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1、 先天性成骨不全症,又名胎儿型脆骨症,是一种罕见的胎儿期以骨胳发育障碍为主要特征的结缔组织异常综合征发病率据文献报道为017/10万4/10万此病属常染色体显性遗传,临床表现为骨形成不全的骨质疏松!长骨弯曲及多发性骨折,以及胶原形成异常所致的蓝色巩膜,故又名蓝巩膜脆骨综合征我院近50年出生的64503例婴儿中,仅发现2例,发病率为311/10万现报道如下1 病例报告例1,男婴,1984年11月19日G1P138孕周顺产出生,出生新生儿头大,蓝巩膜,低位耳,硬软腭裂,裂隙中有突出小包块似蛙样舌,胸小腹大,四肢短小,双小腿均有骨折,双脚马蹄内翻,阴囊内无睾丸,体重1550g,身长39cm,存活1小
2、时后死亡X光正位片:颅骨形态大,颅板薄如纸,面部及骨盆骨质密度均减低;双侧胸骨向正中塌陷,两侧肋骨可见多处陈旧性骨折;双上下肢长骨粗,但致密度低,骨质菲薄,有多处陈旧性骨折,双肱骨!桡尺骨!胫腓骨均出现成角畸形尸检:除四肢有多处陈旧性及新鲜骨折外,左右肋骨距脊柱边缘处亦断裂,并呈线状纵向突入胸腔双膝关节变大,骨皮质薄,全身骨骼易被刀切断镜下见骨外膜纤维组织增厚,骨皮质为软骨及不连贯骨小梁组成骨小梁及髓腔中骨小梁均明显变细!弯曲!排列不规则小梁间可见骨母细胞!纤维母细胞,周围骨质明显减少软骨未见异常颅骨为一薄层不连贯骨组织例2,男婴,G1P037孕周臀位,1984年11月23日剖宫产出生,体重2
3、620g,身长49cm,下颌骨不对称,巩膜轻度蓝色,两肱骨中段骨折,双脚马蹄内翻,在测量身长时又发生左股骨及胫骨中段骨折查染色体核型为46,XY未见明显异常查新生儿血钙218mmol/L,血磷1158mmol/L,碱性磷酸酶31U/L;孕妇血钙216mmol/L,血磷1113mmol/L,碱性磷酸酶6U/L,新生儿存活25小时后死亡X光摄片示:颅骨板薄,骨密度减低,枕骨粗隆下骨折,左下颌骨发育欠佳;四肢长骨骨干变细,皮质变薄,密度减低;两肱骨!右股骨及胫骨中段呈多发性骨折尸检:多发性骨折,骨切片显示成骨发育不良,部分骨小梁细小!弯曲!排列不规则,骨母细胞及骨基质均较少例1其母在孕3月时曾服用痢
4、特灵,孕期营养差例2其母妊娠早期反复呕吐,进食少,孕3月时曾因牙痛服用过牛黄解毒丸2例孕妇妊娠期均无发热!病毒感染及接触有害物质史双方三代家系中无患类似疾病,也无近亲结婚及性病史2例的父亲有少量烟酒嗜好3年后曾追访,例1之母已生第2胎,婴儿发育正常;例2之母未再怀孕2 讨 论211 病因及病理改变 本病系遗传性中胚叶发育障碍所致结缔组织异常1成骨细胞及纤维母细胞由于酶缺陷,功能异常,使骨基质内正常胶原被网织纤维代替,影响骨基质的正常形成,软骨成骨仅停留在钙盐沉积阶段近年来,对其细胞超微结构和分子水平研究认为,本病系基因变异所致骨粘连蛋白及聚糖蛋白减少,骨组织胶原类型改变,骨基质生化改变,胶原分
5、子缺陷,矿化紊乱,骨细胞及骨母细胞发育不成熟,功能低下或缺失等,导致不能正常形成成骨也有人认为2本病具有家族遗传性,而基因变异原因是否属散发性基因突变,尚待进一步研究212 临床表现及分型21211 根据骨折发生时间及严重程度,分先天型(产前)及晚发型(产后)两类有学者将此分类修正为胎儿型!乳儿型和晚发型三类,认为胎儿型罕见且最严重,常致胎死或出生后即死亡;乳儿型少见,症状较轻但预后多数欠佳;晚发型为最轻一类,预后较好21212 根据先天性成骨不全影像学表现及病理学改变3,4,将骨的变化分为厚骨型(短骨型),薄骨型(长骨型)和囊状型本文例1较符合厚骨型,例2较符合薄骨型Sillence根据患者
6、遗传学表现,将此病分为4型:型为常染色体显性遗传,蓝巩膜及轻度骨畸形;型为常染色体隐性遗传,此型相当于先天性;3型为常染色体隐性遗传,属严重型,但患者一般能存活至成年;型为常染色体显性遗传,无蓝巩膜,中度骨关节畸形,出生后发育迟缓,身材矮小213 临床诊断 成骨不全主要诊断标准为3:蓝巩膜,成骨不全,骨质疏松,长骨弯曲或多发性骨折;次要特征是耳聋,韧带松弛,脊柱侧突,易受损伤等先天性成骨不全的胎儿X光影像学表现为骨骼钙化不良,尤其是头颅可完全看不见骨骼影;四肢骨短,特别是下肢;多发性骨折实验室检查:胎儿及孕母血清钙!磷大致正常,碱性磷酸酶升高也有报告血磷升高本病应与软骨发育不良!佝偻病等相鉴别214 治疗与预后 先天性成骨不全尚无有效治疗方法常导致死胎或死产,目前认为此病无治疗价值有人认为,对宫内生长受限的胎儿,应积极治疗,对治疗效果不佳者,可作X线摄片和抽取羊水检查磷酸盐水平,可帮助早期发现此病,及时处理
