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1、 塞来昔布对急性疼痛的疗效 急性疼痛是常见的临床症状之一，其特征是在各种物理、化学、创伤、感染等作用下出现急剧、短暂、局部的疼痛1。美国疼痛学会(American Pain Society，APS)和国际医疗机构协作委员会(Joint Commission on Acchreditation of Healthcare Organizations, JCAHO)均建议将急性疼痛作为临床检查的第5个生命体征2、3。急性创伤、外科手术都必然伴有急性疼痛。由于传统认识上的原因，我国对急性疼痛的诊断和治疔都不足。在一般情况下，临床处理各种急性疼痛及小型外科手术术后疼痛主要是使用阿片类镇痛药和非甾体抗炎
2、类镇痛药(NSAIDs)。阿片类镇痛药镇痛效果较为肯定，但是患者经常出现的恶心、呕吐和成瘾倾向，限制了它在许多患者的使用。对于局部麻醉的小手术，术后经常给予NSAIDs以缓懈术后疼痛。NSAIDs虽然具有较好的止痛效果，但是它们所致的术后出血、影响骨质愈合以及严重胃肠道并发症如出血、穿孔、溃疡等使得医生望而却步。研究发现，COX-2特异性抑制剂塞来昔布在有效地治疗各种急性疼痛和各种关节炎伴发的慢性疼痛的同时，极少出现NSAIDs并发的严重胃肠道不良反应4、5。一项大型随机分组双盲试验研究发现，使用塞来昔布超大剂量（治疗剂量的4倍）、超长时间（治疗半年），仍然具有卓越的胃肠道安全性，严重胃肠道不
3、良反应明显低于传统的NSAIDs4。此外，塞来昔布不影响血小板功能，用药后不增加出血时间6，无论是对于急性创伤、外伤导致的急性疼痛，还是外科手术后的止痛，都是理想的止痛药物。本文就塞来昔布（商品名：西乐葆）治疗急性疼痛和术后止痛的疗效作一综述。对急性疼痛的疗效Ekman等7选择急性踝扭伤作为急性疼痛的临床模型对塞来昔布作了临床研究。之所以选用急性踝部扭伤作为急性疼痛的临床模型，是因为它除了急性疼痛外，还伴有局部出血和肿胀，而能否防止进一步的局部出血和肿胀是治疗急性踝扭伤成功与否的关键因素之一。塞来昔布对出血时间、血小板功能没有丝毫的影响，符合治疗急性踝扭伤的药物选择标准。该研究是一个随机分组、
4、临床双盲的多中心协作研究，于1 999年10月至2000年4月同时在美国的715个研究中心进行。年龄大于18岁的急性踝扭伤患者被随机分到下列3个治疗组：西乐葆组(400mg/d)、布洛芬组(2400mg/d)、安慰剂组，连续治疗10天。治疗前、治疗后第4天和第1 1天进行临床检查和疗效评定。临床试验期间不加用其他镇痛药物。试验共纳入445例患者，治疗前各组间患者的年龄、性别、疾病严重程度等均无显著性差异；各组间患者从发病到接受第一剂量药物或安慰剂的时间无显著性差异，平均都是25小时。多数患者为体育锻炼不当导致的度踝部扭伤，布洛芬组扭伤程度显著低于其他两组。研究结果显示：西乐葆对急性疼痛的疗效明
5、显优于安慰剂和布洛芬。医生盲法评定的结果表明，服药第4天患者疼痛中等程度改善到完全缓解的百分此，西乐葆组为74%，布洛芬组63%，安慰剂组51%，西乐葆明显优于布洛芬和安慰剂。这种治疗优势在试验观察的第11天依然保持不变（西乐葆组为97，布洛芬组90%，安慰剂组89%）。从患者踝部功能恢复到正常的时间来分析，西乐葆组半数患者平均恢复正常功能的时间为5天，较安慰剂组（8天）明显提前(P0.001)，比布洛芬组亦提前整整1天。试验第1天和第8天的患者疼痛评定量表（VAS评分）显示，西乐葆组和布洛芬组明显优于安慰剂组（P0. 01）。第11天患者的VAS评分，西乐葆组15.6，布洛芬组19.0，安慰
