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1、注射用盐酸吉西他滨说明书-泽菲小(总4页)-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company Onel-CAL -本页仅作为文档封面,使用请直接删除注射用盐酸吉西他滨说明书【药品名称】 通用名:注射用盐酸吉西他滨 商品名:泽菲英文名:Gemcitabine Hydrochloride for Injection 汉语拼音:Zhusheyong Yansuan Jixitabin成份】本品主要成分及其化学名称为其结构式为:(+)2脱氧一22一二氟胞嘧啶盐酸盐。分子式:CH FNOHCl分子量:9 11 2 3 4299.70CAS No.:122111-03-9 辅料:甘露醇、醋酸钠。【
2、性状】 本品为白色疏松块状物。 【适应症】适用于治疗中、晚期非小细胞肺癌。【规格】0.2g (以吉西他滨计)。【用法用量】成人推荐吉西他滨剂量为1000mg/m2静脉滴注30分钟,每周一次,连续三 周,随后休息一周,每四周重复一次。依据病人的毒性反应相应减少剂量。配制方法:每瓶(含吉西他滨200mg)至少注入0.9%氯化钠注射液5ml (含吉西他滨浓度W40mg/ml),振摇使溶解,给药时所需药量可用0.9%氯化 钠注射液进一步稀释,配制好的吉西他滨溶液应贮存在室温并在24小时内使 用,吉西他滨溶液不得冷藏,以防结晶析出。高龄患者:65岁以上的高龄患者也能很好耐受。 尽管年龄对吉西他滨的清除率
3、和半衰期有影响,但并没有证据表明高龄患 者需要调整剂量。儿童:未研究过儿童使用吉西他滨。【不良反应】血液系统: 由于吉西他滨具有骨髓抑制作用,因此应用吉西他滨后可出现贫血、白细 胞降低和血小板减少。骨髓抑制常常为轻到中度,多为中性粒细胞减少。血小板减少也比较常见。消化系统: 约2/3的病人发生肝脏氨基转移酶的异常,但多为轻度,非进行性损害, 无需停药。肝功能受损的病人使用吉西他滨应特别警慎(参见剂量和使用方法)。 据报道,约1/3的病人出现恶心和呕吐反应,20%的病人需药物治疗,极少 是剂量限制性毒性,并且很容易用抗呕吐药物控制。肾脏: 近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿,但极少伴有临床
4、症状和血 清肌酐与尿素氮的变化,然而,报告有部分病例出现不明原因的肾衰。因此, 对于已有肾功能损害的病人,使用吉西他滨应特别谨慎(参见剂量和使用方 法)。过敏:约 25%的病人可有皮疹,10%的病人可出现瘙痒,通常皮疹轻度,非剂量限 制性毒性,局部治疗有效,极少报道有脱皮,水泡和溃疡。滴注吉西他滨过程中,不到 1%的病人可发生支气管痉挛,痉挛一般为轻 度,且持续短暂,但可能需要胃肠道外的给药治疗,已知对本药高度敏感的病 人应严禁使用(参见禁忌)。有报告约 10%的病人在用药后数小时内发生呼吸困难,这种呼吸困难常常 持续短暂、症状轻,几乎很少需要调整剂量,大多无需特殊治疗,其发病机制 不清,与吉
5、西他滨的关系也不清楚。其他:大约 20%的病人有类似于流感的表现,大多症状较轻,短暂,且为非剂量 限制性,仅 1.5%的病人表现较重,发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌 食是最常见的症状,咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有发生。有些仅表现为 发热和乏力。此类症状的发病机制尚不清楚,有报告证实水杨酸类药物可减轻 症状。水肿/周围性水肿的发生率约为 30%,部分病人可出现面部水肿。肺水肿 的发生率约 1%。水肿/周围性水肿常常由轻到中度、几乎不影响用药剂量,部 分病人伴有局部疼痛、停止用药(吉西他滨)后常自行逆转。引起这种毒性的 机制尚不清楚,没任何证据表明与心脏、肝、肾功能受损有关。以下的不良
6、反应亦常见报道,13%的病人脱发(常为轻度),10%病人嗜 睡,8%病人腹泻,7%的病人有口腔毒性(主要为溃疡及红斑),6%病人有便 秘。曾有低血压的病例报告,有的研究报告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心 律失常,但无明确的表明是吉西他滨引起的心脏毒性。【禁忌症】对本品成份过敏的患者禁用。【注意事项】已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增大药物的毒性。吉西他滨可抑制骨髓,表现为白细胞和血小板减少及贫血。然而,由于骨 髓抑制时间短,通常并不影响以后的用药剂量(参见用药剂量和方法及不良反 应)。高敏反应:曾报告极个别病人发生过敏反应。一般情况,接受吉西他滨治疗的病人需密切观察,包括实验室的监测,在
