粪便钙卫蛋白检测试剂注册审查指导原则

《粪便钙卫蛋白检测试剂注册审查指导原则》由会员分享，可在线阅读，更多相关《粪便钙卫蛋白检测试剂注册审查指导原则（20页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、粪便钙卫蛋白检测试剂注册审查指导原则2022 版本指导原则旨在指导注册申请人对粪便钙卫蛋白检测试剂 注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册 申报资料提供参考。本指导原则是对粪便钙卫蛋白检测试剂的一般要求，申请 人应依据产品的具体特性确定其中的具体内容是否适用，若不 适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体 特征对注册申报资料的内容进行充实和细化。本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导文 件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有 能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详 细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规、国家标准、行业

2、 标准的前提下使用本指导原则。本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制 定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展， 本指导原则相关内容也将适时进行调整。一、适用范围粪便钙卫蛋白检测试剂是指用于体外定量检测人粪便中钙 卫蛋白含量的试剂。本指导原则仅适用于以酶标记、（电）化学发光标记、（时间 分辨）荧光标记等标记方法，以微孔板、管、磁颗粒、微珠和 塑料珠等为载体的定量检测粪便中钙卫蛋白含量的免疫分析试 剂。根据体外诊断试剂分类规则，粪便钙卫蛋白检测试剂管 理类别为II类，分类编码为6840。其他方法学产品根据实际情况可参考本指导原则的有关内 容。二、注册审查要点（一）监管信

3、息1. 产品名称的要求 试剂名称由三部分组成：被测物名称、用途、方法或原理。2. 分类编码 根据体外诊断试剂分类规则，粪便钙卫蛋白检测试剂管理类别为II类，分类编码为6840。3. 包装规格和实例注明可测试的样本数或装量，如XX测试/盒、XX人份/盒、 xxmL，除国际通用计量单位外，其余内容均应采用中文进行表 述。4. 产品储存条件及有效期 对试剂盒的效期稳定性、开瓶稳定性等信息做详细介绍，包括环境温湿度、避光条件等影响稳定性的条件。5. 主要组成成分 说明产品包含试剂组分的名称、数量、每个组成成分在反应体系中的比例或浓度、其生物学来源、活性及其他特性。6. 方法原理详细说明检验原理、方法，

4、应结合产品主要组成成分、被测 物和产物的关系进行描述。7.预期用途详细说明试剂盒用于体外定量测定人粪便中钙卫蛋白的含 量，可辅助临床诊断/鉴别诊断XX疾病。（二）综述资料1. 预期用途及临床适应证综述资料主要包括产品预期用途、产品描述、有关生物安全 性方面说明、产品主要研究结果的总结评价、同类产品上市情 况介绍等内容，其中同类产品上市情况介绍部分应着重从方法 学、临床应用情况、申报注册产品与目前市场上已获批准的同 类产品之间的异同方面进行介绍，应符合体外诊断试剂注册 与备案管理办法和关于公布体外诊断试剂注册申报资料要 求和批准证明文件格式的公告相关要求。2. 主要原材料研究资料（如需提供）2.

5、1 主要原材料的选择、制备、质量标准及试验验证研究资 料。检测试剂所用抗体的制备、筛选、纯化以及鉴定等详细试验 资料。如抗体为申请人自制，则应详述抗体的名称及生物学来 源，申请人对该抗体技术指标的要求（如外观、纯度、蛋白浓度、 效价等），且其生产工艺必须相对稳定，并对其工艺有相关的验 证。同时确定该抗体作为主要原材料的依据和质量标准；如为 申请人外购，则应详述其名称及生物学来源，供应商名称，提交 供应商出具的抗体性能指标及检验报告，详述申请人对该抗体 技术指标的要求以及申请人确定该抗体作为主要原材料的依 据。供应商应相对固定。其他主要原材料的选择及验证资料，如硝酸纤维素膜、胶体 金、反应缓冲液

