性渗出，夹杂少许细胞坏死；增 生性改变 淋巴、单核-吞噬细胞增生，疾病早期尤著。常呈弥漫性， 稍后常伴纤维细胞增殖；肉芽

13、肿形成 病灶里可见由上皮样细胞、 巨噬细胞及淋巴细胞，浆细胞组成的肉芽肿。肉芽肿进一步发生纤维 化，最后造成组织器官硬化。三种病理改变可循急性期向慢性期依次 交替发生和发展。如肝脏，急性期内可见浆液性炎症，同时伴实质细 胞变性、坏死；随后转变为增殖性炎症，在肝小叶内形成类上皮样肉 芽肿，进而纤维组织增生，出现混合型或萎缩型肝硬化。本病临床表现复杂多变、症状各异，轻重不一，呈多器官病变或局限 某一局部。根据 1977 年九月我国北方防治地方病领导小组办公室颁 发的“人布鲁氏菌病的诊断和治疗效果判定试行标准”，临床上分型 为：多性期；慢性活动型；慢性期相对稳定型。国外按鲁德涅夫P y g heb）

14、分期法分为：急性期，指患病3个月以内；亚急性期，3 个月到1年；慢性期， 1年以上。潜伏期为760天，平均两周。少数患者可长达数月或1年以上。急性期80%起病缓慢，常出现前驱症状，其表现颇似重感冒。全身不适， 疲乏无力，食纳减少，头痛肌痛、烦躁或抑郁等。持续35 天。 10 27%患者急骤起病，以寒战高热，多汗，游走性关节痛为主要表现。 发 热 76.8%以上有发热.典型病例热型呈波浪状，初起体温逐日升高， 达高峰后缓慢下降，热程约23 周，间歇数日至2 周，发热再起， 反复数次。但据 729 例热型分析，目前呈典型波状热仅占 15.78%， 低热占42.11%，不规则热占15.36%，间歇热

15、为12.76%，其它尚有弛 张热、稽留热型等。热前多伴寒战畏寒。高热患者意识清晰，部分还 可以下床活动，而热退后反感症状恶化，抑郁寡欢，软弱无力。多汗 为本病的突出症状之一，每于夜间或凌晨退热时大汗淋漓。 也有患者发热不高或处于发热间歇期仍多汗。汗味酸臭。盛汗后多数 感软弱无力，甚至可因大汗虚脱。关节痛 76.09%以上有关节痛，与发热并行。疼痛呈锥刺样或钝 痛，痛剧者似风湿，辗转呻吟。但关节疼痛程度与病理改变并不平行。 病变主要累及大关节，如髋、肩、膝等，单个或多个，非对称性，局 部红肿。也可表现为滑膜炎，腱鞘炎、关节周围炎。少数表现为化脓 性关节炎。急性期患者疼痛多呈游走性，慢性期病变已定

16、局，疼痛固 定某些关节。肌肉也痛，尤其下肢肌及殿肌，重者呈痉挛性痛。泌尿生殖系病症 因睾丸炎及附睾炎引起睾丸肿瘤是男性患者常 见症状之一，多为单侧。个别病例可有鞘膜积液、肾盂肾炎。女性患 者可有卵巢炎、子宫内膜炎及乳房肿痛。但人类引起流产者少。其它 坐骨神经、腰神经、肋间神经、三叉神经等均可因神经根 受累而疼痛。脑膜、脑脊膜受累可发生剧烈头痛和脑膜刺激症。其次 还可出现肝脾肿大，淋巴结肿大以及皮疹。部分患者还可出现顽固性 咳嗽，咳白色泡沫痰、鼻衄、便血等。慢性期由急性期发展而来，也可缺乏急性病史由无症状感染者或轻症者 逐渐变为慢性。慢性期症状多不明显，也有典型，呈多样表现。慢性期活动型者 具有急性期的表现，也可长期低热或无热，疲 乏