6、剂组19.9，西乐葆组降低最多。该临床试验表明：西乐葆400mg/d对急性踝扭伤的疗效显著优于安慰剂治疗，与最大剂量的布洛芬疗效相当。对骨科手术后疼痛的疗效门诊骨科小手术是外科最常见的小手术之一，Gimbel等8对塞来昔布缓解术后疼痛的疗效进行了研究。该研究采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究方法，分别评定了单次和多次剂量塞来昔布对术后疼痛的疗效。研究共纳入418例患者，施行的手术包括拇囊炎切降术、前十字韧带修补术、长骨骨折的开放性复位和内固定、椎板切除术、截骨术等。该试验分为两期完成，即单次剂量治疗期和多次剂量试验期。418例患者骨科手术后24小时内被随机分为3组：西乐葆组(200mg)
7、、氢可酮加醋氨酚组（氢可酮10mg，醋氨酚1000mg）、安慰剂组，观察一次剂量用药8小时内患者疼痛缓解的情况。结果发现：疼痛缓解的起效时间，西乐葆组平均35分钟，氢可酮加醋氨酚组平均31分钟（两治疗组之间无显著性差异），安慰剂组平均8小时，两治疗组明显短于安慰剂组(P0.05)。疼痛绥解的程度：给药1小时始服用西乐葆和氢可酮加醋氨酚患者的疼痛程度明显低于安慰剂组，此差异一直持续到第8小时。服药后的第7、第8小时患者的疼痛缓解程度，西乐葆组明显优于氢可酮加醋氨酚组。使用援助药物：西乐葆组和氢可酮加醋氨酚组使用援助药物的平均时间分别为8小时和7小时25分钟，明显较安慰剂组（3小时52分钟）长(P
8、0.05)。安慰剂组64%的患者，氢可酮加醋氨酚组51%的患者需要一次以上的援助药物，而西乐葆组只有44%(三组之间具有显著的统计学差异，P=0. 003)。经过以上单次剂量治疗的患者，部分进入多次剂量治疗观察期。此期患者被随机分为西乐葆组和氢可酮加醋氨酚组。西乐葆组每次服用西乐葆200mg，每日最高600mg (200mg/8h，PRN)；氢可酮加醋氨酚组每日服用氢可酮(10mg)加醋氨酚(1000mg)3片(1片/8h，PRN)。对疼痛的疗效：在治疗的第2天到第5天，西乐葆治疗组的最大疼痛强度显著低于氢可酮加醋氨酚组（P0. 001），需要服用药物的次数也明显低于氢可酮加醋氨酚组（第3天到
9、第5天，P 0. 001）。需要援助药物：西乐葆组(12%)明显低于氢可酮加醋氨酚组(200/0)（P0. 005）。该研究表明：西乐葆单次剂量对缓解骨科手术后中重度疼痛的疗效与氢可酮加醋氨酚的疗效相同；在骨科手术后的5天内，西乐葆的止痛疗效明显优于氢可酮加醋氨酚。小结塞来昔布（西乐葆）是一种特异性COX-2抑制剂，与众多NSAIDs类药物不同，不影响血小板功能与出血时间，适用于骨科手术后止痛。塞来昔布（西乐葆）治疗急性踝部扭伤和骨科手术后疼痛的临床试验表明：塞来昔布（西乐葆）是一种安全、有效的治疗急性疼痛的理想药物。参考文献1 Siddall PJ. In: Cousins MJ. Brid
10、enbaugh P().eds. Neural Bolckade in Clinical Anesthesia and Management of Pain.1998:673- 7132 American Pain Society Quality Improvement Committee. JAMA1995;274(23):1847-18803 Joint Commission on Acchreditation of Healthcare Organizations. Jt Comm Perspect, 1999; 19(5): 6-84 Silverstein FE, Faich G,
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