6、等，申请人应详述每一原材料技术指标的要求 以及确定该原材料作为主要原材料的依据，确定质量标准。若 为外购，应提供供应商名称并提交出具的检验报告。2.2 质控品、校准品的原料选择、制备、定值过程及试验资 料。2.3 校准品的溯源性文件，包括具体溯源链、试验方法、数 据及统计分析等详细资料。申请人应根据 GB/T21415/ ISO17511 体外诊断医疗器械生物样品中量的测量 校准品和控制物质 赋值的计量学溯源性提供所用校准品的来源、赋值过程和相 应指标，以及不确定度等内容。3. 主要生产工艺及反应体系的研究资料（如需提供）3.1 主要生产工艺的介绍，可以流程图方式表示，并简要说 明主要生产工艺

7、的确定方法，如各组分制备的工艺、试剂的配 方及工艺关键参数的确定等。申请人应采用经过验证，能够保 证产品质量的生产工艺。3.2 反应体系主要包括：样本采集及处理、样本要求，确定 反应校准品、样本和试剂的用量，反应条件（缓冲体系、浓度、 时间、温度、波长等条件）的确认资料及试验数据，校准方法、 质控方法等。3.3 不同适用机型的反应条件如果有差异应分别阐述。（三）非临床资料1.分析性能评估资料申请人应当提交对申报试剂进行性能验证的研究资料，对 于每项分析性能的评价都应包括具体的研究项目、试验设计、 研究方法、可接受标准、试验数据、统计方法（如有）、研究结 论等详细资料。性能评估时建议将试剂和所选

8、用的校准品、质 控品作为一个整体进行评价，评估整个系统的性能是否符合要 求。有关分析性能验证的背景信息也应在申报资料中有所体现， 包括试验地点、适用仪器（名称、型号、校准有效期）、试剂材 料（名称、规格、批号、储存温度、有效期）及所选用的校准品 和质控品、临床样本来源等。对于本试剂（盒），建议着重对以下分析性能进行研究：1.1 空白限、检出限申请人可参考国际或国内有关体外诊断产品性能评估的文 件确定粪便钙卫蛋白检测试剂盒的空白限、检出限及参考区间 等相关信息。空白限：一般由多个空白样本的检测结果，经计算获得。如 双抗体夹心法的试剂盒，可测定20 份空白样本，计算空白均值（M）和标准差（SD）,

9、以M+2SD报告方法的空白限。检出限：一般由多个低浓度（含有分析物）样本的检测结 果，结合空白限进行计算获得，应根据具体产品的原理、检测结 果差异和分布，选择合适的模型和分析方法（非参数/参数数据） 进行计算。空白限及检出限的验证：申请人可根据具体产品预先设定 一个浓度作为检出限，配制 5 份浓度近似检出限的低值样本进 行检测，每份样本检测 5 次，对检测结果按照大小进行排序， 当低于申请人提供的空白限数值的检测结果数量小于或等于 3 个时，即可认为申请人预先设定检出限符合要求，如不符合，申 请人需调整预设的检出限浓度，直至符合该条件。注：空白样本应不含被测物，但其基质应与待测定常规样本 相同

10、。或根据测定项目选用相应基质的样本，但应注意将基质 效应减至最小。不同方法学原理，选择适用的方法研究计算其 空白限、检出限。1.2 线性范围建立试剂线性范围所用的样本基质应尽可能与临床实际检 测的样本相似，理想的样本为分析物浓度接近预期测定上限的 混合人源样本，且应充分考虑多倍稀释对样本基质的影响。建 立线性范围时，需在预期测定范围内选择 711 个浓度水平。 例如，将预期测定范围加宽至 130%，在此范围内选择更多的浓 度水平，然后依据试验结果逐渐减少数据点直至表现出线性关 系，以确定线性范围。验证线性范围时，以接近线性范围上限的高浓度样本和接 近线性范围下限的低浓度样本，混合成至少5个稀释

11、浓度（力）。 分别测试样本，每个稀释浓度测试 3 次，分别求出测定结果的 均值（yi）以稀释浓度&i）为自变量，以测定结果均值（yi） 为因变量求出线性回归方程，并计算线性相关系数（r）。线性范 围及线性相关系数应符合申请人给定值。将稀释浓度（xi）代入 线性回归方程，计算 yi 的估计值及 yi 与估计值的绝对偏差或相 对偏差，应符合申请人给定要求。1.3 精密度（含批间差）精密度（precision）是指在规定条件下，对同一或类似被测 对象重复测量所得标示值或测量值间的一致程度。精密度由随 机测量误差决定，通常用标准差、方差或变异系数表示。精密度 包括重复性、中间精密度和再现性。申请人可以