7、 出现药物毒性反应时,应能够及时处理。孕妇/哺乳期:吉西他滨对胎儿和婴儿有潜在的危险,故孕妇及哺乳期的妇 女应避免使用。实验室检查:骨髓功能受损的病人,用药应谨慎。与其他的抗肿瘤药物配 伍进行联合或序贯化疗时,应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。病人在每次接受吉 西他滨治疗前,都必须监测血小板、白细胞、中性粒细胞数。当证实有骨髓抑制时,应将化疗延期或修改治疗方案。吉西他滨剂量的调整参阅下表,化疗药 物停止后,周围血细胞数还会进一步下降。中性粒细胞绝对数 (X106/L)血小板数 (X106/L)总剂量的1,000And100,000100500 1,000Or50,000 100,00075500Or
8、50,000停用使用吉西他滨的病人应定期检查肝、肾功能,包括转氨酶和血清肌酐。 与其他治疗的相互作用一项治疗非小细胞肺癌的试验中,应用 1000mg/m2 吉西他滨的病人同时给 予连续6 周的胸部放射治疗,结果出现了严重的、甚至威胁生命的毒性反应, 并发生食管炎和肺炎,尤其当接受大剂量放疗时,上述反应更明显。目前尚无 将吉西他滨与治疗剂量放射治疗配合进行综合治疗的合适方案。 孕妇及哺乳期妇女用药B3 类 该药物对孕妇的安全性不详。动物试验表明,该药具有生殖毒性,如生殖 缺陷或对胚胎及胎儿发育、妊娠和分娩前后的其他毒性作用。(见警告)对驾驶和操作机器能力的影响: 据报道,吉西他滨可引起轻至中度的
9、困倦。病人在此期间必须禁止驾驶和 操纵机器,直到经鉴定已不再倦怠。【孕妇及哺乳期妇女用药】请见【注意事项】 【儿童用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。【老年患者用药】65 岁以上的高龄患者也能很好耐受。尽管年龄对吉西他滨的清除率和半衰 期有影响,但并没有证据表明高龄患者需要调整剂量。 【药物相互作用】未进行该项实验且无可靠参考文献。 【药物过量】未进行该项实验且无可靠参考文献。【药理毒理】 盐酸吉西他滨为核苷同系物,属细胞周期特异性抗肿瘤药。主要杀伤处于S期(DNA合成)的细胞,同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程。本品 在细胞内由核苷激酶代谢成有活性的二磷酸核苷(dFdCDP)和三磷酸
10、核苷(dFdCTP)。其细胞毒活性就来源于这两种核苷抑制DNA合成的联合作用。二 磷酸吉西他滨可抑制核糖核苷酸还原酶,而该酶催化DNA合成过程中生成三磷 酸脱氧核苷的化学反应。从而导致脱氧核苷酸(包括dCTP)的浓度降低,三磷 酸吉西他滨可与dCTP竞争性结合到DNA上,而细胞中dCTP浓度的降低(由其 二磷酸盐的作用而产生)可促进三磷酸吉西他滨与DNA的结合,结果一个核苷 酸掺入到合成过程中的DNA链上,从而阻止DNA的进一步合成。另外,DNA聚 合酶并不能够清除吉西他滨核苷酸和修复合成过程中的该DNA链。【药代动力学】七个研究小组对 353 例病人(其中 121 例女性,232 例男性,年
11、龄为 29 至 79岁,其中近 45%的病人为非小细胞肺癌,35%为胰腺癌)进行了该药的药物动 力学研究。按使用剂量5002592mg/m2,输注0.41.2小时后得到以下动力 学参数。血浆峰浓度(输注结束5分钟内):3.245.5 口 g/ml。中央室分布容积:女性:12.4L/m2,男性:17.5L/m2 (个体差异为 91.9%)。周边室分布容积:47.4L/m2,性别对其影响不大。 蛋白结合率:可忽略。总清除率:29.2L/hr/m2到92.2L/hr/m2,与性别及年龄相关(个体差异为 52.2%)。女性的清除率较男性约低 25%。尽管清除快,随着年龄的增加,男性及女 性病人的清除率
12、均降低。使用推荐剂量 1000mg/m2,30 分钟输注,清除率值较 低的男、女病人不必减少吉西他滨的剂量。尿药排泄:以不到 10%原型药物的形式排泄。肾清除率:27L/hr/m2。半衰期:介于42至94分钟,与年龄和性别有关。吉西他滨的清除实际在 输注开始后的511 小时内完成,每周用药一次无蓄积。代谢:吉西他滨被胞苷脱氨酶在肝脏、肾、血液和其他组织中快速代谢。 吉西他滨在细胞内代谢产生吉西他滨单体及其二、三磷酸盐(dFdCMP、dFdCDP 和dFdCTP),其dFdCDP、dFdCTP被认为是有活性的,这些细胞内代谢物在血 浆、尿中未曾检测出。主要代谢物2 -deoxy-2,2 -difluoroudine(dFdU)无活性,在血浆和 尿中均可检测出。【贮藏】密闭,在干燥处保存。 【包装】管制抗生素瓶装,8 瓶/盒。【有效期】36 个月