12、遵循国内外相 关指南文件方法评估粪便钙卫蛋白测量的精密度，应覆盖可报 告范围并包括医学决定水平。如果精密度测试不是在宣称的样 本基质中进行的，需阐述所使用的研究方法并解释选择研究样 本基质的原因。其中，如果研究过程中包括提取步骤，建议使用 可报告范围的低值和高值完成该过程的再现。申请人需要对可能影响检测精密度的主要变量进行验证， 应对检测时间、分析仪、操作者、地点、检测轮次等要素进行相 关的验证。研究过程至少应包括：说明样本的类型（如基质、来 源、制备过程）、测试的天数、试验次数以及观察次数、接受标 准、测试地点以及测试结果的统计分析。应至少考虑批内及批间重复性，结果应符合申请人给定要 求。1

13、.4 准确度1.4.1 相对偏差法：采用具有互换性的有证参考物质/公认的 参考品、标准品，参考测量程序 /参考方法赋值的临床样本。参 考物质的值可作为参考量值，评估试剂检测结果的偏倚。应采 用至少两个水平的参考物质，代表试剂测量范围的高、低浓度 进行重复检测（至少35重复），结果应符合申请人给定要求。1.4.2 回收试验法：向不同粪便样本中添加已知量的粪便钙 卫蛋白，测量并计算回收百分比。测试样本的浓度应覆盖测量 范围的重要部分，并包括临床决定水平。同时应评估提取步骤 对回收率的影响。回收试验中至少应包括：样品的目标浓度和 测定方法、回收过程中的提取步骤、计算回收率的定义及方法 （包括测试的重

14、复次数等）以及研究结果，结果应符合申请人 给定要求。1.4.3 比对试验 采用参考方法或国内/国际普遍认为质量较好的已上市同类 试剂作为参比方法，与拟申报试剂同时检测一批临床样品（至 少 40 例样本），拟申报试剂与参比试剂相关系数 r 及偏倚应符 合申请人给定要求。在实施方法学比对前，应分别对拟申报试剂和比对试剂进 行初步评估，只有在确认两者都分别符合各自相关的质量标准 后方可进行比对试验。方法学比对时应注意质量控制、样本类 型、浓度分布范围并对结果进行合理的统计学分析。1.5 分析特异性1.5.1 干扰物质：粪便钙卫蛋白的潜在干扰源包括通常在粪 便中可能存在的物质，比如微生物、口服药物、营

15、养补充剂或血 红蛋白等，申请人应对所有潜在的干扰因素进行分析性能研究。 干扰物浓度的分布应覆盖人体样本生理及病理状态下可能出现 的物质浓度。建议将研究结果在说明书中进行说明。如无法获 得含有高浓度干扰物质的样本，可采用纯品物质分别添加到健 康人样本、参考区间附近样本、中浓度值样本中的方式进行验 证。如试验涉及向患者样本中添加潜在干扰物，需测试干扰样 本的回收率，与未添加干扰样本的偏差应符合申请人规定要求。 干扰研究应包括以下内容：干扰物的类型及水平、添加或不添 加干扰物时粪便钙卫蛋白的浓度、偏差的计算方法及公式、干 扰试验结果的接受标准。1.5.2 交叉反应：应通过测试其他胃肠道疾病（如乳糜泻

16、等） 患者样本的交叉反应性来评估分析特异性。1.6 其他需注意问题1.6.1 对于适用多个机型的产品，应提供产品说明书【适用 机型】项中所列的所有型号仪器的性能评估资料。对于某些性 能，可采用主机型进行充分的性能研究，其他机型采用验证的 试验方案进行。但对于主机型的判断，应有充分依据。1.6.2 如有多个包装规格，需要对不同包装规格之间的差异 进行分析或验证，如不同包装规格产品间存在性能差异，需要 提交采用每个包装规格产品进行分析性能评估的资料。如不同 包装规格之间不存在性能差异，申请人需要提交包装规格之间 不存在性能差异的分析，可仅选择代表规格进行分析性能评估。1.6.3 针对技术要求中所列性能指标，应当对多批（至少三 批）产品进行分析评估，并对结果进行统计分析。其他性能指标 的评估申请人可结